有机酸代谢病的筛查、诊断与治疗课件
遗传代谢病的诊断与治疗PPT课件
糖原累积病 (Ⅰ型)
甲基丙二酸 尿症
呼吸链异常 精氨琥珀酸尿症 半乳糖血症
瓜氨酸血症
果糖不耐受
有机酸血症或丙酮 酸羧化酶缺陷症
枫糖尿症
血管栓塞
同型半胱 氨酸血症
Fabry病
有机酸中毒
甲基丙二酸 尿症
丙酸尿症 酪氨酸血症
(I型) 异戊酸血症
7
.
IMD/IEM早期诊疗的意义
❖ 发病年龄越早，病情越重，死亡率越高，是 NICU患儿死亡的重要原因之一。
IMD/IEM猝死机制
❖ 低血糖发作：脂肪酸β氧化障碍、糖原累积症、有机酸尿症可导 致低血糖发作。患者常于晨起空腹时出现严重低血糖而死亡，许 多患儿在死亡后才得到病因诊断。
❖ 代谢产物累积：在代谢紊乱状态下,体内毒性代谢产物蓄积中毒, 如尿素循环障碍导致严重高氨血症,脂肪酸β氧化障碍和有机酸尿 症导致代谢性酸中毒,脑、心、肝、肾等多脏器细胞中毒,功能衰 竭。
❖ 先天性代谢异常 inborn errors of metabolism, IEM
3
.
IMD/IEM的定义
❖ IMD/IEM:由于基因突变导致机体生化物质在合成、 代谢、转运和储存等方面出现的各种异常（代谢异常 和能量缺失等）的总称。
❖ 代谢异常:可引起脑神经系统中毒性损伤、体内某些生 化物质堆积或缺乏；
❖ 蛋白质
❖
家族性高脂蛋白血症、无白蛋白血症、转铁蛋白缺乏症
❖ 脂质
高雪氏病、尼曼-匹克氏病、Fabry 病
❖ 金属离子
肝豆状核变性、Menkes 病
❖ 激素
先天性甲状腺功能低下、先天性肾上腺皮脑苷脂病
❖ 过氧化小体病
肾上腺脑白质营养不良、Zellweger 氏病
(医学课件)遗传代谢病的诊断与治疗思路PPT幻灯片
• 脑电图常呈中至中度异常，见多灶性棘慢波，有时 为高峰失律表现。脑核磁表现为脑白质异常、弥漫 性脑萎缩等。
• 致死率很高，已经成为我国儿童死亡的主要原因 之一。
• 随着诊断与治疗学研究的进步，遗传性疾病的病 因诊断率显著提高，越来越多的疾病成为可治可 防的疾病。
不同类型的遗传性疾病需要依赖相应的诊断与治疗技术
诊断技术
方法
细胞遗传学 染色体分析
分子生物学
荧光原位杂交 基因分析
生化分析
氨基酸分析 酯酰肉碱谱分析
• 质谱分析为遗传代谢病的筛查、诊断、治疗带来了革命， 大大提高了遗传代谢病的诊断效率。同时促进了代谢组 学的研究。
• 溶酶体酶、线粒体酶活性检测技术逐步发展，酶替代治 疗、分子伴侣治疗进步。
• 分子生物学技术进步，得以从基因水平解读疾病病因与 防治。
遗传代谢病的种类 – 已命名600多种 • 小分子病
初步诊断与治疗
初步诊断：智力运动落后 癫痫 Menkes病？
处理： 复查血清铜蓝蛋白，血代谢检查； Menkes病基因检测； 对症治疗：抗癫痫治疗； 其他：组氨酸铜皮下注射？
• Menkes病又称卷发综合征，是X连锁隐性遗传病。基 因突变导致跨膜铜离子转运蛋白缺陷，肠粘膜对铜 吸收障碍，同时细胞中铜不能转运至细胞间液及血 液。导致血中铜蓝蛋白及血铜水平降低。
氨基酸
苯丙酮尿症、同型胱氨酸尿症、枫糖尿症
有机酸
甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症
尿素
先天性高氨血症
脂肪酸
氧化异常
碳水化合物 半乳糖血症、糖原累积症、果糖不耐受症
有机酸测定PPT课件
• 这些方法往往只适用于某些特殊样品或不常见有 机酸的分析，而且能达到同时分离的有机酸种类 较少。
