中枢性性早熟诊断标准
小儿性早熟的中西医学诊断治疗规范研究
小儿性早熟的中西医学诊断治疗规范研究【定义】性早熟是指女孩在8周岁前、男孩在9周岁前出现第二性征发育，同时生长速度加快为主要临床表现的病证。
中医学无性早熟这一病名，以往小儿有乳房早发育临床表现者，多归为“乳疬”；若有月经提前来潮，阴茎易勃起者，称为“小儿相火旺”等。
西医学认为性早熟是由于各种原因，导致血液中性激素过早出现与升高，生长发育提前，骨龄提前，最终导致身材矮小。
【诊断标准】(一) 根据小儿性早熟诊断标准如下：1.年龄：女孩在8周岁前、男孩在9周岁前出现第二性征发育。
2.症状与体征：女孩初期乳房出现硬结、增大、疼痛，外阴增大，色素沉着，后期有阴毛及腋毛生长，白带和阴道出血。
伴有皮下脂肪增多，骨盆增宽等女性特征。
男孩初期表现睾丸、阴囊增大，色素沉着，阴茎增长、增粗，后期有勃起和遗精。
伴有胡须，喉结，变音，肩增宽，肌肉发达等男性特征。
3.实验室及辅助检查：骨龄（BA）：大于生理年龄1岁以上；性激素：卵泡刺激素（FSH）>5mIU/ml、黄体生成素（LH）>2.5mIU/ml、雌二醇（E2）>20pg/ml和睾酮（T）>100ng/ml。
超声波：若子宫容积大于2ml，内膜清晰，卵巢容积大于1.0ml，卵泡直径大于0.6cm，卵泡个数大于3，提示青春发动。
若不伴卵巢容积增大则多为外源性雌激素作用。
（二）性早熟的病因分类很多，其中：1.中枢性（真性）性早熟：起病急，第二性征发育快，骨龄超前多，性激素水平明显升高，特别是GnRH激发试验，FSH、LH成倍升高，尤以LH升高,是基础值的3倍及3倍以上， LH/ FSH >1，最终身材矮小。
2.外周性（假性）性早熟：第二性征发育相对缓慢，骨龄增速或轻度增速，性激素以雌二醇（E2）、睾酮（T）升高为主，GnRH激发试验阴性，最终身材可能矮小。
3.外源性性早熟：多有外界诱发因素，如多吃或多用含有性激素的食物与生活用品，误服避孕药物等，表现以单纯乳房发育或阴毛生长等，性激素FSH、LH 往往不升高。
卫生部性早熟诊疗指南(试行)
卫生部性早熟诊疗指南(试行)卫生部性早熟诊疗指南（试行）一、定义性早熟是指男童在9岁前，女童在8岁前呈现第二性征。
按发病机理和临床表现分为中枢性性早熟和外周性性早熟。
中枢性性早熟具有与正常青春发育类同的下丘脑-垂体-性腺轴发动、成熟的程序性过程，直至生殖系统成熟。
外周性性早熟是缘于各种原因引起的体内性甾体激素升高至青春期水平，故只有第二性征的早现，不具有完整的性发育程序性过程。
二、病因一）中枢性性早熟。
1.中枢神经系统器质性病变，如下丘脑、垂体肿瘤或其他中枢神经系统病变。
2.由外周性性早熟转化而来。
3.未能发现器质性病变的，称为特发性中枢性性早熟。
4.不完全性中枢性性早熟是CPP的特殊类型，指患儿有第二性征的早现，其控制机制也在于下丘脑-垂体-性腺轴的发动，但它的性征发育呈自限性；最常见的类型为单纯性乳房早发育，若发生于2岁内女孩，可能是由于下丘脑-性腺轴处于生理性活跃状态，又称为“小青春期”。
女孩以特发性中枢性性早熟为多，占中枢性性早熟的80%-90%以上；而男孩则相反，80%以上是器质性的。
二）外周性性早熟。
1.按第二性征特征分类：早现的第二性征与患儿原性别相同时称为同性性早熟，与原性别相反时称为异性性早熟。
2.常见病因分类2.1女孩1）同性性早熟：见于遗传性卵巢功能异常如McCune-Albright综合征、卵巢良性占位病变如自律性卵巢囊肿、分泌雌激素的肾上腺皮质肿瘤或卵巢肿瘤、异位分泌人绒毛膜促性腺激素（HCG）的肿瘤以及外源性雌激素摄入等。
2）异性性早熟：见于先天性肾上腺皮质增生症、分泌雄激素的肾上腺皮质肿瘤或卵巢肿瘤，以及外源性雄激素摄入等。
2.2男孩1）同性性早熟：见于先天性肾上腺皮质增生症、肾上腺皮质肿瘤或间质细胞瘤、异位分泌HCG的肿瘤，以及外源性雄激素摄入等。
异性性早熟是一种早期发育的疾病，其原因可能是由于肾上腺皮质肿瘤、肿瘤、异位分泌HCG的肿瘤或外源性雌激素摄入等。
临床表现和诊断依据主要包括中枢性性早熟和外周性性早熟两种类型。
中枢性性早熟诊断与治疗共识
中枢性性早熟诊断与治疗共识132 CPP的诊断CPP的治疗 概 述CONTENTS概述01一、概述中枢性性早熟(central precocious puberty, CPP)是 指 由 于 下 丘 脑 - 垂 体 - 性 腺 轴(hypothalamic-pituitary-gonadal axis, HPGA)功能提前启动而导致女孩 8 岁前，男孩 9 岁前出现内外生殖器官快速发育及第二性征呈现的一种常见儿科内分泌疾病。
