外周多巴胺受体研究进展
多巴胺与免疫反应调节的研究进展
多巴胺与免疫反应调节的研究进展黄洁【摘要】神经递质多巴胺(dopamine,DA)是联接神经和免疫的重要分子.白细胞能合成和转运DA,几乎所有的免疫细胞亚群都表达DA受体,DA与其受体结合,通过自分泌/旁分泌方式调节免疫细胞的活化、增殖和细胞因子分泌.在中枢神经系统和外周组织,DA主要通过D1和D2受体抑制或加强免疫效应细胞的功能.中枢神经系统退行性疾病表现出免疫功能失调,可能与免疫细胞上DA受体表达水平以及信号传导通路的变化相关.因此,选择性针对免疫细胞的DA受体激动剂或拮抗剂在治疗DA介导的免疫失调性疾病中可能发挥重要作用.本文就DA受体在免疫细胞上的表达、DA作为免疫调节分子的作用以及在免疫功能障碍相关疾病中的研究进展作一综述.【期刊名称】《复旦学报(医学版)》【年(卷),期】2018(045)005【总页数】6页(P722-726,734)【关键词】多巴胺;多巴胺受体;免疫;白细胞;炎症【作者】黄洁【作者单位】复旦大学附属眼耳鼻喉科医院眼科上海200031;复旦大学上海医学院上海200032【正文语种】中文【中图分类】R773.9多巴胺(dopamine,DA)是机体重要的儿茶酚胺类神经递质。
中枢神经系统(central nervous system,CNS)DA能神经元,位于中脑黑质致密部、腹侧被盖区和红核后区,其神经纤维投射到纹状体、基底前脑及皮层。
多处脑区含有低水平的DA,DA含量最高脑区是纹状体。
中枢DA参与运动、觉醒、认知、奖赏等功能的调节[1]。
在CNS中,DA能神经元合成DA。
但DA不能通过血脑屏障,因此神经元的DA系统独立于外周的DA系统。
在外周,DA主要来源于肾上腺髓质,调节心血管和肾脏的功能。
有些免疫细胞也能合成DA,DA作为化学信使联接神经和免疫系统[2],在免疫系统、组织和器官中发挥重要调节作用[3]。
几乎所有的免疫细胞亚群中都表达DA受体,DA通过免疫细胞膜上特异性DA受体,调节免疫细胞的功能。
足三里穴位注射胃复安治疗化疗相关恶心呕吐的临床应用概况
中医学认为 ,大多数肿瘤患者以“虚”为主 ,化 疗药攻伐太过 ,可进一步导致正气受损。化疗药 物在中医上称作“药毒”“药邪”,并将其归属于寒 凉之品 。 [4-7] 中医认为胃主受纳 ,腐熟水谷 ,与脾 共同维持升清降浊的作用 。 [8-11] 中焦脾胃为气机 升降枢纽 ,胃以降为顺 ,脾宜升则健。性味寒凉的 “药毒”进入人体后 ,侵犯脾胃 ,导致脾胃受损 ,致 中焦亏虚 ,使得邪客胃腑 ,中焦气机失常 ,脾气该 升不升 ,胃气该降不降 ,一方面导致气血生化乏 源 ,使得正气已虚的患者中焦虚弱的症状随之加 重 ;另一方面脾为生痰之源,脾虚不化水湿,痰湿 阻滞中焦 ,故出现恶心 、呕吐 。《素问·灵兰秘典论 篇》提到 :“脾胃者 ,仓廪之官 ,五味出焉 。”若脾的 运化水谷精微功能减退 ,则机体的消化吸收机能 失常。脾病日久及肾 ,导致肾气虚弱 ,进而致使肾 阳虚衰。肾为先天之本 ,居下焦 ,具有封藏 、贮存 精气的作用。若肾阳不足 ,则不能温煦脾阳 ,两者 相互影响 ,以致脾肾两虚 ,营卫气血不足 ,故而出 现恶心呕吐。王玲玲等 认 [12] 为 ,化疗后出现恶心 呕吐是因为患者在化疗期间精神处于紧张焦虑状 态 ,使得营卫气机运行逆乱 ,不循常道而致。 3 胃复安的药理作用
多巴胺药物剂量对家兔心血管影响
多巴胺药物剂量对家兔心血管影响一.实验目的1.掌握家兔动脉血压的直接测量方法。
2.掌握哺乳类动物手术操作方法。
3.掌握多巴胺剂量不同对家兔心血管系统的影响二.实验原理外周注射不同剂量盐酸多巴胺观察家兔各项心血管指标变化多巴胺在外周主要激动α、β1和外周多巴胺受体(D1)★小剂量时(0.5-2ug/Kg•min)主要作用于肾脏、肠系膜和冠脉的多巴胺受体结合,使肾脏及肠系膜血管扩张,肾血流量增加,肾小球率过滤增加,尿量及钠排泄量增加。
受体,间接促进去甲肾上腺★中等剂量(2-10ug/Kg•min)主要作用于心脏ß1素自储存部位的释放,产生正性肌力作用,使心排量增加,收缩压升高,舒张压不变或轻度升高,脉压差增大,外周总阻力无明显变化。
★大剂量时(10-20ug/Kg•min)主要作用于外周a受体,导致外周血管收缩,肾脏血流量减少,尿量减少,由于正性肌力作用及外周血管阻力升高,收缩压与舒张压均升高。
★当多巴胺使用量>20ug/Kg•min,由于其强烈的外周血管收缩作用,组织灌注并不好。
一般情况下当多巴胺使用量>20ug/Kg•min时,应及时加用第二种正性肌力药物如:多巴酚丁胺。
三.仪器与药品家兔手术台、注射器(20ml、5ml)、针头、动脉夹、动脉插管、三通管、压力换能器、丝线、剪刀、镊子、止血钳、纱布棉花、婴儿秤20%氨基甲酸乙酯、肝素生理盐水、盐酸多巴胺注射液四.实验对象家兔五.研究方法采用家兔为动物模型,静脉注射不同剂量的盐酸多巴胺,应用MedLab生物采集系统记录各家兔心血管指标六.实验组与对照组处理本实验分一组进行,为实验组,以家兔注射药物之前的正常心血管指标作为对照,可以多做几组同类实验(可分为六组),增加样本量,提高研究可行性。
七.观察指标家兔实验前和实验后的心率(次/min)、Bp(包括收缩压,舒张压、和平均动脉压)mmHg八.实验步骤1、取家兔,20%乌拉坦5ml/kg耳缘静脉注射麻醉,麻醉后将家兔仰卧位固定在手术台上。
多巴胺与视网膜功能关系的研究现状概要
多巴胺与视网膜功能关系的研究现状关键词:多巴胺;视网膜;神经递质;多巴胺受体摘要多巴胺(DA)是中枢神经递质之一。
多巴胺受体根据其对腺苷酸环化酶活力的不同影响及具有专一性配体分为D1样和D2样两型。
DA在视网膜信息传递、光刺激的反应以及视网膜缺血性损伤等病变中起着重要的作用。
叙述了DA神经元在视网膜的分布、DA受体的定位、DA在视网膜的生理功能以及该领域研究的新进展。
Study of the relationship between Dopamine and retinal functi on Abstract Dopamine(DA)is one of neurotransmitters of the central nervous system.Do pamine receptors are classified into D1 and D2 types based upon their effects on adenylate cyclase activity and their s pecific ligands.DA plays important functional roles in signal transduction,reaction to light stimuli,and pathogenesis of retinal ische mia.This paper reviews the distribution of DA neurons in re tina,the localization of DA receptors,the physiologic roles of DA in the retina and new progress in this study field.Key wordsDopamine retina neurotransmitter Dopamine receptor 在中枢神经系统已发现许多不同的神经递质,包括乙酰胆碱、谷氨酸、γ-氨基丁酸(γ-amino-butyric acid,GABA)、甘氨酸、多巴胺(dopamine,DA)、5-羟色胺等。
功能性消化不良的研究进展_李国华
