糖皮质激素的结构特点决定其临床效能和使用安全性
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GCs的结构特点决定
其临床效能及使用安全性
糖皮质激素临床应用概况
• 糖皮质激素（GC），是广泛应用的抗炎和免疫抑制剂[1] 。生理剂量糖皮质激素在体内作用广泛， 不仅为糖、蛋白质、脂肪代谢的调控所必需，且具有调节钾、钠和水代谢的作用，对维持机体内外 环境平衡起重要作用[2]。最新一项关于GC临床应用的系统回顾性研究meta分析结果显示（数据来 源于联机医学文献分析和检索系统MEDLINE、荷兰医学文摘数据库EMBASE及Cochrane对照试验 中心注册数据库），临床应用较广泛的糖皮质激素主要有甲泼尼龙、地塞米松及泼尼松[3] 。
目录
甲泼尼龙针剂 vs. 地塞米松针剂
甲泼尼龙片剂 vs. 强的松片剂
甲泼尼龙和其仿制药比较
分子结构和性质比较：甲泼尼龙vs.泼尼松
甲泼尼龙琥珀酸 分子结构式[2]
泼尼松的分 地塞米松分 [3] [3] 子结构式 子结构式
• 相同点：C1=C2双键可增加抗炎活性，盐皮质激素活性减弱。芳族环使其效能达到氢化可的松的
• •
•
相同点：C1=C2双键可增加抗炎活性，盐皮质激素活性减弱。芳族环使其效能达到氢化可的松的四倍以上，且可
减弱盐皮质素类活性[1]。
不同点：
甲基数量和位置：泼尼松分子结构的甲基在16ɑ位置，而甲泼尼龙的甲基在16ɑ和6ɑ位置。甲泼尼龙多甲基化增强对糖 皮质激素受体（GR）的亲和力，使药物快速起效，使盐皮质素受体的结合达到最小化，延长半衰期，使药物作用持久， 从而增强其效能[1] 。
1. Stefania Gessi, Stefania Merighi and Pier Andrea Borea. Glucocorticoids’ Pharmacology: Past, Present and Future. Current Pharmaceutical Design[J]. 2010;16: 3540-3553. 2. 注射用甲泼尼龙琥珀酸说明书 3. 氢化泼尼松注射液说明书
甲泼尼龙治疗结核性脑膜炎有效性优于地 塞米松
• 治疗结核性脑膜炎的研究表明甲泼尼龙的有效性优于地塞米松
1.2 1 0.8 0.6 0.4 0.2 0 死亡 相对风险(地塞米松vs对照) 相对风险（地塞米松vs甲泼尼龙） 重度残疾 死亡或重度残疾 0.6 0.7 1 0.9 0.8 0.7 0.8 0.8
• •
C11羟基化：甲泼尼龙C11羟基化使其无需肝脏转化，减轻肝脏负担[1] 。 C9未氟化： 甲泼尼龙C9未氟化使其下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）抑制弱，肌肉毒性少[1] 。
1. Stefania Gessi, Stefania Merighi and Pier Andrea Borea. Glucocorticoids’ Pharmacology: Past, Present and Future. Current Pharmaceutical Design[J]. 2010;16: 3540-3553. 2. 注射用甲泼尼龙琥珀酸说明书 3. 地塞米松片说明书
1.2
相对风险（甲泼尼龙vs对照）
一项治疗结核性脑膜炎的开放标签研究，共纳入97位结核性脑膜炎患者，随机分为对照组（n=32）地塞米松组 （n=32）和甲泼尼龙组（n=33），分别给予安慰奖、地塞米松和甲泼尼龙进行治疗。研究结果显示，甲泼尼龙的有效 性优于地塞米松。 H. S. MALHOTRA, R. K. GARG, M. K. SINGH, et al. Corticosteroids (dexamethasone versus intravenous methylprednisolone) in patients with tuberculous meningitis. Annals of Tropical Medicine & Parasitology [J]. 2009;103(7):625–634.
