注射剂药品与包装材料相容性试验之二
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精品课件
注射剂药品与包装材料相容性试验
相关法规与文件 ➢ 中国药典稳定性试验指导原则 ➢ SFDA药包材注册申报资料形式审查要
点 ➢ YBB00142002药品包装材料与药物相容
性试验指导原则 ➢ ICH药品注册的国际技术要求
精品课件
注射剂药品与包装材料相容性试验
要求提供本资料的文件 ➢ 《直接接触药品包装材料和容器管理
目的: 通过加速药物的化学或物理变化,
探讨药物的稳定性,为处方设计、工艺改进、 质量研究、包装改进、运输、贮存提供必 要的资料。
精品课件
加速试验
一般情况 (温度/RH)
时间周期: 6个月
➢ 中国药典2010版 40±2℃/75±5％
➢ SFDA(普通固体制剂) 40±2℃/75±5％
➢ YBB (泡罩铝箔) ➢ ICH (一般制剂)
精品课件
药包材与药物相容性试验
定义: 为考察药包材与药物之间是否发
生迁移或吸附等现象进而影响药物质量 而进行的一种试验。
这种试验为选择合适的包装材料 提供了方法和依据。
精品课件
药包材与药物相容性试验
目的：
为保证药物的安全有效，选择合适 的药品包装材料。
精品课件
一、药包材与药物相容性试验
原则: 是在一个可控的环境内，选择一
➢ 复验3：维生素B12片
－性状具强引湿性,吸湿后;UV鉴别550nm波长处 的最大吸收消失,说明原分子结构已发生改变;随 之含量降为75．8％，证明已影响到药品的内在质 量。
精品课件
评价方法
3、建立新的试验方法
有必要时应建立新的试验方法， 应进行方法学的研究， 并保存相应数据
精品课件
评价方法
3.建立新的试验方法
➢ 检查项下的内容，强调了对其物理、化学、生物等方面
的安全性、有效性和纯度的评价 ➢ 含量测定的考察值，可以提示药品发生的变化是否显著 ➢ 总之,重点考察项目不可缺项,药物发生的每项变化都可能
与药包材的包装条件及相互作用相关,都应特别关注.
精品课件
评价方法
关于考察项目 例如:【性状】检查
－稳定性与贮藏条件及包装材料的性质、形式相互关联;
精品课件
稳定性试验
目的: 为保证药物的安全有效,选择适合
药品剂型、处方、生产、包装、贮存、运 输条件与有效期。
精品课件
稳定性试验
原则: (基本要求)
是采用合成工艺路线、方法步骤、制剂 处方、工艺、规格及包装与上市产品一致的药品, 按规定的考察时间、项目、批数、批量及试验条 件, 照法定的药品质量标准 (或采用专属性强、 准确、精密、灵敏并经验证的方法) 、研究考察 药物质量随时间的变化情况(尤其对降解产物及其 他与药物相关的重点考察项目),从而使药物在效 期内的安全有效得到证实。
办法》 附件2. 附件3. 附件5
精品课件
附件2 : 药包材生产申请资料要求 申报资料目录
（一）省级（食品）药品监督管理局对申报单位药包材生产情况考核报告。 （二）国家食品药品监督管理局设置或者确定的药包材检验机构出具的三批
申报产品质量检验报告书。 （三）国家食品药品监督管理局设置或者确定的药包材或者药品检验机构出
性状项下所显示的变化与其内在质量也是密不可分。
➢ 复验1：维生素C片
－性状颜色描述易分歧(略带淡黄色),故质标又设〔检查〕 溶液的颜色,规定A不得超过0.07, 其黄色加深由化学变化 引起，说明部分有效成分已氧化为有毒物质。
精品课件
评价方法
关于考察项目
➢ 复验2：盐酸雷尼替丁胶囊
－性状易潮解霉变,呈棕色块状物，导致含量也 已明显下降达15%。
物理意义上改变。
精品课件
评价方 法
1.根据药包材的性质 2.根据药品制剂的性质 3.建立新的试验方法
精品课件
评价方法
1.根据药包材的性质 常用药包材材料有: ✓ 塑料 ✓ 玻璃 ✓ 金属 ✓ 橡胶 • 新材料(未曾在中国境内使用的药包材)
精品课件
评价方法
药包材考察项目选择依据
➢ YBB00142002药品包装材料与药物相容性 试验指导原则
➢ SFDA药包材注册申报资料形式审查要点 ➢ SFDA药品包装相关标准
精品课件
评价方法
塑料材料的重点考察项目:
双向穿透性 ➢
（溶剂，水分、气体及挥发性药物的渗入与透出等）
溶出性 ➢
（塑料添加剂的溶出；有害金属元素的释放）
吸附性 ➢
（塑料对药物的吸附、转移）
化学反应性 ➢
（与溶剂的作用及加工时分解物对药物的影响）
例1:新包装材料用于注射剂、滴眼剂、等
应关注相容性试验:
➢ 聚合物添加剂 ➢ 单体、起始物质、降解产物 ➢ 药品接触材料中物质残留量的数据 ➢ 样品化学组成、物理组成 ➢ 方法的检测限、精密度、回收率与试验结果.