第11卷 第4期胃肠病学和肝病学杂志Vol .11 No .42002年 12月CHINESE J OURNAL OF GASTR OENTER OL OGY A ND HEPA TOL OGYDecember 2002作者单位:华中科技大学同济医学院附属协和医院消化科,武汉430022功能性消化不良的研究进展李国华侯晓华 功能性消化不良(functional dyspepsia ,FD )已为人们所熟知。
近3年来国际上仍有大量的相关研究报道,进一步增进了对功能性消化不良的认识,并在功能性消化不良的定义、病因、发病机制、治疗等方面取得了一些共识及进展。
一、功能性消化不良的定义及诊断标准功能性消化不良有很多定义,在1999年的罗马国际会议上达成Rome Ⅱ标准之共识[1],将功能性消化不良定义为上腹正中的疼痛或不适。
症状必须在上腹正中,左或右上腹,症状与功能性消化不良无明确相关性,不作为功能性消化不良的临床症状。
不适症状包括腹胀、早饱、胀气、恶心等。
发病时间长短不一,症状可为持续性或复发性,与进餐有关或无关。
根据病因,把符合以下二种情况之一,且无器质性和生化异常的患者,都归为功能性消化不良,这二种情况是:1.有较明确的病理生理或微生物异常,但与临床症状无明确的相关性,如幽门螺杆菌性胃炎、组织学的十二指肠炎、胆石症、内脏感觉高敏状态、胃十二指肠运动功能紊乱等;2.无明确病因解释的症状。
过去,多把烧心、打嗝作为功能性消化不良的症状,在Rome Ⅱ标准中,将它们排除在功能性消化不良的症状之外,因为烧心是胃食管反流病的重要临床表现,少数功能性消化不良患者偶有轻微的烧心症状,但常被患者忽视,若烧心症状明显,多可证实是胃食管反流病。
打嗝与吞气症相关,亦被排除在功能性消化不良的症状之外。
功能性消化不良的诊断及分型[1] 消化不良的症状不能区分器质性还是功能性消化不良,所以功能性消化不良是排它性诊断,必须通过消化内镜、B 超等临床检查除外器质性疾病。
多巴胺与去甲肾上腺素在感染性休克中的应用研究
多巴胺与去甲肾上腺素在感染性休克中的应用研究冯晓琪;马泽兵;罗强;胡晨【摘要】感染性休克是一种复杂的高病死率的临床综合征,是重症监护病房最常见的死亡原因之一,严重威胁着人类的健康。
多巴胺和去甲肾上腺素对肾脏及其他器官均产生重要的影响,可以作为一线升压药物。
传统的观点认为去甲肾上腺素具有减少肾脏及胃肠道黏膜的血液灌注等不良作用,然而,近来却发现,去甲肾上腺素应用于感染性休克,对于肾脏、胃肠道、心血管系统、呼吸系统及机体免疫系统都具有重要的作用。
%Infectious shock is a complex high mortalityclinical syndrome and is the one of the most common cause of death in ICU which threatens human healthy serious.Dopamine and norepinephrine could be acted as medical to boost blood pressure for its influence to kidney and other organs. Traditional ideas think norepinephrine has ill-effect in reducing hemoperfusion of kidney and gastrointestinal mucous membrane, however, it recently discovered, Norepinephrine has important effect on kidney, gastrointestinal tract, cardiovascular system, respiratory system and immunity system which applies to infectious shock.【期刊名称】《辽宁体育科技》【年(卷),期】2014(000)006【总页数】3页(P28-30)【关键词】多巴胺;去甲肾上腺素;机能器官;感染性休克【作者】冯晓琪;马泽兵;罗强;胡晨【作者单位】陕西师范大学体育学院,陕西西安710119;陕西师范大学体育学院,陕西西安710119;陕西师范大学体育学院,陕西西安710119;陕西师范大学体育学院,陕西西安710119【正文语种】中文【中图分类】G804感染性休克是指由病原微生物及其毒素等产物所引起的脓毒性血症伴休克,也称脓毒性休克[1]。
全身麻醉术后恶心呕吐防治的研究进展
全身麻醉术后恶心呕吐防治的研究进展作者:朱成云梁燕红覃秋海来源:《中国医学创新》2024年第08期【摘要】术后恶心呕吐(PONV)是术后很常见的并发症,严重影响患者术后的感受和术后康复。
了解术后恶心呕吐的相关高危因素和防治方法,有利于提高患者术后满意度,有利于患者术后康复。
本文就术后恶心呕吐的概述、发生机制、相关因素、评分等逐一进行阐述,着重对PONV的防治研究进展进行综述。
【关键词】术后恶心呕吐全身麻醉药物防治Research Progress in the Prevention and Treatment of Nausea and Vomiting after General Anesthesia Surgery/ZHU Chengyun, LIANG Yanhong, QIN Qiuhai. //Medical Innovation of China, 2024, 21(08): -178[Abstract] Postoperative nausea and vomiting (PONV) are common complications that seriously affect patients' postoperative feelings and recovery. Understanding the high-risk factors and prevention and treatment methods related to postoperative nausea and vomiting is beneficial for improving patients' satisfaction and postoperative rehabilitation. This article provides an overview,pathogenesis, related factors, and scores of postoperative nausea and vomiting, with a focus on the research progress in the prevention and treatment of PONV.[Key words] Postoperative nausea and vomiting General anesthesia Medications Prevention and controlFirst-author's address: Department of Anesthesiology, Gangbei District People's Hospital of Guigang, Guigang 537100, Chinadoi:10.3969/j.issn.1674-4985.2024.08.039術后恶心呕吐(PONV)不仅给患者造成强烈不适感,还能进一步导致其他的严重并发症,严重影响到患者的术后康复。
多巴胺及其受体在消化系肿瘤中的作用及其研究进展