• 离子色谱法多采用稀强酸,如稀盐酸和稀硫酸作淋
洗液,对设备有一定腐蚀作用。而高效液相色谱法
分析有机酸可以克服上述不足之处, 并且实现一机
多用,一柱多用。
第15页/共68页
• 在高效液相色谱法检测食品中的有机酸时，最重 要的是选择最佳的色谱分离条件，这些条件中涉 及流动相的pH值、流速、柱温、检测波长等等。
果实酸味的强弱，并非决定于酸的总含量，而是 决定它的酸碱值的高低，即氢离子的离解度大小，氢 离子愈多则愈酸。不过果实中含有各种缓冲物质，如 蛋白质、氨基酸等成分，能起一定的缓冲作用。但当 果实或果汁加热或煮熟时，由于蛋白质凝固，失去了 缓冲作用，同时因温度升高，也促进酸的离解，则氢 离子增加使得果实酸味增大。
第29页/共68页
• pH计的型号很多，使用时参照说明书即可。 pH标准溶液可以用国家计量管理机关提供 的标准物质按规定配制；或按一般专业书籍 上的配方配制。
第30页/共68页
水果、蔬菜等有机酸组分的测定 ( 高效液相色谱法 )
• 有机酸是果、蔬的主要组成分之一。果、蔬中有 机酸的种类和含量变化很大。这些变化决定于品 种、成熟度、气候条件及其它因素。果蔬中苹果 酸和柠檬酸的一般含量范围见表17-1。
第10页/共68页
• 总酸度，挥发酸和有效酸度的pH值都是酸度的表 达方式,它们之间有一定的内在联系,即都表示了被 测物中酸度的大小,但是,它们在含义上却有不同之 处，酸度中的总酸度的测定都是在测定过程中,被 检样品中的酸性成分和强碱的氢氧化钠标准液进行 中和反应,定量地得出其中含酸成分的大概含量(因 都以所含主要有机酸计算的),这些酸的成分不管它 们的酸性强弱,氢离子离解度的大小,都同样在强碱 弱酸的中和滴定中反映到测定结果中。
有机酸血症的诊治及筛查
有机酸血症的诊治及筛查梁黎黎 韩连书（上海交通大学医学院附属新华医院 上海市儿科医学研究所 小儿内分泌遗传科，上海 200092）·专题笔谈· 有机酸血症（organic acidemia）是由于体内有机酸代谢过程中酶的功能缺陷，导致体内有机酸及其旁路代谢产物蓄积，从而引起的一类疾病。
1966年Tanaka运用气相色谱/质谱联用技术（gas chromatographic/mass spectrometry，GC/MS）发现了首例异戊酸血症，迄今已陆续发现了数十种疾病。
这些疾病的临床表现无特异性，自胎儿期到成年各个时期均可发病。
部分患者可以呕吐、代谢性酸中毒、低血糖、昏迷等形式急性起病，以进行性神经系统损害为主，可伴有其他组织器官损伤，死亡率很高，存活者多遗留智力残疾。
有机酸血症多数为常染色体隐性遗传病，常见疾病包括甲基丙二酸血症（methymalonic acidemia，MMA）、丙酸血症（propionic acidemia, PA）、异戊酸血症（isovaleric acidemia，IVA）、戊二酸血症Ⅰ型（glutaric acidemia type Ⅰ, GA-Ⅰ）、3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症（3-methylcrotonyl-coenzyme A carboxylase deficiency，MCCD）、3-甲基戊烯二酸尿症（3-methylglutaconic acidurias，MGA）、3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A裂解酶缺乏症（3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A lyase deficiency，HMG）、生物素酶缺乏症（biotinidase deficiency，BTDD）和全羧化酶合成酶缺乏症（holocarboxylase synthetas，HLCS）等［1］。
