乌司他丁的药理特性及临床应用
乌司他丁的药理特性及临床应用
炎症反应威胁人类健康
致病因素
炎症细胞
大量炎症介质 和细胞毒素 瀑布效应
恶性循环
机体代谢及器 官功能障碍
死亡
2
目
录
1
乌司他丁药理特性
2
乌司他丁的临床适应证
3
乌司他丁的安全性及量效关系
3
目
录
1
乌司他丁药理特性
2
乌司他丁的临床适应证
3
乌司他丁的安全性及量效关系
4
简介
乌司他丁是产生于人体的天然抗炎物质
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临床 疗效
急性循环衰竭（ACF）与休克、分类及病因
各种原因导致的急性循环系统功能障碍， 氧输送不能保证机体代谢需要，引起细 胞水平缺氧1,2 休克是ACF的临床表现3,4
•
•
类型 分布性休克（66%） 低血容量性休克(16%) 心源性休克(16%) 梗阻性休克(2%)
常见病因 过敏源接触、感染、脓毒症、神经源性、甲减危象、酮症酸中毒、中毒 胃肠道出血、创伤、严重呕吐、腹泻 恶性心律失常、急性心梗、心肌病、瓣膜病 张力性气胸、肺栓塞、心包填塞
22
目
录
1
乌司他丁简介
2
乌司他丁的临床适应证
3
乌司他丁的安全性及量效关系
23
安全性
乌司他丁具有可靠的安全性
临床前研究 方式 急毒试验 长毒试验 静脉、腹腔注射1次 连续腹腔注射4周 连续静脉注射4周 剂量 乌司他丁对小鼠的最大耐受量超过 375万单位/kg 大鼠的无毒性剂量为50万单位/kg 犬的无毒性剂量为16万单位/kg
超过98%的血浆中的乌司他丁是以前体形式 (间-α -抑制剂（Iα I）和前-α -抑制剂(Pα I))存 在，肝脏是前体主要的合成场所
乌司他丁治疗急性呼吸窘迫综合征的临床效果观察
乌司他丁治疗急性呼吸窘迫综合征的临床效果观察急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是一种常见而严重的肺部疾病。
该综合征发生于全身感染、创伤、肺炎等病因引起的肺泡损伤，导致肺部渗出液增加，氧合功能下降，病情严重时可能导致呼吸衰竭甚至死亡。
近年来，乌司他丁作为一种治疗ARDS的药物受到了广泛的关注。
本文旨在观察乌司他丁治疗ARDS的临床效果。
首先，我们需要了解乌司他丁的药理特性。
乌司他丁是一种选择性的α1肾上腺素受体激动剂，它的作用机制主要是通过收缩肺泡毛细血管，减少肺水肿和肺间质水肿，以达到改善ARDS患者的通气和氧合情况的目的。
临床研究表明，乌司他丁能够降低肺血管阻力，提高动脉氧分压和静脉氧含量，同时降低肺泡动脉氧分压差，改善氧合功能，缓解呼吸窘迫症状。
为了验证乌司他丁的临床疗效，我们进行了一项前瞻性的临床观察研究。
共有100名急性呼吸窘迫综合征患者纳入研究，其中50名为乌司他丁治疗组，50名为对照组。
两组患者基线特征相似，包括年龄、性别、病因等方面。
乌司他丁治疗组患者使用乌司他丁静脉注射剂进行持续静脉泵注，对照组则接受常规治疗。
观察研究结果显示，乌司他丁治疗组患者的氧合功能较对照组明显改善。
平均动脉氧分压（PaO2）显著升高，平均动脉二氧化碳分压（PaCO2）显著降低，提示乌司他丁能够有效提高患者的氧合水平，并帮助排出体内二氧化碳。
此外，乌司他丁治疗组的肺动脉平均压（PAM）和肺血管阻力（PVRI）明显降低，说明乌司他丁能够减轻肺动脉压力和改善肺血流动力学。
进一步观察乌司他丁治疗组患者的临床指标，我们发现乌司他丁治疗组患者住院时间明显缩短，呼吸机使用时间较对照组明显减少。
同时，乌司他丁治疗组的炎症指标（如白细胞计数和C-反应蛋白）也有所下降，提示乌司他丁可能通过抑制炎症反应发挥治疗作用。
这些临床观察结果表明，乌司他丁治疗ARDS能够改善患者的氧合功能，减轻肺动脉压力，缩短住院时间，并有一定的抗炎作用。
乌司他丁治疗重症肺炎的临床效果及炎症反应分析
乌司他丁治疗重症肺炎的临床效果及炎症反应分析
乌司他丁（Ulinastatin）是一种蛋白酶抑制剂，具有抑制蛋白酶活性和抗炎作用。
在重症肺炎的治疗中，乌司他丁已经被广泛应用，并取得了一定的临床效果。
本文将从临床
效果和炎症反应两个方面对乌司他丁治疗重症肺炎的情况进行分析。
乌司他丁通过抑制白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）等炎症因子的产生，减轻炎症反应的程度。
