福多司坦在健康受试者体内的药代动力学_丁黎
盐酸美金刚胶囊人体药代动力学研究
盐酸美金刚胶囊人体药代动力学研究张鲲;曲婷婷;袁桂艳;魏春敏;王本杰;郭瑞臣【期刊名称】《中国临床药理学与治疗学》【年(卷),期】2009()9【摘要】目的:进行健康志愿者盐酸美金刚胶囊单次和多次口服的药代动力学研究。
方法:采用高效液相色谱串联质谱法测定美金刚血浓度,以DAS2.0计算其药代动力学参数。
结果:盐酸美金刚胶囊5、10和15 mg单次口服,美金刚药代动力学参数tmax为(5.6±1.2)、(5.2±2.0)和(4.9±1.1)h;Cmax为(4.4±0.9)、(8.9±1.6)和(16.5±2.8)ng/mL;t1/2为(47±10)、(47±9)和(51±9)h。
10 mg多次口服,美金刚药代动力学参数tmax为(6.0±1.4)h,Cmax为(31.8±6.0)ng/mL,t1/2为(46±8)h。
结论:美金刚单次给药,Cmax和AUC有良好剂量相关性;多次给药可发生蓄积。
【总页数】3页(P1044-1046)【关键词】美金刚;高效液相色谱串联质谱法;药代动力学【作者】张鲲;曲婷婷;袁桂艳;魏春敏;王本杰;郭瑞臣【作者单位】聊城市第三人民医院药剂科;山东大学齐鲁医院临床药理研究所【正文语种】中文【中图分类】R969.1【相关文献】1.益智药阿尼西坦胶囊在人体内的药代动力学及等效陛评价 [J], 李宏力;文爱东2.厄多司坦胶囊在健康人体的药代动力学和生物等效性研究 [J], 杨永革;张梅;姜楠;邸晓辉;许雪廷3.人体内复方甘草酸苷胶囊药代动力学和生物等效性研究 [J], 张惠;阳国平4.罗红霉素片和胶囊在健康人体的药代动力学及人体生物等效性研究 [J], 林建阳;冯婉玉;陈之光5.奥美拉唑肠溶胶囊人体药代动力学及生物等效性研究 [J], 王玉霞;姜春影;李廷来因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
福多司坦治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期的随机对照双盲试验
福多司坦治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期的随机对照双盲试验王月花;宋昱晨;赵美芳;沈香娣【期刊名称】《中国临床药理学与治疗学》【年(卷),期】2015(50)11【摘要】目的:研究福多司坦胶囊对慢性阻塞性肺疾病稳定期的咳嗽咳痰症状的治疗作用及安全性。
方法:将70名慢性阻塞性肺疾病稳定期患者随机分为2组:福多司坦组和氨溴索组(n=35)。
福多司坦组给予福多司坦胶囊与安慰剂片剂,氨溴索组给予氨溴索片与安慰剂胶囊。
治疗28 do观察受试者日间咳嗽、夜间咳嗽、24 h 痰量、痰液黏稠度、肺部啰音。
结果:两组的日间咳嗽、夜间咳嗽24 h痰量、肺部啰音、临床综合疗效无统计学差异,痰液黏稠度积分有统计学差异(P<0.05)。
两组的不良反应无统计学差异(6.25%vs 9.38%)。
结论:福多司坦胶囊治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期有良好的疗效及安全性。
【总页数】4页(P1283-1286)【关键词】福多司坦;氨溴索;慢性阻塞性肺疾病;随机;双盲【作者】王月花;宋昱晨;赵美芳;沈香娣【作者单位】金华市人民医院呼吸内科;浙江医学高等专科学校医学教育研究所【正文语种】中文【中图分类】R56【相关文献】1.穴位贴敷治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期随机对照试验质量评价 [J], 高振;刘莹莹;李风森;徐丹;荆晶;哈木拉提•吾甫尔2.咳喘宁胶囊治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病随机对照试验 [J], 孙杰;韩敏娟;张旭辉;曹鹏鹏3.中医药辨证治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期随机对照试验的疗效评价指标系统评价[J], 张海龙;王明航;赵栋梁;余学庆;王海峰;李建生4.随机双盲对照试验穴位埋线治疗对慢性阻塞性肺疾病稳定期患者临床症状指标的影响 [J], 张善芳;钱叶长;梁薇5.“补肺益肾方联合穴位贴敷治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期患者的多中心随机、双盲、阳性药平行对照临床试验”的研究方案(英文) [J], 李建生;李素云;余学庆;谢洋因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
药代讲稿
基本无种族差异。本次试验过程中两名受试者在试验中期和后期出现尿蛋白的
轻度不良反应，其具体机制尚不清楚，提示在Ⅱ期临床试验研究过程中，应对 该不良反应进行关注，且在临床使用地夫可特片治疗肾病综合征时，不能单凭
尿蛋白的多少来决定是否加减地夫可特片的用量，而应该参考其他指标，全面
考虑。
谢谢
受试者
12名健康受试者，男女各半，年龄(42.6±2.1)岁，身高(168.7±8.1)cm，体重 (64.5±5.6) kg，体重指数 (22.7±1.0) kg·m−2。体格检查显示血压、心电图、肝功能、肾功能和血、 尿常规无异常。受试者于试验前两周及试验期间未服用其他任何药物。
5
2、材料与方法
色谱条件
色谱柱: Hedara ODS-2 (2.1 mm×150mm, 5 μ m, Hanbon); 柱温: 38 ℃; 流速:0.5 mL·min−1；流动相: 甲醇 (A)−5 mmol·L−1醋酸铵水溶液 (含 0.4%甲酸) (B), 梯度 洗脱: 0～2.3 min，72% A; 2.5 min, 100% A; 4.8 min，100% A; 5.0 min, 72% A; 9.0 min, 72% A。
3.4性别差异对 21-OH DFZ 药代动力学的影响：采用 SPSS 11.5 软件对男性与女性的药动学参数 t1/2 、
4、讨论
本次试验根据实际情况对检测指标（本研究以血浆中 21-OH DFZ 作为检 测指标）、血样测定方法（采用血样测定方法 2 有效提高检测方法的灵敏度）、 内标物（改用地西泮内标-2作为内标）进行了调整，同时在得出结论的过程中 与文献相比较，充分考虑了剂量、给药时间、体重等影响因素，最终得出结论。 试验证明，地夫可特片在人体内的药代动力学特征在中国人和美国人之间
F-福多司坦片 科伦药业 说明书
修改日期：福多司坦片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用[药品名称]通用名称：福多司坦片英文名称：Fudosteine Tablets汉语拼音：Fuduositan Pian[成份]本品主要成份为福多司坦化学名称：(2R)-2-氨基-3-(3-羟丙基硫基)丙酸化学结构式：分子式：C6H13NO3S分子量：179.24[性状]本品为白色薄膜衣片，除去包衣后显白色。
[适应症]用于支气管哮喘、慢性喘息性支气管炎、支气管扩张、肺结核、尘肺、肺气肿、慢性阻塞性肺气肿、非典型分支杆菌、肺炎、弥漫性支气管炎等呼吸道疾病的祛痰治疗。
[规格] 0.2g[用法用量]口服。
通常成年人每次0.4g（2片），一日三次，餐后服用，根据年龄、症状适当调整剂量或遵医嘱。
