羧甲司坦治疗呼吸系统疾病新进展1解析
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慢性咳嗽及多痰
羧甲司坦
COPD病理生理 改变的标志
低氧血症、 高碳酸血症
老药新用-----
羧甲司坦在COPD治疗中的应用
Effect of carbocisteine on acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (PEACE Study): a randomised placebo-controlled study
羧甲司坦治疗慢阻肺的原理
• COPD发病的重要机制之一——氧化应激反 应 • 含有硫氢基的药物，一般是作为祛痰剂使 用的，从国外和我们实验室的研究表明， 它还具有抗氧化应激作用。
羧甲司坦治疗慢阻肺的原理
• 作为粘痰溶解剂
– 药物结构中的-SH与粘液中粘蛋白的双硫链(SS-)的互换作用，使粘蛋白分子裂解而降低痰液 粘稠度，有利于痰液排出。 – 影响支气管腺体的分泌，使低粘度的唾液粘蛋 白的分泌增加，高粘度的岩藻粘蛋白的产生减 少，因而使痰液粘滞性降低，易于咯出。
• 羧甲司坦分子结构中含有较高浓度的巯基 （-SH），具有抗氧化和抗炎的特性，
羧甲司坦的合理使用
• 在医生的指导下服用。 • 用法用量： 每次500mg），每天3次，长期（一年）。
注意事项
禁忌症
• 对本药过敏者； • 消化道溃疡(包括GU、DU)活动期。
其他
• • • • 2岁以下儿童安全性尚未确定,应慎用； 过敏体质者慎用； 孕妇、哺乳期妇女慎用； 本品性状发生改变时禁止使用；
(N=354)
安慰剂组
(N=355)
下肢水肿(Oedema in lower limbs)
不适(Malaise) 便秘(Constipation) 胃肠道疾病(Gastrointestinal disorders) 头晕和呕吐(Dizziness and vomiting) 肺炎(Pneumonia)
研究结果显示----羧甲司坦 长期治疗能预防COPD的急性发作
• 治疗1年的累积急性发作次数显著减少，每年每人 急性发作率在羧甲司坦治疗组减少了24.5% 。 • 其疗效接近于国际上标准的吸入皮质激素联合长 效β激动剂，或长效抗胆碱能药物。 • 其治疗效果不受慢阻肺严重程度以及合并用药(如 糖皮质激素)的影响。 • 能显著改善慢阻肺患者的症状和生活质量。 • 服用这个剂量安全性良好，基本上没有副作用。
• 在COPD的发病机制中，胆碱能神经张力增 加是气道狭窄的主要可逆因素。 • 抗胆碱能药物通过阻滞气道平滑肌胆碱能 受体及可能的黏膜下腺体细胞而发挥作用。
抗胆碱能药物治疗COPD作用机制
• 人类气道胆碱能受体主要有3种类型：M1、 M2、M3受体。
• 支气管扩张剂在治疗COPD的症状中起中心 作用(Evidence A)，在预防和治疗症状时可 以采用按需和规律使用。 • 抗胆碱药仍是COPD病人支气管扩张治疗中 最有效的药物之一，是治疗COPD的基本 药物。 • 使用长效支气管扩张剂规律性治疗比短效 支气管扩张剂更有效、 更方便，但更昂贵。
抗胆碱能药物治疗COPD作用机制
治疗效果明显且可降低费用---最高可减85％，为穷人打开了天窗。
• 显著减少医疗费用
– 羧甲司坦是国产药，目前只有3.5元/盒（内含 12片），每月费用只有52.5元。 – 目前常用的美国、英国、瑞典等进口吸入治疗 需425—501元/月。 • 按照国际标准的吸入治疗方法的比例计算可以减 少费用85％，每人每年可节约治疗费用3670元， 平均每患者的急性发作治疗费用也可节约2480元。
羧甲司坦、噻托溴铵--在COPD治疗中的应用
COPD的发病趋势
• 慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺、COPD） 是一种常见病、多发病。 • 据统计，慢性阻塞性肺疾病（COPD）目前 是中国人疾病死亡的第三大杀手 。
3
我国COPD现状
表1
死因
中国主要死亡原因
构成比
1.恶性肿瘤 2.脑血管病 3.心脏病 4.呼吸系病 5.损伤和中毒 6.消化系病 . . .
