2020恩度治疗恶性浆膜腔积液临床应用专家共识
浆膜腔灌注恩度联合顺铂用于恶性浆膜腔积液的临床观察
浆膜腔灌注恩度联合顺铂用于恶性浆膜腔积液的临床观察郭加友;方立俭;郭嘉漪【期刊名称】《中国医学创新》【年(卷),期】2016(000)004【摘要】Objective: To observe the clinical short-term efficacy of cavity infusion of recombinant human endostatin (endostar) in the treatment of malignant cavity effusion, and evaluate the safety and tolerability of cavity infusion.Method: Thirty patients with more than medium malignant cavity effusion in our hospital from January 2012 to January 2015 were analyzed retrospectively. Following a maximum release all of cavity effusion, all the patients were given cavity infusion including 13 cases of cisplatin monotherapy group and 17 cases of endostar with cisplatin group. The dosage was taken as follow: endostar 30 mg per time on d1,3,5; cisplatin 40 mg each time on d1,3,5. Their short-term efficacy as well as toxicity after a treatment cycle was evaluated. Results: In the cisplatin monotherapy group, there were 0 case achieved CR, 6 cases achieved PR, 6 cases achieved SD, 1 case achieved PD, the objective response rate was 46.1%, while in the endostar with cisplatin group, there were 1 case achieved CR, 12 cases achieved PR, 2 cases achieved SD, 2 cases achieved PD, the objective response rate was 76.4%. There were significant differences between the two groups (P=0.180). Among 27 responders median TTP of cisplatin monotherapy and endostar with cisplatin groupwere 84 days vs 100 days (P=0.032). Drug-related toxicity of two groups was similar.Conclusion: Cavity infusion endostar combined with cispaltin can control the malignant cavity effusion better, and its clinical safety is better than cisplatin monotherapy.%目的：探讨血管内皮抑素（恩度）治疗恶性浆膜腔积液的近期疗效，并观察浆膜腔给药方式的安全性及患者的耐受性。
浆膜腔积液细胞形态学检验中国专家共识（2020）解读
浆膜腔积液细胞形态学检验中国专家共识（2020）解读作者：吴茅1闫立志2单位：1.浙江省人民医院检验中心，2.内蒙古包钢医院检验科浆膜腔积液细胞形态学检验是临床细胞学检验的重要组成部分，有着重要临床价值，但该检验项目在国内实验室发展不均衡，操作不规范，报告格式及诊断标准很不统一等一些问题。
2020年经全国多位从事该领域研究的专家针对目前存在的问题，参考国内外大量文献，经过反复研讨，最终于2020年7月于南京召开讨论和定稿会议，与会专家和同行共同商议和制定出《浆膜腔积液细胞形态学检验中国专家共识（2020）》[1]，以下简称《共识》。
制订《共识》的目的是为了努力推进和促使浆膜腔积液细胞形态学检验操作朝着规范化、标准化方向发展，进一步推广浆膜腔积液细胞形态学检验与诊断技术，造福更多患者。
一、重视浆膜腔积液细胞形态学检验浆膜腔积液细胞形态学检验最大的特点是操作简便、检验快速，能够及时、有效、全面的为临床提供服务。
准确识别浆膜腔积液中各类细胞、寄生虫、微生物、结晶等有形成分，可以为疾病的诊断、鉴别诊断、治疗效果和预后评估提供检验依据。
浆膜腔积液形态学检验与其它检查优势互补，不仅可以给临床提供精准的检验报告，还可以提示检验诊断方向，帮助临床医生解决疑难问题。
二、关于浆膜腔积液标本相关问题浆膜腔积液是不易获得的体液标本，由临床医生采集，采集后的标本，在2h内需要由专人送检，特别强调生物安全防护，避免溢撒。
很多医院用尿杯、离心管或者输液瓶等容器留取标本，并没有统一标准，2020版《共识》在标本容器方面，推荐使用标本专用管（有盖、带刻度、EDTA-K2抗凝剂）采集标本（图1）。
采集后加盖密封，颠倒混匀5～10次再送检，避免标本出现凝块，影响制片及镜检质量。
在标本量方面，如果做细胞形态学检验，一般标本留取量8～10ml就行，有形成分较少或特殊情况下，可留取多管送检，可以提高阳性率。