[不良反应]1、消化系统：常见（>1/100，<1/10）的有食欲不振、恶心、呕吐；偶见（>1/1000，<1/100）的有腹泻、胸闷、胃部不适、胃部灼烧感等；罕见（＞1/10000，＜1/1000）的有腹痛、胃痛、腹部膨胀、口干、便秘、舌炎；发生率不明的有口腔炎、唇炎；2、感觉器官：耳鸣、味觉异常，均罕见；3、精神神经系统：头痛为偶见；麻木、眩晕、嗜睡，均罕见；4、泌尿系统：BUN升高、蛋白尿，均偶见；5、皮肤粘膜：皮疹、瘙痒，均偶见；红斑、荨麻疹，均罕见；6、呼吸系统：咳嗽、呼吸困难（发生率不明）；7、Stevens-Johnson症、中毒性表皮坏死症（Lyell症）：据报道本品同类药可能引起上述症状。
故给予本品时如出现类似症状，应停止给药，并采取适当处理措施；8、肝功能损害：可出现伴有AST、ALT、ALP升高的肝功能损害（均常见），应密切观察，若出现异常应停止给药并采取适当处理措施；9、其它反应：发热、面色潮红、乏力、胸闷、尿频、浮肿，均罕见；惊悸（发生率不明）。
[注意事项]1、肝功能损害患者本品可能导致肝功能损害患者的肝功能进一步恶化；2、心功能障碍患者据报道本品的同类药可对心功能不全患者产生不良影响。
福多司坦的作用与功能主治
福多司坦的作用与功能主治简介福多司坦（Fudostin）是一种常用的药物，属于非处方药。
福多司坦可以缓解多种症状和疾病，被广泛用于临床治疗中。
它的主要成分是福多司坦钠，具有镇痛、抗炎和退热的作用。
本文将介绍福多司坦的作用、功能和主治范围。
作用与功能福多司坦具有以下主要作用和功能：1.镇痛作用：福多司坦可以缓解各种程度的疼痛，如头痛、关节疼痛、牙痛等。
它能迅速减轻疼痛，提供疼痛缓解的效果。
2.抗炎作用：福多司坦可减轻炎症反应，抑制炎症介质的释放，有效缓解相关炎症引起的不适。
常见的炎症疾病如支气管炎、鼻窦炎等都可以通过使用福多司坦来减轻症状。
3.退热作用：福多司坦能够迅速降低体温，适用于多种发热疾病，如感冒、流感等。
4.舒缓肌肉痉挛：福多司坦可以缓解不同原因引起的肌肉痉挛，如颈椎病引起的颈肩痛等。
5.改善关节活动度：福多司坦对关节疼痛、炎症性关节病等有一定的改善作用，可以减轻关节的痛苦，提高活动度。
6.其他作用：福多司坦还具有一些其他作用，如减少咳嗽、解除过敏症状等。
功能主治福多司坦适用于以下疾病和症状的治疗：1.头痛和偏头痛：福多司坦可缓解轻度至中度头痛和偏头痛引起的疼痛不适。
2.发热：福多司坦是退热药物，适用于不同原因引起的发热，如感冒、流感等。
3.风湿疼痛：福多司坦对风湿性关节炎、强直性脊柱炎等风湿性疾病引起的关节疼痛和痛风等有一定缓解效果。
4.骨骼肌肉疼痛：福多司坦可缓解骨骼肌肉疼痛，如颈肩痛、腰痛等。
5.感冒和流感症状：福多司坦可以减轻感冒和流感引起的咳嗽、鼻塞、喉咙痛等症状。
6.月经痛：福多司坦对经前和经期引起的疼痛、不适有一定的缓解作用。
需要注意的是，福多司坦具有一定的适应症和禁忌症，且可能存在一定副作用和药物相互作用。
在使用福多司坦之前，应咨询医生或药师的建议，并按照医生的指导合理使用。
结论福多司坦是一种常用的药物，主要用于缓解疼痛、抗炎、退热等作用。
它适用于多种疾病和症状，如头痛、发热、风湿疼痛、骨骼肌肉疼痛等。
福多司坦片的功能主治
福多司坦片的功能主治简介福多司坦片是一种处方药，主要成分为福多司坦。
它属于一类被称为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂的药物。
福多司坦片被广泛用于治疗一系列精神障碍和情绪疾病。
功能主治福多司坦片具有多种功能和主治，主要包括以下方面：1. 抗抑郁作用•福多司坦片可以调节大脑中的5-羟色胺水平，从而改善抑郁症状。
•它可以减少抑郁症患者的心理压力和焦虑感。
•研究表明，福多司坦片还可以提高患者的情绪稳定性，减少抑郁情绪的波动。
2. 缓解焦虑症状•福多司坦片可以通过调整脑内的5-羟色胺水平，减少焦虑症患者的焦虑感。
•它可以帮助患者更好地应对压力和焦虑引起的身体不适。
•研究显示，福多司坦片在治疗广泛性焦虑症方面效果显著。
3. 改善睡眠质量•福多司坦片可增加大脑中的5-羟色胺和多巴胺水平，从而改善患者的睡眠质量。
•它可以减少入睡困难、夜间醒来和早醒等睡眠问题。
•研究表明，福多司坦片对长期失眠、睡眠障碍和睡眠质量不佳的患者具有显著疗效。
4. 减少恐慌症状•福多司坦片可以调节5-羟色胺的释放和再摄取，从而减少恐慌症状。
•它可以减少患者对特定事物或场景的恐惧感，帮助恐慌症患者更好地应对激发恐慌的情境。
•研究显示，福多司坦片在治疗恐慌症方面具有一定的疗效。
5. 减轻社交焦虑•福多司坦片可以缓解社交焦虑症状，提高患者的社交能力和自信心。
•它可以帮助患者更好地应对社交场合中可能出现的焦虑或不适感。
•研究发现，福多司坦片在治疗社交焦虑症方面表现出一定的有效性。
注意事项福多司坦片是一种处方药，使用前请咨询医生并按照医生的指导进行使用。
在使用福多司坦片期间，应注意以下事项：•严格按照医生的剂量和用药时间进行用药。
•长期使用时可能会引起一些副作用，如头晕、恶心等，请及时向医生报告。
•不得与其他药物混用，特别是与抗抑郁药、抗焦虑药等。
•在用药期间需定期复诊，及时向医生反馈病情变化和药效。
结论福多司坦片作为一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，通过调节大脑中的5-羟色胺水平，具有抗抑郁、缓解焦虑、改善睡眠质量、减少恐慌症状和减轻社交焦虑的功能主治。
《化学药创新药临床单次和多次给药剂量递增药代动力学研究技术指导原则》
目录一、前言 (1)二、总体考虑 (1)（一）单次给药剂量递增药代动力学研究 (2)（二）多次给药剂量递增药代动力学研究 (3)（三）代谢产物的药代动力学研究 (3)（四）药代动力学/药效动力学研究 (4)三、研究设计 (4)（一）受试人群 (5)（二）样本量 (6)（三）剂量选择 (6)（四）采样设计 (8)（五）检测物质 (9)（六）其他考虑 (9)四、数据分析 (13)（一）药代动力学参数的估算 (13)（二）剂量-暴露-效应关系分析 (13)（三）多个研究数据的汇总分析 (14)（四）其他 (14)五、研究报告 (14)六、参考文献 (15)一、前言药代动力学（Pharmacokinetics，PK）研究旨在阐明药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的动态变化及其规律。
创新药临床PK研究有助于全面认识人体对药物的处置过程，是推进创新药临床研究和制定临床合理用药方案的重要依据。
本指导原则旨在对化学药创新药临床研发起始阶段的以经典PK方法开展的单次和多次给药剂量递增PK研究给出建议。
本指导原则仅代表药品监管部门当前的观点和认识。
随着科学技术的发展，本指导原则中的相关内容将不断更新与完善。
在应用本指导原则时，还应同时参考其他已发布的相关技术指导原则。
二、总体考虑单次给药剂量递增和多次给药剂量递增PK研究以及药物代谢产物PK研究是创新药临床起始研究的主要内容之一，可为后续临床研究的剂量和给药方式的确定等提供重要依据。
一般认为，PK研究应在较宽剂量范围内进行，以充分了解剂量-暴露-效应关系。
（一）单次给药剂量递增药代动力学研究单次给药剂量递增PK研究的目的包括了解药物和/或代谢产物在人体内的PK特征、获得药物在人体内单次给药的PK参数、探索剂量-暴露比例关系等。
