卡托普利的结构、性质、鉴别与合成.
心血管系统药物的性质实验
心血管系统药物的性质实验实验目的：1.掌握心血管系统常用药物的鉴别原则和方法。
2.掌握鉴定实验操作的基本方法。
实验原理：利用药物中各种官能团的不同特性，与某些试剂作用，产生特殊的颜色、沉淀或气味，从而鉴别药物的方法称为化学鉴别法。
1．硝酸异山梨酯经硫酸破坏后生成硝酸，加硫酸亚铁生成硫酸氧氮合亚铁，在两液层界面呈棕色环。
2.卡托普利结构中含有巯基，可与亚硝酸反应生成红色亚硝硫醇酯。
3．盐酸普鲁卡因胺分子中含芳伯氨基，可与碱性b萘酚生成红色偶氮化合物；分子中有氯离子能与硝酸银生成白色凝乳状沉淀。
实验设备：试药硝酸异山梨酯、卡托普利、盐酸普鲁卡因胺。
试剂硫酸、硫酸亚铁试液、高锰酸钾试液、亚硝酸钠结晶、氢氧化钠试液、盐酸、稀盐酸、0.1mol/l亚硝酸钠溶液、碱性β-萘酚、硝酸银试液、氯仿和氨试液。
仪器试管、漏斗、小烧杯、滤纸、酒精灯实验内容与方法：1.硝酸异山梨酯（1）取本品约10mg，置试管中，加水1ml与硫酸2ml，注意摇匀，溶解后放冷，沿管壁缓缓加硫酸亚铁试液3ml，不能振摇，使成两液面，接界面处出现棕色环。
（2）取本品10mg，置于试管中，加水1ml溶解，滴入高锰酸钾试液，紫色不褪色。
2.卡托普利取本品约25mg，置于试管中，加乙醇2ml溶解后，加亚硝酸钠结晶少许和稀硫酸10滴，振摇，溶液显红色。
3.盐酸普鲁卡因酰胺（1）取本品约50mg，置试管中，加稀盐酸1ml，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，滴加亚硝酸钠溶液5滴，摇匀后，加水3ml稀释，加碱性β-萘酚试液2ml，振摇，生成由澄黄色到猩红色沉淀．（2）取本品约50mg，置于试管中，加水使其完全溶解，加入氨试液使其呈碱性，过滤沉淀除去。
滤液中加入硝酸使其呈酸性，加入硝酸银试液形成白色凝乳沉淀；分离、沉淀，加入氨水溶解试液，然后加入硝酸沉淀再生。
（3）取本品约50mg，加等量的二氧化锰，混合均匀，加硫酸润湿，缓缓加热，即发生氯气，能使润湿的碘化钾淀粉试纸显蓝色。
药物化学第6章 循环系统药物题库
第6章循环系统药物选择题每题1分(c) 钙敏化剂类 (d) 钙拮抗剂类具有下列化学结构的药物是_______。
(a) Clonidine(中枢α一肾上腺素受体激动剂)(b) Enoximone(磷酸二酯酶抑制剂)(c) Methyldopa(中枢α一肾上腺素受体激动剂)(d) Phentolamine(α-受体拮抗剂)作为I类离子通道阻滞剂，Quinidine由于发生羟基化而失活的位尿液排出下列结构中属于ACEI的是_______。
通过松弛血管平滑肌而达到降压目的的．Hydralazine盐酸盐口服后用于治疗心绞痛的钙拈抗剂Verapamil的结构为_______。
具有下述结构的药物在临床上作为_______。
(a) AT2受体拮抗剂，抗高血压药(b) ACEI，抗高血压药(c) 钙拮抗剂，血管扩张剂(d) 潜在的NO供体药物，血管扩张剂下列哪一药物为治疗心绞痛的钙拮抗剂(c) 钙通道阻滞剂 (d) β-受体拮抗剂具有下述结构的化合物的药物名称为_______(a) Methyldopa (b) Amiodarone(c) Losartan (d) Nicardipine下列药物中，可同时对心脏和血管组织产生作用的钙拮抗剂是(d)把萘环换成了吲哚环具有下列结构式的药物是_______(a) 盐酸苯海拉明(b) 盐酸阿米替林(c) 盐酸哌替啶(d) 盐酸普萘洛尔第6章循环系统药物填空题1 每空1分填空题2每空1分填空题3 每空1分第6章循环系统药物概念题每题2分第6章循环系统药物问答与讨论题每题4分第6章循环系统药物合成/代谢/反应/设计题每题6分写出普萘洛尔代谢产物1.3分2.3分以α-萘酚为原料写出合成普萘洛尔路线每步2分，试剂为1分,以4-(2-甲氧基)乙基苯酚为原料合成美托洛尔每个数字所处溶剂为1分，产物分子式1分完成下列合成硝苯地平的合成路线1.2分2.2分3.2分完成盐酸地尔硫卓合成路线：1.2分2.2分3.2分完成地尔硫卓代谢产物1. 2分2. 2分3. 2分以下列化合物为原料合成盐酸美西律每个数字所列试剂与分子式各占1分完成美西律合成反应1.2分2.2分3.2分以下列两种化合物为原料合成盐酸胺碘酮药物每个数字所列试剂与分子式各占1分完成下列合成盐酸胺碘酮药物的路线1. 1分2. 1分3.1分4.2分5.1分写出以下列化合物为原料合成卡托普利路线每个数字所列试剂与分子式各占1分完成下列卡托普利合成路线1. 2分2.1分3.2分4.1分写出吉非罗齐代谢物1.1分2.1分3.1分4.1分5.2分写出以下列化合物为原料合成降脂药吉非罗齐的路线(1),(2),(3),(5)各1分，分子式(4)为2分完成降脂药吉非罗齐合成路线1. 2分2. 2分3. 2分以下列原料合成(+)-S-氯吡格雷(clopidogrel)(1), (4)，各1分；（2），（3）各2分完成下列S-氯吡格雷合成路线1.2分2.2分3.2分写出华法林合成路线每个数字所列试剂与分子式各占1分完成下列华法林合成路线1.2分2.2分3.2分。
卡托普利