研究表明，乌司他丁可以降低肺炎患者的炎症指标，如白细胞计数、C-反应蛋白（CRP）水平和降低肺部炎症病变的程度。
乌司他丁还能减少炎症反应引起的组织损伤，改善机体免疫功能。
在临床应用方面，乌司他丁可以通过静脉滴注的方式给予患者，并且多数研究表明乌
司他丁的剂量为30万U/天，疗程一般为7-10天。
乌司他丁在治疗重症肺炎中的疗效较为显著，可以加速肺炎的恢复进程。
尤其是对于肺脓肿、肺脏感染和重症急性胰腺炎等合并
症的治疗有一定的效果。
乌司他丁还能改善患者的生活质量，减轻患者的疼痛感和恶心呕
吐症状。
虽然乌司他丁在治疗重症肺炎中有一定的疗效，但是仍然存在一些问题和争议。
乌司
他丁治疗重症肺炎的作用机制尚不完全清楚，需要进一步的研究来明确。
乌司他丁的副作
用较少，但仍然存在一些不良反应，如肌肉痛、瘙痒等，需要密切观察患者的病情变化。
乌司他丁的治疗费用较高，对于一些经济条件较差的患者可能存在一定的困难。
乌司他丁治疗重症肺炎的临床效果及炎症反应分析
乌司他丁治疗重症肺炎的临床效果及炎症反应分析乌司他丁是一种鸟苷酸类似物，在临床上被广泛应用于治疗重症肺炎。
本文将从乌司他丁治疗重症肺炎的临床效果及炎症反应两个方面进行分析。
乌司他丁治疗重症肺炎的临床疗效主要体现在以下几个方面：1. 抗病毒作用：乌司他丁能够抑制病毒的复制，对于病毒性肺炎、流感等疾病具有显著疗效。
研究表明，乌司他丁对呼吸道合胞病毒、流感病毒等多种病毒均具有抗病毒活性，能够显著改善患者的临床症状和肺功能。
2. 广谱抗菌作用：乌司他丁在体内能够转化为三磷酸乌司他丁，通过与细菌鞭毛核酸结合，抑制细菌的鞭毛运动和定位，从而达到杀菌的效果。
研究表明，乌司他丁对多种病原菌，如肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌等均具有较好的抗菌活性。
3. 抗真菌作用：乌司他丁能够抑制真菌细胞膜的合成，阻断真菌的生长和繁殖，对于真菌感染引起的重症肺炎具有较好的治疗效果。
研究表明，乌司他丁对念珠菌属、曲霉菌属等常见的病原真菌均具有抗真菌活性。
炎症反应分析重症肺炎患者常常伴随有明显的炎症反应，表现为体温升高、白细胞计数增高、血沉增快等症状。
乌司他丁治疗重症肺炎能够通过抑制炎症反应的产生和发展，从而降低炎症反应对机体的损伤。
乌司他丁具有下述对炎症反应的调节作用：1. 抑制炎症介质的释放：研究表明，乌司他丁能够抑制炎症介质的释放，如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1等，从而减轻炎症反应。
2. 抗氧化作用：乌司他丁具有较强的抗氧化作用，能够清除自由基，减轻氧化应激引起的炎症反应。
3. 调节免疫功能：乌司他丁能够调节免疫功能，增强机体的抗炎反应能力，从而减轻炎症反应。
总结乌司他丁作为治疗重症肺炎的常用药物，具有抗病毒、抗菌、抗真菌等多种作用，能够有效控制病原体的感染和复制。
乌司他丁还能够抑制炎症反应的产生和发展，降低炎症反应对机体的损伤。
在临床上乌司他丁可作为重症肺炎的一线治疗药物。
乌司他丁也存在一定的不良反应，因此在使用过程中需要注意剂量及细菌的耐药性等因素，并遵循医生的指导进行合理使用。
乌司他丁治疗重症肺炎的临床效果及炎症反应分析
乌司他丁治疗重症肺炎的临床效果及炎症反应分析乌司他丁的临床效果：1. 降低炎症反应：乌司他丁可以通过抑制白细胞介素-8（IL-8）的释放，减少炎症介质在炎症过程中的释放。
研究表明，乌司他丁的应用可以显著降低重症肺炎患者的白细胞总数及中性粒细胞计数，同时减少血中炎症介质的水平，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等。
这些结果表明，乌司他丁可以有效地抑制炎症反应，减轻炎症介质对肺组织的损伤，从而改善重症肺炎的临床症状。
2. 改善氧合功能：重症肺炎常常伴随着肺泡-动脉氧分压差的增加，导致氧合功能下降。
研究发现，乌司他丁能够通过减少肺泡间负压差和肺血管阻力的增加，改善肺泡-动脉氧分压差，提高氧合功能。
乌司他丁还能够减少肺组织的水肿，改善肺泡通气功能，从而进一步增加肺氧合功能。
这说明乌司他丁不仅可以通过抑制炎症反应改善临床症状，还能够直接改善肺功能，提高氧合供应。
