右美托咪定在麻醉中的应用课件
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
右美托咪定
➢激动α2AR抑制交感神经的兴奋。 ➢虑脑，内觉的醒α2/A睡R主眠要。集中在脑蓝斑核、脑干和脊髓，蓝斑核主要功能负责调控应激/焦 ➢因而右美托咪啶激活此部位的α2AR可产生镇静抗焦虑作用。
右美托咪定在麻醉中的应用
右美托咪定抗交感抑制异常应激
➢ 蓝斑核是下行延髓-脊髓去甲肾上腺素能神经通 路的起源，对应激反应时伤害性神经递质释放的 调控起重要作用
1/2β
起效时间：10~15min (从刚给药算起) 作用高峰：25-30min 蛋白结合率：94%（不受其他药物影响） 代谢：肝脏 排泄：尿液（95%）和粪便（4%）
右美托咪定在麻醉中的应用
10
右美托咪定适应症汇总
➢ 恒瑞医药5年研发，于2009年05月被SFDA批准， 国内首家上市
➢ 【原料药批件】H20090248 ➢ 【 制 剂 批 件】H20090251
➢ 拔管前后血氧饱和度，二氧化碳分压、pH值无差异
右美托咪定在麻醉中的应用
右美托咪定组 生理盐水组
抑制插管时的应激反应
麻醉诱导前静脉输注1ug/kg右美托咪定，喉镜暴露和气管插管时， ➢ 血流动力学更平稳 ➢ 减少了全麻药和阿片类药物的用量 ➢ 能够降低麻醉恢复期的血压和心率
右美托咪定在麻醉中的应用
➢ 右美托咪啶作用于蓝斑核、调控NE释放抑制应 激反应
右美托咪定在麻醉中的应用
CRH ：促肾上腺皮质激素释放激素 ACTH：促肾上腺皮质激素
Anesthesiology,2000,93:1345–1349
右美托咪定模拟自然睡眠样的镇静
• 功能性、核磁共振方法，分别评估自然状态下、DEX及咪达唑仑镇静状态下脑内神经元活性的改变（黑点像素表示神经 元活性的改变
脊髓水平：
激动脊髓突触前膜和后膜上的α2A 受体，使细 胞产生超极化，抑制疼痛信号的传递;
外周：
通过对外周神经Aδ纤维和C纤维的抑制作用而 产生镇痛效果；通过激动α2A 受体调节痛觉 过敏作用;
右美托咪定在麻醉中的应用
Pain. 2014 March ; 155(3): 617–628.
艾贝宁镇痛作用与剂量相关
Drugs R D. 2006;7(1):43-52.
肾上腺素能受体和α2受体激动剂 右美托咪定简介 右美托咪定临床应用
使用方法和注意事项
小结
右美托咪定在麻醉中的应用
分布
临床 效应
肾上腺素能受体种类及分布
α1
α2
β1
β2
突触后膜 血管收缩
突触前膜
心脏
平滑肌 （支气管）
抑制NE释放
心率 心输出量
舒张
右美托咪定在麻醉中的应用
2受体激动剂
可乐定
• 选择性 2:1 200:11 • 三室药代动力学模型 • t1/2 10 min • t1/2 8 hrs1 • 口服，贴片和硬膜外2 • 抗高血压1 • 辅助镇痛1
研究设计 ① 动物在体研究 ② 大鼠给予不同剂量右美托咪定 ③ 在体膜片钳，检测电位变化
该基础研究表明，低剂量右美托咪定只 表现镇痛作用，无镇静作用
右美托咪定在麻醉中的应用
Pain. 2014 March ; 155(3): 617–628.