单次给药剂量递增PK研究设计应考虑所有可用的非临床信息、临床研究数据以及类似作用机制药物的相关信息。
单次给药剂量递增PK研究通常嵌套在耐受性研究中开展，鼓励在耐受性研究的每个剂量组中开展PK研究。
液质联用测定血中福多司坦浓度及其人体药动学
× 150 mm ,5 μm) ;流动相 :乙腈20 . 5 mmol・ L - 1 醋酸铵 溶液 (40∶ 60 ) ;流速 :0 . 5 mL ・ min - 1 ;柱温 :35 ℃。 2. 2 质谱条件 大气压离子化 ( APCI) ; 选择性离子 监测 ( SIM) ;质荷比 ( m/ z) 为400 . 05 ( 芴甲氧羰酰基福 多司坦 , [ M2 H ] - ) , 427 . 20 ( 伊贝沙坦 , [ M2 H ] - ) , 雾 化气流速2 . 5 L ・ min21 ;干燥气流速2 . 0 L ・ min - 1 。 2. 3 对照品贮备液及内标溶液的配制 精密称取福 多司坦对照品10 . 03 mg ,置于 10 mL 量瓶中 ,加入甲 醇溶解并稀释至刻度 ,摇匀 ,得到相当于1 . 0 g・ L- 1的 福多司坦贮备液备用 ,临用时稀释至相应的浓度 。 2. 4 样品处理 取血浆 0 . 1 mL , 加入 0 . 2 mL 乙腈 后振荡 5 min , 10 000 r ・ min - 1 ) 离心 5 min , 取上清 液0 . 2 mL ,加入用乙腈配制的 2 m ・ L - 1 芴甲氧羰酰 氯 100 μL ,振荡 1 min ,加入 10 μL 内标 ( 50 mg・ L-1 伊贝沙坦 ) , 振荡 0 . 5 min 后加入 2 . 5 mL 醋酸乙酯 , 振荡 2 min , 4 000 r ・ min - 1 离心 5 min , 取上清液 2 mL ,置 45 ℃ 真空离心浓缩装置中挥干 , 200 μL 流 动相溶解残渣进样 。 2. 5 试验方案 12 名受试者均为健康成年人 , 男 女各半 ,其中男性受试者年龄 ( 23 . 2 ± 1 . 0 ) 岁 , 身高 ( 168 . 0 ± 2 . 1 ) cm , 体质量 ( 60 . 0 ± 2 . 8 ) kg ; 女性受 试者 ( 21 . 7 ±1 . 2 ) 岁 , 身高 ( 157 . 8 ±2 . 5 ) cm , 体质 量 ( 52 . 2 ± 3 . 5 ) kg ,无烟酒嗜好 ,受试者均无药物过 敏史 ,精神状态良好 ,全面体格检查和实验室检查均 正常 。受试者在受试前 2 周内未服过任何药物 , 试 验期间统一清淡饮食 ,禁饮用含咖啡饮料 ,试验前均 签署知情同意书 。本试验经南昌大学第一附属医院 伦理委员会审核批准 。福多司坦片人体药动学试验 采用单中心 、 随机 、 开放的研究方法 , 单次给药按 3 × 3 拉丁方设计 , 将 12 名受试者随机分为 3 组 , 每 组 4 人 , 分别单次交叉口服福多司坦片 200 , 400 , 600 mg ,每次试验间隔为 7 d ,分别于服药前和服药 后0 . 17 ,0 . 33 ,0 . 5 ,0 . 75 , 1 , 1 . 5 , 2 , 3 , 5 , 8 , 12 h 采集 上肢静脉血 5 mL 。在完成单次给药 2 周后 , 12 名 受试者按每日 3 次 ,每次 400 mg 口服福多司坦片 , 连续服药 4 d ,进行多次给药药动学研究 。并分别于
达格列净片在中国健康受试者中的生物等效性研究
达格列净片在中国健康受试者中的生物等效性研究目录一、内容概括 (2)1. 研究背景与目的 (2)2. 研究意义 (4)二、研究方法 (4)1. 受试者选择 (6)健康受试者的筛选标准 (7)受试者的分组与随机化 (7)2. 药物剂量的确定 (8)3. 生物样本的采集与检测 (10)4. 数据分析与统计处理 (11)三、结果 (12)1. 药代动力学参数 (13)2. 药效学指标 (13)糖尿病症状改善情况 (14)血糖水平变化 (15)3. 生物等效性评价 (16)C<sub>max</sub>和AUC的比值及其置信区间 (17)t检验与方差分析结果 (18)四、讨论 (19)1. 生物等效性的意义 (20)2. 药物代谢与排泄的特点 (22)3. 不良反应与安全性评估 (23)4. 与其他SGLT-2抑制剂的比较 (24)五、结论 (25)1. 研究主要发现 (26)2. 对临床应用的指导意义 (27)3. 不足与展望 (28)一、内容概括达格列净片是一种用于治疗2型糖尿病的口服药物，其主要成分为达格列净。
随着糖尿病患者数量的不断增加，达格列净片在中国市场上的需求也在不断提高。
为了确保达格列净片的安全性和有效性，中国国家药品监督管理局(NMPA)对达格列净片进行了生物等效性研究。
本研究旨在评估达格列净片在中国健康受试者中的生物等效性，以便为临床医生提供更准确的药物使用指导。
本研究采用随机、双盲、安慰剂对照的试验设计，共有100名健康受试者参加。
受试者按照年龄、性别、体重和血糖水平等因素进行分组，并分别接受达格列净片或安慰剂的治疗。
在规定的时间内，收集受试者的血糖数据，并与基线值进行比较。
通过统计分析，评估达格列净片在中国健康受试者中的生物等效性。
本研究的结果将有助于为临床医生提供关于达格列净片使用的参考依据，同时也有助于优化药物的剂量和给药方案，提高患者的治疗效果和生活质量。
甲磺司特活性代谢物M-1的人体药代动力学
甲磺司特活性代谢物M-1的人体药代动力学丁莉坤;周霞;丁黎;杨林;文爱东【期刊名称】《中国药科大学学报》【年(卷),期】2007(38)2【摘要】目的:研究甲磺司特活性代谢物4-(3-乙氧基-2-羟基丙氧基)-丙烯酰苯胺(M-1)在健康志愿者体内的药代动力学特征。
方法:10名健康志愿者男女各半,单次及多次口服甲磺司特颗粒剂后,采用HPLC-MS法测定人血浆中甲磺司特活性代谢物M-1的浓度,计算药代动力学参数。
结果:单次口服甲磺司特颗粒剂100 mg后,甲磺司特活性代谢物M-1的血药达峰浓度为(9.84±2.41)ng/mL;达峰时间为(3.0±1.3)h;AUC为(80.58±10.49)ng.h/mL;消除半衰期为(6.5±1.4)h。
多次口服甲磺司特颗粒剂后,甲磺司特活性代谢物M-1的血药达峰浓度为(14.08±1.79)ng/mL;达峰时间为(2.5±1.2)h;AUC为(82.20±12.17)ng.h/mL;消除半衰期为(8.3±1.6)h。
结论:多次给药后甲磺司特活性代谢物M-1的人体药代动力学参数与单次给药的药代动力学参数基本一致,AUC与tmax均与性别无关。
【总页数】4页(P153-156)【关键词】甲磺司特;代谢物;M-1;HPLC-MS;药代动力学【作者】丁莉坤;周霞;丁黎;杨林;文爱东【作者单位】中国药科大学药物分析教研室;第四军医大学西京医院【正文语种】中文【中图分类】R969.1【相关文献】1.082能逆转耐药性的药物右尼古地平及其吡啶代谢物M-1在携有肿瘤大鼠的血浆、肿瘤组织及肾中的药代动力学 [J],2.关于瑞格列奈对吡格列酮及其主要活性代谢物在健康人体的药代动力学影响 [J], 刘世良3.格列美脲及其活性代谢物羟基格列美脲的人体药代动力学 [J], 田蕾;黄一玲;华潞;蒋娟娟;李一石4.衍生化LC-MS法测定人体内佐芬普利及其活性代谢物以及药代动力学研究 [J], 吴飞;高芳;丁黎;毛小明;马鹏程因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