[3] 刘仁涌，陈玉彬.沈阳药科大学制药系 [J].沈阳 :沈阳药科大学制药系报， 1999:16（2）. /Periodical_syykdxxb199902015.aspx
[4] /s?fr=bk&cl=3&wd=3-乙酰硫基-2-甲基丙酰氯&t=5
合成路线6： 将L-脯氨酸与氯甲酸苄酯反应保护胺基，在与异丁烯在 浓硫酸催化下加成形成叔丁酯保护羧基。在Pb／c催化下 氢解除去氨基保护基，所得化合物与3一乙酰肇硫代-2甲基丙酸的外消旋混合物反应得到胺基酰化产物。路线 如下：
合成路线7: 将N-叔丁氧基羰基脯氨酸与氯甲酸乙酯硫氢化钠反应得 N-叔丁氧基羰基硫代脯氨酸，该化合物与2-甲基丙烯 酸加成，以三氟乙酸脱除保护基后，经Dcc脱水环合得 到双环化合物的差向异构体，该化合物经水解、分离等 路线如下：
序号
6
工艺路线优点
副产物少，纯度高
工艺路线缺点
反应步骤多总收率低
7
8 9
中间体易纯化
盐酸盐易分离 无对环境产生污染
收率低
对环境污染副产物多 2R异构体的产生L-脯氨 酸单耗大 2R异构体的产生L-脯氨 酸单耗大并收率低
10
易于控制的条件下制 备
（四）：选最佳合成路线并解析
选择：3-乙酰硫基-2-甲基丙酰氯原料与L脯氨酸缩合制得D-3- 乙酰硫基-2-甲基 丙酰硫基-2-甲基丙酰-L-脯氨酸产品，路线如下：
（六）参考文献
[1] 杨志玲，殷学治，等.常州制药厂有限公司 [J].江苏：广东化工，2011： （38）1./Periodical_gdhg201101052.aspx
[2] 周群，张倩，等.西安近代化学研究所 [J].陕西：应用化工，2009：38（11） /Periodical_sxhg200911040.aspx
药物化学试题及参考答案
药物化学试题及参考答案药物化学试题及参考答案（10套）试卷1：一、单项选择题（共15题，每题2分，共30分）1.下列哪个属于β-内酰胺酶抑制剂？参考答案：A2.芳基烷酸类药物在临床中的作用是：参考答案：D3.吗啡的化学结构为：参考答案：吗啡的化学结构为苯乙基吗啡。
4.苯妥英属于：参考答案：B5.安定（地西泮）的化学结构中所含的母核是：参考答案：B6.盐酸普鲁卡因最易溶于下列哪种溶剂？参考答案：A7.复方新诺明是由：参考答案：B8.各种青霉素类药物的区别在于：参考答案：A9.下列哪个是氯普卡因的结构式？参考答案。
10.氟尿嘧啶的化学名为：参考答案：B11.睾酮的化学名是：参考答案：A12.在水溶液中，维生素C以何种形式最稳定？参考答案：D13.具有如下结构的是下列哪个药物？参考答案：B14.血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂卡托普利的化学结构为：参考答案。
15.通常情况下，前药设计不用于：参考答案：D注：本文已删除明显有问题的段落，但因缺少试卷1第9题的选项，无法提供完整的参考答案。
C.增强药物的亲水性D.增强药物的生物利用度E.增强药物的化学稳定性9、下列哪个药物不属于β受体拮抗剂？（）A.普萘洛尔B.美托洛尔C.阿托品D.萘普生E.比索洛尔10、下列哪个药物不属于抗癫痫药物？（）A.苯妥英钠B.卡马西平C.氯硝西泮D.加巴喷丁E.苯巴比妥11、下列哪个药物不属于利尿剂？（）A.氢氯噻嗪B.呋塞米C.螺内酯D.氯噻嗪E.维拉帕米12、下列哪个药物不属于抗生素？（）A.头孢菌素B.青霉素C.氨苄西林D.红霉素E.肼苯哌酮13、下列哪个药物不属于抗肿瘤药物？（）A.长春新碱B.多柔比星C.顺铂D.XXX.XXX14、下列哪个药物不属于钙通道阻滞剂？（）A.维拉帕米B.硝苯地平C.氨氯地平D.XXX15、下列哪个药物不属于β受体激动剂？（）A.异丙肾上腺素B.多巴胺C.肾上腺素D.麻黄碱E.阿托品二、多项选择题（错选、多选不得分，共5题，每题2分，共计10分）。
化学制药工艺-卡托普利的生产工艺
卡托普利的生产工艺一、概述卡托普利英文名称：Captopril 又称：巯甲丙脯酸化学名：1-［（2S）-2-甲基-3-巯基-1-氧化丙基］-L-脯氨酸分子式：C9H15NO3S分子量：217.28卡托普利化学结构式为：卡托普利为血管紧张素转换酶抑制剂(ACEl)，能抑制血管紧张素转化酶活性，降低血管紧张素Ⅱ水平，减少缓激肽的失活，血管张力降低，血管扩张(包括舒张小动脉)，从而使血压下降，进而可降低心脏负荷，改善心排血量。
增加肾血流量，但不影响肾小球滤过率。
卡托普利为白色结晶或结晶性粉末，熔点为103～104℃（从乙酸乙酯和正己烷中析出白色结晶），该化合物存在同质多晶现象，稳定晶型熔点为106℃，而不稳定晶型的熔点为86℃，卡托普利易溶于水、甲醇、乙醇、氯仿、二氯甲烷、丙酮、难溶于乙醚，不溶于环己烷。
卡托普利用于治疗各种类型的高血压症，尤对其他降压药治疗无效的顽固性高血压，与利尿剂合用可增强疗效，对血浆肾素活性高者疗效较好。
也用于急、慢性充血性心衰，与强心剂或利尿剂合用效果更佳。
二、合成路线以及选择卡托普利的合成方法可分为两类：一类是先形成酰胺碳—氮键，后完成2S 与2R构型化合物分离的方法；另一类是先制备2S构型的侧链，后形成酰胺碳—氮键的方法。
（一）先形成酰胺碳—氮键，后完成2S与2R构型化合物分离的路线【1】.合成路线：将L—脯氨酸与氯甲酸苄酯反应保护胺基，再与异丁烯在浓硫酸催化下加成形成叔丁酯保护羧基。