艾贝宁药理特点
分布半衰期(t ) ：6 min
1/2α
消除半衰期(t ) ：2 h
右美托咪定在麻醉中的应用
可发挥脑保护作用，降低POCD发生率
术后第一天和第五天,右美托咪定组血清NSE,IL6,TNF-α显著低于对照组, 而SOD含量显著高于对照组
右美托咪定组术后谵妄评分（DRS）显著低于对照组
Int J Clin Exp Med 2015;8(7):11388-11395
右美托咪定在麻醉中的应用
减少全麻药用量：七氟烷
右美托咪定在麻醉中的应用
减少阿片类镇痛药物使用
34例心脏手术患者，手术结束前分别给予右美托咪定或吗啡
结果：使用右美托咪定，患者术后对吗啡的需求减少 66%
虽然镇痛强度不能完全替代阿片类药物
减少阿片用量 加强正作用 减少副作用
右美托咪定在麻醉中的应用
14
Arain SR, et a1. Anesth Analg,2004, 98:153-158
3. Kamibayashi, Maze. Anesthesiology. 2000;93:1345-1349.
右美托咪定在麻醉中的应用
3
右美托咪定的发现
Department of Anesthesia and perioperative care, University of Carlifornia San Fransico Anesthesiology 2016;125:590-4
高于临床剂量下无呼吸抑制作用
10位健康男性志愿者，给予不同剂量的右美托咪定 最大血药浓度8ng/ml（临床剂量的10倍） 血氧饱和度无影响
右美托咪定在麻醉中的应用Anesthesiology, 2000, 93(2): 382-394.
无呼吸抑制：拔管无需停药
➢ 33例术后ICU患者： 右美托咪定组（n=16) 生理盐水组(n=17)
•1985推测中枢去甲肾上腺素神经递质的传输可以调节 麻醉深度 •Dr.Lammintausta who is from Turku,Finland, had synthesiazed medetomidin •探索右美托咪定艰苦的历程（74篇相关论文）
右美托咪定在麻醉中的应用
右美托咪定镇静抗焦虑作用
右美托咪定
• 选择性 2:1 1620:13 • 三室药代动力学模型 • t1/2 6 min • t1/2 2 hrs3 • 静脉制剂3 • 镇静－镇痛3
2020/6/25
1. Maze. White paper; 2000. 2. Khan et al. Anaesthesia. 1999;54:146-155.
右美托咪定
咪达唑仑
MAC Tr2ia02l:0/M6/2e5an Changes in Systol来自百度文库c and Diastolic右美Bl托o咪o定d在P麻re醉s中su的r应e用and Heart Rate
Nelson et al，2003
7
艾贝宁镇痛作用机制
脊髓以上：
使蓝斑核以及投射到脊髓的下行去甲肾上腺素 能通路突触前膜去极化，抑制突触前膜P物 质和其他伤害性肽类的释放，从而抑制脊髓 背角伤害性刺激的传递，终止疼痛信号转导;
➢激动α2AR抑制交感神经的兴奋。 ➢虑脑，内觉的醒α2/A睡R主眠要。集中在脑蓝斑核、脑干和脊髓，蓝斑核主要功能负责调控应激/焦 ➢因而右美托咪啶激活此部位的α2AR可产生镇静抗焦虑作用。
右美托咪定在麻醉中的应用
右美托咪定抗交感抑制异常应激
➢ 蓝斑核是下行延髓-脊髓去甲肾上腺素能神经通 路的起源，对应激反应时伤害性神经递质释放的 调控起重要作用
1/2β
起效时间：10~15min (从刚给药算起) 作用高峰：25-30min 蛋白结合率：94%（不受其他药物影响） 代谢：肝脏 排泄：尿液（95%）和粪便（4%）
右美托咪定在麻醉中的应用
10
右美托咪定适应症汇总
➢ 恒瑞医药5年研发，于2009年05月被SFDA批准， 国内首家上市
➢ 【原料药批件】H20090248 ➢ 【 制 剂 批 件】H20090251
➢ 拔管前后血氧饱和度，二氧化碳分压、pH值无差异
右美托咪定在麻醉中的应用
右美托咪定组 生理盐水组
抑制插管时的应激反应
麻醉诱导前静脉输注1ug/kg右美托咪定，喉镜暴露和气管插管时， ➢ 血流动力学更平稳 ➢ 减少了全麻药和阿片类药物的用量 ➢ 能够降低麻醉恢复期的血压和心率
右美托咪定在麻醉中的应用
➢ 右美托咪啶作用于蓝斑核、调控NE释放抑制应 激反应
右美托咪定在麻醉中的应用
CRH ：促肾上腺皮质激素释放激素 ACTH：促肾上腺皮质激素
Anesthesiology,2000,93:1345–1349
右美托咪定模拟自然睡眠样的镇静
• 功能性、核磁共振方法，分别评估自然状态下、DEX及咪达唑仑镇静状态下脑内神经元活性的改变（黑点像素表示神经 元活性的改变
脊髓水平：
激动脊髓突触前膜和后膜上的α2A 受体，使细 胞产生超极化，抑制疼痛信号的传递;
外周：
通过对外周神经Aδ纤维和C纤维的抑制作用而 产生镇痛效果；通过激动α2A 受体调节痛觉 过敏作用;
右美托咪定在麻醉中的应用
Pain. 2014 March ; 155(3): 617–628.