精品课件
评价方法
3．建立新的试验方法
例2：注射用粉液双室袋药物稳定性试验 方法的建立
吸附性 ➢
（对药物的吸着）
不溶性微粒 ➢
（填充料在溶液中的脱落及制备不良产生微粒）
➢ 化学反应性 等
精品课件
评价方法
金属材料的重点考察项目: ➢ 药物对金属的腐蚀 ➢ 金属离子对药物稳定性的影响 ➢ 金属覆盖层是否有足够的惰性
精品课件
评价方法
新材料的重点考察项目
➢ 相容性试验
• 关注点：吸附 迁移
➢ 十.采用变更后的申报品种包装的药品共同进行的 稳定性试验研究资料
1. 变更药包材注册证所载明的“规格”项目 4. 变更药包材配方中原料产地 5. 变更药包材生产工艺 6. 变更药包材配方中的添加剂 等
精品课件
关于相容性与稳定性
两种试验是不同的，但是相关的。 试验的选择
应通过相容性试验进行药包材的选择验证 应通过 药物稳定性试验对选择加以确认 审评中发现:申报资料概念混淆，多为题目为 相容性，内容为稳定性
个实验模型，考察药用包装材料与药 物是否会发生相互的或单方面的迁移、 变质，从而证实在药品的整个使用有 效期内，包装容器中的药物能够保持 安全性、有效性、均一性，纯度能够 受到控制。
精品课件
稳定性试验
定义: 为考察药物在温度、湿度、光线
的影响下随时间变化的规律而进行的试验。
这个试验为药品的生产、包装、 贮存、运输条件及有效期的建立提科学的 依据。
25±2℃/60±5％ (参考
精品课件
加速试验
对包装在半透性容器中的药物
时间周期: 6个月
➢ 中国药典2010版 40±2℃/25±5％(液体)
➢ SFDA(塑料袋及瓶装注射液,塑瓶装滴眼和滴鼻剂)
25±2℃/20±2％
➢ YBB (塑料半透) 40±2℃/20±2％
➢ ICH
40±2℃/不超过25％
精品课件
长期试验
定义: 是在接近药品的实际贮存条件下
进行的试验。
目的: 为制定药品的有效期提供依据。
精品课件
长期试验
一般情况
时间周期: 12个月
➢ 中国药典2010版 25±2℃/60±10％
或30±2℃/65±5％
➢ YBB
％
25±2℃/60±10
➢ ICH
％(Ⅱ气候带)
25±2℃/60±5
解途径与降解产物； 为制剂工艺生产、包装、贮藏条件和
建立降解产物分析方法提供科学依据。
精品课件
影响因素试验
2.制剂
首先查阅原料药的稳定性资料，特别了解温
度、湿度、光线对原料药稳定性的影响；
在处方筛选与工艺设计过程中，根据主药与 辅料性质，进行必要的稳定性影响因素试验；
同时考察包装条件。
精品课件
影响源自文库素试验
研究资料。 （十一）申报产品生产厂区及洁净室（区）平面图。 （十二）申报产品生产企业环境保护、废气废水排放、安全消防等符合国家
有关法律规定，所取得的有关合格证明。
精品课件
附件3: 药包材进口申请资料要求 申报资料目录
（九）与采用申报产品包装的药品共同进行的稳
定性试验。
精品课件
附件5: 药包材补充申请资料要求
40±2℃/90±10％ 40±2℃/75±5％
精品课件
加速试验
特殊制剂
时间周期: 6个月
➢ 中国药典2010版 (乳剂、混悬剂、软膏剂、乳膏剂、糊剂、
凝胶剂、眼膏剂、栓剂、气雾剂、泡腾片及泡腾颗粒)