发病率约为 1/5 000～1/10 000，女孩约为男孩的 5～10 倍 。
其对机体的影响主要表现为：由于性发育过早，引起女孩早初潮；由于骨骼成熟较快，骨龄超过实际年龄而骨骺提前愈合，影响患儿的终身高；由于第二性征过早发育及性成熟，可能带来相应的心理问题或社会行为异常。
一、概述目前国内外普遍应用促性腺激素释放激素类似物(gonadotropin-releasing hormone analogs, GnRHa)治疗 CPP。
数十年来，世界范围内青春期发育开始的年龄有逐渐提前趋势，CPP 的诊断与治疗日益引起人们重视。
CPP 的诊断02二、CPP的诊断（一）、临床诊断根据患儿出现第二性征的时间、症状、体征及实验室检查，首先确定患儿是否为 CPP。
性早熟按 HPGA 功能是否提前启动分为中枢性性早熟(GnRH 依赖性、真性、完全性性早熟)、外周性性早熟(非 GnRH 依赖性、假性性早熟)和不完全性性早熟(部分性性早熟)。
二、CPP的诊断CPP 的诊断需符合以下标准 ：(1)第二性征提前出现：女孩 8 岁前，男孩 9 岁前出现第二性征发育。
以女孩出现乳房结节，男孩睾丸容积增大为首发表现。
(2)线性生长加速：年生长速率高于正常儿童。
(3)骨龄超前：骨龄超过实际年龄 1 岁或 1岁以上。
(4)性腺增大：盆腔 B 超显示女孩子宫、卵巢容积增大，且卵巢内可见多个直径>4 mm 的卵泡；男孩睾丸容积≥4 ml。
中枢性早熟指南里面骨龄评测标准
中枢性早熟指南里面骨龄评测标准下载提示：该文档是本店铺精心编制而成的，希望大家下载后，能够帮助大家解决实际问题。
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中枢性性早熟诊断标准
中枢性(真性)性早熟诊治指南中华儿科杂志2007年6月第45卷第6期中枢性(真性)性早熟诊治指南中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组性早熟是儿科内分泌系统的常见发育异常，为了规范中枢性(真性)性早熟的诊断和治疗，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组进行了专题讨论，制定以下指南供临床参考。
[定义]性早熟是指女童在8岁前，男童在9岁前呈现第二性征的发育异常性疾病。
中枢性性早熟(CPP)是缘于下丘脑提前增加了促性腺激素释放激素(GnRH)的分泌和释放量，提前激活性腺轴功能，导致性腺发育和分泌性激素，使内、外生殖器发育和第二性征呈现。
CPP又称为GnRH依赖性性早熟，其过程呈进行性发展，直至生殖系统发育成熟。
[病因]1．中枢神经系统器质性病变。
2．外周性性早熟转化而来。
3．特发性CPP(ICPP)无器质性病变。
女性患儿约80％～90％为ICPP；男性患儿则相反，80％以上是器质性的。
[诊断]应首先确定是否为GnRH依赖性性早熟，继之进行病因的鉴别诊断。
一、诊断依据1．第二性征提前出现：女童8岁前，男童9岁前。
2．血清促性腺激素水平升高达青春期水平。
(1)促性腺激素基础值：如果第二性征已达青春中期程度时，血清促黄体生成素(LH)基础值可作为初筛，如>／L，即可确定其性腺轴已发动，不必再进行促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验。
(2)GnRH激发试验：本试验对性腺轴功能已启动而促性腺激素基础值不升高者是重要的诊断手段，GnRH可使促性腺激素分泌释放增加，其激发峰值即可作为诊断依据。
___GnRH激发试验方法：常规用GnRH(戈那瑞林) μg／kg或100μg／m2静脉注射，于0min、30mln、60min时采血样，测血清LH和卵泡刺激素(FSH)浓度(GnRHa经典试验方法的120min可省略)，合成的GnRH类似物(GnRHa)的激发作用比天然者为强，峰值在60~120min出现，但不推荐其在常规诊断中使用。
标准.方案.指南.---中枢性性早熟共识
女孩的鉴别诊断的辅助检查之一，但不能作为与其他外 周性性早熟的鉴别手段。男孩睾丸：睾丸容积≥4 ml(睾 丸容积=长×宽×厚×0.71)或睾丸长径>2.5 cm，提示青春 期发育。
*5．正确评估HPGA功能是否启动：(1)黄体生 成素(luteinising hormone，LH)基础水平。在CPP的诊断过 程中，LH较卵泡刺激素(follicle—stimulating hormone，FSH) 更具有临床意义。
*对慢进展型性早熟应坚持随访，必要时每半年复查骨龄，
