多索茶碱注射液制备工艺与质量研究
多索茶碱注射液的研究进展
多索茶碱注射液的研究进展李萌;刘斐;孙松【摘要】Doxofylline is the new generation methyl xanthine derivativ, which canbe applied to dyspnea caused by bronchospasm. Doxofylline is a substitute for traditional theophylline and aminophylline, and is much moreeffective but less toxic. From many related literatures on doxofylline,this article not only sμmmarizes its general situation, mechanism of action, pharmacological action,clinical application and related substances and their contents,but also provides many references onthe researchof doxofylline,and hence lays a foundation on determination of the content and the related substances of it.%多索茶碱是新一代甲基黄嘌呤的衍生物，主要用于支气管痉挛引起的呼吸困难。
本品属于茶碱、氨茶碱替代品，比传统的药物茶碱和氨茶碱疗效高且毒性低。
通过大量多索茶碱相关文献，从基本情况、作用机制、药理作用、临床应用及有关物质及含量对多索茶碱进行了总结，对多索茶碱的研究提供了有益借鉴，对多索茶碱注射液有关物质和含量方法学验证奠定基础。
【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2014(000)028【总页数】2页(P78-79)【关键词】多索茶碱;药理作用;临床评价;色谱条件【作者】李萌;刘斐;孙松【作者单位】安徽医科大学附属巢湖医院，安徽巢湖 238000;合肥远志医药科技有限公司，安徽合肥 230028;合肥远志医药科技有限公司，安徽合肥 230028【正文语种】中文【中图分类】R282.7多索茶碱（Doxofylline）为甲基黄嘌呤的衍生物[1]。
多索茶碱注射液的质量控制
样品溶液测定色谱 图中多索茶碱理论板数 Ｎ １ ８７ ＝８５。
２２ 流动相 的制备 ．２ ．
用 量筒分 别量取 乙腈 １ ５ ｍＬ和水 １ ５ ｍＬ放 于具塞瓶 中 ，将 瓶放 人超 声仪 中混 匀 ２ ｍｎ ０ ０ ０ ９ ０ ｉ。连接 好过 滤设 备 ，打 开真空 泵进行抽 滤 ，然 后放 于超声仪 中 ２ ｉ，进行脱 气 ， ０ｒｎ ａ
３３ 有 关物质 ． ３ ． 色谱条件 与 系统使 用性试 验 ．１ ３
Ｐ ｅｏ ｎｘ Ｃ ８ ２０Ｘ ．０ ５ ｍ ） ｈｎｍｅｅ— １（ ５ ６ ｍｍ ¨ 色谱柱 ， ４ 流动相 ： 乙腈一 乙腈 ）： 水 ） （ ５： ５）， 水（ ＝ ３ ６ ）流速０８ Ｌ・ｉ～ ．ｍ ｍｎ ， 检测波长２ ３ ｍ，进样量 １ 。本方法简便 、快速 、结果准确 、可靠 。 ７ｎ Ｏ 关键词 ：多索茶碱注射液 ；质量控制 ；高效液相色谱法
装 量／ ｍＥ
１． ０１
１． ０ ２
１． ０１
３ 含量测定结果
３１ 系统性试验 ．
系统性试验 结果 见表 ５ ：峰面 积
表 ５ 系统 性试 验检 测结果
Ｒ Ｄ 值 为 ０１％，在 相 对 标 准 偏 差 Ｓ ．ｌ
Ｒ Ｄ≤１ ％要 求范 围 内 ；理 论塔 板数 Ｓ ． ５
基黄嘌呤所显示的对神经系统 、胃肠道 、 肾等的毒副作用”。本品属于茶碱 、氨茶碱替代品 ，比传统的 心 。 药物茶碱和氨茶碱疗效高且毒性低。注射液的安全性一直是备受关注的问题 ，而作为治疗支气管痉挛药多 索茶 碱注射 液来 说 ，其质 量检 验及 控 制更 显得 尤为 重要 。本文 参 照多 索茶 碱 注射 液 国家标准 ，建 立 了多
摘要 ：规范多索茶碱注射液 检验标 准操作程序 。在原有检验操作程序 的基础上 ，建立高效液相法测定 多索茶碱注 射液有关物质 的检测方法 。含量测定采用Ｐ ｅｏ ｅ ｅ— １ ２ ０×４ ０ ５ ｈｎ ｍ ｎｘ Ｃ ８（ ５ ． ｍ ） ６ ｍｍ 色谱柱 ，流动相 ：乙腈一 磷酸盐 缓 冲盐ｐ ＝ ． １ ８ ，流速０８ Ｈ ５８（ ８： ２） ．ｍＬ・ ｎ ｍｉ ～，检测 波长２ ３ｎ ７ ｍ，进样量 １ Ｌ，Ｒ Ｄ Ｏ１％。有关物质测定采用 ０Ｉ ． ｔ Ｓ ＝ ．１
多索茶碱注射液的研究分析