标本离心的目的主要是浓缩有形成分，有利于制片和镜检，《共识》中对标本离心时间及离心速度进行规范，而且对一些血性标本的处理也进行了说明。
2020恩度治疗恶性浆膜腔积液临床应用专家共识
2020恩度治疗恶性浆膜腔积液临床应用专家共识恶性浆膜腔积液是许多恶性肿瘤常见的并发症之一，它指的是肿瘤细胞侵犯乳腺、肺、肝、胃等脏器，导致浆膜腔积聚大量的恶性腹水。
这种疾病给患者带来了严重的身体和心理负担，严重影响生活质量。
为了提高对于恶性浆膜腔积液的治疗效果以及减轻患者的痛苦，恩度治疗在2020年推出了全新的治疗方案，并且在国内外众多专家的共同努力下，形成了2020恩度治疗恶性浆膜腔积液临床应用专家共识。
首先，专家一致认为，2020恩度治疗是一种重要的治疗手段，可显著缓解患者的痛苦和腹水积聚问题。
根据恩度治疗方案，医生通过引导导管进入患者的腹膜腔，将恩度注射入腹腔，帮助患者有效排出腹水。
恩度是一种有效的胎牛胰腺腺素，具有促进胰腺分泌胰液以及分解腹水中蛋白质的作用。
该治疗方案在很大程度上改善了以往药物治疗恶性浆膜腔积液效果不佳的情况。
其次，专家对于2020恩度治疗恶性浆膜腔积液的具体应用也给出了一系列指导意见。
首先，恩度治疗通常适用于恶性肿瘤引起的腹水积聚。
其次，治疗前需要进行详细的病史了解和体格检查，以确定患者的病情及其适宜的治疗方案。
此外，专家们还强调了对于恩度治疗的注意事项，比如对于有过敏史的患者要慎重使用恩度，以免引发过敏反应。
综上所述，专家共识为临床医生提供了详尽的治疗操作指南，提高了治疗的安全性和有效性。
此外，专家还对于2020恩度治疗的疗效进行了评估和讨论。
一些研究表明，经过恩度治疗后，患者的腹水积聚得到了明显的改善，长时间的躺卧和活动受限等不适症状得到了显著缓解。
在一些临床研究中，恩度治疗的总有效率达到了90%以上，对于恶性浆膜腔积液的治疗效果可谓显著。
此外，专家还进一步讨论了恩度治疗的安全性，结果表明恩度治疗在临床应用中没有出现明显的不良反应和并发症。
最后，专家们也强调了2020恩度治疗在临床实践中的一些局限性。
一方面，由于恩度治疗的特殊性，其操作需要一定的经验和技巧，因此治疗的实施需要由专业医生进行。
2020恩度治疗恶性浆膜腔积液临床应用专家共识
2020恩度治疗恶性浆膜腔积液临床应用专家共识恶性浆膜腔积液是指多种恶性肿瘤累及胸腔、腹腔和心包腔及其浆膜所引起的积液，也是恶性肿瘤的常见并发症，通常提示患者已达晚期阶段，往往明显地影响患者的抗肿瘤治疗、生活质量和生存时间；其中，有30%-40%的病例顽固难治，临床上缺乏标准的治疗药物和方案，预后较差。
据统计，美国恶性胸腔积液的年发病人数超过12万人⑴，而国内尚缺乏有关恶性浆膜腔积液的流行病学硏究资料和大数据。
近日，由中国临床肿瘤学会（CSCO ）抗肿瘤药物安全管理专家委员会和中国临床肿瘤学会血管靶向治疗专家委员会共同组织相关领域的多学科专家学者编写的《重组人血管内皮抑制素治疗恶性浆膜腔积液临床应用专家共识》［2】（以下简称“共识"）在《临床肿瘤学杂志》正式发表。
该共识汇总分析了重组人血管内皮抑制素（恩度®）治疗恶性浆膜腔积液的转化研究、临床试验以及真实世界的实践经验之后,对恩度治疗恶性浆膜腔积液的给药方法、剂量、周期以及相关不良反应的防治提供了诸多宝贵建议意见。
恶性浆膜腔积液的发病特点及治疗现状根据恶性浆膜腔积液的部位，通常分为恶性胸腔积液、恶性腹腔积液和恶性心包积液。
恶性胸腔积液常见于肺癌（37.5% ）、乳腺癌（16.8% ）和恶性淋巴瘤（11.5% ）,少见于消化系统肿瘤（胃癌和肝胆胰肿瘤）等⑶。
恶性腹腔积液常见于卵巢癌（37% ）、肝胆胰肿瘤（21% ）和胃内皮細胞癌（18% ）,少见于食管癌（4% ）、结直肠癌（4% ）和乳腺癌（3% ） ⑷。
男性恶性腹腔积液的病因以胃肠道肿瘤为主,而女性以卵巢癌为主。
恶性心包积液则多见于肺癌、乳腺癌和淋巴瘤⑸，容易发生心包填塞， 影响血液循环功能，生存期很短。
恶性浆膜腔积液的形成机制非常复杂，尚未完全阐明。
近年来，随舂有 关硏究的不断深入，越来越多的证据显示血管活性因子，特别是促血管 生成的血管内皮细胞生长因子（VEGF ）®8和基质金属蛋白酶（MMP ）⑼ 等，在恶性浆膜腔积液中的水平显著升高，介导大分子量的蛋白和红细 胞从血管里渗出，液体潴留，这可以较好地解释恶性浆膜腔积液中血性 积液的发生。
恶性胸腔积液诊断和治疗专家共识PPT参考幻灯片
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中国恶性胸腔积液诊断与治疗专家共识组 2020/3/1
(三)肋间置管引流及胸膜固定术
对预期寿命极短的患者一般不推荐反复行胸腔穿刺术，可 于肋问置入小口径引流管引流胸水，以缓解呼吸困难症状。
大量MPE的引流量应逐步增加，首次排液不应超过1 L。随 后每隔2小时可引流1 L，引流过程中患者一旦出现胸部不适、 持续性咳嗽或血管迷走神经性症状应停止引流。复张性肺水 肿是一种较少见的严重并发症，往往由于肺脏长期受压，首 次引流胸水量过大、过快，或早期过度使用胸腔负压吸引使 萎陷的肺脏快速复张所致。
治疗方法包括
(一)临床观察 (二)治疗性胸腔穿刺术 (三)肋间置管引流及胸膜固定术 (四)门诊长期留置胸腔引流管 (五)胸腔内注射纤维蛋白溶解剂 (六)经胸腔镜治疗 (七)其他治疗
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中国恶性胸腔积液诊断与治疗专家共识组 2020/3/1
(一)临床观察
临床观察是指针对MPE本身不做任何治疗干预，推荐用于 原发肿瘤已明确但无症状的MPE患者。对有症状的MPE患者， 需咨询呼吸科专科医生的意见，决定是否采取单纯的观察。
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中国恶性胸腔积液诊断与治疗专家共识组 2020/3/1
