朊蛋白病PPT课件
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朊蛋白病PPT课件
隔离 对症处理
治疗 预后 与预 防
死亡率100%
变异 型 Creuf zfeldt Jakob 病
概况 1990年5月至1996月3月英国207例CJD患 者中，有10例患者的发病年龄、临床表现 与经过和神经病理变化等方面与传统的散 发性CJD（包括年轻患者）不同，提出了 变异型Creufzfeldt-Jakob病（Variant of Creutzfeldt-jakob Disease，vCJD）。 10例vCJD发病年龄16～39岁，平均26.3岁； 死亡年龄为19～41岁；发病至死亡的间隔 时间为7.5～22.5个月，平均12个月。 2001年日本首先发现亚洲第一例vCJD。 据媒体报道美国第一例患者已经死亡 至今，全世界只报道一百多例。
CJD指朊蛋白感染中枢神经系统而表现为 精神障碍、痴呆、帕金森样表现、共济失 调、肌阵挛、肌肉萎缩为特点的可传染性、 慢性、进展性、致死性疾病 最早由Creutzdeldt和Jakob分别于1920和 1921年首先描述，故以他们的名字命名， 他们称为痉挛性假性硬化症（spastic pseudosclerosis）
CJD发病率为0.5~1/100万人，犹太 人高达31.1/100万人 我国1989年首报，但多数人缺乏认 识，因此至今国内报道不多 推测我国每年发病1000人左右 好发年龄50-70岁之间，其次为3550岁，最小为8岁，最大为80岁 男女均可患病，其比例为1：0.9
CJD受累部位有规律性
辅助 检查
血液 腰穿 脑电图 肌电图 CT MRI及fMRI PET PrP检测 活检 动物接种
朊病毒分子生物学课件
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（PrPc内生）
PrP与PrPSc之间反 应)
（PrP转化为PrPSc)
（PrPSc的累积）
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第二个模型
这种模型是假设PrPSc只是纤维,捆绑PrPC fibril结束,把它转化成PrPSc。如果是这样的 话,那么朊病毒数量会呈线性增长,形成更长 的纤维。但PrPSc和传染粒子的数量都会快 速增长，这一现象可在染病毒致病中观察 到。这也可以解释fibril的破碎，发现其指数 的增长会导致fibril 生长和fibril破碎
朊病毒分子生物学课件
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PrPSc为自己编码，即PrPSc指导PrPSc的合成， 蛋白质本身作为遗传物质；与中心法则相比，蛋白 质可以逆翻译为mRNA，然后逆转录DNA。
朊病毒分子生物学课件
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2、结晶假说
该假说认为PrP蛋白在有PrPSc分子的情 况下形成结晶时，晶格中的PrPc分子有α螺 旋构象转变成PrPSc的β折叠构象.由此可见 PrP蛋白的构象转变并无核酸活动的参与。
朊病毒分子生物学课件
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• Prion的结构模型，左PrPc，右PrPSc
朊病毒分子生物学课件
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朊病毒的核磁共振图谱
朊病毒分子生物学课件
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四、人和动物朊病毒病
人阮病毒病：
1：克雅氏综合症(CJD)
克雅氏病是罕见的早老性痴呆病，其潜伏期可长达十年， 发病后期人的大脑被毁损，最后昏迷死亡。在欧洲、美洲、 大洋洲等各地的发病率约为百万分之一。
4：致死性家族失眠症(FFI)
一种遗传性疾病，病因为朊蛋白基因（PRNP基因） C178和C129突变，PRNP基因产物PrP^c结构不稳，易 转变为PrP^SC，启动连锁反应，结果PrP在CNS尤其在 丘脑大量沉积，病理表现为丘脑和CNS其他部位神经元 变性、空泡形成和胶质增生．临床失眠症状突出
朊蛋白病(共7张PPT)
第5页/共7页
治疗及预后
本病尚无有效治疗。90%病例于死后一年内死亡， 全球分布，发病率1/100病万 程迁延数年者罕见
（2）中期：大脑皮质，椎体外系，锥体束及小脑受损的症状交替或相继出现 变异型CJD：发病较早，病程长，小脑必定受累出现共济失调，早起突出的精神异常和行为改变痴呆发生较晚 变异型CJD：发病较早，病程长，小脑必定受累出现共济失调，早起突出的精神异常和行为改变痴呆发生较晚 （1）初期：易疲劳，注意力不集中，失眠，抑郁和记忆减退等
病因：CJD的病因为外源性朊蛋白感染和内源性朊蛋白基因突变 发病机制：PrPc在外来致病的朊蛋白或遗传性突变导致Prpc变为PrPsc,PrPsc越来越多致使神经细胞逐渐失去功能，导致神经细胞死亡
引起中枢神经系统发生（的病二变）家族性致死性失眠症
（2）中期：大脑皮质，椎体外系，锥体束及小脑受损的症状交替或相继出现 全球分布，发病率1/100万 变异型CJD：发病较早，病程长，小脑必定受累出现共济失调，早起突出的精神异常和行为改变痴呆发生较晚 发病机制：PrPc在外来致病的朊蛋白或遗传性突变导致Prpc变为PrPsc,PrPsc越来越多致使神经细胞逐渐失去功能，导致神经细胞死亡 引起中枢神经系统发生的病变
第6页/共7页
Thank you!