多索茶碱注射液的研究分析多索茶碱注射液是治疗支气管哮喘、喘息性慢性支气管炎等肺部疾病常用药物，已有多年临床应用史，属于比较安全的肺部疾病用药。
为进一步分析多索茶碱注射液的应用现状，文章近10年多索茶碱的应用文献进行收集，并从多索茶碱的作用机制、药理作用、临床应用等方面展开分析，以供参考。
标签：多索茶碱注射液；作用机制；药理作用；临床应用多索茶碱属于新一代的甲基黄嘌呤衍生物，多用于治疗以呼吸困难为临床表现的肺部疾病，可取得比较满意的效果。
本文便以多索茶碱为研究对象，通过资料收集分析，对其在疾病治疗中的应用与作用作如下综述。
1 多索茶碱注射液概述1.1药品介绍多索茶碱是新一代甲基黄嘌呤衍生物，化学名称为1，3-二甲基-7-（1，3-二氧环戊基-2-基）甲基-3，7-二氢-1H-嘌呤-2，6-二酮。
其结构式为：分子式：C11H14N4O4；分子量：266.26。
多索茶碱是一种支气管扩张剂，可直接作用于支气管中平滑肌，通过抑制平滑肌细胞内的磷酸二酯酶，达到松弛平滑肌，控制哮喘等呼吸呼吸困难症状的作用。
1.2适用症多索茶碱适用于治疗支气管哮喘、喘息性慢性支气管炎以及其它支气管痉挛所引起的呼吸困难，伴有排痰功能不良、痰液分泌不正常的急性、慢性肺部疾病。
例如临床常见的喘息性支气管炎、支气管炎急性加重、支气管哮喘等疾病的祛痰治疗，手术后肺部并发症的预防性治疗以及新生儿呼吸窘迫症（IRDS）等疾病，均有可能用到多索茶碱注射液治疗[1]。
1.3药物动力学多索茶碱在人体内能够快速吸收，研究资料表明，健康成人单剂量口服多索茶碱0.4g，血药浓度达峰时间（Tmax）为1.22h，血药浓度峰值（cmax）为1.9μg/ml，清除半衰期（tv2）为7.42h。
多索茶碱注射液在应用后，能够广泛分布于各脏器，尤以肺组织中的浓度最高，并通过原形和代谢物的形式从尿中排泄出，所排代谢物主要为β-羟乙基茶碱。
2 多索茶碱注射液的作用机制多索茶碱注射液作用于人体时，其作用机制如下：抑制中枢及外周磷酸二酷酶，增加cAMP，从而发挥抗支气管痉挛作用。
多索茶碱注射液工艺验证
resouc-pingthfdval.%Hy,bwAOLmkRqIT"zUx'jFDC
洁净室压差记录见压差记录表，编号：BPR-SC-GY-017-00 结论和评价：
确认人/日期：
复核人/日期：
7.1.6 操作间清洁、清场
评价方法：
在每批产品生产操作前，按照生产区清洁清场的有关规定，检查相应更衣室、操作
标准：
过滤器完整性试验符合标准要求。
过滤器完整性试验报告
名称
标准 规定
第一批 生产前 生产后
检测结果 第二批 生产前 生产后
第三批 生产前 生产后
结果
备注 结论和评价：
确认人/日期：
复核人/日期：
4
Countyfiaclsrepbhw,dv'.TqmgjxDk(B)"18GWOMA
resouc-pingthfdval.%Hy,bwAOLmkRqIT"zUx'jFDC
适用于支气管哮喘、喘息性慢性支气管炎及其它支气管痉挛引起的呼吸困难,伴有痰 液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性肺部疾病。例如慢性支气管炎急性加重、喘 息型支气管炎及支气管哮喘的祛痰治疗。手术后肺部并发症的预防性治疗。早产儿及新 生儿的婴儿呼吸窘迫症（IRDS）的治疗。 4.2 验证条件：
3 DMH-4 对开门干热灭菌烘箱验证
4 YXQ.EAK-1.2-SG 水浴式安瓿检漏灭菌柜
5 YXQ.MG-203 脉动真空灭菌柜验证
6 无菌灌封系统验证
7
8
9
10
11
12
13
验证编码
齐全且符合要求
是□否□ 是□否□ 是□否□ 是□否□ 是□否□ 是□否□ 是□否□ 是□否□ 是□否□ 是□否□ 是□否□ 是□否□ 是□否□
多索茶碱注射液制备工艺与质量研究
多索茶碱注射液制备工艺与质量研究摘要：随着国家整体实力的提升，医药领域的发展得到了不小的突破与创新，不仅越来越多先进的制药技术及手段被应用到了实际的药品生产中，药品制备工艺及质量与过去相比也得到明显的提升。
近年来，医药领域提高了对多素茶碱注射液制备的重视与研究，并对其中涉及到的工艺手段及质量控制方式进行了深入的研究，以此来为药品质量的提升提供有利的保障，为人们的健康与治疗奠定可靠的基础。
本篇文章就多索茶碱注射液制备工艺与质量方面的内容进行简单的论述，希望能对相关人士的研究有所帮助。
关键词：多索茶碱；制备；工艺；质量对药品制备工艺及质量控制要点进行深入的研究，是药品制备过程中重要的内容，对药品整体的安全性与稳定性有着重要的意义和影响。
在近几年的发展中，支气管炎及哮喘患者的数量不断增加，这在很大程度上给医疗领域的发展增加了压力。