福多司坦在健康受试者体内的药代动力学_丁黎
福多司坦在健康受试者体内的药代动力学丁 黎1*,杨 劲2,李荣珊1,周 梅2,沈建平3,张银娣3(中国药科大学1.药物分析教研室,2.药代动力学教研室,江苏南京210009;3.南京医科大学第一附属医院国家药品临床研究基地,江苏南京210029)摘要:目的 研究健康受试者单剂量及多剂量口服福多司坦片后的药代动力学特征。
方法 36名健康受试者随机分为高、中、低3个剂量组,每组12人,男女各半,分别单剂量口服福多司坦片600,400和200m g ;中剂量组受试者单次口服福多司坦400m g 后,经过1周清洗期,再每日3次,每次400mg ,连续服药5d 。
测定血浆中福多司坦的浓度,计算药代动力学参数。
结果 高、中、低3个单剂量组福多司坦的消除半衰期及体内平均驻留时间相近,AUC 0-10h 和C m ax 均与剂量呈线性关系;男性受试者的T m ax ,C m ax 和AUC 均小于女性受试者,T 1/2均大于女性受试者。
统计学结果表明男性与女性间C m ax 和AUC 的差异与性别无关,而与体重有关。
中剂量组多次给药后的平均稳态血药浓度为(4.1±0.8)μg mL -1,消除半衰期为(2.5±0.4)h 。
结论 剂量在200～600mg 时,福多司坦在健康受试者体内呈线性药代动力学特征,多剂量给药与单剂量给药的药代动力学参数基本一致。
关键词:福多司坦;药代动力学;高效液相-荧光色谱法中图分类号:R 917 文献标识码:A 文章编号:0513-4870(2005)10-0945-05收稿日期:2005-02-23.*通讯作者 Tel /Fax :86-25-83271289,E -m ail :dingli d l @ho t m ai.l co mPhar macok i n etics of fudostei ne i n healt hy vol unteersD I NG Li 1*,YANG Jin 2,LI Rong -shan 1,Z HOU M ei 2,S HEN Jian -ping 3,ZHANG Y in -di3(1.D epart m en t of Phar maceutical Analysis , 2.D ep art m ent of Phar m aco k inetics ,Chi na Phar m aceuti ca lUn i versity ,N an j ing 210009,China ;3.S tate Organ i zati on forD rug C li n ical T rial ,F irst Affiliated Hos pital of N anjing M edical Un i versity ,N an j ing 210029,Ch i na )Abstract :A m i To study t h e phar m acokine tics o f fudosteine in healt h y vo lunteers afte r t h e si n g le and m ulti p le dose adm inistration .M et hods Th irt y -six volunteers w ere div i d ed into three groups r ando m ly ,each g r oup i n cluded six m en and six wo m en .In t h e sing le dose design ,the vo l u n teers received eithe r a sing le dose o f 600m g ,400mg or 200m g fudosteine .A fter a one -week w ash ou t period ,the vo luntee rs of 400mg group partic i p ated in the m ulti p le dose design in w hich each vo l u n teer received 400m g fudo steine t h ree ti m es a day fo r five consecu tive days .The p las m a concentrations w ere de ter m ined by pr e -co l u m n de rivatization HPLC -FL m e t h od and the phar m acokine tic para m eters of fudosteine w erecalcu lated .R esults The obta i n ed phar m acokine tic para m e t e rs o f fudost e ine i n si n g le dose of 600m g ,400m g and 200m g g r oups w ere as follo w s :T 1/2w e r e (2.8±0.5),(2.7±0.5)and (3.2±0.6)h ,r espective l y .T m ax w ere (0.51±0.22),(0.59±0.21)and (0.48±0.18)h ,respective ly .C max w ere(16±4),(11±3)and (6.1±1.5)μg mL -1,r espective l y .The AUC 0-10h and C max co rre lated li n ea rly w ith doses ,respec tively (r >0.99).The T m ax ,C max and AUC values o f fudo steine in healthy m ale vo luntee rs we r e s m aller t h an those in fe m ale volunteers ,and the T 1/2value w as longer than t h at in fe m ale vo luntee rs .The obtained m ulti -do se phar m acokinetic para m eters of fudo steine w e r e as fo ll o w s :C ss w as(4.1±0.8)μg mL -1;DF w as 3.0±0.7;T 1/2w as (2.5±0.4)h ;T max w as (0.6±0.3)h ;C max w as(13.2±1.3)μg mL -1.Conc l u sion The va l u es o f phar m acokine tic para m eters in hea lthy volunteers w e r e linear in the r ange fr o m 200m g to 600m g .S tatistic ana l y sis results sho w ed that t h e d ifferences o f AUC and C m ax bet w een m en and w o m en w ere no t resulted fro m sexual diffe r ences ,but fr o m the w eigh t945 药学学报A c t a Phar m aceutica S i nica 2005,40(10):945-949diffe r ences.There w as no sign ificant difference in phar m acokine tic pa r a m e t e rs be t w een sing l e dose and m ulti-dose.K ey w ords:f u doste i n e;phar m acok i n etics;HPLC-FL 福多司坦(fudost e ine)为半胱氨酸衍生物,可呈剂量依赖性抑制气管上皮中杯状细胞的增生,具有抑制炎症,修复黏膜,促进气管分泌的作用,是一种新型祛痰药[1,2]。