发现异常及时给予干预。对于快进展型青春期则可能需 按性早熟方案处理。
*3．生长加速：在性发育的过程中可出现生长加 速，一般女孩9—10岁，男孩11～12岁出现生长加速，但 具有个体及种族差异，且与性发育分期相关。
*Tanner II～Ⅳ期，女孩出现生长加速的比例分别为40％、
诊断无明显临床意义。
*⑤在判断结果时，尚需结合患儿性发育状态、性征进展
情况、身高和骨龄的变化等进行综合分析。
*部分病程较短的患儿，在乳房开始发育的早期、未出现
明显的生长加速、骨龄未出现明显超前时，GnRH激发试 验可为假阴性。对此类患儿应密切随访性征发育情况、 生长速率、骨龄等，必要时应重复进行GnRH激发试验。
McCune-Albright综合征 家族性男性限性性早熟 先天性甲状腺功能减低症
*排除神经系统异常：CPP以女孩多见，其中80％～90％为
特发性CPP。6岁前出现性发育的CPP女孩中，中枢神经系 统异常比例约为20％，且年龄越小，影像学异常的可能 性越大。男性性早熟发病率相对较低，但25％～90％的 患儿具有器质性原因，约2/3的患儿有神经系统异常，50 ％左右的患儿存在中枢神经系统肿瘤。因此，对年龄小 于6岁的CPP女孩以及所有男性性早熟患儿均应常规行头 颅MRI检查。6～8岁的CPP女孩是否均需行头颅MRI检查尚 有争议，但对有神经系统表现或快速进展型的患儿则应 行头颅MRI检查。
性早熟诊疗指南(试行)
性早熟诊疗指南（试行）一、定义性早熟（precocious puberty）是指男童在9岁前，女童在8岁前呈现第二性征。
按发病机理和临床表现分为中枢性（促性腺激素释放激素依赖性）性早熟和外周性（非促性腺激素释放激素依赖性）性早熟，以往分别称真性性早熟和假性性早熟。
中枢性性早熟（central precocious puberty, CPP）具有与正常青春发育类同的下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）发动、成熟的程序性过程，直至生殖系统成熟；即由下丘脑提前分泌和释放促性腺激素释放激素（GnRH），激活垂体分泌促性腺激素使性腺发育并分泌性激素，从而使内、外生殖器发育和第二性征呈现。
外周性性早熟是缘于各种原因引起的体内性甾体激素升高至青春期水平，故只有第二性征的早现，不具有完整的性发育程序性过程。
二、病因（一）中枢性性早熟。
1.中枢神经系统器质性病变，如下丘脑、垂体肿瘤或其他中枢神经系统病变。
2.由外周性性早熟转化而来。
3.未能发现器质性病变的，称为特发性中枢性性早熟（idiopathic CPP, ICPP）。
4.不完全性中枢性性早熟，是CPP的特殊类型，指患儿有第二性征的早现，其控制机制也在于下丘脑-垂体-性腺轴的发动，但它的性征发育呈自限性；最常见的类型为单纯性乳房早发育，若发生于2岁内女孩，可能是由于下丘脑-性腺轴处于生理性活跃状态，又称为“小青春期”。
女孩以ICPP为多，占CPP的80%-90%以上；而男孩则相反，80%以上是器质性的。
（二）外周性性早熟。
1.按第二性征特征分类：早现的第二性征与患儿原性别相同时称为同性性早熟，与原性别相反时称为异性性早熟。
2.常见病因分类2.1女孩（1）同性性早熟（女孩的第二性征）：见于遗传性卵巢功能异常如McCune-Albright综合征、卵巢良性占位病变如自律性卵巢囊肿、分泌雌激素的肾上腺皮质肿瘤或卵巢肿瘤、异位分泌人绒毛膜促性腺激素（HCG）的肿瘤以及外源性雌激素摄入等。
中枢性性早熟诊断标准
中枢性性早熟诊断标准
枢性性早熟是由多种因素引起的，它的发生涉及基因、环境、心理因素以及其生物学、医学和心理学基础。
从解剖学的角度来看，枢性性早熟是指性激素水平增加导致生殖器官
早熟发育的一种综合性临床症状。
根据中国儿童保健杂志2012年第10期第16 - 95页发
表的《枢性性早熟诊断标准》，枢性性早熟诊断依据主要包括以下内容：
I. 临床表现：
1. 经强烈刺激而自发性出现的体性发育特征，如毛发分布改变，手足的腹部和腰部
的脂肪分布不均，多汗，胸部可能有异常发育；
2. 年龄不应过早出现的生殖器发育，如龟头发育，乳房发育；
3. 存在外生殖器发育异常，如充血、包皮增厚，阴茎异新、尿道炎症状；
1. 血清激素检测月经前或月经后的生长激素，脑垂体激素，性激素等正常；
2. 二碘甲状腺激素分泌状况正常；
3. 内分泌专科医院的检查正常；
III. 其它检查：
1. 包括血常规、肝功能、肾功能和心电图等常规检查，或脑CT、MRI等影像学检查；