在Pd/C催化下氢解除去胺基保护基，所得化合物与3—乙酰基流代—2—甲基丙酸的外消旋混合物反应得到胺基酰化产物。
经水解除去羧基保护基后，得到卡托普利。
优点：在合成初期阶段要对L—脯氨酸胺基和羧基进行保护，待相应反应结束后再去除保护基，此法是多肽合成的常用方法。
由于保护基的引入，减少副反应发生的可能性，有利于得到高纯度的目标产物。
缺点;增加了反应的步骤，使总收率降低。
【2】.合成路线;用2—甲基丙烯酸为原料，与硫代乙酸进行加成反应，制备3—乙酰基硫代—2—甲基丙酸的外消旋混合物，经二氯亚砜氯化得到3—乙酰基硫代—2—甲基丙酰氯的外消旋混合物，再与L—脯氨酸反应制得（2S）—1—（3—乙酰硫代—2—甲基—1—氧代—丙基）—L—脯氨酸和（2R）—1—（3—乙酰硫代—2—甲基—1—氧代—丙基）—L—脯氨酸的混合物，该混合物与二环己基胺成盐，分离得到2S构型的异构体的二环己基胺盐，再经脱盐、水解、去乙酰基，得到卡托普利。
药物化学复习大纲
药物化学教学大纲Medicinal Chemistry（供自考生使用）前言药物化学是一门以化学为基础来研究药物的专门学科。
其内容包括：发现与发明新药；合成化学药物；研究和改进药物合成工艺；阐明药物化学性质；研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律等。
它是药学领域中重要的带头学科。
药物化学的教学目的应该使学生能有效利用现有化学药物，在常用药物的结构、名称、性质、鉴别、制备、构效关系及新药研究的方法等各个方面获得系统的理论知识和必要的操作技能，从而能合理地调制配方，制备优质药剂，做好药品检验和保管工作，同时对药物研究和新药发展有一定的了解。
本课程需要有机化学、分析化学相关知识作基础；药物化学的知识为学生进一步学习天然药物化学、药理学、药物分析及药学专业课程打下基础。
本大纲与人民卫生出版社出版，郑虎主编的普通高等教育“十一五”国家级规划教材第五版《药物化学》配套使用，适用于自考生的教学。
大纲所列教学内容可通过课堂讲授、计算机多媒体、自学、讨论、实验、实习等方式进行教学。
划横线部分为要求学生重点掌握的内容，其他为一般熟悉和一般了解内容。
总学时为80学时。
绪论目的要求了解药物的通用名、化学名、商品名的含义和要求。
教学内容1、药物化学的定义。
2、药物化学的研究内容及任务。
3、药物化学发展史。
4、化学药物的命名。
中枢神经系统药物目的要求掌握异戊巴比妥的结构、性质、构效关系、合成和用途；盐酸吗啡的结构、性质和构效关系。
熟悉地西泮的结构、代谢和构效关系；苯妥英钠的结构、性质和用途。
了解镇静催眠药的结构类型；盐酸氯丙嗪的性质和构效关系；咖啡因的结构和性质。
教学内容1、镇静催眠药。
异戊巴比妥的结构、化学名、理化性质、合成、体内代谢及临床应用；巴比妥类药物构效关系；地西泮的结构、化学名、理化性质、体内代谢及应用；吩噻嗪药物的构效关系；酒石酸唑吡坦的结构及应用。
2、抗癫痫药。
苯妥英钠的结构、化学名、理化性质、体内代谢及应用；卡马西平、卤加比的结构及应用。
2015年1月31日《药物化学》简答题
2015年1⽉31⽇《药物化学》简答题1.为什么环磷酰胺的毒性⽐其它氮芥类抗肿瘤药物的毒性⼩？答：环磷酰胺是利⽤潜效化原理设计出来的药物。
由于氮原⼦上连有吸电⼦的磷酰基，降低了氮原⼦的亲核性，因此在体外对肿瘤细胞⽆效。
进⼊体内后，由于正常组织和肿瘤组织中所含的酶的不同，导致代谢产物不同。
在正常组织中的代谢产物是⽆毒的4-酮基环磷酰胺和羧基化合物，⽽肿瘤组织中缺乏正常组织所具有的酶，代谢途径不同，经⾮酶促反应β-消除（逆Michael加成反应）⽣成丙烯醛和磷酰氮芥，后者经⾮酶⽔解⽣成去甲氮芥，这三个代谢产物都是较强的烷化剂。
因此环磷酰胺对正常组织的影响较⼩，其毒性⽐其他氮芥类药物⼩。
2.6-APA发现的意义？3. 磺胺类药物发现的意义？4.磺胺类药物及抗菌增效剂的作⽤机制？5.简述代谢拮抗原理（抗代谢作⽤）。
答：所谓代谢拮抗就是设计与⽣物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物，使之竞争性地和特定的酶相作⽤，⼲扰基本代谢物的被利⽤，从⽽⼲扰⽣物⼤分⼦的合成；或以伪代谢物的⾝份掺⼊⽣物⼤分⼦的合成中，形成伪⽣物⼤分⼦，导致致死合成，从⽽影响细胞的⽣长。
例如：尿嘧啶是体内正常的嘧啶碱基，其掺⼊肿瘤组织的速度⽐其它嘧啶快，利⽤⽣物电⼦等排原理，以氟原⼦代替尿嘧啶5位上的氢原⼦，得到氟尿嘧啶。
由于氟尿嘧啶和尿嘧啶的化学结构⾮常相似，在代谢过程中能在分⼦⽔平代替正常代谢物尿嘧啶，抑制了胸腺嘧啶合成酶，从⽽⼲扰了DNA的合成，导致肿瘤细胞死亡。
6.什么是先导化合物？答：先导化合物（Lead Compound ）是指有独特结构的具有⼀定活性的化合物。
即可以⽤来进⾏结构改造的模型，从⽽获得预期药理作⽤的药物。
亦称模型化合物。
简称先导物，⼜称原型物，是通过各种途径得到的具有⼀定⽣物活性的化合物。
⼀般⽽⾔，先导化合物的发现是新药研究的起始点。
先导化合物的发现有多种途径和⽅法。
7.什么是药物的化学结构改造？什么是药物的化学结构修饰？答：化学结构改造——利⽤各种化学原理，将药物化学结构加以衍化或显著改变，以寻求新药的⽅法。
卡托普利