第7发病较早，病程长，小脑必定受累出现共济失调，早起突出的精神异常和行为改变痴呆发生较晚
（3）晚期：出现尿失禁，无动性缄默，昏迷或去皮质强直状态，多因压疮或肺部感染而死亡 在2年内发生的进行性痴呆 90%病例于死后一年内死亡，病程迁延数年者罕见
9主0要%累病及例皮于质死，后基一底年核内（和死一脊亡髓，）病常程迁染延色数年体者显罕性见 遗传朊蛋白病
（变一异） 型常CJ染D：色发体病显较性早遗，传病导朊程蛋致长白，病P小r脑pc必变定受为累出P现rP共s济c失,调P，rP早s起c突越出的来精越神异多常和致行使为改神变痴经呆细发生胞较晚逐
治疗及预后
本病尚无有效治疗。90%病例于死后一年内死亡， 全球分布，发病率1/100病万 程迁延数年者罕见
（2）中期：大脑皮质，椎体外系，锥体束及小脑受损的症状交替或相继出现 变异型CJD：发病较早，病程长，小脑必定受累出现共济失调，早起突出的精神异常和行为改变痴呆发生较晚 变异型CJD：发病较早，病程长，小脑必定受累出现共济失调，早起突出的精神异常和行为改变痴呆发生较晚 （1）初期：易疲劳，注意力不集中，失眠，抑郁和记忆减退等
病因：CJD的病因为外源性朊蛋白感染和内源性朊蛋白基因突变 发病机制：PrPc在外来致病的朊蛋白或遗传性突变导致Prpc变为PrPsc,PrPsc越来越多致使神经细胞逐渐失去功能，导致神经细胞死亡
引起中枢神经系统发生（的病二变）家族性致死性失眠症
（2）中期：大脑皮质，椎体外系，锥体束及小脑受损的症状交替或相继出现 全球分布，发病率1/100万 变异型CJD：发病较早，病程长，小脑必定受累出现共济失调，早起突出的精神异常和行为改变痴呆发生较晚 发病机制：PrPc在外来致病的朊蛋白或遗传性突变导致Prpc变为PrPsc,PrPsc越来越多致使神经细胞逐渐失去功能，导致神经细胞死亡 引起中枢神经系统发生的病变
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第7发病较早，病程长，小脑必定受累出现共济失调，早起突出的精神异常和行为改变痴呆发生较晚
（3）晚期：出现尿失禁，无动性缄默，昏迷或去皮质强直状态，多因压疮或肺部感染而死亡 在2年内发生的进行性痴呆 90%病例于死后一年内死亡，病程迁延数年者罕见
9主0要%累病及例皮于质死，后基一底年核内（和死一脊亡髓，）病常程迁染延色数年体者显罕性见 遗传朊蛋白病
（变一异） 型常CJ染D：色发体病显较性早遗，传病导朊程蛋致长白，病P小r脑pc必变定受为累出P现rP共s济c失,调P，rP早s起c突越出的来精越神异多常和致行使为改神变痴经呆细发生胞较晚逐
内科学_各论_疾病：朊毒体病_课件模板
内科学疾病部分：朊毒体病>>>
病因：
Pc转变为异常的PrPSC，其详细途径和机 制仍在研究中。不过，不同类型的CJD， 其发生机制也不尽相同;一般来说，医源 性CJD为传递感染，即将被PrPSC污染的组 织或器械，通过脑深部电极检查、颅脑手 术、硬脑膜移植、以及反复接受从垂体提 取的生长激素或性激素肌注等，经过长达 数年至数十年
内科学疾病部分：朊毒体病>>>
治疗：
径，因为人们已经发现缺乏PrPC基因的鼠 并不发生CJD，因此，应用反义寡核甘酸 或基因治疗，可能达到预期目的。另一有 利方面，此组疾病的防治已引起WHO及其 相关机构的高度重视。
(二)预后 朊蛋白感染疾病潜伏期长、短病程， 即发病后进展快，持续性进展，多在数月 至1年内死亡，无特效疗法。预后极差。
内科学疾病部分：朊毒体病>>>
症状及病史： 反应。
6.实验动物可以传递。
内科学疾病部分：朊毒体病>>>
诊断：
朊毒体病鉴别诊断_如何诊断朊毒体病
朊毒体的鉴别诊断比较困难，脑活检 对临床确诊具有重要意义。
临床诊断CJD时，应与Alzheimer病、 皮质下动脉硬化性白质脑病(Binswager 病)、多梗死痴呆、多灶性白质脑病、进 行性核上性麻痹、橄榄脑桥小脑萎缩、脑 囊虫、肌阵挛性癫痫等相鉴别。
内科学疾病部分：朊毒体病>>>
病因：
组织切片，进行了免疫组织化学染色，结 果表明CJD仅59.0% ，GSS 100.0%为阳性。 其余各类变性疾病，如Alzheimer病、进 行性核上麻痹、Huntington舞蹈病、脊小 脑性共济失调、Pick病等均为阴性。但是 原有的染色方法只能在病程长于13个月的 CJD脑切片中获得阳
常见疾病病因与治疗方法——朊蛋白病课件
3-3蛋白可呈阳性，作为临床
诊断可疑CJD病人的重要指
标。
2、脑电图：疾病中晚期出现
间隔0.5～2秒周期性棘-慢复
合波。
常见疾病病因与治疗方法——朊蛋 白病
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3、晚期CT和MRI：脑萎缩；
MRI显示双侧尾状核、壳核T2 呈对称性均质高信号，很少波
及苍白球，无增强效应，Tl可 完全正常。
常见疾病病因与治疗方法——朊蛋 白病
主要累及皮质、基底节和脊髓， 故又称皮质-纹状体-脊髓变性 （corticostriatospinal degeneration）。
常见疾病病因与治疗方法——朊蛋 白病
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本病呈全球性分布，发病率为 1/100万。患者多为中老年人，平 均发病年龄60岁。
