铂类药物新进展
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衰期短
20
DDP上市至今已近40年， 但仍是目前应用最广泛的药物之一
晚期非小细胞 肺癌
头颈癌
侵袭性膀胱癌 骨肉瘤
顺铂
非霍奇金 淋巴瘤
卵巢癌 宫颈癌
食管癌 胃癌
21
（2）卡铂（Carboplatin、CBP）
结构特点：环丁二羧酸基团取代
DDP分子上的两个氯离子，增
加了化合物的水溶性。
药代动力学特点：药物的总体清除率与剂量无关
顺铂类：DDP、SKI2503R、Nedaplatin 卡铂类：CBP、DWA2114R、Enloplatin、 NK121、Zeniplatin 奥沙利铂类：L-OHP、L-NDDP 四价铂化合物：Iproplatin、Ormaplatin JM216
14
顺铂
氨基基团- Cl。
卡铂
环丁二羧酸基团取 代Cl。
分子式 ：C6H12N2O4Pt 分子量：371.26
奥先达的骨髓抑制作用 较卡铂减轻
29
奥先达和其它铂类药代动力学比较
奥先达
分布半衰期 6-60min
顺铂
25-49min
卡铂
60-96min
消除半衰期
血浆内存在形式 24小时尿排出
2-13h
主要以游离形式存 在 40-69%
55-73h
90%与血浆蛋白等 大分子结合 19%-34%（4日内 尿中仅排出25%44%）
2）链间交联
3）DNA-蛋白质分子间交联
复 制 受 抑 制
致使转录失败，造成肿瘤细胞死亡 可见铂化合物是一类周期非特异性抗癌药物
11
（二）抗癌机制
（1）类似双功能基烷化剂，作用的关键靶点是DNA。
在低氯的环境中氯解离，以水合阳离子形式 与DNA等生物大分子结合形成共价键。
NH3 Pt(II) NH3 Cl NH3 H2O+
PR
7 12 10 11 4 1 18 16 11
RR（%）
42.1 35.7 33.3 53.8 33.3 20.0 48.9 35.1 31.6
对既往接受过顺铂化疗的妇科肿瘤患者，奈达铂仍可达到30%以上的有 效率。
Kato T,et al,Gan To Kagaku Ryoho.1992;19(5):695-701.
32
奥先达与其它铂类相比安全性更高
恶心、呕吐 顺铂 5+ 肾、耳毒性 3+ 血小板减少 0.5+ 白细胞减少 0.5+
卡铂
奥先达
4+
2+
1+
1+
2+
1.5+
2+
1+
奥先达的消化道反应和肾耳毒性明显低于顺铂 骨髓抑制作用低于卡铂
姜文奇，广州中山肿瘤医院，《铂类进展》.