2. 临床上诊断可疑的枢性性早熟患者，在检查过程中如有体外线粒体遗传学疾病诊断，可根据遗传学病变来诊断枢性性早熟。
IV. 诊断标准：
1. 年龄≤4岁的患儿，满足以上的所有条件；
（1）临床表现；
（2）内分泌表现；
（3）其他检查常规检查。
中枢性性早熟诊断标准
中枢性性早熟诊断标准中枢性性早熟是指由下丘脑-垂体-性腺轴异常活跃引起的早熟症状，其主要特征是在女孩8岁前、男孩9岁前出现乳房发育、女性月经初潮或男性睾丸增大等性征。
中枢性性早熟的诊断需要满足一定的标准，以确保患者能够及时得到正确的诊断和治疗。
一、临床表现。
中枢性性早熟患者在生长速度、骨龄、生殖器发育等方面均存在异常表现。
女孩乳房发育、月经初潮年龄早于8岁，男孩睾丸增大年龄早于9岁。
此外，患者还可能出现加速骨龄、生长过速、性早熟的家族史等表现。
二、实验室检查。
对于怀疑中枢性性早熟的患者，需要进行一系列的实验室检查，包括性激素水平、生长激素水平、骨龄测定等。
性激素水平异常升高是中枢性性早熟的重要指标，而生长激素水平和骨龄的异常变化也有助于诊断。
三、影像学检查。
影像学检查对于确定中枢性性早熟的病因和诊断具有重要意义。
可以通过颅脑MRI检查来排除颅内病变，评估下丘脑-垂体区结构和功能是否异常，帮助确定中枢性性早熟的诊断。
四、其他辅助检查。
除了实验室检查和影像学检查外，还可以进行骨龄测定、激素激发试验等辅助检查来帮助确认中枢性性早熟的诊断。
这些辅助检查可以提供更多的诊断依据，有助于确保诊断的准确性。
五、诊断标准。
根据临床表现、实验室检查、影像学检查和其他辅助检查的结果，可以结合以下诊断标准来确定中枢性性早熟的诊断：1.女孩8岁前、男孩9岁前出现乳房发育、月经初潮或睾丸增大；2.性激素水平异常升高；3.生长激素水平和骨龄的异常变化；4.颅脑MRI检查排除颅内病变；5.其他辅助检查结果符合中枢性性早熟的诊断。
综上所述，中枢性性早熟的诊断需要综合考虑临床表现、实验室检查、影像学检查和其他辅助检查的结果。
只有通过全面的评估和诊断，才能确保患者能够及时得到正确的诊断和治疗，避免对患者身心健康造成不良影响。
2016年最新性早熟诊断及治疗标准流程
性早熟（）一、性早熟标准住院步骤（一）适用对象。
第一诊疗为性早熟（ICD：E30.100）。
（二）诊疗依据。
依据《中枢性性早熟诊疗和诊疗共识（）》，中华儿科杂志， ,53（06）：412-418。
临床表现：1、女孩8岁前、男孩9岁前出现第二性征；2、线性生长加速，年生长速率高于正常儿童；3、骨龄超前1年以上；4、性腺增大：女童在B超下见卵巢容积＞1ml，并可见多个直径＞4ml卵泡；男童睾丸容积≥4ml，并随病程延长呈进行性增大。
（三）进入路径标准。
1、符合性早熟诊疗标准。
2、8岁以后出现第二性征，不过骨龄进展过快，生长潜能受损。
（四）标准住院日。
1天．（五）住院期间检验项目。
1.必需检验项目LH(0’,30’,60’,90’,120’)，FSH（0’,30’,60’,90’,120’）。
2.依据患者病情进行检验项目（酌情选择）雌二醇、睾酮、泌乳素、孕酮、OGTT、生化全项、皮质醇、ACTH、甲状腺功效、骨龄，盆腔B超，垂体MRI+增强。
（六）诊疗方案选择。
注射用水5ml+戈那瑞林100ug/ m2或曲普瑞林针2.5ug/kg 普瑞林针（0.1g/支，最大量100ug）静脉推注或皮下注射st 。
（七）预防性抗菌药品选择和使用时机。
无（八）手术日。
无（九）术后恢复。
无（十）出院标准。
完善LHRH激发试验后出院。
（十一）变异及原因分析。
出现发烧等感染情况，可能影响化验结果，需待体温正常以后才能进行上述检验。
二、性早熟临床表单适用对象：第一诊疗为性早熟（ICD-10：E30.100）；患者姓名：_______ 性别：_______ 年纪：_______门诊号：_______住院号：_______住院日期：___年___月___日出院日期：___年___月___日标准住院日：≤2__天。
中枢性性早熟诊断及治疗共识(2015年)
中枢性性早熟诊断与治疗共识(2015)中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组《中华儿科杂志》编辑委员会中枢性性早熟(central precocious puberty，CPP)是指由于下丘脑．垂体．性腺轴(hypothalamie-pituitary-gonadal axis，HPGA)功能提前启动而导致女孩8岁前，男孩9岁前出现内外生殖器官快速发育及第二性征呈现的一种常见儿科内分泌疾病。
发病率约为1／5 000－1／10 000，女孩约为男孩的5－10倍。