– 是一种可以预防和治疗的疾病,以不完全可逆 气流受限为特点。气流受限常呈进行性加重， 且伴有肺部对有害颗粒或气体、主要是吸烟 呈现异常炎症反应。
《美国胸科协会和欧洲呼吸协会对慢性阻塞性肺疾病诊治指南的修订》
中华内科杂志,2005年5月,第44卷,第5期
病理生理改变
• • • • • • • 粘液高分泌 纤毛功能失调 气流受限 肺过度充气 气体交换异常 肺动脉高压 肺心病
The Lancet, Volume 371, 14 June 2008
研究Leabharlann Baidu基本情况
• 22个研究中心，其中20个中心是教学医院 (遍布华南、华北 、华东 、华西 ),2个是社 区医院。 • 709例慢阻肺患者，随机分为2组(羧甲司坦 组354例，安慰剂对照组355例) • 本研究获得当地的医学伦理委员会批准， 所有病人都签署知情同意书。
注意事项
• 不良反应
– 神经:偶见轻度头晕、头痛。 – 消化:可见食欲缺乏、恶心 、胃痛、胃部不适、 胃肠道出血 、腹泻等。 – 皮肤:可见皮疹。
• 相互作用
– 与强镇咳药合用,可导致稀化的痰液阻塞气道。 – 本药不影响氨基糖苷类、β-内酰胺类等抗生素 的药效。
两组药物治疗相关性不良反应比较
羧甲司坦组
27.23 20.81 16.49 13.89 6.69 3.37
我国COPD现状
表2 死因 1.呼吸系病 2.恶性肿瘤 3.脑血管病 4.损伤和中毒 5.心脏病 6.消化系病 . . .
中国农村主要死亡原因
构成比
22.04 20 18.57 11.77 10.78 4.20
COPD的定义
• 慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diesease,COPD)
0
1 0 4 0 1 1 1 0
2
0 1 2 2 0 0 0 1
上呼吸道感染(Upper airway infection)
疲乏(Fatigue)
总胆红素升高(Elevated total bilirubin)
噻托溴铵----长效支气管扩张剂
被推荐用作控制COPD症状的一线治疗
全球COPD防治指南
羧甲司坦
COPD病理生理 改变的标志
低氧血症、 高碳酸血症
老药新用-----
羧甲司坦在COPD治疗中的应用
Effect of carbocisteine on acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (PEACE Study): a randomised placebo-controlled study
羧甲司坦治疗慢阻肺的原理
• COPD发病的重要机制之一——氧化应激反 应 • 含有硫氢基的药物，一般是作为祛痰剂使 用的，从国外和我们实验室的研究表明， 它还具有抗氧化应激作用。
羧甲司坦治疗慢阻肺的原理
• 作为粘痰溶解剂
– 药物结构中的-SH与粘液中粘蛋白的双硫链(SS-)的互换作用，使粘蛋白分子裂解而降低痰液 粘稠度，有利于痰液排出。 – 影响支气管腺体的分泌，使低粘度的唾液粘蛋 白的分泌增加，高粘度的岩藻粘蛋白的产生减 少，因而使痰液粘滞性降低，易于咯出。
• 羧甲司坦分子结构中含有较高浓度的巯基 （-SH），具有抗氧化和抗炎的特性，
羧甲司坦的合理使用
• 在医生的指导下服用。 • 用法用量： 每次500mg），每天3次，长期（一年）。
注意事项
禁忌症
• 对本药过敏者； • 消化道溃疡(包括GU、DU)活动期。
其他
• • • • 2岁以下儿童安全性尚未确定,应慎用； 过敏体质者慎用； 孕妇、哺乳期妇女慎用； 本品性状发生改变时禁止使用；
(N=354)
安慰剂组
(N=355)
下肢水肿(Oedema in lower limbs)
不适(Malaise) 便秘(Constipation) 胃肠道疾病(Gastrointestinal disorders) 头晕和呕吐(Dizziness and vomiting) 肺炎(Pneumonia)
研究结果显示----羧甲司坦 长期治疗能预防COPD的急性发作
