主要组织相容性抗原
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★ 共显性：一对等位基因同为显性表达。
多态性机制2：共显性
多态性的机制
★ 基因突变、基因重组、基因转换等机制可导致其基 因结构发生变异，产生新的等位基因。
★ 自然选择中有效性的优势选择遗传，提呈抗原有效、 应答有效、较强抵抗病原的新基因机会较多。
MHC多态性的意义
使种群适应多变的环境，获得抵抗病原侵袭的能力； 决定不同个体对抗原的应答能力存在差异； 无亲缘关系人群中极难找寻完全相同的MHC表型
2 单元型遗传
以单元型为完整的遗传单位由亲代传给子代。 单元型：同一条染色体上HLA等位基因的组合。 表型：某一个体HLA抗原特异性型别。 基因型：体细胞两条染色体上HLA基因的组合。 很少发生同源染色体互换的遗传
3. 连锁不平衡
❖基因频率：是指群体中携带某一等位基因的个 体数目与携带该基因座位各等位基因个体数目 总和的比例。
多态性机制1 复等位基因
遗传学上将某一个体同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因 （Alleles）; 当群体中位于同一位点的等位基因多于两种时，称为复等 位基因（multiple alleles）
In the human population, over 4297 MHC alleles have been identified
* 携带某一HLA型别的个体对特定疾病表现为易感性 或抗性的现象。(例如：携带HLA-B27者易患强直性 脊柱炎)。注意：并非携带就引发疾病。
哄哈嘿哈， 双节棍！
迄今已发现500余 种人类疾病（多为 免疫相关性疾病） 与HLA关联。
3.HLA抗原表达异常与疾病
* 多种肿瘤细胞HLA-I类抗原表达减少或缺如；裸淋巴 细胞综合症APC的MHCII缺陷 * 自身免疫病的靶细胞异常表达HLA-II类抗原。
❖由于HLA复合体的各座位是紧密连锁的，若各 座位的等位基因随机组合构成单元型，则某一 单元型别的出现频率应等于组成该单元各基因 频率的乘积。
❖某些基因比其他基因能更多或更少地连锁在一 起，从而出现连锁不平衡。
四、HLA与临床医学
1.HLA与同种器官移植
上海大学生接受造血干细胞移植手术
2. HLA与疾病关联
MHCI类分子在外周血、脾脏、淋巴结及胸腺淋巴C表达 最高；皮肤、肺、肾、心、肝次之；神经细胞和滋养层细 胞不表达。
HLA I类分子肽结合槽
a-chain
Peptide
b2-M
MHC class I accommodate peptides of 8-10 amino acids
2 HLA II类分子
抗原肽与MHC分子作用的基础
2.参与T细胞在胸腺的发育
T细胞在胸腺中的发育涉及复杂的 选择过程，无论是阳性选择或阴性选择， 均有赖于MHC-Ⅰ类和Ⅱ类分子参与（详 见第 九章）。
3.参与T细胞限制性识别
抗原X特异性的 TCR与APC之间 MHC型别相同
识别
抗原相同，但 MHC型别不同
不识别
MHC型别相同 ，但wk.baidu.com原不同
不识别
参与T细胞限制性识别
• MHCI类分子将抗原肽提呈给CD8T细胞， • MHCII类分子将抗原肽提呈给CD4T细胞。
4.参与调节NK细胞和CTL胞毒作用
5.参与免疫应答的遗传控制 6.参与免疫调节
三、MHC的遗传学特点
1. 多态性
多态性：指随机婚配群体中，同一基因座位可能 存在两个以上等位基因。因而MHC的多态性是一 个群体概念，指群体中不同个体在等位基因拥有 状态上存在差别。 等位基因：位于同源染色体上对应位置的一对基 因。就个体而言，染色体上任一基因座位只能有 来源于父母同源染色体的2个等位基因。
MHC具有更多的功能。其编码产物是免疫应答的 关键成分。
➢MHC：是位于人和动物某对染色体的特定 区域上的一组紧密连锁的基因群，其产物的 主要功能是参与抗原递呈、制约细胞间相互 作用及诱导免疫应答。 ➢MHC名称各异，但结构、产物和功能相似。 人MHC HLA复合体 编码HLA抗原 鼠MHC H-2复合体 编码H-2抗原
HLA II类分子肽结合槽
a-chain
Peptide
b-chain
MHC class II accommodate peptides of >13 amino acids
MHC分子抗原肽结合槽
MHC的功能
1、参与加工和提呈抗原
MHC分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽 →形成MHC分子-抗原肽复合物 →以MHC限制性的方式供T细胞识别 →启动特异性免疫应答。
4. HLA与法医
* HLA型别分析应用于个体识别和亲子鉴定。
-非亲缘个体间HLA等位基因完全相同的几率是零； - HLA是伴随终身的遗传标志。
谢谢观赏
1.3 HLA III类基因