其对机体的影响主要表现为：由于性发育过早，引起女孩早初潮；由于骨骼成熟较快，骨龄超过实际年龄而骨骺提前愈合，影响患儿的终身高；由于第二性征过早发育及性成熟，可能带来相应的心理问题或社会行为异常。
目前国内外普遍应用促性腺激素释放激素类似物(gonadotropin．releasinghormone analogs，GnRHa)治疗CPP。
数十年来，世界范围内青春期发育开始的年龄有逐渐提前趋势，CPP的诊断与治疗日益引起人们重视。
为规范儿童CPP的诊疗，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组早在2007年即制定了《中枢性(真性)性早熟诊治指南》；2010年卫生部也组织制定了《性早熟诊疗指南(试行)》。
但关于CPP的诊断及GnRHa的临床应用仍存在较多颇具争议的问题，亟待解决。
为此，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组再次组织专家进行讨论并达成以下共识，以指导儿科内分泌医师对CPP的诊疗。
【CPP的诊断】一、临床诊断根据患儿出现第二性征的时间、症状、体征及实验室检查，首先确定患儿是否为CPP。
性早熟按HPGA功能是否提前启动分为中枢性性早熟(GnRH依赖性、真性、完全性性早熟)、外周性性早熟(非GnRH依赖性、假性性早熟)和不完全性性早熟(部分性性早熟)。
CPP的诊断需符合以下标准：(1)第二性征提前出现：女孩8岁前，男孩9岁前出现第二性征发育。
儿童中枢性性早熟CPP诊断标准、实验室评估、鉴别诊断、病因诊断及治疗方案专家共识更新要点
2022中国CPP诊断标准、实验室评估、鉴别诊断、病因诊断及治疗方案专家共识更新要点我国流行病学女童CPP患病率介于2.91%～19%，男童为1.74%～2.3%，随地域不同有明显差距。
目前儿童性成熟年龄呈年代提前趋势，青春期发育启动年龄也逐年提前，提示儿童 BMI水平与青春期发育呈正相关。
CPP规范诊断1. 诊断标准变化新旧共识中 CPP 诊断标准对比如下表。
2022 年共识更新了诊断标准中关于性征发育提前的标准：由原来的女童 8 岁前出现乳房发育变更为女童7.5岁前出现乳房发育，并增加新的条件，女童10 岁前出现月经来潮。
诊断年龄是自2003 年来首次共识更新，男童性早熟年龄界限未做变更。
目前全球范围内儿童青春发育启动年龄有普遍提前趋势，如仍按照原有性早熟诊断年龄将造成过度诊断和治疗。
新版共识中的诊断标准依然是围绕性发育为优先，并且性腺发育评估条件与之前相同。
2. 激发试验仍是重要实验室检查促性腺激素释放激素激发试验仍然是鉴别外周性性早熟及中枢性性早熟的重要实验室检查。
实方式无改动：GnRH 所用剂量为 2.5μg/（kg·次），最大剂量100μg 。
促黄体生成素峰值≥ 5.0IU/L且LH 峰值/卵泡刺激素峰值≥0.6提示性腺轴启动。
共识强调不能仅以 GnRH 激发试验作为CPP 唯一诊断因素，需结合性征进展情况、性发育状态、性腺及身高变化、骨龄等因素共同分析。
3. CPP 的实验室评估新进展。
除 GnRH激发试验之外，可评估性发育程度的新进展如下：LH 基础血浓度。
LH 上升是 HPGA 启动生化标志之一。
LH基础值>0.2IU/L可作为筛选性发育启动指标，但需注意是LH基础值 < 0.2IU/L 并不能完全排除CPP，需结合临床分析，必要时激发试验。
子宫宫体长度改变。
子宫宫体长度在诊断CPP的价值超过卵巢相关影像指标。
以宫体长度> 3.2 cm 作为诊断CPP界值，其敏感性和特异性分别达到为81.8%和82.0%。
中枢性(真性)性早熟诊治指南(学组2007)
中枢性（真性）性早熟诊治指南中华医学会儿科学分会内分泌遗传学代谢学组性早熟是儿科内分泌系统的常见发育异常，为了规范中枢性（真性）性早熟的诊断和治疗，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组进行了专题讨论，制定以下指南供临床参考。
[定义]性早熟是指女童在8岁前，男童在9岁前呈现第二性征的发育异常性疾病。
中枢性性早熟（CPP）是缘于下丘脑提前增加了促性腺激素释放激素（GnRH）的分泌和释放量，提前激活性腺轴功能，导致性腺发育和分泌性激素，使内、外生殖器发育和第二性征呈现。
CPP 又称为GnRH依赖性性早熟，其过程呈进行性发展，直至生殖系统发育成熟。
[病因]1.中枢神经系统器质性病变；2.外周性性早熟转化而来。
3.特发性CPP（ICPP）无器质性病变。