（二）病因及发病机制
致病性朊蛋白分为四种亚型，1 型和2型存在于散发性CJD，3型 为医源性CJD，4型是新变异型。 PrP通过角膜、硬脑膜移植传播。
常见疾病病因与治疗方法——朊蛋 白病
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缺乏特征性病理改变的朊蛋白痴 呆（prion dementia without characteristic pathology）和伴痉挛 性截瘫的朊蛋白痴呆（prion dementia with spastic paraparesis） 等。这类疾病的特征性病理学改变
常见疾病病因与治疗方法——朊蛋 白病
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（四）临床表现
CJD分为散发型、E源型（获得 型）、家族型和变异型等四种 类型。引起CJD的朊蛋白传染 性较低，80%～90%的CJD呈 散发型，医源型占5%，家族型 CJD（常染色体显性遗传）占 10%。
常见疾病病因与治疗方法——朊蛋 白病
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1、发病年龄25～78岁，平均58
蛋白质感染因子朊蛋白的传染机理(共14张PPT)
1、从理论上讲，“中心法则”认为DNA复制是“自我复制”，即DNA～DNA，而朊病毒蛋白是PrP→PrP，是为“自他复制”。 蛋白质感染因子朊蛋白的传染机理 PrPsc( Scrapie- associated Prion) 。 1967 年，Grifft 曾提出“羊痒病”的病原体是一种蛋白质； 具有异常生理功能的致病形式朊蛋白
3、与PrP 的蛋白质一级结构完全相同； c 对病理学、分子生物学、分子病毒学、分子遗传学等学科的发展至关重要，对探索生命起源与生命现象的本质有重要意义。
③对有家庭性疾病的家属更应注意防止其接触该病。 ③对有家庭性疾病的家属更应注意防止其接触该病。
蛋白质的二级结构,PrP 的α-螺旋占42%, β-折叠 c 一类能侵染动物并在宿主细胞内复制的小分子无免疫性疏水蛋白质。
第6页，共14页。
1、PrPc与PrPsc的区别（牛朊蛋白基因）
第7页，共14页。
第8页，共14页。
2、蛋白质染因子PrPsc的特性
1、分子量为3000-35000的糖蛋白,与PrPc
分子量完全相同；
2、蛋白质染2因、子PrPPscr的P特s性c产生PrP27-30，不能被蛋白酶消化；
PrPsc指数增殖，导致神经元细胞凋亡，裂解
分子无免疫性疏水蛋白质。
存在形式：
具有正常生理功能的正常形式朊蛋白
PrPc( Cellular Prion)； 具有异常生理功能的致病形式朊蛋白
PrPsc( Scrapie- associated Prion) 。
（备注：
通常所指的朊蛋白是构象异常的致病形式 朊蛋白PrPsc。）
第4页，共14页。
第5页，共14页。
胞内二级溶酶体蓄积。
5、PrPsc导致神经系统的功能异常
3、与PrP 的蛋白质一级结构完全相同； c 对病理学、分子生物学、分子病毒学、分子遗传学等学科的发展至关重要，对探索生命起源与生命现象的本质有重要意义。
③对有家庭性疾病的家属更应注意防止其接触该病。 ③对有家庭性疾病的家属更应注意防止其接触该病。
蛋白质的二级结构,PrP 的α-螺旋占42%, β-折叠 c 一类能侵染动物并在宿主细胞内复制的小分子无免疫性疏水蛋白质。
第6页，共14页。
1、PrPc与PrPsc的区别（牛朊蛋白基因）
第7页，共14页。
第8页，共14页。
2、蛋白质染因子PrPsc的特性
1、分子量为3000-35000的糖蛋白,与PrPc
分子量完全相同；
2、蛋白质染2因、子PrPPscr的P特s性c产生PrP27-30，不能被蛋白酶消化；
PrPsc指数增殖，导致神经元细胞凋亡，裂解
分子无免疫性疏水蛋白质。
存在形式：
具有正常生理功能的正常形式朊蛋白
PrPc( Cellular Prion)； 具有异常生理功能的致病形式朊蛋白
PrPsc( Scrapie- associated Prion) 。
（备注：
通常所指的朊蛋白是构象异常的致病形式 朊蛋白PrPsc。）
第4页，共14页。
第5页，共14页。
胞内二级溶酶体蓄积。
5、PrPsc导致神经系统的功能异常
《阮病毒介绍》PPT课件
syndrome, GSS）
完整版ppt
7
朊病毒病的分类
第一类: 羊瘙痒病；牛海绵状脑病；散发性、家族性及医源性克雅
病（sporadic, familial and iatrogenic CJD, sCJD, fCJD, iCJD）；库鲁 病；散发性、家族性致死性失眠症（Sporadic and familial fatal insomnia，sFI , fFI）。
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10
朊病毒病的共同病理特点