33
奈达铂输液量大大减少
（%）
胃肠道毒 骨髓抑 性及耳肾、 制，主 肝毒性明 要为白 显 细胞下 降 用 量 80-100 300-400 （mg/m2） AUC=5-6
主 要 毒 副 反 应
周围神经 血小板下 主要为血 毒性 降、胃肠 小板下降 道及耳、 胃肠道反 肾毒性低 应中等 于顺铂 130 80-100 50
17
(四)、铂类药物在临床的应用
备注：研究中所有发生3/4级白细胞或中性粒细胞减少的患者在给予G-CSF后均在短期内恢复。
Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Mar 5
奈达铂+紫杉醇联合同步放疗+巩固化疗治疗局部进 展型宫颈鳞状细胞癌Ⅱ期临床研究的初步结果
结论：
奈达铂+紫杉醇联合同步放疗序贯巩固化疗治 疗局部进展型宫颈癌疗效显著，安全性高。进一步
G
+ 2H2O
Cl NH3
Pt(II)
H2
+ 2Cl O+
-
Pt
G
Cisplatin DDP
DNA Reactive complex Strand
12
结构式的变化
当DDP作为平面四方形的简单结构被 发现有抗肿瘤作用后，科学家就开始 不懈努力地在以铂为中心的结构上极 尽变化
13
（三）铂化合物种类
奈达铂+紫杉醇联合同步放疗+巩固化疗治疗局部进 展型宫颈鳞状细胞癌Ⅱ期临床研究的初步结果
不良反应： 同步放化疗期间： 3级白细胞减少发生率3.1%
未出现3级或3级以上中性粒细胞减少、血小板减少及贫血
巩固化疗期间： 3级白细胞减少发生率为10.9% 3级恶心/呕吐的发生率仅为0.8% 3/4级中性粒细胞减少发生率分别为9.2%和1.7%
铂类药物的临床研究进展
1
目录
一、铂类药物的发展历史 二、铂化合物的作用机制和应用
三、铂化合物的毒性及防护
四、未上市处于试验阶段的铂类化合物
2
前
言
众所周知，铂类药物是临床肿瘤
治疗中应用广泛的药物之一，对改善 肿瘤患者的生存率及预后做出了不可
抹灭的贡献，但同时也带来了许多不
良反应。
3
一、铂类药物的发展历史
J. Obstet. Gynaecol. Res. 2012
奈达铂治疗应用卡铂过敏的妇科肿瘤患者
结果：
疗效与安全性分析
接受NDP治疗的患者 仅3例，占7.9%
J. Obstet. Gynaecol. Res. 2012
奥沙利铂（草酸铂，Oxaliplatin）
1986年（英国上市）
1978年正式上市 1971临床实验 顺氯氨铂（Cisplatin，DDP）
7
二、铂化合物的作用机制 和种类
8
（一）癌症发生的机制
致癌因子
病毒、真菌、 亚硝胺、无机 物、放射线等
不受机体控制 连续分裂
正常细胞 恶性增殖细胞
9
（二）铂类药物作用机理
90 22 103 29 21 15 59 79
CR
11 0 1 0 2 6 4 8
PR
27 9 16 15 6 6 18 24
NC
35 9 57 9 9 0 31 35
PD
17 4 29 5 4 3 6 12
有效率
42.2% 40.9% 16.5% 51.7% 38.1% 80.0% 37.3% 40.5%
0 0 1 73 500ml 1000ml 1500ml 2000ml 2500ml 3000ml 3500ml 4000ml 4500ml
NDP+VDS
100
DDP+VDS
0 0 0 0 0 8 31 38 11 8 3
（%）
100
73%患者输液量在 1000-1500ml之间
19 4 0 1 0 0 0
22
1.卡铂的特点
与DDP比较，CBP有以下特点： 1）肾、耳、神经毒性明显降低，剂量限制性毒性为 骨髓抑制，毒性呈剂量依赖性； 2）CBP几乎全部经由肾小球滤过，因此药物在体内的 存留与药物浓度－时间曲线下面积（AUC）密切相 关。目前国际上多是根据AUC计算CBP用量。 这样计算出的卡铂剂量，可取得最大疗效并避免不可耐 受的毒性。
（3）奈达铂 （Nedaplatin、254-S)
由日本盐野义制药公司开发 1986年进行I期临床试验 1987年进行II期试验
1995年上市
该药已由江苏奥赛康药业有限 公司等在中国上市，商品名—
奥先达
26
源自文库
奥先达——新型铂类 广谱抗瘤
通用名：注射用奈达铂
商品名：奥先达 英文名：Nedaplatin for Injection