近20余年随着串联质谱（tandem mass spectrometry，MS/MS）和GC/MS技术应用于遗传代谢病筛查及检测，有机酸血症的诊断率得到提高。
氨基酸代谢病诊断与治疗PPT
01
02
03
04
05
06
氨基酸代谢病： 由于基因突变导 致氨基酸代谢异 常，引起机体功
能障碍的疾病
分类：根据氨基 酸代谢途径的不 同，可分为氨基 酸合成障碍、氨 基酸分解障碍和 氨基酸转运障碍
常见疾病：苯 丙酮尿症、枫 糖尿病、尿黑
酸尿症等
诊断方法：基 因检测、尿液 分析、血液生
化检查等
氨基酸代谢病的分子机制研究：揭示了氨基酸代谢病的分子机制，为治疗提供了新的靶 点。
氨基酸代谢病的基因治疗：基因治疗技术在氨基酸代谢病治疗中的应用，为患者带来了 新的希望。
氨基酸代谢病的药物研发：针对氨基酸代谢病的药物研发取得了一定的进展，为患者提 供了更多的治疗选择。
氨基酸代谢病的临床研究：氨基酸代谢病的临床研究取得了一定的进展，为患者提供了 更多的治疗选择。
定期检查：定期 进行血液检查， 监测氨基酸水平
保持良好的生活习 惯：保持良好的作 息，避免过度劳累， 保持心情愉悦。
饮食控制：避免高蛋白饮食，选择低蛋白、低脂肪、高碳水化合物的食物 药物治疗：遵医嘱按时服药，注意药物的副作用和禁忌 定期检查：定期到医院进行血液检查，监测病情变化 心理支持：保持良好的心态，避免焦虑和抑郁，保持良好的睡眠和休息
症状观察：观察患者的症状， 如肌肉无力、发育迟缓等
血液检查：检测血液中的氨 基酸水平，如苯丙氨酸、酪 氨酸等
尿液检查：检测尿液中的氨 基酸水平，如苯丙氨酸、酪 氨酸等
基因检测：检测患者的基因， 如苯丙氨酸羟化酶基因、酪 氨酸羟化酶基因等
酶活性检测：检测患者的酶 活性，如苯丙氨酸羟化酶活 性、酪氨酸羟化酶活性等
药物选择：根据氨基酸代谢病的类 型和程度选择合适的药物
有机酸ppt课件
第二节 人体内主要的有机酸 4）乙二醇：CH2(OH)CH2OH
是无色液体，有甜味，俗称甘醇。能与水、乙醇、丙酮混溶，但不溶于极性小的乙醚 。乙二醇中由于相邻两个羟基相互影响的结果，具有一定的酸性，与其他邻二醇一样 ，可使新制备的氢氧化铜沉淀溶解，得深蓝色溶液。实验常用此法鉴别具有两个相邻 羟基的多元醇。
11
第二节 人体内主要的有机酸 二、羟基酸和酮酸 （一）羟基酸、酮酸的结构和命名 1、羟基酸： （1）概述：羟基酸是分子中既含有羟基又含有羧基的双官能团化合物，广泛存在于动
植物体内，他们中有的是生物体内进行生命活动的物质，有的是合成药物的原料和 食品调味品。 （2）分类
12
第二节 人体内主要的有机酸
酮酸是分子中同时含有羧基和酮基的化合物。根据分子中羧基和酮基的相对位置可 分为αβγ－酮酸，其中αβ－酮酸是人体内糖、脂肪和蛋白质代谢的中间产物。
酮酸的命名：
14
O
第二节 人体内主要的有机酸
O
H 3 C C COOH H 3 CC C2H COOH
丙酮酸
β－丁酮酸（乙酰乙酸）
（二）重要的羟基酸和酮酸
