[2019年整理]多索茶碱临床应用与进展PPT幻灯片

用甲氰咪呱、喹诺酮类、大环内酯类等药物）
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轻松平喘，自由呼吸
茶碱 临床应用评价
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（一）平喘机制
▲抑制磷酸二酯酶，减慢c-AMP分解 ▲促进内源性儿茶酚胺释放 ▲抑制Ca2+内流，促进Ca2+外流 ▲保护肥大细胞膜，抑制炎性介质释放 ▲腺苷受体拮抗剂，抑制其支气管收缩作用
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（二）药效与血药浓度监测
▲支气管舒张作用与血清浓度呈对数相关 ▲“治疗窗”较窄（6-15mg/L）
有效剂量与中毒剂量接近 ▲低浓度时有抗炎及免疫调节作用
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（三）毒副作用
▲不良反应多与血药浓度相关 ▲胃肠道症状(便秘、恶心、呕吐) ▲心血管系统症状(心动过速、心律紊乱、
血压下降) ▲中枢兴奋（失眠，严重者可引起抽搐乃至
死亡）
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（三）药代动力学
▲血药浓度达峰时间、半衰期（视种类及剂型而定） ▲口服吸收完全（生物利用度可达96%） ▲85%-90%在肝脏被细胞色素P450酶系统代谢，随
尿排出（其中10%为原形） ▲加快茶碱代谢（发热，妊娠，抗结核治疗等） ▲减慢茶碱代谢（肝脏疾患，充血性心力衰竭，合
茶碱与乙二胺形成的复盐，水溶性增加
▲氨茶碱片
口服生物利用度稍低，胃 肠道反应较多，临床应用日渐 减少。
常用量0 1g-0 2g，tid
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▲氨茶碱注射液
△哮喘严重发作，较为严 重的COPD急性加重
△缓慢静脉注射或静脉滴注，负荷剂量4-6mg /kg，维持剂量0 6-0 8mg/kg/h。24小时内用 过茶碱者则首次剂量减半。每天用药总量不 超过1g。注射速度不宜超过0 25mg/kg/min。
注射液（喘定）：0 25-0 5/次,3-4次/天,肌 注、静注或静滴
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多索茶碱——新一代的茶碱类药物
DOXOFYLLINE
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多索茶碱概况
1988年由ITALY ABC公司首先研制开发并投入市场，目 前已在美国、加拿大、日本、爱尔兰等国家应用。
是新一代具有显著支气管扩张作用和抗炎作用的甲基黄 嘌呤衍生物。
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禁忌 症
氨茶碱
多索茶碱
活动性消化溃疡和未经 急性心肌梗死患者禁用 控制的惊厥性疾病患者 本品 禁用
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临床配伍
多索茶碱注射液与倍他米松磷酸钠、地塞 米松磷酸钠注射液在5%葡萄糖注射液中配 伍后于25℃放置6h内质量稳定
多索茶碱具有其他茶碱类药物所不具有的镇咳作用。
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茶碱类药物肺外系统作用机制
抑制腺苷受体 多索茶碱腺苷受体抑制作用仅是茶碱的1/10
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多索茶碱 药理学作用
多索茶碱对支气管平滑肌有较强的舒张作用 且具有镇咳作用，对中枢神经系统、循环系 统、消化系统的副作用很小。
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注意事项
氨茶碱
多索茶碱
1 茶碱制剂可致心律失常 1 甲亢、窦性心动过速患
和原有心律失常加重 者遵医嘱用药
2 服药期间不要同时饮用 2 高血压患者慎用本品 含咖啡因的饮料或食物
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注意事项
用于急性心衰可缓解症状，慢性心衰不常 规推荐
不可用于急性心肌梗死或不稳定性心绞痛 所致的急性心衰患者
氨茶碱
多索茶碱
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多索茶碱注射液药代动力学
药代参数
T1/2:7 63±0 89h
ug/ml
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Tmax:1 56 ± 0 13h
10
Cmax:1 20 ± 0 39ug/ml
AUC:9 81 ± 4 04ug/ml h
0
6
12
18
24 h
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药代动力学特点
起效快，约30分钟起效，血浆中药物达峰时间 为1 56小时。 广泛分布于各脏器，尤以肺的含量最高。 半衰期长，可一日两次使用。
（二）呼吸系统适应症
▲支气管哮喘 ▲喘息型慢性支气管炎 ▲支气管痉挛引起的呼吸困难
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（三）注意！
下列患者禁用或慎用茶碱类药物： ×对茶碱及其衍生物过敏 ×活动性消化性溃疡 ×急性心肌梗塞伴血压下降 ×未控制的惊厥、癫痫 ×严重心律失常
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（四）常用的茶碱类药物
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茶碱类药物 临床应用 ·研究进展
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平喘药物
糖皮质激素 2受体激动剂 茶碱类 M受体阻滞剂 白三烯受体拮抗剂 其 它
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茶碱 药理学基础
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（一）药理学作用
▲舒张支气管平滑肌 ▲增加气道纤毛运动，促进黏液排出 ▲扩张冠状动脉，增加心肌收缩力 ▲利钠、利尿 ▲兴奋中枢神经系统、呼吸中枢和呼吸肌
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多索茶碱用法与用量
△口服：0 2-0 4g，bid △注射液：成人每次200mg，12小时一次，以25%葡萄糖
注射液稀释至40ml缓慢静脉注射（时间应在20分钟以
上）；也可将本品0 2g-0 6g加入5%葡萄糖注射液或 生理盐水注射液100ml中，缓慢静脉滴注（时间应
在40分钟以上），每日一次。5-10日为一疗程或遵医嘱。
△有条件时用药后30分钟、4～6小时测定血药 浓度 。
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3、二羟丙茶碱（diprophylline）
茶碱的N-7位上接二羟丙基的中性衍生物， 水溶性增加。
支气管舒张作用较氨茶碱弱。对胃肠道刺 激小，心脏副作用也较轻。可用于伴有心动过 速的哮喘、COPD。
片剂：0 2-0 4,tid
1、茶碱（theophylline）
水溶性差，多用缓释制剂或其衍生物。
▲舒弗美（茶碱缓释片）
△轻-中度哮喘发作和维持治疗，COPD的治疗 △按6-10mg/kg/d口服。常用量
每次0 1g-0 2g，一日2次。 △昼夜血药浓度平稳，生物利用
度较高，减少对胃肠Hale Waihona Puke Baidu部刺激
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2、氨茶碱（aminophylline)
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多索茶碱分子结构
在茶碱N-7位上增加了二氧戊环结构
O
CH2CH
O
O
N
H O
N
CH3 N
CH3 N N
ON
ON
N
CH3
CH3
多索茶碱
茶碱
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多索茶碱对呼吸系统的影响
多索茶碱对呼吸系统的影响较茶碱、氨茶碱为强，无论 对离体还是整体的气管收缩均有较强的舒张作用，是氨 茶碱的10至15倍，具有较强的平喘作用。