四.诊断
首先强调，确定MPE诊断的“金标准”是 在胸水细胞沉淀中找到恶性细胞， 或在胸膜活检组织中观察到恶性肿瘤的病理变化。
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中国恶性胸腔积液诊断与治疗专家共识组 2020/3/1
诊断：
1. 临床表现 2. 影像学检查 3. 诊断性胸腔穿刺术 4. 闭式胸膜活检术 5. 内科胸腔镜检查术 6. 外 科活检术 7. 支气管镜检查术
淋巴结受累、支气管阻塞所致的肺膨胀不全或合并非恶性
疾病等，其中部分患者合并充血性心力衰竭。
恩度在恶性浆膜腔积液中的应用共41页文档
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29、在一切能够接受法律支配的人类 的状态 中，哪 里没有 法律， 那里就 没有自 由。— —洛克
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30、风俗可以造就法律，也可以废除 法律。 ——塞·约翰逊
16、业余生活要有意义，不要越轨。——华盛顿 17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。——罗素·贝克 18、最大的挑战和突破在于用人，而用人最大的突破在于信任人。——马云 19、自己活着，就是为了使别人过得更美好。——雷锋 20、要掌握书，莫被书掌握；要为生而读，莫为读而生。——布尔沃
END
恩度在恶性浆膜腔积液中的应用•26、我们像鹰一样，生来就是自由的 ，但是 为了生 存，我 们不得 不为自 己编织 一个笼 子，然 后把自 己关在 里面。 ——博 莱索
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27、法律如果不讲道理，即使延续时 间再长 ，也还 是没有 制约力 的。— —爱·科 克
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28、好法律是由坏风俗创造出来的。 ——马 克罗维 乌斯
浆膜腔积液细胞形态学检验中国专家共识(2020)
现代检验医学杂志 第35卷 第６期 2020年11月 J Mod Lab Med, V ol. 35, No. 6, Nove. 20201浆膜腔积液细胞形态学检验中国专家共识（2020）吴 茅，周道银，许绍强，张时民，樊爱琳，黄道连，高建军，段爱军，朱凤娇，赵成艳，高菊兴君安医学细胞平台专家委员会 组 稿 闫立志，刘超群 执 笔参加共识讨论的专家（按姓氏拼音排序）：柏世玉1，曹 科2，窦心灵3，丁邦胜4，段爱军5，樊爱琳6，高菊兴7，顾剑飞8，高建军9，高海燕10，何 勇11，黄 俊12，黄道连13，胡 晶14，蒋锦文15，金 鑫16，卢兴国17，李相磊18，刘超群19，梁 勤20，林慧君21，缪 峰22，潘 巍23，茹进伟24，孙宏华25，吴 茅26，王敏敏27，王 哲28，许绍强29，夏万宝30，邢铭芬31，许银怀32，岳保红33，闫立志34，张军格35，张时民36，张建富37，张春莹38，曾强武39，赵成艳40，朱凤娇41，庄顺红42，周玉利43，周道银44，周 麟45，郑智弦46，郑 瑞47（1.山东省泰安市中心医院，山东泰安 271000； 2.深圳市儿童医院，广东深圳 518026；3.酒泉市人民医院，甘肃酒泉 735000；4.安徽省立医院，合肥 230001；5.河南信合医院，河南信阳 465200；6.空军军医大学附属西京医院，西安 710032；7.临沂市人民医院，山东临沂 276002；8.复旦大学附属华山医院，上海 200040；9.邯郸市第一医院，河北邯郸 056002；10.哈尔滨医科大学附属第二医院，哈尔滨 150001；11.湖南保靖县人民医院，湖南保靖 416500；12.成都市第三人民医院，成都 610031；13.南方医科大学附属中山市博爱医院，广东中山 528400；14.重庆医科大学检验医学院，重庆 400016；15.东阳市人民医院，浙江东阳 322100；16.浙江省立同德医院，杭州 310012；17.浙江大学医学院附属第二医院，杭州 310009；18.开封市中心医院，河南开封 475000；19. 浙江中医药大学附属金华中医院，浙江金华321017； 20.甘肃省中医院，兰州 730050；21.浙江省人民医院，杭州 310014；22.原山东省寄生虫病防治研究所，山东济宁 272000；23.海盐县人民医院，浙江海盐 314300；24.乐昌市人民医院，广东乐昌 512200； 25.中山大学附属第七医院，广东深圳 518000；26.浙江省人民医院，杭州 310014；27.杭州市第一人民医院，杭州 310006；28.保定第一医院，河北保定 071000；29.广东三九脑科医院，广州 510510；30.上海市松江区中心医院，上海 201600；31.湖州市南浔区人民医院，浙江湖州 313009；32.濮阳市疾病预防控制中心，河南濮阳 457000；33.郑州大学第一附属医院，郑州 450052；34.内蒙古包钢医院，内蒙古包头 014010；35.象山县红十字台胞医院，浙江象山 315731；36.北京协和医院，北京 100730；37.江苏省人民医院，南京 210029；38.四川大学华西医院，成都 610041；39.贵州中医药大学第一附属医院，贵阳 550001；40.大连医科大学附属第二医院，辽宁大连 116000；41.浙大一院三门湾分院，浙江三门 317100；42.金华市中心医院，浙江金华 321000；43.杭州市第一人民医院，杭州 310006；44.上海长海医院，上海 200433； 45.诸暨市中医医院，浙江诸暨 311800；46.梧州市红十字会医院，广西梧州 543000；47.浙江省台州医院，浙江临海317000 ）摘 要：浆膜腔积液的细胞变化可直接影响脏器功能和积液性质评判，其中炎症细胞、肿瘤细胞、病原微生物等形态直观与其他技术相比存在一定优势。