30 ±2℃/65 ±5％
➢ SFDA (乳剂、软膏、眼膏、栓剂、气雾剂、泡腾片及颗粒
塑料瓶装口服和外用溶液剂 )
30 ±2℃/60 ±5％
➢ YBB (注、眼、悬)
25 ±2℃/20 ±5％
(铝塑、泡罩)
25 ±2℃/90 ±10％
精品课件
加速试验
对温度特别敏感的药物
时间周期: 6个月
➢ 中国药典2010版 ➢ SFDA ➢ YBB ➢ ICH (拟冷藏)
值)
25±2℃/60±10％ 25±2℃/60±10％ 25±2℃/60±10％
注射剂药品与包装材料相容性试验
广东省医疗器械质量监督检验所 广东省食品药品监督管理局包装材料容器检验中心
检验室主任 雷秀峰 020－66602662 Leixf@139.com
精品课件
注射剂药品与包装材料相容性试验
主要内容
相关法规与文件 试验目的与原则 评价方法与条件 审评要求及存在的问题
➢ 稳定性
• 关注点：药品各项检测值的变化 包装条件的影响
精品课件
评价方法
2.根据药品制剂的性质
药品考察项目的选择依据：
中国药典2010年版附录ⅪⅩC稳定性试验指导原则 “三、稳定性重点考察项目” 规定:原料药及主要 制剂的重点考察项目见附表,表中未列入的项目与 剂型,可根据剂型及品种的特点制定。 即采用的药品质量标准项下规定的项目 (注意包括“应符合注射剂项下的有关规定” )
精品课件
长期试验
对温度特别敏感的药物
时间周期: 12个月
➢ 中国药典2010版 6±2℃
➢ YBB
6±2℃/60±10％
➢ ICH(拟冷藏)
5±3℃
(拟冷冻)
-20±5℃
精品课件
长期试验
对包装在半透性容器中的药物 ( ℃/RH％ ) ➢ ICH
具的洁净室（区）洁净度检验报告书。 （四）申请企业营业执照。 （五）申报产品生产、销售、应用情况综述。 （六）申报产品的配方。 （七）申报产品的生产工艺及主要生产、检验设备说明。 （八）申报产品的质量标准。 （九）三批申报产品的生产企业自检报告书。 （十）与采用申报产品包装的药品同时进行的稳定性试验（药物相容性试验）
➢ 除符合一般的考察原则及方法条件外 ➢ 注意本包装内液体与固体药物的分别考察条件 ➢ 双室袋虚焊开通前药物各时间点的全项考察数据 ➢ 虚焊开通混合后不同时间点相关项目的考察数据 ➢ 注意虚焊用黏合剂的安全性考察
精品课件
相容性试验
光照试验 加速试验 长期试验 特别要求试验 过程要求试验 必要时应考察使用过程的相容性试验
精品课件
稳定性试验
影响因素试验 包括 :
1. 高温试验
2. 高湿度试验 3. 强光照射试验
的分析
4. 需研究：PH值、氧及其他条件的影响, 分解产物的分析方法, 创新药物分解产物性质
加速试验 长期试验
精品课件
影响因素试验
－试验条件比加速试验更激烈 目的：
1.原料药： 探讨药物固有的稳定性； 了解影响其稳定性的因素及可能的降
试验条件（一般情况）:
时间为10天；第5天和10天分别取样检测
高温试验
60℃
高湿试验
25 ℃；90±5％
光照试验
4500LX±500LX
关注点：药物的稳定性及包装条件
注: 光照试验与相容性试验条件相同， 但其关注的是药物与药品包装材料的变化.
