环脂肽类的适应证和注意事项
皮肤感染的药物治疗分类、用法用量、注意事项与不良反应-综述
皮肤感染的药物治疗目录皮肤感染的药物治疗 (1)皮肤细菌感染的药物治疗 (2)莫匹罗星Mupirocin (2)西地酸Fusidic Acid (2)红霉素Erythromycin (3)新霉素Neomycin (3)杆菌肽Bacitracin (4)多黏菌素Colistin；Polymyxin (4)复方多黏菌素B Compound Polymyxin B (4)环丙沙星Ciprofloxacin (5)磺胺嘧啶银Sulfadiazine Silver (5)甲硝唑Metronidazole (6)鱼石脂Ichthammol (6)脓疱疮、毛囊炎及丹毒的治疗 (7)皮肤真菌感染的药物治疗 (8)克霉唑Clotrimazole (11)益康唑Econazole (11)咪康唑Miconazole (12)酮康唑Ketoconazole (12)噻康唑Tioconazole (13)联苯苄唑Bifonazole (14)布替萘芬Butenafine (15)利拉萘酯Liranaftate (15)阿莫罗芬Amorolfine (16)环吡酮胺Ciclopirox Olamine (17)制霉菌素Nystatin (17)水杨酸Salicylic Acid (18)苯甲酸Benzoic Acid (18)十一烯酸Unecylenic Acid (19)复方土槿皮酊Compound Pseudolaricix Tincture (19)皮肤病毒感染的药物治疗 (19)喷昔洛韦Penciclovir (21)重组人干扰素α-2b Recombinant Human Interferon α-2b (21)氟尿嘧啶Fluorouracil (22)皮肤抗寄生虫感染的药物治疗 (22)升华硫Sublimed Sulfur (23)林旦Lindane (24)苯甲酸苄酯Benzyl Benzoate (24)克罗米通Crotamiton (25)丁香罗勒油Ocimum Oii (25)皮肤细菌感染的药物治疗莫匹罗星Mupirocin【适应证】革兰阳性球菌引起的皮肤感染，例如：脓疱病、疖肿、毛囊炎等原发性皮肤感染及湿疹合并感染、溃疡合并感染、创伤合并感染等继发性皮肤感染。
达托霉素
10~12mg/kg/24h，疗程为﹥6周(IIb-C)；当DAP用于上述感染治疗时，可考虑与头孢他洛林或 氨苄西林合用，特别是在持续菌血症或肠球菌对DAP的MIC值位于敏感折点内但较高时(如 3μg/mL，敏感折点为≦4μg/mL)(IIb-C)。但在体外试验中庆大霉素、利福平和替加环素与DAP 合用不具协同效应，应避免选用
[3] Habib G, Lancellotti P, Antunes MJ, et al. 2015 ESC Guidelines for the management of infective endocarditis. European Heart Journal, 2015
英国抗菌化疗协会(BSAC)和中华医学会指南
①经验性治疗
②葡萄球菌NVE
9
③葡萄球菌PVE
[4] Gould FK, Denning DW, Elliott TS, et al. Guidelines for the diagnosis and antibiotic treatment of endocarditis in adults: a report of the Working Party of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy. J Antimicrob Chemother 2012; 67: 269–289
手工筛选标准： DAP疗程≥3d，基 线CPK正常、至少1次CPK随访、开 始DAP治疗 后的7d内无手术史、无
其他引起CPK ↑原因
无任何肌病相 关证据
1:1匹配，匹配原则：DAP疗程相等， 整个疗程无CPK增高及肌病相关症状
8大环内酯类抗生素
克拉霉素
药物相互作用
7.与地高辛合用会引起地高辛血浓度升高，应进行血药浓度 监测。 8.HIV感染的成年人同时口服本品和齐多夫定时，本品会干 扰后者的吸收，使其稳态血浓度下降，应错开服用时间。 9.与利托那韦合用，本品代谢会明显被抑制，故本品每天剂 量大于1g 时，不应与利托那韦合用。 10.与氟康唑合用会增加本品血浓度。