要大量的能量，通过存在于肌肉中的糖分解成乳酸，同时释放出能量以供肌肉活动所 需。当肌肉中乳酸含量增加时，会使人有酸胀感，经休息后，一部分乳酸可经血液循 环至肝转化为水、二氧化碳、和糖，另一部分则由肾随尿排出，酸胀感消失。
16
第二节 人体内主要的有机酸 2、苹果酸 化学名羟基丁二酸， 是体内糖代谢过程中的中间产物，苹果酸可用于制药和
食品工业，其钠盐（苹果酸钠）可作为食盐的代用品，供低食盐病人食用。 3、柠檬酸 化学名3-羟基-3-羧基戊二酸， 是人体内糖、脂肪和蛋白质代谢的中间产物
儿童遗传代谢疾病诊断课件
高苯丙氨酸血症(，)
高苯丙氨酸血症是由于体内苯丙氨酸(，)代谢为 酪氨酸(，)的途径受阻，导致在血液及组织中蓄 积增高的一种常染色体隐性遗传性代谢性疾病。
临床多以不同程度的智力低下、惊厥、多动等神 经行为异常为主要表现，及皮肤白皙、湿疹、发 色黄和鼠尿味等特征性改变。
主要是由于苯丙氨酸羟化酶缺乏所致，即苯丙酮尿症(，)， 少部分是由于的辅酶～ 四氢生物喋呤()缺乏引起，即缺乏 症()，但是也不能排除其他氨基酸代谢病所致的一过性。
眼上翻，双手握拳，四肢伸直，发作约５－６次，每次持 续约０余分钟，无呕吐，无多睡。体温°。 既往史、个人史、家族史： 既往身体健康，无药敏及食 物过敏史，生长发育未见明显异常。父母身体健康，家族 中无癫痫及遗传病患者。 体格检查： 体温正常，精神可，呼吸平稳，咽充血，颈 软，无抵抗感。双肺呼吸音粗，未闻及?音。心率１２０ 次分，心音有力，律齐，无杂音。腹软，无包块，肝脾不 大，肠鸣音正常。布氏征、克氏征、巴氏征阴性。
平扫
பைடு நூலகம்
肝豆状 核变性
肝豆状核变性（）
肝豆状核变性又称威尔逊病，常染色体隐性遗传的铜代谢 障碍疾病。
一种遗传性铜代谢障碍所致的肝硬化和以脑部基底节为主 的脑部变性疾病。
临床表现：进行性加重的椎体外系症状、肝硬化、精神症 状、肾功能损害及角膜色素环（ 环）。
影像特征：对称性基底节异常密度影（豆状核、尾状核头 部的大部分受累，丘脑局部受累）同时伴有脑干病灶（脑 桥和中脑为主）表现
男岁
发作性肢体抽搐年，视物模糊半年，发 热头痛天。
→
：右侧颞枕叶病变区乙酰天门冬氨酸（)峰较正常侧未见明显下降，胆碱（）峰未见 明显升高，肌酸（）峰升高，乳酸峰（）升高，反转的位于基线以下。
代谢筛查报告解析及进一步处理PPT课件
– 溶酶体病 – 糖代谢异常…
16
导致尿液甲基丙二酸增高的原因
• 遗传性甲基丙二酸尿症： – 甲基丙二酸显著增高，3-羟基丙酸、甲基 枸橼酸增高；
• 维生素B12、叶酸缺乏症 – 甲基丙二酸轻度增高；
• 丙二酸尿症 – 甲基丙二酸轻度增高
• 蛋氨酸合成酶缺乏症 – 甲基丙二酸轻度增高
17
尿液甲基丙二酸增高时应进行的 鉴别诊断
• 血液总同型半胱氨酸测定，鉴别单独型甲基丙 二酸尿症或甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸 血症；
• 血液氨基酸、酯酰肉碱谱分析，了解营养状况， 监测治疗；
• 血液常规、维生素B12、叶酸测定，了解是否存 在维生素B12、叶酸缺乏症；
• 对于婴儿患者，应注意母亲妊娠期、哺乳期营 养代谢状态，了解母亲营养障碍所致一过性甲 基丙二酸尿症。
• 进行性大细胞性贫血； • 1个月时经尿有机酸分析被诊断“甲基丙
– 慢性胃肠疾患，如：短肠综合征
– 肠道外营养
– 长期摄入生蛋清
13
生物素缺乏 --- 症状
• 皮肤粘膜损害