[1] 杨志玲，殷学治，等.常州制药厂有限公司 [J].江苏：广东化工，2011： （38）1./Periodical_gdhg201101052.aspx [2] 周群，张倩，等.西安近代化学研究所 [J].陕西：应用化工，2009：38（11） /Periodical_sxhg200911040.aspx [3] 刘仁涌，陈玉彬.沈阳药科大学制药系 [J].沈阳 :沈阳药科大学制药系报， 1999:16（2）. /Periodical_syykdxxb199902015.aspx [4] /s?fr=bk&cl=3&wd=3-乙酰硫基-2-甲基丙酰氯&t=5
合成路线2： 合成路线 ： 以乙酰卡托普利二环己胺盐原料：与硫酸氢钾反应后， 以乙酰卡托普利二环己胺盐原料：与硫酸氢钾反应后，用 乙酸乙酯提取，然后蒸除溶剂， 乙酸乙酯提取，然后蒸除溶剂，向所得油中加入氨水脱除 乙酰基，再经后处理即卡托普利。合成工艺如下： 乙酰基，再经后处理即卡托普利。合成工艺如下：
合成路线6： 合成路线 ： 脯氨酸与氯甲酸苄酯反应保护胺基， 将L-脯氨酸与氯甲酸苄酯反应保护胺基，在与异丁烯在 脯氨酸与氯甲酸苄酯反应保护胺基 浓硫酸催化下加成形成叔丁酯保护羧基。 浓硫酸催化下加成形成叔丁酯保护羧基。在Pb／c催化下 ／ 催化下 氢解除去氨基保护基，所得化合物与3一乙酰肇硫代 一乙酰肇硫代-2氢解除去氨基保护基，所得化合物与 一乙酰肇硫代 甲基丙酸的外消旋混合物反应得到胺基酰化产物。 甲基丙酸的外消旋混合物反应得到胺基酰化产物。路线 如下： 如下：
（三）：卡托普利合成工艺路线分析 ）：卡托普利合成工艺路线分析
序号
工艺路线优点 1 2 3 4 5
该反应合成途径简易， 该反应合成途径简易，即 原辅材料转化为药物的路 线较简短 反应操作简便
卡托普利
卡托普利（Captopril）是一种血管紧张素转化酶抑制剂（ACE inhibitor或ACEI），被应用于治疗高血压和某些类型的充血性心力衰竭。
作为第一个具有商业价值的ACE抑制剂，由于其新的作用机制和革命性的开发过程，而且它对治疗高血压极为有效，因此它获得了商业上的成功，被认为是一个药物治疗上的突破。
卡托普利最早由百时美施贵宝公司（Bristol-Myers Squibb）生产，并在1978年后开始出售，商标名为开博通。
Captopril, drug typically used to control high blood pressure. It is also used to treat congestive heart failure, heart attacks, and kidney disease in diabetic patients. Captopril is classified as an ACE inhibitor. It works by interfering with angiotensin-converting enzymes (ACE) in the body, which influence salt and water retention. The result is relaxed artery walls and lowered blood pressure.Captopril should be taken one hour before a meal. Tablets are taken orally two or three times a day in doses ranging from 25 to 150 mg. Patients are often started on a small dosage, which is increased as needed. Captopril must be taken regularly to be effective, even after symptoms are relieved, which usually takes several weeks. Long-term use of this drug for months or years is not uncommon.Patients with kidney disease or impaired kidney function should use captopril with caution. Exercise or other physical activity should be approved by a doctor. This drug should not be taken by pregnant women, as it can harm the fetus, especially in the second and third trimesters. Breast-feeding women should be aware that captopril is known to appear in breast milk. Captopril has not been proven safe for children.Possible side effects include itching, skin rash, loss