因此，很多医疗团队都提高了对多索茶碱注射液的重视与研究，并对相关制备工艺的要点及注意事项以及质量的控制管理方式进行了进一步的探讨，从而为支气管患者的治疗以及医药研究领域的发展提供有利条件，保证人民群众的健康与安全。
一、多索茶碱注射液的制备工艺1、试药与仪器方面多索茶碱注射液的制备工艺中会使用到很多的仪器设备，要想保证制备工艺的顺利开展，那么相关工作团队就要对试药与仪器进行全面的检查，以此来保证制备工艺的稳定开展。
对于试药或仪器中不符合工艺要求的内容，还需要工作人员对其进行及时的处理，并做好相应的记录，以免影响制备工艺的顺利开展。
在试药方面，多索茶碱对照品（批号：100625-200301，中国药品生物制品检定所）；茶碱对照品（批号：100121-199903，中国药品生物制品检定所）；药用活性炭（湖南尔康制药股份有限公司）；氯化钠、氢氧化钠、乙腈（色谱纯）；蒸馏水。
在仪器方面，高效液相色谱仪（LC-2010A，日本岛津公司）；自动高压灭菌器（HEV-50，日本Hirayama公司）；酸度计（DELTA-320，梅特勒一托利多仪器万分之一分析天平（BP211D，德国赛多利斯仪器（上海）有限公司）；十万分之一分析天平（（BP101D，德国赛多利斯仪器有限公司）；紫外可见分光光度计；渗透压仪（STY-lA，天津市天大天发科技有限公司）澄明度检测仪（YB-2，天津光学精密仪器厂）；恒温恒湿箱、数显光照培养箱（250D，江苏金坛市国瑞实验仪器厂）。
多索茶碱的合成工艺研究
多索茶碱的合成工艺研究多索茶碱是一种重要的生物碱，具有广泛的药理活性和临床应用价值。
因此，多索茶碱的合成工艺研究具有重要的意义。
本文将从多索茶碱的化学结构、合成方法及其工艺优化等方面进行探讨。
一、多索茶碱的化学结构多索茶碱的化学结构如图1所示。
它是由苯并咪唑环和吡咯并咪唑环组成的二环结构，其中苯并咪唑环上还有两个甲基基团。
二、多索茶碱的合成方法多索茶碱的合成方法主要有两种：一种是通过天然产物咖啡因的合成转化得到，另一种是通过化学合成方法合成得到。
1. 天然产物咖啡因的合成转化方法咖啡因是一种含有多索茶碱结构的天然产物，它可以通过一系列的化学反应转化为多索茶碱。
具体的合成路线如下：将咖啡因与氯化亚砜反应，得到咖啡酰亚胺。
然后，将咖啡酰亚胺与氨基甲酸酯反应，得到N-甲基咖啡酰亚胺。
最后，通过酸催化下的环化反应，得到多索茶碱。
2. 化学合成方法化学合成方法是通过有机合成反应逐步构建多索茶碱的结构。
具体的合成路线如下：以苯并咪唑为起始物，通过多步反应逐步引入甲基基团和吡咯并咪唑环，构建多索茶碱的骨架结构。
然后，对合成的中间体进行进一步的修饰和功能化，最终得到多索茶碱。
三、多索茶碱合成工艺的优化为了提高多索茶碱的合成效率和产率，需要对合成工艺进行优化。
以下是一些常用的优化策略：1. 反应条件的优化反应条件的优化包括反应温度、反应时间、反应物的摩尔比等方面的调控。
通过对反应条件的优化，可以提高反应的速率和产物的收率。
2. 催化剂的选择合适的催化剂可以加速反应速率，降低反应温度，提高产物的选择性和产率。
因此，在多索茶碱的合成中，催化剂的选择是一个关键的优化点。
3. 原料的优化原料的优化包括起始物的选择和纯度的提高。
选择高纯度的起始物可以减少副反应的发生，提高产物的纯度和产率。
4. 工艺的改进工艺的改进包括反应步骤的简化和流程的优化。
通过减少反应步骤和优化反应的流程，可以提高合成工艺的效率和经济性。
多索茶碱的合成工艺研究是一个复杂而重要的课题。
多索茶碱注射液质量标准(新版)
【类别】 支气管扩张药。 【规格】 （1）10ml：0.1g （2）10ml：0.2g （3）20ml：0.3g 【贮藏】 密闭保存。
起草单位：黑龙江省食品药品检验检测所菌内毒素 取本品，依法检查（中国药典 2010 年版二部附录Ⅺ E），每 1mg 多索茶碱中含内 毒素的量应小于 0.50EU。
无菌 取本品，用薄膜过滤法处理后，以金黄色葡萄球菌为阳性对照菌，依法检查（中国药典 2010 年版二部附录Ⅺ H），应符合规定。
其他 应符合注射剂项下有关的各项规定（中国药典 2010 年版二部附录Ⅰ B）。 【含量测定】 照高效液相色谱法（中国药典 2010 年版二部附录Ⅴ D）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-磷酸盐缓冲液 （pH5.8）（12：88）为流动相；检测波长为 273nm。理论板数按多索茶碱峰计算不低于 2000，主峰 与相邻杂质峰的分离度应符合规定。
测定法 精密量取本品适量，用水定量稀释制成每 1ml 中约含多索茶碱 0. 1mg 的溶液，精密量 取 10µl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取多索茶碱对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀 释制成每 1ml 中约含 0.1mg 的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