二、新一代大环内酯类
罗红霉素：对支原体、衣原体作用较强 阿奇霉素：对支原体作用最强
克拉霉素：对G+菌、嗜肺军团菌、肺炎支原体
的作用尤其突出
用于呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织、耳鼻咽喉等部位感染。 耐酸、生物利用度高、血药浓高、t1/2延长。 对儿童耐受好。
阿奇霉素
作用机制
作用机制与红霉素相同，主要与细菌核糖体的 50S亚单位结合，抑制依赖于RNA的蛋白合成。
泰利霉素
不良反应
可能导（lincomycin与Clindamycin）
代表药:
克林霉素
在骨髓腔 浓度高
抗菌作用：G＋球菌,厌氧菌
机制：与红霉素相同,不能与红霉素类合用
应用:1)急慢性骨髓炎2) 厌氧菌感染
不良反应:1)胃肠反应,2)假膜性肠炎：用万古
克拉霉素
药物相互作用
4.与HMG—CoA还原酶抑制药（如洛伐他汀和辛伐他汀）合用， 极少有横纹肌溶解的报道。 5.与西沙必利、匹莫齐特合用会升高后者血浓度，导致Q—T 间期延长，心率失常如室性心动过速、室颤和充血性心力 衰竭。与阿司咪唑合用会导致Q—T间期延长，但无任何临 床症状。 6.大环内酯类抗生素能改变特非那丁的代谢而升高其血浓度， 导致心律失常如室性心动过速、室颤和充血性心力衰竭。
6大环内酯类
58.琥乙红霉素Erythromycin Ethylsuccinate本品为红霉素的琥珀酸乙酯，在胃酸中较红霉素稳定。
对葡萄球菌属(耐甲氧西林菌株除外)、各组链球菌和革兰阳性杆菌均具抗菌活性。
奈瑟菌属、流感嗜血杆菌、百日咳鲍特氏菌等也对本品敏感。
本品对除脆弱拟杆菌和梭杆菌属以外的各种厌氧菌亦具抗菌作用。
对军团菌属、胎儿弯曲菌、某些螺旋体、肺炎支原体、立克次体属和衣原体属和衣原体也有抑制作用。
本品系抑菌剂，但在高浓度时对某些细菌也具杀菌作用。
本品可透过细菌细胞膜，在接近供位（P位）与细菌核糖体的50S亚基形成可逆性结合，阻断转移核糖核酸（t-RNA）结合至“P”位上，同时也阻断了多肽链自受位(“A”位)至“P”位的位移，从而抑制细菌蛋白质合成。
【临床应用】适应症同红霉素。
琥乙红霉素片: 口服，⒈成人一日1.6g，分2～4次服用。
⑴军团菌病患者，一次0.4～1.0g，一日4次。
成人每日量一般不宜超过4g。
⑵预防链球菌感染，一次400mg，一日2次。
⑶衣原体或溶脲脲原体感染，一次800mg，每8小时1次，共7日；或一次400mg，每6小时1次，共14日。
⒉小儿，按体重一次7.5～12.5mg/kg，一日4次；或一次15～25mg/kg，一日2次；严重感染每日量可加倍，分4次服用。
百日咳患儿，按体重一次10～12.5mg/kg，一日4次，疗程14日。
【注意事项】对本品或其他大环内酯类过敏者禁用。
不宜用于肝病患者。
其他注意事项参见红霉素。
【剂型规格】片剂0.125g/片【费别】医保59.环酯红霉素Erythromycin Cyclocarbonate本品作用机制同红霉素。
本品对下列细菌有抗菌活性：革兰氏阳性菌：金黄色葡萄球菌类、酿脓链球菌、肺炎球菌、白喉棒状杆菌等。
革兰氏阴性菌：流感嗜血杆菌、淋球菌、百日咳杆菌、志贺菌属等。
除脆弱类杆菌和梭形杆菌外），对各种厌氧菌也具有相当抗菌活性。
对其他微生物：支原体、衣原体、弯曲菌属、阿米巴等也有一定疗效。
社区医院抗菌药物的合理应用
注意事项
肾功能减退者应用本类药物，需根据其肾功能减退程 度减量给药，并应进行血药浓度监测调整给药方案
新生儿、婴幼儿、老年患者应尽量避免使用本类药物。 确有指征应用时，应进行血药浓度监测，根据监测结 果调整给药方案
妊娠期、哺乳期应避免使用，或用药期间停止哺乳 本类药物不宜与耳、肾毒性药物、神经肌肉阻滞剂或
注意事项
对氨基糖苷类过敏的患者禁用。 任何一种氨基糖苷类均具肾、耳毒性（耳蜗、前庭）
和神经肌肉阻滞作用，因此用药期间应监测肾功能 （尿常规、血尿素氮、血肌酐），严密观察听力，注 意观察神经肌肉阻滞症状。 一旦出现上述不良反应先兆时，须及时停药。 氨基糖苷类对社区获得上、下呼吸道感染的主要病原 菌抗菌作用差，有耳、肾毒性，故门急诊中上、下呼 吸道细菌性感染不宜选用本类药物。 由于其毒性反应，本类药物也不宜用于单纯性上、下 尿路感染初发病例。
舒氨新 头孢哌酮—舒巴坦 2：1 舒普深 哌拉西林—他唑巴坦 8：1 特治星、
联邦他唑仙
ß内酰胺类/ß内酰胺酶抑制剂适应证