心动过缓
动脉低压
心动过速
动脉高压
K. MURSCH, W. BUHRE1, J. BEHNKE-MURSCH, et al. Peroperative cardiovascular stability during brainstem surgery. The use of high-dose methylprednisolone compared to dexamethasone. Acta Anaesthesiol Scand [J]. 2000; 44: 378–382.
1955年，Herzog等在可的
松C1、C2间引入双键，合成 了泼尼松和泼尼松龙
1953年始，具有显著创新的类固醇类似物相继合成2 1999年，美卓乐@在我国上市
1. [美]菲尔斯坦著.凯利风湿病学(第8版).北京大学医学出版社.2011:911. 2. BOLAND EW,et al.Ann Rheum Dis. 1957;16(3):297-306.
甲泼尼龙在脑干手术围手术期心血管稳定性 方面显著优于地塞米松
回顾性分析显示，脑干手术围手术期心血管稳定效果甲泼尼龙显著优于地塞米松(P<0.05)
一项纳入1988-1994年间55
地塞米松 甲泼尼龙
位患者62例脑干肿瘤手术的 研究，观察62例手术围手术
期使用甲泼尼松进行治疗的
效果，分为甲泼尼龙组 （n=29）和地塞米松组 （n=33），检测相关指标。 研究结果显示，两组病例在 血液动力学方面有显著变化， 脑干手术围手术期心血管稳 定效果甲泼尼龙显著优于地 塞米松(P<0.05）。
目录
甲泼尼龙针剂 vs. 地塞米松针剂
甲泼尼龙片剂 vs. 强的松片剂
甲泼尼龙和其仿制药比较
ຫໍສະໝຸດ Baidu 目录
甲泼尼龙针剂 vs. 地塞米松针剂
甲泼尼龙片剂 vs. 强的松片剂
甲强龙®和美卓乐®和其仿制药比较
分子结构和性质比较：甲泼尼龙vs.地塞米松
甲泼尼龙琥珀酸 分子结构式[2]
地塞米松分 子结构式[3]
甲泼尼龙剂量 80mg/d 24mg,2次/d 8mg,3次/d 稳态总甲泼尼龙AUC (ng.hr/mL) 3028 788 287 稳态游离甲泼尼龙 AUC(ng.hr/mL) 696 181 66.0
4mg,4次/d
泼尼松龙剂量 100mg/d 30mg,2次/d 10mg,3次/d
130
稳态总泼尼松龙 AUC(ng.hr/mL) 6073 2073 1263
国内应用数量较大的主要糖皮质激素的适应症
药品 适应症
风湿性疾病，胶原疾病（免疫复合物疾病），皮肤疾病，过敏状态， 眼部疾病，胃肠道疾病，呼吸道疾病，水肿状态，器官移植，血液
甲泼尼龙[1]
疾病，肿瘤，治疗休克及其他疾病（神经系统疾病和内分泌疾病）
过敏状态，皮肤疾病，内分泌疾病，胃肠道疾病，血液疾病，肿瘤， 神经系统疾病，眼睛疾病，肾脏疾病，呼吸道疾病，风湿性疾病及 其他疾病（肾上腺机能亢进疾病的诊断等） 过敏性与自身免疫性炎症性疾病，胶源性疾病，如风湿病、类风湿
1. Cindy Stahn , Mark Lowenberg, Daniel W. Hommes , et al. Molecular mechanisms of glucocorticoid action and selective glucocorticoid receptor agonists. Molecular and Cellular Endocrinology[J]. 2007;275:71–78. 2. 张洁花. 2013年我院糖皮质激素类药品用药分析. 临床合理用药杂志[J]. 2014;7(7A):88-89. 3. Reed A.C. Siemieniuk, Maureen O. Meade, Pablo Alonso-Coello, et al. orticosteroid Therapy for Patients Hospitalized With Community-Acquired Pneumonia: A Systematic Review and Meta-analysis. Annals of internal medicine [J].2015;163(7):519-28.
29.8
稳态游离泼尼松龙 AUC(ng.hr/mL) 1258 280 159
5mg,4次/d
505
44.6
Rohatagi S,et al.J. Clin. Pharmacol. 1997;37:916-925.