of taste, and extremely low blood pressure. Less common side effects include blurred vision, confusion, light-headedness, constipation, depression, fatigue, muscle pain or weakness, light sensitivity, nausea, peptic ulcer, sleepiness, fainting, wheezing stroke, or heart failure. A reaction that includes chest pain, sweating,vomiting, diarrhea, or swelling of the arms, legs, mouth, or throat (including difficulty swallowing) requires immediate medical attention. Yellowing of the skin or eyes may indicate a liver problem, which also requires immediate medical care.Although captopril may be prescribed in combination with a diuretic or digitalis (found in the drug digoxin), it can react adversely with these drugs. It also may react adversely with aspirin, certain blood pressure medications such as beta blockers, lithium, nitroglycerin, anti-inflammatory medications, and potassium supplements (including salt substitutes that contain potassium).『1』1【发现历史】1965年，1982年诺贝尔医学或生理学奖得主J·万恩(John Vane)是牛津大学的教授。
药化-执业药师习题精选全文完整版
可编辑修改精选全文完整版176．莨菪碱类药物的结构中导致其中枢作用最强的基团是A．6位上有羟基B．6位上无羟基，6，7位上无氧桥C．6，7位上有氧桥D．6，7位上无氧桥E．6位无羟基正确答案:C 解题思路：考查莨菪碱类药物的结构特点及构效关系。
氧桥结构，其亲脂性较大，易通过血脑屏障，其中枢作用较强。
故选C答案。
200．下列药物中含有头孢烯结构的是A．苯唑西林B．头孢噻肟C．克拉维酸D．氨曲南E．青霉素正确答案:B 解题思路：考查头孢噻肟的结构特点。
头孢类药物均含有头孢烯结构，A、E为青霉素类，C为氧青霉烷类，D为单环的β-内酰胺类，故选B答案。
988．含有苯并咪唑结构的药物是A．马来酸氯苯那敏B．盐酸雷尼替丁C．法莫替丁D．盐酸赛庚啶E．奥美拉唑正确答案:E 解题思路：考查奥美拉唑的结构特征。
马来酸氯苯那敏和盐酸赛庚啶因结构中不含硫原子而排除，雷尼替丁含硫醚结构，法莫替丁除硫醚结构外，含有磺酰胺基，以上药物均不含苯并咪唑结构，而奥美拉唑含有此结构。
故选E 答案。
349．以下性质与环磷酰胺不相符的是A．结构中含有双β-氯乙基胺基B．属于杂环氮芥C．具有茚三酮鉴别反应的特征官能团D．水溶液不稳定，遇热易分解E．属于前药正确答案:C 解题思路：考查环磷酰胺的结构特点和理化性质。
环磷酰胺结构中不具有茚三酮(α-氨基酸)反应的特征官能团。
故选C答案。
369．喹诺酮类药物影响儿童对钙离子吸收的结构因素是A．1位上的脂肪烃基B．6位的氟原子C．3位的羧基和4位的酮羰基D．7位的脂肪杂环E．1位氮原子正确答案:C 解题思路：考查喹诺酮类药物的构效关系和毒副作用。
由于喹诺酮类药物3位的羧基和4位的酮羰基可与钙离子络合形成难溶性化合物，故可影响儿童对钙离子的吸收，临床慎用或禁用，故选C答案。
401．强心苷温和酸水解的条件是A．0．02～0．05mol／L盐酸，在含水醇中短时间加热B．0．01mol／L盐酸，在含水醇中短时间加热C．3％～5％盐酸，长时间加热D．0．02～0．05mol／L盐酸长时间加热E．0．02～0．05mol／L盐酸短时间加热正确答案:A 解题思路：B的盐酸浓度太低，为干扰答案；C是强烈酸水解；D和E 都是干扰答案。
药物化学知识点
掌握：药物代谢的概念;药物代谢反应类型;氧化反应、还原反应、水解反应等官能团反应;葡萄糖醛酸、硫酸等结合反应;结合具体药物理解药物代谢研究在药物开发中的应用。
1,4-苯二氮卓类药物的基本结构、作用机制和构效关系;巴比妥类药物的基本结构、作用机制、构效关系;地西泮、奥沙西泮、艾司唑仑、苯巴比妥、苯妥英钠、普罗加比的结构、化学特征;地西泮、苯妥英钠的代谢化学和合成。
吩噻嗪类抗精神药物的发展及构效关系研究;盐酸氯丙嗪、氯氮平、盐酸阿米替林的结构、合成、代谢化学和用途。
吗啡的结构、化学特征、化学稳定性和对吗啡的结构修饰。