本类药物适用于对β内酰胺类药物耐药的细菌感 染 鼻窦炎，中耳炎，下呼吸道， 泌尿生殖系统感染， 皮肤软组织感染， 腹腔、盆腔、骨、关节感染 败血症等
但不推荐用于对复方制剂中抗生素敏感的细菌感 染和非产β内酰胺酶的耐药菌感染。
头孢唑啉： 同头孢噻吩，血浓度高，半衰期略长，对酶稳 定性较噻吩高，可作为外科手术的预防用药
头孢氨苄： 同第一代头孢，但抗菌作用略差 用于轻中度呼吸、尿路、皮肤感染
头孢拉啶： 抗菌谱及适应证同头孢氨苄
第二代头孢菌素
特点：
对G+菌作用与第一代相似，对多数肠杆菌 科细菌有较好抗菌作用，对绿脓无活性 对酶较稳定
青霉素类少见的不良反应 胃肠道反应（口服制剂）； 药物热；Coomb’s试验阳性； 静脉炎及肌注处硬结；赫氏反应（梅毒及螺旋体感染时）， 肾功能不全时大剂量应用易引起抽搐、癫痫发作 肝酶ALT一过性升高；嗜酸性粒细胞增多；偶有中性粒细胞 减少，血小板减少
最新最全抗菌药物分类表值得收藏周雪松
最新最全抗菌药物分类，值得收藏
抗菌药物是临床应用最为广泛的药品，涉及每一个专业和每一个科室，与医师、药师、护理、院感、检验、管理等人员均密切相关。
目前，临床应用抗菌药物有150种以上，各种品规超过1万种，在临床使用中部分医务工作者对抗菌药物所属类别与基本特点不清楚，出现选错抗菌药物、抗菌药物使用不当等情况，现结合临床将抗菌药物从类别、药学特征、以及主要特点，以一张表格形式进行总结，供医务工作者进行参考。
一张表格从抗菌药物类别、药学特征以及主要特点，概括目前最新最全抗菌药物分类，值得收藏。
参考： [1] 临床药物治疗学.感染性疾病2017
[2] 临床药物治疗总论2016
[3] 抗菌药物临床应用指导原则2015年
[4] 抗菌药物临床应用培训教材2013年
[5] 四川省抗菌药物临床应用分级管理目录
[6] 相关药品说明书
作者：周雪松广元市第四人民医院药学部。
肽知识：使用肽的注意事项、时间、量和适用人群
肽知识：使用肽的注意事项、时间、量和适用人群1、肽性温燥，服用期间多喝白开水；2、如同时服用其它药物，请间隔1小时以上；3、最好不用茶水冲饮，避免生物碱与氨基酸羧基产生酸碱中和反应，影响功效。
4、个别虚不受补者会出现上火、牙疼、便秘、腹泻等轻微症状，这是好转反应，可多饮水、酌情调整用量。
5、皮肤病、白癜风、烧伤、肌肉溃烂者外用时，需用温开水溶解，浸泡或涂抹30-60分钟后，用蒸瘤水洗净患处。
6、建议危重病人在保健师的指导下服用。
哪些人最需要肽：1、消化系统疾病、心脑血管疾病、呼吸系统疾病患者；2、免疫力低下、内分泌失调、糖尿病患者；3、神经系统疾病、疑难杂症、性发育不良者；4、长期服药无效、体质虚弱、不知如何进补者；5、欲拥有健康、逆转衰老、延年益寿者；6、欲美容瘦身、抗衰除皱、恢复青春活力者；7、因先天不足、后天失调、发育不良的青少年。
有下列病症的人更应该吃肽：1. 长期服药难以吸收、对药物失去疗效的疾病患者。
2. 脑力劳动者、身体虚弱者；3. 开发儿童智力，但应减半；4. 不喜欢运动、身体无法运动者；5. 想戒毒、戒酒、戒烟者，应加大1/2的量；6. 肾功能有障碍者，可以促进肾功能恢复，但服用量不能增大；7. 各种炎症：感冒、结核病、肿瘤、红斑狼疮、妇科慢性炎症等；8. 消化系统疾病：脂肪肝、早期肝硬化、慢性胃炎、十二指肠溃疡、结肠溃疡、便秘；9. 骨折康复期、骨质疏松症、风湿、类风湿性关节炎、老年慢性腰腿疼痛；10. 心血脑管疾病，如脑梗塞、脑溢血、脑血栓、植物神经功能失调综合症；11.Ⅱ型糖尿病、伤口愈合、贫血、白血病、病人恢复期；12. 延缓衰老、更年期综合症、老年慢性腰腿疼；13. 男女性机能、身体发育不良。
14.孕妇胎象不稳。
特别需要人群：癌症，肿瘤，失血、烫伤、贫血、骨折、烧伤、疲劳、感冒、孕妇、手术、减肥、儿童、高血压、糖尿病、老年人、运动员、胃肠溃疡、营养不良者。
特别说明:任何人群。
环脂肽类生物表面活性剂结构、功能及生物合成
环脂肽类生物表面活性剂结构、功能及生物合成
环脂肽类生物表面活性剂结构、功能及生物合成
环脂肽是由微生物产生的一类生物表面活性剂,由亲水的肽环和亲油的脂肪烃链两部分组成,具有独特的化学结构和生理功能.除具表面活性外,环脂肽还具有抗真菌、抗细菌、抗病毒、抗肿瘤等生物活性,具有广阔的应用前景,但我国对这一领域的研究却刚刚起步.本文介绍了目前已知环脂肽的结构类型、结构与功能的关系、相关功能特点等,着重介绍了环脂肽生物合成的非核糖体多酶体系及合成酶基因操纵子,并对环脂肽的应用前景进行了展望.