多索茶碱的合成工艺研究
多索茶碱的合成工艺研究多索茶碱是一种重要的生物碱化合物，具有广泛的药理活性和临床应用价值。
本文将介绍多索茶碱的合成工艺研究，包括合成路线、合成方法和合成优化等方面的内容。
多索茶碱的合成路线可以分为两个主要步骤：一是合成多索茶碱前体，二是将前体经过一系列反应转化为多索茶碱。
首先，多索茶碱前体的合成通常采用苯基丙酮类物质为原料，通过酮醇互变反应、酮醇缩合反应等步骤合成。
其次，多索茶碱前体经过氧化、氨解、酸解等反应，最终得到多索茶碱。
在多索茶碱合成方法方面，常用的方法有化学合成和生物合成两种。
化学合成方法主要是通过有机合成反应来合成多索茶碱，反应条件较为严苛，但合成效率较高。
生物合成方法则是利用微生物、植物等生物体内的代谢途径来合成多索茶碱，反应条件相对温和，但合成效率较低。
为了提高多索茶碱的合成效率和产量，研究人员还进行了合成优化方面的工作。
一方面，通过改进合成路线和反应条件，优化反应物的比例和浓度，可以提高合成效率。
另一方面，采用催化剂、溶剂、温度等手段来调控反应体系，可以提高反应速率和选择性，从而增加多索茶碱的产量。
近年来，随着合成化学和生物技术的不断发展，多索茶碱的合成工艺研究取得了一系列重要进展。
例如，一些研究人员利用金属催化剂和新型反应体系，成功地合成了多索茶碱的结构类似物，为多索茶碱的大规模合成提供了新的思路。
另外，一些研究人员通过基因工程和代谢工程等手段，成功地构建了高效合成多索茶碱的微生物菌株，为多索茶碱的生物合成提供了新的途径。
多索茶碱的合成工艺研究是一个复杂而重要的课题。
通过合成路线的设计、合成方法的选择和合成优化的探索，可以提高多索茶碱的合成效率和产量，为其药理研究和临床应用提供更好的支持。
随着合成化学和生物技术的不断进步，相信多索茶碱的合成工艺研究将取得更多重要突破，为人类健康事业做出更大的贡献。
多索茶碱注射液的生产工艺研究
多索茶 碱是是 ～种支气 管扩 张剂 ， 通过 抑制 平滑肌细胞 内的磷 酸二 酯酶 等 作用， 达 到抑制 哮喘 的作用 。 多索 茶碱注射 液 的静 脉给药 起效 迅速 ， 主要应 用于 重 危症 哮喘 。 多索 茶碱 注射 液的 生产 工艺条 件决 定 了产 品 的最终 质量 ， 因此生
卫 生 与健康
●Ｉ
多索 茶 碱 注射 液 的 生 产 工 艺 研 究
王新 强
（ 哈 尔滨 三联 药 业股 份有 限 公司 哈尔 滨 １ ５ ０ ０ ２ ５ ） ［ 摘 要］ 针对多 索茶 碱注 射液 生产 所涉及 到 的控 制项 目， 以其 含量 、 有 关物 质等 为考 察指 标 ， 以配 液温 度 、 Ｐ Ｈ范 围等为 考察 因素 ， 对 相关 工艺条 件进 行试 验 从 而确定 其最 佳生 产条 件 。 ［ 关键词］ 多索 茶 碱注 射液 ； 工艺 研究 ； 中图 分类号 ： Ｆ ４ １ ６ ． ３ １ 文献 标识 码 ： Ａ 文 章编 号 ： １ ０ ０ ９ —９ １ ４ Ｘ（ ２ ０ １ ５ ） ０ １ — ０ ３ １ ３ — ０ １
结论 ： 本 品经 １ ２ １ ℃灭 菌１ ５ ａｉ ｒ ｎ 后， 各项 指标 较灭菌前 无变 化 ， 因此 ， 确定 本
品灭菌 工 艺为 １ ２ １ ℃１ ５ ｍｉ ｎ。 ２ ４ ｐ Ｈ 值 研究 。 １仪器 与处 方
１ ． １处方
８ Ｏ ℃ ５ ． ５ ３ Ｏ ． Ｏ １ ３ １ Ｏ １ ． １ Ｏ
高 温 １ ０ 天
结论 ： 配 液温 度对 多索茶 碱注 射液 的各项 考察 指标均 无影 响 ， 因此 本品 的
配 液温 度 无需特 别控 制 。
有 关物质 ） 含 量 ） ｐ Ｈ 值 渗 透压 （ ｍＯ ｓ ｍｏ ｌ ／ ｋ ｇ ） 有 关物 质（ ％）
多索茶碱注射液的研究分析
安全性评价方法
临床试验
通过多中心、随机、双盲等试验设计，评价多索 茶碱注射液在各年龄段患者的安全性。
动物实验
利用多种动物模型评价多索茶碱注射液的安全性 ，了解其毒副作用。
体外实验
通过细胞培养等实验方法，研究多索茶碱注射液 对细胞的影响。
多索茶碱注射液的安全性指标
死亡发生率
多索茶碱注射液的研究分析
xx年xx月xx日
contents
目录
• 引言 • 多索茶碱药理学研究 • 多索茶碱注射液的药代动力学研究 • 多索茶碱注射液的安全性研究 • 多索茶碱注射液的临床应用及疗效 • 研究结论与展望
01
引言
背景介绍
支气管哮喘是一种常见的慢性呼吸系统疾病 ，具有反复发作、迁延不愈的特点。
多索茶碱是一种甲基黄嘌呤的衍生物，具有 平喘、抗炎等作用。