– 口腔炎 – 结膜炎 – 湿疹、牛皮癣
• 脱发 • 神经系统损害
– 脱髓鞘病变 共济失调、智力损害、视听损害
14
诊断与治疗
• 诊断：生物素酶活性测定
（血清、淋巴细胞、皮肤成纤维细胞）
• 尿有机酸分析： 乳酸、丙酸、丙酮酸、3-羟基丙酸、甲基枸橼 酸、甲基巴豆酰甘氨酸、巴豆酰甘氨酸、异戊 酰甘氨酸等代谢物增高。
下肢皮温略低。
7
脑脊液： 生化常规正常。 EBV、柯萨奇B病毒、CMV、脊髓灰质炎病毒 （-）。
脑脊液： IgG 鞘 内 合 成 率 161mg/24h﹙ 对 照 ＜ 7 mg/24h。
功能医学临床检测系列——有机酸代谢分析临床应用（下）---功能医学医生专业分享
功能医学临床检测系列——有机酸代谢分析临床应用（下）---功能医学医生专业分享接下来是跟情绪荷尔蒙相关的指标。
情绪荷尔蒙与色氨酸（L-Tryptophan）有关，色氨酸（L-Tryptophan）会走两条路，一是血清素（Serotonin），血清素也被称作“快乐荷尔蒙”，血清素代谢至5-HIAA（5-Hydroxyindoleacetate），5-HIAA代谢至褪黑激素（Melatonin），褪黑激素与睡眠有重要关系。
人在高兴和身体健康的时候会走血清素这条路，所以人健康才会高兴。
如果处于发炎状态，也就表示不健康，就不会走血清素这条路，而是走另一条到犬尿酸（Kynurenine），这是一个焦虑荷尔蒙，所以越生病炎症越高，情绪会越差，所以一个人的焦虑其实是有原因的，可能就是身体代谢有问题，快乐荷尔蒙减少所导致的。
犬尿酸（Kynurenine）正常经过3-羟基犬尿氨酸（3-Hydroxykynurenine）代谢到喹啉（Quinolinate），这个过程需要维生素B6的参与，如果B6不足，3-羟基犬尿氨酸（3-Hydroxykynurenine）就会累积起来，代谢成黄尿酸（Xanthurenate），之前提到黄尿酸（Xanthurenate）是B6的指标，所以有两个指标可以看到维生素B6的缺乏，即犬尿喹啉酸（Kynurenate）和黄尿酸（Xanthurenate），这两者经常是同步的。
刚讲到5-HIAA可以到褪黑激素（Melatonin），如果5-HIAA太高，就不能代谢到褪黑激素，可以问一下客户是不是睡的太浅，这也是在临床上常常看到的。
5-HIAA的源头是色氨酸（L-Tryptophan）。
HVA是多巴胺（Dopamine）的代谢物，VMA是正肾上腺素（Noreplnephrine）的代谢物，两者的源头是酪氨酸（Tyrosine）。
所以当氨基酸不够的时候，除了前面三羧酸循环（TCA Cycle）里面的指标低，经常可以看到HVA和VMA是低的，尤其是HVA。
有机酸代谢病的高危筛查
有机酸代谢病的高危筛查有机酸是氨基酸、脂肪、糖中间代谢过程中所产生的竣基酸，由于某种酸的缺陷导致相关竣基酸及其代谢产物的蓄积，导致有机酸代谢病。
有机酸代谢病又称有机酸尿症(Organic Aciduria)或有机酸血症(OrganicAcidemia),是遗传代谢性疾病中较常见的病种。
患儿临床表现个体差异很大，可以自胎儿期到成年各个时期发病，如不能准时诊断、合理治疗，死亡率很高，存活者常遗留严峻神经系统损害。
但由于缺乏特异性症状与体征，有机酸代谢病经常被漏诊或误诊。
近年来，运用气相色谱■质谱联用分析(Gas Chromatography-Mass Spectrometry, GC-MS)和串联质谱分析技术，国内外在有机酸代谢病的高危筛查方面进行了有关讨论，并在发病机制、诊断、治疗及分子生物学讨论方面取得了很多进展。
