主要组织相容性抗原
《免疫学》主要组织相容性抗原 ppt课件
河南工业大学生物工程学院生物技术系
2
ppt课件
二、人类 HLA复合 体
HLA复合体：第六号染色体, 100余个基因座位，按其产物的 结构、分布与功能分为三群。
1．HLA-I类基因
* 经典I类基因：包括HLA-A、-B、-C，其编码的抗原参与递呈 内源性抗原。
*2非．经HL典AI-类II类基基因因:包括HLA-E、-G、-F,其生物学功能尚不清楚。
（anchor residue）。
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２．参与T细胞限制性识别
３．MHC分子的其他生物学作用 * 参与T细胞在胸腺的发育 * 诱导同种移植排斥反应 * 参与对免疫应答的遗传控制
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医学的关系
(一) HLA与疾病的相关性 (三) HLA与同种器官移植
携带某一HLA型别的个 * 供、受者间组织相容性主 体对特定疾病表现为易 要取决于HLA型别相合程 感性或抗性的现象。 度。
第八章 主要组织相容性抗原
一、基本概念
* 组织相容性抗原/移植抗原：引起排斥反应的抗原，代表个体特异性的抗原。 * 主要组织相容性抗原：引起快而强排斥反应的组织相容性抗原。
* 主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)：
染色体上的一组紧密连锁的基因群，其编码产物参与抗原提呈、制约细胞间 相互作用及诱导免疫应答。
1
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* 人类MHC → HLA复合体 → 编码HLA抗原; * 小鼠MHC → H-2复合体 → 编码H-2抗原;
概念区分： MHC、H-2复合体、HLA复合体------基因 MHC分子、H-2分子、HLA分子------抗原
主要组织相容性抗原系统
治疗成为可能，通过了解患者的基因型和疾病特点，可以为患者提供更
有效的治疗方案。
05
主要组织相容性抗原系统的未 来研究方向
基因功能研究
深入研究MHC基因的变异和多 态性，了解其在不同物种和个 体间的功能差异。
探索MHC基因与其他基因的相 互作用，以及它们如何共同影 响免疫系统的功能。
解析MHC基因在个体发育和进 化过程中的功能和演化机制。
免疫学研究
免疫应答机制
主要组织相容性抗原系统在免疫应答中起着重要作用，通过研究其主要组织相容性抗原的表达和功能 ，有助于深入了解免疫应答的机制和调控。
免疫细胞分化与功能
主要组织相容性抗原系统对免疫细胞的分化、发育和功能具有重要影响，研究其与免疫细胞之间的相 互作用有助于揭示免疫细胞的调控机制。
疫苗研发
基因多态性
遗传变异
主要组织相容性抗原系统的基因 多态性是指不同个体之间存在基 因序列的差异，这些差异导致了
个体间免疫应答的差异。
疾病易感性
基因多态性影响个体对疾病的易感 性，某些基因型可能增加对某些疾 病的易感性，如感染性疾病、自身 免疫性疾病等。
个体化医疗
基因多态性在个体化医疗中有重要 应用价值，通过了解个体的基因型 ，可以为患者提供更精准的治疗方 案。
种免疫相关疾病。
研究MHC分子在疫苗设计中的 潜在应用，以提高疫苗的免疫效
果和特异性。
探索MHC分子在个体化医疗和 精准医学中的应用前景，为疾病 预防和治疗提供新的策略和手段
。
THANKS。
基因定位与克隆
基因定位
主要组织相容性抗原系统的基因位于 特定的染色体区域，通过遗传标记和 染色体定位技术确定了其精确位置。
基因克隆
第五章：主要组织相容性抗原
