医学免疫学-补体系统

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二 补体系统的组成
1. 补体系统组成：按功能分三组：
➢ 固有成分：C1(C1q，C1r，C1s)－C9、B、 D、 P 因子、MBL、丝氨酸蛋白酶。
➢ 调节分子： a. 可溶性调节因子；
b. 膜结合性调节分子。
➢ 受体成分：C1qR，CR1，CR2，CR3，C3aR.， C5aR等。
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2. 补体成分命名：
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二、生成部位和理化特征
➢ 补体固有成份是由肝细胞、巨噬细胞、 肠粘膜
上皮细胞和脾细胞等合成的糖蛋白，含量约占血 清球蛋白总量的10%，其中C3含量最高、D因子 含量最低。
➢ 固有成份间的分子量差异较大，其中C1q最大、 D因子最小。
➢ 对热不稳定，56°C、30min即被灭活，0-10 °C条件下活性只能保持3-4d。
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C3
C3
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N C1r C1s
N
C1r、C1s分子结构
SS C
C1q SS
C
C1r
蛋白酶活性区
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C1分子的结构和功能
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C1分子的结构和功能
➢ C1q为18条肽链组成的胶原蛋白样分子，3条肽链 一组形成6个亚单位。 ➢ C1r，C1s均为单链血清蛋白酶。
在钙镁离子参与下，一分子C1q与2分子C1r和2分 子C1s形成复合物。
在特异性体液免疫 参与非特异性免疫， 的效应阶段起作用 在感染早期起作用
起始物质
C1
C3
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本章提要
补体系统包括30余种可溶性和膜蛋白，是体内重要 效应系统和效应放大系统；
补体各固有成分可分别经经典、旁路、MBL途径活 化，通过共同的末端途径，最终形成MAC参与特异 性和非特异性免疫；
补体活化过程中还产生多种活性片段，发挥广泛的 生物学作用；
第三章 补体
Complement:补充,补足物
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background
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➢ Jules Bodet (1870-1961), Discoverer of Complement
1894 Bordet 发现绵羊抗霍乱血清能够溶解霍乱 弧菌，加热56℃30 min 阻止其活性；加入新鲜非 免疫血清可恢复其活性。
➢ 多种理化因素如射线、机械振荡、酒精、胆汁和 某些添加剂等均可破坏补体
➢ 正常生理情况下，以非活化形式存在；
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二. 补体系统的激活 三条途径：
➢ 经典途径（classical pathway） ➢ 旁路途径（alternative pathway） ➢ MBL途径（MBL pathway）
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可溶性蛋白和膜蛋白调控补体的活化；
补体活化也可导致病理性免疫损百度文库。
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思考题
1. 补体系统的概念及其组成。 2. 比较补体三条激活途径的异同。 3. 试述补体激活的调节机制。 4. 补体系统具有哪些生物学作用？
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推测结论 1. 新鲜血清中存在一种帮助抗体溶解细菌的成份 2. 这种成份化学性质不稳定 3. 这种成份无抗原特异性
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第一节 概述
一.基本概念
(一)补体:补充帮助抗体发挥溶细胞作用.
(二)补体系统（complement system)的概念： 是由正常存在于人和脊椎动物血清及组织液中的 一组经活化后具有酶样活性的蛋白质，以及其调 节蛋白和相关膜蛋白（受体）共同组成的系统。
（C5b6789n）形成
C5a C4b2b3b C5 C5b + C6 + C7 C5b67+C8 C5b678 + C9 C5b6789n (膜攻击复合体)细胞裂解
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Lysis of an E. coli by Complement
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(二) 旁路（替代）激活途径
➢ 固有成分：用C后加阿拉伯数字表示，如：C1、C4、C2等；
➢ 其他成分：用英文大写字母表示。如： B因子、D因子、P 因子、H因子等；
➢ 裂解片段：小片段用a表示
如：C3a；
大片段用b表示
如：C3b。
➢ 酶活性成分：符号上划一横线， 如：C3bBb。
➢ 灭活补体片段：符号前加 i 表示，如：iC3b。
比较项目 激活物
补体固有成份
所需离子 C3转化酶 C5转化酶 生物学作用
经典途径
旁路途径
IgM/IgG1~3与抗原 细菌脂多糖、肽聚糖、
形成的免疫复合物 酵母多糖和凝聚的
IgG4/IgA等
C1~C9
C3、B、D、P因子
Ca++、Mg++
和C5~C9 Mg++
C4b2b
C3bBb(P)
C4b2b3b
C3bnBb(P)
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(一) 经典（传统）激活途径： 激活剂：Ag-Ab复合物( IgG、IgM ) 参与成分：C1~C9 激活过程（三个阶段）：
识别阶段 活化阶段 膜攻击阶段
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C1分子与抗原抗体复合物的结合
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1. 识别阶段
Ag-Ab复合物 C1q C1r活化 C1s 活化
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3. 膜攻击阶段 --- 膜攻击复合体
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(三) MBL（甘露糖结合凝集素）激活途径
激活剂：MBL(mannose-binding lectin) MBL复合物：
MBL MASP-1 （MBL-associated serine
protease-1） MASP-2
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经典和旁路途径的主要区别
不经对C1、C4、C2的激活而由C3、B因 子参与的激活过程称为补体激活的旁路 （替代）途径(alternative pathway)， 也称备解素途径(properdin pathway)。
激活剂：酵母、细菌的多糖成分（LPS）, 凝聚的IgA、IgE等。
参与成分：B、 D、 P因子、C3、C5-C9