恩度联合重组人白介素—2治疗老年人恶性胸腔积液的临床观察
恩度联合重组人白介素—2治疗老年人恶性胸腔积液的临床观察目的观察恩度（重组人血管内皮抑制素，endostar）联合重组人白介素-2（IL-2）胸腔灌注治疗老年恶性胸腔积液患者的近期疗效和安全性。
方法选取符合纳入标准的48例老年恶性胸腔积液患者，随机分为观察组和对照组，观察组使用恩度联合重组人白介素-2治疗，对照组胸腔内单用重组人白介素-2治疗，两组患者在胸腔积液引流充分后，对照组患者行胸腔灌注重组人白介素-2（IL-2，200万单位，2次/w，连用3w），观察组患者在IL-2的基础之上采用恩度联合重组人白介素-2（endostar，45mg，2次/w，连用3w；IL-2，200万单位，2次/w，连用3w）进行胸腔灌注。
评价两种治疗方法的疗效，不良反应和生活质量的改善率。
结果对照组客观有效率为48.00% ，观察组客观有效率为78.26%（P＜0.05）。
对照组生活质量改善率为为44.00%，观察组生活质量改善率82.61%（P ＜0.05）。
两组的不良反应无显著性差异。
结论恩度联合重组人白介素-2治疗老年患者恶性胸腔积液是一种安全、有效的治疗手段，能提高患者的生活质量，具有一定的临床应用价值。
标签：恩度；重组人白介素-2；老年人恶性胸腔积液恶性胸腔积液（malignant pleural effusion，MPE）是晚期恶性肿瘤的常见并发症，在晚期或复发恶性肿瘤患者中发病率约50%[1]，其增长迅速，不易控制。
老年恶性肿瘤患者因其心肺功能减退，大量恶性胸腔积液时严重影响呼吸、循环功能，影响其生存质量，甚至引起心脏呼吸衰竭而危及生命，因此，治疗恶性胸腔积液对改善老年恶性肿瘤患者的生活质量和生存具有重要意义[2]。
目前治疗恶性胸腔积液方法较多，如胸腔穿刺抽液、胸腔化疗药物灌注、非抗癌硬化剂、生物免疫治疗、肿瘤热疗及手术治疗等[3]，但化疗药、胸膜固定术及部分中药剂化疗药物等副作用较大，老年患者身体一般状况较差，各器官功能均有不同程度减低，故对药物毒副作用的耐受性差，针对老年患者合并恶性胸腔积液给予低毒、安全、有效的治疗措施可以改善临床症状，提高患者生存质量并延长生存期。
《恶性胸腔积液诊断与治疗专家共识》解读 ppt课件
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请多加指导
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对MPE的诊断价值有限 但MRI可能有助于评估肿瘤侵袭纵隔或胸壁的范围 PET-CT对MPE具有良好的预测价值，但有待பைடு நூலகம்多的循 证医学证据支持。
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二、临床表现结合辅助检查明确诊断
诊断性胸腔穿刺术：
胸腔穿刺无绝对禁忌证 相对禁忌证包括：
胸腔积液量过少（单侧卧位胸腔积液平面距离胸壁<1 cm） 出血倾向 正在接受抗凝治疗和机械通气等
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二、临床表现结合辅助检查明确诊断
内科胸腔镜检查术：
主要用于不明原因渗出性胸腔积 液的鉴别诊断 喷洒滑石粉行胸膜固定术治疗 MPE 优于闭式胸膜活检：
可获取更大、更具有代表性的病 变组织 更利于做出较早期诊断、组织学 分类及临床分期。
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二、临床表现结合辅助检查明确诊断
胸腔内注射硬化剂后可短暂夹闭肋间引流管1h以防药物迅速流出胸腔由于尚无研究证实延长引流时间效果更好且考虑到延长引流时间给患者带来不适感推荐注射硬化剂2448h内拔除引流管前提是胸部x线证实肺完全复张且mpe引流量150mld如未达到拔管指征应适当延长引流时间三合理选择治疗手段胸膜固定术失败
《恶性胸腔积液诊断与治疗
如癌胚抗原 细胞角蛋白片段21-1 糖类抗原（如CA125、CA15-3、CA19-9等） 联合检测多种肿瘤标志物可提高其诊断率
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二、临床表现结合辅助检查明确诊断
闭式胸膜活检术：
对MPE诊断的敏感度低于细胞学检查
其诊断率40%-75%
如果CT发现胸膜异常（如间皮瘤），建议在超声或 CT引导下行经皮闭式胸膜活检。
浆膜腔积液细胞病理学检查专家共识
辅助检查
1.ICC/IHC: a：浆膜腔积液是进行ICC/IHC及分子病理学检测有效样本来源，其检测结果与组织学样本 的相关具有一致性。 b: 进行ICC/IHC检测前应对样本的涂片及细胞块切片进行评估，并确定是否合适做 ICC/IHC检查。 c：鉴别腺癌与增生的间皮细胞：间皮:Calretinin CK5/6 D2-40 WT-1 Des 癌：不同部位特异抗体TTF-1 NapsinA CA125 WT-1 CDX-2 Villin
规范化、标准化检查水平，为患者的诊治提供更为准确、有效的细胞病理学依据。
样本类型
本共识所指的浆膜腔积液主要包括：胸腔积液； 腹（盆）腔积液； 心包积液； 胸、腹（盆）腔冲洗液
样本送检要求与保存
1.样本送检量：建议临床尽可能提取100ml以上的浆膜腔积液送检， 如果临床可以取到的样本量少于100ml，则应全部送检。
(2)液基制片: a: 沉淀物量较多时（>2ml）吸取沉淀物上1/2放入液基保存瓶进行固定 等处理，量较少时（<2ml）则将沉淀物全部放入瓶中固定；
b：按照不同的液基制片方法作涂片1-2张。
样本的制作
（3）标本储存：制片完成后将剩余标本放入4度冰箱保存，直到发出最后报告。 保存剩余标本可用于重复制片，制作细胞块或用于其他检查。 报告完成后，应根据生物废弃管理政策，将储存标本丢弃。