❖免疫相关基因。 *编码补体C4、Bf、C2的基因 *编码炎症相关分子TNF、HSP70等基因。 ❖HLAIII类基因和非经典I和II类基因统称为免疫
应答相关基因。
二、MHC分子的结构、功能
1.HLA I 类分子
HLA-I类分子 由α链 和β2m组成，分布于 所有有核细胞表面。 1.多肽结合区α1 α2 2.Ig样区:与CD8结合 3.跨膜区:固定 4.胞内区：信号传导。
一、MHC的基因组成及定位
MHC的基因组成及定位
1.人类HLA复合体
HLA复合体位于人
第6号染色体短臂,
迄今HLA复合体内已 鉴定出224个基因 座位(locus)，按其 产物的结构、分布 与功能分为三群。 特点是多基因性
1.1 HLA I类基因
❖经典HLA I类基因：远离着丝点I区的A、B和C 三 个亚区，编码其重链(α链)。HLAI类分子的β链由 第15号染色体编码。
1543
Class I
852
Class II
3134 alleles 965
1163 alleles
No of polymorphisms
626
138
3 28 35 107
A BC
ab ab ab DR DP DQ
Data from July 2002
多态性： 复等位基因与共显性
★ 由于群体中的突变，同一座位的不同等位基因系 列称为复等位基因，这是HLA高度多态性的最 主要原因。
由α链和β链组成。分为： 1.肽结合区(a1/b1) 2. β2区：与CD4结合 3 跨膜区：固定 4 胞浆区：信号转导 表达于APC细胞、活化T 细胞和胸腺上皮细胞
MHC class II molecule structure
Peptide
a-chain
b-chain
Cleft is made of both a and b chains
❖非经典HLA I类基因:HLA-E、F、G。
1.2 HLA II类基因
❖经典HLA II类基因:II区的DP，DQ和DR。 ❖免疫相关基因：包括抗原处理相关转移基因（TAP1、
2）；蛋白酶体亚单位基因（PSMB）；HLA-DM基
因；HLA-DO基因；TAP相关蛋白基因其产物与抗 原加工提呈相关。
主要组织相容性抗原
移植物的排斥反应
主要组织相容性抗原 Major histocompatibility antigen
三峡大学医学院：宋银宏
主要内容
❖ 一、MHC基因的组成及定位 ❖ 二、MHC分子的分布、结构与功能 ❖ 三、 MHC的遗传学特点
四、HLA与医学实践
简介
➢ MHC的发现：移植排斥反应 相容性抗原 主要组织相容性抗原 MHC 。从现象到本质。 ➢ MHC认识的发展：移植不是自然现象，隐喻
多态性机制2：共显性
多态性的机制
★ 基因突变、基因重组、基因转换等机制可导致其基 因结构发生变异，产生新的等位基因。
★ 自然选择中有效性的优势选择遗传，提呈抗原有效、 应答有效、较强抵抗病原的新基因机会较多。
MHC多态性的意义
使种群适应多变的环境，获得抵抗病原侵袭的能力； 决定不同个体对抗原的应答能力存在差异； 无亲缘关系人群中极难找寻完全相同的MHC表型
2 单元型遗传
以单元型为完整的遗传单位由亲代传给子代。 单元型：同一条染色体上HLA等位基因的组合。 表型：某一个体HLA抗原特异性型别。 基因型：体细胞两条染色体上HLA基因的组合。 很少发生同源染色体互换的遗传
3. 连锁不平衡
❖基因频率：是指群体中携带某一等位基因的个 体数目与携带该基因座位各等位基因个体数目 总和的比例。
多态性机制1 复等位基因
遗传学上将某一个体同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因 （Alleles）; 当群体中位于同一位点的等位基因多于两种时，称为复等 位基因（multiple alleles）
In the human population, over 4297 MHC alleles have been identified
* 携带某一HLA型别的个体对特定疾病表现为易感性 或抗性的现象。(例如：携带HLA-B27者易患强直性 脊柱炎)。注意：并非携带就引发疾病。
哄哈嘿哈， 双节棍！
迄今已发现500余 种人类疾病（多为 免疫相关性疾病） 与HLA关联。
3.HLA抗原表达异常与疾病
* 多种肿瘤细胞HLA-I类抗原表达减少或缺如；裸淋巴 细胞综合症APC的MHCII缺陷 * 自身免疫病的靶细胞异常表达HLA-II类抗原。
❖由于HLA复合体的各座位是紧密连锁的，若各 座位的等位基因随机组合构成单元型，则某一 单元型别的出现频率应等于组成该单元各基因 频率的乘积。
❖某些基因比其他基因能更多或更少地连锁在一 起，从而出现连锁不平衡。
四、HLA与临床医学
1.HLA与同种器官移植
上海大学生接受造血干细胞移植手术
2. HLA与疾病关联
MHCI类分子在外周血、脾脏、淋巴结及胸腺淋巴C表达 最高；皮肤、肺、肾、心、肝次之；神经细胞和滋养层细 胞不表达。
HLA I类分子肽结合槽
a-chain
Peptide
b2-M
