唐华平非发酵菌的耐药现状及应对策略精品PPT课件
唐华平-非发酵菌的耐药现状及应对策略
另一项病例对照研究发现[2]:
使用过的抗菌 药物
病例组 (n=30)
对照组 (n=31)
碳青霉烯类
19
3
OR
P值
16.12 <0.001
2020/11/4
1 Braz J Infect Dis. 2005 Aug;9(4):301-9.
19 2 Clin Microbiol Infect. 2005 Jul;11(7):540-6.
铜绿假单胞菌和不动杆菌
严重危及患者生命
死亡率 死亡率
P=0.007
0.4
30.6%
0.3
0.2
13.5%
0.1
0
铜绿假单胞菌组
n = 49
MRSA组 n = 148
铜绿假单胞菌感染者的死亡率达 MRSA感染者死亡率的2倍以上
Osmon S, et al. CHEST 2004;125:607–616.
非发酵菌产生MDR的主要诱因
抗生素滥用
2020/11/4
18
Driscloo JA, et al. Drugs 2007;67(3):351-368.
碳青霉烯类抗生素 是导致不动杆菌发生耐药的危险因素
巴西的一项病例对照研究分析了MDR不动杆菌的危险因素, 结果发现[1] :
发生MDR不动杆菌感染的患者100%使用过碳青霉烯类,与非 MDR不动杆菌感染患者具有显著性差异(P<0.001)
2002-2004年
716 698 507 403 348 221 150 105 91 58 44 54
No.1 No.3
10
协和12年鲍曼不动杆菌耐药性变迁。 北京协和医院 徐英春 2006
非发酵菌感染及应对策略
Importance of non-fermenters
• 糖非发酵菌的临床分离率上升明显 • 糖非发酵菌耐药性上升快
– 对许多抗菌药物天然耐药 – 对原有效药物的耐药性上升迅速 – 出现泛耐药菌株 Pan-resistant
• 临床治疗困难、病死率高
非发酵菌肺部感染的 临床特点
1. 易感人群
0
7.5 8 0 0 0 0 0 0.1 0.3 0.5 0.6 3
12.8
20
18.6 20.6
28.3
40
耐药率(%)
60 60
76.3
80
2019年10家医院830株MSCNS耐药率(%)
2019年10家医院2721株MRCNS耐药率(%)
耐药率(%)
100 100 100
100
88.6
80
2019年10家医院1483株产ESBL克雷伯菌属耐药率(%)
耐药率(%)
100
96.5 97 97.5 98.3 99.5
83.1 84
80
68.1 63.7
60
51.6 52.9
38.6
40
33.5 34.8
27.8 23.4
20
0.2 0.7
0
哌氨头拉苄孢西西哌林复/林酮//方氨头头哌头头庆环头阿头头亚美三舒舒新苄孢孢拉孢孢大丙孢米孢孢胺罗唑巴巴诺西唑克西呋噻霉沙他卡吡西培培巴坦坦明林啉洛林辛肟素星啶星肟丁南南坦
细菌 革兰阴性菌
大肠埃希菌 铜绿假单胞菌 克雷伯菌属 不动杆菌属 嗜麦芽窄食单胞
菌 肠杆菌属 流感嗜血杆菌 奇异变形杆菌
株数 %
6172 4837 3526 3 8.78
1207 1105 609 467
非发酵菌感染对策ppt课件
耐药
敏感
阿米卡星
18.7
73.9
庆大霉素
39.2
56.2
哌拉西林
40.1
59.9
哌拉西林/他唑巴坦
32.8
67.2
替卡西林/克拉维酸
50
50
头孢哌酮
40.3
45.4
头孢他啶
29.3
65.2
头孢吡肟
26
63.2
头孢哌酮/舒巴坦
22.8
54.8