女性患儿约80%~90%为ICPP；男性患儿则相反，80%以上是器质性的。
[诊断]应首先确定是否为GnRH依赖性性早熟，继之进行病因的鉴别诊断。
一、诊断依据1.第二性征提前出现：女童8岁前，男童9岁前。
2.血清促性腺激素水平升高达青春期水平。
(1)促性腺激素基础值：如果第二性征已达青春中期程度时，血清促黄体生成素（LH）基础值可作为初筛，如>5.0IU/L，即可确定其性腺轴已发动，不必再进行促性腺激素释放激素（GnRH）激发试验。
(2)GnRH激发试验：本试验对性腺轴功能已启动而促性腺激素基础值不升高者是重要的诊断手段，GnRH可使促性腺激素分泌释放增加，其激发峰值即可作为诊断依据。
GnRH激发试验方法：常规用GnRH （戈那瑞林）2.5 μg/kg或100 μg/m2静脉注射，于0 min、30 min、60 min时采血样，测血清LH和卵泡刺激素（FSH）浓度（GnRHa经典试验方法的120 min可省略），合成的GnRH类似物（GnRHa）的激发作用比天然者为强，峰值在60~120 min出现，但不推荐其在常规诊断中使用。
诊断CPP的LH激发峰值的切割(cut-point)值：取决于所用的促性腺激素检测方法，用放射免疫法测定时，LH峰值在女童应>12.0 IU/L、男童>25.0 IU/L、LH峰/FSH峰>0.6~1.0时可诊断CPP；用免疫化学发光法（ICMA）测定时，LH峰值>5.0 IU/L、LH峰/FSH峰>0.6（两性）可诊断CPP；如LH峰/FSH峰>0.3，但<0.6时，应结合临床密切随访，必要时重复试验，以免漏诊。
儿童性早熟的诊疗方案
儿童性早熟的诊疗方案性早熟是指性发育启动年龄显著提前(较正常小儿平均年龄提前2个标准差以上)。
一般认为女孩在8岁、男孩在9岁以前呈现第二性征,临床可判断为性早熟。
本病女孩多见,男女之比约为1∶4。
【诊断要点】(1)中枢性性早熟:①其临床特征是提前出现的性征发育,与正常青春期发育程序相似,女孩首先表现为乳房发育,男孩首先表现为睾丸增大,但临床变异较大,症状发展快慢不一;②在性发育过程中,男孩和女孩皆有骨骼生长加速和骨龄提前,小儿早期身高虽较同龄儿高,但成年后反而较矮小。
在青春期成熟后,患儿除身高矮于一般群体外,其余均正常。
(2)外周性性早熟:①性发育过程与上述规律迥异;②男孩性早熟应注意睾丸的大小,若睾丸容积＞3ml,提示中枢性性早熟;如果睾丸未增大,但男性化进行性发展,则提示外周性性早熟,其雄性激素可能来自肾上腺;③颅内肿瘤所致者在病程早期常仅有性早熟表现,后期始见颅内压增高、视野缺损等定位征象。
(3)GnRH 刺激试验:亦称黄体生成素释放激素(LHRH)刺激试验。
静脉注射GnRH,2.5μg/kg(最大剂量≤100μg/kg),于注射前(基础值)和注射后30min,60min,90min及120min分别采血测定血清LH 和FSH。
当LH 峰值＞15U/L(女)或＞25U/L(男),LH/F-SH 峰值＞0.7,LH 峰值/基值＞3时,可以认为其性腺轴功能已经启动。
(4)骨龄测定:根据手和腕部X 线片评定骨龄,判断骨骼发育是否超前。
性早熟患儿一般骨龄超过实际年龄。
(5)超声检查:根据需要,选择盆腔超声检查了解女孩卵巢、子宫的发育情况;男孩注意睾丸、肾上腺皮质等部位。
(6)CT 或MRI检查:对疑有颅内肿瘤或肾上腺皮质病变患儿应选择进行脑部或腹部扫描。
【治疗要点】性早熟的治疗依病因而定,中枢性性早熟的治疗目的是抑制或减慢第二性征发育,特别是阻止女孩月经来潮;抑制骨骼成熟,改善成人期最终身高;恢复相应年龄应有的心理行为。
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中枢性(真性)性早熟诊治指南中华儿科杂志2007年6月第45卷第6期中枢性(真性)性早熟诊治指南中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组性早熟是儿科内分泌系统的常见发育异常，为了规范中枢性(真性)性早熟的诊断和治疗，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组进行了专题讨论，制定以下指南供临床参考。
[定义]性早熟是指女童在8岁前，男童在9岁前呈现第二性征的发育异常性疾病。
中枢性性早熟(CPP)是缘于下丘脑提前增加了促性腺激素释放激素(GnRH)的分泌和释放量，提前激活性腺轴功能，导致性腺发育和分泌性激素，使内、外生殖器发育和第二性征呈现。
CPP又称为GnRH依赖性性早熟，其过程呈进行性发展，直至生殖系统发育成熟。