1有机酸代谢病的种类自1966年Tanaka运用气相色谱/质谱联用分析法报告首例异戊酸血症以来，迄今已发觉了30多种疾患，虽然每种疾病发病率较低，但因病种较多，总体发病率较高。
依据代谢阻断的途径可分为以下几类(见表1)。
1.1氨基酸代谢过程障碍：约占半数以上，多为氨基酸代谢第2、3步之后的中间代谢障碍。
其中以分枝链氨基酸中间代谢障碍最多，也可见于芳香族氨基酸、赖氨酸、色氨酸的代谢障碍。
生化特点以有机酸蓄积为主，一般不伴有氨基酸蓄积。
1.2氨基酸以外的代谢特别：即糖、脂肪的中间代谢特别，如：乳酸、丙酮酸、三竣酸循环、酮体、谷胱甘肽循环、甘油酸等代谢障碍。
1.3多部位代谢障碍：某种因子的缺乏可导致一组酶的功能障碍，如生物素代谢障碍引起多种竣化的缺乏症、电子传导黄素蛋白缺乏导致戊二酸尿症II型(多种醋酰辅酶A脱氢酶缺乏症)。
1.4线粒体脂肪酸B氧化特别(β氧化特别)：部分有机酸代谢特别以急性脑病、瑞氏综合征、婴幼儿猝死的形式起病，脂肪酸B氧化特别则为其中的一组代表性疾患。
2有机酸代谢病的发病机理某阶段的代谢障碍造成其前身有机酸类物质特别蓄积，引起代谢性酸中毒及脑、肝、肾、心脏、骨髓等脏器功能损害。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
日本：岛根医科大 学病院小大 科（大 大 清次）
9
10
1003例甲基丙二酸血症患者资料
• 来自我国大陆26省市，北方为主：
– 河北（23.2%），山东（20.3%），河南（
17.3%）......
• 发病年龄：生后数分钟～25岁
• 确诊年龄：生后3天～25岁
• 被诊断方法：
– 新生儿筛查：
59例（5.9%）
1
有机酸代谢病的筛查、诊断与治疗
• 遗传代谢病：已经命名900多种 –小分子病
• 氨基酸、有机酸、脂肪酸代谢病
–大分子病
• 线粒体病 • 溶酶体病 • 过氧化物酶体病 • 高尔基体病
–其他疾病
有机酸血症 organic acidemia 有机酸尿症 organic aciduria 脑性有机酸血症cerebral organic acidemia
• 上海交通大 学附属新华医院（顾学范，韩连书，叶军） • 华中科技大 学同济医院大 科（罗小平，梁雁） • 北京大 学第大 医院妇产科（孙伟杰，刘俊雅）
大 外科（姚红新）
• 北京大 学第六医院大 科（贾美香，李荔，刘靖） • 北京宣武医院神经内科（王宪玲） • 北京大 童医院（大 大 ，巩纯秀，丁昌红） • 北京大 学大 民医院大 科（秦炯） • 北京市新大 大 筛查中大 （孔元原） • 中日友好医院大 科（孙芳，沈明），营养科（李晓雯） • 北京友谊医院肝移植中大 （朱志军，孙丽莹） • 北京协和医学院（邱正庆，黄尚志） • 北京福佑龙惠遗传病专科诊所（秦亚萍，赵大 江） • 中国大 民解放军大 童医学中大 （邹丽萍，孟岩） • 陆军总医院（王艳） • 307医院大 科（何玺大 ） • 武汉妇大 大 童医院（陈晓红，姚辉，丰利芳） • 大 东济南市妇幼保健院（邹卉，韩炳娟） • 河南中医药大 学第大 附属医院大 科（马丙祥） • 河南省郑州市大 童医院康复科（吕楠，尚清，马彩云）
• 有机酸：氨基酸、脂肪、糖等物质中间代谢过程中所 产生的羧基酸
• 有机酸代谢病：由于某种酶的缺乏，导致相关羧基酸 及其代谢产物的蓄积