多巴胺及其受体在消化系肿瘤中的作用及其研究进展李欣;谢睿;王乾兴【摘要】Dopamine(DA),as an important catecholamine neurotransmitter,plays an significant regulating role in the human central nervous system.Dopamine receptor is a member of the G protein-coupled receptor family.As so far,five kinds of dopamine receptors have been confirmed,which are D1R,D2R,D3R,D4R and D5,and the different re-ceptors play different roles.Recent studies have shown that DA and its receptors play an important role in the develop-ment and progression of gastrointestinal cancers.In this paper,the role of DA and its receptors in gastrointestinal cancers is reviewed to provide clues for the prognosis and treatment of gastrointestinal cancers.%多巴胺(DA)作为重要的儿茶酚胺类神经递质,在人类中枢神经系统中发挥着重要的调节作用.多巴胺受体是G蛋白偶联受体家族成员之一,目前发现的有5类,分别为D1R、D2R、D3R、D4R、D5R,而不同的受体发挥的作用也不相同.近年来的研究表明DA及其受体在消化道肿瘤的发生发展中起了重要的作用,本文对DA及其受体对消化道肿瘤的作用做一综述,以期为消化道肿瘤的预后及治疗提供线索.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2018(029)009【总页数】4页(P1263-1266)【关键词】多巴胺;多巴胺受体;消化系肿瘤【作者】李欣;谢睿;王乾兴【作者单位】遵义医学院细胞生物学教研室,贵州遵义563000;贵州省消化疾病研究所,贵州遵义 563000;贵州省消化疾病研究所,贵州遵义563000;遵义医学院附属医院消化内科,贵州遵义 563000;遵义医学院细胞生物学教研室,贵州遵义563000【正文语种】中文【中图分类】R735近年来消化系统肿瘤如食管癌、胃癌、肝癌等是危害人类健康的恶性肿瘤,其发病率、死亡率均逐年上升趋势。
垂体腺瘤中多巴胺d2受体的研究进展
收稿日期!!""#$%!$"%通讯作者!陈忠平&’(()*+’,-),.)/’012’,3$+4,3&2),5)6078!!"$79:;::%""!#$%&’.2),<+#9=>?46@*A*B@)-B@.,基金项目!华南肿瘤学国家重点实验室基金!C’@D7#!"垂体腺瘤中多巴胺!"受体的研究进展张湘衡(陈忠平)华南肿瘤学国家重点实验室!中山大学肿瘤医院神经外科*神经肿瘤科!广东广州+,-./.""摘要#多巴胺!-’+?>4,)#EF "是中枢神经系统内最主要的儿茶酚胺类神经递质#在中枢和外周神经系统中都担当了十分重要的作用$01和其受体的发现引发了神经%临床精神病学的重大突破$正常垂体的前叶和中叶组织中#都存在一定水平的02受体表达#它们介导了多巴胺对泌乳素!+(’6?./4,#GHI "和促黑色素细胞素等激素分泌的负调节作用$02受体在345型垂体腺瘤中存在高表达#在对345型垂体腺瘤的治疗中#06受体激动剂获得了良好的临床效果#目前已成为大多数泌乳素型腺瘤首选的治疗方法$随着分子生物学和放射医学技术的发展#对多巴胺06受体分子的研究取得了长足的进步$除了345型腺瘤外#在相当一部分的非345型腺瘤&包括生长激素型和促性腺激素型和无功能性垂体腺瘤等疾病中#都检测到06受体的表达#06受体激动剂的治疗效果得到了深入的探讨和分析$06受体不同亚型的表达水平也得到进一步的检测#其发挥作用的分子机制也受到关注$06受体不同亚型的表达水平与06受体激动剂治疗敏感性之间的联系值得进一步关注$虽然在一些具体的研究结果上#在报道中还存在差异和争论#但有理由相信’随着对06受体和其亚型分子结构的深入了解#以及相关药物开发的不断完善#06受体激动剂将在垂体腺瘤的治疗&&&尤其是在非345型腺瘤的治疗中#发挥更积极的作用$关键词!多巴胺(多巴胺受体(垂体肿瘤中图分类号!4789:;<文献标识码!1文章编号!%9!8$7%D!!!""8""%$""8:$"##$%&’()’%**+,!(-./+,%!"0%1%-2(’+,&+23+2.’456%,(/.*=%$>?J @A>?B@$>?(B@C>?J D%>?E@A>!"#"$%$&’()*+#"*+&*,-./*0*1& 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’促黑色素细胞激素(等激素的分泌6*!F8$!多巴胺"#受体在垂体腺瘤中的表达在应用29受体激动剂时!一个很重要的前提必须明确)))肿瘤细胞中是否有足够的功能性29受体的表达$有足够的功能性受体!意味着在数目足够的基础上!受体还必须是具备一定活性的$所以在使用29受体激动剂治疗前!了解在垂体腺瘤中29受体的表达水平和功能状态是十分重要的$另一方面!从理论上分析"除泌乳素’#$%&’()*+!,-.(型垂体腺瘤外的其余各型垂体腺瘤*包括GE型#无功能性#3!HE 型#促性腺素型#促甲状腺激型垂体腺瘤或阿狄森=氏4综合征等+!只要肿瘤细胞中存在足够的功能性29受体表达!都有可能成为29受体激动药的治疗目标6+8&!$!"%受体在泌乳素型垂体腺瘤中的表达29受体在泌乳素型腺瘤中存在高表达"通过放射核素#CHIB!C #原位杂交或免疫组化等方法!在大多数的BC@型垂体腺瘤中都检测到2J 受体的表达6K /7J8&根据国外文献资料!2J 受体在泌乳素型腺瘤中的阳性表达率一般在+LMNKLM 左右&不过目前为止!国内相关的资料还比较少见&在对BC@型垂体腺瘤的治疗中!29受体激动剂获得了良好的临床效果&多巴胺受体激动剂!如O#&/&P#0.?0’1#P"O1#A&$0’1等!通过29受体的介导!能够减少BC@的过度分泌!抑制垂体肿瘤细胞的生长!改善患者的内分泌症状!并保留患者的生育功能&目前29受体激动剂已成为大多数泌乳素型腺瘤首选的治疗方法67:!7*8!而且即便是对于需要手术或放疗方法处理的垂体腺瘤来说!29受体激动剂也是一种重要辅助治疗手段&垂体腺瘤中!不同29受体亚型的表达与肿瘤细胞增殖#致死作用!以及和受体激动剂疗效的联系是目前研究的一个热点&29受体存在异构体!有29<和29@两种亚型67Q8!两种29亚型结构上最主要的区别在于"在第三胞质袢’与G 蛋白受体偶联相关(内是否存在某一个长度为9K 个氨基酸特定的序列,两种29亚型分别与不同的细胞内信号转导机制相关联&因此它们在与同样受体激动药结合后!却可能引发不同的效应&有文献报道"29受体亚型的表达与抗肿瘤细胞增殖#细胞致死相关&3’等67F8在分析了29受体激动剂产生抗增殖#细胞致死效果的潜在的信号通路后!提出"在垂体肿瘤中!由多巴胺通过29受体介导产生的抗增殖#细胞致死效果与.:+促分裂原活化蛋白激酶’D3BR (和细胞外信号调节激酶’SCR (等信号通路有关!其过程存在氧化应激现象&C1’’1#等67+8报导溴隐亭对垂体腺瘤抑制作用的强弱可能与2J 0受体的表达程度有关"在溴隐亭对垂体腺瘤的抑制效果较强的观察组中!2J <受体的表达率相对较高&!"P "P"T1$$0等也有相一致的报道67K8U 在泌乳素型腺瘤的病例中5溴隐亭不敏感者与敏感者相比较!前者肿瘤组织中的2J <V2J @比例明显低于后者!既在溴隐亭治疗不敏感者的病例中!2J <所占的比例降低&.