精品课件
加速试验
定义: 是在加速条件下进行的试验。
微粒 ➢
（塑料容器制备不良产生）
➢ 密封性
精品课件
评价方法
玻璃材料的重点考察项目:
➢ 玻璃中碱性离子的释放 -药液的pH ➢ 有害金属离子向药物制剂的释放 ➢ 不溶性微粒（含脱片） ➢ 药物与添加剂的被吸附性－药物有效性 ➢ 有色玻璃的避光性
精品课件
评价方法
橡胶材料重点考察项目:
溶出性 ➢
（有害添加物的溶出与释放）
精品课件
注射剂重点考察项目
性状 含量 pH值 可见异物 有关物质 无菌 剂型项下规定项目：装量、装量差异、渗
透压摩尔浓、不溶性微粒、细菌内毒素或 热原
精品课件
评价方法
关于考察项目
➢ 药品与药包材的性状、外观与其质量间有一定的联系，一
般可对产品的质量作出初步的评价 ➢ 鉴别项对中药复方制剂(特殊性)的质量控制与评价尤为重要
精品课件
评价前提
➢ 被评价的药物与药包材首先应符合相应的 质量标准
➢ 被评价药物的包装应为上市包装
精品课件
评价内容
相容性: ➢ 药包材的保护功能和承受能力。 ➢ 药包材是否与药物发生生物、化学、物理意义上
的反应。 ➢ 药包材在药物有效期自身的稳定性。 稳定性: ➢ 药物在有效期内的稳定性。 ➢ 在该包装条件下，药品是否发生了生物、化学、
注射剂药品与包装材料相容性试验
相关法规与文件 ➢ 中国药典稳定性试验指导原则 ➢ SFDA药包材注册申报资料形式审查要
点 ➢ YBB00142002药品包装材料与药物相容
性试验指导原则 ➢ ICH药品注册的国际技术要求
精品课件
注射剂药品与包装材料相容性试验
要求提供本资料的文件 ➢ 《直接接触药品包装材料和容器管理
目的: 通过加速药物的化学或物理变化,
探讨药物的稳定性,为处方设计、工艺改进、 质量研究、包装改进、运输、贮存提供必 要的资料。
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加速试验
一般情况 (温度/RH)
时间周期: 6个月
➢ 中国药典2010版 40±2℃/75±5％
➢ SFDA(普通固体制剂) 40±2℃/75±5％
➢ YBB (泡罩铝箔) ➢ ICH (一般制剂)
精品课件
药包材与药物相容性试验
定义: 为考察药包材与药物之间是否发
生迁移或吸附等现象进而影响药物质量 而进行的一种试验。
这种试验为选择合适的包装材料 提供了方法和依据。
精品课件
药包材与药物相容性试验
目的：
为保证药物的安全有效，选择合适 的药品包装材料。
精品课件
一、药包材与药物相容性试验
原则: 是在一个可控的环境内，选择一
➢ 复验3：维生素B12片
－性状具强引湿性,吸湿后;UV鉴别550nm波长处 的最大吸收消失,说明原分子结构已发生改变;随 之含量降为75．8％，证明已影响到药品的内在质 量。
精品课件
评价方法
3、建立新的试验方法
有必要时应建立新的试验方法， 应进行方法学的研究， 并保存相应数据
精品课件
评价方法
3.建立新的试验方法
➢ 检查项下的内容，强调了对其物理、化学、生物等方面
的安全性、有效性和纯度的评价 ➢ 含量测定的考察值，可以提示药品发生的变化是否显著 ➢ 总之,重点考察项目不可缺项,药物发生的每项变化都可能
与药包材的包装条件及相互作用相关,都应特别关注.