盐酸哌替啶、盐酸美沙酮的结构、化学特征、合成和用途;解热镇痛药的分类、代表药物;非甾体抗炎药的作用靶点;非选择性非甾体抗炎药的结构类型;芳基丙酸类抗炎药的构效关系;对乙酰氨基酚、阿司匹林的结构、理化性质、化学稳定性、合成、代谢化学和用途和主要副作用;吲哚美辛、双氯芬酸钠、布洛芬、萘普生、吡罗昔康、美洛昔康、塞来昔布的化学结构、代谢化学和用途;双氯芬酸钠、布洛芬的合成。
组胺H1受体拮抗剂的结构类型、临床用途和代表药物;氯雷他定、盐酸西替利嗪、马来酸氯苯那敏和盐酸赛庚啶的结构、化学特征、代谢以及用途;盐酸西替利嗪的合成方法。
降血糖药物的分类、代表药物及其作用机制盐酸二甲双胍、格列吡嗪的结构。
肾上腺素能受体激动剂的构效关系肾上腺素的结构、理化性质、代谢化学、合成和用途β-受体拮抗剂的构效关系盐酸哌唑嗪、盐酸普萘洛尔的结构、理化性质、合成和用途盐酸麻黄碱、选择性β2-受体激动剂、硫酸沙丁胺醇的化学结构、设计思想和用途。
抗高血压药物的分类与代表药物ACE抑制剂的分类、代表药物、构效关系;钙离子通道阻滞剂的结构类型及代表药物; 1,4-二氢吡啶类钙离子通道阻滯剂的构效关系与设计卡托普利、硝苯地平的化学结构、理化性质、代谢化学、合成及用途;马来酸依那普利、氯沙坦、氨氯地平、地尔硫卓的化学结构、理化性质、代谢化学和用途。
2021年药学单选题与答案解析34
2021年药学单选题与答案解析34一、单选题(共60题)1.艾滋病合并巨细胞病毒感染的首选药物是A：阿昔洛韦B：拉米夫定C：依非韦伦D：膦甲酸钠E：更昔洛韦【答案】：E【解析】：艾滋病合并巨细胞病毒感染的首选药物是更昔洛韦，静脉滴注，1次5～7.5mg／kg，每12小时1次，14～21日；以后改为5mg ／kg，一日1次.或1次1000mg，一日3次长期预防治疗。
2.凡规定检查溶出度或融变时限的制剂，可以不进行检查的项目为A：均匀度B：溶出的速度或程度C：崩解时限D：释放度E：生物利用度【答案】：C【解析】：3.与卡托普利性质不符的是A：具有酸碱两性B：水溶液不稳定，易氧化C：水溶液可使碘试液褪色D：具有旋光性，药用S构型左旋体E：为血管紧张素转化酶抑制剂【答案】：A【解析】：考查卡托普利的理化性质和作用机制。
卡托普利结构中含有一个羧基，却无任何碱性官能团，因而只显酸性，故选A。
4.为了避免药品过期浪费，要定期检查，按效期先后及时调整货位，做到A：近期先用B：近期后用C：远期先用D：不分效期，随便使用E：不分效期，先进先用【答案】：A【解析】：药品的效期管理。
近期先用可以避免药品过期浪费。
而先进的药品不一定是近期的，无论是先进的还是后进的药品必须严格按照效期近远来调整使用。
5.以下有关滴丸剂的叙述错误的是A：PEG是滴丸剂的常用基质之一B：常用的冷凝液有液体石蜡、植物油等C：滴丸剂和片剂一样，药物与辅料都形成固体分散体D：滴丸剂主要供口服使用E：易挥发的药物制成滴丸后，可增加其稳定性【答案】：C【解析】：6.关于血管扩张药治疗慢性心功能不全的描述，下列哪种是错误的A：硝普钠舒张静脉和小动脉，降低前、后负荷B：硝苯地平舒张动脉作用较强，降低后负荷较为显著C：硝酸酯类主要作用于静脉，降低前负荷D：肼屈嗪主要舒张小动脉，降低后负荷E：降低前负荷的药物可增加静脉回心血量【答案】：E【解析】：7.作用与胰腺β细胞功能无关的降糖药是A：瑞格列奈B：格列齐特C：二甲双胍D：氯磺丙脲E：格列吡嗪【答案】：C【解析】：除二甲双胍外，其余选项均属于胰岛素分泌促进剂，双胍类对于不论有无胰岛β细胞功能的糖尿病患者均有降血糖作用，但对正常人则无类似作用。
卡托普利
分子结构
高效液相色谱
【作用与用途】
药理：为人工合成的非肽类血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂，主要作 用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAA系统)。抑制RAA系统的血管 紧张素转换酶(ACE)，阻止血管紧张素Ⅰ转换或血管紧张素Ⅱ，并能 抑制醛固酮分泌，减少水钠潴留。对多种类型高血压均有明显降压作 用，并能改善充血性心力衰竭患者的心脏功能。对不同肾素分型高血 压患者的降压作用以高肾素和正常肾素两型；对低肾素型在加用利尿 剂后降压作用亦明显。其降压机制为抑制血管紧张素转化酶活性、降 低血管紧张素Ⅱ水平、舒张小动脉等。本品具有轻至中等强度的降压 作用，可降低外周血管阻力，增加肾血流量，不伴反射性心率加快。 本品可通过以下机制降低血压：抑制血管紧张素转换酶，使血管紧张 素I转变为AngII减少，从而产生血管舒张；同时减少醛固酮分泌，以 利于排钠；特异性肾血管扩张亦加强排钠作用；由于抑制缓激肽的水 解，减少缓激肽的灭活；此外尚可抑制局部血管紧张素I在血管组织及 心肌内的形成。可改善心衰患者的心功能。
卡托普利药在抗高血压、治疗充血 性心力衰竭等方面的药理作用 充血性心力衰竭的患者。在心排血量减低基础上，肾交感神经活性增 高，使肾灌注量下降，刺激肾小球旁细胞分泌肾素增多，激活肾素血压紧张素-醛固酮系统（RAAS），肾素使血管紧张素原转化为血管 紧张素Ⅰ，在转化酶作用下又转变为血管紧张素Ⅰ，在转化酶作用下 又转变为血管紧张素Ⅱ，其有较强的收缩周围血管作用，反馈作用于 肾上腺皮质，刺激醛固酮分泌，导致水钠潴留，血容量增多，加上静 脉收缩，心脏前负荷增加，卡托普利是ACE抑制剂，亦为动脉血管扩 张剂，作用为抑制循环中血管紧张素Ⅱ，并增加循环中前列腺素扩血 管作用，其治疗CHF效果突出，作用及作用机制有其特点，已不限于 舒张血管作用，临床研究证实，ACE不但能缓解和消除CHF患者的症 状，改善血流动力学变化及左室功能，提高运动耐力，更为突出的是 能防止心室肥厚，确能降低病死率。