福多司坦片在健康志愿者中的药代动力学研究
福多司坦片在健康志愿者中的药代动力学研究周梅;杨劲;刘广余;张宏文;吴玉林;王广基【期刊名称】《中国药科大学学报》【年(卷),期】2006(37)1【摘要】目的:研究福多司坦的人体药代动力学。
方法:36名健康受试者随机分为600,400,200 mg 3个剂量组,每组12人,口服福多司坦片600,400,200 mg后,用高效液相色谱-荧光检测法测定血浆中福多司坦浓度。
结果:单次口服福多司坦高、中、低剂量组的cmax分别为(22.44±7.61),(12.91±2.93),(6.53±1.61)μg/mL;tmax分别为(0.52±0.37),(0.44±0.15),(0.40±0.21)h。
中剂量组多次口服福多司坦后所测cmax和tmax分别为(13.64±4.39)μg/mL(、0.55±0.50)h,平均稳态血药浓度为(3.67±0.95)μg/mL。
低剂量组饮食后口服福多司坦后所测cmax和tmax分别为(3.37±0.68)μg/mL、(1.40±0.78)h。
结论:健康受试者单次口服高、中、低3个剂量的福多司坦后,药代动力学参数tmax、Kt、1/2、MRT相近,cmax、AUC0-τ与剂量呈依赖性。
对3个剂量的AUC0-τ进行方差分析,结果表明消除体重因素后,男性和女性健康受试者的AUC0-τ之间没有显著性差异(P>0.05),多次给药后福多司坦的人体药动学参数与单次给药的药代动力学参数基本一致,饮食组与空腹组的cmax及tmax差异有极显著性意义(P<0.01)。
【总页数】5页(P54-58)【关键词】福多司坦;药代动力学;高效液相色谱-荧光检测法【作者】周梅;杨劲;刘广余;张宏文;吴玉林;王广基【作者单位】中国药科大学药物代谢与动力学研究中心;江苏省人民医院;中国药科大学生理学教研室【正文语种】中文【中图分类】R969.1【相关文献】1.阿托伐他汀钙片在健康志愿者的药代动力学研究 [J], 王志远;赵欢欢2.单剂量口服奥美沙坦酯片在中国健康志愿者体内的药代动力学研究 [J], 于洋;胡玉钦;刘建芳;侯艳宁;3.单剂量口服奥美沙坦酯片在中国健康志愿者体内的药代动力学研究 [J], 于洋;胡玉钦;刘建芳;侯艳宁4.二甲双胍片在中国健康男性志愿者中的药代动力学及其生物利用度 [J], 赵华琪;孙华;陈波;裘福荣5.奥美沙坦氢氯噻嗪片在中国健康志愿者体中的药代动力学 [J], 万茜;黄原原;付志敏;谭鸿毅;裴奇;黄志军;阳国平因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
健康人国产加替沙星片的药代动力学
健康人国产加替沙星片的药代动力学白群华;肖永红;余泽波;姚成;蔡素芳【期刊名称】《中国感染与化疗杂志》【年(卷),期】2002(002)002【摘要】目的:研究健康人口服加替沙星片后药代动力学特征.方法∶10名健康受试者单剂口服加替沙星片200 mg,反相高效液相色谱法(HPLC)测其血清、尿药物浓度.结果∶受试者单剂口服加替沙星片200 mg后,人体耐受良好,体内过程符合二室开放模型.药物口服后迅速吸收,达峰时间短,t max为(1.08±0.38)h,血c max为(1.08±0.18) mg/L,AUC0-∞为(9.01±0.15) mgh/L,V/Fc值为(133.03±36.39)L/55 kg.消除半衰期平均为(7.84±1.83) h,48 h尿累积回收率为(62.3±8.0) %.结论∶加替沙星口服吸收良好,血峰浓度高于敏感菌MIC值,组织分布广,200 mg每日1～2次口服可用于治疗常见敏感细菌感染.【总页数】3页(P81-83)【作者】白群华;肖永红;余泽波;姚成;蔡素芳【作者单位】400016,重庆医科大学第一附属医院感染科;400016,重庆医科大学第一附属医院感染科;400016,重庆医科大学第一附属医院感染科;400016,重庆医科大学第一附属医院感染科;400016,重庆医科大学第一附属医院感染科【正文语种】中文【中图分类】R978.19;R969.1【相关文献】1.国产与进口瑞舒伐他汀钙片在健康人体的药代动力学及生物等效性 [J], 秦璟2.甲磺酸加替沙星片健康人连续给药药代动力学 [J], 蔡素芳;杨鸿;肖永红;余泽波3.甲磺酸加替沙星片健康人单剂口服药代动力学 [J], 蔡素芳;杨鸿;肖永红;余泽波4.国产与进口奥美拉唑肠溶胶囊在健康人体内的药代动力学和生物等效性研究 [J], 袁晓琼;杨辉;周远大5.国产加替沙星片剂在中国男性健康受试者的临床药代动力学及生物等效性研究[J], 张菁;郁继诚;曹国英;施耀国;吴菊芳;陈章景;张婴元因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
多剂口服甲磺酸加替沙星片药代动力学研究
多剂口服甲磺酸加替沙星片药代动力学研究裴斐;王睿;方翼;朱曼;柴栋;王中孝【期刊名称】《中国药物应用与监测》【年(卷),期】2003(018)005【摘要】目的:在中国健康成年志愿者中进行多剂口服甲磺酸加替沙星片的药代动力学研究.方法:根据GCP原则设计试验方案.选择10名18～40岁健康成人男性,口服甲磺酸加替沙星片每次400mg,每日1次,连续10日.首次给药和第10日给药前及给药后0.083、0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、12.0、24.0h分别取血;此外每日测定谷浓度和峰浓度.应用高效液相色谱法(HPLC)测定血药浓度,采用3P97软件拟合药代动力学参数.结果:受试者口服甲磺酸加替沙星片,体内过程为二房室模型.连续给药10日后AUC0-∞、AUC0-τ值比首次给药显著增加,但第10日给药后AUC0-τ与首次给药后AUC0-∞差异无统计学意义;其余参数Cmax、T1/2β、Vd等差异亦无统计学意义.平均稳态血药浓度Cav为0.844±0.180 mg·L-1,稳态血药浓度-时间曲线下面积AUCss为26.165±4.530mg·h·L-1,累积比为1.354±0.867,波动系数1.685±0.158.受试者给药期间未出现严重不良反应.结论:口服甲磺酸加替沙星片,每次400mg,每日1次的给药方案,在人体内可达到有效血浆浓度,且连续给药10日体内未见蓄积.该方案适宜在临床推广应用.