样本的制作
3.标本制作.(1)直接涂片：a：轻柔弃净上清液，使得沉淀物中残留的液体尽可能少； b： 用塑料或玻璃吸管等不吸水工具提取沉淀物置于预先做好标记的玻 片上，直接涂片，或用另一张载玻片平行/十字交叉对拉涂片。 c：沉淀物丰富时（＞2ml），选择上1/3沉淀物进行涂片制作 d：每例每次涂片≥2张。
恩度联合顺铂治疗恶性胸腹腔积液及对血管内皮生长因子的影响
恩度联合顺铂治疗恶性胸腹腔积液及对血管内皮生长因子的影
响
恶性胸腹腔积液是常见的晚期肿瘤的病症之一，如果不及时治疗，病情恶化往往不可避免。
目前，恩度联合顺铂治疗被广泛应用于恶性胸腹腔积液的治疗中，能够有效缓解患者的症状，提高患者的生存质量。
研究表明，恩度联合顺铂治疗能够通过不同的途径对恶性胸腹腔积液进行干预。
首先，恩度能够抑制癌细胞的增殖和转移，并且也能够诱导癌细胞死亡。
这使得恩度联合顺铂有效抑制了肿瘤的发展，减少了癌细胞对胸腹腔器官的浸润，也就减轻了恶病质的症状，如压缩感、呼吸困难等。
其次，恩度联合顺铂治疗还能够影响血管内皮生长因子（VEGF）表达，从而减少血管新生。
血管新生是恶性胸腹腔积液的形成、进一步转移和复发的重要途径之一。
因此，减少新血管的形成可以有效减少积液量的增加，也有助于控制肿瘤的转移和复发。
总的来说，恩度联合顺铂是一种治疗恶性胸腹腔积液的重要手段。
通过干预癌细胞的增殖、转移和血管新生等方面，能够从多个角度抑制病情的发展，使得患者能够更好地度过晚期肿瘤的病程。
然而，对于每个患者来说，治疗方案应根据具体病情进行制定，患者应在医生的指导下积极治疗。
恩度在恶性浆膜腔积液中的应用(内容充实)
医学参考
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JAMA, 1987, 257( 8 )：1088 -1092.
临床治疗的难题与挑战
效果有限，不尽人意：
虽然治疗药物和方法较多，但对于部分患者的疗效差，即为“顽固 性”或“难治性”恶性浆膜腔积液；
存在毒性,影响治疗：
化疗药物：局部反应和全身毒性，如腹痛、肠粘连和肠梗阻； 生物免疫制剂：可以引起发热、皮疹、过敏；
治
抗粘蛋白单抗等；
疗
④生物反应调节剂：INF、IL-2、TNF、高
手
聚金葡素（高聚生）、胞必佳、沙培林、
段
力尔凡以及香菇多糖等；
⑤现代中药制剂：榄香烯乳、鸦胆子油乳
及康莱特注射液等
全身治疗：利尿、限盐，纠正低白蛋白血症；系统化疗，靶向
治疗及生物治疗等
Eur J Cancer 2006; 42(5): 589-597. Ann Surg, 1986,203: 644 - 651
医学参考
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恶性浆膜腔积液的产生
血管内皮生长因子（VEGF）：
最重要的促血管生成因子 调控恶性浆膜腔积液发生、发展的关键介质。
多项研究业已表明：
人类多种肿瘤组织中存在VEGF高表达，肿瘤患者的血清和浆膜腔积液 中VEGF水平升高;
浆膜腔积液中VEGF局域性升高，可能是VEGF与其受体相互作用，刺 激肿瘤细胞、间皮细胞分泌所致;
恶性浆膜腔积液的量和生长速度与患者生存期密切相关，安 全、高效的治疗仍然是临床难题和面临的挑战。
Euro J Cancer 2006; 42(5): 589-597.
Ann Surg, 1986,203: 644 - 651 JAMA, 1987, 257( 8 )：1088 -1092.
恶性胸腔积液治疗的中国专家共识(2023年版)解读
胸腔穿刺通常在局麻下进行， 通过胸壁插入穿刺针到胸腔内 积液处，抽取积液并送检。
如果胸腔穿刺后症状没有明显 缓解，应考虑其他治疗方法， 如置管引流、胸腔内化疗等。Βιβλιοθήκη 05全身抗肿瘤治疗
非鳞NSCLC的化疗方案
培美曲塞或多西他赛联合顺铂或 卡铂治疗，是MPE患者的推荐
化疗方案。
在以上方案中，顺铂联合培美曲 塞或多西他赛被认为是最有效的
肿瘤细胞释放促血管生成 因子，促进血管新生并增 加血管通透性，导致血液 成分渗出到胸腔内形成胸 腔积液。
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发病机制
肿瘤细胞破坏胸膜屏障功能
• 肿瘤细胞通过直接侵犯或释放一些生物活性物质来 破坏胸膜屏障功能，从而导致胸腔积液的形成。这 些生物活性物质包括蛋白水解酶、生长因子和细胞 因子等。
淋巴管阻塞和血管新生
04
胸腔局部治疗
胸腔穿刺
MPE治疗共识
预后评估胸腔穿刺置管引流胸腔内化疗：恶性胸腔积液患者应考虑胸腔穿刺术。这是一种简单、安全、有效的治疗方法，可 以迅速缓解症状，提高患者的生活质量。如果恶性胸腔积液患者没有症状，不需要进行任何治疗。监测病情进展和症状变化 是重要的，因为许多患者可能由于其他原因（如心力衰竭或肺部感染）出现呼吸困难或胸痛等症状。
预后评估
• MPE的预后评估主要包括体力状态和症状、肿瘤类型及病理特征、LENT模型等因素。胸膜间皮瘤的预后相对较好，而肺癌 的预后最差。
治疗共识
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胸腔穿刺和置管 引流
胸腔内化疗
肿瘤细胞破坏胸 膜屏障功能
淋巴管阻塞
血管新生
MPE患者应考虑进行胸腔 穿刺以缓解症状。无症状 的患者无需进行治疗。治 疗性胸腔穿刺简单安全， 可以缓解症状，如果首次 穿刺无效，应进一步排查 病因。
恩度在恶性浆膜腔积液中的应用
手
聚金葡素（高聚生）、胞必佳、沙培林、
段
力尔凡以及香菇多糖等；
⑤当代中药制剂：榄香烯乳、鸦胆子油乳
及康莱特注射液等
全身治疗：利尿、限盐，纠正低白蛋白血症；系统化疗，靶向
治疗及生物治疗等
Eur J Cancer 2023; 42(5): 589-597.