第五章主要组织相容性抗原一、概念1.组织相容性抗原（移植抗原）：决定移植排斥反应发生的抗原2.主要组织相容性抗原：可诱导迅速而强烈排斥反应的抗原3.次要组织相容性抗原：引起缓慢且较弱排斥反应的抗原4.主要组织相容性复合体（MHC）：主要组织相容性抗原由一组紧密连锁的基因群编码二、人类白细胞抗原(HLA)1.概念：人类主要组织相容性抗原首先发现于外周血白细胞表面，故称……2.分类比较3.组织分布：●HLA1：外周血白细胞和淋巴结>肝、肾、皮肤和肌细胞>神经细胞、肌肉细胞、角膜细胞●HLA2：B细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞●血清、尿液、唾液、精液、及乳液等体液中含有4.生物学功能1)抗原加工和呈递2)其他生物学作用●参与对免疫应答的遗传控制●参与免疫调节5.MHC限制性：T细胞与抗原呈递细胞、靶细胞相互作用中，在识别抗原肽的同时，还需识别与抗原肽结合的HLA分子三、HLA复合体：1.概念：人类主要组织相容性抗原的编码基因位于第6号染色体上，称……2.遗传学特征1)高度多态性（多态性：指在随机婚配的群体中，同一基因座位存在两个以上的等位基因）●复等位基因●多基因性●共显性表达✧HLA复合体高度多态性和多基因的生物学意义:使个体和群体极大地扩展了对不同病原体抗原呈递和产生应答的范围，提高了防御能力，使种群得以适应多变的环境条件，有利于维持种群的生存与延续2)单元型遗传（单元型：指HLA基因在同一条染色体上的组合，有紧密连锁的等位基因构成）3)连锁不平衡（单元型基因并非随机分布的现象）四、。
主要组织相容性抗原系统
主要组织相容性抗原系统主要组织相容性抗原系统（MHC）是人类体内一组与免疫系统密切相关的分子。
它在免疫应答中起着关键的作用，帮助身体识别自身和非自身物质，从而维持身体的免疫稳态。
本文将介绍MHC的结构、功能以及与疾病相关的重要性。
一、MHC的结构MHC主要分为两类：类I和类II。
类I MHC分子广泛分布在人体的几乎所有细胞表面，而类II MHC分子则主要表达在免疫细胞表面，如巨噬细胞、树突细胞和B细胞等。
两类MHC分子均由α和β链组成，通过肽结合槽来呈递抗原。
类I MHC分子的α链与β2微球蛋白（β2m）相互结合，肽结合槽通常呈现较短的抗原肽，长约8-10个氨基酸残基。
类I MHC抗原槽的底部与α链的一部分形成，而顶部主要由两个α螺旋组成。
类II MHC分子的α和β链都有相应的肽结合槽，呈现较长的抗原肽，通常由13-25个氨基酸残基组成。
相对于类I MHC，类II MHC的抗原槽形状和结构较为灵活，允许结合较长的抗原肽。
二、MHC的功能MHC分子的功能主要体现在两个方面：抗原呈递和免疫识别。
1. 抗原呈递MHC分子通过抗原呈递来将外源或内源抗原肽呈现给T细胞，从而激活免疫应答。
类I MHC分子主要呈递内源抗原肽，如由细胞内降解产生的肽段。
这些抗原肽与MHC分子结合后，被转运到细胞表面，供CD8+ T细胞识别。
类II MHC分子则主要呈递外源抗原肽，如吞噬细胞摄取的蛋白质，通过内吞作用形成的抗原泡等。
这些抗原肽与MHC分子结合后，被转运到免疫细胞表面，供CD4+ T细胞识别。
2. 免疫识别MHC分子的另一个重要功能是参与免疫细胞之间的识别和相互作用。
MHC分子表面的变异位点决定了它们与T细胞受体（TCR）的结合特异性，从而确保T细胞的特异性识别和激活。
MHC分子的多样性使得它们能够呈现广泛种类的抗原肽，并与TCR发生特异性相互作用。
这种相互作用触发了一系列免疫信号传导，导致T细胞的活化和免疫应答。
主要组织相容性抗原系统
+/- +++ ++ +++ +++ - - - - -
HLA-Ⅰ、Ⅱ类抗原的分布
HLA-Ⅰ、Ⅱ类抗原的主要功能
抗原呈递作用：
外来抗原被抗原呈递细胞摄取和处理后，必须与MHC- Ⅰ 、Ⅱ类分子的肽结合区结合形成抗原肽－MHC分子复合体，该复合体经转运表达于抗原呈递细胞的表面，才能被相应的淋巴细胞识别，从而启动免疫应答反应。
HLA-Ⅰ类和Ⅱ类抗原的分子结构
肽结合区：结合多肽 免疫球蛋白样区：结合CD4或CD8 跨膜区：锚定在细胞膜上 胞内区：信号传递
I类抗原分子 II类抗原分子
肽结合区：结合多肽 免疫球蛋白样区： 结合CD4或CD8 跨膜区：锚定在 细胞膜上 胞内区：信号传递
MHC I类分子的结构
群体分子流行病学调查显示，某些疾病的发生与一种或几种HLA抗原的表达相关，因此HLA作为一种疾病发生的遗传标志可用于疾病的辅助诊断、预测、分类及预后判断。 带有某种HLA型别不代表一定会患病。