精品课件
评价方法
关于考察项目 例如:【性状】检查
－稳定性与贮藏条件及包装材料的性质、形式相互关联;
精品课件
稳定性试验
目的: 为保证药物的安全有效,选择适合
药品剂型、处方、生产、包装、贮存、运 输条件与有效期。
精品课件
稳定性试验
原则: (基本要求)
是采用合成工艺路线、方法步骤、制剂 处方、工艺、规格及包装与上市产品一致的药品, 按规定的考察时间、项目、批数、批量及试验条 件, 照法定的药品质量标准 (或采用专属性强、 准确、精密、灵敏并经验证的方法) 、研究考察 药物质量随时间的变化情况(尤其对降解产物及其 他与药物相关的重点考察项目),从而使药物在效 期内的安全有效得到证实。
办法》 附件2. 附件3. 附件5
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附件2 : 药包材生产申请资料要求 申报资料目录
（一）省级（食品）药品监督管理局对申报单位药包材生产情况考核报告。 （二）国家食品药品监督管理局设置或者确定的药包材检验机构出具的三批
申报产品质量检验报告书。 （三）国家食品药品监督管理局设置或者确定的药包材或者药品检验机构出
性状项下所显示的变化与其内在质量也是密不可分。
➢ 复验1：维生素C片
－性状颜色描述易分歧(略带淡黄色),故质标又设〔检查〕 溶液的颜色,规定A不得超过0.07, 其黄色加深由化学变化 引起，说明部分有效成分已氧化为有毒物质。
精品课件
评价方法
关于考察项目
➢ 复验2：盐酸雷尼替丁胶囊
－性状易潮解霉变,呈棕色块状物，导致含量也 已明显下降达15%。
物理意义上改变。
精品课件
评价方 法
1.根据药包材的性质 2.根据药品制剂的性质 3.建立新的试验方法
精品课件
评价方法
1.根据药包材的性质 常用药包材材料有: ✓ 塑料 ✓ 玻璃 ✓ 金属 ✓ 橡胶 • 新材料(未曾在中国境内使用的药包材)
精品课件
评价方法
药包材考察项目选择依据
➢ YBB00142002药品包装材料与药物相容性 试验指导原则
➢ SFDA药包材注册申报资料形式审查要点 ➢ SFDA药品包装相关标准
精品课件
评价方法
塑料材料的重点考察项目:
双向穿透性 ➢
（溶剂，水分、气体及挥发性药物的渗入与透出等）
溶出性 ➢
（塑料添加剂的溶出；有害金属元素的释放）
吸附性 ➢
（塑料对药物的吸附、转移）
化学反应性 ➢
（与溶剂的作用及加工时分解物对药物的影响）
例1:新包装材料用于注射剂、滴眼剂、等
应关注相容性试验:
➢ 聚合物添加剂 ➢ 单体、起始物质、降解产物 ➢ 药品接触材料中物质残留量的数据 ➢ 样品化学组成、物理组成 ➢ 方法的检测限、精密度、回收率与试验结果.
精品课件
评价方法
3．建立新的试验方法
例2：注射用粉液双室袋药物稳定性试验 方法的建立
吸附性 ➢
（对药物的吸着）
不溶性微粒 ➢
（填充料在溶液中的脱落及制备不良产生微粒）
➢ 化学反应性 等
精品课件
评价方法
金属材料的重点考察项目: ➢ 药物对金属的腐蚀 ➢ 金属离子对药物稳定性的影响 ➢ 金属覆盖层是否有足够的惰性
精品课件
评价方法
新材料的重点考察项目
➢ 相容性试验
• 关注点：吸附 迁移
➢ 十.采用变更后的申报品种包装的药品共同进行的 稳定性试验研究资料
1. 变更药包材注册证所载明的“规格”项目 4. 变更药包材配方中原料产地 5. 变更药包材生产工艺 6. 变更药包材配方中的添加剂 等
精品课件
关于相容性与稳定性
两种试验是不同的，但是相关的。 试验的选择
应通过相容性试验进行药包材的选择验证 应通过 药物稳定性试验对选择加以确认 审评中发现:申报资料概念混淆，多为题目为 相容性，内容为稳定性
个实验模型，考察药用包装材料与药 物是否会发生相互的或单方面的迁移、 变质，从而证实在药品的整个使用有 效期内，包装容器中的药物能够保持 安全性、有效性、均一性，纯度能够 受到控制。
精品课件
稳定性试验
定义: 为考察药物在温度、湿度、光线
的影响下随时间变化的规律而进行的试验。
这个试验为药品的生产、包装、 贮存、运输条件及有效期的建立提科学的 依据。
25±2℃/60±5％ (参考
精品课件
加速试验
对包装在半透性容器中的药物
时间周期: 6个月
➢ 中国药典2010版 40±2℃/25±5％(液体)
➢ SFDA(塑料袋及瓶装注射液,塑瓶装滴眼和滴鼻剂)
25±2℃/20±2％
➢ YBB (塑料半透) 40±2℃/20±2％
➢ ICH
40±2℃/不超过25％
精品课件
长期试验
定义: 是在接近药品的实际贮存条件下
进行的试验。
目的: 为制定药品的有效期提供依据。
精品课件
长期试验
一般情况
时间周期: 12个月
➢ 中国药典2010版 25±2℃/60±10％