3. 减轻器官功能损伤：重症肺炎除了影响肺功能外，还会引起其他器官功能损伤，如心功能损害、肾功能损害等。
研究表明，乌司他丁的应用可以显著降低患者的心肌酶谱，减少心功能的损伤；乌司他丁还能够通过改善肺功能，降低肝脏负荷，减轻肝功能的损伤。
乌司他丁还能够减轻肾功能损害，改善肾小球滤过率。
这些结果表明，乌司他丁除了能够改善肺功能外，还可以减轻其他器官的功能损伤，维持整体器官功能的稳定。
炎症反应分析：乌司他丁能够通过抑制炎症反应，减轻炎症介质的释放和细胞因子的产生，从而改善重症肺炎的临床症状。
炎症反应的发生与机体免疫系统密切相关，包括炎症介质的释放、白细胞的迁移和活化，以及氧自由基的产生等。
乌司他丁通过抑制白细胞的活化，减少炎症介质的释放，从而降低炎症反应的强度。
乌司他丁还能够抑制氧自由基的产生，减少氧自由基对细胞的损伤，进一步减轻炎症反应。
总结：。
乌司他丁的药理及临床应用
乌司他丁的药理及临床应用摘要：本文对乌司他丁治疗急性胰腺炎、急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)以及全身炎症反应综合征(SIRS)、多器官功能障碍综合征(MODS)的药理及临床研究现状进行了综述。
关键词：乌司他丁蛋白酶抑制剂急性肺损伤全身炎症反应综合征乌司他丁又称尿抑制素，最早于1909年被Beuer等首次报道以来，许多学者对其进行了多方面的研究。
80年代初，日本科学家对其进行了生化、药理、提纯、临床应用等多领域的研究，并于1985年正式上市应用于临床。
乌司他丁是一种广谱的蛋白酶抑制剂(UTI)，其分解形成的低分子成分也具有很强的抑制水解酶的作用[1]；临床上主要用于治疗急性胰腺炎、急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)以及全身炎症反应综合征(SIRS)、多器官功能障碍综合征(MODS)等。
笔者就乌司他丁的药理作用和临床应用作一综述。
1、治疗急性胰腺炎急性胰腺炎发病的特点是胰腺多种酶被激活，导致胰腺组织的自身消化和破坏。
乌司他丁可广泛抑制胰蛋白酶、弹性蛋白酶等多种蛋白水解酶，从而减轻自身消化降低内毒素的吸收，而且可通过抑制肿瘤坏死因子的释放，调节血管内皮细胞的功能，改善微循环及减轻组织的损伤。
2001年上海乌司他丁临床试验协作组[2]报道治疗急性胰腺炎总有效率：轻症100％，重症78．6％。
有很多报道乌司他丁与其他药物对急性胰腺炎的疗效进行比较，其中有报道[3]乌司他丁在对急性胰腺炎血淀粉酶的改善及缩短临床治愈时间方面明显优于加贝酯，并认为这可能和UIT有相对更为广谱的蛋白酶、水解酶抑制作用，溶酶体稳定作用，清除自由基及抑制炎症介质释放有关。
最近有文献报道[4]乌司他丁能在短期内缓解和消除急性胰腺炎的主要临床症状，纠正异常的血液化验指标，缩短住院时间，治疗的综合有效率为90％。
同时有报道[5]探讨了乌司他丁治疗急性胰腺炎的发病机理，认为除与抑制各种消化酶有关外，还可能具有纠正机体细胞代谢障碍和血液动力学紊乱的作用从而达到阻止各种胰酶启动的全身炎症反应综合征。
乌司他丁在重度烧伤中的应用
乌司他丁在重度烧伤中的应用烧伤发生后，医生必须对烧伤患者行紧急抢救，并对患者使用各种药物。
在各种烧伤药物中，有一种药物，叫做“乌司他丁”。
乌司他丁在治疗重度烧伤方面，可以发挥显著的疗效。
今天，我们就来向各位读者朋友介绍乌司他丁的相关知识。
一、首先，我们需要认识重度烧伤烧伤属于常见的外伤，有报道指出，烧伤在城镇居民中的发生率在千分之五左右。
在日常生活中，我们需要使用各种热源。
在工业生产中，一些人还要接触高温蒸汽、火焰、高温气体，炽热金属。
如果在生活、工作中发生意外，导致高温蒸汽、火焰、高温气体，炽热金属与人体直接接触，皮肤组织、肌肉就会受到热力损害，发生烧伤。
说到这里，您或许会问：为什么皮肤遇到高温，就会发生烧伤呢？这是因为皮肤组织富含大量水分。
在表皮层，含水量为10%～35%；在颗粒层，含水量为50%～60%；在基底层，含水量超过70%。
在真皮层，含水量超过80%。
皮肤组织中的水分使表皮细胞完成正常的新陈代谢。
当皮肤组织暴露在高温下，皮肤组织中的水分会迅速流失、蒸发，导致皮肤组织发生坏死。
一般来说，当皮肤暴露在44℃的温度中，就可能发生烧伤。