• 治疗1年的累积急性发作次数显著减少，每年每人 急性发作率在羧甲司坦治疗组减少了24.5% 。 • 其疗效接近于国际上标准的吸入皮质激素联合长 效β激动剂，或长效抗胆碱能药物。 • 其治疗效果不受慢阻肺严重程度以及合并用药(如 糖皮质激素)的影响。 • 能显著改善慢阻肺患者的症状和生活质量。 • 服用这个剂量安全性良好，基本上没有副作用。
• 在COPD的发病机制中，胆碱能神经张力增 加是气道狭窄的主要可逆因素。 • 抗胆碱能药物通过阻滞气道平滑肌胆碱能 受体及可能的黏膜下腺体细胞而发挥作用。
抗胆碱能药物治疗COPD作用机制
• 人类气道胆碱能受体主要有3种类型：M1、 M2、M3受体。
• 支气管扩张剂在治疗COPD的症状中起中心 作用(Evidence A)，在预防和治疗症状时可 以采用按需和规律使用。 • 抗胆碱药仍是COPD病人支气管扩张治疗中 最有效的药物之一，是治疗COPD的基本 药物。 • 使用长效支气管扩张剂规律性治疗比短效 支气管扩张剂更有效、 更方便，但更昂贵。
抗胆碱能药物治疗COPD作用机制
治疗效果明显且可降低费用---最高可减85％，为穷人打开了天窗。
• 显著减少医疗费用
– 羧甲司坦是国产药，目前只有3.5元/盒（内含 12片），每月费用只有52.5元。 – 目前常用的美国、英国、瑞典等进口吸入治疗 需425—501元/月。 • 按照国际标准的吸入治疗方法的比例计算可以减 少费用85％，每人每年可节约治疗费用3670元， 平均每患者的急性发作治疗费用也可节约2480元。
羧甲司坦、噻托溴铵--在COPD治疗中的应用
COPD的发病趋势
• 慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺、COPD） 是一种常见病、多发病。 • 据统计，慢性阻塞性肺疾病（COPD）目前 是中国人疾病死亡的第三大杀手 。
3
我国COPD现状
表1
死因
中国主要死亡原因
构成比
1.恶性肿瘤 2.脑血管病 3.心脏病 4.呼吸系病 5.损伤和中毒 6.消化系病 . . .
– 是一种可以预防和治疗的疾病,以不完全可逆 气流受限为特点。气流受限常呈进行性加重， 且伴有肺部对有害颗粒或气体、主要是吸烟 呈现异常炎症反应。
《美国胸科协会和欧洲呼吸协会对慢性阻塞性肺疾病诊治指南的修订》
中华内科杂志,2005年5月,第44卷,第5期
病理生理改变
• • • • • • • 粘液高分泌 纤毛功能失调 气流受限 肺过度充气 气体交换异常 肺动脉高压 肺心病
The Lancet, Volume 371, 14 June 2008
研究Leabharlann Baidu基本情况
• 22个研究中心，其中20个中心是教学医院 (遍布华南、华北 、华东 、华西 ),2个是社 区医院。 • 709例慢阻肺患者，随机分为2组(羧甲司坦 组354例，安慰剂对照组355例) • 本研究获得当地的医学伦理委员会批准， 所有病人都签署知情同意书。
注意事项
• 不良反应
– 神经:偶见轻度头晕、头痛。 – 消化:可见食欲缺乏、恶心 、胃痛、胃部不适、 胃肠道出血 、腹泻等。 – 皮肤:可见皮疹。
• 相互作用
– 与强镇咳药合用,可导致稀化的痰液阻塞气道。 – 本药不影响氨基糖苷类、β-内酰胺类等抗生素 的药效。
两组药物治疗相关性不良反应比较
羧甲司坦组
27.23 20.81 16.49 13.89 6.69 3.37
我国COPD现状
表2 死因 1.呼吸系病 2.恶性肿瘤 3.脑血管病 4.损伤和中毒 5.心脏病 6.消化系病 . . .
中国农村主要死亡原因
构成比
22.04 20 18.57 11.77 10.78 4.20
COPD的定义
• 慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diesease,COPD)
0
1 0 4 0 1 1 1 0
2
0 1 2 2 0 0 0 1
上呼吸道感染(Upper airway infection)
疲乏(Fatigue)
总胆红素升高(Elevated total bilirubin)
噻托溴铵----长效支气管扩张剂
被推荐用作控制COPD症状的一线治疗
全球COPD防治指南