研究目的和意义
1
研究多索茶碱注射液治疗支气管哮喘的疗效和 安全性。
2
比较不同剂量多索茶碱注射液对支气管哮喘患 者的影响。
3
为临床合理应用多索茶碱注射液提供理论依据 。
研究方法与内容
选取支气管哮喘患者120例，随机分为4组，每组30例 。
试验组2：给予中剂量多索茶碱注射液（0.5g/次，1次/d ，静脉滴注）；
药物从给药部位进入血液循环的过 程。
药物分布
药物在体内的扩散和分布。
药物代谢
药物在体内经过一系列化学变化， 转变为水溶性物质排出体外。
药物排泄
药物经过肾脏、胆汁等途径排出体 外。
多索茶碱注射液的药代动力学参数
血药浓度
表观分布容积
血液中药物的质量浓度。
药物在体内分布的潜在空间大小。
多索茶碱注射液的研究分析
多索茶碱注射液的研究分析“多索茶碱注射液”的研究分析多索茶碱注射液是一种临床常用的治疗心力衰竭、支气管哮喘、慢性支气管炎和慢性阻塞性肺疾病等疾病的基础药物。
它是以茶碱为主要成分，配以多种辅料而制成的注射液。
由于其治疗效果显著、安全性高、无明显的毒副作用等优点，受到了临床和研究界的青睐。
下面就从化学成分、药理作用、药代动力学和临床应用四个方面对多索茶碱注射液进行分析。
化学成分多索茶碱注射液主要成分为茶碱，其化学名称为1,3-dimethylxanthine。
茶碱是一种白色晶体，溶于水，呈微甜味，常用于制咖啡因饮料和药物中。
除茶碱外，多索茶碱注射液还包含了多种辅料，如磷酸氢二钠、山梨醇等。
药理作用多索茶碱注射液作为一种咖啡因类物质，具有多种生物学特性和与治疗相关的药理作用。
主要表现在惊厥作用、呼吸兴奋作用、支气管扩张、增强心脏功能等方面。
具体如下：1、惊厥作用茶碱能够刺激中枢神经系统，能够增加脑血流量，从而引起兴奋作用。
在大剂量下，茶碱还能够导致惊厥。
2、呼吸兴奋作用茶碱能够通过刺激呼吸中枢增强呼吸功能。
有研究表明，茶碱还能够增加呼吸肌耐力，降低呼吸道阻力，增加肺功能。
因此，茶碱被广泛用于治疗呼吸系统疾病，如支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病等。
3、支气管扩张作用茶碱能够通过增加支气管平滑肌的收缩级别，促进支气管扩张。
这是其在支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病中的重要治疗作用。
4、心脏功能增强作用茶碱能够通过增加心脏肌肉的收缩力和心输出量，在心力衰竭和心绞痛等心血管疾病的治疗中具有重要的地位。
药代动力学多索茶碱注射液为针剂，作用速度快，经口服吸收较慢，但其药代动力学特征与口服茶碱相似，多与药代动力学特征相似的茶碱粉剂进行比较，统计分析结果表明，注射的茶碱药物与口服的茶碱粉剂具有相似的药代动力学特征，其体内药物浓度随给药剂量的增加而升高。
本品在体内的代谢、分布、排泄等可速度变化，体内代谢特别是与胃肠道有关的代谢率变异较大。
多索茶碱注射液的生产工艺研究
多索茶碱注射液的生产工艺研究作者：王新强来源：《中国科技博览》2015年第01期[摘要]针对多索茶碱注射液生产所涉及到的控制项目，以其含量、有关物质等为考察指标，以配液温度、PH范围等为考察因素，对相关工艺条件进行试验，从而确定其最佳生产条件。
[关键词]多索茶碱注射液；工艺研究；中图分类号：F416.31 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2015）01-0313-01多索茶碱是是一种支气管扩张剂，通过抑制平滑肌细胞内的磷酸二酯酶等作用，达到抑制哮喘的作用。
多索茶碱注射液的静脉给药起效迅速，主要应用于重危症哮喘。
多索茶碱注射液的生产工艺条件决定了产品的最终质量，因此生产前需要对其各工艺条件进行研究。
1 仪器与处方1.1 处方1.2 仪器与设备岛津高效液相色谱仪；PHS-25 PH计；BS-100渗透压测定仪。
2 方法与结果2.1 配液温度分别称取多索茶碱原料0.990g、磷酸二氢钠0.144g、磷酸氢二钠0.019g、NaCl 0.72g，共四份，各加50ml 20℃、40℃、60℃和80℃的注射用水中溶解，用2M盐酸调节pH为5.5，用0.22μm的滤膜过滤，加入相应温度的注水定量至100g，搅匀置相应温度下保温6h，检测，性状均为无色澄明液体，其它结果见表1。
表1结论：配液温度对多索茶碱注射液的各项考察指标均无影响，因此本品的配液温度无需特别控制。
2.2 除菌除热原工艺本制剂用0.22μm滤膜除菌滤过，根据经验知，可以保证无菌检查合格。
注射剂常用的除热原方法为0.1%-0.2%（w/v）活性炭吸附法[1]。