Ann Surg, 1986,203: 644 - 651 JAMA, 1987, 257( 8 )：1088 -1092.
World Gastrointest Surg，2023 ， 4(4):87-95. Internatioal Journal of Clinical Oncology 2023, （1）：1-9.
目录
1. 恶性浆膜腔积液概述 2. 恩度治疗恶性浆膜腔积液旳临床研究 3. 总结和展望
恩度：新型旳重组人血管内皮抑素
临床治疗旳难题与挑战
效果有限，不尽人意：
➢ 虽然治疗药物和措施较多，但对于部分患者旳疗效差，即为“顽固 性”或“难治性”恶性浆膜腔积液；
存在毒性,影响治疗：
➢ 化疗药物：局部反应和全身毒性，如腹痛、肠粘连和肠梗阻； ➢ 生物免疫制剂：能够引起发烧、皮疹、过敏；
缺乏规范研究,证据不足：
➢ 何种药物对于何种肿瘤引起旳恶性浆膜腔积液最为有效、最适旳给 药措施（剂量、给药间隔和疗程）、长久效果及联合用药等,均缺乏 大样本旳、随机对照旳临床研究。
恶性胸腔积液诊断与治疗专家共识
恶性胸腔积液诊断与治疗专家共识恶性胸腔积液是指由于恶性肿瘤引起的胸腔积液。
它是恶性肿瘤患者常见的并发症之一，严重影响了患者的生活质量和预后。
为了解决恶性胸腔积液的诊断与治疗问题，专家们制定了恶性胸腔积液诊断与治疗的共识。
一、恶性胸腔积液的诊断1. 临床表现：恶性胸腔积液的主要症状包括呼吸困难、胸痛、咳嗽、乏力、食欲下降等。
患者常有原发恶性肿瘤的症状和体征，如乳腺肿瘤、肺癌等。
2. 影像学检查：胸部X线或CT扫描可显示胸腔积液的存在，并可以确定积液的性质和程度。
超声检查可以观察到积液的分布和性质，有助于引导穿刺和抽液。
3. 实验室检查：胸腔积液的生化检查可帮助确定积液的性质，如癌胚抗原(CEA)、细胞学检查和流式细胞术(FACS)等。
CEA水平升高提示胸腔积液的来源可能为恶性肿瘤。
4. 穿刺和抽液：对于怀疑恶性胸腔积液的患者，应该进行胸腔穿刺和积液抽取。
通过细胞学检查和化验分析，可以确诊恶性胸腔积液。
二、恶性胸腔积液的治疗1. 药物治疗：针对原发肿瘤进行全身抗癌治疗，包括化疗、放疗和靶向治疗等。
药物治疗可以减小肿瘤的负荷，减少胸腔积液的产生。
2. 胸腔引流术：针对恶性胸腔积液进行胸腔引流术，可以缓解胸腔积液的症状，提高患者的生活质量。
常用的方法有胸腔闭式引流、胸腔引流导管植入等。
3. 胸膜粘连术：通过胸腔内注射硬化剂，使胸膜粘连，形成胸膜团块，减少积液的形成和腔隙。
4. 胸膜切除术：对于严重且难以控制的恶性胸腔积液患者，可以考虑进行胸膜切除术。
胸膜切除术可以切除积液最多的胸腔部分，减少积液的发生。
5. 其他治疗措施：如胸腔内注入卡铂、放射性核素和胸膜热消融等方法，也可以用于恶性胸腔积液的治疗。
综上所述，恶性胸腔积液的诊断与治疗是一个复杂而综合的过程。
通过临床表现、影像学检查、实验室检查和穿刺抽液等方法，可以明确诊断恶性胸腔积液。
药物治疗、胸腔引流术、胸膜粘连术和胸膜切除术等方法可用于恶性胸腔积液的治疗。
恩度单用与恩度联合化疗治疗恶性胸腔积液的临床观察
恩度单用与恩度联合化疗治疗恶性胸腔积液的临床观察目的比较恩度单用与恩度联合化疗治疗恶性胸腔积液的疗效。
方法选取56例恶性胸腔积液患者，随机分为恩度单用组28例，恩度联合化疗组28例，分别进行治疗，评价两组患者的治疗效果、生活质量改善情况及不良反应发生情况。
结果两组患者均完成1疗程化疗，其中联合组总有效率显著高于单药组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者不良反应均轻微，联合组的生活质量改善率明显高于单药组，差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论恩度胸腔灌注化疗治疗恶性胸腔积液是一种安全有效的治疗方法，近期疗效满意，不良反应轻微，其联合顺铂用药疗效较单药更显著，值得进一步研究。
标签：恩度；恶性胸腔积液；化疗Clinical observation on the treatment of malignant pleural effusion with endostar and endostar combined with chemotherapyMA?Enqi??ZOU?Lile??YUAN?DanDepartment of Oncology, the Second Hospital of Zhuzhou City, Zhuzhou 412005,China[Abstract] Objective To compare the clinical effect of endostar and endostar combined with chemotherapy on the treatment of malignant pleural effusion. Methods Randomly divided 56 cases of malignant pleural effusion to 2 groups: the endostar group and the endostar combined with chemotherapy group(the combined group). And the patients were given treatment separately. The clinical effect, the life quality