晚期结直肠癌内科治疗进展
结直肠癌治疗进展
结直肠癌治疗进展作者:夏翠锋李云峰杨之斌来源:《中国保健营养·中旬刊》2013年第12期摘要:结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一,死亡率和转移率较高,严重影响患者的生存时间。
近年来,随着分子靶向药物等新的治疗手段的出现,结直肠癌的治疗有了新的发展,本文拟综述近年来的结直肠癌治疗新进展,为选择制定更佳的结直肠癌治疗方案提供一些参考。
关键词:结直肠癌,化学治疗,分子靶向,手术1. 前言结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一,致死性非常高。
国际癌症研究机构(IARC)的资料显示,在西方国家,结直肠癌是第三大致死性癌症[1]。
近年来,我国结直肠癌的发病率和死亡率逐年上升。
常规的癌症治疗的手段有外科手术、化学治疗等等。
治疗方案应该根据患者情况个体化定制。
一般而言,手术是治疗早期癌症的基础手段,而对于晚期癌症以及不能完全切除的肿瘤,化疗则是首要方案。
结直肠癌恶性程度高,转移率高。
约50%的结直肠癌患者会发展到晚期或转移,严重影响患者的生存时间。
近年来,随着分子靶向药物等新的治疗手段的出现,结直肠癌的治疗有了新的进展,患者的生存时间被不断延长,生活质量也有一定的提高。
本文拟综述近年来的结直肠癌治疗新进展,为选择制定更佳的结直肠癌治疗方案提供一些参考。
2. 常规药物化学治疗常用于结直肠癌的化疗药物主要是氟嘧啶(fluoropyrimidines)、奥沙利铂(oxaliplatin)和伊立替康(irinotecan)。
氟嘧啶类药物主要的作用因子是5-氟嘧啶(5-FU),也称5-氟尿嘧啶。
5-FU是一种核苷类似物,可以抑制核苷酸合成酶TS,抑制基因转录。
奥沙利铂(OXA)是一种铂类抗癌药,其在体内可以产生烷化结合物,促使DNA中形成链内和链间交联,从而抑制DNA复制和转录。
伊立替康(CPT-11)是喜树碱的衍生物,可以抑制拓扑异构酶I(Topo-I)的活性,使DNA结构转换紊乱,从而阻碍DNA的复制转录。
在结直肠癌的治疗中,治疗方案多为复合用药,如二药联用:5-氟嘧啶联用伊立替康[2]、氟嘧啶联用奥沙利铂[3, 4]、三药联用5-FU[5]等。
晚期大肠癌的内科治疗现状
维普资讯
4 一一 述 +
【 文章编号 】17- 6 (08 0- 9- 63 7820 )40 40 7 5 4
晚 期 大 肠 癌 的 内 科 治 疗 现 状
陈 熙 ( 广西壮 族 自治 区南溪 山 医院肿 瘤科 , 林 5 10 ) 桂 4 02
【 关键词】 大肠癌 ; 晚期 ; 内科治疗 ; 综述
【 中图法分类号】R753 3.5
【 文献标识码 】 B
.U, -U的 大肠癌是发生于 消化 系统 的一种常见 恶性肿瘤 。随着生 持续滴注 5F 疗效亦相似。卡培 他滨在体 内转 化为 5F P 肿瘤 中胃肠道酶与正常组织表达的 比率 高达 6: 活水平 提高 和生活方式 改变 , 以及其 他诸多 因素的影 响 , 肠 关键 酶为 T , 大 1 。近年研究发现 紫杉 类、 沙利铂 等 以及 放疗均 可 以上调 肿 奥 癌在已我国成为第 四位恶性肿瘤 。对 于早期病人 , 首选 的治 其 1酶 从而增加卡培他滨 的抗 肿瘤作用 , 疗措施 为手术切除 。但多数患者就诊时就 已经处于中晚期 , 对 瘤组 织内 1P 的表达∞ , 因此 , 卡培他滨与上述药物和放疗联合应用 日益受 到重视。卡 于这些 患者 和术后复 发、 后转移者 , 治疗对其 延长 生存 术 化学 y 但 及改善生 活质量 发挥着切实 的作 用。氟尿嘧啶 ( u ruaf 5 培他滨一线 治疗结直肠癌 的有效率 比 Mao方案高 , 两种治 l f oorc ,・ l