• 1966年Tanaka运用气相色谱质谱联用分析仪（Gas Chromatograph-Mass Spectrometer，GC-MS） 诊断了首例异戊酸血症，迄今已发现了60多种疾病。
✓ 新生儿筛查初步研究结果：山东、山 西、河南、河北等地高达1/5000
✓ 临床高危筛查：新生儿、神经、心血
管、肾脏、精神、儿童保健多个专业 发现了不同表型的病例
✓ 进展：深入了解临床表现和基因型的
复杂性。越来越多的甲基丙二酸尿症 患者获得临床诊断。早期诊断、正确 治疗的患儿预后改善
致谢– 26个省市同道们的支持
氨基酸代谢病： 苯丙酮尿症、同型胱氨酸尿症、枫糖尿症
有机酸代谢病： 甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症
尿素循环障碍： 先天性高氨血症
线粒体脂肪酸氧化异常 短链、中链、长链、极长链脂肪酸代谢障碍 肉碱代谢障碍… …
遗传代谢病的识别与诊断方法
新生儿筛查： 无症状时期发现可治疗的疾病 高危筛查： 不明原因的患者或高危家族成员 病史调查： 重视蛛丝马迹 一般化验： 常规化验，肝肾功能，肌酶，糖，
– 发病后临床诊断： 944例（94.1%
4 异戊酸尿症
15 甲羟戊酸尿症
5 甲基巴豆酰辅酶A羧 16 甘油酸尿症 化酶缺乏症
6 多种羧化酶缺乏症 17 草酸尿症
7 3-羟基-3-甲基戊二 18 L-甘油酸尿症 酸尿症
8 3-甲基戊烯二酸尿症 19 2-酮己二酸尿症
9 戊二酸尿症Ⅰ型 10 戊二酸尿症Ⅱ型
20 黑酸尿症
21 鸟氨酸氨甲酰基转 移酶缺乏症
内分泌科（卫海燕）
• 复旦大 学大 科医（罗飞宏，陆炜） • 首都大 科研究所神经内科（陈倩，王立大 ） • 陕西省妇幼保健院（李凤侠，强荣） • 湖南省妇幼保健院（王华，鄢慧明） • 大 东省妇幼保健院新大 大 筛查中大 （江剑辉） • 大 州妇大 大 童医学中大 （刘丽，黄永兰） • 浙江大 学附属大 童医院新大 大 筛查中大
11 3-羟基异丁酸尿症 22 乳清酸尿症
23 枫糖尿症 24 酪氨酸血症Ⅰ型 25 酪氨酸尿症 26 乳酸尿症 27 酮症
28 二羧基酸尿症 29 3-羟基-二羧基酸尿
症 30 Zellweger 综合征 31 Canawan综合征 32 丙戊酸治疗
33 更多疾病...
甲基丙二酸尿症
我国最常见的有机酸常急性起病，临床表
现类似“缺血缺氧性脑病，败血症”，导致多脏器损 害，死亡率、致残率很高。因此，受到了围产医学和 神经内科领域的广泛重视
遗传代谢病的种类– 小分子病
小分子病是一组研究比较成熟、可治疗的 疾病，需要通过血液氨基酸、酯酰肉碱谱 分析及尿有机酸分析明确诊断，如：
氨，乳酸，血气，维B12，叶酸， 总同型半胱氨酸，等 影像检查： X线，超声，CT，MRI 代谢分析： 血液氨基酸、酯酰肉碱谱 尿有机酸谱，蝶呤谱 脑脊液5-甲基四氢叶酸 生物素酶，溶酶体酶，等 基因分析： 一代，二代，三代…
5
串联质谱肉碱、酯酰肉碱谱分析 的应用
• 部分有机酸、氨基酸代谢病的筛查与
诊断
• 先天性肉碱代谢障碍的筛查与诊断 • 线粒体脂肪酸氧化障碍的筛查与诊断 • 营养调查与监测
– 是否存在继发性肉碱缺乏症
GCMS尿有机酸谱分析的价值？
可以辅助诊断：32种及更多的有机酸尿症
1 甲基丙二酸尿症
12 5-氧合脯氨酸尿症
2 丙酸尿症 3 -酮硫解酶缺乏症
13 2-羟基戊二酸尿症 14 4-羟基丁酸尿症