29h
大部分不与血浆蛋 白结合 67％(63-73％)
奥先达水溶性高10倍，半衰期短，对肾脏的损害要明显低于顺铂； 奥先达在血浆中以游离形式存在，对其他药物的药代动力学不会造成影响。
30
奥先达对多种实体瘤有效
疾病名
头颈部癌 小细胞肺癌 NSCLC 食管癌 膀胱癌 睾丸肿瘤 卵巢癌 宫颈癌
有效评价病例数
奈达铂+紫杉醇联合同步放疗+巩固化疗治疗局部进 展型宫颈鳞状细胞癌Ⅱ期临床研究的初步结果 结果：
随访中位时间：23 M (14-30M) 2year-OS：93% 2year-PFS：82% 完全缓解率：88% （34例患者均完成同步放化疗，其中28例患者完成巩固化疗）
Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Mar 5
23
卡铂的特点
3）CBP、DDP存在明显的交叉耐药性。
4）CBP具有与DDP相同的抗瘤谱，两者疗效
相近。
24
2.卡铂的临床应用
1）对于非小(小)细胞肺癌、卵巢癌（上皮来源） 等可作为首选方案的组成部分 2）CBP用于食管癌、头颈癌、宫颈癌、生殖细胞 瘤、侵袭性膀胱癌等 推荐剂量:AUC=5-6
25
随机对照研究将会更有意义。
Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Mar 5
奈达铂治疗曾经卡铂过敏的妇科肿瘤患者
疗效与安全性分析
入组患者：46例妇瘤患者经以卡铂为主的联合化疗后出现过敏 反应，38例患者接受奈达铂联合化疗，其中卵巢癌30例，6例 子宫内膜癌，2例宫颈癌 化疗方案： PAX:20mg/body 3W/cycle or DOC:8mg/body /W NDP:40-60mg/body median 4cycles
规 格：10mg
50mg 适应症： 头颈部癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、食管癌、膀胱癌、睾丸肿瘤、 卵巢癌、子宫颈癌等。
27
奥先达化学结构
奥先达 （顺-甘醇酸-二氨合铂）
H3N O O
顺铂 （顺-二氯-二氨合铂）
H3N Cl
Pt
H3N O
Pt
H3N Cl
分子式：C2H8N2O3Pt 分子量：303.18
奥沙利铂
载体基团由二氨环己烷 取代顺铂氨基基团，离 去基团由草酸基团取代 Cl。
奈达铂
甘醇酸基团-取代Cl。
乐铂
1,2二氨甲基环丁烷 --- 乳酸基团
15
其根本目的在于： 1）降低铂类化合物的毒性 2）克服DDP在治疗过程中的耐药性 3）扩展铂类化合物的抗瘤谱
16
已上市铂类的比较
顺 铂 批准 上市的 抗瘤谱 广泛应用 于多种实 体瘤及淋 巴瘤 卡 铂 抗瘤谱 与顺铂 基本一 致 奥沙利铂 结肠癌 直肠癌 胃癌 卵巢癌 奈达铂 肺癌 鼻咽癌 食管癌 卵巢癌 乐 铂 胃癌 乳腺癌 小细胞 肺癌
分子式：cis-Pt(NH3)2Cl2 分子量：300
奥先达的水溶性提高到顺铂的10倍；
消化道毒性和肾毒性显著降低。
28
Cl
甘醇酸基团
奥先达化学结构
奥先达 （顺式-甘醇酸-二氨合铂）
H3N O O
卡铂
O H3N O
Pt
H3N O O
Pt
H3N O
分子式：C2H8N2O3Pt 分子量：303.18
环丁烷二羧 酸基团 甘醇酸基团
1. J.Welink, et al. Journal of Chromatography B,1996,675,107-111. 2. Aristides G. et al. Biochemical Pharmacology,1995,50(1):33-38.
DNA
1）链内交联（主要方式）
铂与DNA 作用的形式
顺氯氨铂
奈达铂
肿瘤
卡铂
奥沙利铂,乐 铂
18
（1）顺铂
结构特点：简单的平面四方形 无机化合物，反式
无抗瘤活性。
19
经尿排出：主要方式，24h排出18～ 34％，5天后仅排出27～54％
药代动力学 特点
胆道排出：少部分 以结合形式存于血浆，24h结合率超过 90％，是不可逆性结合，结合铂无抗瘤
活性，有抗瘤活性的非结合铂在体内半
69%患者输液量在 2500-3500ml之间
n=67
n=61
Jpn J Cancer Chemother ,1992,19(7):1019-1026.