氨曲南
31.2
48.4
亚胺培南
35.8
61.4
美罗培南
28.5
耐药
69.3 87.5 69.4 46.5 69.2 21.4 72.4 17.33 35.9
敏感
29.3 12.5 30.5 53.5 30.7 78.6 27.6 72 64.10
·
17
·
18
·
19
铜绿假单胞菌耐药机制
产生B-内酰胺酶:ESBLs AmpC 碳青霉烯酶 (金属酶)
外排泵高表达:MexAB-OprM,MexCDOprJ,MexXY-OprM,MexEF-OprN
连续8年度分离的最常见的革兰阴性菌(株数)
450
400 菌
350
株 数
300
250
200
150
100
50
0
1994 1995 1996 1998 1999 2000 2001 2002
总菌株 554 1048 1348 1542 1291 1678 1949 2062
·
铜绿假单胞菌 大肠埃希菌 克雷伯菌属 不动杆菌属 肠杆菌属 嗜麦芽窄食单胞菌 变形杆菌属 沙雷菌属 其它假单胞菌属 枸橼酸杆菌属
医学课件:非发酵菌感染及耐药的现状与对策
非发酵菌是一大群不发酵葡萄糖或以氧化形式利用糖、需氧 或兼性厌氧、无芽孢的革兰阴性杆菌,多数为条件致病菌
不动杆菌属
鲍曼不动杆菌
产碱杆菌属
伯克霍尔德菌属
洋葱伯克霍尔德菌
10/16/2020
Dr Huande-Li
9
二. 非发酵菌的定义与类型
常见非发酵菌
碳青霉烯耐药率
铜绿假单胞菌 不动杆菌 嗜麦芽
* 2014 年4 月WHO 发布全球细菌耐药性报告
10/16/2020
2014 年4 月, W H O 发布了基于 114 个 会员国资料的 《2014全球抗菌药物耐药调查的报告》抗菌药物广泛耐 药性,已经出现在世界每一个角落 《Nature》 关注末日 危机:后抗生素时代即将到来!“在后抗生素时代即使 是普通感染和轻伤也有可能致命而这已经不是什么关于 世界末日的幻想故事, 这种情况很可能就在二十一世纪 发生”
阴沟肠杆菌(641~)
5
嗜麦芽窄食单胞菌(1088~)
2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015
2005-2010年前六位:大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、嗜麦芽窄 普单胞菌和阴沟肠杆菌 2011年起:肺炎克雷伯菌和鲍曼不动杆菌排名开始上升
抗菌药物
头孢哌酮/舒巴坦 阿米卡星 哌拉西林/他唑巴坦 头孢他啶 环丙沙星 头孢吡肟 美罗培南 亚胺培南
耐药%
27.9 28.2 37.8 41.3 41.6 44.5 43.8 47.5
敏感%
54.2 69.2 53.6 53.0 54.5 44.4 53.6 49.2
10/16/2020
非发酵菌感染对策ppt课件
PPT学习交流
1
常见的非发酵菌有哪些?
非发酵菌
假单胞菌属 铜绿假单胞菌属
不动杆菌属 鲍蔓不动杆菌
产硷杆菌属
黄杆菌属
伯克霍尔德菌属 洋葱佰克霍 尔德菌
窄食单 胞菌属
嗜麦芽窄 食单胞菌
PPT学习交流
2
非发酵菌的分离率逐年上升
非发酵菌占G(-)菌比例(%)[1]
34
33.7 33.6
LLiinpkoepmrrotein
(Mex A) Cytoplasmic
Membrane
Efflux System Pump (Mex B)
Adapted with permission from Livermore DM. Clin Infect Dis 2002;34:634-640.