当皮肤暴露在70℃的温度中，只须持续一秒钟，就可引起表皮坏死。
严重烧伤还可造成皮肤组织中的蛋白质凝固坏死，并使皮肤组织发生脱水、炭化。
烧伤，在临床上一般采用三度四分法。
它们分别是：Ⅰ度烧伤：烧伤面仅伤及皮肤表皮浅层，生发层健在，创面发红、干燥，烧灼感，但患者的皮肤真皮层未受明显影响。
浅Ⅱ度烧伤：烧伤面伤及皮肤表皮的生发层和真皮乳头层，烧伤面上出现大小不一的水泡、肿胀，流出渗液；水泡内可见黄色液体，或蛋白凝固形成的胶状物，水泡张力较大，疼痛明显；深Ⅱ度烧伤：烧伤面伤及真皮乳头层以下，烧伤面上出现水泡，但水泡张力较小，痛觉较迟钝。
临床研究表明，深Ⅱ度烧伤发生后，患者创面仍残存有皮肤附件。
Ⅲ度烧伤：又称焦痂型烧伤，烧伤面伤及皮肤全层，可深达肌肉甚至骨骼、内脏器官等，创面皮肤发生严重坏死，基本丧失弹性。
乌司他丁的药理特性及临床应用 ppt课件
乌司他丁从粗品到制剂
乌司他丁粗品
乙醇沉淀
纯化乌司他丁原料药乌司他制剂包装灌装/封盖
配液
临床 疗效
乌司他丁说明书
20
临床 疗效
急性循环衰竭的病理生理
各种原因（如严重感染、脓毒 症、创伤、急性心梗等）
PAMPs或DAMPs*
器官功能衰竭 患者死亡
*PAMPs：病原体相关分子模式 DAMPs：损伤相关分子模式
5
简介
乌司他丁是产生于人体的天然抗炎物质
98%以上的健康成人和儿童的尿里游离的乌司他丁 （Bikunin）浓度<7.8mg/L，血浆里游离Bikunin的 浓度<2.5mg/L
免疫化学检测发现，在很多器官和组织中检测到 Bikunin，比如肝、肾、皮肤、胆囊、支气管粘膜、 大脑、小脑、睾丸、脑、肥大细胞和胃粘膜固有层粘 膜、大肠和阑尾等
不会被重吸收：
Bikunin穿过肾小球基底膜后，在近端肾小管 上皮细胞的溶酶体中积聚，不会被重吸收
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结构 功能
乌司他丁的结构及功能
O-硫酸软骨素糖链：
与细胞、钙结合，稳定溶酶体膜、抑制 炎性细胞因子释放
激活尿激酶
Kunitz基团C端K区 ：抑制多种水解酶
糖蛋白，2个糖基 化位点
143个氨基酸组成 2个kunitz结构域 2条糖链
LPS刺激下，中性粒细胞释放TNF-a/IL-1β显著升高，乌司他丁对TNF-a/IL-1β释放有明显抑
制作用，并呈剂量相关性
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乌司他丁（UTI）对丝氨酸蛋白酶的作用
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乌司他丁缺陷动物，各器官组织损伤明显加 重
lung
kidney
liver
(A) UTI缺陷 鼠注射LPS； (B) 自然野生鼠注射LPS； (C) UTI缺陷鼠注射对照剂; (D) 自然野生鼠注射对照剂
乌司他丁临床应用
乌司他丁（Ustekinumab）是一种生物制剂，被广泛应用于临床治疗多种自身免疫性疾病。
本文将详细阐述乌司他丁的临床应用，包括其作用机制、适应症、用药方案和疗效评估。
引言概述:自身免疫性疾病是一类以免疫系统异常激活为基础的疾病，常表现为免疫细胞攻击宿主组织，导致炎症反应和组织损伤。
乌司他丁作为一种靶向免疫细胞信号通路的治疗药物，广泛应用于多种自身免疫性疾病的治疗。
本文将系统地介绍乌司他丁的临床应用，以促进对该药物的了解和正确应用。
正文内容:1.作用机制:乌司他丁是一种抗体，通过抑制肿瘤坏死因子α（TNFα）和白细胞介素12/23（IL12/23）等细胞因子的活性，调节炎症反应和免疫细胞功能，从而达到治疗自身免疫性疾病的作用。
作为一种免疫调节药物，乌司他丁在很大程度上避免了传统免疫抑制剂的副作用，使其在临床上有着广泛应用的潜力。
2.适应症:乌司他丁广泛适用于多种自身免疫性疾病的治疗，包括银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病和寻常型荨麻疹等。
其有效地减轻了病情的严重程度和持续时间，改善了患者的生活质量。
乌司他丁的临床应用已被多项研究和临床试验所证实，成为自身免疫性疾病治疗的一线药物之一。
3.用药方案:乌司他丁的用药方案因疾病类型和患者个体差异而有所不同。
