癌胚抗原与临床疾病的关系研究进展

上多媒体备课。首先在资源库中查找所需的各类素材,如文字、图形、图像、动画、声音、视频等,查找的方式可以按内容分类的目录进行逐级查找,或者是直接输入关键词进行素材文件的检索。找到所需资料后,利用网上多媒体备课平台,将找到的素材文件直接拖到备课工作区,进行简单的排版或编辑,即可形成流式多媒体电子教案或成型的多媒体课CAI课件,并可进行效果预览,满意后保存文件即可。利用多媒体资源库中的素材,多位同一专业或同一门课程的授课教师可进行集体备课,每人负责做一章或某几节的内容,最后整合在一起形成系列电子教案或是系列网上多媒体课件,并上传到多媒体资源库中的某一特定目录下。这样多位教师均可在上课时自由调用制作好的系列电子教案或完整的多媒体课件进行教学。这种方式可以科学合理地利用现有的师资力量,发挥集体的智慧,制作系列化的电子教材。

教师在网上备课完毕后,将课件存贮在与中心交换机直接相连的多媒体资源库的服务器上,或上传到多媒体资源库的指定目录中,在多媒体计算机教室进行大屏幕多媒体教学,或是在多媒体网络教学室进行交互式多媒体网络教学。由于多媒体资源库中设有开放式多媒体课件库和多媒体教学光盘库,所以教师可以在讲课时随时直接调用多媒体资源库中现成的多媒体课件进行上课。

学生可以选择网络课程库中的一章内容进行网络学习,查阅、了解与教学有关的所有文档,可以打印下来仔细阅读、学习。可以使用教师提供的多媒体课件进行自学,可以访问教师提供的学习参考网站。遇到问题可以通过BBS寻求教师和同学的解答,也可以上师生在线答疑,即时寻求问题的答案。

教师和学生都可以利用VOD视频点播系统进行教学和学习。教师可以直接调用案例库中的病例进行教学,学生自已也可以进入案例库,观察和分析病情,实现自主学习,提高分析问题和解决问题的能力。教师可以利用试题库系统,在课堂上直接自动组卷,对学生进行测试。考试可以在网上进行。学生可以上试题库,进行模拟测试,强化学习。

整个系统的设计过程按照软件工程的方法进行,采用快速原型法,先在需求分析的基础上设计一个原型系统,然后在这个基础上进行修改和完善。外科学多媒体资源库的建设集中了大量的教学资源,实现资源共享,有利于促进医学教学。教师可以利用网络上的资源备课,采用灵活多样的形式进行具体的网络教学应用,学生可以在课余时间自由学习,改变了以往只能借助黑板和播放录像讲解的教学手段,有助于改变过去以教师为主体的传统教学模式,充分发挥学生个体的主动性,形成新的医学教育与学习模式。多媒体资源库建设的质量直接决定着学校开展多媒体教学和网络教学的成败,直接影响学校教育现代化的进程。

参考文献

1　戴芙蓉,李艳萍,张怡.多媒体教学环境在医学教育中的应用及其重要意义[J].中国医师杂志,2003,5(9):1295-6

2　柯和平.多媒体资源库建设与网络教学应用探索[J].现代教育技术,2002,1:46-50

3　王金荣,郭文明,孙涛,等.医学多媒体教学资源库的开发与应用[J].中国医学教育技术,2002,16(4):231-3

4　徐孝军,刘原,张军.临床医学教育中的资源库建设[J].中国医学教育技术,2003,17(1):25-6

[收稿日期:2004-11-01]

癌胚抗原与临床疾病的关系研究进展

史芸1,王振军1,王斌2

(1.解放军第四0一医院内三科,山东　青岛　266071;2.青岛大学医学院病原生物学教研室) [关键词] 癌胚抗原;结直肠癌;胃癌;肺癌;子宫颈癌;综述

癌胚抗原(CEA)是一种分子量为180-200kDa的多糖蛋白复合物,是胚胎发展中产生的抗原之一。因这种抗原也存在于2～6月胚胎的胃肠、肝脏和胰腺组织中,故名癌胚抗原,也称胚胎抗原(EA)或胎儿抗原(FA)。癌胚抗原是由90%结直肠癌产生的糖蛋白。它不仅作为一种单纯的肿瘤标志物存在,而且是与肿瘤恶性化有关的一种复杂的分子。恶性肿瘤患者的CEA 是一个广谱性肿瘤标志物,可在多种肿瘤中表达,在临床上主要用于辅助恶性肿瘤的诊断、判断肿瘤分期和病变程度、监测治疗和预报复发等。

