主要组织相容性抗原
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一、MHC的基因组成及定位
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MHC的基因组成及定位
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1.人类HLA复合体
HLA复合体位于人 第6号染色体短臂, 迄今HLA复合体内已
鉴定出224个基因 座位(locus)，按其 产物的结构、分布 与功能分为三群。 特点是多基因性
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1.1 HLA I类基因
❖经典HLA I类基因：远离着丝点I区的A、B和C 三 个亚区，编码其重链(α链)。HLAI类分子的β链由 第15号染色体编码。
复习： LDA、CD和AM
LDA、CD的概念 参与T\B细胞识别及信号传导的CD 参与T\B细胞活化的共刺激信号的CD 何为Fas？其配体为何？ AM的概念和生物功能
整理ppt
移植物的排斥反应
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主要组织相容性抗原 Major histocompatibility antigen
三峡大学医学院：宋银宏
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主要内容
❖ 一、MHC基因的组成及定位 ❖ 二、MHC分子的分布、结构与功能 ❖ 三、 MHC的遗传学特点
四、HLA与医学实践
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百度文库 简介
➢ MHC的发现：移植排斥反应 相容性抗原 主要组织相容性抗原 MHC 。从现象到本质。 ➢ MHC认识的发展：移植不是自然现象，隐喻
MHC具有更多的功能。其编码产物是免疫应答的 关键成分。
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➢MHC：是位于人和动物某对染色体的特定 区域上的一组紧密连锁的基因群，其产物的 主要功能是参与抗原递呈、制约细胞间相互 作用及诱导免疫应答。 ➢MHC名称各异，但结构、产物和功能相似。 人MHC HLA复合体 编码HLA抗原 鼠MHC H-2复合体 编码H-2抗原
• MHCI类分子将抗原肽提呈给CD8T细胞， • MHCII类分子将抗原肽提呈给CD4T细整胞理ppt。
4.参与调节NK细胞和CTL胞毒作用
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5.参与免疫应答的遗传控制
6.参与免疫调节
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三、MHC的遗传学特点
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1. 多态性
多态性：指随机婚配群体中，同一基因座位可能 存在两个以上等位基因。因而MHC的多态性是一 个群体概念，指群体中不同个体在等位基因拥有 状态上存在差别。 等位基因：位于同源染色体上对应位置的一对基 因。就个体而言，染色体上任一基因座位只能有 来源于父母同源染色体的2个等位基因。
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1.3 HLA III类基因
❖免疫相关基因。 *编码补体C4、Bf、C2的基因 *编码炎症相关分子TNF、HSP70等基因。 ❖HLAIII类基因和非经典I和II类基因统称为免疫
应答相关基因。
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二、MHC分子的结构、功能
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1.HLA I 类分子
HLA-I类分子 由α链 和β2m组成，分布于 所有有核细胞表面。 1.多肽结合区α1 α2 2.Ig样区:与CD8结合 3.跨膜区:固定 4.胞内区：信号传导。
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MHCI类分子在外周血、脾脏、淋巴结及胸腺淋巴C表达 最高；皮肤、肺、肾、心、肝次之；神经细胞和滋养层细 胞不表达。
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HLA I类分子肽结合槽
a-chain
Peptide
b2-M
MHC class I accommodate peptides of 8-10 amino acids
b-chain
Cleft is made of both
a and b chains
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HLA II类分子肽结合槽
a-chain
Peptide
b-chain
MHC class II accommodate peptides of >13 amino acids
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MHC分子抗原肽结合槽
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MHC的功能
1、参与加工和提呈抗原
MHC分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽 →形成MHC分子-抗原肽复合物 →以MHC限制性的方式供T细胞识别 →启动特异性免疫应答。
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抗原肽与MHC分子作用的基础
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2.参与T细胞在胸腺的发育
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多态性机制1 复等位基因
遗传学上将某一个体同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因 （Alleles）; 当群体中位于同一位点的等位基因多于两种时，称为复等 位基因（multiple alleles）
In the human population, over 4297 MHC alleles have been identified
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2 HLA II类分子
由α链和β链组成。分为： 1.肽结合区(a1/b1) 2. β2区：与CD4结合 3 跨膜区：固定 4 胞浆区：信号转导 表达于APC细胞、活化T 细胞和胸腺上皮细胞
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MHC class II molecule structure
Peptide
a-chain
T细胞在胸腺中的发育涉及复杂的选 择过程，无论是阳性选择或阴性选择， 均有赖于MHC-Ⅰ类和Ⅱ类分子参与（详 见第 九章）。
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3.参与T细胞限制性识别
抗原X特异性的 TCR与APC之间 MHC型别相同
识别
抗原相同，但
MHC型别不同 不识别
MHC型别相同 ，但抗原不同
不识别
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参与T细胞限制性识别
❖非经典HLA I类基因:HLA-E、F、G。
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1.2 HLA II类基因
❖经典HLA II类基因:II区的DP，DQ和DR。 ❖免疫相关基因：包括抗原处理相关转移基因（TAP1、
2）；蛋白酶体亚单位基因（PSMB）；HLA-DM基
因；HLA-DO基因；TAP相关蛋白基因其产物与抗 原加工提呈相关。
1543
Class I
852
Class II
3134 alleles 965
1163 alleles