improvement and the side-effects were observed. Results After 1 course of treatment of endostar combined with chemotherapy, there was significant difference in the clinical effect and in the life quality improvement between the combined group with the endostar group(P＜0.05）. There were slight reactions in the two groups in the side-effects. Conclusion It is a safe and effective way for malignant pleural effusion with the treatment of endostar and chemotherapy and it can receive satisfactory recent effect and low side-effects. It is worth for further research.[Key words] Endostar; Malignant pleural effusion; Chemotherapy; Clinical observation肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，死亡率居所有肿瘤之首。
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2020恩度治疗恶性浆膜腔积液临床应用专家共识
恶性浆膜腔积液是指多种恶性肿瘤累及胸腔、腹腔和心包腔及其浆膜所引起的积液，也是恶性肿瘤的常见并发症，通常提示患者已达晚期阶段，往往明显地影响患者的抗肿瘤治疗、生活质量和生存时间；其中，有30%～40%的病例顽固难治，临床上缺乏标准的治疗药物和方案，预后较差。
据统计，美国恶性胸腔积液的年发病人数超过12万人[1]，而国内尚缺乏有关恶性浆膜腔积液的流行病学研究资料和大数据。
近日，由中国临床肿瘤学会（CSCO）抗肿瘤药物安全管理专家委员会和中国临床肿瘤学会血管靶向治疗专家委员会共同组织相关领域的多学科专家学者编写的《重组人血管内皮抑制素治疗恶性浆膜腔积液临床应用专家共识》[2]（以下简称“共识”）在《临床肿瘤学杂志》正式发表。
该共识汇总分析了重组人血管内皮抑制素（恩度®）治疗恶性浆膜腔积液的转化研究、临床试验以及真实世界的实践经验之后，对恩度治疗恶性浆膜腔积液的给药方法、剂量、周期以及相关不良反应的防治提供了诸多宝贵建议意见。
恶性浆膜腔积液的发病特点及治疗现状
根据恶性浆膜腔积液的部位，通常分为恶性胸腔积液、恶性腹腔积液和恶性心包积液。
恶性胸腔积液常见于肺癌（37.5%）、乳腺癌（16.8%）和恶性淋巴瘤（11.5%），少见于消化系统肿瘤（胃癌和肝胆胰肿瘤）等[3]。
恶性腹腔积液常见于卵巢癌（37%）、肝胆胰肿瘤（21%）和胃
癌（18%），少见于食管癌（4%）、结直肠癌（4%）和乳腺癌（3%）[4]。
男性恶性腹腔积液的病因以胃肠道肿瘤为主，而女性以卵巢癌为主。
恶性心包积液则多见于肺癌、乳腺癌和淋巴瘤[5]，容易发生心包填塞，影响血液循环功能，生存期很短。
恶性浆膜腔积液的形成机制非常复杂，尚未完全阐明。
近年来，随着有关研究的不断深入，越来越多的证据显示血管活性因子，特别是促血管生成的血管内皮细胞生长因子(VEGF)[6-8]和基质金属蛋白酶（MMP）[9]等，在恶性浆膜腔积液中的水平显著升高，介导大分子量的蛋白和红细胞从血管里渗出，液体潴留，这可以较好地解释恶性浆膜腔积液中血性积液的发生。
据此，许多学者已转变观念，倾向于认为血管通透性增加导致的液体渗出增多，可能在恶性浆膜腔积液的发生、发展中发挥了主导作用。
VEGF与血管内皮上的特定受体结合，导致血管泄漏，促进胸腔积液的形成
临床中恶性浆膜腔积液治疗方案的拟定和选择，需要全面综合考虑，包括患者的体能状况、原发肿瘤类型、临床症状、积液性质以及对全身治疗的反应等。
目前常用的治疗方法有临床严密观察、限制钠盐摄入、应用利尿剂、局部穿刺置管引流、腔内外给药以及局部手术等。
其治疗的关键在于控制引起积液的原发肿瘤，通过全身治疗、局部治疗或全身联合局部治疗等策略，积极设法控制积液的形成。
虽然现有的治疗方法较多，但是相当一部分“难治性”恶性浆膜腔积液的疗效仍然较差，缺乏公认的高效、安全的治疗药物和方案，因此依然是挑战性的临床难题，急需探索解决。
恩度在恶性浆膜腔积液中的应用
由于促血管生成因子被认为对恶性浆膜腔积液的发生、发展至关重要，考虑到血管内皮抑制素是迄今发现的活性最强的内源性血管生成抑制因子，恩度（由人血管内皮抑制素改构而来，生物活性和稳定性更高）被逐步开始应用于恶性浆膜腔积液，多项基础研究表明恩度可以直接诱导内皮细胞凋亡和抑制内皮细胞迁移，同时对于肿瘤血管生成相关的多条信号通路均有显著的调节作用。
已有报道恩度可以抑制的细胞信号通路和靶点比较广泛，包括VEGF/VEGFR通路、MMP、整合素家族等。
中国工程院院士、中国医学科学院肿瘤医院孙燕院士[10]牵头组织了恩度联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的随机、双盲、对照、