【总页数】4页(P33-36)【作者】裴斐;王睿;方翼;朱曼;柴栋;王中孝【作者单位】解放军总医院药材处临床药理药学研究室,北京,100853;解放军总医院药材处临床药理药学研究室,北京,100853;解放军总医院药材处临床药理药学研究室,北京,100853;解放军总医院药材处临床药理药学研究室,北京,100853;解放军总医院药材处临床药理药学研究室,北京,100853;解放军总医院药材处临床药理药学研究室,北京,100853【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.甲磺酸加替沙星片健康人单剂口服药代动力学 [J], 蔡素芳;杨鸿;肖永红;余泽波2.中国健康志愿者单剂口服甲磺酸加替沙星片的药代动力学研究 [J], 王睿;裴斐;方翼;朱曼;王中孝;柴栋;王锡萍3.中国健康志愿者单剂口服甲磺酸加替沙星片的药代动力学研究 [J], 王睿;裴斐;方翼;朱曼;王中孝;柴栋;王锡萍4.多剂口服甲磺酸加替沙星片药代动力学研究 [J], 裴斐;王睿;方翼;朱曼;柴栋;王中孝5.中国健康志愿者单剂口服甲磺酸加替沙星片的药代动力学研究 [J], 王睿;裴斐;方翼;朱曼;王中孝;柴栋;王锡萍因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
国产福多司坦胶囊随机双盲Ⅱ期多中心临床研究
国产福多司坦胶囊随机双盲Ⅱ期多中心临床研究佚名【期刊名称】《中国新药杂志》【年(卷),期】2007(16)23【摘要】目的:评价国产福多司坦胶囊祛痰的临床疗效和安全性.方法:采用随机、双盲双模拟、阳性平行对照的多中心研究.210例呼吸疾病患者等分为2组,试验组口服福多司坦胶囊400 mg,tid;对照组口服盐酸氨溴索片30 mg,tid,共5～7 d.记录并评价每日症状及肺部体征.主要观察痰的性状、痰量、咳痰难易程度、咳嗽、哆音.于治疗前、治疗后d4及治疗结束后d 1进行临床疗效和安全性评价.结果:205例患者完成试验,福多司坦组101例,盐酸氨溴索组104例.福多司坦组与盐酸氨溴索组对各种呼吸系统常见病祛痰治疗的综合临床疗效相似,总有效率分别为82.00%和85.43%(P》0.05).福多司坦组与盐酸氨溴索组的不良反应率分别为2.97%和2.88%(P》0.05).结论:国产福多司坦胶囊祛痰疗效确切,安全性好.【总页数】5页(P1971-1975)【正文语种】中文【中图分类】R974.1;R969.4【相关文献】1.国产与进口注射用头孢唑肟注射液治疗细菌性感染性疾病随机双盲多中心随机对照临床研究 [J], 贾蓓;卢萍;黄文祥;刘成伟;周向东;张唯力;吴国明;张艮甫2.国产唑来膦酸(博来宁)与帕米膦酸二钠(博宁)治疗癌性骨痛随机双盲双模拟多中心Ⅱ期临床研究 [J], 任军;黎治平;张燕军;李明峰;胡晓桦;姚晨;邸立军;冯奉仪;张嘉庆;谢广茹;潘良熹;秦叔逵;郭其森;梁军3.国产草酸依地普仑片与来士普治疗抑郁症有效性和安全性:随机双盲、对照、多中心临床研究 [J], 余一旻;李华芳;王飚;栗克清;许秀峰;师建国;高成阁;谭庆荣4.国产扎来普隆治疗失眠症的随机双盲双模拟多中心临床研究 [J], 李静;黄明生;郝伟;王小平;马崔;李婷5.多中心随机双盲双模拟阳性药平行对照临床研究:评价国产盐酸氨基葡萄糖片在治疗骨关节炎中的有效性和安全性 [J], 杨南萍;李江涛;陈永涛;王玲;王忠明;谢其冰;尹耕;林辉;方勇飞;钟兵;张荣华;杨岫岩;柳梁琴因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
国产硫酸沙丁胺醇控释片的人体药代动力学与相对生物利用度
国产硫酸沙丁胺醇控释片的人体药代动力学与相对生物利用度段京莉;黄竞;吴晨;严宝霞【期刊名称】《中国新药杂志》【年(卷),期】2003(12)4【摘要】目的:研究国产硫酸沙丁胺醇渗透泵控释片与进口控释片的人体药代动力学与生物利用度.方法:男性健康受试者18例,单次及多次随机交叉口服7.2mg国产和8mg进口硫酸沙丁胺醇控释片2种制剂.用高效液相色谱荧光检测法测定血浆中沙丁胺醇浓度,并进行药代动力学和生物等效性研究.结果:单次给药后,2种制剂的Cmax分别为(7.62±2.17)及(10.16±2.93)μg*L-1;Tmax分别为(4.83±1.76)及(4.67±1.61)h;AUC0～t分别为(88.78±41.18)及(127.52±30.10)μg*h*L-1.国产硫酸沙丁胺醇控释片的相对生物利用度为(77.19±28.24)%.多次给药后,国产及进口硫酸沙丁胺醇控释片的Cmax分别为(10.94±2.38)及(11.67±3.24)μg*L-1;Tmax分别为(5.11±1.49)及(4.50±1.38)h;AUCss分别为(88.07±18.33)及(89.80±20.35)μg*h*L-1;波动度DF分别为(76.69±43.89)%和(82.43±29.44)%.计算得硫酸沙丁胺醇控释片的相对生物利用度为(111.81±24.59)%.结论:试验制剂与参比制剂多次给药具有生物等效性.【总页数】4页(P281-284)【作者】段京莉;黄竞;吴晨;严宝霞【作者单位】北京大学第三医院药剂科,北京4100083;北京大学第三医院药剂科,北京4100083;北京大学第三医院药剂科,北京4100083;北京大学第三医院药剂科,北京4100083【正文语种】中文【中图分类】R974【相关文献】1.国产盐酸西替利嗪片的人体药代动力学及相对生物利用度 [J], 范国荣;李珍;胡晋红;石晶;沈意翔;宋洪杰;王卓2.国产及进口盐酸噻氯匹啶片药代动力学及人体相对生物利用度 [J], 段京莉;严宝霞3.国产美洛昔康片在健康人体内的药代动力学及相对生物利用度 [J], 姚兵;张银娣;沈建平;丁红彬4.国产盐酸西替利嗪胶囊的人体药代动力学及相对生物利用度 [J], 姜云平;曾仁杰;吴苏澄;梁蓉梅5.国产盐酸左旋氧氟沙星胶囊人体药代动力学和相对生物利用度研究 [J], 马越鸣;曾照宏;陈波;冒国光;钟秋;严文魁;查晓娟;孙瑞元因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
健康人体内伐昔洛韦缓释片单次给药的药代动力学研究
健康人体内伐昔洛韦缓释片单次给药的药代动力学研究黄恩;石萍;蒋玲;李治【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2014(000)020【摘要】目的：评价伐昔洛韦缓释片在健康志愿者体内的药代动力学特征。
方法8名健康男性受试者口服伐昔洛韦缓释片300，600，900 mg单剂量后，用高效液相色谱法测定阿昔洛韦血药浓度，3P97软件计算药代动力学参数。
结果经300，600，900 mg单剂量给药后，0~t药时曲线下面积（ AUC0-t）分别为（6.90±1.20）μg · h/L，（13.34±2.34）μg · h/L，（18.53±2.45）μg · h/L；峰浓度（ Cmax）分别为（0.49±0.12）μg/mL，（1.03±0.22）μg/mL，（1.34±0.21）μg/mL；消除半衰期（ t1/2ke）分别为（5.23±0.67）h，（4.15±0.44）h、（4.37±0.34）h；达峰时间（tmax）分别为（4.84±0.66）h，（4.23±0.62）h，（4.63±0.52）h。
结论研制的伐昔洛韦缓释片达到了设计要求，具有明显的缓释效果。