甲泼尼龙片无需代谢直接发挥作用
1. 王海燕,等主编.人民卫生出版社.北京.2011:12. 2. 方一卿,等.中国临床医学.2007;14(2):218-220.
甲泼尼龙片血浆清除率稳定
总清除率
首剂给药
总清除率 稳态
*
清除率CI/F(mL/h)
首剂给药
稳态
清除率CI/F(mL/h)
*
泼尼松龙(mg) *P＜0.05
甲泼尼龙(mg)
• 泼尼松龙口服清除率具有显著的剂量依赖 性，无论单次给药还是多次给药，剂量越 大，Cl/F值越大
• 甲泼尼龙口服清除率无显著剂量依赖性
Rohatagi S,et al.J. Clin. Pharmacol. 1997;37:916-925.
甲泼尼龙片蛋白结合呈线性
• 与泼尼松龙相比，甲泼尼龙蛋白结合呈线性
10%
-20
-40
患者比率
地塞米松
甲泼尼龙
地塞米松
一项治疗腰椎神经根病变的研究共纳入60位至少患6个月以上腰椎神经根病变的患者，分为甲泼尼龙组（n=30）和地塞 米松组（n=30）分别给予甲泼尼龙针剂80mg和地塞米松针剂15mg，评估患者用药结果，研究结果表明，甲泼尼龙的 有效性和安全性优于地塞米松。 David Kim, James Brown. Efficacy and Safety of Lumbar Epidural Dexamethasone Versus Methylprednisolone in the Treatment of Lumbar Radiculopathy. Clin J Pain [J]. 2011;27(6):518-522.
甲泼尼龙治疗腰椎神经根病有效性和安全性 优于地塞米松
•
80 60 40 20 0
一项治疗腰椎神经根病变的研究结果显示，甲泼尼龙的有效性和安全性优于地塞米松
77.3 78.9 60.9 54.2 90% 80% 70% 60% 50% 87% 90%
40%
30% 20% 治疗前 VAS分均值 治疗后 VAS均值 VAS变化 百分比均值 -19.7 -27.2 10% 0% VAS减少 患者比率 甲泼尼龙 VAS增加 13%
1935年，可的松
首次被分离出来
1944年，可的松
被应用于临床
1948年，Hench用可的松
治疗有RA*病史的妇女
*RA：类风湿关节炎
1949年，Hench与其
同事获得诺贝尔奖1
1955年、1956年，Hogg等人合成
了一系列甲基类固醇，C6位引入甲 基(甲泼尼龙)避免增加电活性作用
但他们仍具有之前类固 醇的缺点，需寻求更合 适的抗炎类固醇
四倍以上，且可减弱盐皮质素类活性[1]。
• 不同点：
• 甲基数量和位置：泼尼松分子结构的甲基在16ɑ位置，而甲泼尼龙的甲基在16ɑ和6ɑ位置。甲泼尼龙 多甲基化增强对糖皮质激素受体（GR）的亲和力，使药物快速起效，使盐皮质素受体的结合达到最小 化，延长半衰期，使药物作用持久，从而增强其效能[1] 。 • C11羟基化：甲泼尼龙C11羟基化使其无需肝脏转化，减轻肝脏负担[1] 。
临床应用药物
甲泼尼龙 地塞米松 泼尼松
相关国际研究
Fernández-Serrano研究（2011，西班牙）；Torres 研究（2015，西班牙） Meijvis研究（2011，荷兰）
McHardy研究（1972，苏格兰）；Mikami研究
（2007，日本）；Snijders研究（2010，荷兰）
地塞米松[2]
泼尼松[3]
性关节炎、红斑狼疮、严重支气管哮喘、肾病综合症、血小板减少
性紫癜、颗粒细胞减少症、急性淋巴性白血病、各种肾上腺皮质功
能不足症、剥脱性皮炎、天疱疮、神经性皮炎、湿疹等
1. 注射用甲泼尼龙琥珀酸说明书 2. 地塞米松片说明书 3. 氢化泼尼松注射液说明书
美卓乐®合成历史
可的松首次被分离并用于临床1
其临床效能及使用安全性
糖皮质激素临床应用概况
