药物溶液的值

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影响增溶的因素：
①
增溶剂的种类：
种类不同，其增溶量不一样。同系列的增溶剂，
其碳链越长，其增溶量越多 ；
对极性或非极性溶质，非离子型增剂剂的HLB
值愈大，其增溶效果愈好。但极性药物，结果
则相反。
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影响增溶的因素：
② 药物的性质
增溶剂的种类和浓度一定时，同系物药物的分子 量愈大，增溶量愈小。
式中： S1 、S2—分别在温度T1和T2下的溶解
△Hs—溶解焓，J/mol；R—摩尔气体常
数。
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6. pH值与同离子效应
（1） pH值的影响 有机弱酸、弱碱及其盐类在 弱酸沉淀析出的pH 水中的溶解度受pH值影响很大。 弱酸：pHm=pK弱酸溶解时的最高 a+lg(S-S0/S0) pH 弱碱：pHm=pKa+lg(S0/S-S0)
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Vi是物质在液态时的摩 （二）溶解度参数(solubility parameter) 尔体积；δ是溶解度参数。 ΔHv是摩尔气化热；R是 由于整个生物膜的i 摩尔气体常数； T是热力 溶解度参数是表示同种分子间的内聚力，也是 平均值(21.07±0.82与 学温度。 表示分子极性大小的一种量度。溶解度参数越 正辛醇的i值(21.07)接 大，极性越大。 近，因而正辛醇常用
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8.添加物的影响
（2）加入增溶剂：
每1g增溶剂能增溶药物的克数称增溶量。 增溶剂使增溶制剂具有较好的稳定性： ①可防止药物被氧化，药物由于嵌入到 胶束中与空气隔绝而受到了保护； ②防止药物的水解，可能是因为胶束上 的电荷排斥或胶束阻碍了催化水解的 H+或OH-接近药物的缘故。
Chapter 9 药物溶液的形成理论
LIU Yang College of Pharmacy, Suzhou University Friday, October 05, 2018
第一节
药用溶剂的形成理论
药物溶液的形成是制备液体制剂的基础， 以溶液状态使用的制剂： 注射剂； 内服的有：合剂、芳香水剂、糖浆剂、溶液剂 和酊剂等； 外用的有：洗剂、搽剂、灌肠剂、含漱剂、滴 耳剂、滴鼻剂等； 高分子溶液
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7. 混合溶剂的影响
在混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解 度比在各单纯溶剂中溶解度出现极大值，这种现 象称为潜溶(cosolvency)。 潜溶剂提高药物溶解度的原因： （1）两溶剂之间发生氢键缔合，有利于药 物溶解。
（2）潜溶剂改变了原来溶剂的介电常数。
溶解度(solubility)系指在一定温度（气体在一定压 力）下，在一定溶剂中达饱和时溶解的最大药量，是 药物溶解度有七种提法： 反映药物溶解性的重要指标。 极易溶解、易溶、溶解、 略溶、微溶、极微溶解、 有两种表示方法： 几乎不溶或不溶。 1. 溶解度常用一定温度下100g溶剂中（或100g溶液 或100ml溶液）溶解溶质的最大克数来表示； 2. 溶解度也可用物质的摩尔浓度mol/L表示。
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（二）溶解度的测定方法
1.药物的特性溶解度及测定方法 药物的特性溶解度（intrinsic solubility）是 指药物不含任何杂质，在溶剂中不发生 解离或缔合，也不发生相互作用时所形 成饱和溶液的浓度，是药物的重要物理 参数之一。 对新化合物而言更有意义。

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1.药物的特性溶解度及测定方法
特性溶解度的测定是根据相溶原理图来确定的。 具体方法：
在测定数份不同程度过饱和溶液的情况下，
将配制好的溶液恒温持续振荡达到溶解平 衡，离心或过滤后，取出上清液并作适当 稀释，测定药物在饱和溶液中的浓度。以 测得药物溶液浓度为纵坐标，药物质量-溶 剂体积的比率为横坐标作图，直线外推到 比率为零处即得药物的特性溶解度。
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2.药物的平衡溶解度及测定方法
药物的溶解度数值多是平衡溶解度，测量的具 体方法是： 取数份药物，配制从不饱和溶液到饱和 溶液的系列溶液，置恒温条件下振荡至平衡， 经滤膜过滤，取滤液分析，测定药物在溶液中 的实际浓度S并对配制溶液浓度C作图，图中 曲线的转折点A，即为该药物的平衡溶解度。