1　癌胚抗原与结直肠癌

超过90%的原发性结直肠癌分泌CE A[1]。癌胚抗原可用于结直肠癌的筛选和诊断。一项随机对照试验证实[2]无论是大便隐血试验还是可曲式乙状结肠镜都能降低结直肠癌的死亡率,但是这两种方法的依从性都较差,敏感性也低于结肠镜。这就需要一种敏感性和特异性都比较高的血清肿瘤标志物。最初的研究发现几乎所有的结直肠癌患者血清中CEA均升高,但接下来的研究则发现CEA不能用作早期结直肠癌的筛选,其较低的敏感性和特异性同样限制了其在结直肠癌早期诊断中的应用。但当患者出现某些报警症状,血清CE A浓度升高(例如5次以上检查均高于临界值)则要高度怀疑肿瘤的存在[3],这时需要进一步的检查来明确诊断。尽管术前CEA的检测几乎没有诊断价值,但欧洲肿瘤标志物协会仍推荐术前测定CEA 以建立基础值并用于预测预后。大多数研究表明,术前CE A浓度可作为预后因子,与传统结直肠癌分期系统无关[4]。大多数

研究表明,术前具有高浓度CEA的患者预后较浓度低者差[4,5]。尽管对术后血清CEA浓度的预后价值研究较少,已有些有利的证据表明术后CE A高浓度患者预后不良。在有效的结直肠癌切除术后,血清CEA浓度应在4～6周内降至正常,若不能在6周内恢复正常,则往往预示早期复发[6]。CE A还是结直肠癌切除术后肝转移的有效预示因子。Cromheecke[7]等在复习了11篇相关文献后发现有8篇文献指出术后血清CEA浓度较高患者的预后不良,尤其是肝脏部分切除术后1～3月血清CE A浓度较高者。对于无症状患者来说CEA是最常用的诊断复发的标志物[8],比放射学检查有更好的费用-效益比[9]。针对肝脏复发和转移,CEA具有最高的敏感性(几乎达100%)[8,10]。Pietra[11]等在一项随机试验中发现CEA诊断局部复发优于内窥镜、CT以及超声内镜。由于血清CEA浓度在大于80%肝转移的患者中升高,故可作为监测化疗反应的标志物。一些研究已经发现化疗后血清CE A浓度下降的患者预后较好[5],相反地,化疗后血清CEA浓度升高者预后较差。

2　癌胚抗原与其他消化系统肿瘤

CE A是对胃癌诊断最有用的标记物之一。研究表明[12],胃癌患者血清CE A的阳性率40%左右,其阳性率和均值明显高于良性病变组及对照组。血清CEA与肿瘤部位、浸润深度无关,与分期有关,随病程进展逐渐升高,与肿瘤大小、组织类型及血管淋巴管是否累及亦有关,术后CE A上升预示复发或肝转移可能,其上升先于肝转移症状3.2个月[13]。术前CE A高者比低者生存期明显短,即使行根治手术,前者预后仍差。Funaki 等[14]用RT-PCR法检测外周血CEA mRNA,发现3/4CE A mR-NA阳性者在根治术后复发或姑息性手后9个月发生肝转移。因CE A降解主要在肝脏,而胃液CE A不易进入循环经肝降解,故胃液CE A明显高于血清,且出现较早。齐为民等[15]研究发现胃液癌胚抗原测定诊断胃癌的灵敏度、特异性和总符合率即准确度分别为82.6%、88.5%和87.1%。胰腺癌细胞也可分泌CE A,CE A对胰腺癌诊断的敏感性为30%,特异性为75.3%,准确性为70.3%[16]。M atsumoto等[17]通过ERCP检测胰液中CE A,以40ng/ml为临界值来鉴别胰腺癌和慢性胰腺炎,特异性为93.3%,敏感性为82.8%。而在CEA与肝癌的研究中发现, CE A在原发性肝癌的诊断中意义不大[18],在消化道肿瘤肝转移中阳性率明显高于α-L岩藻糖苷酶(AFu)和甲胎蛋白(AFP),这在原发性肝癌和转移性肝癌的鉴别方面有一定诊断价值[19]。