结直肠癌伴肝脏转移的治疗进展
结直肠癌伴肝脏转移的治疗进展【关键词】结直肠癌;肝脏转移;治疗;进展结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤,最有效的治疗方法是手术切除。
近年来发病率呈明显上升趋势,有40%~50%的患者死于肿瘤转移,肝脏是其最常见的转移器官。
25%的结直肠癌患者确诊时即伴有肝转移,另有25%患者在根治术后出现肝转移[1], 肝转移是影响结直肠癌患者生存率的主要原因。
结直肠癌肝转移的治疗是国内外学者研究的热点,本文对结直肠癌伴肝脏转移的治疗进展作一综述。
1 手术治疗手术切除原发灶及肝转移灶是首选疗法,是目前唯一能达到治愈的治疗手段,多项研究表明其术后5年生存率可达34%~38%,中位生存期28~46个月,疗效明显优于其他非手术治疗[2-3]。
1.1 适应证目前结直肠癌肝转移患者手术适应证:①患者心肺功能等一般情况允许,能够耐受手术;②原发病灶获得根治性切除;③肝转移病灶应完全切除(RO);④手术后保留足够的残肝量维持肝脏功能;⑤无其他部位转移或能够完全切除肝脏外病变。
通过合理掌握手术适应证,肝切除术的围手术期死亡率接近1%[4,5]。
既往认为,肝转移灶的数目、大小、分布部位是影响预后的重要因素,肝转移灶>4个者预后较差。
最新的临床研究认为其已不再是影响判断结直肠癌肝转移患者是否适宜手术的决定因素。
可手术的肝外转移病灶(包括肺、腹腔等)也不再是手术绝对禁忌证。
周志伟等[6]发现术后1,3,5年的生存率,转移灶直径<5 cm者分别为65.61%,21.66%,14.58%,而直径>5 cm者分别为41.77%,5.57%,2.78%。
Malik HZ等[7]报道在484例接受肝切除术的结直肠癌肝转移患者中有136例患者的转移瘤数目超过4个,其中36例转移瘤数目超过8个,4~7个转移瘤的患者术后5年生存率为38.4%,超过8个转移瘤的患者术后5年生存率为24.2%。
因此目前认为,不论转移灶的直径或数量多少,只要转移灶能够切除且留有足够的肝脏储备即推荐手术切除。
EGFR靶向药物治疗晚期结直肠癌最新进展
的 化 疗 ,尽 管 在 一 定 程 度 上 提 高 了疗 效 ,但 其 中位 生存 期 ( S ) M T
f c o a t ra,T Fa)是 E F 最重 要 G GR
的 内源性 配体 。当这 些配 体与E F 过 竞争性 抑制 内源 性配体 与EF 的 GR GR
仍不 超 过2 。近年 来 ,随着 对 细 胞外 区结合 后 ,在胞外 区域 形成 年
肿 瘤 生 长 的 分 子 生 物 学机 制 研 究
的不 断深 入 ,肿 瘤 治 疗 进 入 了分 过 跨 膜 区 促 进 胞 内 区域 二 聚 化 ,
结合 ,阻断 与受体 相关 的酶 的磷酸
受 体 同源 二聚 体或 异源 二聚体 ,通 化 ,使 受体 失去活 性 ,阻断E F介 GR 导的细 胞信 号传 导通路 ,从而 起 到
L E i n e ri a d M , F s h l , t e n G m l i C i c e
儿 ,e 1 2 0 ) 。 ta . 0 4
由于E F 在 肿瘤 细 胞生 长 、分 GR
国 ,尤其经 济较 发达 的沿海 城市 和 东 部地 区, 近年 来 C C 发病 率 呈 R的 明显 的逐 年升 高趋势 ,发病 率 已 占 到我 国常 见肿瘤 的第 四位 。 以5 F 为 主 的化 疗 一 直 是 晚 -U 期 C C的 主 要 治 疗 手 段 , 过 去 十 R 多 年 间 , 一 些 新 型 化 疗 药 物 如 伊