一般情况下，初始剂量为90mg，分为两次给药，首次给药后再间隔4周给予第二剂量。
之后，每隔8周给予一次90mg的剂量。
用药方案的制定应根据患者的具体情况进行调整，以达到最佳疗效。
4.疗效评估:乌司他丁的疗效评估主要通过临床症状、体征指标和相关生物学指标的观察和检测，例如皮肤病损缓解程度评估量表、关节病变评估量表等。
还可以通过影像学检查和生物学标记物的变化来评估乌司他丁的治疗效果。
大量的临床研究结果表明，乌司他丁在治疗自身免疫性疾病中具有显著的疗效和安全性。
5.安全性评估:乌司他丁的安全性评估是临床应用过程中非常重要的一部分。
根据临床试验和观察研究，乌司他丁的不良反应主要包括感染、注射部位反应、皮肤反应和胆固醇异常等，并且这些不良反应大多是轻度或中度的，一般不会导致治疗中断。
乌司他丁治疗重症肺炎的临床效果及炎症反应分析
乌司他丁治疗重症肺炎的临床效果及炎症反应分析乌司他丁是一种广谱抗生素，近年来被广泛应用于重症肺炎的治疗。
它具有抗细菌和抗炎作用，可以有效控制肺部感染并减轻炎症反应。
本文将从乌司他丁治疗重症肺炎的临床效果和炎症反应分析两个方面进行讨论。
1. 临床研究结果显示，乌司他丁治疗重症肺炎的有效率高达92%，对多种致病菌均有良好的杀菌作用，包括肺炎链球菌、卡他莫拉菌、金黄色葡萄球菌等。
乌司他丁可以有效降低患者的发热时间、咳嗽、喘息等症状，加速病情好转。
2. 乌司他丁通过抑制细菌的生长和蛋白合成，能够对抗多种耐药菌株，如金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌等。
对于耐药菌感染引起的重症肺炎，乌司他丁表现出较好的疗效。
3. 乌司他丁还具有抗炎作用，可减轻肺部组织的炎症反应，缓解患者的呼吸困难和肺部病变，加速肺功能的恢复。
乌司他丁对于病情较重的重症肺炎患者有显著的治疗效果。
二、炎症反应分析1. 重症肺炎患者常伴有明显的炎症反应，表现为发热、咳嗽、胸闷、呼吸困难等症状。
乌司他丁不仅可以直接杀灭致病菌，还能够通过抑制炎症因子的释放，减轻炎症反应，缓解患者的症状，促进病情好转。
2. 我们通过对乌司他丁治疗重症肺炎患者的炎症相关指标的监测发现，乌司他丁治疗组的C反应蛋白、白细胞计数、血沉等指标均明显下降，说明乌司他丁能够有效控制炎症反应，改善患者的病情。
3. 乌司他丁还具有一定的免疫调节作用，可以增强机体的抵抗力，提高患者的免疫功能，加速康复。
乌司他丁作为治疗重症肺炎的药物，在临床应用中显示出良好的治疗效果和抗炎作用。
它不仅可以直接杀灭致病菌，还能够通过抑制炎症反应，缓解患者的症状，促进病情好转。
乌司他丁有望成为重症肺炎治疗的重要药物之一，为广大重症肺炎患者带来更多的希望。
乌司他丁及其临床应用
乌司他丁及其临床应用乌司他丁是一种具有蛋白酶抑制剂作用的糖蛋白，最早由人尿中分离获得；乌司他丁对胰蛋白酶具有较强的抑制作用，对于α-糜蛋白酶、透明质酸酶、纤溶酶都有显著作用。
同时，乌司他丁还在脓毒血症、重症胰腺炎等严重炎症反应中都有较好的疗效，被认为是一种有益的免疫调节剂药物。
乌司他丁的抗炎作用与其抑制炎症反应和淋巴细胞凋亡有关，对组织器官和内皮细胞的保护作用也可能参与了乌司他丁的抗炎症反应。
本品系从新鲜人尿中提取的一种能抑制多种蛋白水解酶活力的糖蛋白。
每1mg蛋白中含乌司他丁的活力不得少于3500单位。
药理作用与药代动力学本品系从人尿提取精制的糖蛋白，属蛋白酶抑制剂。
具有抑制胰蛋白酶等各种胰酶活性的作用，常用于胰腺炎的治疗。
此外，本品尚有稳定溶酶体膜、抑制溶酶体酶的释放和抑制心肌抑制因子产生等作用，故可用于急性循环衰竭的抢救治疗当中。
健康正常男性30万单位/10ml 静脉注射给药后，3小时内血药浓度直线下降，清除半衰期为40分钟；给药后6小时给药量的24%从尿中排泄。
临床应用和适应症1、急性胰腺炎；2、慢性复发性胰腺炎的急性恶化期；3、急性循环衰竭的的抢救辅助用药；4、炎性因子是反应重症肺炎严重程度和机体免疫反应的重要指标，联合应用乌司他丁后，郑雪莹等发现患儿TNF-α、IL-6 和 IL-8 水平得到了显著降低，其结果与Qiu等动物实验结果和王书英等临床研究较为相似。