作者：侯红漫靳艳金美芳虞星炬张卫 HOU Hong-Man JIN Yan JIN Mei-Fang YU Xing-Yu ZHANG Wei 作者单位：侯红漫,HOU Hong-Man(中国科学院大连化学物理研究所,大连,116023;大连轻工业学院生物与食品工程学院,大连,116034)
靳艳,金美芳,虞星炬,张卫,JIN Yan,JIN Mei-Fang,YU Xing-Yu,ZHANG Wei(中国科学院大连化学物理研究所,大连,116023) 刊名：微生物学通报ISTIC PKU 英文刊名：MICROBIOLOGY 年，卷(期)： 2006 33(5) 分类号： Q93 关键词：环脂肽生物表面活性剂生物合成。
环脂肽的研究进展
Ｅ ｎ ｇ ｉ ｎ ｅ ｅ ｎ ｎ ｇ ， Ｊ ｉ ａ ｎ ｇ ｘ ｉ Ａ ｇ ｒ Ｄｕ ｌ ｔ ｕ ｒ ｅ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， Ｎａ ｎ ｃ ｈ ｎｇ３ ａ ３ ０ ０ ４ ５ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ； ３ ． Ｙ ａ ｎ ｃ ｈ ｅ ｎ ｇ Ｔ ｅ ａ ｃ ｈ ｅ ｒ ｓ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｓ ｒ ｉ ￣ Ｙ ａ ｎ ｃ ｈ ｅ ｎ ｇ２ ２ ４ ０ ５ １ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ） Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： Ｌ ｉ ｐ ｏ ｐ ｅ ｐ ｔ ｉ ｄ ｅ ｓ ａ ｒ ｅ ｐ ｒ ｉ ｍａ ｒ ｉ ｌ ｙ ｓ ｙ ｎ ｔ ｈ ｅ ｓ ｉ ｚ ｅ ｄ ｂ ｙ ｎ ｏ ｎ ｉ ｆ ｂ ｏ ｓ ｏ ｍａ ｌ ｐ ｅ ｐ ｔ ｉ ｄ ｅ ｓ ｎｔ ｙ ｈ ｅ ｔ ａ ｓ ｅ ｓ Ｏ ｑ Ｒ Ｐ Ｓ ｓ ） ｏ ｆ ｍｉ ｃ ｒ ｏ ｏ ｒ ｇ ａ ｎ ｉ ｓ ｍ． Ｄ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｅ ｆ ｕ ｎ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ ｐ ｒ ｏ ｐ ｅ ｒ ｔ ｉ ｅ ｓ ｓ ｕ ｃ ｈ
摘 要： 脂 肽 主要通 过 微生物 的非核 糖体 合成 酶途 径 合成 。由于 其具 有广 谱抗 菌 活性 、 生物 表面 活性 剂 活性 、 低 毒、 可 生物 降解 等 多种 佣 废弃物生产日 Ｉ 觇 亨 面 综述 其 研究 进展 。
生物 学功 能 而引起人们广泛的关注。 环 脂肽 是 由非极 性 的脂 ｉ 酸 链 结合极 性 的氨基 酸肽 链 部分陶Ｊ 茂， 其中， 氨基 酸肽 链 自身成 环或 与部 分 脂肪 酸链 结 合成 环 。从环 脂肽 的结 构 、 生物合 成机 制 、 合成 调控 、 发 酵方 式 、 产 量抛 翱 关键 词 ： 环脂 肽 ； 非 核糖 体 合成 酶 ； 生物 合 成机 制 ； 合成 调控 ； 废 弃 物 中 图分 类号 ： Ｑ一 １ 文章 编号 ： ０ ２ ５ ４ — ５ ０ ７ １ （ ２ ０ １ ６ ） １ ２ — ０ ０ ０ ５ — ０ ７ ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． １ １ ８ ８ ２ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． ０ ２ ４— ５ ５ ０ ７ １ ． ２ ０ １ ６ ． １ ２ ． ０ ０ ２
关于环状脂肽类物质的结构和生物特性分析
包括 甲氧西林耐 药菌金葡菌及 对万古霉 素抗 性的粪肠球 菌。
假 单 孢 菌 属 （ ｓｕ ｏ Ｐｅｄ —
１２ 假 单孢 菌 属 细 菌 的环 脂 肽 ．
达托霉素药物分子 能够插 入到 革兰 阳性菌 细胞质 膜形成 小 孔 ， 细胞 内容物（ 使 尤其 是胞 内 Ｋ＋） 流 ， 外 进而导 致细胞膜
孢菌属 （ ｓｕ ｏ ｏ ａ） Ｐ ｅｄｍ ｎｓ 等。 １ １ 芽孢杆菌属细 菌的环脂肽 ． 芽孢 杆菌是第 一个 被发现 可以产生环脂 肽生物表面活性剂 的菌 株。 目前 ， 芽孢杆菌 属