中枢神经系统进行性退行性海绵样变, 四大神经病理特征： 1. 神经元细胞空泡变性或海绵样变（Spongiform changes） 2.神经元退化、丢失(Neuron loss) 3.星形细胞增生（Astrocytosis），取代正常的神经元细胞 4.形成淀粉样斑沉积(Amyloidosis)
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9
朊病毒病的分类
第三类: 新型变异性克雅病（new variant of CJD，nvCJD or vCJD）。
vCJD是由于食入BSE污染的食物制品引起。此类朊病毒病的 特征为脑组织中大量PrP淀粉样斑块沉积，大量的海绵样空 泡形成。与GSS不同的是其PRNP基因未发现有变异位点存在。
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11
朊病毒感染引起人和动物的主要疾病
羊瘙痒病（scrapie）
是一种羊的慢性消耗性疾 病，是朊病毒引起的最常见疾 病之一。十八世纪中叶开始在 欧洲流行。在羊群中易于传播， 但确切的传播途径尚不清楚。
完整版ppt
12
朊病毒感染引起人和动物的主要疾病
1954年冰岛病理学家Bjorn Sigurdsson（1913-1959）首先系统 地描述了羊瘙痒病的特点。
6. 羊等反刍动物，传播的潜在危险不明，很难预测和控制；
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朊病毒病的分类
第一类: 羊瘙痒病；牛海绵状脑病；散发性、家族性及医源性克雅
病（sporadic, familial and iatrogenic CJD, sCJD, fCJD, iCJD）；库鲁 病；散发性、家族性致死性失眠症（Sporadic and familial fatal insomnia，sFI , fFI）。
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朊病毒病的共同病理特点
中枢神经系统进行性退行性海绵样变, 四大神经病理特征： 1. 神经元细胞空泡变性或海绵样变（Spongiform changes） 2.神经元退化、丢失(Neuron loss) 3.星形细胞增生（Astrocytosis），取代正常的神经元细胞 4.形成淀粉样斑沉积(Amyloidosis)
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朊病毒病的分类
第三类: 新型变异性克雅病（new variant of CJD，nvCJD or vCJD）。
vCJD是由于食入BSE污染的食物制品引起。此类朊病毒病的 特征为脑组织中大量PrP淀粉样斑块沉积，大量的海绵样空 泡形成。与GSS不同的是其PRNP基因未发现有变异位点存在。
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朊病毒感染引起人和动物的主要疾病
羊瘙痒病（scrapie）
是一种羊的慢性消耗性疾 病，是朊病毒引起的最常见疾 病之一。十八世纪中叶开始在 欧洲流行。在羊群中易于传播， 但确切的传播途径尚不清楚。
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朊病毒感染引起人和动物的主要疾病
1954年冰岛病理学家Bjorn Sigurdsson（1913-1959）首先系统 地描述了羊瘙痒病的特点。
6. 羊等反刍动物，传播的潜在危险不明，很难预测和控制；
朊蛋白病诊断与治疗PPT
预防建议
避免接触感染源： 避免接触感染朊 蛋白病的动物或 人
加强个人卫生： 保持良好的个人 卫生习惯，如勤 洗手、保持室内 通风等
避免食用高风险 食物：避免食用 高风险食物，如 疯牛病牛肉、羊 脑等
提高免疫力：保 持良好的生活习 惯，如均衡饮食、 适量运动等，以 提高免疫力
预防效果评估
朊蛋白病的预防方法：包括饮食控制、药物治疗、疫苗接种等
朊蛋白病的研究需 要大量的科研经费 ，对社会科研投入 造成一定的压力。
朊蛋白病的预防和治 疗需要全社会的共同 努力，需要加强宣传 和教育，提高公众的 防范意识和应对能力 。
对医疗体系的影响
增加医疗资源需 求：朊蛋白病的 诊断和治疗需要 更多的医疗设备
和人员
提高医疗成本： 朊蛋白病的治 疗费用较高， 增加了医疗体
朊蛋白病的治疗方法包括药物治疗、 手术治疗等
朊蛋白病的病因
遗传因素：朊蛋白基因突变导致朊 蛋白异常
感染因素：朊蛋白病可以通过感染 传播
环境因素：接触感染朊蛋白病的动 物或人
免疫因素：免疫系统异常可能导致 朊蛋白病
朊蛋白病的临床表现
痴呆：患 者出现记 忆力减退、 认知功能 障碍等症 状
运动障碍： 患者出现 肌肉僵硬、 运动不协 调等症状
朊蛋白病的诊断方法研究：开发新的朊蛋白病诊断方法，提高诊断准确性和速度。
朊蛋白病的治疗方法研究：开发新的朊蛋白病治疗药物，提高治疗效果和降低副作用。
朊蛋白病的预防方法研究：研究朊蛋白病的预防方法，降低朊蛋白病的发病率。
研究成果
朊蛋白病的病因和发病机制研究 朊蛋白病的诊断方法研究 朊蛋白病的治疗方法研究 朊蛋白病的预防措施研究
朊蛋白病诊断与治疗
汇报人：
朊病毒及其检测ppt课件
处理
加入特异性一抗 加入酶标二抗 最后加入底物