HLA与疾病的相关性：
HLA-Ⅰ类分子的表达降低与肿瘤的发生有关；HLA-Ⅱ类分子表达异常与自身免疫病的发生有关。
每个基因编码的产物为HLA-Ⅰ类分子的α链，与β2微球蛋白组成异二聚体，表达在细胞膜上。
Ⅰ类基因区包括3个主要的基因座位 B, C 和 A，以及新确定的基因座位。
a2
a3
a1
b2m
编码基因位于 15号染色体
医学免疫学课件 第七章+主要组织相容性抗原
MHC 分子结构 抗原肽 组织分布 结合域
功能
Ⅰ类
α链45KD α1+α2
A、B、C β2-m12KD
Ⅱ类
α链35KD
DR、DQ、 β链28KD
DP
α1+β1
所有有核 细胞及血 小板表面
提呈内源性抗原， 与辅助受体CD8 结合（α3），供 CTL识别
专职APC、 提呈外源性抗原， 活化T细胞 与辅助受体CD4
阴性选择：单阳性T细胞与
APC表面的自身抗原肽-MHC 分子复合物结合者，即发生 凋亡而被清除；未结合者则 继续发育为成熟的T细胞。 T细胞通过阴性选择获得自身 耐受。
DP：双阳性细胞 SP：单阳性细胞
3. 参与调节NK细胞活性
◆ NK细胞表面的抑制性受体+自身MHC I类分 子 启动抑制性信号，抑制NK细胞的杀伤 活性 保护自身正常细胞
多态性乃群体的概念，指群体 中不同个体同一基因座位上的 基因存在差别。
MHC 是 哺 乳 动 物 体 内 多 态 性 程度最高的基因系统。
2. MHC多态性的产生机制
（1）复等位基因
在群体中，位于同一基因座的不同基因系列即为复等 位基因（multiple allele）。MHC复合体的多数基因座均有 复等位基因，此乃形成MHC基因多态性最根本的原因。
◆ 跨膜区
◆ 胞浆区
肽结合槽的 顶面观
MHC分子的分布
MHC Ⅰ类分子：广泛表达于体内各种有 核细胞及血小板表面，但成熟红细胞、神 经细胞和成熟的滋养层细胞不表达 。
MHC Ⅱ类分子：主要表达在B细胞、单 核巨噬细胞、树突状细胞等专职抗原呈递 细胞、活化的T细胞和某些组织的上皮细 胞。
MHC Ⅰ类和Ⅱ类分子的比较
第6章主要组织相容性抗原系统
单元型：连锁在同一条染色
体上HLA等位基因的组合。 基因型：HLA基因在体细胞 两条染色体上的组合称为基 因型。 表型： HLA基因编码的产 物。
如果父方为ab，母方为cd，子代的单倍体只有ac、ad、bc和 bd四种可能。因此同胞间具有完全相同的基因型的机率为 25%，完全不同的机率为25%，只有一个单倍型相同的机率 为50%，同卵双生或同卵多胞胎的基因型完全相同。因此在 器官移植时应该首先从兄弟姐妹中找相同配型。
HLA-I类分子
α2
α1
α3
2条多肽链
4个区 （ α1 和α2、 α3、跨膜区、胞内区）
HLA-Ⅰ类和Ⅱ类抗原的分子结构
HLA-I类分子
HLA-Ⅰ类分子的三维空间构型图
HLA-Ⅰ类分子抗原结合区的三维图
(二) HLA-Ⅱ类分子
1 2条多肽链 1）α链(35kDa)和β链(28kDa)组成的异源二聚体。 （ α链， β链，异源二聚体） 2）二条多肽链由不同的HLA基因编码，均具有多 态性。
2 复等位基因 HLA复合体的每一座位均存在为数众多的 复等位基因。 例 如 ： HLA-A 座 位 有 151 个 复 等 位 基 因 ； HLA-B有301个；HLA-C有83个；HLA-DRA1 有2个；HLA-DRB1有227个……。这是HLA高 度多态性的最主要原因。
二、HLA复合 体结构特征
(二) HLA-Ⅱ类分子
2 4个区 1） 肽结合区： 包括α1和β1片段（10~15个AA短肽）； 2）Ig样区：由α2和β2片段组成。在抗原提呈过程中，Th细 胞表面CD4分子与Ⅱ类分子结合的部位。
3） 跨膜区和胞内区：
跨膜区肽链形成螺旋样将整条多肽链固定在胞膜上。
胞内区即II类分子羧基端，可能参与跨膜信号的传递。
主要组织相容性抗原名词解释
主要组织相容性抗原名词解释主要组织相容性抗原（major histocompatibility complex, MHC）是一组在哺乳动物中广泛存在的特殊蛋白质分子，主要参与免疫应答过程和个体免疫系统的调节。