• 糖皮质激素（GC），是广泛应用的抗炎和免疫抑制剂[1] 。生理剂量糖皮质激素在体内作用广泛， 不仅为糖、蛋白质、脂肪代谢的调控所必需，且具有调节钾、钠和水代谢的作用，对维持机体内外 环境平衡起重要作用[2]。最新一项关于GC临床应用的系统回顾性研究meta分析结果显示（数据来 源于联机医学文献分析和检索系统MEDLINE、荷兰医学文摘数据库EMBASE及Cochrane对照试验 中心注册数据库），临床应用较广泛的糖皮质激素主要有甲泼尼龙、地塞米松及泼尼松[3] 。
目录
甲泼尼龙针剂 vs. 地塞米松针剂
甲泼尼龙片剂 vs. 强的松片剂
甲泼尼龙和其仿制药比较
分子结构和性质比较：甲泼尼龙vs.泼尼松
甲泼尼龙琥珀酸 分子结构式[2]
泼尼松的分 地塞米松分 [3] [3] 子结构式 子结构式
• 相同点：C1=C2双键可增加抗炎活性，盐皮质激素活性减弱。芳族环使其效能达到氢化可的松的
• •
•
相同点：C1=C2双键可增加抗炎活性，盐皮质激素活性减弱。芳族环使其效能达到氢化可的松的四倍以上，且可
减弱盐皮质素类活性[1]。
不同点：
甲基数量和位置：泼尼松分子结构的甲基在16ɑ位置，而甲泼尼龙的甲基在16ɑ和6ɑ位置。甲泼尼龙多甲基化增强对糖 皮质激素受体（GR）的亲和力，使药物快速起效，使盐皮质素受体的结合达到最小化，延长半衰期，使药物作用持久， 从而增强其效能[1] 。
1. Stefania Gessi, Stefania Merighi and Pier Andrea Borea. Glucocorticoids’ Pharmacology: Past, Present and Future. Current Pharmaceutical Design[J]. 2010;16: 3540-3553. 2. 注射用甲泼尼龙琥珀酸说明书 3. 氢化泼尼松注射液说明书
甲泼尼龙治疗结核性脑膜炎有效性优于地 塞米松
• 治疗结核性脑膜炎的研究表明甲泼尼龙的有效性优于地塞米松
1.2 1 0.8 0.6 0.4 0.2 0 死亡 相对风险(地塞米松vs对照) 相对风险（地塞米松vs甲泼尼龙） 重度残疾 死亡或重度残疾 0.6 0.7 1 0.9 0.8 0.7 0.8 0.8
• •
C11羟基化：甲泼尼龙C11羟基化使其无需肝脏转化，减轻肝脏负担[1] 。 C9未氟化： 甲泼尼龙C9未氟化使其下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）抑制弱，肌肉毒性少[1] 。
1. Stefania Gessi, Stefania Merighi and Pier Andrea Borea. Glucocorticoids’ Pharmacology: Past, Present and Future. Current Pharmaceutical Design[J]. 2010;16: 3540-3553. 2. 注射用甲泼尼龙琥珀酸说明书 3. 地塞米松片说明书
1.2
相对风险（甲泼尼龙vs对照）
一项治疗结核性脑膜炎的开放标签研究，共纳入97位结核性脑膜炎患者，随机分为对照组（n=32）地塞米松组 （n=32）和甲泼尼龙组（n=33），分别给予安慰奖、地塞米松和甲泼尼龙进行治疗。研究结果显示，甲泼尼龙的有效 性优于地塞米松。 H. S. MALHOTRA, R. K. GARG, M. K. SINGH, et al. Corticosteroids (dexamethasone versus intravenous methylprednisolone) in patients with tuberculous meningitis. Annals of Tropical Medicine & Parasitology [J]. 2009;103(7):625–634.