２ ２ 抗 菌活性 ．
人类为 了治疗疾 病 ， 已大规模 使用 了抗 现
生素类药物 ， 甚至有滥 用 的现象 ， 随之 而来 的是细 菌的耐 药
的研究表 明 ｓｒ ｃｎＣ （０ 是脂 多糖信 号转导 选择性 抑制 ｕｆ ｔ １ ４ ） ａｉ 剂， 细胞毒活性小 ， 能用 于治疗脂 多糖诱发 的系列综合 征 ， 可 比如革兰 阴性菌 白血病 、 牙周炎等 பைடு நூலகம்
１ 环 脂 肽 的化 学 结构
２ １ 抗肿瘤 活性 ．
通过 微生 物发 酵法 寻求 新型 抗肿 瘤药
物， 一直是全世界科学 家非 常感 兴趣 的课题 。这些年有研究 表明 ， 一些环 脂肽 类化 合 物具有 显 著 的抗 肿瘤活 性 。Ｗａｇ ｎ 等研究人员通过活性追踪 分离法 ， 纳豆芽 孢杆 菌 Ｔ一２中 从
性 问题 ， 不少致 病菌甚至存在“ 多重耐药性 ” 。耐药性 问题 的 发生和蔓延 己经严重威胁着人类健 康。开展新结构 、 新作用
机制的新型抗生素类药物研发成为亟 待解决的 问题 ， 而脂肽 类 化合物的多效抗菌 活性 的发现使 得 它成为新 型抗 生素 的
大环内酯类抗生素介绍
大环内酯类抗生素介绍大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素是一类均具有14 ~ 16元大环内酯环状化学结构的抗生素。
包括：第一代大环内酯类：14元环：红霉素16元环：乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、吉他霉素、交沙霉素14元环：罗红霉素、克拉霉素第二代大环内酯类：15元环：阿奇霉素16元环：罗他霉素（一）第一代大环内酯类红霉素（Erythromycin）红霉素是于1952年从红链丝菌的培养液中提取的14元环大环内酯类抗生素[体内过程]1. 吸收：红霉素为碱性不耐酸，口服用肠溶片在小肠崩解吸收，酯化物制剂有相当的耐酸能力亦易于吸收；2. 分布：广泛分布于各种组织及体液中，尤以胆汁中分布浓度高，但不易透过血脑屏障；3. 消除：主要经肝脏代谢，胆汁排泄，肝功能不全者药物排泄速度减慢。
[抗菌作用]1. 抗菌谱：① 红霉素对金葡菌、表葡菌、链球菌及革兰阳性杆菌均有强大的抗菌活性；② 对某些革兰阴性菌如脑膜炎球菌、淋球菌、百日咳杆菌及布鲁杆菌有较强抗菌作用；③ 对军团菌、弯曲杆菌亦有较强抗菌作用；④ 本品对各种厌氧菌亦有相当的抗菌活性，但革兰阴性厌氧杆菌如脆弱类杆菌、梭杆菌属除外；⑤ 对螺旋体、肺炎支原体、立克次体、衣原体也有抑制作用，2. 抗菌机理作用于细菌核糖体50S亚基，抑制肽酰基转移酶，阻止转肽作用和mRNA位移，抑制细菌蛋白质的合成。
[耐药性]细菌对红霉素易产生耐药性，但停药可恢复；本类药物存在不完全交叉耐药性：对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏感；对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感；对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药；耐药机制：① 改变靶位结构：23S核糖体RNA腺嘌呤甲基化是最常见的耐药机制；② 细菌胞膜对药物的通透性降低：药物渗入菌体内减少；③ 主动流出增加：细菌通过主动流出系统将药物泵出菌体外；④ 细菌产生灭活酶：如酯酶、磷酸化酶、糖苷酶等使红霉素失活。
大环内酯类抗生素目前沿用的大环内酯类有红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素。
大环内酯类药物及其合理应用
大环内酯类药物及其合理应用
第20页
乳糖酸红霉素
❖ 规格：0.25g （25万单位） ❖ 性状
本品为白色或类白色结晶或 粉末；无臭，味苦。
本品在水或乙醇中易溶，在 丙酮或氯仿中微溶，在乙醚 中不溶。
大环内酯类药物及其合理应用
第21页
抗菌作用