$"W /"P?0T1#&$1%0’?>1/"’"A1/1’?&X .0?Y0?"#W "-1’&/"%50’P$Y-0’A ’&’I.#&$"P?0’I%1P#1?0’A .0?Y0?"#W"-1’&/"%5O"%1-&’?>1-1T1$&./1’?&X ?1P>’0ZY1%&’/&$1PY$"#O0&$&AW "’-.>"#/"P&$&AW[!"#$%&’(!2&."/0’1\2&."/0’12J #1P1.?&#\,0?Y0?"#W "-1’&/"张湘衡!等1垂体腺瘤中多巴胺23受体的研究时展Q;所以!为了提高!"受体激动剂的疗效!值得进一步探讨肿瘤!"受体异构体表达水平及其意义" !"#$#受体在非泌乳素型垂体腺瘤中的表达有关!"受体在泌乳素型腺瘤的表达情况!目前国内#外献的观点还是比较为一致"与此同时!在#$型#无功能性#%&’$型#促性腺素型#促甲状腺素型垂体腺瘤和阿狄森(氏)综合征等疾病中! !"受体的表达和受体激动剂的应用问题!也越来越为人所重视!国外已有不少相关的报道"但在受体的阳性表达率和确切的疗效等问题是!还存在不少争议和分歧"国内至今为止!这方面的研究报道文献还比较罕见"在#$型腺瘤治疗中!!"受体激动剂的应用问题!一直存在争论"#$型垂体腺瘤患者单纯手术治疗后的内分泌治愈率一般在*+,!-+,左右.所以许多患者还需要药物治疗"上世纪/+年代!!"受体激动剂开始被应用于#$腺瘤的治疗中!并使部分病例的#$分泌受到抑制!这在药物治疗#$型腺瘤的进程中还是第一次"0+年代!发现了生长抑素类123456326567858593:;<)药物!目前它已成为治疗#$型腺瘤最有效的药物"常用的药物是奥曲泰13=6><367?<@和258?3265678A%B(938:5=6" 78:?<C363=6><367?<@等"该类药物可以降低#$水平和D#E"FG782;978<97H<:>3I6JK5=63>#F@.大约L+,的患者有效!但D#E"F完全降至正常的比例只有*+,"在一部分#$型腺瘤中!虽然也能检测到!"受体的表达!但肿瘤组织对受体激动剂的治疗反应明显不如MBA型腺瘤"考虑到!"受体在#$腺瘤组织中的低表达!以及溴隐亭等药物的不良反应!所以不提倡使用!"受体激动剂是存在一定根据"最近的一些研究N"+!"FO报导$长效的!"受体激动剂!如卡麦角林%=5P<>:3978<&等!对一些#$型垂体腺瘤的患者也有效.尤其是那些同时合并有MBA 升高的患者!但与MBA腺瘤不同!!"受体激动剂很少引起#$腺瘤组织形态学上的改变!往往不会使肿瘤缩小"!"受体激动剂在%&’$型腺瘤治疗中的应用!也一直存在争论N""$"QO"在一部分%&’$型腺瘤中!也检测到!"受体的表达"最近有一些报道的结果令人鼓舞N""O$通过受体配基结合%><=<C63>R97:" 58?P78?78:&#免疫组化学和B’RM&B等三种方法检测!发现在%&’$型垂体腺瘤中!功能性!"受体的阳性率接近0+S!而经过=5P<>:3978<的治疗后!接近Q+,患者皮质醇的异常分泌症状恢复正常!这些结果支持将多巴胺受体激动药用于治疗柯兴(氏@病"但就将此类药物列为常规治疗而言!目前还缺乏足够的证据来支持"在无功能性垂体腺瘤中!关于!"受体的表达和受体激动剂的疗效.国外也有一些文献资料"但报道的具体结果之间还存在较大的差异N"*$%0O.如在激动剂的疗效方面$报道的有效率从F+,&/+,不等!差异很大"总体来看!由于检测方法的改进和新的!"受体激动剂的出现!与过去的结果不同!近年来的在无功能性垂体腺瘤中的相关报道中! !%受体的阳性率和!"受体激动剂%以=5P<>:3978<为主&治疗的有效率.明显高于以往的报道结果"如M7T38<993等N"*O报道在F0例无功能性垂体腺瘤中!用B’RM&B的方法检测出!"受体亚型的表达.阳性率在/+,左右!包括有!"U和!"A两种亚型’而有超过*+,的病例在经过=5P<>:3978<的治疗一年后.肿瘤的体积缩小’并且!在研究中他们还观察到$在两种亚型中!!"U亚型的表达率越高. =5P<>:3978<对垂体腺瘤的抑制趋势越强"不过在这些文献中!还鲜有大宗的前瞻性病例研究报道"就国内而言!这方面的研究资料则更是十分缺乏"所以!在是否将!"受体激动剂列为常规治疗的问题上!还无确切答案"#多巴胺$#受体激动剂治疗垂体腺瘤#"!多巴胺受体激动剂的作用机制FL-/年.溴隐亭作为第一种多巴胺受体激动剂被人们发现"随后!广泛地被应用于MBA型垂体腺瘤的治疗中"溴隐亭为"R溴R5R麦角隐亭的甲磺酸盐!是一种半人工合成的麦角生物碱的衍生物!能直接抑制垂体细胞分泌MBA"它优先激活多巴胺!"受体!对!F和!V受体也有活性"溴隐亭作用机制主要有以下两方面$%’&直接兴奋垂体腺瘤细胞上的多巴胺受体!从而抑制MBA基因的表达和细胞代谢!导致MBA分泌的减少!同时使细胞内质网和高尔基体卷曲!来抑制肿瘤的生长’%%&间接兴奋下丘脑的多巴胺受体!从而抑制MBA的释放来实现的"#"#$#受体激动剂的临床效果和耐药问题在泌乳素型垂体腺瘤的治疗中!!"受体激动剂展示了良好的效果!目前已成为该类型腺瘤首选的治疗方法"但另一方面!应用!"受体激动剂张湘衡!等(垂体腺瘤中多巴胺)%受体的研究时展-*!!"!""!#"!$"!%"!&"的治疗时#也受到耐药问题的影响$在临床研究中#观察到患者对溴隐亭治疗的反应程度不一%有!"#$%&#的’()型腺瘤患者对多巴胺*%受体激动剂产生耐药现象+,#%-.#即经过正规的多巴胺*%受体激动剂治疗后#’()水平下降和肿瘤体积皱缩不明显$除了药物的吸收下降等因素外#肿瘤表面功能性多巴胺*%受体数量的减少是最主要耐药原因#这包括受体绝对数量的减少和受体的亲合力下降两方面$另外$近年来有文献资料报道+,#%-.%不同的*%亚型可能与细胞内不同的信号转导机制相关联#在与多巴胺受体激动药结合后#引发不同的细胞效应&而两种亚型中#*%/受体亚型的比例越高#腺瘤组织对受体激动剂的反应效果似乎越好$*%受体激动剂的耐药性与*%亚型的表达值得进一步探讨$!"#$!受体激动剂的不良反应和新药的开发溴隐亭是目前应用最广泛的多巴胺受体激动剂#尤其是在国内$它有以下的一些不良反应%恶心’头痛’体位性眩晕’呕吐’腹部疼痛’疲倦’鼻腔出血’腹泻和便秘等&部分患者可出现轻度体位性低血压#对于肝功能异常的患者#必须慎用$除溴隐亭外0目前还有多种多巴胺受体激动剂问世$对多巴胺*%受体选择性较强的激动剂还有培高利特(123456782)’喹高利特(9:7;<456782)和卡麦角林(=<>234567;2)等#它们的作用机制与溴隐亭相类似$=<>234567;2是最新开发的一种受体激动剂它是一种长效制剂?对*%受体有高度的选择性和亲和力#可用于对溴隐亭抵抗或不耐受的患者$与溴隐亭相比较#=<>234567;2有以下一些特点%(!)作用效果更强#以对’()的抑制为例#"@AB4的=<>234567;2与%@&B4的溴隐亭作用相当&(")对多巴胺受体的刺激作用时间更长#服药更方便#=<>234567;2的半衰期长达A%$!!&小时#一般每周给药!至%次就可#并且在停药后较长的一段时间内’()的分泌仍受到抑制&(#)疗效更佳#=<>2345’67;2治疗后患者血’()水平快速下降#恢复正常的比例更高#而且在停药以后&($)=<>234567;2的临床不良反应类型虽然与溴隐亭相类似#但患者接受治疗的耐受性和依从性明显优于溴隐亭+C".#加上每周!至%次的简便服药方式?使其更容易被接受&但=<>234567;2目前在国内还未上市$目前相关药物的开发还在不断地完善#我们相信%选择性更强’效果更好’副作用更小和服用更方便的新*%受体激动剂将出现在垂体腺瘤的治疗中$!结束语自上%"世纪D"年代?