估 计 有 1 80 0 结肠 癌 和 4 8 0 7 例 07 0 例直 肠癌 新 发 , 同年 估 计有 4 6 99 0
例患 者死 于C C( e a A i g ] R J m l ,S e e R a d ,e j 2 0 )。在 我 ,W r E t . 0 8 a
消化内科疾病的综合治疗新进展
消化内科疾病的综合治疗新进展随着医学技术的不断发展,消化内科疾病的治疗方式不断创新和改进。
本文将介绍消化内科疾病综合治疗方面的新进展,包括手术治疗、药物治疗以及非传统治疗方法等。
一、手术治疗的新进展手术治疗一直是消化内科疾病的主要治疗方式之一。
近年来,随着手术技术的提高和器械的创新,消化内科手术的安全性和有效性得到了极大的提升。
1.微创手术的应用微创手术是一种通过小切口或者自然孔道进行的手术方式,与传统开放手术相比,具有创伤小、恢复快等优点。
在消化内科疾病中,微创手术的应用越来越广泛。
例如,胃癌的微创手术可以减少手术切口,降低手术创伤,提高患者的生活质量。
此外,微创手术还在肝胆疾病、胰腺疾病等方面得到了积极应用。
2.机器人辅助手术机器人辅助手术是近年来新兴的手术方式,通过机器人系统来控制手术器械进行手术。
相比传统手术,机器人辅助手术具有高精确性、更好的视野和操作机动性等优点。
在消化内科疾病的治疗中,机器人辅助手术被广泛应用于食管癌、结直肠癌等疾病的治疗。
3.术中辅助导航系统术中辅助导航系统是一种通过计算机技术来引导手术操作的系统,可以为医生提供实时的解剖结构图像和操作指导。
在消化内科手术中,术中辅助导航系统可以帮助医生准确定位病灶,提高手术的精确性和安全性。
例如,在胰腺癌手术中,术中辅助导航系统可以帮助医生找到淋巴结转移的位置,避免术中遗漏。
二、药物治疗的新进展药物治疗在消化内科疾病的综合治疗中起着重要的作用。
近年来,新的药物不断被研发和应用,为消化内科疾病的治疗带来了新的希望。
1.靶向治疗药物的出现靶向治疗是一种通过作用于肿瘤细胞的特定靶点来抑制肿瘤生长和扩散的治疗方式。
在消化内科疾病中,如胃肠道间质瘤(GIST)和结直肠癌等,靶向治疗药物的应用已经取得了显著的疗效。
这些药物通过抑制肿瘤细胞的增殖和转移,可以有效延长患者的生存期。
2.免疫治疗的突破免疫治疗是利用机体自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞的治疗方式。
结直肠癌黏液腺癌临床病理及治疗进展2024(全文)
结直肠癌黏液腺癌临床病理及治疗进展2024(全文)结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是全球范围内的一种常见恶性肿瘤,流行病学数据表明全球CRC总体发病率已经升至第三位,也是癌症相关死亡的第二大原因[1]。
在CRC中,黏液腺癌(mucinous carcinoma,MC)是非特异性腺癌(adenocarcinoma not otherwise specified,AC)中一个独特的组织亚型,其特点是细胞外黏液占肿瘤体积50%以上。
一、黏液腺癌临床病理特征统计数据表明,MC发病率具备一定地域差异,MC的发病率从亚洲国家的3.9%到欧美国家的10%~13.6%不等[2]。
通过对发病部位的研究发现,MC在近端结肠的发病率显著高于直肠或远端结肠。
针对相同部位肿瘤进行分层分析后发现,MC常发现于疾病进展期[3]。
对这一现象有两种假说。
其一可能与MC中黏液蛋白物理特性相关,MC中黏液蛋白基因MUC2的过度表达和抑癌基因转录因子HATH1沉默密切相关,与AC中的表达趋势相反[4]。