心动过缓
动脉低压
心动过速
动脉高压
K. MURSCH, W. BUHRE1, J. BEHNKE-MURSCH, et al. Peroperative cardiovascular stability during brainstem surgery. The use of high-dose methylprednisolone compared to dexamethasone. Acta Anaesthesiol Scand [J]. 2000; 44: 378–382.
1955年，Herzog等在可的
松C1、C2间引入双键，合成 了泼尼松和泼尼松龙
1953年始，具有显著创新的类固醇类似物相继合成2 1999年，美卓乐@在我国上市
1. [美]菲尔斯坦著.凯利风湿病学(第8版).北京大学医学出版社.2011:911. 2. BOLAND EW,et al.Ann Rheum Dis. 1957;16(3):297-306.
甲泼尼龙在脑干手术围手术期心血管稳定性 方面显著优于地塞米松
回顾性分析显示，脑干手术围手术期心血管稳定效果甲泼尼龙显著优于地塞米松(P<0.05)
一项纳入1988-1994年间55
地塞米松 甲泼尼龙
位患者62例脑干肿瘤手术的 研究，观察62例手术围手术
期使用甲泼尼松进行治疗的
效果，分为甲泼尼龙组 （n=29）和地塞米松组 （n=33），检测相关指标。 研究结果显示，两组病例在 血液动力学方面有显著变化， 脑干手术围手术期心血管稳 定效果甲泼尼龙显著优于地 塞米松(P<0.05）。
目录
甲泼尼龙针剂 vs. 地塞米松针剂
甲泼尼龙片剂 vs. 强的松片剂
甲泼尼龙和其仿制药比较
ຫໍສະໝຸດ Baidu 目录
甲泼尼龙针剂 vs. 地塞米松针剂
甲泼尼龙片剂 vs. 强的松片剂
甲强龙®和美卓乐®和其仿制药比较
分子结构和性质比较：甲泼尼龙vs.地塞米松
甲泼尼龙琥珀酸 分子结构式[2]
地塞米松分 子结构式[3]
甲泼尼龙剂量 80mg/d 24mg,2次/d 8mg,3次/d 稳态总甲泼尼龙AUC (ng.hr/mL) 3028 788 287 稳态游离甲泼尼龙 AUC(ng.hr/mL) 696 181 66.0
4mg,4次/d
泼尼松龙剂量 100mg/d 30mg,2次/d 10mg,3次/d
130
稳态总泼尼松龙 AUC(ng.hr/mL) 6073 2073 1263
国内应用数量较大的主要糖皮质激素的适应症
药品 适应症
风湿性疾病，胶原疾病（免疫复合物疾病），皮肤疾病，过敏状态， 眼部疾病，胃肠道疾病，呼吸道疾病，水肿状态，器官移植，血液
甲泼尼龙[1]
疾病，肿瘤，治疗休克及其他疾病（神经系统疾病和内分泌疾病）
过敏状态，皮肤疾病，内分泌疾病，胃肠道疾病，血液疾病，肿瘤， 神经系统疾病，眼睛疾病，肾脏疾病，呼吸道疾病，风湿性疾病及 其他疾病（肾上腺机能亢进疾病的诊断等） 过敏性与自身免疫性炎症性疾病，胶源性疾病，如风湿病、类风湿
1. Cindy Stahn , Mark Lowenberg, Daniel W. Hommes , et al. Molecular mechanisms of glucocorticoid action and selective glucocorticoid receptor agonists. Molecular and Cellular Endocrinology[J]. 2007;275:71–78. 2. 张洁花. 2013年我院糖皮质激素类药品用药分析. 临床合理用药杂志[J]. 2014;7(7A):88-89. 3. Reed A.C. Siemieniuk, Maureen O. Meade, Pablo Alonso-Coello, et al. orticosteroid Therapy for Patients Hospitalized With Community-Acquired Pneumonia: A Systematic Review and Meta-analysis. Annals of internal medicine [J].2015;163(7):519-28.
29.8
稳态游离泼尼松龙 AUC(ng.hr/mL) 1258 280 159
5mg,4次/d
505
44.6
Rohatagi S,et al.J. Clin. Pharmacol. 1997;37:916-925.