以下是对主要组织相容性抗原相关名词的解释：1. MHC分子：主要组织相容性复合物分子是一类存在于细胞表面的蛋白质分子，主要由MHC-I和MHC-II两类分子组成。
MHC-I分子主要表达在几乎所有细胞表面，介导CD8+ T细胞的识别和杀伤感染细胞；MHC-II分子主要表达在特定的抗原呈递细胞（如树突状细胞、B细胞和巨噬细胞）上，介导CD4+ T细胞的识别和调节。
2. 抗原提呈：抗原提呈是指细胞通过MHC分子将体内外的抗原展示给免疫系统的过程。
抗原呈递细胞通过内源性或外源性途径获取抗原，并将其加工后与MHC分子结合，通过细胞表面的MHC分子展示给免疫细胞。
3. 抗原递呈细胞：包括树突状细胞（dendritic cell）、B淋巴细胞和巨噬细胞等，它们是MHC-II分子的主要表达细胞，具有广泛的抗原递呈能力。
树突状细胞是最有效的抗原递呈细胞，它们在体内采集外界抗原，然后迁移到淋巴结等免疫器官中，将抗原呈现给T细胞。
4. MHC限制性：MHC限制性是指T细胞的抗原识别需要同时与抗原肽和MHC分子结合。
CD8+ T细胞依赖MHC-I分子呈递的抗原肽，而CD4+ T细胞则依赖MHC-II分子呈递的抗原肽。
MHC限制性的存在使得T细胞只能识别与其MHC限制类型相匹配的抗原。
5. MHC多态性：MHC分子具有极高的基因多态性，即同一种MHC分子的不同个体之间存在着许多变异的亚型。
这种多态性使得各个个体能够识别更多的抗原肽，从而增强了体内抗原的呈递和识别能力，有助于应对不同的病原体。
6. 种差异性：不同物种之间的MHC分子存在显著差异，也称为种差异性。
这种差异性是由不同物种的基因组结构和进化过程所决定的，导致了不同物种对抗原呈递和免疫应答的差异。
主要组织相容性抗原
人类白细胞抗原 （human leukocyte antigen，HLA）
是用抗体在人类白细胞表面鉴定出的主要组织相容性抗原。
HLA复合体（human leukocyte antigen complex）
是编码人类主要组织相容性抗原HLA的一组紧密连锁的基因 群。 位于人类第6号染色体上。
3、HLA Ⅲ 类基因
位于类和类基因区之间
补体（C2、C4、Bf）的基因 细胞因子（TNF-α、LT）基因 热休克蛋白70（heat shock protein 70，HSP70）基因 HLA Ⅲ类基因及非经典Ⅰ类和Ⅱ类基因统称为免疫应答相关基因。
《免疫学》——第八章 主要组织相容性抗原
二、小鼠H-2复合体
定器官移植排斥反应的抗原。
《免疫学》——第八章 主要组织相容性抗原
主要和次要组织相容性抗原
主要组织相容性抗原（major histocompatibility antigen） 是能构引起迅速而强烈的移植排斥反应的组织相容
性抗原。
次要组织相容性抗原 （minor histocompatibility antigen） 是能构引起缓慢而较弱的移植排斥反应的组织相容 性抗原。
《免疫学》Байду номын сангаас—第八章 主要组织相容性抗原
主要和次要组织相容性抗原
《免疫学》——第八章 主要组织相容性抗原
概述
20世纪40年代已确定，小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥由分布在 不同染色体上的多个基因决定。其中第17染色体上的H-2基因是一基 因复合体，它在组织不相容引起的排斥中起主要作用，故称其为主 要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）。
第八章主要组织相容性抗原
•Listing of HLA class II alleles
HLA-DR Serology
α-Chain
Alleles DRA*0101?102
HLA-DQ Serology
Alleles
DQA1*0101?105 DQA1*0201
HLA-DP Serology
Alleles
DPA1*0103?104 DPA1*0201?202
Question
n 请根据下列HLA表型结果, 写出父、母、 子各自的HLA的单元型和基因型;
HLA-B Serology B7 B8 B13 B14 B15 B18 B27 B35 B37 B38(16) B39(16) B40 B41 B42