卡托普利的化学制药工艺
卡托普利的化学制药工艺卡托普利的生产工艺班级：姓名：学号：§1 概述一、药物名称及结构式药物名称：卡托普利(疏甲丙脯酸、甲疏丙脯酸、开搏通) 英文名称：Captopril (Capote, Lopirin, Tensiomin) 化学名称：〔2S〕-1-〔3-巯基-2-甲基-1-氧代-丙基〕-L-脯氨酸英文化学名称：[(2S)-1-(3-mercapto-2-methyl-1-oxo-propyl)-L-proline] 分子式：C9H15NO3S 分子量：217.28结构式：二、理化性质物理性质：白色结晶或结晶性粉末，熔点为103~104℃〔结晶自乙酸乙酯/正乙烷混合液〕，该化合物存在同质多晶现象，稳定晶型的熔点为106℃，而不稳定晶型的熔点为86℃。
卡托普利易溶于水、甲醇、乙醇、氯仿、二氯甲烷、丙酮，难溶于乙醚，不溶于环己烷。
比旋光度为[α]D22-131°。
卡托普利的红外光谱〔IR，KBr〕的主要吸收峰的波数为：2560cm-1,1740cm-1,1580cm-1,1470cm-1。
核磁共振氢谱〔1H-NMR,CDCl3〕的数据δ〔ppm)为：11.3ppm(s,1H,COOH),4.16ppm(m,1H,四氢吡咯环C2-H),3.65ppm(t,2H,四氢吡咯环C5-H〕，2.87〔m,2H,H2C-SH),2.47ppm(m,1H,HC-CH3),2.17ppm(m,4H,四氢吡咯环C3-H和C4-H〕，1.57ppm(t,1H,SH),1.22ppm(d,3H,H3C-CH)。
化学性质：卡托普利结晶固体稳定性好，其甲醇溶液也是稳定的，它的水溶液易发生氧化反响，通过巯基双分子键合成二硫化物，在强烈条件下，酰胺也可水解。
其氧化反响受pH值、金属离子、卡托普利本身浓度影响。
当pH<3.5、浓度较高时，卡托普利水溶液较稳定，而过渡金属离子，特别是铜、铁离子的催化作用很强，1ppm的Cu2+就会产生这种催化作用，氧化是通过氧自由基循环进行的。
卡托普利鉴别实训报告
一、实训目的本次实训旨在通过实际操作，加深对卡托普利这种药物的认识，掌握其结构、性质、鉴别方法及合成过程，从而提高药学专业学生的实践技能和药物分析能力。
二、实训时间2023年X月X日三、实训地点药学实验室四、实训内容1. 卡托普利的基本信息- 化学式：C9H15NO3S- 分子量：217.285- CAS号：62571-86-2- EINECS号：263-607-1- 理化性质：密度1.272g/cm³，熔点104-108°C，沸点427°C，闪点212.1°C，外观为白色至灰白色结晶性粉末，溶于水、乙醇、氯仿。
2. 卡托普利的鉴别方法- 外观鉴别：观察样品外观，应为白色至灰白色结晶性粉末。
- 溶解性鉴别：将样品溶解于适量水中，观察其溶解性，应能完全溶解。
- 紫外光谱法：取样品溶液，进行紫外光谱扫描，与标准卡托普利溶液进行对比，观察最大吸收峰的位置和强度。
- 高效液相色谱法：取样品溶液，进行高效液相色谱分析，与标准卡托普利溶液进行对比，观察保留时间和峰面积。
3. 卡托普利的合成过程- 以L-脯氨酸为起始原料，通过以下步骤合成卡托普利：1. L-脯氨酸与2-甲基-3-巯基丙酰氯反应，生成中间体。
2. 中间体与亚硝酸钠反应，生成亚硝基化合物。
3. 亚硝基化合物与盐酸反应，生成卡托普利。
五、实训步骤1. 外观鉴别：观察样品外观，记录颜色、形态等特征。
2. 溶解性鉴别：将样品溶解于适量水中，观察溶解性，记录溶解时间。
3. 紫外光谱法：取样品溶液，进行紫外光谱扫描，记录最大吸收峰的位置和强度。
4. 高效液相色谱法：取样品溶液，进行高效液相色谱分析，记录保留时间和峰面积。
5. 卡托普利合成：按照合成步骤进行实验，记录反应条件和产物纯度。
六、实训结果1. 外观鉴别：样品为白色至灰白色结晶性粉末。
2. 溶解性鉴别：样品能完全溶解于水中，溶解时间为1分钟。
3. 紫外光谱法：样品溶液的最大吸收峰位置与标准卡托普利溶液一致，最大吸收峰强度接近。
卡托普利
卡托普利(62571-86-2)的生产方法：1 由L-脯氨酸经异丁烯缩合、苄氧基羰酰氯酯化、氢气氢化、3-乙酰硫代-2-甲基丙酸缩合、双环己胺成盐、脱盐、水解而得。
230g L-脯氨酸溶于1L水和400ml 5mol/L氢氧化钠所成的溶液，用冰浴冷却，在剧烈搅拌下，半小时内分5批加入460ml 5mol/L氢氧化钠和340ml氯甲酸苄酯。
加毕在室温下搅拌1h，反应液用乙醚萃取2次后，用浓盐酸酸化。
沉淀过滤，干燥，得442g N-苄基羰基-L-脯氨酸，熔点78~80℃。
180gN-苄基羰基-L-脯氨酸溶于300ml二氯甲烷，800ml液体异丁烯和7.2ml 浓硫酸所成的溶液，在压力容器中震荡72h。