No of polymorphisms
626
138
3 28 35 107
A BC
ab ab ab DR DP DQ
Data from http://www.anthonynolan.org.uk/HIG/index.html July 2002 整理ppt
多态性： 复等位基因与共显性
★ 由于群体中的突变，同一座位的不同等位基因系 列称为复等位基因，这是HLA高度多态性的最 主要原因。
一、MHC的基因组成及定位
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MHC的基因组成及定位
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1.人类HLA复合体
HLA复合体位于人 第6号染色体短臂, 迄今HLA复合体内已
鉴定出224个基因 座位(locus)，按其 产物的结构、分布 与功能分为三群。 特点是多基因性
整理ppt
1.1 HLA I类基因
❖经典HLA I类基因：远离着丝点I区的A、B和C 三 个亚区，编码其重链(α链)。HLAI类分子的β链由 第15号染色体编码。
复习： LDA、CD和AM
LDA、CD的概念 参与T\B细胞识别及信号传导的CD 参与T\B细胞活化的共刺激信号的CD 何为Fas？其配体为何？ AM的概念和生物功能
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移植物的排斥反应
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主要组织相容性抗原 Major histocompatibility antigen
三峡大学医学院：宋银宏
整理ppt
主要内容
❖ 一、MHC基因的组成及定位 ❖ 二、MHC分子的分布、结构与功能 ❖ 三、 MHC的遗传学特点
四、HLA与医学实践
整理ppt
百度文库 简介
➢ MHC的发现：移植排斥反应 相容性抗原 主要组织相容性抗原 MHC 。从现象到本质。 ➢ MHC认识的发展：移植不是自然现象，隐喻
MHC具有更多的功能。其编码产物是免疫应答的 关键成分。
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➢MHC：是位于人和动物某对染色体的特定 区域上的一组紧密连锁的基因群，其产物的 主要功能是参与抗原递呈、制约细胞间相互 作用及诱导免疫应答。 ➢MHC名称各异，但结构、产物和功能相似。 人MHC HLA复合体 编码HLA抗原 鼠MHC H-2复合体 编码H-2抗原
• MHCI类分子将抗原肽提呈给CD8T细胞， • MHCII类分子将抗原肽提呈给CD4T细整胞理ppt。
4.参与调节NK细胞和CTL胞毒作用
整理ppt
5.参与免疫应答的遗传控制
6.参与免疫调节
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三、MHC的遗传学特点
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1. 多态性
多态性：指随机婚配群体中，同一基因座位可能 存在两个以上等位基因。因而MHC的多态性是一 个群体概念，指群体中不同个体在等位基因拥有 状态上存在差别。 等位基因：位于同源染色体上对应位置的一对基 因。就个体而言，染色体上任一基因座位只能有 来源于父母同源染色体的2个等位基因。
整理ppt
1.3 HLA III类基因
❖免疫相关基因。 *编码补体C4、Bf、C2的基因 *编码炎症相关分子TNF、HSP70等基因。 ❖HLAIII类基因和非经典I和II类基因统称为免疫
应答相关基因。
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二、MHC分子的结构、功能
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1.HLA I 类分子
HLA-I类分子 由α链 和β2m组成，分布于 所有有核细胞表面。 1.多肽结合区α1 α2 2.Ig样区:与CD8结合 3.跨膜区:固定 4.胞内区：信号传导。
整理ppt
MHCI类分子在外周血、脾脏、淋巴结及胸腺淋巴C表达 最高；皮肤、肺、肾、心、肝次之；神经细胞和滋养层细 胞不表达。
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HLA I类分子肽结合槽
a-chain
Peptide
b2-M
MHC class I accommodate peptides of 8-10 amino acids
b-chain
Cleft is made of both
a and b chains
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HLA II类分子肽结合槽
a-chain
Peptide
b-chain
MHC class II accommodate peptides of >13 amino acids
整理ppt
MHC分子抗原肽结合槽
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MHC的功能
1、参与加工和提呈抗原
MHC分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽 →形成MHC分子-抗原肽复合物 →以MHC限制性的方式供T细胞识别 →启动特异性免疫应答。
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抗原肽与MHC分子作用的基础
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2.参与T细胞在胸腺的发育
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多态性机制1 复等位基因
遗传学上将某一个体同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因 （Alleles）; 当群体中位于同一位点的等位基因多于两种时，称为复等 位基因（multiple alleles）
In the human population, over 4297 MHC alleles have been identified
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2 HLA II类分子
由α链和β链组成。分为： 1.肽结合区(a1/b1) 2. β2区：与CD4结合 3 跨膜区：固定 4 胞浆区：信号转导 表达于APC细胞、活化T 细胞和胸腺上皮细胞
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MHC class II molecule structure
Peptide
a-chain
T细胞在胸腺中的发育涉及复杂的选 择过程，无论是阳性选择或阴性选择， 均有赖于MHC-Ⅰ类和Ⅱ类分子参与（详 见第 九章）。
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3.参与T细胞限制性识别
抗原X特异性的 TCR与APC之间 MHC型别相同
识别
抗原相同，但
MHC型别不同 不识别
MHC型别相同 ，但抗原不同
不识别
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参与T细胞限制性识别
❖非经典HLA I类基因:HLA-E、F、G。
整理ppt
1.2 HLA II类基因
❖经典HLA II类基因:II区的DP，DQ和DR。 ❖免疫相关基因：包括抗原处理相关转移基因（TAP1、
2）；蛋白酶体亚单位基因（PSMB）；HLA-DM基
因；HLA-DO基因；TAP相关蛋白基因其产物与抗 原加工提呈相关。
1543
Class I
852
Class II
3134 alleles 965
1163 alleles
No of polymorphisms
626
138
3 28 35 107
A BC
ab ab ab DR DP DQ
Data from http://www.anthonynolan.org.uk/HIG/index.html July 2002 整理ppt
多态性： 复等位基因与共显性
★ 由于群体中的突变，同一座位的不同等位基因系 列称为复等位基因，这是HLA高度多态性的最 主要原因。