[病因]1．中枢神经系统器质性病变。
2．外周性性早熟转化而来。
3．特发性CPP(ICPP)无器质性病变。
女性患儿约80％～90％为ICPP；男性患儿则相反，80％以上是器质性的。
[诊断]应首先确定是否为GnRH依赖性性早熟，继之进行病因的鉴别诊断。
一、诊断依据1．第二性征提前出现：女童8岁前，男童9岁前。
2．血清促性腺激素水平升高达青春期水平。
(1)促性腺激素基础值：如果第二性征已达青春中期程度时，血清促黄体生成素(LH)基础值可作为初筛，如>5.0IU／L，即可确定其性腺轴已发动，不必再进行促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验。
(2)GnRH激发试验：本试验对性腺轴功能已启动而促性腺激素基础值不升高者是重要的诊断手段，GnRH可使促性腺激素分泌释放增加，其激发峰值即可作为诊断依据。
___GnRH激发试验方法：常规用GnRH(戈那瑞林)2.5 μg／kg或100μg／m2静脉注射，于0min、30mln、60min时采血样，测血清LH和卵泡刺激素(FSH)浓度(GnRHa经典试验方法的120min可省略)，合成的GnRH类似物(GnRHa)的激发作用比天然者为强，峰值在60~120min出现，但不推荐其在常规诊断中使用。
___诊断CPP的LH激发峰值的切割(cut-point)值：取决于所用的促性腺激素检测方法，用放射免疫法测定时，LH峰值在女童应>12.0IU／L、男童>25.0IU／L、LH峰/FSH峰>0.6～1.0时可诊断CPP；用免疫化学发光法(ICMA)测定时，LH峰值>5.0 IU／L、LH峰／FSH 峰>0．6(两性)可诊断CPP；如LH峰/FSH峰>0．3，但<0．6时，应结合临床密切随访，必要时重复试验，以免漏诊。
3．性腺增大：女童在B超下见卵巢容积>1m1，并可见多个直径>4mm的卵泡；男童睾丸容积≥4ml，并随病程延长呈进行性增大。
4．线性生长加速。
5．骨龄超越年龄1年或1年以上。
6．血清性激素水平升高至青春期水平。
以上诊断依据中，1、2、3条是最重要而且是必具的。
但是如就诊时的病程很短，则GnRH激发值可能与青春前期值相重叠，达不到以上的诊断切割值；卵巢大小亦然。
对此类患儿应随访其副性征进展和线性生长加速情况，必要时应复查以上检测。
女性患儿的青春期线性生长加速一般在乳房发育开始后半年～1年左右(B2～B3期)出现，持续1～2年；但也有较迟者，甚至有5％左右患儿在初潮前1年或初潮当年始呈现。
男童生长加速发生在睾丸容积8～10ml左右时或变声前一年，持续时间比女童长。
骨龄提前只说明性激素水平增高已有一段时间，并非是诊断CPP的特异性指标，病程短和发育进程慢的患儿可能骨龄超前不明显，而外周性性早熟亦可能有骨龄提前；性激素水平升高不能分辨中枢和外周性性早熟。
综上，CPP的诊断是综合的，核心问题是必须符合为GnRH依赖性，临床随访性征发育呈进行性有重要意义。
二、病因诊断须注意收集与CPP病因有关的病史，如感染、中枢神经系统病变等相关症状；对所有确诊为CPP的患儿应排除肿瘤，需作头颅鞍区的MRI或CT检查。
MRI对下丘脑和垂体器质病变的分辨度优于CT。
三、鉴别诊断虽然GnRH激发试验能大体上鉴别中枢性性早熟和外周性性早熟，但应鉴别以下情况：1．单纯性乳房早发育：即部分中枢性性早熟(PICPP)，GnRH激发后FSH明显升高(正常青春前期女童激发后也会升高)，但LH升高不显(多数<5IU／L)，且FSH／LH>1。
但值得注意的是，在无任何临床先兆表现的情况下，PICPP会转化为CPP。
因此，诊断PICPP后需定期随访，尤其是对乳房反复增大或持续不退者，必要时重复激发试验。
2．由非中枢性性早熟转化而来的CPP：如先天性肾上腺皮质增生症、McCune-Albright 综合征等，必须在治疗原发疾病过程中注意监测CPP的发生。
3．先天性甲状腺功能减低症伴发的性早熟是性早熟的特殊类型，早期患儿的血LH基础值升高，但在GnRH激发后不升高，病程较长后才转化为真正的CPP。
身材矮小是其重要特征。
[药物治疗]CPP的治疗目的是以改善患儿的成年期身高为核心，还应注意防止早熟和早初潮带来的心理问题。
一般应用GnRH类似物(gonadotroping releasing hormone analogue，GnRHa)治疗CPP。
国内目前可供应儿童用的缓释型GnRHa制剂有曲普瑞林(Triptorelin)和醋酸亮丙瑞林(Leuprorelin)；前者如DecapeptyI Dep和Diphereline；后者为Enantone。