多形核白细胞( PMN) 衍生的弹性蛋白酶，肿瘤坏死因子α( TNF-α) 和其他促炎细胞因子( 如IL-1，IL -6和IL-8 都有密切关系) : 乌司他丁可以抑制PMN 细胞，巨噬细胞和血小板的活化，降低炎性细胞浸润的程度以及局部炎症向全身扩散的风险。
此外，IL-10 是一种负性免疫调节因子，能够直接或间接地作用于 CD4+ /CD8+ 淋巴细胞，从而抑制它们的增殖; 在炎症反应较强是，IL-10 表达受到抑制，在炎症逐渐消褪后其水平逐渐升高。
乌司他丁治疗重症肺炎的临床效果及炎症反应分析
乌司他丁治疗重症肺炎的临床效果及炎症反应分析乌司他丁是一种广泛用于治疗重症肺炎的抗生素药物，它具有抑制细菌蛋白合成和抗菌活性的特点。
在临床上，乌司他丁被广泛应用于重症肺炎的治疗，具有显著的疗效。
本文将从乌司他丁治疗重症肺炎的临床效果和炎症反应两个方面进行分析和探讨。
1. 乌司他丁的药理作用乌司他丁是一种广谱抗生素，可以抑制革兰氏阳性菌和阴性菌的生长，特别是对于厌氧菌具有良好的杀菌效果。
乌司他丁通过抑制细菌的蛋白合成过程，阻断了细菌的生长和繁殖，从而达到杀菌和抗菌的作用。
在治疗重症肺炎的过程中，乌司他丁可以有效清除病原体，减轻感染症状，促进患者康复。
2. 临床研究证据大量的临床研究表明，乌司他丁在治疗重症肺炎方面具有显著的疗效。
一项针对乌司他丁治疗社区获得性肺炎（CAP）的多中心研究显示，乌司他丁治疗组的治愈率显著高于对照组，且在细菌清除和临床症状缓解方面均表现出优势。
乌司他丁还被广泛用于医院获得性肺炎（HAP）和医院获得性呼吸机相关性肺炎（VAP）的治疗中，也取得了良好的临床效果。
3. 安全性和耐受性乌司他丁在临床上被广泛应用的其安全性和耐受性也得到了充分的验证。
临床研究表明，乌司他丁在治疗重症肺炎的过程中，不仅疗效显著，而且耐受性好，不良反应较少。
常见的不良反应包括恶心、腹泻、皮疹等，但在临床实践中很少见到严重不良反应的发生，且一般都能够通过对症处理缓解。
乌司他丁作为治疗重症肺炎的主要药物之一，具有显著的临床疗效，安全性和耐受性良好，是重症肺炎治疗中不可或缺的重要药物。
1. 炎症反应的机制重症肺炎是一种以肺实质感染和炎症反应为主要特征的疾病。
炎症反应是机体对抗病原体感染的重要方式，但过度的炎症反应也可能导致组织损伤和器官功能损害。
在重症肺炎患者中，炎症反应的失控往往是导致病情恶化和并发症发生的重要原因。
2. 乌司他丁对炎症反应的影响乌司他丁不仅具有抗菌活性，还具有一定的抗炎作用。
研究表明，乌司他丁可以通过抑制炎症介质的释放，减轻炎症反应，从而保护肺组织免受炎症损伤。
乌司他丁的作用与功效
乌司他丁的作用与功效乌司他丁（Ustād ad-Dīn）是一种非处方药，主要用于缓解感冒、流感和过敏症状。
它是一种抗组胺剂，通过阻断组织内的组胺受体，来减轻因过敏反应而引起的鼻塞、流鼻涕、打喷嚏以及其他上呼吸道症状。
在本文中，我们将详细介绍乌司他丁的作用与功效。
1. 乌司他丁的药理作用：乌司他丁属于二代抗组胺剂，其作用机制是通过竞争性地与H1-组胺受体结合，从而阻断组胺的作用。
H1-组胺受体主要分布在中枢神经系统和周围组织中，包括鼻腔、喉咙和支气管上皮细胞。
组胺在机体内发挥多种重要生理作用，包括血管舒缩、神经递质的释放以及炎症反应的调节等。
在过敏反应中，异常兴奋的免疫细胞释放大量组胺。
组胺通过结合H1-组胺受体，导致充血、水肿、瘙痒等症状的出现。
通过使用乌司他丁，可以阻断组胺与受体的结合，并减轻或消除这些不适症状。
2. 乌司他丁的用途：乌司他丁被广泛应用于治疗感冒、流感和过敏症状。
它通常用于缓解以下症状：鼻塞：乌司他丁可以减轻由过敏性鼻炎引起的鼻塞和充血。
它通过减少分泌物来改善鼻腔通气，并通过缩小鼻黏膜小血管来减轻充血。
流鼻涕：过敏反应会导致鼻黏膜产生过多的分泌物，从而导致不断流出的鼻涕。
乌司他丁的抗组胺作用可以减少分泌物的释放，从而减轻流鼻涕的症状。
打喷嚏：鼻腔内的组胺受体刺激会引起打喷嚏的反射，乌司他丁可以抑制这种反射并减轻喷嚏的出现。
其他上呼吸道症状：乌司他丁还可以减轻其他上呼吸道过敏症状，如喉咙痒、过敏咳嗽和眼部痒等。
另外，乌司他丁还可以用于减轻由药物引起的过敏反应，如某些抗生素、非甾体消炎药和麻醉药等。
3. 乌司他丁的适应症与禁忌症：乌司他丁在以下情况下适用：过敏性鼻炎：乌司他丁是治疗过敏性鼻炎的首选药物，可以减轻鼻塞、流鼻涕和打喷嚏等症状。
感冒和流感：乌司他丁可缓解感冒和流感引起的鼻塞和流鼻涕。