溴隐亭被用于治疗泌乳素型垂体腺瘤以来#多巴胺受体激动剂已逐渐在垂体腺瘤治疗中担当十分重要的作用$*%受体在’()型垂体腺瘤中存在高表达#在对’()型垂体腺瘤的治疗中#*%受体激动剂获得了良好的临床效果#目前已成为大多数泌乳素型腺瘤首选的治疗方法$随着分子生物学和放射医学技术的发展#对多巴胺*%受体分子的研究取得了长足的进步$除了泌乳素型腺瘤外#在相当一部分的非泌乳素型腺瘤***包括生长激素型和促性腺激素型和无功能性垂体腺瘤等疾病中#都检测到*%受体的表达#*%受体激动剂的治疗效果得到了深入的探讨和分析$*%受体不同亚型的表达水平也得到进一步的检测#其发挥作用的分子机制也受到关注$*%受体不同亚型的表达水平与*%受体激动剂治疗敏感性之间的联系值得进一步关注$虽然在一些具体的研究结果上#在报道中还存在差异和争论#但有理由相信%随着对*%受体和其亚型分子结构的深入了解#以及相关药物开发的不断完善#*%受体激动剂将在垂体腺瘤的治疗?包括非泌乳素型腺瘤的治疗中#发挥更积极的作用$!参考文献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张湘衡!等8垂体腺瘤中多巴胺9"受体的研究时展AA!"#!$!%!&"&’()&*+,%!")-*-+.-+"/,+*,!01!"2*03 !"/04-/56"-0)&%-".!"!"7"%-)!&)(!%0!%+)6!. !"/-(-"/-"%&2,6,*!,89:.6.%-1!;"<;=-0)&>#-1# @AB#CD$B%&EBA@F?B@GHI%7>J;#I0)()-"7"%8K L&(71!"-7>%!&".&">7*>!01 >0))-"%.#(&%7..!01>0))-"%.7"/#&)1&"-)-*-7.-!")7% 1-*7"&%)&(#!;"<;:#6.!&*#E@@E#C@M$A%&MDFGA< NO+P#IQ!R-%!ST.0=#U*79#-%7*<V)-7%1-"%&2 (!%0!%7)6%01&).&L&(71!"-7R&"!.%.!;"K 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多巴胺D_(2)受体拮抗剂消化专科合理应用中国专家意见
•共识与指南-多巴胺D 2受体拮抗剂消化专科合理应用中国专家意见*D0): 2. 3799/j. 2x 0. 19O9-2025. 4929 . 2.027*本文执笔和通信作者:董晓,山西省晋城市人民医院消化内科 (248002) ,Emaii : 306925532@qq. com ;陈胜良,上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科(200022) ,Emai-: ***************中华消化心身联盟摘要胃肠动力紊乱是功能性胃肠病(FGIDs)症状产生的关键病理生理学机制之一。
胃肠动力调节药物多巴 胺D0受体拮抗剂在FGIDs 的临床处置中广泛应用,然而其在适应证、疗效、安全性等方面尚有很多困惑和争议。
中 华消化心身联盟邀请全国著名胃肠动力紊乱性疾病专家就相关议题结合临床实践与最新研究证据展开讨论并进行意见征集,讨论结果和对结果的诠释呈现于本文中。
关键词多巴胺D0受体拮抗剂;胃肠动力紊乱;胃食管反流;功能性消化不良Experte : Opinion on Rahonat Use of Dopamine D 2 Receptor Antagonist io Gastraenterology Clinice : Survey byChinese Dioestive Psychosemahe Union Chinese Digestive PsychosomaOc UniofCo-ccrrespondeyce h : DONG Xiao, Emai-: 346945532@qq. com ; CHEN Sheng/ang , Emai-: ***************Abstrach Gastrointestina- moti/ty disordee is one of the key pathophysiolovica- mechanisms of functiona-aastrointestinal disorUers (FGIDs). The prohineXes , dopamine D2 receptor antagonist , has been widely used in the clinica-management of FGIDs. Howeveu there are sti/ many perplexities and controversies reaarding its indications , efficacy and safety. The Chinese Digestive Psychosomatic Union invited the famous experts of aastrointestinai moti/ty disorder in Chinato discoss and provide advice on related issues. Based on systemic review of the clinica- experiences and the latest evidences , the resylts and interpretations were presented in this papeeKey words Dopamine D RecepAr Antagonist ;Gastrointestinal Moti/ty Disordeu ; Gastroesophageal ReXux ;Functiona- Dyspepsio胃肠动力紊乱是最早被认定的功能性胃肠病(functionalgastrointestinal disorUers , FGIAs)症状产生的关键病理生理学机制之一,也是几乎所有消化专科疾病临床问题的参与机制。
促动力药物在胃食管反流病治疗中的研究进展
促动力药物在胃食管反流病治疗中的研究进展胃食管反流病(GERD)是指因胃及十二指肠内容物反流进入食管而引起不适症状的临床综合征。
GERD的主要症状是反酸、烧心、胸痛、恶心,也可以咽喉炎、咳嗽、哮喘为首发症状。
GERD的发病机制尚不明确,研究认为,胃肠动力因素是引发GERD的始动因素。
食管下段括约肌(LES)功能失调,食管清除能力降低,食管粘膜对刺激的防御作用降低,胃排空延迟等。
胃酸、消化酶类易对食管黏膜造成损害,可导致食管并发症。
促动力药能改善LES收缩力,增强LES内压力,改善食管蠕动功能,加速胃排空,在GERD治疗中疗效显著。
研究证明,促动力药与抑酸药在治疗轻度GERD上疗效相当,而在重症GERD治疗中,促动力药与抑酸药物联合比单药治疗效果更好。
标签:促动力药物;胃食管反流病;治疗胃食管反流病(GERD)是消化内科的一种常见病和多发病。
在欧美国家地区发病率约15%~20%,在我国发病率约7%~8%[1]。
GERD可分为反流性食管炎、Barrett食管、非糜烂性反流病。
GERD发病是多因素作用,主要原因为食管及胃肠动力障碍。
临床上常用促动力药物促食管运动,调节LES收缩性,调节胃肠动力来治疗GERD。
本文主要探讨目前应用促动力药物治疗GERD的相关研究进展。
1 多巴胺受体拮抗剂此类药物作用机理是作用于D2受体阻断多巴胺对平滑肌抑制作用,兴奋平滑肌,促进粘液分泌,加速胃排空。
该类药物主要包括甲氧氯普胺、多潘立酮、依托比利。
甲氧氯普胺(胃复安)拮抗中枢及外周多巴胺受体,促食管蠕动功能,使LES内压力增高,加速胃排空。
但可透过血脑屏障,长期使用可引起神经系统副作用,临床上主要用于止吐,不宜长期服用。