奈达铂国内外妇瘤领域 临床研究
35
奈达铂+紫杉醇联合同步放疗+巩固化疗治疗局部进 展型宫颈鳞状细胞癌Ⅱ期临床研究的初步结果
入组患者：选择组织学检查证实为IIb-IIIb期（FIGO) 的宫颈鳞状细胞癌患者。
Ota K. Gan To Kagaku Ryoho. 1996,23(3):379-387.
31
奥先达单药治疗妇科肿瘤疗效显著
既往化疗
无 卵巢癌 有 有（含顺铂） 无 子宫颈癌 有 有（含顺铂） 无 合计 有 有（含顺铂）
n
19 42 33 26 15 5 45 57 38
CR
1 3 1 3 1 0 4 4 1
4
首次观察到铂化合物能 抑制细胞生长的现象
实验:电场对细菌生长的影响
美国 Rosenberg 20世纪60年代
揭开了此类独特构型的抗肿瘤药物发展的序幕
5
1969年
抑制细胞 实验
数千种
筛选 类似物
铂化合物
28种
肿瘤临床 试验
治疗肿瘤
10种获上市
仅4-5种广 范应用
6
铂类药物的发展阶段
1996年（德国上市） 1995年（日本上市） 奈达铂（Nedaplatin， 254-S） 卡铂（Carboplatin，CBP）
化疗 NDP：20mg/m2/W PA: 35mg/m2/W 6W 局部进展 型宫颈癌 N=34 放疗
总剂量: IIb期 50Gy
总剂量: IIIb期 65Gy
巩固化疗：NDP：60mg/m2/3W ; PA:135mg/m2/3W
4cycles
Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Mar 5
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DDP上市至今已近40年， 但仍是目前应用最广泛的药物之一
晚期非小细胞 肺癌
头颈癌
侵袭性膀胱癌 骨肉瘤
顺铂
非霍奇金 淋巴瘤
卵巢癌 宫颈癌
食管癌 胃癌
21
（2）卡铂（Carboplatin、CBP）
结构特点：环丁二羧酸基团取代
DDP分子上的两个氯离子，增
加了化合物的水溶性。
药代动力学特点：药物的总体清除率与剂量无关
顺铂类：DDP、SKI2503R、Nedaplatin 卡铂类：CBP、DWA2114R、Enloplatin、 NK121、Zeniplatin 奥沙利铂类：L-OHP、L-NDDP 四价铂化合物：Iproplatin、Ormaplatin JM216
14
顺铂
氨基基团- Cl。
卡铂
环丁二羧酸基团取 代Cl。
分子式 ：C6H12N2O4Pt 分子量：371.26
奥先达的骨髓抑制作用 较卡铂减轻
29
奥先达和其它铂类药代动力学比较
奥先达
分布半衰期 6-60min
顺铂
25-49min
卡铂
60-96min
消除半衰期
血浆内存在形式 24小时尿排出
2-13h
主要以游离形式存 在 40-69%
55-73h
90%与血浆蛋白等 大分子结合 19%-34%（4日内 尿中仅排出25%44%）
2）链间交联
3）DNA-蛋白质分子间交联
复 制 受 抑 制
致使转录失败，造成肿瘤细胞死亡 可见铂化合物是一类周期非特异性抗癌药物
11
（二）抗癌机制
（1）类似双功能基烷化剂，作用的关键靶点是DNA。
在低氯的环境中氯解离，以水合阳离子形式 与DNA等生物大分子结合形成共价键。
NH3 Pt(II) NH3 Cl NH3 H2O+
PR
7 12 10 11 4 1 18 16 11
RR（%）
42.1 35.7 33.3 53.8 33.3 20.0 48.9 35.1 31.6
对既往接受过顺铂化疗的妇科肿瘤患者，奈达铂仍可达到30%以上的有 效率。
Kato T,et al,Gan To Kagaku Ryoho.1992;19(5):695-701.