Alleles B*0702?706 B*0801?803 B*1301?303 B*1401,1402 B*1501?531 B*1801?803 B*2701?710 B*3501?518 B*3701?702 B*3801?802 B*39011?909 B*40011?008 B*4101,4102 B*4201,4202
第八章主要组织相容性抗原
多态性(polymorphism)现象
n MHC的多态性（polymorphism）
•群 体
n 原因：
n 复等位基因（multiple alleles）
n 共显性（codominance）
n MHC的多基因性（polygenic）
•个 n MHC is composed of many genes.
(Histocompatibility Antigen) ■ 决定着组织相容性的抗原，代表了个体
组织的特异性。
第八章主要组织相容性抗原
免疫检验考试辅导：何为主要组织相容性抗原？
（1）主要组织相容性抗原系统，编码这一组抗原的是一组连锁基因，称为主要组织相容性复合体，或主要组织相容性系统。
（2）次要组织相容性抗原，由次要组织相容性复合体或次要组织相容性系统所编码。
在同种异体移植时，决定组织相容性的同种抗原种类很多，其中起主要作用的称为主要组织相容性抗原；在小鼠为H-2，在人类为HLA.HLA分子分3类，其中MHCⅠ类和Ⅱ类分子与移植免疫的关系较为密切；目前认为HLA-DR位点的抗原对移植最为重要，其次为HLA-A、HLA-B、HLA-DQ和HLA-DP，HLA-C在移植免疫过程中没有明显作用。
供者强表达HLA的APC，其HLA 发挥双重作用：
（1）作为同种异体抗原介导宿主抗移植物反应。
（2）作为过客细胞的重要膜分子，参与移值物抗宿主反应。
在移植过程中，受体的免疫细胞对移植物表面HLA的识别存在着直接和间接两种方式。
直接识别：受体T细胞对移植物表面完整的同种异型HLA分子的识别，无需对其加工、处理和递呈。
通过直接识别，活化以CD8+CTL为主的T细胞，参与强烈的急性排斥反应。
间接识别：抗原需经APC所加工、处理，以活化CD4+Th为主，在慢性排斥反应中发挥重要作用。
主要组织相容性抗原(病原生物)
四、HLA的主要生物学功能
提呈抗原 控制免疫细胞间的相互作 用—MHC限制 诱导胸腺内T细胞的分化 参与对免疫应答的遗传控制 引起移植排斥反应
五、HLA与临床医学
HLA与器官 移植的关系
器官移植物存活很大程度取决于供 者和受者之间HLA型别的匹配程度。为了 提高器官移植成功率，应选择HLA抗原尽 可能相近的供者。
HLA与临床医学
HLA异常 表达与疾病 的关系
所有有核细胞表面表达HLAI 类分 子，但许多肿瘤细胞的HLAI 类分子的 表达往往减弱甚至缺如，不能有效地激 活特异性CD8+CTL发挥抗肿瘤免疫,造 成肿瘤免疫逃逸。
HLA与亲子鉴 定和法医学
HLA 系统具有显著的多基因性 和多态性，根据HLA复合体的遗传特 征，HLA 基因分型已被广泛地用于亲 子鉴定和法医学。
HLA复合体的遗传特征
3. 连锁不平衡 是指某一群体中，不同座位上两个等位基因出
现在同一条单倍型上的频率与预期值之间存在明显差 异的现象。HLA各单配型基因非随机分布，某些基 因经常出现在一起，而另一些基因又较少出现。
三、子结构
1、HLAⅠ类分子结构：是由重 链(α链)和轻链(β2m)以非供 价键结合而成的异二聚体糖 蛋白分子
2、高度 多态性
复等位基因：位于一对同源染色体 上对应位置的一对基因称为等位基因。由 于群体中出现突变，同一座位可能出现的 基因系列称为复等位基因， HLA复合体 的每一座均存在为数众多的复等位基因， 这是HLA高度多态性的主要原因。
共显性： 在杂合状态下，HLA复 合体中每一个等位基因均为共显性，从 而大大增加了人群中HLA表型的多态性。
次要组织相容性抗原系统： 它在移植排斥反应中起主要 用，引起较弱和缓慢排斥反 应的抗原
主要组织相容性抗原
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多态性机制1 复等位基因