❖ 本品为大环内酯类抗生素，抗菌谱与青霉素近似，对革兰阳 性菌，如葡萄球菌、化脓性链球菌、绿色链球菌、肺炎链球 菌、粪链球菌、溶血性链球菌、梭状芽孢杆菌 、白喉杆菌、 炭疽杆菌等有较强抑制作用。对革兰阴性菌，如淋球菌、螺 旋杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌、军团菌、脑膜炎双球菌以 及流感嗜血杆菌、拟杆菌、部分痢疾杆菌及大肠杆菌等也有 一定抑制作用。另外，对支原体、放线菌、螺旋体、立克次 体、衣原体、奴卡菌、少数分枝杆菌和阿米巴原虫有抑制作 用。金黄色葡萄球菌对本品易耐药。
大环内酯类药物及其合理应用第2 Nhomakorabea页关于红霉素补充
❖ 能够促进胃肠道蠕动。据此红霉素曾试用于治疗新 生儿胃内食物壅滞症和胃食道返流，提升喂养耐受 性，治疗慢性动力性肠梗阻，降低阑尾炎手术后并 发症，及治疗儿童功效性消化不良治疗和儿童周期
大环内酯类药物及其合理应用
第19页
（三）大环内酯类代表药品及其临床应用
❖ 1.红霉素
由红链霉菌 (Streptomyces erythreus)代谢产物中发 觉一个抗生素。其游离碱供 口服用，乳糖酸盐供注射用。 另外，还有其琥珀酸乙酯 （琥乙红霉素）、丙酸酯十 二烷基硫酸盐（依靠红霉素） 供药用。
第9页
第一代大环内酯类抗生素特点：
❖对革兰阳性菌抗菌作用强，对许多致病菌如军团菌、弯曲杆 菌、支原体和衣原体等有较强活性。
❖治疗院外取得性呼吸道感染，皮肤软组织感染等。
糖肽类、大环内酯类。。
糖肽类、大环内酯类及林可霉素类抗生素一、糖肽类抗生素万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁、泰拉万星万古霉素和去甲万古霉素：二者化学结构、作用机制、抗菌谱和排泄途径均相似【抗菌作用机制】繁殖期杀菌剂。
作用于细胞壁合成的早期阶段，与细胞壁粘肽侧链形成复合物，阻碍细胞壁合成。
【体内过程】口服不吸收，肌注可引起组织坏死，一般稀释后缓慢静脉滴注给药。
分布广不易透过血脑屏障，不易产生耐药性。
【抗菌谱】1.对G+菌作用强大：多种抗生素耐药的金黄色葡萄球菌（包括MRSA）、表皮葡萄球菌、链球菌；2.厌氧菌和G-无效【临床应用】1.用于耐药金葡菌的严重感染、β-内酰胺过敏者2.假膜性肠炎（或甲硝唑）【不良反应】毒性反应大：耳肾毒性、静脉炎、过敏反应（红人综合征）替考拉宁（壁霉素）分子结构，抗菌谱，抗菌活性，作用机制与万古霉素似。
不良反应率明显低于万古霉素。
与万古霉素有交叉过敏，耳毒性少见。
不易产生耐药性。
二、达托霉素肽内酯类化合物，快速杀菌剂【药理作用】对G+效果好，尤其对甲氧西林敏感或耐药金黄色葡萄球菌引起的皮肤感染及心内膜炎；对G-天然耐药【不良】注射点局部反应及胃肠道反应三、磷霉素【抗菌作用机制】1.阻止细菌细胞壁粘肽合成第一步，无交叉耐药和交叉过敏；2.快速杀菌剂，抗菌谱广，G+、G-，作用弱于青霉素和头孢菌素；3.与β-内酰胺类、氨基糖苷和喹诺酮连用有协同作用。
【体内过程】口服或静脉注射，分布广，可透血脑屏障。
【临床应用】单用适用于轻中度感染，与其他抗菌药联用治疗重度感染。
四、大环内酯类共同结构：具14～16元环碳内酯环共同结构。
14元环:红霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素、泰利霉素和喹红霉素等。
15元环:阿奇霉素。
16元环:麦迪霉素、吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、罗他霉素等。
【抗菌作用】窄谱抗生素，通常为抑菌药，高浓度时为杀菌作用。
疗效好，无严重不良反应，常用作需氧G+、G-球菌和厌氧球菌感染的首选药，及对β-内酰胺类过敏患者替代品。
各类抗菌药物的适应证和注意事项-药剂科
四、β内酰胺/β内酰胺酶抑制剂
注意事项 应用本类药物时如发生过敏反应，须立即停药； 一旦发生过敏性休克，应就地抢救，并给予吸氧 及注射肾上腺素、肾上腺皮质激素等抗休克治疗。 中度以上肾功能不全患者使用本类药物时应根据 肾功能减退程度调整剂量。 本类药物不推荐用于新生儿和早产儿
氨基糖苷类抗生素
静止期杀菌剂，杀菌作用呈浓度依赖性 具有明显的抗生素后效应和首次接触效应 水溶性好，性质稳定，碱性环境中抗菌活性较强 口服不吸收，蛋白结合率低，半衰期为2～3h 耳、肾毒性 （庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素）
氨基糖苷类抗生素