依托必利拮抗D2受体,促进乙酰胆碱(Ach)的释放,抑制胆碱酯酶,减少Ach的降解。
临床上该药治疗GERD的报道较少。
2 5-羟色胺受体激动剂此类药物作用于肠肌间神经丛,激活5-羟色胺(5-HT4)受体,促进Ach释放,对胆碱酯酶活性无抑制作用,不会有与抗多巴胺有关的副作用出现。
功能性消化不良中西医结合治疗研究进展
功能性消化不良中西医结合治疗研究进展摘要:功能性消化不良在消化道系统中较为高发,因不具有器质性变化,使得不少轻症患者耐受期间不愿接受科学治疗,一旦病情严重,不利于自身正常生活和工作,才会前往医院接受科学诊治。
就目前而言,功能性消化不良病情反反复复发作,临床治愈率不高,多次正规就诊会增加患者经济负担,造成身心双重伤害,降低患者生活品质,鉴于此,积极开展科学治疗方案至关重要。
本文全面综述功能性消化不良的中西医结合治疗进展。
关键词:功能性消化不良;中西医结合治疗;进展前言功能性消化不良在社会中频发,患者上腹部明显疼痛,存在一定的烧灼感,亦会伴有早饱、餐后饱胀不适症状,属于功能性疾病类型。
功能性消化不良具有高复发率、低治愈率特点,病情反复,患者需要反复进入医院就诊,导致身心压力较大。
就目前而言,临床并未明确阐述功能性消化不良的发生机制,诱发因素多样,可能有关于精神因素、幽门螺旋杆菌感染、胃肠激素紊乱、胃肠道运动功能障碍等因素,对此,西医主张抗幽门螺旋杆菌、胃黏膜保护剂、抑制胃酸分泌类等药物治疗,虽可改善患者症状,但药效持续时间短,一旦停止用药则会复发,甚至患者伴有明显的用药副作用。
而中医学一直坚持整体观念、辨证论治的疾病治疗理论,根据功能性消化不良症状,可将其视为“胃脘痛”、“胃痛”、“痞满”、“吐酸”等范畴,经过中医疗法治疗,功能性消化不良患者症状改善良好,安全性高,但用药周期较长。
随着研究的不断深入,临床提出中西医结合治疗方案。
现对中西医结合治疗功能性消化不良的相关情况进行如下阐述。
1中药汤剂与西药联用《灵柩·本神》有言:愁忧者,气闭塞而不行。
忧愁相关于负面情绪,二者紧密相通,会导致人体气机郁结、肝气不舒。
肝脏失疏泄,郁滞不行,气机阻遏,中焦升降不平衡,脾脏不升,胃气不降,中焦纳食不化,餐后饱胀感强,气机不通畅则痛。
即便患者临床症状不同,但均是因肝失疏泄、胃失和降造成,且情志因素也起到一定的作用。
帕金森病药物治疗的研究进展
生物制药与研究2019·02195Chenmical Intermediate当代化工研究在干旱胁迫,一些蛋白参与关键蛋白质的保护和表达,延长植物在干旱条件下的生存时间。
但是部分有显著作用的蛋白质抗旱方式存在于不同的植株中,可能有不同的信号传递方式,即使对于相同的抗旱蛋白表达方式可能也不相同,在一些植株中调节明显而在另一些植物中可能无显著变化。
可以考虑用同位素标记法等进一步对这些抗旱蛋白质在不同植株间的信号传递和作用方式进行研究,在实际应用中对培养不同耐旱植株所需要的耐旱性状进行选择。
蛋白质的不同表达对植物耐冷性状有较为显著的影响,但是遗传基因决定蛋白质表达,储存有机物,改变膜结构的能力。
对付冷胁迫应当采用本身就较为抗寒的经济作物,采用冷驯化等方式让植株逐渐适应可耐受的更冷环境;或从基因入手,利用基因工程或植物杂交等方式培育具有优良耐冷性状的后代植株;也可以考虑对植物蛋白质表达进行可能的调控,使植物定向表达出抗寒性较高的蛋白质。
•【参考文献】[1]梁宇,荆玉祥,沈世华.植物蛋白质组学研究进展.植物生态学报,2004,28.[2]L.B ögre,W.Ligterink,E.Heberle-Bors,et al.Mechanosen- sors in plants[J].Nature,1996,383(6600):489-490.[3]杨洪强,梁小娥.蛋白激酶与植物逆境信号传递途径[J].植物生理学报,2001,37(3):185-191.[4]范吉星,邓用川,黄惜等.红海榄根部盐胁迫反应的比较蛋白质组学分析[J].中国生物化学与分子生物学报,2009,25(1):72-77.[5]曹尚银,沈程清,郭俊英等.枣树盐胁迫反应的比较蛋白质组学分析[C]//中国园艺学会2011年学术年会论文摘要集,2011.[6]雷震;裴玉贺;赵美爱;郭新梅;宋希云.盐胁迫下玉米叶片差异蛋白的双向电泳分析.玉米科学,2013年3期.[7]刘遵春,刘用生.盐胁迫对果树生理生化的影响及耐盐性指标的研究进展.[8]李伟,王芳,王舰.干旱胁迫下马铃薯茎段蛋白的双向电泳图谱分析[J].分子植物育种,2016,14(5):1217-1222.[9]焦锋,潘璐璐,韩莎,等.干旱胁迫下桑叶蛋白质的差异表达分析[J].蚕业科学,2012,38(6):968-974.[10]马盼盼.干旱胁迫下白芥差异表达蛋白的研究[D].郑州大学,2012.[11]盖英萍.棉花、烟草响应低温胁迫的差异蛋白质组学研究[D].山东农业大学,2008.[12]李晓毓.低温胁迫下菊花蛋白质组的双向电泳分析与质谱鉴定[D].贵州大学,2006.•【作者简介】黄浩然,男,南京师范大学附属扬子中学;研究方向:生物学类课程。
多巴胺受体在乳腺癌中的研究进展
・362・中华乳腺病杂志(电子版)2019年12月第13卷第6期Chin J Breast Dis(Electronic Edition)‘December2019,Vol.13,No.6・综述・多巴胺受体在乳腺癌中的研究进展林健方敏吴雅妮刘超乾苏东玮于跃李恒宇盛淺【摘要】多巴胺受体在调节人体生理功能中发挥重要作用,同时也与肿瘤的发生、发展关系密切。
近年来,众多的研究发现多巴胺受体信号途径与乳腺癌的发生、发展和预后密切相关,多巴胺受体有可能成为靶向治疗乳腺癌的新靶点。
笔者就多巴胺受体与乳腺癌的研究进展进行综述,以期给乳腺癌的防治带来新启发。
【关键词】受体,多巴胺;乳腺肿瘤【中图法分类号】R737.9【文献标志码】A多巴胺是重要的儿茶酚胺类神经递质,通过多巴胺受体可调节人体多个器官的生理功能⑴,而多巴胺系统功能异常,会产生诸如精神分裂症、亨廷顿病、帕金森病等疾病,临床上应用针对多巴胺受体的药物治疗这些疾病。
同时,众多研究发现多巴胺及其受体在肿瘤的发生、发展中也发挥重要作用⑵,如澳隐亭、卡麦角林等多巴胺受体激动剂是治疗泌乳素瘤的一线用药⑶,多巴胺联合抗肿瘤药可以显著增强后者的抗癌效果⑷,一些学者还尝试使用多巴胺受体激动剂来治疗乳腺癌⑸。
笔者主要就多巴胺受体与乳腺癌的研究进展进行综述,以期在未来乳腺癌的综合治疗中,充分利用多巴胺受体在肿瘤发生发展中的作用机制,发挥其作为新的生物标志物和药物靶点的功能,更有效地治疗乳腺癌。
一、多巴胺受体及分类多巴胺受体是由7个跨膜区域组成的G蛋白偶联受体,主要分布在大脑、肾、肾上腺、交感神经节、胃肠道、血管和心脏等脏器,多巴胺受体根据结构、生化和药理学特点分为2类:D1类和D2类受体。
D1类受体包括多巴胺受体(dopamine receptor,DR)D1和DRD5;D2类受体包括DRD2、DRD3和DRD4。
现在普遍认为,D1类和D2类受体在跨膜区域高度同源,但却具备不同的药理学特性,D1类受体只分布在突触后多巴胺受体靶细胞中,能激活腺昔酸环化酶,产生环磷酸腺昔;而D2类受体抑制腺昔酸环化酶,与D1类受体相反,DRD2和DRD3在突触后靶细胞和突触前多巴胺能神经元上均表达[L6]o二、多巴胺受体信号途径与乳腺癌治疗乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,在西方国家约占女性新发肿瘤的30%,并且居女性肿瘤死亡的第二位⑺,而根据中国最新的癌症统计结果,乳腺癌的发病率仍居第一位⑻。
功能性消化不良诊治的进展
功能性消化不良诊治的进展功能性消化不良(FD)是常见的上消化道功能障碍性疾病,属于功能性胃肠病(FGIDs)之一。