染色体不稳定可能是MC疾病快速进展的另一种机制,相对于AC,MC出现微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)频率更高。
高MSI发生率在Lynch综合征患者中也可以观察到,这表明MC与AC可能具备不同的致癌途径[5]。
MC与AC的转移模式存在明显差异,AC常见远处转移器官为肝脏,而MC更容易出现腹膜转移,且MC术后淋巴结阳性率高于AC。
转移模式差异的原因目前认为与黏液组分密切相关[6]。
正常黏液与肠道微生物构成了菌群生物膜。
MC中菌群生物膜的失调导致肠道上皮通透性增强,黏液组分会由肠道向腹腔内移动,导致肿瘤的腹膜转移及对邻近脏器侵犯[7]。
另外,菌群生物膜将诱导肠道炎症反应。
炎症反应导致大量细胞因子的产生,如TNF-α、IL-22,研究表明此类细胞因子促进肿瘤细胞的黏液分泌。
例如,TNF-α处理的结肠癌细胞ATOH1蛋白的稳定性增强,进而促进黏液分泌。
结直肠癌治疗新进展2023 ESMO (中文版)
结直肠癌治疗新进展2023 ESMO (中文版)本文档旨在介绍《结直肠癌治疗新进展2023 ESMO(中文版)》报告的目的和背景。
该报告是关于结直肠癌治疗领域最新进展的权威性资料,由___(ESMO)发布。
该报告的目的是向医学界和公众传达关于结直肠癌治疗的最新研究成果、新的治疗方法和进展,以及对未来结直肠癌治疗的展望。
它提供了一种全面了解和掌握当前结直肠癌治疗领域动态的方式,为医务人员和病患提供了有益的信息和指导。
通过介绍《结直肠癌治疗新进展2023 ESMO(中文版)》报告,我们希望能够帮助读者了解最新的临床实践指南、治疗方案和药物研发,以及其对结直肠癌患者生活质量和预后的影响。
我们也希望通过分享这些最新进展,促进学术交流和合作,推动结直肠癌治疗领域的进一步发展和创新。
请继续阅读下文,了解更多关于《结直肠癌治疗新进展2023 ESMO(中文版)》报告的内容。
本报告旨在介绍2023年___(ESMO)关于结直肠癌治疗的最新进展。
该报告涵盖了结直肠癌的预防、诊断、治疗和随访等方面,为医疗专业人员提供了最新的临床指南和研究成果。
报告的主要内容和结构如下:简要介绍结直肠癌的背景和全球流行病学数据。
强调结直肠癌的重要性以及早期诊断和治疗的意义。
探讨结直肠癌的风险因素,并提供预防和筛查建议。
强调早期诊断的重要性和现有的诊断方法。
介绍结直肠癌手术的最新技术和进展。
讨论手术治疗的适应症和并发症管理。
总结化学治疗在结直肠癌中的应用。
探讨新的药物和治疗方案的研究进展。
简要介绍靶向治疗在结直肠癌中的作用。
提供关于靶向药物的最新研究结果和临床应用指南。
探讨免疫治疗在结直肠癌中的前景和挑战。
讨论最新的免疫治疗药物和治疗策略。
介绍结直肠癌患者的随访管理和肿瘤复发的监测策略。
提供最新的复发管理指南和建议。
总结报告的主要内容和结论。
强调结直肠癌治疗的综合管理和团队合作的重要性。
该报告通过梳理最新的研究成果和临床指南,为医疗专业人员提供了更新的结直肠癌治疗知识,促进了该领域的进一步发展和改进。
卡培他滨希罗达在进展期结直肠癌中的治疗进
二项欧/美III期国际开放RT: n=1207 方案: Xeloda: 12502×14/21d vs Mayo: LV 20→bolus 5-FU 425, d l–5/28d 疗效:
转移 肝 26 17 肺 33 10 单个 38 24 多个 22 15 MTTP(mo) 4.6 4.7 MOS(mo) 12.9 12.8
Xeloda 可在联合化疗中取代5FU/LV