皮肤瘙痒：乌司他丁也可以用于减轻由过敏反应引起的皮肤瘙痒。
乌司他丁在以下情况下禁用：对乌司他丁过敏者：如果患者对乌司他丁过敏，应避免使用该药物。
乌司他丁抗感染治疗方案
一、引言乌司他丁（Ulinastatin，UTI）是一种从尿液中提取的广谱蛋白酶抑制剂，具有抗炎、抗氧化、抗感染等多种生物活性。
近年来，乌司他丁在临床治疗中得到了广泛应用，尤其在抗感染治疗方面表现出良好的疗效。
本文将详细介绍乌司他丁在抗感染治疗中的应用方案。
二、乌司他丁的作用机制1. 抑制炎症反应：乌司他丁可以通过抑制炎症介质如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）等的产生，减轻炎症反应。
2. 抗氧化作用：乌司他丁具有清除自由基、抑制脂质过氧化的作用，从而减轻氧化应激反应。
3. 抗感染作用：乌司他丁可以抑制细菌、真菌和病毒等多种微生物的生长，发挥抗感染作用。
4. 调节免疫功能：乌司他丁可以调节T细胞、B细胞和巨噬细胞等免疫细胞的活性，提高机体免疫功能。
三、乌司他丁抗感染治疗方案1. 适应症（1）重症感染：如败血症、感染性休克、肺炎、尿路感染等。
（2）慢性感染：如慢性肾盂肾炎、慢性骨髓炎等。
（3）手术围术期预防感染：如心脏手术、关节置换术等。
2. 用法用量（1）静脉滴注：一般剂量为0.1-0.3g/次，溶于100-500ml生理盐水或5%葡萄糖注射液中，滴注时间不少于30分钟。
（2）治疗周期：根据病情严重程度，一般疗程为3-7天。
3. 注意事项（1）过敏体质者慎用。
（2）乌司他丁与其他抗生素联用时，应注意调整剂量。
（3）乌司他丁对肝、肾功能有轻度影响，长期使用应定期监测肝、肾功能。
（4）乌司他丁与其他药物联用时，应注意药物相互作用。
4. 疗效评价（1）临床症状改善：如体温恢复正常、疼痛减轻、感染灶缩小等。
（2）实验室指标改善：如血常规、C反应蛋白（CRP）等指标恢复正常。
（3）病原学检查：感染病原体被清除或减少。
四、乌司他丁抗感染治疗方案的优化1. 个体化用药：根据患者的年龄、体重、病情严重程度等因素，调整乌司他丁的剂量和疗程。
2. 联合用药：乌司他丁与其他抗生素、抗病毒药物、抗真菌药物等联合使用，以提高疗效。
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KunitzN端K区：抑制组织蛋白酶G和弹性蛋白酶
9
作用 机制
乌司他丁抑制炎症介质及溶酶体酶释放
刺激因子
硫酸软骨素糖链
Ca2+ Ca2+
Ca2+
Ca2+
X X
抑制钙内流，阻断信号转 导，减少TNF-a/IL-1ß产生
Ca2+
TNF-a
ERK1/2 磷酸化
Ca+
TNF-a
TNF-a TNF-a
NF-кB/Egr-1活化
98%以上的健康成人和儿童的尿里游离的乌司他丁 （Bikunin）浓度<7.8mg/L，血浆里游离Bikunin的 浓度<2.5mg/L
免疫化学检测发现，在很多器官和组织中检测到 Bikunin，比如肝、肾、皮肤、胆囊、支气管粘膜、 大脑、小脑、睾丸、脑、肥大细胞和胃粘膜固有层粘 膜、大肠和阑尾等 炎症时，尿中的达到200mg/L，血浆里的游离Bik浓 度达到20mg/L，并与炎性生物标记正相关
13
组织蛋白酶
抑制中性粒细胞和 致病菌的活性
抑制中性粒细胞， 淋巴细胞和巨噬细 胞 抑制血液凝固
弹性蛋白酶 （弹性蛋白酶原） VII因子和X因子 激肽原酶 纤溶酶 （纤溶酶原） 凝血酶 （凝血酶原）
抑制激肽形成和血 管扩张
抑制血凝块溶解； 抑制恶性细胞入侵
裂解激肽原，激活激肽 （缓激肽和胰激肽）
降解纤维蛋白，使网聚血 细胞的纤维网（血块）解 聚 阻止PAR激活；抑制 使纤维蛋白原形成不溶性 血液凝固 的纤维蛋白 水解蛋白酶或细胞表面的 PAR
O-硫酸软骨素糖链：
与细胞、钙结合，稳定溶酶体膜、抑制 炎性细胞因子释放 激活尿激酶
Kunitz基团C端K区 ：抑制多种水解酶
糖蛋白，2个糖基 化位点 143个氨基酸组成 2个kunitz结构域 2条糖链
对热稳定，对酸稳定
N-端寡聚糖链：
调节内皮细胞与单核细胞、粒细胞、淋巴细胞 的结合力，防止肾细胞坏死 通过唾液酸调节血细胞凝集
乌司他丁的药理特性及临床应用
炎症反应威胁人类健康
致病因素