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MHCI类分子在外周血、脾脏、淋巴结及胸腺淋巴C表达 最高；皮肤、肺、肾、心、肝次之；神经细胞和滋养层细 胞不表达。
精选课件
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HLA I类分子肽结合槽
a-chain
Peptide
b2-M
MHC class I accommodate peptides of 8-10 amino acids
遗传学上将某一个体同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因 （Alleles）; 当群体中位于同一位点的等位基因多于两种时，称为复等 位基因（multiple alleles）
In the human population, over 4297 MHC alleles have been identified
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MHC的功能
1、参与加工和提呈抗原
MHC分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽 →形成MHC分子-抗原肽复合物 →以MHC限制性的方式供T细胞识别 →启动特异性免疫应答。
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抗原肽与MHC分子作用的基础
精选课件
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精选课件
b-chain
Cleft is made of both
a and b chains
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次要组织相容性抗原 :引起较弱排 斥反应的组织相容性抗原
次要组织相容性复合体 指编码次要组织相容性抗原的基因。
(minor histocompatibility complex，mHC)
5
MHC抗原
• MHC基因的组成及定位 • MHC分子 • MHC遗传特点 • HLA与临床医学
6
一、MHC的基因组成及定位 • 人类MHC亦称为HLA (Human Leukocyte Antigen)，位于第六 号染色体短臂(6p21.31,DNA长度 约3600kb)。
B1 B6
B9
B1 B6
B5 B9
B1 B2 B3
B9
B1 B7 B8 B4 B9
B1
B9
16
3、MHCⅢ类基因
• 编码补体（C2、C4、Bf） • 编码细胞因子（TNF） • 编码热休克蛋白70（Hsp70）
HLAⅢ基因及非经典的HLAⅠ、Ⅱ类基 因统称为免疫应答相关基因
III 类基因区
C4A C2 TNF
I 类基因区
MICA
MICB B C E A F G
经典
HLA-B HLA-A HLA-C
编码Ⅰ类分子的α链
组织分布极为广泛
非经典：HLA-E、HLA-G、HLA-F
MHCⅠ类链相关基因（MIC）：NK细胞 表面激活型受体的配体
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2、MHCⅡ类基因（34）
• 经典
HLA-DP HLA-DQ HLA-DR
3
• 主要组织相容性抗原: 引起快而强排斥反应的组织相容性抗原
• 主要组织相容性复合体 (Major Histocompatibility Complex，MHC) — 指编码主要组织相容性抗原的基因，是紧 密连锁分布于某一染色体片段的一组基因群。
Major histocompatibility complex (MHC), whose products play roles in intercellular recognition and in discrimination between self and nonself.