%Objective To evaluate the in vivo pharmacokineticsof Valaciclovir Sustained Release Tablets in healthy volunteers. Methods The single oral dose of 300,600,900 mg of Valaciclovir Sustained Release Tablets was given to 8 healthy volunteers. The plasma concen-tration of acyclovir was determined by high performance liquid chromatography( HPLC ) and the pharmacokinetic parameters were calcu-lated by the 3P97 software. Results After taking the single oral dose of 300,600,900mg,AUC(0 -t) was (6. 90 ± 1. 20),(13. 34 ±2. 34),(18. 53 ± 2.45)μg · h/L,respectively;Cmax was (0. 49 ± 0. 12),(1. 03 ± 0. 22),(1. 34 ± 0.21)μg/mL,respectively;t1 /2ke were (5. 23 ± 0. 67),(4. 15 ± 0. 44),(4. 37 ± 0.34)h,respectively;tmax was (4. 84 ± 0. 66),(4. 23 ± 0. 62),(4. 63 ± 0.52)h,respectively. Conclusion The researched and prepared Valaciclovir Sustained-Release Tablets meets the design requirements with significant sus-tained release effect.【总页数】3页(P50-52)【作者】黄恩;石萍;蒋玲;李治【作者单位】中国人民解放军第324医院，重庆400020;重庆市中山医院药剂科，重庆 400013;中国人民解放军第324医院，重庆 400020;中国人民解放军第324医院，重庆 400020【正文语种】中文【中图分类】R969.1;R978.7【相关文献】1.5-单硝酸异山梨酯缓释片在健康中国人体内的药代动力学及相对生物利用度 [J], 石振海;郝民和2.伐昔洛韦缓释片犬体内药代动力学研究 [J], 陈建秀;赵朝伟3.空腹与餐后条件下非洛地平缓释片在健康人体内的药代动力学比较研究 [J], 吴正宇;李相鸿;周理想;梁大虎;赵亚男4.空腹与餐后条件下非洛地平缓释片在健康人体内的药代动力学比较研究 [J], 吴正宇; 李相鸿; 周理想; 梁大虎; 赵亚男5.洛伐他汀缓释片在人体内的药代动力学研究 [J], 孙建国;翁合霞;王广基;李鹏;李昊因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
两种环丙沙星注射剂在健康志愿者的药代动力学
两种环丙沙星注射剂在健康志愿者的药代动力学
王睿;陈迁;方翼;徐风华;王雅芹;张健侬;刘庆锋
【期刊名称】《中国临床药理学与治疗学》
【年(卷),期】1999(4)2
【总页数】1页(P171-171)
【关键词】环丙沙星注射剂;药代动力学;临床药理学;抗生素
【作者】王睿;陈迁;方翼;徐风华;王雅芹;张健侬;刘庆锋
【作者单位】中国人民解放军总医院临床药理研究室;中国人民解放军总医院综合科;中国人民解放军总医院呼吸科
【正文语种】中文
【中图分类】R978.1;R969.1
【相关文献】
1.脑血管药CBN注射剂药代动力学研究--对植物药药代动力学研究方法学的探讨[J], 杜力军;邢东明;刘美凤;丁怡;孙虹;炎彬;何希辉;金文;孙立红
2.126 两种缓释口服吗啡制剂(Reliadol(R)和Kapa-nol(R))和一种速释吗啡片(Morfin“DAK”)在健康志愿者中的药代动力学比较 [J],
3.环丙沙星注射剂正常人体药代动力学研究 [J], 洪诤;王浴生
4.依诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星和培氟沙星在健康志愿者体内的药代动力学研究[J], 肖永红;王其南;钱元恕;杜继昭;河海霞
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
福多司坦在健康受试者体内的药代动力学丁 黎1*,杨 劲2,李荣珊1,周 梅2,沈建平3,张银娣3(中国药科大学1.药物分析教研室,2.药代动力学教研室,江苏南京210009;3.南京医科大学第一附属医院国家药品临床研究基地,江苏南京210029)摘要:目的 研究健康受试者单剂量及多剂量口服福多司坦片后的药代动力学特征。
方法 36名健康受试者随机分为高、中、低3个剂量组,每组12人,男女各半,分别单剂量口服福多司坦片600,400和200m g ;中剂量组受试者单次口服福多司坦400m g 后,经过1周清洗期,再每日3次,每次400mg ,连续服药5d 。
测定血浆中福多司坦的浓度,计算药代动力学参数。
结果 高、中、低3个单剂量组福多司坦的消除半衰期及体内平均驻留时间相近,AUC 0-10h 和C m ax 均与剂量呈线性关系;男性受试者的T m ax ,C m ax 和AUC 均小于女性受试者,T 1/2均大于女性受试者。
统计学结果表明男性与女性间C m ax 和AUC 的差异与性别无关,而与体重有关。
中剂量组多次给药后的平均稳态血药浓度为(4.1±0.8)μg mL -1,消除半衰期为(2.5±0.4)h 。
结论 剂量在200～600mg 时,福多司坦在健康受试者体内呈线性药代动力学特征,多剂量给药与单剂量给药的药代动力学参数基本一致。
关键词:福多司坦;药代动力学;高效液相-荧光色谱法中图分类号:R 917 文献标识码:A 文章编号:0513-4870(2005)10-0945-05收稿日期:2005-02-23.*通讯作者 Tel /Fax :86-25-83271289,E -m ail :dingli d l @ho t m ai.l co mPhar macok i n etics of fudostei ne i n healt hy vol unteersD I NG Li 1*,YANG Jin 2,LI Rong -shan 1,Z HOU M ei 2,S HEN Jian -ping 3,ZHANG Y in -di3(1.D epart m en t of Phar maceutical Analysis , 2.D ep art m ent of Phar m aco k inetics ,Chi na Phar m aceuti ca lUn i versity ,N an j ing 210009,China ;3.S tate Organ i zati on forD rug C li n ical T rial ,F irst Affiliated Hos pital of N anjing M edical Un i versity ,N an j ing 210029,Ch i na )Abstract :A m i To study t h e phar m