近年来,随着神经胃肠病学、功能性影像学、心理学以及受体药物学的进展,对FGIDs的认识已进入了一个新的阶段,FD从罗马I到罗马Ⅲ标准的不断更新、修订之路正反映了这一认识历程。
1某些观念上的定义更具特征性和限定性罗马Ⅲ标准将FD定义为存在一种或多种起源于胃、十二指肠区域的消化不良症状,并且缺乏能解释这些症状的任何器质性、系统性或代谢性疾病。
FD也可能存在明确的病理生理机制(如动力、感知)或微观异常(如存在慢性胃炎、幽门螺杆菌感染),但按胃炎治疗和根除幽门螺杆菌后消化不良症状仍然存在。
罗马Ⅲ标准强调症状的慢性历程和排除器质性消化不良。
罗马Ⅲ标准不再推荐概念不确切的名词如非溃疡性消化不良(NUD)、原发性或特发性消化不良等,而使用概念性更明确的“功能性消化不良”。
限定了消化不良症状应源于上腹部,即剑突下端与脐之间及两侧锁骨中线以内的区域。
这种部位的限定有利于与源于下消化道的FGIDs鉴别。
FD的症状谱(餐后饱胀、早饱感、上腹痛和上腹部烧灼感)较罗马Ⅱ标准更具特征性。
罗马Ⅲ标准将烧心、反酸、腹胀、恶心等症状剔除,便于与胃食管反流病(GERD)及肠易激综合征(IBS)相鉴别。
2依据神经病理机制更具实用性罗马Ⅲ标准以病理生理机制为基础,将FD分为两个亚型,即餐后不适综合征(PDS)和上腹痛综合征(EPS)。
PDS以进餐诱发或加重早饱和餐后饱胀症状为特点,可能存在胃底容受性受损,胃排空障碍以及十二指肠动力异常等病理机制,促动力剂可能有较好的疗效;EPS则以上腹痛、上腹烧灼感症状突出,与进餐可能相关或不相关,与内脏高敏感、非酸反流、HP感染、胃内异常等多种机制有关,可选择抑酸剂治疗。
3FD诊断中应注意的问题首先必须以症状为基础,找到症状源于胃、十二指肠部位的证据,并了解是否有报警症状,同时应注意即使无明显报警证据,但是否存在相关危险因素(如肿瘤家族史、肿瘤高发区)。
帕金森病相关性流涎研究进展
帕金森病相关性流涎研究进展程志清;黄建平;朱文宗;赵应征;支英豪【期刊名称】《中西医结合心脑血管病杂志》【年(卷),期】2016(014)010【总页数】4页(P1104-1107)【关键词】帕金森病;流涎;评估标准;治疗【作者】程志清;黄建平;朱文宗;赵应征;支英豪【作者单位】浙江中医药大学第三临床医学院杭州 310053;浙江中医药大学第三临床医学院杭州 310053;浙江中医药大学第三临床医学院杭州 310053;浙江中医药大学第三临床医学院杭州 310053;浙江中医药大学第三临床医学院杭州310053【正文语种】中文【中图分类】R742;R256帕金森病(PD)是一种中老年人常见的能引起运动症状和非运动症状的神经退行性疾病。
近年人们从侧重运动症状的研究逐步转向非运动症状的研究,非运动症状已成为PD研究的新热点。
PD的非运动症状包括自主神经系统症状、精神症状、睡眠障碍、胃肠道系统症状(吞咽障碍、流涎等)及不宁腿综合征等。
流涎作为PD病人常见的非运动症状,给病人的社交、生活带来了不同程度的影响。
本研究将对PD相关性流涎研究进展做一系统综述。
流涎包括多涎(sialorrhea)和垂涎(drooling)。
多涎指因为唾液分泌过多或唾液清除功能障碍导致口腔中唾液积聚过多,多涎严重时会进展至垂涎[1]。
但也有观点认为垂涎为唾液清除功能障碍导致口腔中唾液聚集过多,且不易控制;而多涎是因为唾液溢出或分泌过多,两者机制不同,但常常被互相替代[2]。
流涎可以发生于重症肌无力、肌萎缩侧索硬化症、眼咽型肌营养不良症及神经退行性疾病如PD、多系统萎缩、进行性核上性麻痹、路易体痴呆、皮质基底节变性和脑血管疾病[3]。
流涎能导致多种后遗症如口周皮炎、口腔卫生不良、口臭、进食困难、言语困难以及吸入性肺炎等。
PD相关性流涎的诊断标准和严重程度评价工具尚未标准化,造成临床研究中PD 病人流涎发生率有所差异。
一项Meta分析根据PD病人病情的严重程度和不同的流涎评价工具,发现PD病人流涎发生率为32%~74%[3]。
多巴胺药理作用与机制
药理作用与机制
在外周,本药除激动DA受体外,也激动a和β受体发挥作用。
(DA:多巴胺)[2]
其作用除与剂量或浓度有关外,还取决于靶器官中各受体亚型的分布和药物受体选择性的高低。
低剂量时(滴注速度约为每分钟2μg/kg),主要激动血管的D1受体,而产生血管舒张效应,特别表现在肾脏、肠系膜和冠状血管床。
DA可增加肾小球滤过率、肾血流量和Na+的排泄,故适用于低心排出量伴肾功能损害性疾病如心源性低血容量休克。
剂量略高时(滴注速度约为每分钟10μg/kg),由于激动心肌β1受体和促进NA释放,表现为正性肌力作用,但心率加速作用不如异丙肾上腺素显著。
可使收缩压和脉压上升,但不影响或略增加舒张压,总外周阻力常不变。
高浓度或更大剂量时则激动a1受体使血管收缩、肾血流量和尿量减少。
[体内过程]口服无效;主要静脉给药。
t1/2约为2分钟。
不易透过血脑屏障。
[2]
5用途
用于各种类型休克,包括中毒性休克丶心源性休克、出血性休克、中枢性休克、特别对伴有肾功能不全、心排出量降低、周围血管阻力较低并且已补足血容量的病人更有意义。
DARPP-32基因有三种变体:TT TC CC,这些变体决定大脑中多巴胺的水平。
6多巴胺受体
科学家们通过试验发现,如果人缺少多巴胺的受体,就会抑制兴奋。
如:一般身材较胖的人体内都缺少多巴胺受体,他们在接受食物所给的刺激时,往往要比正常人慢。
因此,他们需要更多的食物来满足自己对食物的快感。
多巴胺受体的多少和人的遗传基因、生活方式、外界刺激都有一定关系。
辅助T细胞多巴胺受体(DR)表达对类风湿关节炎(RA)患者疾病活动度的影响
辅助T细胞多巴胺受体(DR)表达对类风湿关节炎(RA)患者疾病活动度的影响魏蕾;孙颖;马莉莉;纪宗斐;张卓君;戴晓敏;吴万龙;岳涛;朱琦【摘要】目的检测类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者外周血辅助T淋巴细胞(T helper cells,Th cells)不同亚群细胞膜表面多巴胺受体(dopamine receptor,DR)水平,分析其与疾病活动度、实验室指标及功能状态之间的关系.方法选取25位初诊或3个月内未接受DMARDs治疗的RA患者(DAS28>3.2),12位健康对照及13位同期年龄匹配的骨关节炎(osteoarthritis,OA)患者.采用流式细胞术检测患者外周血Th细胞亚群表面DR1~DR5的表达情况,分析Th细胞DR表达水平与人口学资料、实验室检查、功能状态及疾病活动度之间的相关性.结果 RA 组Th2细胞百分比为1.28%(0.74%~2.68%),较健康对照组(中位数0.18%,四分位数间距0.11%~0.31%,P<0.001)及OA组(中位数0.48%,四分位数间距0.03%~1.47%,P=0.029)明显升高.RA组Th2细胞DR2表达水平为25.40%(四分位数间距3.79%~37.10%),明显高于健康对照组(中位数3.74%,四分位数间距0.00%~12.98%,P=0.006)及OA组(中位数3.45%,四分位数间距0.00%~20.55%,P=0.040).RA组Th2细胞DR4表达量也高于健康对照组和OA组(健康对照组vs.RA组,P=0.022;OA组vs.组,P=0.010).Th2细胞与关节肿胀数(swollen joint count,SJC)和简化疾病活动指数(SDAI)呈正相关(分别为r=0.421,P=0.036;r=0.396,P=0.050).Th1细胞DR5百分比分别为2.22%(四分位数间距0.57%~12.24%)与SJC及临床疾病活动指数(CDAI)呈正相关(分别为r=0.492,P=0.012;r=0.445,P=0.026).Th2细胞DR1和DR3百分比分别为11.15%(四分位数间距2.93%~36.20%)、9.80% (1.62%~23.05%),均与健康评估问卷(Health Assessment Questionnaire,HAQ)评分呈负相关(分别为r=-0.469,P=0.018;r=-0.464,P=0.019).