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8.添加物的影响
（1）加入助溶剂：助溶（hydrotropy) 系指难溶 性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性络 合物、复盐或缔合物等，以增加药物在溶剂（主要 是水）中的溶解度，这第三种物质称为助溶剂。 助溶剂可溶于水，多为低分子化合物（不是表面活 性剂），可与药物形成络合物。 助溶剂常分为两大类： ⅰ 某些有机酸及其钠盐 如苯甲酸钠、水杨酸钠、 对氨基苯甲酸钠等。 ⅱ 酰胺类化合物 如乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙 酰胺等。
i=(ΔEi / Vi)1/2；ΔEi= ΔH v-RT； 配系数的一种溶剂。 i=[(ΔHv-RT)/ Vi]1/
二、药用溶剂的性质 △Ei是分子间的内聚能；
来模拟生物膜相求分

两组分的溶解度参数越接近，他们越能 互溶。
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第二节
药物溶解度与溶出速度
一、药物的溶解度
（一）药物溶解度的表示方法
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（二）渗透压的测定方法
用冰点降低法可间接求得渗透压。
渗透压比率：供试品与0.9% NaCl(g/ml)溶 液渗透压比率。
渗透压比=OT/OS
式中：OT—测得药物溶液的渗透摩尔浓度； OS—测得标准液0.9% NaCl溶液的渗摩尔浓度。
渗透压比等于1为等渗溶液，大于1时为高渗溶 液，小于1时低渗溶液。
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5. 温度的影响
温度对溶解度影响取决于溶解过程是吸热
△Hs>0，还是放热△Hs<0。当△Hs>0时，
溶解度随温度升高而升高；如果△Hs<0时，溶 解度随温度升高而降低。 药物溶解过程中，溶解度与温度关系式为： lnS2/S1= 度；
△Hs/R(1/T1-1/T2)
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S S0
★
A
★ ★
★
★
★
★
0来自百度文库0
C
平衡溶解度的测定曲线
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注意事项：
无论测定哪种溶解度都需在低温（4~5℃）和 体温（37 ℃）两种条件下进行； 如考察稳定性对溶解度的影响，应使用酸性和 碱性两种溶剂系统； 应恒温搅拌并考虑药物达到溶解平衡的时间； 取样温度与测试温度应一致，并滤除未溶的药 物。
（2）同离子效应 若药物的解离型或盐型 是限制溶解的组分，则其在溶液中的相 关离子的浓度是影响该药物溶解度大小 的决定因素。

一般向难溶性盐类饱和溶液中，加入含有相同 离子化合物时，其溶解度降低。
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7. 混合溶剂的影响
混合溶剂是指能与水任意比例混合、与水分子能 以成氢键结合、能增加难溶性药物溶解度的那些 溶剂。如乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等可与 水组成混合溶剂。 药物在混合溶剂中的溶解度，与混合溶剂的种类、 混合溶剂中各溶剂的比例有关。 药物在混合溶剂中的溶解度通常是各单一溶剂溶 解度的相加平均值，但也高于相加平均值。
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一、药用溶剂的种类
（一）水 水是常用的极性溶剂，其理化性质稳定，有很 好的生理相容性，根据制剂的需要制成注射用 水、纯化水与制药用水使用。 （二）非水溶剂 醇类与多元醇；醚类；酰胺类；酯类；植物油 类；亚砜类。
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二、药用溶剂的性质
溶剂的极性直接影响药物的溶解度。溶剂的极 性大小常以介电常数和 溶解度参数 C0— 电容器在 的大小来衡 量。 真空时的电容
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二、药物溶液pH与pKa值测定
（一）药物溶液的pH值
1.生物体内的不同部位的pH值 血清和泪液的pH值约为7.4，胰液的pH值约为 7.5~8.0，胃液的pH值约为0.9~1.2，胆汁的 pH值约为5.4~6.9，血浆的pH为7.4； 一般血液的pH值低于7.0或超过7.8会引起酸中毒 或碱中毒，应避免将过高pH值的液体输入体内。