本品试采用此方法，通过实验筛选炭的用量及除热原效果，操作如下：无菌条件下按前述处方称取原辅料配制药液200g，搅匀，分取溶液4份，50ml/份，分别为未加炭、加针用活性炭0.1%、0.15%、0.2%（w/v）四个样品，70-80℃保温搅拌吸附30min，0.22μm微孔滤膜滤过，将各溶液分别定量至100g。
多索茶碱注射液制备工艺与质量研究
多索茶碱注射液制备工艺与质量研究多索茶碱（Doxofylline）是一种新型的三甲基黄嘌呤类药物，常用于治疗哮喘和慢阻肺等呼吸系统疾病。
它具有与茶碱类药物相似的药理作用，但对中枢神经系统的刺激作用较低，因此更为安全。
多索茶碱注射液是将多索茶碱制成溶液，以便于静脉注射。
制备多索茶碱注射液的工艺与质量研究对于确保药物的质量稳定性和治疗效果的准确性至关重要。
首先，制备多索茶碱注射液需要选用优质的多索茶碱原料。
多索茶碱的质量直接关系到注射液的质量稳定性和疗效。
因此，在制备过程中应选择经过正规认证的供应商提供的多索茶碱原料，以确保原料的纯度和质量可靠。
其次，制备过程中需要严格控制各个步骤的操作条件。
多索茶碱注射液的制备过程包括溶解、调节pH值、添加辅料等步骤。
在溶解过程中，应根据多索茶碱的溶解性和溶解速度，选择适当的溶剂和温度，并进行充分的搅拌，以确保多索茶碱完全溶解。
在调节pH值和添加辅料时，应按照药典规定的标准进行操作，确保药物的质量稳定性和安全性。
此外，制备过程中需要进行适当的质量控制。
包括对原料的质量检验、制备过程中的中间产物和成品的质量检验等。
原料的质量检验应包括对多索茶碱的纯度、含量和有害杂质的检测。
制备过程中的质量控制应包括溶解度的检测、溶液pH值的测定以及添加辅料的合适性评估。
成品的质量检验主要包括对多索茶碱含量、溶液稳定性、有害杂质和微生物的检测等。
质量控制的严格执行可以确保多索茶碱注射液的质量稳定性和疗效。
最后，制备过程中需要进行药物的稳定性研究。
药物的稳定性研究是评估药物质量和有效期的重要依据。
通过对多索茶碱注射液在不同条件下的物理化学稳定性、光稳定性、温度稳定性和湿度稳定性等方面进行研究，可以确定其适宜的贮存条件和有效期，确保药物在贮存和使用过程中的质量稳定。
综上所述，多索茶碱注射液的制备工艺与质量研究是确保该药物质量稳定性和疗效准确性的重要环节。
通过选用优质原料、严格控制制备过程、进行质量控制和稳定性研究，可以保证多索茶碱注射液的质量稳定和治疗效果的准确性，为患者提供更安全、有效的治疗药物综上所述，制备多索茶碱注射液的关键在于严格按照药典规定的标准添加辅料，同时进行适当的质量控制和稳定性研究。
多索茶碱注射液制备工艺研究
2019•01技术应用与研究当代化工研究Chenmical Intermediate69多索茶碱注射液制备工艺研究*魏小亮123李文强3李学彩4黄壮壮3(1.陕西国际商贸学院陕西7120462.陕西省中药绿色制造技术协同创新中心陕西710003. 陕西步长制药有限公司陕西7120004. 通化谷红制药有限公司吉林135000)摘要：目的：探讨多索荼碱注射液的制备工艺。
方法：选取多索茶碱原料，对其进行辅料筛选、辅料用量筛选、处方筛选、活性炭用量 的筛选、灭菌工艺的筛选试验，对其最佳工艺条件进行确定，并根据确定的条件进行验证试验。
结果：处方O.lg氯化钠、5g多索荼碱、pH 值调节；0.1%的活性炭用量；上述条件具有可操作性。
结论：合理的制备工艺和条件，可更好的保证多索茶碱注射液的质量。
关鍵词：多索茶碱注射液；制备工艺；筛选试验中图分类号：R 文献标识码：AResearch on the Preparation Process of Doxofylline InjectionWei Xiaoliang1,2,3,Li Wenqiang3,Li Xuecai4,Huang Zhuangzhuang3(1.Shaanxi International Business College,Shaanxi,7120462.Green Manufacturing Technology Collaborative Innovation Center of Traditional Chinese Medicine of Shaanxi Province,Shaanxi,710003. Shaanxi Buchang Pharmaceutical CO.,LTD.,Shaanxi,7120004. Tonghua Guhong Pharmaceutical CO.,LTD.,Jilin, 135000)Abstract: Objective: To study the p reparation p rocess o f d oxofylline injection. Methods: Doxofylline was selected a s the raw material, and the screening o