静脉推注 5FU/LV并不合理 静脉滴注 5FU/LV 较好, 但 不方便,不舒适 费时 CVA并发症 Xeloda 模拟连续静脉滴注5-FU 与Oxa or Iri联合有理论基础
一. 希罗达®联合奥沙利铂治疗进展期结直肠癌
奥沙利铂可上调结直肠异种肿瘤移植瘤内TP活性
感觉 恶心/ 腹泻 疲乏/ 手足 神经性 口炎 神经病变 呕吐 无力 综合征 疼痛
½级 ¾级
病例 (%)
生存情况和随访
最后一例病人入选后7个月以及试验开始后15个月, 尚未到中位生存期 22 例病人仍在接受试验性治疗 34 例病人疾病尚未有进展 2003ASCO公布最新结果:中位生存期 19.5月;中位无疾病进展生存期 7.6月;稳定>3月 31%
Sawada N et al. Eur J Cancer 2003;1(Suppl. 5):S93 (Abst 303)
*
*
*
XELOX在人结直肠癌移植瘤模型上具有协同作用
对照 卡培他滨 (2/3 MTD) 奥沙利铂 (2/3 MTD) 卡培他滨+奥沙利铂 ( 2/3 MTD)
10 5 1 0.5 0.1
安全性好:5FU常见S/E↓; FNP&Sepsis↓; S/E住院少;S/E减量少
直肠癌治疗进展
肠 癌 的 治 疗现 状 进 行 分 析 、 括 、 概 阐述 , 旨在 指 导 临床 治 疗 。
[ 关键词]直肠 癌; 手术; 药物; 进展 [ 中图分类号]R 3. 7 7 5 3 [ 文献标 识码]A [ 文章编号] 1 0- 8 2 2 1) 7 02 一 3 4 6 5 (02 O — 1 7 O 0
K lr 8 rca acn ma sr ey d u sp o rs e o d e tl rio ; ug r ; rg ; rg es c
直肠 癌 是 一 种 胃肠 道 较 为 常 见 的恶 性 肿 瘤 ,
其 发 病 率 仅低 于 胃癌 和 食 道 癌 , 大 多数 患 者 的 绝 年龄在 4 0岁 以上 , 性 较 为 多 见 , 病 年 龄 逐 渐 男 发 呈 年 轻 化趋 势 , 良生 活 方式 可 导 致 直 肠 癌 的 发 不 生 。目前 , 直肠 癌 的根 治仍 然是 以手 术为 主 的综 合
t r u h s t ga s cae t r t ei e e t e r r e u d l ia e t n . h o g t i s o itd l e a an i ur r c n a s n o d r o g i ec i c l r ame t n y i t n t
的 是根 治肿 瘤 , 不 降低 5年 生 存 率 的情 况 下 进 在
行 保肛 手 术 , 该 严 格 的掌 握 使 用 保 肛 手术 来 进 应 行直 肠癌 治疗 的适应 证 , 防复 发 。 预
1 3 直肠 癌 的全 系 膜 切 除 . 在 直 视 下 将 直 肠 和
直肠 系 膜 一 起 进行 锐 性 分 离 , 就 是 全 系膜 切 除 这 的临床 理念 。在 直 肠癌 还 没有 形成 区 域或 者局 部 淋 巴转 移 的情 况 下 , 肠 系 膜 中就 已经 有可 能存 直 在 癌 结 节或 者 癌细 胞 巢 ; 是 这 种 系膜 癌 细 胞 的 但 播撒 【 不论 在 腹会 阴切 除术 或 者 保肛 手 术和 扩 l , 大根 治术 中, 会遗 留或 者 种植 在手 术 视野 中 , 都 所 以以往 直肠 癌手 术 后 的复 发率 很 高 。而全 系膜 切
卡培他滨(希罗达在进展期结直肠癌中的治疗进)
许多患者在经过一段时间的治疗后会出现耐药性,导致治疗效果不 佳。
生存率