艾贝宁镇痛作用与剂量相关
Drugs R D. 2006;7(1):43-52.
肾上腺素能受体和α2受体激动剂 右美托咪定简介 右美托咪定临床应用
使用方法和注意事项
小结
右美托咪定在麻醉中的应用
分布
临床 效应
肾上腺素能受体种类及分布
α1
α2
β1
β2
突触后膜 血管收缩
突触前膜
心脏
平滑肌 （支气管）
抑制NE释放
心率 心输出量
舒张
右美托咪定在麻醉中的应用
2受体激动剂
可乐定
• 选择性 2:1 200:11 • 三室药代动力学模型 • t1/2 10 min • t1/2 8 hrs1 • 口服，贴片和硬膜外2 • 抗高血压1 • 辅助镇痛1
研究设计 ① 动物在体研究 ② 大鼠给予不同剂量右美托咪定 ③ 在体膜片钳，检测电位变化
该基础研究表明，低剂量右美托咪定只 表现镇痛作用，无镇静作用
右美托咪定在麻醉中的应用
Pain. 2014 March ; 155(3): 617–628.
艾贝宁药理特点
分布半衰期(t ) ：6 min
1/2α
消除半衰期(t ) ：2 h
右美托咪定在麻醉中的应用
可发挥脑保护作用，降低POCD发生率
术后第一天和第五天,右美托咪定组血清NSE,IL6,TNF-α显著低于对照组, 而SOD含量显著高于对照组
右美托咪定组术后谵妄评分（DRS）显著低于对照组
Int J Clin Exp Med 2015;8(7):11388-11395
右美托咪定在麻醉中的应用
减少全麻药用量：七氟烷
右美托咪定在麻醉中的应用
减少阿片类镇痛药物使用
34例心脏手术患者，手术结束前分别给予右美托咪定或吗啡
结果：使用右美托咪定，患者术后对吗啡的需求减少 66%
虽然镇痛强度不能完全替代阿片类药物
减少阿片用量 加强正作用 减少副作用
右美托咪定在麻醉中的应用
14
Arain SR, et a1. Anesth Analg,2004, 98:153-158
3. Kamibayashi, Maze. Anesthesiology. 2000;93:1345-1349.
右美托咪定在麻醉中的应用
3
右美托咪定的发现
Department of Anesthesia and perioperative care, University of Carlifornia San Fransico Anesthesiology 2016;125:590-4
高于临床剂量下无呼吸抑制作用
10位健康男性志愿者，给予不同剂量的右美托咪定 最大血药浓度8ng/ml（临床剂量的10倍） 血氧饱和度无影响
右美托咪定在麻醉中的应用Anesthesiology, 2000, 93(2): 382-394.
无呼吸抑制：拔管无需停药
➢ 33例术后ICU患者： 右美托咪定组（n=16) 生理盐水组(n=17)
•1985推测中枢去甲肾上腺素神经递质的传输可以调节 麻醉深度 •Dr.Lammintausta who is from Turku,Finland, had synthesiazed medetomidin •探索右美托咪定艰苦的历程（74篇相关论文）
右美托咪定在麻醉中的应用
右美托咪定镇静抗焦虑作用
右美托咪定
• 选择性 2:1 1620:13 • 三室药代动力学模型 • t1/2 6 min • t1/2 2 hrs3 • 静脉制剂3 • 镇静－镇痛3
2020/6/25
1. Maze. White paper; 2000. 2. Khan et al. Anaesthesia. 1999;54:146-155.
右美托咪定
咪达唑仑
MAC Tr2ia02l:0/M6/2e5an Changes in Systol来自百度文库c and Diastolic右美Bl托o咪o定d在P麻re醉s中su的r应e用and Heart Rate
Nelson et al，2003
7
艾贝宁镇痛作用机制
脊髓以上：
使蓝斑核以及投射到脊髓的下行去甲肾上腺素 能通路突触前膜去极化，抑制突触前膜P物 质和其他伤害性肽类的释放，从而抑制脊髓 背角伤害性刺激的传递，终止疼痛信号转导;