多中心Ⅲ期注册临床研究，共入组493例，对比了长春瑞滨和顺铂（NP 方案）联合恩度和单用NP方案。
结果表明，恩度联合NP方案可以显著提高客观有效率（ORR）和临床受益率（CBR），延长中位肿瘤进展时间（mTTP）和中位总生存期（OS）并提高1年生存率。
接受恩度联合NP方案一线/二线治疗的NSCLC患者均可获益。
在安全性方面，恩度联合NP方案的血液学和非血液学毒性与单用NP方案类似，中、重度不良反应发生率未见升高。
2005年9月恩度获得国家药监局批准上市，适应症为联合NP方案用于治疗初治或复治的Ⅲ/Ⅳ期NSCLC患者。
恩度联合NP方案显著提高ORR和CBR，显著延长mTTP[10]
在一系列研究中[11-16]，包括大样本的Ⅲ期多中心临床研究和真实世界实践中，观察到采用恩度单药或联合化疗腔内灌注治疗恶性浆膜腔积液，疗效确切、安全性和耐受性良好。
秦叔逵等[11]报道了腔内应用恩度和/或顺铂治疗恶性胸腹腔积液的前瞻性、随机对照、全国多中心Ⅲ期临床研究的结果。
恩度用于恶性胸腔积液的剂量为45mg/次，用于恶性腹腔
积液的剂量为60mg/次；顺铂为40mg/次。
分别在穿刺或充分引流后第1天、4天和7天给药，连用3次为1个周期。
恩度单药的ORR与顺铂单药相当(48.51% vs 46.39%，P＞0.05)，两药联合较单药显著改善ORR（63.00%，P=0.0189）。
亚组分析显示，恩度对于血性积液可能更为有效，即恩度单药的ORR显著优于顺铂单药（恩度组71.05%、联合组80.00%、顺铂组45.16%，P=0.0090）。
恩度单药或联合顺铂腔内治疗也可显著延长恶性胸腹腔积液患者的mTTP（恩度组68.9天、联合组69.0天、顺铂组44.9天，P=0.0121）。
研究中，恩度的安全性良好，单用时的不良事件发生率显著低于顺铂（P=0.0005），且1个周期后即可观察到患者生活质量评分（QoL）显著改善（P＜0.05）；与顺铂联用时的不良事件发生率与单用顺铂类似（P = 0.2866）。
ORR比较[例（%）][11]
恩度治疗恶性浆膜腔积液的建议用法
恶性胸、腹腔积液的治疗方案
恩度单药治疗：对于不能耐受化疗的患者，推荐采用恩度单药治疗。
常规推荐剂量为45mg/次（恶性胸腔积液）或60mg/次（恶性腹腔积液）。
经B超定位后，先进行穿刺抽液或者置管引流，一般情况下24小时内引流量不宜超过1000ml，先尽可能抽尽或引流减少胸、腹腔里的积液，然后用20～50ml生理盐水稀释恩度，进行胸、腹腔内灌注。
可于第1天、4天和7天给药，连续给药3次作为1个周期。
每次给药后叮嘱患者多次变更体位，使药液在胸、腹腔内均匀分布。
对于积液中等量及以下的初治患者，可根据前2次给药后的疗效，决定是否需要第3次给药。
对于血性的恶性胸、腹腔积液，可根据患者的情况在一线治疗时尝试恩度单药。
恩度联合化疗：对于可以耐受化疗的患者，常规推荐恩度联合顺铂治疗。
恩度常规推荐剂量为45mg/次（恶性胸腔积液）或60mg/次（恶性腹腔积液），顺铂的推荐剂量为40mg/次。
胸腹腔穿刺或置管引流及给药方法，同上。
已有研究表明恩度还可以联合其他化疗药物或细胞因子，联合治疗的有效率优于单药治疗。
恶性心包积液的治疗方案
恩度单药治疗：对于血性的心包积液和不能耐受化疗药物的患者，推荐恩度单药治疗（常规推荐剂量为30mg/次）。
经B超定位后，对于心包积液积极进行穿刺抽液或者置管引流，尽可能抽尽或引流减少积液，缓解心包填塞表现，再用20ml生理盐水稀释，心包腔内灌注恩度，每周给药1～2次，共给药3次。
每次给药后叮嘱患者多次变更体位，使药液在心包腔内均匀分布。
恩度联合顺铂治疗：对于非血性的心包积液和可以耐受化疗的患者，常规推荐恩度联合顺铂治疗。
恩度常规推荐剂量为30mg/次，顺铂推荐剂量为20～40mg/次。
心包腔穿刺或置细管引流及给药方法，同上。
恩度治疗恶性浆膜腔积液的安全性
由于采取腔内给药，恩度的总体安全性良好。
在恩度单药或联合化疗治疗恶性胸、腹腔积液的Ⅲ期研究中，恩度单药的不良事件发生率（53.30%）显著低于顺铂单药（75.96%）和恩度联合顺铂（69.44%），而恩度联合顺铂的不良反应发生率与顺铂单药的差异无统计学意义，提示恩度联合化疗腔内治疗的不良反应主要与化疗药物相关[11]。
其中可能涉及恩度和/或化疗相关的常见不良反应为胃肠道反应（8.45%）、血液学毒性（5.63%）、乏力（4.69%）、疼痛（4.69%）、肝损害（3.76%）和发热（3.29%）。
采用恩度全身给药时的不良反应，与腔内给药有所不同，但是可以作为参考。
在恩度的Ⅰ期临床研究中，恩度剂量限制性毒性为心脏不良反应，包括窦性心律不齐、阵发性室上性心动过速、室性期前收缩及心电图异常（如T波改变）等。
其他不良反应轻微，主要包括发热、皮疹、轻度头晕、头痛和疲劳等[17]。
在恩度的Ⅲ期注册研究中，恩度联合NP方案发生率大于10%的不良反应主要有中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、恶心呕吐和便秘等，与单用NP方案相比，差异亦无统计学意义，提示这些不良反应主要与化疗药物相关[10]。
总结与展望
基于现有的研究数据与临床实践经验，采用恩度腔内灌注治疗恶性浆膜腔积液的疗效确切，能够显著抑制积液的生成，减轻相关临床症状，改善患者生活质量，且安全性和耐受性良好，在临床肿瘤学界已经获得广泛认可。
共识的发布，将更好地指导临床上合理地应用恩度治疗恶性浆膜腔积液。