尽管治疗方法不断改进,但进展期结直肠癌的生存率仍然较低,需 要更有效的治疗方法来提高生存率。
副作用
放化疗和靶向治疗等治疗方法存在一定的副作用,如恶心、呕吐、 乏力等,需要采取措施减轻患者的不良反应。
03
卡培他滨在进展期结直 肠癌中的治疗进展
卡培他滨还能够抑制肿瘤血管生成, 从而阻断肿瘤的营养供给,进一步抑 制肿瘤的生长和扩散。
选择性作用于肿瘤组织
卡培他滨在肿瘤组织中经过代谢转化 为具有细胞毒性的5-氟尿嘧啶,对正 常组织的影响较小。
药物发展历程
1972年
卡培他滨的前身5-氟尿嘧啶被发现具有抗肿瘤 活性。
1990s
卡培他滨的研发进入临床试验阶段,并初步显示 出对结直肠癌等恶性肿瘤的治疗效果。
卡培他滨的临床试验结果
临床试验表明,卡培他滨单药治疗进 展期结直肠癌的疗效与5-氟尿嘧啶 (5-FU)相似,但卡培他滨的毒副作 用相对较小。
与其他化疗药物联合使用时,卡培他 滨表现出更高的抗肿瘤活性,能够延 长患者的生存期。
卡培他滨与其他药物的联合治疗
卡培他滨与奥沙利铂联合治疗进展期结直肠癌的疗效已被证实,这种联合治疗方案已成为一线治疗的 标准方案之一。
ABCD
1980s
科学家们开始研究将5-氟尿嘧啶与其他药物结 合使用以提高疗效。
2001年
卡培他滨获得美国食品药品监督管理局批准,用 于治疗进展期结直肠癌。
药物安全性及有效性
安全性
卡培他滨的常见不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、手足综合 征等,但大多数不良反应轻微且可控。在医生的指导下合理 使用,能够最大限度地降低不良反应的发生率。
肿瘤内科周报总结范文
一、本周工作概况本周,肿瘤内科共收治新患者20例,出院患者15例,门诊患者咨询50人次。
在全体医护人员的共同努力下,本周工作进展顺利,现将具体情况总结如下:1. 住院患者治疗情况本周住院患者中,肺癌患者8例,乳腺癌患者5例,结直肠癌患者3例,其他肿瘤患者4例。
针对患者病情,我们严格按照诊疗规范进行治疗,并密切关注患者病情变化。
具体如下:(1)肺癌患者:给予化疗、靶向治疗、免疫治疗等综合治疗方案,并加强营养支持、抗感染、止吐等对症治疗。
(2)乳腺癌患者:给予化疗、靶向治疗、内分泌治疗等综合治疗方案,并加强心理疏导,提高患者生活质量。
(3)结直肠癌患者:给予化疗、靶向治疗、手术等综合治疗方案,并加强营养支持、抗感染、止吐等对症治疗。
(4)其他肿瘤患者:根据患者病情,给予相应的治疗方案,如放疗、靶向治疗等。
2. 门诊患者咨询情况本周门诊患者咨询主要集中在以下几个方面:(1)癌症预防与筛查:针对患者提出的癌症预防问题,我们详细讲解了癌症的预防措施和筛查方法。
(2)癌症治疗:针对患者提出的癌症治疗方案,我们详细解答了化疗、靶向治疗、免疫治疗等治疗方法的适应症、副作用及注意事项。
(3)癌症康复:针对患者提出的癌症康复问题,我们提供了营养支持、心理疏导等方面的建议。
3. 科研与教学工作本周,科室开展以下科研与教学工作:(1)组织医护人员参加肿瘤内科相关学术会议,了解国内外最新研究进展。
(2)开展病例讨论,提高医护人员对肿瘤诊疗水平的认识。
(3)对实习医生进行临床技能培训,提高其临床操作能力。
二、存在问题及改进措施1. 存在问题(1)部分患者对癌症治疗存在恐惧心理,需要加强心理疏导。
(2)科室人力资源紧张,部分医护人员工作量较大。
2. 改进措施(1)加强对患者的心理疏导,提高患者生活质量。
(2)合理调配人力资源,减轻医护人员工作压力。
(3)加强科室内部沟通,提高工作效率。
三、下周工作计划1. 继续做好住院患者的治疗和护理工作,密切关注患者病情变化。
结直肠癌的治疗有哪些方式?进展如何?