甲泼尼龙片无需代谢直接发挥作用
1. 王海燕,等主编.人民卫生出版社.北京.2011:12. 2. 方一卿,等.中国临床医学.2007;14(2):218-220.
甲泼尼龙片血浆清除率稳定
总清除率
首剂给药
总清除率 稳态
*
清除率CI/F(mL/h)
首剂给药
稳态
清除率CI/F(mL/h)
*
泼尼松龙(mg) *P＜0.05
甲泼尼龙(mg)
• 泼尼松龙口服清除率具有显著的剂量依赖 性，无论单次给药还是多次给药，剂量越 大，Cl/F值越大
• 甲泼尼龙口服清除率无显著剂量依赖性
Rohatagi S,et al.J. Clin. Pharmacol. 1997;37:916-925.
甲泼尼龙片蛋白结合呈线性
• 与泼尼松龙相比，甲泼尼龙蛋白结合呈线性
10%
-20
-40
患者比率
地塞米松
甲泼尼龙
地塞米松
一项治疗腰椎神经根病变的研究共纳入60位至少患6个月以上腰椎神经根病变的患者，分为甲泼尼龙组（n=30）和地塞 米松组（n=30）分别给予甲泼尼龙针剂80mg和地塞米松针剂15mg，评估患者用药结果，研究结果表明，甲泼尼龙的 有效性和安全性优于地塞米松。 David Kim, James Brown. Efficacy and Safety of Lumbar Epidural Dexamethasone Versus Methylprednisolone in the Treatment of Lumbar Radiculopathy. Clin J Pain [J]. 2011;27(6):518-522.
甲泼尼龙治疗腰椎神经根病有效性和安全性 优于地塞米松
•
80 60 40 20 0
一项治疗腰椎神经根病变的研究结果显示，甲泼尼龙的有效性和安全性优于地塞米松
77.3 78.9 60.9 54.2 90% 80% 70% 60% 50% 87% 90%
40%
30% 20% 治疗前 VAS分均值 治疗后 VAS均值 VAS变化 百分比均值 -19.7 -27.2 10% 0% VAS减少 患者比率 甲泼尼龙 VAS增加 13%
1935年，可的松
首次被分离出来
1944年，可的松
被应用于临床
1948年，Hench用可的松
治疗有RA*病史的妇女
*RA：类风湿关节炎
1949年，Hench与其
同事获得诺贝尔奖1
1955年、1956年，Hogg等人合成
了一系列甲基类固醇，C6位引入甲 基(甲泼尼龙)避免增加电活性作用
但他们仍具有之前类固 醇的缺点，需寻求更合 适的抗炎类固醇
四倍以上，且可减弱盐皮质素类活性[1]。
• 不同点：
• 甲基数量和位置：泼尼松分子结构的甲基在16ɑ位置，而甲泼尼龙的甲基在16ɑ和6ɑ位置。甲泼尼龙 多甲基化增强对糖皮质激素受体（GR）的亲和力，使药物快速起效，使盐皮质素受体的结合达到最小 化，延长半衰期，使药物作用持久，从而增强其效能[1] 。 • C11羟基化：甲泼尼龙C11羟基化使其无需肝脏转化，减轻肝脏负担[1] 。
临床应用药物
甲泼尼龙 地塞米松 泼尼松
相关国际研究
Fernández-Serrano研究（2011，西班牙）；Torres 研究（2015，西班牙） Meijvis研究（2011，荷兰）
McHardy研究（1972，苏格兰）；Mikami研究
（2007，日本）；Snijders研究（2010，荷兰）
地塞米松[2]
泼尼松[3]
性关节炎、红斑狼疮、严重支气管哮喘、肾病综合症、血小板减少
性紫癜、颗粒细胞减少症、急性淋巴性白血病、各种肾上腺皮质功
能不足症、剥脱性皮炎、天疱疮、神经性皮炎、湿疹等
1. 注射用甲泼尼龙琥珀酸说明书 2. 地塞米松片说明书 3. 氢化泼尼松注射液说明书
美卓乐®合成历史
可的松首次被分离并用于临床1