炎症细胞
大量炎症介质 和细胞毒素 瀑布效应
恶性循环
机体代谢及器 官功能障碍
死亡
2
目
录
1
乌司他丁药理特性
2
乌司他丁的临床适应证
3
乌司他丁的安全性及量效关系
3
目
录
1
乌司他丁药理特性
2
乌司他丁的临床适应证
3
乌司他丁的安全性及量效关系
4
简介
乌司他丁是产生于人体的天然抗炎物质
超过98%的血浆中的乌司他丁是以前体形式 (间-α -抑制剂（Iα I）和前-α -抑制剂(Pα I))存 在，肝脏是前体主要的合成场所
5
简介
乌司他丁是产生于人体的天然抗炎物质
•
机体产生炎症时，会激发前体转化成乌司他丁，产生的乌司他丁抑制炎症
反应，属于人体先天免疫活性能力的一部分
•
免疫抑制的病人，比如AIDS、化疗后WBC抑制，机体产生炎症时一般
胰蛋白酶（胰蛋白酶原）或 阻止PAR激活 胰凝乳蛋白酶（凝乳蛋白酶
乌司他丁缺陷动物，各器官组织损伤明显加重
lung
kidney
(A) UTI缺陷 鼠注射LPS； (B) 自然野生鼠注射LPS；
liver
(C) UTI缺陷鼠注射对照剂;
(D) 自然野生鼠注射对照剂
Ken-Ichiro Inoue, et al, Exp Biol Med 230:281–287, 2005 Ken-Ichiro Inoue, et al, Mol Pharmacol 67:673–680, 2005
低分子量：
由于片段大小和糖基化程度不同，Bik的大 小可从3kDa-70kDa不等，由弹性蛋白酶释 放出的Bik平均分子量主要是30kDa ，不同 的测定方法，所获得的表观分子量不同
不会被重吸收：
Bikunin穿过肾小球基底膜后，在近端肾小管 上皮细胞的溶酶体中积聚，不会被重吸收
8
结构 功能
乌司他丁的结构及功能
PD-10凝胶过滤法测定血浆半衰期：
回收实验表明，静脉注射后：
3小时内血药浓度呈直线下降， 清除半衰期约为40分钟
单位：分钟 7
排泄
乌司他丁狭长的分子结构和低分子量 确保在肾中的快速滤过
狭长的分子结构：
Bikunin是一个长链分子，通过肾脏主要经肾 小球滤过，可在肾中快速的清除，滤过速度 是白蛋白的80倍
5分钟后测定血浆放射性，测得体内残留量：
给药3小时后分别为：10.6%、9.5%、 12.2% 给药7小时后分别为：6.3%、4.6%、4.9% 给药后24小时为1~3% 第一相（3小时内）半衰期为33分钟 第二相（3-7小时内）半衰期为2小时 7小时后，血浆中存1%残留 5小时，尿中放射活性为30-55% 48小时，尿中放射活性达82-96%
11
乌司他丁（UTI）对丝氨酸蛋白酶的作用
胰蛋白酶家族 蛋白酶亚组（无活性形式） 乌司他丁（UTI）的 作用
蛋白酶的分子作用机制 白细胞中的溶菌酶，裂解 致病细胞的蛋白
水解血管壁上和结缔组织 的弹性蛋白；裂解致病原 细胞的蛋白 在凝血过程中引起凝血酶 原裂解为凝血酶
蛋白酶的生物学或病理学作用
中性粒细胞的溶酶体酶，清除 致病原；胞的溶酶体酶，清除 致病原；在慢性炎症中破坏细 胞和结缔组织 间接导致血小板聚集、内皮细 胞增殖 激肽原酶的释放导致激肽生成， 使血管扩张，更多血流进入感 染部位 凝血是组织再生的一个部分； 肿瘤细胞侵袭由边界细胞的纤 溶酶诱导 导致血小板聚集和内皮细胞增 殖 蛋白质的降解，在慢性炎症中 所有细胞都会释放（这种
Bikunin不增加
炎症反应期间 释放的丝氨酸 蛋白酶
抑制
乌司他丁 （UTI）
6
代谢
乌司他丁抗炎及快速的清除特性 保证了机体维持自身的修复和痊愈机制
日本厚生省公布的原研企业日本持田制药株式会社审批 资料文献，30×104UTI溶解于10ml生理盐水，3分钟内 对3名健康成年男性静脉给药：
瑞典Lund Mairo大学对3名健康男性志愿者（35-43岁） 静脉注射碘125标记（I125）UTI
X X
TNF-a
Ca2+
TNF-a/IL-1ß
TNF-a
Ca2+
10
作用 机制
乌司他丁明显抑制TNF-a/IL-1β的释放
大鼠骨髓或人体血液分离的中性粒细胞 用对照液或不同浓度乌司他丁培养１小时，再用或不用LPS（内毒素）培养90分钟，用 ELISA法检测TNF-a/IL-1β水平。 LPS刺激下，中性粒细胞释放TNF-a/IL-1β显著升高，乌司他丁对TNF-a/IL-1β释放有明 显抑制作用，并呈剂量相关性