结直肠癌的治疗有哪些方式?进展如何?结直肠癌是临床常见的消化道恶性肿瘤之一,据了解,在全球范围内每年约有结直肠癌确诊患者120万左右,其中有超过60万患者因直接或间接的原因死于结直肠癌。
仅仅是我国,每年就有新发病例37万,死亡病例20万,结直肠癌的发病率和死亡率在我国恶性肿瘤中位居前五位,已经成为威胁我国人民健康的主要疾病之一。
当前,临床医学将未发生远处转移的早期结直肠癌分为I~III期,可采取根治性手术切除进行治疗。
除此之外,随着近年来结直肠癌领域研究的重大进展,给临床工作带来了新的启发,内镜治疗技术的引入和全直肠系膜切除手术的确立,以及靶向治疗、新型化疗、新辅助化疗等治疗理念的发展,共同促进了结直肠癌诊治领域的不断发展。
为此,本文就近些年来结直肠癌治疗的研究进展进行介绍。
一、外科手术治疗2017版结直肠癌指南中指出,对于中低位直肠癌应采取全直肠系膜切除术进行治疗,对于高位直肠癌应采取广泛系膜切除术进行治疗,除了怀疑有转移现象以外,不建议扩大清扫范围。
而在结肠癌的手术中,根治性手术的方式为结肠切除加淋巴结整块清扫,此外,肿瘤血管起始部位的根部淋巴结以及清扫范围以外的可疑淋巴结也应进行切除或是活检,只有将病变部位完全切除才可称之为根治性手术。
近年来随着腹腔镜技术应用范围的扩大,腹腔镜下结肠癌根治术已经逐渐被人们认可,但是该方式在直肠癌方面的应用进展却并不理想,有研究报道支持腹腔镜技术用于直肠癌切除根治术中,而且有研究显示在直肠癌的根治术方面,腹腔镜技术的疗效与传统手术方式相同,甚至在某些方面具有一定的优势。
但是,有研究报道却发出了相反的结论,还有一些医学证据支持在直肠癌切除术中应用机器人,但是具体成效还有待进一步证实。
二、辅助治疗和精准治疗研究数据表示,III期结直肠癌患者的复发率为15%--20%左右,所以在为III期结直肠癌患者提供根治性手术以后,如果患者没有明显的禁忌都可以进行辅助治疗,目前临床推荐的结直肠癌辅助化疗方案有三种。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
RR
60% vs 34% P<0.0001
MST
22.6m vs 16.7m P=0.032
R0切除率 15% vs 6%
P=0.033
III/IV毒性 18% vs 20%
60天内死亡 1.6% vs 1.6%
5-FU治疗大肠癌的方案
•欧洲(滴注)方案
AIO方案:5-FU 2300~2600mg/m2/24h d1.8.15.22.29.36
Raltitrexed
19.3/16.7
4.7/3.6
10.3/10.3 Cunningham et al. 1996
Raltitrexed§
18.6/18.1
3.9*/5.1
10.9/12.3 Cocconi et al. 1998
UFT/LV
11.7/14.5
3.5*/3.8
12.4/13.4 Pazdur et al. 1999
13.2 p<0.0001
52.9
57.6
两组总生存率
希罗达 (n=603) 5-FU/LV (n=604)
1.0
0.8
中位生存期 (CI) 希罗达®: 13.1 (12.0–14.1) 5-FU/LV: 13.1 (11.9–14.2)
希罗达与5-FU一线治疗晚期大肠癌
观察者 PR + CR (%) 病情稳定 (%)
IRC* PR + CR (%) 病情稳定 (%)
*IRC =独立审查委员会
Integrated CRC
希罗达® (n=603)
5- FU/LV (n=604)
25.7
16.7 p<0.0002
47.8
52.2
22.4
Inf 5FU/LV or Xeloda vs Mayo
Phase III trials in CRC: study regimen versus Mayo Clinic regimen‡§
Regimen
Response rate TTP Median survival
(%)
(months) (months)
三药用足
• MST: 支持治疗
5m
FU/FA
12m
两种有效的药物
16m
先后用足三药
20m