中、重度肠杆菌科细菌等需氧革兰阴性杆菌 感染 中、重度铜绿假单胞菌感染。治疗此类感染 常需与具有抗铜绿假单胞菌作用的β内酰胺 类或其他抗生素联合应用 严重葡萄球菌或肠球菌感染治疗的联合用药 之一(非首选)
第二代头孢菌素适应证
治疗适应证同第一代头孢菌素，用于腹腔感染 和盆腔感染时需与抗厌氧菌药合用
头孢呋辛尚可用于对磺胺药、青霉素或氨苄西 林耐药的脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌所致化脑 的治疗，能通过血脑屏障，为治疗化脓性脑膜 炎选用药物。头孢呋辛可用于术后切口感染的 预防
头孢克洛、头孢呋辛酯、头孢丙烯等口服剂， 主要适用于上述感染中的轻症病例
青霉素类抗生素
磺苄西林、呋苄西林和美洛西林对革兰 阴性杆菌的抗菌谱较氨苄西林为广，抗 菌作用也增强。除对部分肠杆菌科细菌 外，对铜绿假单胞菌亦有良好抗菌作用； 适用于肠杆菌科细菌及铜绿假单胞菌所 致的呼吸道感染、尿路感染、胆道感染、 腹腔感染、皮肤软组织感染等。
青霉素类抗生素
注意事项
无论何种给药途径，用药前均需询问青霉素过敏史,并需先 做皮试 过敏性休克一旦发生，必须就地抢救，并立即给病人注射 肾上腺素，并给予吸氧，应用升压药、肾上腺皮质激素等 抗休克治疗。 青霉素脑病 易出现于老年和肾功能减退患者 青霉素钾盐不可快速静脉注射 本类药物在碱性溶液中易失活，不可鞘内注射 高剂量应用时注意中枢神经系统毒性反应的发生
药理学之40大环内酯类药物
编辑ppt
23
阿奇霉素
唯一半合成的15元大环内酯类抗生素 抗菌谱较红霉素广，对革兰阴性菌有抗菌
作用 抗菌活性，对革兰阴性菌强于红霉素，对
红霉素敏感菌与其相当。 口服吸收快，组织分布广，血浆蛋白结合
率低，半衰期为大环内酯类中最长者。
编辑ppt
24
泰利霉素
泰利霉素是半合成-酮内酯类抗生素，具有广谱抗菌 活性、较低的选择性耐药性和与其他酮类抗生素的交 叉耐药性。
2.链球菌感染：本类抗生素可用于治疗化脓 性链球菌﹑溶血性链球菌﹑肺炎链球菌等 引起的咽炎﹑猩红热﹑丹毒﹑急性扁桃体 炎﹑蜂窝组织炎。
编辑ppt
17
3.衣原体﹑支原体感染：包括沙眼衣原体所 致的结膜炎等眼部感染，肺炎支原体﹑衣 原体所致的肺炎﹑急性支气管炎﹑慢性支 气管急性发作等呼吸系统感染，衣原体和 支原体所致的尿道炎﹑宫颈炎﹑盆腔炎等 泌尿生殖系统感染。
大环内酯类、林可霉素类及 多肽类抗生素
编辑ppt
1
大环内酯类
编辑ppt
2
大环内酯类
具有14、15和16元大环内酯环的具有抗菌作 用的抗生素。
治疗需氧革兰阳性菌、革兰阴性球菌和厌 氧球菌的感染，对ß-内酰胺类抗生素患者 的替代品。
编辑ppt
3
分类（1）
第一代 口服吸收不完全、生物利用度低， 抗菌谱窄、不良反应多、易产生耐药性 （红霉素、乙酰螺旋霉素、吉他霉素、交 沙霉素、麦迪霉素） 。
4.心脏毒性：为一特殊不良反应，表现为心电图复 极异常，可出现昏厥或猝死。静脉滴注速度过快时 易发生。
5.过敏反应等：
编辑ppt
20
红霉素
1952年从链霉菌培养液中提取 中性溶液中稳定，酸性溶液中易分解 ,碱性
各类抗菌药物的适应证和注意事项
抗菌药物临床应用的指导原则
接受注射用药的感染患者经初始注射治疗
病情好转并能口服时，应及早转为口服给 药。
抗菌药物的局部应用宜尽量避免：皮肤黏
膜局部应用抗菌药物后，很少被吸收，在 感染部位不能达到有效浓度，反而易导致 耐药菌产生，因此治疗全身性感染或脏器 感染时应避免局部应用抗菌药物。
抗菌药物临床应用的指导原则
抗菌谱广。对不产酶的葡球菌、链球菌的抗菌（ G+ 球菌）作用次于青霉素，对肠球菌的作用良好 ，对流感嗜血杆菌、大肠杆菌、沙门菌属、奇异变 形杆菌、志贺 菌属等 G - 杆菌具良好的抗菌活性。 胆汁中浓度高，易透过血脑屏障。主要用于上述G杆菌、肠球菌致各种感染，包括CNS感染。 阿莫西林对肠球菌与沙门菌属的作用较强，氨苄西 林对流感杆菌稍强。阿莫西林的杀菌作用更强更 快；皮疹发生率低；口服生物利用度较高。
当前抗菌药物应用中的存在问题
1．用不用？
指征不严——“滥”：
发热、上感、其他病毒性疾病－麻疹、水痘、 肝炎等
昏迷、休克、慢支、中毒、心力衰竭、肿瘤、 激素应用、粒减等
不恰当的术前预防用药
用什么？ 概念不清——“乱”：
金葡菌——青霉素G 大肠埃希菌——哌拉西林 老人——头孢唑啉 幼儿——氟喹诺酮类 青霉素+头孢唑啉 三代头孢+左氧氟沙星