32
奥先达与其它铂类相比安全性更高
恶心、呕吐 顺铂 5+ 肾、耳毒性 3+ 血小板减少 0.5+ 白细胞减少 0.5+
卡铂
奥先达
4+
2+
1+
1+
2+
1.5+
2+
1+
奥先达的消化道反应和肾耳毒性明显低于顺铂 骨髓抑制作用低于卡铂
姜文奇，广州中山肿瘤医院，《铂类进展》.
33
奈达铂输液量大大减少
（%）
胃肠道毒 骨髓抑 性及耳肾、 制，主 肝毒性明 要为白 显 细胞下 降 用 量 80-100 300-400 （mg/m2） AUC=5-6
主 要 毒 副 反 应
周围神经 血小板下 主要为血 毒性 降、胃肠 小板下降 道及耳、 胃肠道反 肾毒性低 应中等 于顺铂 130 80-100 50
17
(四)、铂类药物在临床的应用
备注：研究中所有发生3/4级白细胞或中性粒细胞减少的患者在给予G-CSF后均在短期内恢复。
Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Mar 5
奈达铂+紫杉醇联合同步放疗+巩固化疗治疗局部进 展型宫颈鳞状细胞癌Ⅱ期临床研究的初步结果
结论：
奈达铂+紫杉醇联合同步放疗序贯巩固化疗治 疗局部进展型宫颈癌疗效显著，安全性高。进一步
G
+ 2H2O
Cl NH3
Pt(II)
H2
+ 2Cl O+
-
Pt
G
Cisplatin DDP
DNA Reactive complex Strand
12
结构式的变化
当DDP作为平面四方形的简单结构被 发现有抗肿瘤作用后，科学家就开始 不懈努力地在以铂为中心的结构上极 尽变化
13
（三）铂化合物种类
奈达铂+紫杉醇联合同步放疗+巩固化疗治疗局部进 展型宫颈鳞状细胞癌Ⅱ期临床研究的初步结果
不良反应： 同步放化疗期间： 3级白细胞减少发生率3.1%
未出现3级或3级以上中性粒细胞减少、血小板减少及贫血
巩固化疗期间： 3级白细胞减少发生率为10.9% 3级恶心/呕吐的发生率仅为0.8% 3/4级中性粒细胞减少发生率分别为9.2%和1.7%
铂类药物的临床研究进展
1
目录
一、铂类药物的发展历史 二、铂化合物的作用机制和应用
三、铂化合物的毒性及防护
四、未上市处于试验阶段的铂类化合物
2
前
言
众所周知，铂类药物是临床肿瘤
治疗中应用广泛的药物之一，对改善 肿瘤患者的生存率及预后做出了不可
抹灭的贡献，但同时也带来了许多不
良反应。
3
一、铂类药物的发展历史
J. Obstet. Gynaecol. Res. 2012
奈达铂治疗应用卡铂过敏的妇科肿瘤患者
结果：
疗效与安全性分析
接受NDP治疗的患者 仅3例，占7.9%
J. Obstet. Gynaecol. Res. 2012
奥沙利铂（草酸铂，Oxaliplatin）
1986年（英国上市）
1978年正式上市 1971临床实验 顺氯氨铂（Cisplatin，DDP）
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二、铂化合物的作用机制 和种类
8
（一）癌症发生的机制
致癌因子
病毒、真菌、 亚硝胺、无机 物、放射线等
不受机体控制 连续分裂
正常细胞 恶性增殖细胞
9
（二）铂类药物作用机理
90 22 103 29 21 15 59 79
CR
11 0 1 0 2 6 4 8
PR
27 9 16 15 6 6 18 24
NC
35 9 57 9 9 0 31 35
PD
17 4 29 5 4 3 6 12
有效率
42.2% 40.9% 16.5% 51.7% 38.1% 80.0% 37.3% 40.5%