acokine tics o f fudosteine in healt h y vo lunteers afte r t h e si n g le and m ulti p le dose adm inistration .M et hods Th irt y -six volunteers w ere div i d ed into three groups r ando m ly ,each g r oup i n cluded six m en and six wo m en .In t h e sing le dose design ,the vo l u n teers received eithe r a sing le dose o f 600m g ,400mg or 200m g fudosteine .A fter a one -week w ash ou t period ,the vo luntee rs of 400mg group partic i p ated in the m ulti p le dose design in w hich each vo l u n teer received 400m g fudo steine t h ree ti m es a day fo r five consecu tive days .The p las m a concentrations w ere de ter m ined by pr e -co l u m n de rivatization HPLC -FL m e t h od and the phar m acokine tic para m eters of fudosteine w erecalcu lated .R esults The obta i n ed phar m acokine tic para m e t e rs o f fudost e ine i n si n g le dose of 600m g ,400m g and 200m g g r oups w ere as follo w s :T 1/2w e r e (2.8±0.5),(2.7±0.5)and (3.2±0.6)h ,r espective l y .T m ax w ere (0.51±0.22),(0.59±0.21)and (0.48±0.18)h ,respective ly .C max w ere(16±4),(11±3)and (6.1±1.5)μg mL -1,r espective l y .The AUC 0-10h and C max co rre lated li n ea rly w ith doses ,respec tively (r >0.99).The T m ax ,C max and AUC values o f fudo steine in healthy m ale vo luntee rs we r e s m aller t h an those in fe m ale volunteers ,and the T 1/2value w as longer than t h at in fe m ale vo luntee rs .The obtained m ulti -do se phar m acokinetic para m eters of fudo steine w e r e as fo ll o w s :C ss w as(4.1±0.8)μg mL -1;DF w as 3.0±0.7;T 1/2w as (2.5±0.4)h ;T max w as (0.6±0.3)h ;C max w as(13.2±1.3)μg mL -1.Conc l u sion The va l u es o f phar m acokine tic para m eters in hea lthy volunteers w e r e linear in the r ange fr o m 200m g to 600m g .S tatistic ana l y sis results sho w ed that t h e d ifferences o f AUC and C m ax bet w een m en and w o m en w ere no t resulted fro m sexual diffe r ences ,but fr o m the w eigh t945 药学学报A c t a Phar m aceutica S i nica 2005,40(10):945-949diffe r ences.There w as no sign ificant difference in phar m acokine tic pa r a m e t e rs be t w een sing l e dose and m ulti-dose.K ey w ords:f u doste i n e;phar m acok i n etics;HPLC-FL 福多司坦(fudost e ine)为半胱氨酸衍生物,可呈剂量依赖性抑制气管上皮中杯状细胞的增生,具有抑制炎症,修复黏膜,促进气管分泌的作用,是一种新型祛痰药[1,2]。
国内外尚无福多司坦药代动力学研究的报道,本实验通过衍生化高效液相色谱-荧光检测法(HPLC-FL)测定血浆中福多司坦的浓度,观察健康志愿者口服福多司坦片后的血药浓度经时过程,估算相应的药代动力学参数,对单剂量给药和多剂量给药后,福多司坦在健康志愿者体内的药代动力学特征进行研究,为临床用药提供参考依据。
材料与方法药品与仪器 福多司坦对照品(由江苏正大天晴药业股份有限公司提供,纯度大于99.5%);羧甲基半胱氨酸对照品(内标,由江苏正大天晴药业股份有限公司提供,纯度大于99.5%);福多司坦片(江苏正大天晴药业股份有限公司,批号:20040528,规格:200mg/片);乙腈(色谱纯,德国M e rck公司);邻苯二甲醛(OP A)、巯基乙醇(上海化学试剂厂);水为去离子水。
岛津LC-2010C高效液相色谱仪(日本),包括自动进样器、在线脱气系统、柱温箱、四元梯度泵; W ate rs420荧光检测器(美国);色谱工作站:N-2000数据工作站(浙江大学智能信息工程研究所)。
OPA衍生化试剂配制方法 精密称取邻苯二甲醛500mg,加入2-巯基乙醇500μL,加入硼酸盐缓冲液(pH10.4)50m L溶解,4℃保存备用,每周重配1次。
色谱条件 色谱柱为Lichr o sphe r ODS(250 mm×4.6mm I D,5μm),淮阴汉邦科技股份有限公司;流动相为A:20mm ol L-1醋酸钠溶液(含0.6%四氢呋喃,约p H7.2),B:乙腈;梯度:0m in,90% A;10m in,77%A;16m in,77%A;17m in,10%A; 20m i n,90%A;22m in停;荧光检测器激发波长338 n m,发射波长450nm;流速为1.0m L m in-1;柱温:40℃。
血浆样品去蛋白过程 于1mL离心管中加入血浆样品0.2m L及内标羧甲基半胱氨酸水溶液(100μg m L-1)20μL,涡旋混匀,加入10%三氯乙酸0.1mL,涡旋1m in,于14000r m in-1离心4m i n,取上清液进行衍生化H PLC-FL分析。