GnRHa能有效抑制LH分泌，使性腺暂停发育、性激素分泌回至青春前期状态，从而延缓骨骺的增长和融合，尽可能达到延长生长年限、改善最终成年期身高的目的。
一、GnRHa的应用指征1．为达改善成年期终身高目的，适用指征为生长潜能明显受损和同时还有剩余生长潜能的患儿，即骨龄明显超前而骺端尚未开始融合者，具体建议如下：(1)骨龄：骨龄≥年龄2岁；女童≤11.5岁，男童≤12.5岁。
(2)预测成年期身高：女童≤150 cm，男童≤160em，或低于其遗传靶身高减2个SD者。
(3)骨龄／年龄>1，骨龄／身高年龄>1，或以骨龄判断的身高SDS＜—2SDS。
(4)性发育进程迅速，骨龄增长／年龄增长＞1。
2．慎用的指征：有以下情况时改善成年身高的疗效差，应酌情慎用：(1)开必治疗时骨龄女童>11.5岁，男童＞12.5岁；(2)遗传靶身高低于正常参考值2个标准差者(-2SDS)。
应考虑其他导致矮身材原因。
3．不宜应用的指征：有以下情况者单独应用GnRHa治疗对改善成年期身高效果不显著：(1)骨龄女童≥11.5岁，男童≥13．5岁；(2)女童初潮后或男童遗精后1年。
4．不需应用的指征：(1)性成熟进程缓慢(骨龄进展不超越年龄进展)者对成年期身高影响不大时，不需要治疗。
(2)骨龄虽提前，但身高生长速度快，使身高年龄大于骨龄，预测成年期身高不受损。
然而，由于青春成熟进程是动态的，对每个个体的判断也应是动态的，一旦CPP诊断确立，对初评认为暂时不需治疗者均需定期复查其身高和骨龄变化，定期再评估治疗的必要性，按需制定治疗方案。
二、GnRHa应用方法1．剂量：首剂80-100μg／kg，2周后加强1次，以后每4周1次(不超过5周)，剂量60-80μg／kg，剂量需个体化，根据性腺轴功能抑制情况(包括性征、性激素水平和骨龄进展)，抑制差者可参照首剂量，最大量为3.75 mg／次。
为确切了解骨龄进展的情况，临床医师应亲自对治疗前后的骨龄进行评定和对比，不宜仅凭放射科的报告作出判断。
2．治疗中的监测：治疗过程中每2～3个月检查第二性征以及测量身高；首剂3个月末复查GnRH激发试验，如LH激发值在青春前期值则表示剂量合适；此后，对女童只需定期复查基础血清雌二醇(E2)浓度或阴道涂片(成熟指数)，男童则复查血清睾酮基础水平以判断性腺轴功能的抑制状况。
每6-12个月复查骨龄1次，女童同时复查子宫、卵巢B超。
3．疗程：为改善成年期身高，GnRHa的疗程一般至少需要2年，女童在骨龄12.0～12．5岁时宜停止治疗，此时如延长疗程常难以继续改善成年期身高。
对年龄较小即开始治疗者，如其年龄已追赶上骨龄，且骨龄已达正常青春期启动年龄(≥8岁)，预测身高可达到遗传靶身高时可以停药，使其性腺轴功能重新启动，应定期追踪。
三、停药后的监测治疗结束后应每半年复查身高、体重和副性征恢复以及性腺轴功能恢复状况。
女童一般在停止治疗后2年内呈现初潮。
四、GnRHa治疗中生长减速的处理GnRHa治疗头半年的生长速度与治疗前对比改变不明显，半年后一般回落至青春前期的生长速率(5cm／年左右)，部分患儿在治疗1～2年后生长速度<4 cm／年，此时GnRHa 继续治疗将难以改善其成年期身高，尤其是骨龄已≥12.0岁(女)或13.5岁(男)时。
减少GnRHa 治疗剂量并不能使生长改善，反会有加速骨龄增长的风险。
近年国际上多采用GnRHa和基因重组人生长激素(rhGH)联用以克服生长减速，但应注意的是，对骨龄≥13.5岁(女)或15岁(男)的患儿，因骨生长板的生长潜能已耗竭，即使加用rhGH，生长改善亦常不显著。
使用rhGH应严格遵循应用指征，一般仅在患儿的预测成年期身高不能达到其靶身高时使用；GH宜采用药理治疗量[0.15~0.20U／(k g•d)]，应用过程中需密切监测副作用(rhGH应用的禁忌证以及治疗中的副作用监测同其他生长迟缓疾病)。
[病因治疗]对于非特发性CPP，应强调同时进行病因治疗(如鞍区肿瘤的手术治疗，对先天性肾上腺皮质增生症合并CPP者应同时给予皮质醇等)。
但是，下丘脑错构瘤和蛛网膜囊肿患儿，如无颅压升高表现则暂缓手术，仅按ICPP处理。
综上所述，性早熟是多病因的性发育异常，病因的鉴别至关重要。
确定GnRH依赖性性早熟后应排除中枢器质病变，尤其是对男童和6岁以下发病者(两性)。
特发性CPP可考虑首选GnRHa治疗，但需合理掌握应用指征，治疗中应监测、判断、掌握生长／成熟的平衡，才能达到改善成年身高的目的。
(杜敏联执笔王慕逖审定)参与该指南讨论和审阅的专家：王慕逖杜敏联沈永年罗小平卢忠启张璧涛王志超朱逞杨艳玲刘戈力李堂顾学范沈水仙王伟刘丽熊丰。