结论 RA患者Th2细胞多巴胺受体DR2和DR4明显升高,Th细胞DR水平与RA患者SJC、CDAI及HAQ存在相关性.【期刊名称】《复旦学报(医学版)》【年(卷),期】2015(042)002【总页数】8页(P143-150)【关键词】类风湿关节炎(RA);辅助T细胞;多巴胺受体;疾病活动度【作者】魏蕾;孙颖;马莉莉;纪宗斐;张卓君;戴晓敏;吴万龙;岳涛;朱琦【作者单位】复旦大学附属中山医院风湿免疫科上海 200032;复旦大学附属中山医院风湿免疫科上海 200032;复旦大学附属中山医院风湿免疫科上海 200032;复旦大学附属中山医院风湿免疫科上海 200032;复旦大学附属中山医院风湿免疫科上海 200032;复旦大学附属中山医院风湿免疫科上海 200032;复旦大学附属中山医院风湿免疫科上海 200032;上海光华中西医结合医院类风关内科上海 200052;上海光华中西医结合医院类风关内科上海 200052【正文语种】中文【中图分类】R593.2类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是以四肢小关节为主的慢性炎症性、进展性疾病,环境、遗传以及两者交互作用在RA发病中起重要作用,但其确切发病机制目前尚不明确。
药理学课程引入小专论的教学实践探讨
辫囊糕罐麟嫒鬻|}药理学课程引入小专论的教学实践探讨祝晓玲,张凤云,库宝善,章国良,张永鹤,周虹,李学军,谭焕然(北京大学医学部。
北京100083)・71・[摘要]文中介绍了将撰写小专论引入八年制医学生的药理学教学实践,并分析撰写小专论对转变教学观念、提高学生的学习兴趣、自主学习能力以及综合素质培养的作用。
我系将小专论作为考核的一种重要形式纳入到整个教学过程,药理学课程总成绩中,期中和期末闭卷考试成绩占70%,小专论撰写成绩占30%,此考试形式的改革,提高了学生的成绩,学生反映这种综合成绩的评定更为客观、全面和均衡。
[关键词】小专论;八年书j;药理学;教学【中图分类号]G642.3[文献标识码】A[文章编号】1002—170112006)11—0071—02八年制医学教育在我国尚属试点阶段,“小规模、高层次、高质量”地培养高级医学专门人才,学生毕业后即可获得医学博士学位,应具备广泛扎实的基础理论知识,很强的专业知识和技能,独立的科研工作能力,良好的学术道德,团队精神,创新意识和工作责任感。
我们将撰写小专论引入八年制医学生药理学课程的教学中,取得良好效果,可作为八年制医学生综合素质培养的一种方法和途径。
一、“以学生为主体”的教学观念的转变八年制医学教育的培养目标决定了以教师为中心的知识单向灌输式传统教学观念必须转变,从教师的“教”为中心,转向以学生的“学”为中心,以学生为主体,着重培养其创新精神和自主实践能力。
教师由知识的传授者变为学生自主学习的指导者,学习目标实现的帮助者,学习资源的设计者和导航者。
药理学是研究药物与机体相互作用及其作用规律和原理的学科,既是指导临床治疗、合理安全用药的基础,又是新药研究发现的重要手段和依据,同时也有助于阐释机体的生理生化过程。
药理学既可联系基础医学与临床医学,也可联系药学、生物物理、生物化学、医学生物信息学、生物医学工程、材料学等学科。
因此药理学教学是八年制医学生培养的重要环节,我们在药理学教学中注重转变教学观念,明确教学目的,不仅传授药理学基本概念和知识,更注重调动学生学习积极性,培养其科学的学习方法、思维以及自主学习获取信息和知识的能力。
多潘立酮片与其他药物合用的临床研究
多潘立酮片与其他药物合用的临床研究
张丽萍
【期刊名称】《基层医学论坛》
【年(卷),期】2012(16)20
【摘要】@@ 多潘立酮(Domperidone)商品名叫吗丁啉,为第二代促胃动力药,可选择性阻断外周多巴胺受体而止吐,作用于胃肠壁,是一种胃动力药,能增强胃蠕动,促进胃排空,协调胃肠运动与十二指肠运动,增加食管较低位置括约肌张力,防止食物反流,有效抑制因偏头痛、颅创伤、放射治疗引起的恶心呕吐.在临床应用中发现多潘立酮能与许多药物产生协同或者拮抗作用,与其他药物合用,有时起了协同作用,增强了其药物合用的疗效;有时起拮抗作用,降低了其药物合用的疗效,这些问题存在于门诊审方发药中,现分析如下.
【总页数】2页(P2674-2675)
【作者】张丽萍
【作者单位】西山煤电集团公司职工总医院,山西,太原,030053
【正文语种】中文
【相关文献】
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可能不是EH的相关基因。
10 总是与展望 尽管EH的相关基因研究取得了很大进展,但究竟哪些基因真正与高血压相关?相关程度如何?能否用于高血压的诊断?对高血压的治疗是否具有参考价值?都还不十分清楚。
EH存在多基因决定性、遗传一质性、外显不全、表型模糊等诸多因素,不同高血压群体中可能存在不同的高血压相关基因,而且EH相关基因可能是一群,即形成一个高血压相关基因群谱,相信随着研究策略的不断发展,将会使原发性高血压相关基因研究取得突破性进展。
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关键词 多巴胺受体;机制;功能 多巴胺(DA)是内源性儿茶酚胺类物质,它对脑、心血管、肾、肾上腺等重要器官机能具有调节作用。
现发现多巴胺受体具有多种亚型,已开发出多种对DA受体亚型具有选择性或非选择性的药物,因此研究外周各种DA受体的分布、信号传导机制和功能,开发新一代多巴胺类药物,具有重要的临床意义。
本文就心血管、肾及肾上腺的DA受体和功能研究进展作一综述。
1 外周DA受体类型和分布111 外周DA受体的类型 外周DA受体分为DA1受体和DA2受体两大受体家族,DA1受体通过G S蛋白增高cAMP发挥作用,DA2受体通过G i蛋白降低cAMP而起作用。
根据基因结构和药理学特点又将DA1受体分为D1和D52个亚型,DA2受体分为D2、D3和D43个亚型。
已经证实在外周也有D1、D5、D2、D3、D4等受体亚型的分布。
112 外周DA受体的分布11211 心血管DA受体的分布 血管D1受体主要分布在肾动脉、肠系膜动脉、内脏动脉平滑肌层;D2受体主要分布在肾动脉、肠系膜动脉和内脏动脉的外膜、外膜和中层的交界处以及内膜;在肺血管中D1受体分布在肺内较大动脉的内膜、中层以及中型动脉的内膜,而D2受体分布在肺内和肺外动脉分支的外膜。
从分布的密度上看,内脏血管以DA1受体为主,但肠、脑等血管兼有较多DA2受体分布;躯体性血管则只有DA2受体分布;DA2受体在内脏血管中,肾、肠血管受体密度最高,肺、冠状血管次之。
在大鼠心肌及冠脉均发现了D1[1]受体基因、D1、D4受体蛋白的表达[2,3],人体心房肌、心室肌及冠脉均有D1、D4受体蛋白的表达[3,4]。
11212 肾上腺DA受体的分布 肾上腺皮质也有DA1受体和DA2受体,大多数肾上腺皮质DA2受体分布在球状带,较少分布在网状带[5~7]。
用放射自显影或RT2PCR技术发现,人体肾上腺皮质D4受体[5],主要分布在球状带,其次是网状带,少量在束状带[7]。
肾上腺髓质和离体嗜铬细胞中有D2受体的分布[8];交感神经末梢有D2受体[2]。
11213 肾脏DA受体的分布 现已证实哺乳动物肾脏中存在D1和D5受体的mRNA。
DA1受体的特异性抗体结合在肾动脉、肾内血管床、肾小球旁器、近端肾小管和皮质集合管[9,10]。
肾小球中没有发现DA1受体的免疫反应。
在远端肾小管上皮中,DA1受体免疫反应在基底膜和刷状缘中存在[10]。