0 0 1 73 500ml 1000ml 1500ml 2000ml 2500ml 3000ml 3500ml 4000ml 4500ml
NDP+VDS
100
DDP+VDS
0 0 0 0 0 8 31 38 11 8 3
（%）
100
73%患者输液量在 1000-1500ml之间
19 4 0 1 0 0 0
22
1.卡铂的特点
与DDP比较，CBP有以下特点： 1）肾、耳、神经毒性明显降低，剂量限制性毒性为 骨髓抑制，毒性呈剂量依赖性； 2）CBP几乎全部经由肾小球滤过，因此药物在体内的 存留与药物浓度－时间曲线下面积（AUC）密切相 关。目前国际上多是根据AUC计算CBP用量。 这样计算出的卡铂剂量，可取得最大疗效并避免不可耐 受的毒性。
（3）奈达铂 （Nedaplatin、254-S)
由日本盐野义制药公司开发 1986年进行I期临床试验 1987年进行II期试验
1995年上市
该药已由江苏奥赛康药业有限 公司等在中国上市，商品名—
奥先达
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源自文库
奥先达——新型铂类 广谱抗瘤
通用名：注射用奈达铂
商品名：奥先达 英文名：Nedaplatin for Injection
29h
大部分不与血浆蛋 白结合 67％(63-73％)
奥先达水溶性高10倍，半衰期短，对肾脏的损害要明显低于顺铂； 奥先达在血浆中以游离形式存在，对其他药物的药代动力学不会造成影响。
30
奥先达对多种实体瘤有效
疾病名
头颈部癌 小细胞肺癌 NSCLC 食管癌 膀胱癌 睾丸肿瘤 卵巢癌 宫颈癌
有效评价病例数
奈达铂+紫杉醇联合同步放疗+巩固化疗治疗局部进 展型宫颈鳞状细胞癌Ⅱ期临床研究的初步结果 结果：
随访中位时间：23 M (14-30M) 2year-OS：93% 2year-PFS：82% 完全缓解率：88% （34例患者均完成同步放化疗，其中28例患者完成巩固化疗）
Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Mar 5
23
卡铂的特点
3）CBP、DDP存在明显的交叉耐药性。
4）CBP具有与DDP相同的抗瘤谱，两者疗效
相近。
24
2.卡铂的临床应用
1）对于非小(小)细胞肺癌、卵巢癌（上皮来源） 等可作为首选方案的组成部分 2）CBP用于食管癌、头颈癌、宫颈癌、生殖细胞 瘤、侵袭性膀胱癌等 推荐剂量:AUC=5-6
25
随机对照研究将会更有意义。
Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Mar 5
奈达铂治疗曾经卡铂过敏的妇科肿瘤患者
疗效与安全性分析
入组患者：46例妇瘤患者经以卡铂为主的联合化疗后出现过敏 反应，38例患者接受奈达铂联合化疗，其中卵巢癌30例，6例 子宫内膜癌，2例宫颈癌 化疗方案： PAX:20mg/body 3W/cycle or DOC:8mg/body /W NDP:40-60mg/body median 4cycles
规 格：10mg
50mg 适应症： 头颈部癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、食管癌、膀胱癌、睾丸肿瘤、 卵巢癌、子宫颈癌等。
27
奥先达化学结构
奥先达 （顺-甘醇酸-二氨合铂）
H3N O O
顺铂 （顺-二氯-二氨合铂）
H3N Cl
Pt
H3N O
Pt
H3N Cl
分子式：C2H8N2O3Pt 分子量：303.18
奥沙利铂
载体基团由二氨环己烷 取代顺铂氨基基团，离 去基团由草酸基团取代 Cl。