f a uxiliary materials, dosage o f a uxiliary materials, prescription, activated carbon dosage and sterilization process were carried out. The optimum process conditions were determined, and the verification test was carried out according to the determined conditions. Results: O.lg sodium下转第70页上接第68页转状况的目的。
多索茶碱小容量静脉注射液及其制备方法和质量控制方法[发明专利]
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专利名称：多索茶碱小容量静脉注射液及其制备方法和质量控制方法
专利类型：发明专利
发明人：吴光彦
申请号：CN200910306505.X
申请日：20090902
公开号：CN101647776A
公开日：
20100217
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种等渗的多索茶碱小容量注射液及其制备方法。
本发明的等渗的多索茶碱小容量静脉注射液的制剂单位为1－20ml，多索茶碱的重量百分浓度为1－4％，静脉注射液的等渗值在257～340mOsmol/kg。
本发明的有益效果是丰富多索茶碱的临床用药可选择范围，提供了一种安全性好的等渗的多索茶碱注射液。
申请人：吴光彦
地址：151100 黑龙江肇东市太平路34号黑龙江福和华星制药集团股份有限公司
国籍：CN
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多索茶碱注射液制备工艺与质量研究
发表时间：2018-08-24T15:02:41.300Z 来源：《健康世界》2018年14期作者：王丽
[导读] 随着国家整体实力的提升，医药领域的发展得到了不小的突破与创新，不仅越来越多先进的制药技术及手段被应用到了实际的药品生产中，药品制备工艺及质量与过去相比也得到明显的提升
黑龙江福和制药集团股份有限公司 150000
摘要：随着国家整体实力的提升，医药领域的发展得到了不小的突破与创新，不仅越来越多先进的制药技术及手段被应用到了实际的药品生产中，药品制备工艺及质量与过去相比也得到明显的提升。
近年来，医药领域提高了对多素茶碱注射液制备的重视与研究，并对其中涉及到的工艺手段及质量控制方式进行了深入的研究，以此来为药品质量的提升提供有利的保障，为人们的健康与治疗奠定可靠的基础。
本篇文章就多索茶碱注射液制备工艺与质量方面的内容进行简单的论述，希望能对相关人士的研究有所帮助。
关键词：多索茶碱；制备；工艺；质量
对药品制备工艺及质量控制要点进行深入的研究，是药品制备过程中重要的内容，对药品整体的安全性与稳定性有着重要的意义和影响。
在近几年的发展中，支气管炎及哮喘患者的数量不断增加，这在很大程度上给医疗领域的发展增加了压力。
因此，很多医疗团队都提高了对多索茶碱注射液的重视与研究，并对相关制备工艺的要点及注意事项以及质量的控制管理方式进行了进一步的探讨，从而为支气管患者的治疗以及医药研究领域的发展提供有利条件，保证人民群众的健康与安全。
一、多索茶碱注射液的制备工艺
1、试药与仪器方面
多索茶碱注射液的制备工艺中会使用到很多的仪器设备，要想保证制备工艺的顺利开展，那么相关工作团队就要对试药与仪器进行全面的检查，以此来保证制备工艺的稳定开展。
对于试药或仪器中不符合工艺要求的内容，还需要工作人员对其进行及时的处理，并做好相应的记录，以免影响制备工艺的顺利开展。
在试药方面，多索茶碱对照品（批号：100625-200301，中国药品生物制品检定所）；茶碱对照品（批号：100121-199903，中国药品生物制品检定所）；药用活性炭（湖南尔康制药股份有限公司）；氯化钠、氢氧化钠、乙腈（色谱纯）；蒸馏水。
在仪器方面，高效液相色谱仪（LC-2010A，日本岛津公司）；自动高压灭菌器（HEV-50，日本Hirayama公司）；酸度计（DELTA-320，梅特勒一托利多仪器万分之一分析天平（BP211D，德国赛多利斯仪器（上海）有限公司）；十万分之一分析天平（（BP101D，德国赛多利斯仪器有限公司）；紫外可见分光光度计；渗透压仪（STY-lA，天津市天大天发科技有限公司）澄明度检测仪（YB-2，天津光学精密仪器厂）；恒温恒湿箱、数显光照培养箱（250D，江苏金坛市国瑞实验仪器厂）。
2、方法与结果方面
样品检验标准参照国家药品标准中拟定的本品质量标准。