MexAB—OprM (1993) MexCD—OprJ (1996) MexEF—OprN (1997) MexXY—OprM (1999) MexJK-OprM (2002)
• MexXY—OprM:氨基糖苷类、红霉素和氟喹诺酮类
• MexJK-OprM:环丙沙星、红霉素和四环素
• MexGHI—OpmD:钒,可能与其它外排泵的补偿性过度表达
对四环素、奈替米星、替卡西林+克拉维酸高耐药
PPT学习交流
22
耐药机制-生物膜
w渗透限制
w生长速度的影响
w休眠菌(persisters):
MexGHI—OpmD(2002)
PPT学习交流
21
外排泵作用底物
• MexAB—OprM: β -内酰胺类、氯霉素、四环素、氟喹诺酮
类、新生霉素、大环内酯类、TMP和β一内酰胺酶抑制剂
非发酵菌感染及耐药的现状与对策
非发酵菌感染及耐药的现状与对策概述非发酵菌指的是在培养过程中不发酵葡萄糖的细菌,常见的非发酵菌包括铜绿假单胞菌,不动杆菌,肺炎克雷伯杆菌等。
这些细菌通常在人体表面和环境中广泛存在,可以导致多种感染,尤其是在免疫系统低下的患者中。
近年来,非发酵菌的耐药性日益增加,使得治疗这些感染的难度逐渐增大。
因此,对非发酵菌的感染和耐药性进行研究,并制定相应的对策非常必要。
现状1.感染范围扩大:非发酵菌感染的范围正在逐渐扩大,除了常见的呼吸道、泌尿道、伤口等部位外,还可以引起血液感染、肺炎等严重感染。
这些感染往往发展迅速,治疗困难,容易导致死亡。
2.耐药性增加:非发酵菌对多种抗生素的耐药性逐渐增加,包括β-内酰胺类抗生素、氨基糖苷类抗生素、氟喹诺酮类抗生素等。
耐药菌株的出现导致治疗效果差,引发院内感染的流行。
3.传播渠道复杂:非发酵菌主要通过尘土、水源、医疗设备等途径进行传播,尤其是在医疗机构内易造成院内感染。
此外,非发酵菌还可通过接触传播和呼吸道传播。
对策针对非发酵菌感染及耐药性的现状1.加强感染控制措施:医疗机构应加强对非发酵菌感染的监测与控制。
提高医务人员和患者的手卫生、环境卫生和医疗器械的消毒灭菌水平,严格执行感染防控措施。
以降低感染传播机会,防止院内感染的发生。
2.合理使用抗生素:加强医务人员对抗生素的合理应用培训,推行抗生素的规范化使用。
避免滥用、过量使用抗生素,正确使用抗生素,减少耐药菌株的出现。
此外,为了提高对抗生素的选择和疗效监测能力,推广临床微生物学实验室技术及检测设备,减少延迟报告。
3.开发新的治疗方法:针对非发酵菌的耐药性,开发新的治疗方法是重要的对策。
如研发新的抗生素、联合用药方案、免疫治疗等。
此外,了解非发酵菌的致病机制,通过控制其毒力因子的表达,也是一个重要的研究方向。
4.加强监测与研究:加强对非发酵菌感染及耐药性的监测与研究。
监测菌株的耐药性变化,及时了解菌株分布情况,为制定对策提供依据。
(汇总)非发酵菌的耐药现状及药物选择.ppt
福建省立医院临床药学室
最新.课件
1
革兰阴性菌会对 所有的β-内酰胺类、喹诺酮类抗菌药物都发生耐药吗?
这种情况已经发生:铜绿假单胞菌、不动杆菌属……
这些细菌都属于: 非发酵菌
最新.课件
2
什么是非发酵菌?
非发酵菌是一大类不能以发酵形式利用葡萄糖的需氧革兰阴性杆 菌的统称
黄杆菌属
最新.课件
汪复,张婴元. 实用抗感染治疗4学 2004
为何需要高度重视非发酵菌?
分布广泛 分离率增高 耐药形势严峻
最新.课件
5
关注之一:非发酵菌分布广泛
非发酵菌在自然界中广泛分布 :水、土壤及动植物
非发酵菌中的某些细菌还可存 在于人体皮肤粘膜表面,构成 人体正常菌群的一部分,属于 条件致病菌
不动杆菌和铜绿假单胞菌
在HAP感染的致病菌分离株数分列第1、2位
病原菌 鲍曼不动杆菌 铜绿假单胞菌 金黄色葡萄球菌 肺炎克雷伯杆菌 白色念珠菌 嗜麦芽窄食单胞菌 大肠埃希菌 阴沟肠杆菌 热带念珠菌 凝固酶阴性葡萄球菌
菌株数 175 125 77 58 35 27 20 13 11 10
最新.课件
%病例数 29.22
细菌 大肠埃希菌 克雷伯菌属 不动杆菌属 铜绿假单胞菌 肠杆菌属 嗜麦芽窄食单胞菌 变形杆菌属 流感嗜血杆菌 沙雷菌属 其他假单胞菌 其他嗜血杆菌 沙门菌属 柠檬酸杆菌属 伯克霍尔德菌属 莫拉菌属 合计
株数 11860 6981 6723 6012 2519 1889 1271 830 598 322
最新.课件
15
MDR-XDR-PDR
MDR
Multi Drug Resistant (多重耐药)
非发酵菌感染及应对策略
Importance of non-fermenters
• 糖非发酵菌的临床分离率上升明显 • 糖非发酵菌耐药性上升快
– 对许多抗菌药物天然耐药 – 对原有效药物的耐药性上升迅速 – 出现泛耐药菌株 Pan-resistant
• 临床治疗困难、病死率高
非发酵菌肺部感染的 临床特点
1. 易感人群
20
0
酮/舒巴林坦/...
