有机酸代谢病的筛查、诊断与治疗课件

4 异戊酸尿症
15 甲羟戊酸尿症
5 甲基巴豆酰辅酶A羧 16 甘油酸尿症 化酶缺乏症
6 多种羧化酶缺乏症 17 草酸尿症
7 3-羟基-3-甲基戊二 18 L-甘油酸尿症 酸尿症
8 3-甲基戊烯二酸尿症 19 2-酮己二酸尿症
9 戊二酸尿症Ⅰ型 10 戊二酸尿症Ⅱ型
20 黑酸尿症
21 鸟氨酸氨甲酰基转 移酶缺乏症
✓ 新生儿筛查初步研究结果：山东、山 西、河南、河北等地高达1/5000
✓ 临床高危筛查：新生儿、神经、心血
管、肾脏、精神、儿童保健多个专业 发现了不同表型的病例
✓ 进展：深入了解临床表现和基因型的
复杂性。越来越多的甲基丙二酸尿症 患者获得临床诊断。早期诊断、正确 治疗的患儿预后改善
致谢– 26个省市同道们的支持
• 有机酸：氨基酸、脂肪、糖等物质中间代谢过程中所 产生的羧基酸
• 有机酸代谢病：由于某种酶的缺乏，导致相关羧基酸 及其代谢产物的蓄积
• 1966年Tanaka运用气相色谱质谱联用分析仪（Gas Chromatograph-Mass Spectrometer，GC-MS） 诊断了首例异戊酸血症，迄今已发现了60多种疾病。
日本：岛根医科大 学病院小大 科（大 大 清次）
9
10
1003例甲基丙二酸血症患者资料
• 来自我国大陆26省市，北方为主：
– 河北（23.2%），山东（20.3%），河南（
17.3%）......
• 发病年龄：生后数分钟～25岁
• 确诊年龄：生后3天～25岁
• 被诊断方法：
– 新生儿筛查：
59例（5.9%）
1
有机酸代谢病的筛查、诊断与治疗
• 遗传代谢病：已经命名900多种 –小分子病
• 氨基酸、有机酸、脂肪酸代谢病
–大分子病
• 线粒体病 • 溶酶体病 • 过氧化物酶体病 • 高尔基体病
–其他疾病
有机酸血症 organic acidemia 有机酸尿症 organic aciduria 脑性有机酸血症cerebral organic acidemia
（杨茹莱，黄新大 ） • 大 西省大 童医院（杨建平，关函洲，王小军） • 河北医科大 学第大 医院大 科（张会丰，张亚男） • 四川省妇幼保健院（欧明才） • 成都市妇大 大 童医院（周大 智） • 德阳市妇幼保健院（王琦） • 中国医科大 学盛京医院大 科（王华，麻宏伟） • 新疆自治区大 民医院大 科（郭红，艾大 克大 ） • 新疆医科大 学第大 附属医院大 科（米热古丽） • 郑州大 学第三附属医院筛查中大 （赵德华） • 中国出大 缺陷大 预救助基大 会（薛敬洁） • 台湾台北荣民总医院（萧大 仁）
• 上海交通大 学附属新华医院（顾学范，韩连书，叶军） • 华中科技大 学同济医院大 科（罗小平，梁雁） • 北京大 学第大 医院妇产科（孙伟杰，刘俊雅）
大 外科（姚红新）
• 北京大 学第六医院大 科（贾美香，李荔，刘靖） • 北京宣武医院神经内科（王宪玲） • 北京大 童医院（大 大 ，巩纯秀，丁昌红） • 北京大 学大 民医院大 科（秦炯） • 北京市新大 大 筛查中大 （孔元原） • 中日友好医院大 科（孙芳，沈明），营养科（李晓雯） • 北京友谊医院肝移植中大 （朱志军，孙丽莹） • 北京协和医学院（邱正庆，黄尚志） • 北京福佑龙惠遗传病专科诊所（秦亚萍，赵大 江） • 中国大 民解放军大 童医学中大 （邹丽萍，孟岩） • 陆军总医院（王艳） • 307医院大 科（何玺大 ） • 武汉妇大 大 童医院（陈晓红，姚辉，丰利芳） • 大 东济南市妇幼保健院（邹卉，韩炳娟） • 河南中医药大 学第大 附属医院大 科（马丙祥） • 河南省郑州市大 童医院康复科（吕楠，尚清，马彩云）
– 发病后临床诊断： 944例（94.1%
• 新Baidu Nhomakorabea儿、婴幼儿期发病率很高，常急性起病，临床表
现类似“缺血缺氧性脑病，败血症”，导致多脏器损 害，死亡率、致残率很高。因此，受到了围产医学和 神经内科领域的广泛重视
遗传代谢病的种类– 小分子病
小分子病是一组研究比较成熟、可治疗的 疾病，需要通过血液氨基酸、酯酰肉碱谱 分析及尿有机酸分析明确诊断，如：
诊断
• 先天性肉碱代谢障碍的筛查与诊断 • 线粒体脂肪酸氧化障碍的筛查与诊断 • 营养调查与监测
– 是否存在继发性肉碱缺乏症
GCMS尿有机酸谱分析的价值？
可以辅助诊断：32种及更多的有机酸尿症
1 甲基丙二酸尿症
12 5-氧合脯氨酸尿症
2 丙酸尿症 3 -酮硫解酶缺乏症
13 2-羟基戊二酸尿症 14 4-羟基丁酸尿症
氨，乳酸，血气，维B12，叶酸， 总同型半胱氨酸，等 影像检查： X线，超声，CT，MRI 代谢分析： 血液氨基酸、酯酰肉碱谱 尿有机酸谱，蝶呤谱 脑脊液5-甲基四氢叶酸 生物素酶，溶酶体酶，等 基因分析： 一代，二代，三代…
5
串联质谱肉碱、酯酰肉碱谱分析 的应用
• 部分有机酸、氨基酸代谢病的筛查与
氨基酸代谢病： 苯丙酮尿症、同型胱氨酸尿症、枫糖尿症
有机酸代谢病： 甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症
尿素循环障碍： 先天性高氨血症
线粒体脂肪酸氧化异常 短链、中链、长链、极长链脂肪酸代谢障碍 肉碱代谢障碍… …
遗传代谢病的识别与诊断方法
新生儿筛查： 无症状时期发现可治疗的疾病 高危筛查： 不明原因的患者或高危家族成员 病史调查： 重视蛛丝马迹 一般化验： 常规化验，肝肾功能，肌酶，糖，
内分泌科（卫海燕）
• 复旦大 学大 科医（罗飞宏，陆炜） • 首都大 科研究所神经内科（陈倩，王立大 ） • 陕西省妇幼保健院（李凤侠，强荣） • 湖南省妇幼保健院（王华，鄢慧明） • 大 东省妇幼保健院新大 大 筛查中大 （江剑辉） • 大 州妇大 大 童医学中大 （刘丽，黄永兰） • 浙江大 学附属大 童医院新大 大 筛查中大
11 3-羟基异丁酸尿症 22 乳清酸尿症
23 枫糖尿症 24 酪氨酸血症Ⅰ型 25 酪氨酸尿症 26 乳酸尿症 27 酮症
28 二羧基酸尿症 29 3-羟基-二羧基酸尿
症 30 Zellweger 综合征 31 Canawan综合征 32 丙戊酸治疗
33 更多疾病...
甲基丙二酸尿症
我国最常见的有机酸尿症