3　癌胚抗原与肺癌

40%-80%的肺癌患者可出现CEA升高[20],血清CEA水平与治疗的反应性、预后之间有较好的相关性。Icard[21]等研究发现,Ⅰ期和Ⅱ期非小细胞肺癌患者,术前CEA浓度小于30ng/ ml者其术后生存时间明显长于术前大于此值者,所有术前CEA 浓度大于50ng/ml者均在2年内死亡。因此,术前CE A明显升高,即使手术分期为局限期的患者,亦应高度怀疑是否存在未被发现的转移灶。通常,CE A水平随临床病程的改变而变化,或先于临床表现。术后CEA水平持续升高,提示病灶残余,且预后较差。刘贵祥[22]报道CEA值与肺癌病理类型有关,腺癌最高,小细胞未分化癌最低。CEA结合肿瘤的具体分期、分型及其他肿瘤标记物测定,可更好地判断肺癌患者的预后。

4　癌胚抗原与妇科肿瘤

在妇科肿瘤患者的肿瘤组织及血浆中可检测到CE A,约60%呈阳性结果(≥5ug/L),其中子宫颈原位癌占38%,子宫颈浸润癌占57%。在妇科良性病变患者中,18%CEA水平不正常,但多数炎性病变患者的血浆CEA水平波动在2.5～10μg/L 之间。子宫颈癌和卵巢肿瘤患者的血浆与肿瘤组织中的CEA 水平与肿瘤分型有关,粘液性囊腺癌的囊液中CE A平均水平≥7500ug/L,而浆液性囊腺癌的囊液中者仅为200ug/L[23]。子宫颈癌、颈管腺癌和角化鳞状细胞癌患者血浆及癌组织中CE A水平的增高是一致的。但血浆中CEA水平的连续测定在妇科肿瘤患者的随诊工作中有一定的价值[24]。Meier[25]对晚期及复发的子宫颈癌化疗期间,观察患者CE A水平的变化,发现化疗有效者的CEA迅速下降,疗效不明显者的CEA则维持在高水平或先下降又升高。因此,观察治疗期间CE A水平的动态变化,有助于合理选择化疗药物和决定化疗方案。

5　癌胚抗原与其他肿瘤

分泌CEA的肿瘤大多位于空腔脏器,除胃肠道、呼吸道外,泌尿道也分泌CEA。膀胱癌患者尿、血清中的CEA值均有不同程度的升高,膀胱癌患者血清CEA、尿CEA阳性率分别为18.4%、60.5%[26]。尿中CE A值随膀胱癌临床分期不同而有一定的差异,肿瘤细胞DNA的倍性不同,其相应尿CE A值也有差异[27]。屠文斌等[28]报道,尿CE A值诊断膀胱癌的灵敏度和特异性分别为71%、82%。CEA亦可产生自乳腺组织。刘光等[29]研究发现,82例乳腺癌中CEA阳性者67例(82%),同时CE A的表达与肿瘤的病理分级和体积显著相关,即分级越高或肿瘤越大,CEA阳性表达率越高(P<0.05),而与患者年龄、淋巴结转移和肿瘤坏死程度无关。推测CEA可能是乳腺癌一种高分化肿瘤标志,并与肿瘤的浸润转移潜能有一定的关系,与其它指标联合应用在判断乳腺癌预后中有一定的价值。此外,不少学者报道乳头溢液CEA测定对乳腺癌的诊断具有较高的敏感性[30]。还有报道认为CEA可用于发现头颈部肿瘤,如陈鸥等[31]应用同位素放射免疫方法,发现喉癌患者血中CEA水平较正常人为高(P<0.01),CE A水平在喉癌切除术后降至正常范围,但CEA与喉癌临床分期、分型无明显关系。李智勇等[32]还发现脑脊液中CE A值增高可作为诊断脑膜癌的重要依据之一。

6　癌胚抗原与非肿瘤疾病

有研究发现,运用放射免疫或酶联免疫技术,约95%的正常人群血清CEA水平会高于5ng/ml[33]。在慢性炎症性疾病中,常出现CEA假阳性,尤其是肝脏炎症,也见于肺和结肠的炎症。CEA的增高还可见于慢性消化性溃疡、胰腺炎、肾功能不全、闭锁性黄疸及乳腺的纤维囊性病变。但上述疾病的CE A升高幅度不大,极少高于10n g/ml[34]。大量吸烟也会引起CEA升高[35]。Moertel等[36]甚至报道一部分结肠切除术后服用盐酸左旋咪唑的患者也会出现CEA检测的假阳性。出现上述情况主要是因为CEA除有癌特异性抗原决定簇以外,还存在非特异性