卡星
培南
他啶
吡肟
培南
南 曲
沙星
米罗孢孢胺氨丙
阿美头头亚
环
哌西
头孢 哌拉
G氧M 氟沙星头孢噻肟TMP/SMZ 左
只有头孢哌酮/舒巴坦<20%
922株不动杆菌属的耐药率(%)
耐药率(%)
12345678000000000
74.7 27.4 27.8 32.4 38.3 42.8 47.9 50.2 51.4 51.4 7.4 13.3 16.9
89
83.1
77.6
80
60
51.7
40
20
1.1
1.2
1.6
0
替考拉宁 万古霉素 利奈唑胺 呋喃妥因 庆大霉素 环丙沙星 氨苄西林
2019年10家医院4837株铜绿假单胞菌耐药率(%)
100
97.1
91.8
80
耐药率(%)
60
56.7
39 42.5 44.5 45.2 46.3
40
26.6 26.7 28.6 30.8 33 34.2
6.免疫血清学、组织病理学的病原学诊断证据
High incidence of non-fermenters in Gram-negative bacilli
非发酵菌耐药现状及策略PPT课件
现并处理,保障患者用药安全。
04
非发酵菌耐药研究进展
非发酵菌耐药研究方法进展
基因组学技术
随着基因组学技术的不断发展, 越来越多的非发酵菌基因组被测 序,为研究其耐药机制提供了基
础数据。
蛋白质组学技术
蛋白质组学技术用于研究非发酵菌 在耐药过程中的蛋白质表达变化, 有助于揭示其耐药机制。
生物信息学方法
生物信息学方法用于对非发酵菌耐 药基因进行系统分析和比较,有助 于发现新的耐药基因和变异。
非发酵菌耐药基因研究进展
常见耐药基因
越来越多的非发酵菌被发现携带 常见的耐药基因,如ESBL、
AmpC酶等,这些基因的存在使 得非发酵菌对多种抗生素产生耐
药性。
新发现耐药基因
随着研究的深入,一些新的非发 酵菌耐药基因被发现,这些基因 可能对某些抗生素具有独特的耐
非发酵菌主要引起皮肤 和软组织感染,如烧伤、 创伤、手术切口等部位
的感染。
呼吸系统感染
非发酵菌也是引起医院 获得性炎和呼吸机相 关性肺炎的重要病原体
之一。
血流感染
非发酵菌可引起败血症 和感染性休克等血流感
染。
泌尿系统感染
非发酵菌也是引起泌尿 系统感染的重要病原体 之一,如尿道炎、膀胱
炎等。
非发酵菌感染疾病临床表现
靶点改变机制
非发酵菌通过改变药物作 用的靶点,使得药物无法 与其正常结合,从而产生 耐药性。
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03
非发酵菌耐药防控策略
抗菌药物合理使用
严格掌握抗菌药物的适应症
01
确保只在必要的情况下使用抗菌药物,避免无指征的预防用药
和经验性治疗。
抗生素合理应用和非发酵菌应对策略ppt课件
3. 按照患者的生理、病理状态合理用药 新生儿、老年、孕妇、乳妇、肝、肾功能减退 等患者
4
(一)抗菌药物的临床应用基本原则
4. 抗菌药物需避免应用或严加控制的情况 预防用药、局部用药、联合用药、病毒 性感染、发热原因未查明者等
17
不同生理情况抗菌药物的应用
1、老年感染患者抗菌药物应用原则 ➢ 避免采用肾毒性药物-氨基糖苷类,万
古, 必须采用时按肾功能调整给药方案 ➢ 剂量宜适当减少,或用最小有效量 ➢ 宜选用杀菌剂
18
2、抗菌药物在新生儿患者中的应用
➢ 药物的给药间期通常较成人或年长儿为长 ➢ 主要经肝脏代谢的抗菌药(如氯霉素、磺胺
抗菌药物合理应用以及非发酵菌 应对策略
1
前言
抗菌药物临床应用的现状
➢ 各种病原微生物所致感染性疾病遍布临床各科,其中 细菌性感染最常见,抗菌药物是临床最广泛应用的药 物之一