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4. 粒子大小的影响
对于可溶性药物， 粒子大小对溶解度影响不大， 而对于难溶性药物，粒子半径大于2000nm时 粒径对溶解度无影响，但粒子大小在 0.1~100nm时溶解度随粒径减少而增加。 用Ostwald-Freundlich 方程描述难溶性药物 与粒子大小的定量关系。
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8.添加物的影响
（2）加入增溶剂：增溶(solubilization)是指 某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶 剂中溶解度增大并形成澄清溶液的过程。具有 增溶能力的表面活性剂称为增溶剂，被增溶的 物质称为增溶质。 对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB值 为15~18。 常用的增溶剂为聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸 酯类。
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（三）影响药物溶解度的因素及 增加药物溶解度的方法
1.药物溶解度与分子结构 相似相溶 氢键对药物的溶解度影响较大
药物分子与溶剂（极性）分子的氢键
药物分子形成 分子内氢键 极性溶剂中的溶解度 非极性溶剂中的溶解度 溶 解 度
有机弱酸弱碱药物制成可溶性盐可增加其溶解度。 难溶性药物分子中引入亲水基团可增加在水中的 溶解度。
值，常以空气 （一）介电常数 (dielectric constant) 为介质测得的 电容值代替， 溶剂的介电常数表示在溶液中将相反电荷分开 通常测空气的 的能力，它反映溶剂分子的极性大小。 介电常数接近 于1。 介电常数借助电容测定仪，通过测定溶剂的电
容值C求得： ε = C/C0
介电常数大的溶剂的极性大，介电常数小的极 性小。
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第三节
渗透压的单位以渗量 药物溶液的性质与测定方法 Osm表示，即渗透摩
尔浓度。 1Osm是 一、药物溶液的渗透压 6.022×1023个粒子 在1L水中存在的浓度。 （一）渗透压
通常用毫渗摩尔为单 半透膜一侧的溶剂透过半透膜进入溶液侧，最 位。
后达到渗透平衡时两侧所产生的压力差即为溶 液的渗透压(osmotic pressure)，此时两侧 的浓度相等。 渗透压对注射液、滴眼液、输液等剂型具有重 要的意义。
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2. 溶剂化作用和水合作用
药物离子的水合作用与离子性质有关，阳离子
和水之间的作用力很强，一般单价阳离子结合 4个水分子。
药物的溶剂化会影响药物在溶剂中的溶解度。
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3. 多晶型的影响
晶型不同，导致晶格能不同，药物的熔点、溶
解速度、溶解度等也不同。 无定型的溶解度和溶解速度比结晶型的大。 在多数情况下，溶解度和溶解速度按水合物< 无水物<有机化物的顺序排列。
③ 加入顺序
一般先将药物与增溶剂混合，再加水稀释。
④增溶剂的量：
若配比不当则得不到澄清溶液，或稀释时变混浊。
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二、药物的溶出速度
（一）药物溶出速度的表示方法
药物的溶出速度是指单位时间药物溶解进入溶 此时的溶出条件称为漏 液主体的量。 槽条件（sink condition)， 溶出过程包括溶解和扩散两个过程，固体药物 可理解为药物溶出后立 κ 为特性速度常数，是指 的溶出速度主要受扩散控制。 即被移出，或溶出介质 单位时间单位面积药物溶 的量很大，溶液主体中 溶出速度可用 Noyes-Whitney 方程表示： 解进入溶液主体的量。固 药物浓度很低。 体药物的 κ小于 1时，应考 dC/dt = dC/dt = KS(C s-C) 虑溶出对药物吸收的影响。 D/VhS(C s-C)
dC/dt=κ
S 不变
dC/dt = KSCs
当Cs 》C时 (C<0.1Cs )
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二、药物的溶出速度
（二）影响药物溶出速度的因素和 增加溶出速度的方法
可根据Noyes-Whitney方程分析 1. 固体的表面积
2. 温度
3. 溶出介质的体积
4. 扩散系数
5. 扩散层厚度 片剂、胶囊剂等剂型的溶出，还受处方中加入 的辅料以及溶出速度的测定方法有关。