• Grothy分析 5%三种有效药使用的百分率越高, MST越长
5% MST 14.8m
68% MST 19.7~21m
• Falcone (ASCO 2006)
FOLFIRI (CPT-11 165 165mg/m2,, L-OHP 85 mg/m2, LV 200 mg/m2, 5FU 3.2g mg/m2, 48h输注)与FOLFIRI比较
FA 500mg/m2/2h
d1.8.15.22.29.36
DGM方案:5-FU 400mg/m2/推注 600mg/m2/22h d1.2
FA200mg/m2/2h d1.2/2W 6W
•美国(推注)方案 Mayo方案:5-FU 425mg/m2/d d1.2.3.4.5
FA 20mg/m2/d d1.2.3.4.5 4W
Xeloda
25.7/16.7*
4.6/4.7
12.9/12.8 Hoff 2000
Study regimen/Mayo Clinic regimen; *p0.01 †Response rate reported for measurable patients only (79% of ITT population) ‡Comparator arm: i.v. bolus 5-FU 500mg/m2, days 1–5 every 28 days, without LV §Comparator arm: LV 200mg/m2 plus 5-FU 400mg/m2, days 1–5 every 28 days
乐沙定™ 批准奥沙 (奥沙利铂) 利铂1线 2线
晚期转移性大肠癌的化疗
• 50~60年代:以5-FU为主单药 RR10~15%,MST10M
• 70~80年代:联合化疗,疗效并未提高 • 90年代:5-FU由推注改为持续点滴
与CF联合(生化调节) RR20~30%, QOL, PFS
• 90年代后:新药不断出现 5-FU衍生物(Xeloda) L-OHP,CPT-11,靶向治疗
MCRC治疗方法的发展
1957 1980s 1990s 2000-2002 2003 2004 5FU 单药
5-FU/LV
开普拓® (盐酸伊立替康注射液) 2线
开普拓®+艾比特思 (cetuximab) 2线
开普拓® 1线
希罗达 (卡培他滨 )
1线
开普拓®+阿瓦斯丁™ (bevacizumab) 1线
AIO
20.5/11.5
6.4/4.1*
13.2/12.0 Schmoll et al. 2000
De Gramont† 32.6/14.4* 6.3/5.0*
14.2/13.0 De Gramont et al. 1997
Roswell Park‡ 30.3/12.1*
N/A
12.6/10.6 Petrelli et al. 1989
晚期结直肠癌内科治疗进展
中国医学科学院肿瘤医院 冯奉仪
氟嘧啶类药物的发展
5FU 已经应用于临床治疗胃肠道肿瘤近40年
5-FU 开发
5-FU针剂
非选择性口服 肿瘤选择性
5-FU FT207
口服5-FU 前体药
UFT
Futulon
新一代 口服经
三 步活化 5-FU药
物 希罗达
50
60
70
80
90
2000
晚期大肠癌有效的药物和化疗方案
• 有效的药物:FU/FA (15%~23%) CPT-11 (12%~18%) L-OHP (11%~12%) Xeloda (19%~26%)-口服嘧啶类药物
• 有效的方案:FOLFOX (45%~54%) FOLFIRI (49%~56%) Xelox (51%~55%) XeliRi (46%~50%)
晚期转移性大肠癌治疗
• 与BSC比较,延长生存(≧6m) • 延缓肿瘤相关的症状 • ↑QOL • 改善症状,PR(90%)、SD(65%) • 早治疗对病人有利 • 同样适合于老人 • 提高局部治疗的可能性(手术、射频……)
晚期转移性结肠癌治疗
• MST 20m • 1线化疗 RR 40~50%,MTTP 6~8m • 2线化疗 RR 10~20%,SD 40%,MTTP 3m • 转移灶根治性切除率 10% • 化疗相关死亡率1%