显色
最后酶标仪读板
4
毛细管凝胶电泳免疫测定法
标记的肽链与抗体结 合后，迁移率发生改 变 电泳 未与抗体结合的肽 链，迁移率不变 游离的与结 合的肽链分 离（比例固 定）
人工合成的PrPsc特 异性肽链标记荧光
一定量的特异性抗 体、羊脑提取物
当脑提取物中存在 微量的PrPsc时
如何对非结晶型的朊病 毒蛋白进行分子结构的 准确分析，能否寻找一 种方法，可以获得病原因是 PrPsc的过度增殖还 是由于PrPc正常功能 的缺失。
致病 原因
感染 性
体外试验产生PrPSC 到底有无感染性， PrPSC的增殖是否需 要其他辅助因子（如 RNA）的参与。
20世纪初
1936年
1966年
1882
3
朊病毒引起的人类疾病
4
疾病 羊瘙 痒症 牛海 绵状 脑病 (BSE) 可传 染性 貂脑 病 (TME) 慢性 消瘦 病 (CWD)
朊病毒引起的人类疾病
症状 患病羊倾向蹭掉他们的毛，其他症状诸 如：行走困难、行动丧失协调性。 多数病牛行为反常、烦躁不安、对声音 和触摸过敏，两耳对称活动困难，心搏 缓慢，呼吸缓慢，体重下降，极度消瘦 。 初期一般表现为食欲不振、日渐消瘦和 衰弱，皮毛变粗，且随着疾病的发展， 动物将静进性变得兴奋；严重时快速转 圈，禁不住咬尾和紧闭下巴；临死前变 得嗜睡。 慢性消瘦，体重减轻；大多数表现为逐 渐减少与其他动物的接触，倦怠，面无 表情且反复以一定的模式行走；饮水和 尿量增多。 病牛脑灰质部分形成海绵 状空泡，脑干灰质两侧呈 对称病变，神经纤维网有 卵形和球形空洞，神经细 胞肿胀层气球状。 尸检可见脱水和消瘦，脑 皮质和皮质下广泛的海绵 状变性并伴有神经胶质星 状细胞增生。 脑组织变化
朊病毒ppt课件
正常情况下PrP*的浓度很低， PrPSC的形成亦可以忽
略不计，但当出现以下三种情况时， PrPSC便会大量
地产生和积蓄：
A:发生传染性朊病毒病时，外源的朊病毒进入细胞， 并作为模板促使PrP*转变为PrPSC 。
B:散发性朊病毒病中，无外源的朊病毒参与，可能是
由于PrP*积蓄至足以自发产生PrPSC的水平，再通过正
N端两个保守区域
N端没有明确的结构，23-128个氨基酸残基组成 五个八肽重复区域 位于重复区域下游，高度疏水和保守的“疏水核心区 域”序列 此外“疏水核心区”上游的有亲水性区域
其他结构
N端和C端的信号肽序列 两个糖基化位点 二硫键：连接第二个和第三个α 螺旋 C端糖基化磷脂酰肌醇（GPI)
遗传物质：蛋白质 大小：比已知的最小的常规病毒还小得多（约30～50nm），电 镜下观察不到病毒粒子的结构
特性：有可滤过性、传染性、致病性、对宿主范围的特异性、
对多种因素的灭活作用表现出极强的抗性
对人类最大的威胁：导致人类和家畜患中枢神经系统退化性病 变，最终不治而亡
朊病毒病的类型
目前已知由朊病毒蛋白引起的人畜共患性传染病约有
反馈环道促使PrP*转变为PrPSC ，但这种情况通常很少 发生；另一方面，体细胞突变也可使PrPC失稳促使 PrP*转变为PrPSC 。
C:发生遗传朊病毒病时，突变的PrPC （△ PrPC ）作
为许多细胞正常代谢的一部分被合成和降解。△PrPC
的随机不稳定性比PrPC高，从而产生部分解折叠的单
其组织仍具感染性，因而认为“羊瘙痒症”的致病因子并 非核酸，而可能是蛋白质。
朊病毒病的疾病谱PPT课件
Jakob disease,CJD）
最常见的人朊病毒病，全球分布，年发病率为0.5-1%。 我国1989首次报道
散发性（spCJD）：占总病例85%-90%，平均年龄65岁，怀疑源 于痒病，但无可靠证据。PrP基因无突变，PrPc自发转变或体细胞突 变。
家族性（fCJD）：10%-15%，40岁发病约1%，50岁发病80%， 50岁以上100% ， PrP基因突变约有10多种 。
1 个 感 染 单 位 和 PrPsc 分 子 的 比 值 约 为 1 ： 100000，1个感染单位是许多相同PrPsc分子的 聚合物还是若干不同PrPsc分子混合物中为数 不多的某种特殊分子
PrPc和PrPsc的精确结构及前者转变为后者期 间究竟产生了哪些结构变化
是否存在抗蛋白酶而无感染性和有感染性而 无抗蛋白酶的PrPsc
PrPc
PrPsc
形态 不聚合为大分子纤ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ或短杆结构 大量聚合为SAF或短杆结构有抗性，
蛋白酶K 高度敏感，完全消化，无感染性 部分消化，移去N末端67个aa残
基，产生PrP27-30，PrPsc和
PrP27-30均有感染性
存在位置
细胞表面
细胞内
半衰期
短
长
二级结构
а螺旋 42%
а螺旋 38%
β片层 3%
③BSE免疫学检测方法
a．以一种单抗检测PrPsc的免疫印迹法。 b．以多克隆抗体检测PrPsc的化学发光ELISA。 c．在变性和浓缩后用两种单抗检测PrPsc的夹
心免疫测定法。a．b．分别需时8和4h、c法需 时不到24h。最小检测值，c为10-2.5,b为10-1.5， a为10-1.0。 现已有各种特异的单抗可区分小鼠，仓鼠和人 的PrPsc。 制备了只和各种动物PrPsc共有位点而不和 PrPc反应的特异单抗，应用此单抗，标本无需 蛋白酶K处理即可检测。