奈达铂
甘醇酸基团-取代Cl。
乐铂
1,2二氨甲基环丁烷 --- 乳酸基团
15
其根本目的在于： 1）降低铂类化合物的毒性 2）克服DDP在治疗过程中的耐药性 3）扩展铂类化合物的抗瘤谱
16
已上市铂类的比较
顺 铂 批准 上市的 抗瘤谱 广泛应用 于多种实 体瘤及淋 巴瘤 卡 铂 抗瘤谱 与顺铂 基本一 致 奥沙利铂 结肠癌 直肠癌 胃癌 卵巢癌 奈达铂 肺癌 鼻咽癌 食管癌 卵巢癌 乐 铂 胃癌 乳腺癌 小细胞 肺癌
分子式：cis-Pt(NH3)2Cl2 分子量：300
奥先达的水溶性提高到顺铂的10倍；
消化道毒性和肾毒性显著降低。
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Cl
甘醇酸基团
奥先达化学结构
奥先达 （顺式-甘醇酸-二氨合铂）
H3N O O
卡铂
O H3N O
Pt
H3N O O
Pt
H3N O
分子式：C2H8N2O3Pt 分子量：303.18
环丁烷二羧 酸基团 甘醇酸基团
1. J.Welink, et al. Journal of Chromatography B,1996,675,107-111. 2. Aristides G. et al. Biochemical Pharmacology,1995,50(1):33-38.
DNA
1）链内交联（主要方式）
铂与DNA 作用的形式
顺氯氨铂
奈达铂
肿瘤
卡铂
奥沙利铂,乐 铂
18
（1）顺铂
结构特点：简单的平面四方形 无机化合物，反式
无抗瘤活性。
19
经尿排出：主要方式，24h排出18～ 34％，5天后仅排出27～54％
药代动力学 特点
胆道排出：少部分 以结合形式存于血浆，24h结合率超过 90％，是不可逆性结合，结合铂无抗瘤
活性，有抗瘤活性的非结合铂在体内半
69%患者输液量在 2500-3500ml之间
n=67
n=61
Jpn J Cancer Chemother ,1992,19(7):1019-1026.
奈达铂国内外妇瘤领域 临床研究
35
奈达铂+紫杉醇联合同步放疗+巩固化疗治疗局部进 展型宫颈鳞状细胞癌Ⅱ期临床研究的初步结果
入组患者：选择组织学检查证实为IIb-IIIb期（FIGO) 的宫颈鳞状细胞癌患者。
Ota K. Gan To Kagaku Ryoho. 1996,23(3):379-387.
31
奥先达单药治疗妇科肿瘤疗效显著
既往化疗
无 卵巢癌 有 有（含顺铂） 无 子宫颈癌 有 有（含顺铂） 无 合计 有 有（含顺铂）
n
19 42 33 26 15 5 45 57 38
CR
1 3 1 3 1 0 4 4 1
4
首次观察到铂化合物能 抑制细胞生长的现象
实验:电场对细菌生长的影响
美国 Rosenberg 20世纪60年代
揭开了此类独特构型的抗肿瘤药物发展的序幕
5
1969年
抑制细胞 实验
数千种
筛选 类似物
铂化合物
28种
肿瘤临床 试验
治疗肿瘤
10种获上市
仅4-5种广 范应用
6
铂类药物的发展阶段
1996年（德国上市） 1995年（日本上市） 奈达铂（Nedaplatin， 254-S） 卡铂（Carboplatin，CBP）
化疗 NDP：20mg/m2/W PA: 35mg/m2/W 6W 局部进展 型宫颈癌 N=34 放疗
总剂量: IIb期 50Gy
总剂量: IIIb期 65Gy
巩固化疗：NDP：60mg/m2/3W ; PA:135mg/m2/3W
4cycles
Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Mar 5