减压后，蒸去异丁烯，剩余液依次用5%碳酸钠及水洗，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩至干，得205g N-苄基羰基-L-脯氨酸叔丁酯。
205g N-苄基羰基-L-脯氨酸叔丁酯溶于1.2 L无水乙醇，在常压下以10%钯-炭为催化剂，加氢氢化直至逸出的氢气中仅有痕量的二氧化碳(约24h)。
过滤除去催化剂，滤液在4.0kPa下浓缩，剩余物真空蒸馏，得到L-脯氨酸叔丁酯，沸点50~51℃/133Pa。
5.1g L-脯氨酸叔丁酯溶于40ml二氯甲烷，搅拌并用冰浴冷却。
加入15ml DCC(二环己基碳化二亚胺)，随后立刻加入4.9g 3-乙酰巯基-2-甲基丙酸溶于5ml 二氯甲烷所成的溶液。
在冰浴上搅拌15min后，再在室温下搅拌16h，过滤除去沉淀，滤液减压浓缩至干。
剩余物溶于醋酸乙酯，水洗至中性，无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩至干。
剩余物即为N-(3-乙酰巯基-2-甲基丙酰基)-L-脯氨基叔丁酯，用柱层析(硅胶-氯仿)提纯后得7.9g。
往55ml苯甲醚和110ml三氟乙酸的混合溶液中，加入7．8g N-(3-乙酰巯基-2-甲基丙酰基)-L-脯氨酸叔丁酯，在室温下放置1h。
减压蒸去溶剂，剩余物用乙醚-己烷沉淀数次。
沉淀物(6.8g，消旋体)溶于40ml乙腈，加入4.5ml二环己胺，其中只有(S，S)异构体可和二环己胺成盐。
卡托普利的物化性质
柠檬腈的合成工艺设计
1 产品简介
1.1中文名称: 柠檬腈
英文名称: 3,7-Dimethyl-2,6-octadienenitrile, mixtureof isomers
分子式: C10H15N
结构式:
1.2 物化性质: 又名3,7-二甲基-2,6-辛二烯腈；香叶腈、橙花腈。
无色至淡黄色液体。
具有新鲜柠檬的香气。
沸点222℃。
密度0.8765。
折射率1.471~1.478（20℃）。
不溶于水，溶于乙醇等有机溶剂。
1.3 用途: 该品具有新鲜柠檬香气，适于配制花香型、果香型化妆品和皂用香精.
1.4 前景分析: 柠檬腈是近几年来发展起来的一类国际新型香料中的一种,具有新鲜柠檬果香,且香韵持久,性能稳定,是一种比较理想的香料品种，因其具有优良的香气品质，而且对皮肤无刺激和过敏作用，使用安全，美国RIFM允许外用，是一种有广泛应用前景的合成香料，己开始实用于果香型、花香型、木香型化妆品及皂用、洗涤剂香精中。
预计在烟用和酒用、食用方面也有良好的应用前景;由此可知，柠檬睛是一种非常有开发前途的人工合成香料。
1.5 制备或来源：以柠檬醛为原料与羟胺作用进行肟化生成柠檬醛肟，再用乙酐进行脱水转化为柠檬腈，经中和、分离、减压蒸馏得成品。
2. 合成方法:。
卡托普利化学结构
卡托普利化学结构
卡托普利化学结构（Catalytic Structures）是一种专用的物理技术，用于改善催化剂的性能和稳定性，并提高催化反应的速率和精度。
它的基本概念是在催化剂的表面制备一种特殊的结构，以孵化催化反应，并增加反应的稳定性和效率。
卡托普利化学结构通常以类似于条纹或网格状的结构形式存在，这些结构可以生长到催化剂的表面上。
这种微结构会更改催化剂的表面性质，使其能够更好地把有机废物转变成短期的反应的有效的中间体。
这样，卡托普利结构就能有效地提高化学反应的速度和产物的稳定性。
此外，卡托普利化学结构也用于提高金属的催化活性。
金属表面上的这种微结构能够将金属表面的催化活性提高，同时还有利于抑制金属的氧化。
因此，金属表面上通过卡托普利化学结构可以显著提高催化反应的速度，从而提高金属的整体性能。
卡托普利化学结构具有多种优势，包括减少废物排放，改善环境，降低生产成本，提高反应速度和产物的稳定性等。
同时，它也可用于实现低温催化反应，使化学反应更加可控和高效。
卡托普利化学结构的使用正在不断发展，将有助于在化学反应过程中提高催化效果，从而更好地保护环境和提高效率。
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本品应遮光、密封贮藏。
鉴别反应
氧化反应
取本品约25mg，加乙醇2ml 溶解后，加亚硝酸钠结 晶少许和稀硫酸10滴，振摇，溶液显红色。
合成原理
CH3 H2C C COOH + HX XH2C CH3 C H COOH
卡托普利的结构、性 质、鉴别与合成
结构与名称
卡托普利
H HS N CH3 O H OH O
分子式：C9H15NO3S；分子量：217.29
化学名：1-[（2S）-2-甲基-3-巯基-1-氧代丙基]-L-脯氨酸。
又名巯甲丙脯酸。
理化性质
本品为白色或类白色结晶性粉末； 有类似蒜的特臭，味咸； 在甲醇、乙醇或三氯甲烷中易溶，在水中溶解； mp 104℃~110℃；比旋度为-126℃~ -132℃（乙醇）。
CH3 SOCl2 XH2C C H COCl
2-甲基丙烯酸
COOH N H CH3 C H CO
氯化亚砜 3-卤代-2-甲基丙酰氯
酰化
XH2C
N
COOH
L-脯氨酸
NH4SH
卤甲丙脯酸
CH3
HS
H2C
C H
CO
N
COOH
氢硫酸铵
卡托普利
临床用途
本品为血管紧张素转化酶抑制剂，用于各种原发性高
血压和充血性心力衰竭。有咳嗽、皮疹、瘙痒、味觉
障碍