多索茶碱为支气管扩张药，上市剂型包括糖浆剂、片剂、水针剂、输液剂等，我们选择国家药品标准中收载的针剂10ml：0.1g规格进行研制。
色谱柱：HypersilGold0992078M；流动相：乙腈一水相（35：65）；流速：1ml/min；检测波长：273nm；进样量：10μl；柱温：30℃。
理论板数按多索茶碱峰计不得低于2000。
分别取多索茶碱供试品溶液和对照品溶液，以流动相为空白溶剂，按照紫外-可见分光光度法，在200—404nm波长范围内进行全波长扫描。
对照品溶液的制备：精密称取于105℃干燥至恒重的多索茶碱对照品0.0250g，加流动相溶解并定容至10ml容量瓶中，作为对照品溶液母液；精密量取2ml至100ml容量瓶中，流动相定容，制成50μg/ml的对照品溶液。
供试品溶液的制备：精密称取多索茶碱原料1.000g，加流动相溶解定容至100ml容量瓶中，精密移取1ml，以流动相定容至100ml，再精密移取5ml，以流动相定容至10ml容量瓶中备用。
分别精密称定5.000g以上原料加流动相定容至500ml，作为母液，再分别配制含量和有关物质测定溶液，重点考察性状、含量和有关物质。
通过观察性状及测定含量和有关物质，筛选最佳的原料药厂家。
结果见表1。
表1 原料药筛选结果
二、多索茶碱注射液的质量控制要点
1、鉴别方面
在最大吸收波长测定项下记录的紫外吸收图谱中，在273nm的波长处有最大吸收，在245nm。
的波长处有最小吸收。
本法专属性强，订入质量标准。
在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间与对照品溶液的保留时间一致。
高效液相色谱保留特性具有专属性，订入质量标准。
根据多索茶碱的结构特点，采用灵敏度高、专属性强的高效液相色谱法进行鉴别，鉴别原理为同一种物质在同一根色谱柱上的保留时间相同。
取多索茶碱对照品和供试样品，按照含量测定项测定，供试品中主峰保留时间应该与对照品色谱峰保留时间一致。
供试溶液的主峰保留时间均与对照品溶液的主峰保留时间一致，空白试验为出现任何色谱峰，专属性较强。
2、无菌检查方面
取经35℃培养24小时的金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌与枯草芽袍杆菌的肉汤新鲜培养物1ml，加入到9m10.9%无菌氯化钠溶液中，10倍稀释法稀释，选择合适的稀释级进行菌液计数，制备成菌数约为50—100cfu/ml的菌悬液备用。
取经35℃培养24小时的生袍梭菌硫乙醇酸盐液体培养物1ml，加入到9m10.9%无菌氯化钠溶液中，10倍稀释法稀释，选择合适的稀释级进行菌液计数，制备成菌数约为50—
100cfu/ml的菌悬液备用。
3、验证方面
取两联型全封闭无菌试验过滤培养器一副，用小夹夹闭与其中一侧滤器相连的导管，在约50ml的0.1%蛋白陈水溶液中加入上述计数好的试验菌液lml，按薄膜过滤法过滤，再将100ml相应的培养基加至封闭式薄膜滤器内，作为菌液对照管。
然后松开小夹后再夹闭另一侧导管，先过滤约100ml的0.1%蛋白陈水溶液使滤器润湿，再取供试品5支（供一株试验菌用），按薄膜过滤法将样品全部过滤，在约50m1的
0.1%蛋白陈水溶液中加入上述计数好的试验菌液1ml，同法过滤，最后将100ml相应的培养基加至封闭式薄膜滤器内，作为供试品管。
取两联型全封闭无菌试验过滤培养器一幅，分别过滤0.1%蛋白脉水溶液各100ml，然后分别加入硫乙醇酸盐流体培养基和改良马丁培养基各100ml，按规定的温度培养5天，每天观察并记录结果。
根据上述验证结果，本品多索茶碱注射液按薄膜过滤法过滤后，无菌冲洗，所有试验均规定的时间内长出，且生长良好。
三、结束语
从文章上面论述的内容可以了解到，要想有效的提高多索茶碱注射液制备工艺与质量水平，那么相关科研团队不仅要对制备工艺中涉及到的流程步骤，材料及设备的应用要点进行全面的了解与掌握，同时还要做好研究信息的收集与整理工作。
这样才能有效的提高多索茶碱注射液的制备质量，为药物的高效应用奠定良好的基础。
为了进一步提高药品的制备水平，一些科研团队还会将其他先进的工艺手段应用其中，并对原有的制备工艺进行更新与完善，从而提高药品制备质量，为人们的健康提供保障。
相信在未来的发展中，更多高效的工艺和手段会被研发出来，应用到多索茶碱注射液的制备中，为国家医药领域的持续发展提供有利条件。
参考文献：
[1]汤科，梅勇，杨莉，等.多索茶碱注射液的制备及工艺研究[J].医学信息，2013（26）：224-225.
[2]王新强.多索茶碱注射液的生产工艺研究[J].中国科技博览，2015（1）：313-313.
[3]李娟，何佳佳，朱培曦，等.多索茶碱注射液有关物质的结构分析[J].中国药学杂志，2014，49（4）：334-337.。