最常见的人朊病毒病，全球分布，年发病率为0.5-1%。 我国1989首次报道
散发性（spCJD）：占总病例85%-90%，平均年龄65岁，怀疑源 于痒病，但无可靠证据。PrP基因无突变，PrPc自发转变或体细胞突 变。
家族性（fCJD）：10%-15%，40岁发病约1%，50岁发病80%， 50岁以上100% ， PrP基因突变约有10多种 。
1 个 感 染 单 位 和 PrPsc 分 子 的 比 值 约 为 1 ： 100000，1个感染单位是许多相同PrPsc分子的 聚合物还是若干不同PrPsc分子混合物中为数 不多的某种特殊分子
PrPc和PrPsc的精确结构及前者转变为后者期 间究竟产生了哪些结构变化
是否存在抗蛋白酶而无感染性和有感染性而 无抗蛋白酶的PrPsc
PrPc
PrPsc
形态 不聚合为大分子纤ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ或短杆结构 大量聚合为SAF或短杆结构有抗性，
蛋白酶K 高度敏感，完全消化，无感染性 部分消化，移去N末端67个aa残
基，产生PrP27-30，PrPsc和
PrP27-30均有感染性
存在位置
细胞表面
细胞内
半衰期
短
长
二级结构
а螺旋 42%
а螺旋 38%
β片层 3%
③BSE免疫学检测方法
a．以一种单抗检测PrPsc的免疫印迹法。 b．以多克隆抗体检测PrPsc的化学发光ELISA。 c．在变性和浓缩后用两种单抗检测PrPsc的夹
心免疫测定法。a．b．分别需时8和4h、c法需 时不到24h。最小检测值，c为10-2.5,b为10-1.5， a为10-1.0。 现已有各种特异的单抗可区分小鼠，仓鼠和人 的PrPsc。 制备了只和各种动物PrPsc共有位点而不和 PrPc反应的特异单抗，应用此单抗，标本无需 蛋白酶K处理即可检测。
朊病毒感染的护理查房ppt课件
病历分享
诊疗计划
完善头部增强CT、头颈CTA、 脑电图、肌电图、腰穿检查。
吸氧、心电监护，抗血小板 聚集、改善脑循环及支持对 症治疗。
向患者家属交代病情
护
理
一般护理
观察病情
预防感染
体位护理
安全防护
功能锻炼
重症护理
营养支持
护理诊断
1 清理呼吸道无效： 2 自理能力缺陷： 3 体温升高： 4 皮肤完整性受损的危险： 5 潜在并发症：泌尿系感染
辅助检查
脑电图 改变
病理学 改变
• 60-80%的病例出现特 征性的0.5-2 Hz的双 相/三相周期性复合 波
• • • •
海绵状变性 淀粉样斑块 神经元丢失 星状胶质细胞增生
诊断
流行病学
临床表现 辅助检查
• 神经外科手术、器官移植术史 • 使用过垂体来源激素 • 有朊毒体病家族史者
• 共济失调、肌阵挛、痴呆、锥体系或 锥体外系阳性体征等
• 无需特殊病区，无需负压病房， 但最好使用单间。
• 尽量使用一次性器械和用品，焚烧接 触体表器械无需特殊消毒接触组织器 械必须特殊消毒 • 尽量使用一次性器械和用品，焚烧衣 服被褥等如污染有血液，焚烧 • 无明确感染性，无需特殊处理
病人排泄物
治疗、护理朊毒体病或 怀疑朊毒体病患者的医 护人员应严格遵守安全 程序，减少该病的传播。
清理呼吸道无效：意识障碍不能自行排痰
保持病室清洁，避免空气干燥。 密切观察病人病情。 保持呼吸道通畅，防止脑缺氧。（清除分泌物、翻 身排背、吸氧湿化痰液） 备气管切开包于床旁。 病人鼻饲饮食时抬高床头，进食1小时内不搬动病人， 防止食物反流入气道。
自理能力缺陷 ：意识障碍
朊蛋白病概述
概念
朊蛋白病(Prion Disease) 是由具有传染性的朊蛋白(prion protein, PrP)
所致的散发性CNS变性疾病
概念
朊蛋白(Prion protein, PrP) ➢ 具有传染性又缺乏核酸的非病毒性致病因子
概念
人类朊蛋白病: ➢Creutzfeldt-Jakob病(CJD) ➢Kuru病 ➢Gerstmann-Straussler综合征(GSS) ➢致死性家族性失眠症(FFI) ➢无特征性病理改变的朊蛋白痴呆
(prion dementia without characteristic pathology) ➢朊蛋白痴呆伴痉挛性截瘫
(prion dementia with spastic paraparesis)
概念
动物朊蛋白病: ➢羊瘙痒病 ➢传染性水貂脑病 ➢麋鹿&骡鹿慢性消耗病 ➢牛海绵状脑病
概念
1995年英国发现疯牛病(mad cow disease, MCD), 迄今已在许多国家传播
人类海绵状脑病ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ变异型的发现再次引起国际 医学界重视
约15%的人类朊蛋白病患者为遗传性(常染色体 显性)
特征性病理改变: 脑海绵状变性(海绵状脑病)
朊蛋白病(Prion Disease) 是由具有传染性的朊蛋白(prion protein, PrP)
所致的散发性CNS变性疾病
概念
朊蛋白(Prion protein, PrP) ➢ 具有传染性又缺乏核酸的非病毒性致病因子
概念
人类朊蛋白病: ➢Creutzfeldt-Jakob病(CJD) ➢Kuru病 ➢Gerstmann-Straussler综合征(GSS) ➢致死性家族性失眠症(FFI) ➢无特征性病理改变的朊蛋白痴呆