抗菌药物临床应用指导原则 及分类（冯澜）
提 纲
01
CONTENTS
抗菌药物指导原则
各类抗菌药物的适应证和注意事项
02Leabharlann 03小结抗菌药物的定义与范畴
抗菌药物：具有杀菌或是抑菌活性，主
要供全身应用（含口服肌注 , 静注，静 滴等，部分也可用于局部）治疗各种细 菌感染的药物，包括抗生素，磺胺类， 硝基咪唑类，喹诺酮类，抗结核，抗真 菌等化学药物。
环脂肽类的适应证和注意事项
环脂肽类的适应证和注意事项
达托霉素为环脂肽类抗菌药物，通过与细菌细胞膜结合、引起细胞膜电位的快速去极化，最终导致细菌细胞死亡。
达托霉素对葡萄球菌属（包括耐甲氧西林菌株），肠球菌属（包括万古霉素耐药菌株），链球菌属（包括青霉素敏感和耐药肺炎链球菌、A组溶血性链球菌、B组链球菌和草绿色链球菌），JK棒状杆菌，艰难梭菌和痤疮丙酸杆菌等革兰阳性菌具有良好抗菌活性。
对革兰阴性菌无抗菌活性。
【适应证】
1.复杂性皮肤及软组织感染。
2.金黄色葡萄球菌（包括甲氧西林敏感和甲氧西林耐药）导致血流感染，包括伴发右侧感染性心内膜炎患者。
【注意事项】
1.禁用于对达托霉素过敏者。
2.达托霉素在孕妇中的应用属妊娠期用药 B 类，在有明确指征时可用于妊娠期患者；哺乳期患者应用本品应暂停哺乳。
3.18 岁以下儿童应用本品的安全性尚未建立。
4.对于接受达托霉素治疗的患者，应对其肌肉痛或肌无力等进行监测，并在疗程中监测磷酸肌酸激酶（CPK）水平。
5.接受达托霉素治疗的患者，应考虑暂停使用 HMG-CoA 还原酶抑制剂等可能导致横纹肌溶解症的药物。
6.本品可能导致嗜酸粒细胞肺炎。
7.本品可被肺泡表面活性物质灭活，故不用于治疗肺炎。
大环内酯+肽类
胃肠道反应、肝损伤（胆汁淤积，肝实质损伤-转氨酶+，黄疸）、耳毒性（药后1-2周）
首选药：军团菌、百日咳、空肠弯曲菌肠炎、支原体肺炎/厌氧菌-口腔感染和肺炎支原体、肺炎衣原体
乙酰螺旋霉素
抗菌谱与红霉素相似，但较弱
胃肠道吸收后脱乙酰基为螺旋霉素
√
√
√
口服吸收快，生物利用率37%
分布广，组织中>血药，胞内高，脑脊液中低
粪便>肾排
35-48h
√
轻中度胃肠道反应
呼吸道、皮肤软组织、泌尿生殖系统感染及性传播疾病
林可霉素
抗菌谱与红霉素相似，但较弱，特点：对厌氧菌抗菌良好，几乎对所有G-杆、肠球菌、肺炎支原体无效
口服吸收差，生物利用率20-35%，受食物影响
静脉给药（口服不吸收，肌注疼痛坏死）
腹腔、胆汁、肝、胰、粘膜、骨中可达有效
肾排
47h
比万古低，注射部位疼痛、皮疹、暂时性肝功能异常
金黄色葡萄球菌及其他G+/特别适用：不耐受万古的耳肾毒、β-内酰胺过敏
杆菌肽A
抑制细胞壁合成过程中的脱磷酸/损伤细胞膜
G+，尤其金黄色葡萄球菌、链球菌/G-球
×
√
√
耐药菌少
抗菌谱
体内过程
不良反应
临床应用
支原体
衣原体
立克次体
螺旋体
军团菌
吸收
分布
排泄
半衰期
耐酸
红霉素
青霉素过敏患者替代药，较窄，偏阳，厌氧菌（脆弱类和梭杆菌除外）
肺炎支原体
肺炎衣原体
√
某些
√
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
环脂肽类的适应证和注意事项
达托霉素为环脂肽类抗菌药物，通过与细菌细胞膜结合、引起细胞膜电位的快速去极化，最终导致细菌细胞死亡。
达托霉素对葡萄球菌属（包括耐甲氧西林菌株），肠球菌属（包括万古霉素耐药菌株），链球菌属（包括青霉素敏感和耐药肺炎链球菌、A组溶血性链球菌、B组链球菌和草绿色链球菌），JK棒状杆菌，艰难梭菌和痤疮丙酸杆菌等革兰阳性菌具有良好抗菌活性。
对革兰阴性菌无抗菌活性。
【适应证】
1.复杂性皮肤及软组织感染。
2.金黄色葡萄球菌（包括甲氧西林敏感和甲氧西林耐药）导致血流感染，包括伴发右侧感染性心内膜炎患者。
【注意事项】
1.禁用于对达托霉素过敏者。
2.达托霉素在孕妇中的应用属妊娠期用药 B 类，在有明确指征时可用于妊娠期患者；哺乳期患者应用本品应暂停哺乳。
3.18 岁以下儿童应用本品的安全性尚未建立。
4.对于接受达托霉素治疗的患者，应对其肌肉痛或肌无力等进行监测，并在疗程中监测磷酸肌酸激酶（CPK）水平。
5.接受达托霉素治疗的患者，应考虑暂停使用 HMG-CoA 还原酶抑制剂等可能导致横纹肌溶解症的药物。
6.本品可能导致嗜酸粒细胞肺炎。
7.本品可被肺泡表面活性物质灭活，故不用于治疗肺炎。