➢ 目前已用于临床的抗菌药品种200余种,抗菌药过多 使用及滥用普遍
➢ 据统计一些医院中抗菌药物约占门诊处方的21-57% ➢ 2001年全国178家医院统计,住院病人中使用抗菌药
16
抗菌药物的局部应用原则
➢ 选用能杀灭或抑制局部细菌而毒性较小者 ➢ 选用刺激性小的药物,以免损伤局部组织 ➢ 不易引起过敏反应 ➢ 尽量采用主要供局部应用的药物-如新霉
素、杆菌肽、莫匹罗星、SD-银盐等,避 免用主要供全身应用的药物 ➢ 用于大面积烧伤或创伤时,注意因创面吸 收药量过多发生不良反应的可能
MRSA、VRE、ESBLs、多重耐药的鲍曼不动杆菌 三、预防和控制多重耐药菌的传播 (一)加强医务人员的手卫生 (二)严格实施隔离措施 (三)切实遵守无菌技术操作规程 (四)加强医院环境卫生管理 四、加强抗菌药物的合理应用 五、加强对医务人员的教育和培训 六、加强对医疗机构的监管
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关注之一:非发酵菌分布广泛
非发酵菌在自然界中广泛分布:水、土壤及动植物
非发酵菌中的某些细菌还可存在于人体皮肤粘膜表面, 构成人体正常菌群的一部分,属于条件致病菌
非发酵菌还可污染医疗器械甚至消毒液,从而导致医 源性感染
关注之二:非发酵菌分离率日益增高
1993-2000年 上海细菌耐药性监测:非发酵菌占革兰阴性细菌的比例由23.6%增至33.6%* 2005年 中国CHINET细菌耐药性监测:非发酵菌占革兰阴性细菌比例更是高达45%** 2%
30.6%
0.3
0.2
13.5%
0.1
0
铜绿假单胞菌组
n = 49
MRSA组 n = 148
铜绿假单胞菌感染者的死亡率达 MRSA感染者死亡率的2倍以上
Osmon S, et al. CHEST 2004;125:607–616.
45%
40%
35%
30%
22.10%
25%
20%
15%
10%
5%
0%
肺部感染 n = 33
侯天文等. 医学综述2002;8:547-548.
常见的非发酵菌有哪些?
非发酵菌
假单胞菌属
铜绿假单胞菌
不动杆菌属
鲍曼不动杆菌
窄食单胞菌属
嗜麦芽窄食单胞菌
产碱杆菌属
伯克霍尔德菌属
洋葱伯克霍尔德菌
黄杆菌属
汪复,张婴元. 实用抗感染治疗学 2004
为何需要高度重视非发酵菌?
分布广泛 分离率日益增高 耐药形势严峻
黑色:耐碳青霉烯的不动杆菌 灰色:中度耐碳青霉烯的不动杆菌
Livermore DM The threat from the pink corner Ann Med 2003;35:226-234
铜绿假单胞菌和不动杆菌
2005年CHINET显示严峻的耐药现状
耐药率(%) 耐药率(%)
60
50.9
50 46.2
指细菌对包括头孢菌素类、青霉素类、喹诺酮类、氨基糖 甙类、碳青霉烯类、单环类、其它类(如四环素、氯霉素、 利福平)等在内的7类抗生素中的至少5类耐药。
舒
三
克
巴
唑
拉
坦
巴
维
坦
酸
100
93.5 95.1 98.3
83.9
80
67.6 69.3 69.9 70.6
60
58.5 59.1 60.9 62 62.1
43.3
40
39.4
31
25
20
0
头 亚 美氨 哌 头 阿 头 环 头复 哌 庆 头 头氨 头
孢 胺 罗苄 拉 孢 米 孢 丙 孢方 拉 大 孢 孢苄 孢
革兰阴性菌会对 所有的β-内酰胺类、喹诺酮类抗菌药物都发生耐药吗?
这种情况已经发生:铜绿假单胞菌、不动杆菌属……
这些细菌都属于: 非发酵菌
什么是非发酵菌?