(prion dementia without characteristic pathology) ➢朊蛋白痴呆伴痉挛性截瘫
(prion dementia with spastic paraparesis)
概念
动物朊蛋白病: ➢羊瘙痒病 ➢传染性水貂脑病 ➢麋鹿&骡鹿慢性消耗病 ➢牛海绵状脑病
概念
1995年英国发现疯牛病(mad cow disease, MCD), 迄今已在许多国家传播
人类海绵状脑病ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ变异型的发现再次引起国际 医学界重视
约15%的人类朊蛋白病患者为遗传性(常染色体 显性)
特征性病理改变: 脑海绵状变性(海绵状脑病)
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(prion dementia without characteristic pathology) ➢ 朊蛋白痴呆伴痉挛性截瘫
(prion dementia with spastic paraparesis)
概念
动物朊蛋白病: ➢ 羊瘙痒病 ➢ 传染性水貂脑病 ➢ 麋鹿&骡鹿慢性消耗病 ➢ 牛海绵状脑病
斑块形成明显
病理
镜下
神经元丢失, 星形细胞增生 细胞浆空泡形成, 无炎症反应 异常PrP淀粉样斑块
临床表现
临床分型
散发型(80%~90%) 医源型(获得型) 家族型 变异型 ➢ 发病年龄25~78岁, 平均58岁, 男女均可罹患 ➢ 变异型发病较早, 平均26岁
临床表现
1. 多隐袭起病, 缓慢进展, 临床分三期: ①初期: 疲劳\注意力不集中\失眠\抑郁&记忆减
诊断&鉴别诊断
2. 鉴别诊断
与Alzheimer病鉴别
帕金森病
(皮质下受累明显)
橄榄脑桥小脑萎缩
进行性核上性麻痹
脑囊虫病
(局灶性体征)
肌阵挛性癫痫
急性代谢性疾病导致精神改变&肌阵挛
治疗&预后
本病尚无特效治疗 90%的病例于病后1年内死亡 病程迁延数年者很罕见
状态, 多因肺感染或褥疮死亡
临床表现
2. 变异型CJD特点 发病较早(平均30岁), 病程较长(>1年) 小脑必定受累, 出现共济失调 早期精神异常&行为改变突出, 痴呆发生较晚 弥漫性淀粉样斑 通常无肌阵挛&特征性EEG改变
辅助检查
1. CSF蛋白可增高(<100mg/dL) ❖ 正常脑蛋白14-3-3增高(大量脑神经元破坏所致)
退, 可有头痛\眩晕\共济失调等 ②中期: 进行性痴呆(找不到家, 人格改变) 可伴失语\轻偏瘫\皮层盲\腱反射亢进\Babinski
征&帕金森病表现(肌强直\震颤&运动迟缓)等 多有肌阵挛, 惊吓&视觉刺激可诱发 少数以卒中\癫痫发作\肌萎缩侧索硬化(脊髓前
角细胞损害)等方式起病 ③晚期: 尿失禁\无动性缄默\昏迷\去皮质强直
免疫荧光检测(+)可临床疑诊CJD ❖ 血清S100蛋白随病情进展持续增高
确诊: 脑组织活检PrPSc免疫检测 家族性检测淋巴细胞DNA中PrPc突变型
辅助检查
2. 疾病中晚期EEG周期性尖波或棘波
辅助检查
EEG周期性尖波、棘波、棘慢复合波
白天各导频发间 歇性70~130uv, 2~2.5Hz三相波群 &三相波, 部分４ Hz双相波, 额\颞 区著
辅助检查
2. CJD患者EEG显示三相尖波, 约每秒1次反复 出现(图9-2)
夜间频发间歇出现70~20uv, 2~ 2.5Hz的三相波, 额颞明显
辅助检查
3. CT&MRI 晚期可见脑萎缩 MRI的T2WI显示双侧尾状ห้องสมุดไป่ตู้\壳核对称性均质
高信号, 无增强效应, T1WI可完全正常, 此征象 对CJD有诊断意义
病因&发病机制
根据结构, 致病性朊蛋白分四种亚型: 1型&2型: 散发型CJD 3型: 医源型CJD 4型: 变异型(人类感染MCD)
PrP传播途径: 角膜或硬脑膜移植 经肠道外应用人生长激素&埋藏脑电极 手术室\病理室&制备脑源性生物制品人员易
感染
病理
大体
脑海绵状变
脑海绵状变, 皮质\基底节&脊髓萎缩变性 变异型CJD大脑&小脑海绵状变性轻微\较少见,
朊蛋白病
概念
朊蛋白(Prion protein, PrP) ➢ 具有传染性又缺乏核酸的非病毒性致病因子
概念
人类朊蛋白病: ➢ Creutzfeldt-Jakob病(CJD) ➢ Kuru病 ➢ Gerstmann-Straussler综合征(GSS) ➢ 致死性家族性失眠症(FFI) ➢ 无特征性病理改变的朊蛋白痴呆
辅助检查
MRI
T1WI
T2WI
FLAIR
DWI
20
诊断&鉴别诊断
1. 诊断标准
①2年内发生的进行性痴呆 ②肌阵挛\视力障碍\小脑症状\无动性缄默等4
项中具有其中2项 ③EEG特征性周期性同步放电 很可能(probable)CJD: 具备以上3项 可能(possible)CJD: 仅具备①② 2项 确诊: 脑活检发现海绵状态& PrPSC 脑蛋白检测可代替EEG特异性改变
概念
1995年英国发现疯牛病(mad cow disease, MCD), 迄今已在许多国家传播
人类海绵状脑病新变异型的发现再次引起国际 医学界重视