主要组织相容性抗原
1
移植排斥反应
2
概念
抗原（Antigen）：能刺激机体产生特异性免疫应 答的物质 组织相容性（Histocompatibility） 指不同个体间进行组织移植时，供者与受者双 方的相容程度。 组织相容性抗原/移植抗原（Histocompatibility Antigen ） : 决定移植排斥反应发生的抗原。 （代表个体特异性的同种异型抗原，有多种。 ）
C4B
Bf
HSF
17
一、经典的 HLA 基因
产物具有抗原提呈功能，并显示极为丰富的多态性，直接参与 T 细胞的 激活和分化，调控特异性免疫应答。
－ I类：HLA-A、HLA-B、HLA-C － II类：HLA-DR、HLA-DQ、HLA-DP
二、免疫功能相关基因
包括传统的 III 类基因，以及除经典的 I 类和II 类基因之外的多种基因， 主要参与调控固有免疫应答，不显示或仅显示有限的多态性。
DP
DQ
DR
C4A C2 TNF MICA
B2 A2 B1 A1
B2 A2 B3
B1 A1
B1 B2 B3
B9
A
C4B
Bf
HSF
MICB
B C E A F G
假基因 功能基因
B1 B6
B9
B1 B6
B5 B9
B1 B2 B3
B9
B1 B7 B8 B4 B9
13
B1 B9
1、MHCⅠ类基因（122）
小鼠MHC被称为H-2复合物。
7
8
第6号染色体短臂经典的HLA区主要基因排列图
经典的HLA 全长3600 kb, 共有224个基因座位，其中128个为功能性基因（有产物表 达），96个为假基因。三类基因中表达者以不同颜色表示，不表达者皆为灰白色
9
MICA MICB IBL LTA TNF LTB B144 HSP70
C2 Bf C4A CY021 C4B
CLASS I
F G H A E C B
C2 Bf C4A C4B DRA DRB
DRA DRB9 DRB3 DRB2
DRB1
DQA1 DQB1 DQB3 DQA2 DQB2 DOB TAP2 LMP7 TAP1
CLASS III
CLASS II
DQA DQB DPA DPB Centromere
三群。
11
• MHC -Ⅰ（ HLA -Ⅰ）类基因 参与递呈内源性抗原 • MHC - Ⅱ （ HLA - Ⅱ ）类基因 参与递呈外源性抗原
• MHC - Ⅲ （ HLA - Ⅲ ）类基因
12
II 类基因区
DOA DMA DMB LMP2 TAP1 LMP7 TAP2 DOB
III 类基因区
I 类基因区
Germ line genes of HLA system
classical class I and II genes immune function-related genes pseudogenes
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
LMP2 DMB DMA DOA DPAB DPB1 DPA2 DPB2 TAPBP
10
按其产物的结构、分布与功能分为
The concept that the rejection of foreign tissue is the result of an immune response to cell-surface molecules, now called histocompatibility antigens.
A
α链
β链
B
• 非经典
HLA-DM基因 HLA-DO基因
蛋白酶体亚单位β8、β9 抗原肽转运物（TAP） TAP相关蛋白基因
15
II 类基因区
DOA DMA DMB LMP2 TAP1 LMP7 TAP2 DOB
DP
DQ
DR
B2 A2 B1 A1
B2 A2 B3
B1 A1
B1 B2 B3
B9
A
假基因 功能基因
－ 血清补体成分编码基因：C4B、C4A、Bf、C2 － 抗原加工递呈相关基因：LMP、TAP、DM、DO、tapasin － 非经典 I 类基因（HLA Ib）：HLA-E、HLA-G － 炎症相关基因： * 肿瘤坏死基因家族：TNF (TNF)、LTA (LT)、LTB (LT) * 转录调节基因或类转录因子基因家族：I-BL，B144、ZNF173 * MIC（MHC I 类相关基因）家族：MICA、MICB * 热休克蛋白家族：HSP70