非发酵菌是一大类不能以发酵形式利用葡萄糖的需氧革兰 阴性杆菌的统称
非发酵菌并非严格意义上的分类学命名,只是由于该类细 菌在生化反应上具有某些共同特征而被沿用至今
不动杆菌为革兰氏染色阴性、无芽孢、 两端钝圆、散在或个别成双排列、 大小(0.6~1.0) μm×(1.0~1.6) μ m 的 杆状(球杆状)细菌。 图中显示的是鲍曼不动杆菌。
陈翠珍等. 海洋水产研究 2 0 0 5年8 月第26卷 第4期
铜绿假单胞菌和不动杆菌
在院内革兰阴性菌感染中的分离株数分列第1、3位
No.1 No.3
协和12年鲍曼不动杆菌耐药性变迁。 北京协和医院 徐英春 2006
铜绿假单胞菌和不动杆菌
耐药状况日趋严峻
铜绿假单胞菌
不动杆菌
百分比(%) 百分比(%)
直线:耐头孢他啶的铜绿假单胞菌 虚线:耐亚胺培南的铜绿假单胞菌
Robert Gaynes et al. CID 2005;41:848-854.
50
40.6 41.1 42.6 42.7 43.7 44.9 45.9
40
30
23.2
20
10
0头孢哌酮/ 头孢
舒巴坦 他啶
环丙 沙星
美罗 培南
亚胺 哌拉西林/ 头孢 培南 三唑巴坦 吡肟
阿米 卡星
耐药率(%)
汪复等. 中国感染与化疗杂志 2006; 6(5): 289-295.
聚焦2大非发酵菌
铜绿假单胞菌 不动杆菌属
汪复等. 中国感染与化疗杂志 2006; 6(5): 289-295.
铜绿假单胞菌和不动杆菌
临床最常见的两类非发酵菌
铜绿假单胞菌:革兰阴性杆菌, 宽0.5~1.0µm,长1.5~3.0µm。 无芽孢,有单鞭毛。 临床分离的菌株常有菌毛和微荚 膜。
贾文祥主编. 医学微生物学. 人民卫生出版社 2005.
40.20%
菌血症 n = 15
2004年北京协和医院泛耐药不动杆菌 暴发引起的感染死亡率最高达 40.2%
碳青霉烯类耐药的不动杆菌分子流行病学及其泛耐药的分子机制。 协和医院 王辉
非发酵菌院内感染形势严峻 原因何在?
Multi-Drug Resistance MDR
什么是MDR?
MDR(多重耐药) 5/7
铜绿假单胞菌
不动杆菌属
45%
嗜麦芽窄食单胞菌
53%
肠杆菌科细菌 非发酵菌 其他革兰阴性细菌
主要非发酵菌
* Wang F, et al. Int J Antimicrob Agents 2003;22:444-448. ** 汪复等. 中国感染与化疗杂志 2006; 6(5): 289-295.
关注之三:非发酵菌耐药形势严峻
哌 培 培西 西 他 卡 吡 沙 噻新 西 霉 呋 西西 唑
酮/ 南 南 林 林 啶 星 肟 星 肟 诺 林 素 辛 丁 林 啉
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汪复等. 中国感染与化疗杂志 2006; 6(5): 289-295.
铜绿假单胞菌和不动杆菌
严重危及患者生命
死亡率 死亡率
P=0.007
0.4
铜绿假单胞菌 大肠杆菌 不动杆菌 克雷伯菌 肠杆菌属 窄食单胞菌 不发酵糖菌 变形杆菌等 枸橼酸杆菌等 流感嗜血杆菌 粘质沙雷菌等 其它菌
1999-2001年
664 463 400 398 288 125 129 121 134 58 41 119
2002-2004年
716 698 507 403 348 221 150 105 91 58 44 54
44.2
41.2
40 34.4 36.8
31.3 31.7 32.1
30
Байду номын сангаас
27.6 28.9
22.5 22.8
20
10
0 阿 头 头 头 亚 环 美哌 氨 头 哌 庆 替
米 孢 孢 孢 胺 丙 罗拉 曲 孢 拉 大 卡
卡 哌 吡 他 培 沙 培西 南 哌 西 霉 西
星 酮/ 肟 啶 南 星 南 林/
酮 林 素 林/