MHC class I accommodate peptides of 8-10 amino acids
2 HLA II类分子
抗原肽与MHC分子作用的基础
2.参与T细胞在胸腺的发育
T细胞在胸腺中的发育涉及复杂的 选择过程，无论是阳性选择或阴性选择， 均有赖于MHC-Ⅰ类和Ⅱ类分子参与（详 见第 九章）。
3.参与T细胞限制性识别
抗原X特异性的 TCR与APC之间 MHC型别相同
识别
抗原相同，但 MHC型别不同
不识别
MHC型别相同 ，但wk.baidu.com原不同
不识别
参与T细胞限制性识别
• MHCI类分子将抗原肽提呈给CD8T细胞， • MHCII类分子将抗原肽提呈给CD4T细胞。
4.参与调节NK细胞和CTL胞毒作用
5.参与免疫应答的遗传控制 6.参与免疫调节
三、MHC的遗传学特点
1. 多态性
多态性：指随机婚配群体中，同一基因座位可能 存在两个以上等位基因。因而MHC的多态性是一 个群体概念，指群体中不同个体在等位基因拥有 状态上存在差别。 等位基因：位于同源染色体上对应位置的一对基 因。就个体而言，染色体上任一基因座位只能有 来源于父母同源染色体的2个等位基因。
MHC具有更多的功能。其编码产物是免疫应答的 关键成分。
➢MHC：是位于人和动物某对染色体的特定 区域上的一组紧密连锁的基因群，其产物的 主要功能是参与抗原递呈、制约细胞间相互 作用及诱导免疫应答。 ➢MHC名称各异，但结构、产物和功能相似。 人MHC HLA复合体 编码HLA抗原 鼠MHC H-2复合体 编码H-2抗原
HLA II类分子肽结合槽
a-chain
Peptide
b-chain
MHC class II accommodate peptides of >13 amino acids
MHC分子抗原肽结合槽
MHC的功能
1、参与加工和提呈抗原
MHC分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽 →形成MHC分子-抗原肽复合物 →以MHC限制性的方式供T细胞识别 →启动特异性免疫应答。
4. HLA与法医
* HLA型别分析应用于个体识别和亲子鉴定。
-非亲缘个体间HLA等位基因完全相同的几率是零； - HLA是伴随终身的遗传标志。
谢谢观赏
1.3 HLA III类基因
❖免疫相关基因。 *编码补体C4、Bf、C2的基因 *编码炎症相关分子TNF、HSP70等基因。 ❖HLAIII类基因和非经典I和II类基因统称为免疫
应答相关基因。
二、MHC分子的结构、功能
1.HLA I 类分子
HLA-I类分子 由α链 和β2m组成，分布于 所有有核细胞表面。 1.多肽结合区α1 α2 2.Ig样区:与CD8结合 3.跨膜区:固定 4.胞内区：信号传导。
一、MHC的基因组成及定位
MHC的基因组成及定位
1.人类HLA复合体
HLA复合体位于人
第6号染色体短臂,
迄今HLA复合体内已 鉴定出224个基因 座位(locus)，按其 产物的结构、分布 与功能分为三群。 特点是多基因性
1.1 HLA I类基因
❖经典HLA I类基因：远离着丝点I区的A、B和C 三 个亚区，编码其重链(α链)。HLAI类分子的β链由 第15号染色体编码。
1543
Class I
852
Class II
3134 alleles 965
1163 alleles
No of polymorphisms
626
138
3 28 35 107
A BC
ab ab ab DR DP DQ
Data from July 2002
多态性： 复等位基因与共显性
★ 由于群体中的突变，同一座位的不同等位基因系 列称为复等位基因，这是HLA高度多态性的最 主要原因。
由α链和β链组成。分为： 1.肽结合区(a1/b1) 2. β2区：与CD4结合 3 跨膜区：固定 4 胞浆区：信号转导 表达于APC细胞、活化T 细胞和胸腺上皮细胞
MHC class II molecule structure
Peptide
a-chain
b-chain
Cleft is made of both a and b chains
❖非经典HLA I类基因:HLA-E、F、G。
1.2 HLA II类基因
❖经典HLA II类基因:II区的DP，DQ和DR。 ❖免疫相关基因：包括抗原处理相关转移基因（TAP1、
2）；蛋白酶体亚单位基因（PSMB）；HLA-DM基
因；HLA-DO基因；TAP相关蛋白基因其产物与抗 原加工提呈相关。
主要组织相容性抗原
移植物的排斥反应
主要组织相容性抗原 Major histocompatibility antigen
三峡大学医学院：宋银宏
主要内容
❖ 一、MHC基因的组成及定位 ❖ 二、MHC分子的分布、结构与功能 ❖ 三、 MHC的遗传学特点
四、HLA与医学实践
简介
➢ MHC的发现：移植排斥反应 相容性抗原 主要组织相容性抗原 MHC 。从现象到本质。 ➢ MHC认识的发展：移植不是自然现象，隐喻