约15%的人类朊蛋白病患者为遗传性(常染色体 显性)
特征性病理改变: 脑海绵状变性(海绵状脑病)
一、Creutzfeldt-Jakob病
概念
CJD又称皮质-纹状体-脊髓变性 (corticostriatospinal degeneration)
Creutzfeldt-Jakob病(CJD)是可传播的致命性 CNS疾病, 是常见的人类朊蛋白病
临床特征: 快速进展性痴呆及大脑皮质\基底节 &脊髓局灶性病变
呈全球性分布, 年发病率1/100万 多为中老年, 平均发病年龄60岁
(prion dementia with spastic paraparesis)
概念
动物朊蛋白病: ➢ 羊瘙痒病 ➢ 传染性水貂脑病 ➢ 麋鹿&骡鹿慢性消耗病 ➢ 牛海绵状脑病
斑块形成明显
病理
镜下
神经元丢失, 星形细胞增生 细胞浆空泡形成, 无炎症反应 异常PrP淀粉样斑块
临床表现
临床分型
散发型(80%~90%) 医源型(获得型) 家族型 变异型 ➢ 发病年龄25~78岁, 平均58岁, 男女均可罹患 ➢ 变异型发病较早, 平均26岁
临床表现
1. 多隐袭起病, 缓慢进展, 临床分三期: ①初期: 疲劳\注意力不集中\失眠\抑郁&记忆减
诊断&鉴别诊断
2. 鉴别诊断
与Alzheimer病鉴别
帕金森病
(皮质下受累明显)
橄榄脑桥小脑萎缩
进行性核上性麻痹
脑囊虫病
(局灶性体征)
肌阵挛性癫痫
急性代谢性疾病导致精神改变&肌阵挛
治疗&预后
本病尚无特效治疗 90%的病例于病后1年内死亡 病程迁延数年者很罕见
状态, 多因肺感染或褥疮死亡
临床表现
2. 变异型CJD特点 发病较早(平均30岁), 病程较长(>1年) 小脑必定受累, 出现共济失调 早期精神异常&行为改变突出, 痴呆发生较晚 弥漫性淀粉样斑 通常无肌阵挛&特征性EEG改变
辅助检查
1. CSF蛋白可增高(<100mg/dL) ❖ 正常脑蛋白14-3-3增高(大量脑神经元破坏所致)
退, 可有头痛\眩晕\共济失调等 ②中期: 进行性痴呆(找不到家, 人格改变) 可伴失语\轻偏瘫\皮层盲\腱反射亢进\Babinski
征&帕金森病表现(肌强直\震颤&运动迟缓)等 多有肌阵挛, 惊吓&视觉刺激可诱发 少数以卒中\癫痫发作\肌萎缩侧索硬化(脊髓前
角细胞损害)等方式起病 ③晚期: 尿失禁\无动性缄默\昏迷\去皮质强直
免疫荧光检测(+)可临床疑诊CJD ❖ 血清S100蛋白随病情进展持续增高
确诊: 脑组织活检PrPSc免疫检测 家族性检测淋巴细胞DNA中PrPc突变型
辅助检查
2. 疾病中晚期EEG周期性尖波或棘波
辅助检查
EEG周期性尖波、棘波、棘慢复合波
白天各导频发间 歇性70~130uv, 2~2.5Hz三相波群 &三相波, 部分４ Hz双相波, 额\颞 区著
辅助检查
2. CJD患者EEG显示三相尖波, 约每秒1次反复 出现(图9-2)
夜间频发间歇出现70~20uv, 2~ 2.5Hz的三相波, 额颞明显
辅助检查
3. CT&MRI 晚期可见脑萎缩 MRI的T2WI显示双侧尾状ห้องสมุดไป่ตู้\壳核对称性均质
高信号, 无增强效应, T1WI可完全正常, 此征象 对CJD有诊断意义
病因&发病机制
根据结构, 致病性朊蛋白分四种亚型: 1型&2型: 散发型CJD 3型: 医源型CJD 4型: 变异型(人类感染MCD)
PrP传播途径: 角膜或硬脑膜移植 经肠道外应用人生长激素&埋藏脑电极 手术室\病理室&制备脑源性生物制品人员易
感染
病理
大体
脑海绵状变
脑海绵状变, 皮质\基底节&脊髓萎缩变性 变异型CJD大脑&小脑海绵状变性轻微\较少见,
朊蛋白病
概念
朊蛋白(Prion protein, PrP) ➢ 具有传染性又缺乏核酸的非病毒性致病因子
概念
人类朊蛋白病: ➢ Creutzfeldt-Jakob病(CJD) ➢ Kuru病 ➢ Gerstmann-Straussler综合征(GSS) ➢ 致死性家族性失眠症(FFI) ➢ 无特征性病理改变的朊蛋白痴呆
辅助检查
MRI
T1WI
T2WI
FLAIR
DWI
20
诊断&鉴别诊断
1. 诊断标准
①2年内发生的进行性痴呆 ②肌阵挛\视力障碍\小脑症状\无动性缄默等4
项中具有其中2项 ③EEG特征性周期性同步放电 很可能(probable)CJD: 具备以上3项 可能(possible)CJD: 仅具备①② 2项 确诊: 脑活检发现海绵状态& PrPSC 脑蛋白检测可代替EEG特异性改变
概念
1995年英国发现疯牛病(mad cow disease, MCD), 迄今已在许多国家传播
人类海绵状脑病新变异型的发现再次引起国际 医学界重视
约15%的人类朊蛋白病患者为遗传性(常染色体 显性)
特征性病理改变: 脑海绵状变性(海绵状脑病)
一、Creutzfeldt-Jakob病
概念
CJD又称皮质-纹状体-脊髓变性 (corticostriatospinal degeneration)
Creutzfeldt-Jakob病(CJD)是可传播的致命性 CNS疾病, 是常见的人类朊蛋白病
临床特征: 快速进展性痴呆及大脑皮质\基底节 &脊髓局灶性病变
呈全球性分布, 年发病率1/100万 多为中老年, 平均发病年龄60岁