或30±2℃/65±5％
➢ YBB
％
25±2℃/60±10
➢ ICH
％(Ⅱ气候带)
25±2℃/60±5
解途径与降解产物； 为制剂工艺生产、包装、贮藏条件和
建立降解产物分析方法提供科学依据。
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影响因素试验
2.制剂
首先查阅原料药的稳定性资料，特别了解温
度、湿度、光线对原料药稳定性的影响；
在处方筛选与工艺设计过程中，根据主药与 辅料性质，进行必要的稳定性影响因素试验；
同时考察包装条件。
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影响源自文库素试验
研究资料。 （十一）申报产品生产厂区及洁净室（区）平面图。 （十二）申报产品生产企业环境保护、废气废水排放、安全消防等符合国家
有关法律规定，所取得的有关合格证明。
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附件3: 药包材进口申请资料要求 申报资料目录
（九）与采用申报产品包装的药品共同进行的稳
定性试验。
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附件5: 药包材补充申请资料要求
40±2℃/90±10％ 40±2℃/75±5％
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加速试验
特殊制剂
时间周期: 6个月
➢ 中国药典2010版 (乳剂、混悬剂、软膏剂、乳膏剂、糊剂、
凝胶剂、眼膏剂、栓剂、气雾剂、泡腾片及泡腾颗粒)
30 ±2℃/65 ±5％
➢ SFDA (乳剂、软膏、眼膏、栓剂、气雾剂、泡腾片及颗粒
塑料瓶装口服和外用溶液剂 )
30 ±2℃/60 ±5％
➢ YBB (注、眼、悬)
25 ±2℃/20 ±5％
(铝塑、泡罩)
25 ±2℃/90 ±10％
精品课件
加速试验
对温度特别敏感的药物
时间周期: 6个月
➢ 中国药典2010版 ➢ SFDA ➢ YBB ➢ ICH (拟冷藏)
值)
25±2℃/60±10％ 25±2℃/60±10％ 25±2℃/60±10％
注射剂药品与包装材料相容性试验
广东省医疗器械质量监督检验所 广东省食品药品监督管理局包装材料容器检验中心
检验室主任 雷秀峰 020－66602662 Leixf@139.com
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注射剂药品与包装材料相容性试验
主要内容
相关法规与文件 试验目的与原则 评价方法与条件 审评要求及存在的问题
➢ 稳定性
• 关注点：药品各项检测值的变化 包装条件的影响
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评价方法
2.根据药品制剂的性质
药品考察项目的选择依据：
中国药典2010年版附录ⅪⅩC稳定性试验指导原则 “三、稳定性重点考察项目” 规定:原料药及主要 制剂的重点考察项目见附表,表中未列入的项目与 剂型,可根据剂型及品种的特点制定。 即采用的药品质量标准项下规定的项目 (注意包括“应符合注射剂项下的有关规定” )
精品课件
长期试验
对温度特别敏感的药物
时间周期: 12个月
➢ 中国药典2010版 6±2℃
➢ YBB
6±2℃/60±10％
➢ ICH(拟冷藏)
5±3℃
(拟冷冻)
-20±5℃
精品课件
长期试验
对包装在半透性容器中的药物 ( ℃/RH％ ) ➢ ICH
具的洁净室（区）洁净度检验报告书。 （四）申请企业营业执照。 （五）申报产品生产、销售、应用情况综述。 （六）申报产品的配方。 （七）申报产品的生产工艺及主要生产、检验设备说明。 （八）申报产品的质量标准。 （九）三批申报产品的生产企业自检报告书。 （十）与采用申报产品包装的药品同时进行的稳定性试验（药物相容性试验）
➢ 除符合一般的考察原则及方法条件外 ➢ 注意本包装内液体与固体药物的分别考察条件 ➢ 双室袋虚焊开通前药物各时间点的全项考察数据 ➢ 虚焊开通混合后不同时间点相关项目的考察数据 ➢ 注意虚焊用黏合剂的安全性考察
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相容性试验
光照试验 加速试验 长期试验 特别要求试验 过程要求试验 必要时应考察使用过程的相容性试验
精品课件
稳定性试验
影响因素试验 包括 :
1. 高温试验
2. 高湿度试验 3. 强光照射试验
的分析
4. 需研究：PH值、氧及其他条件的影响, 分解产物的分析方法, 创新药物分解产物性质
加速试验 长期试验
精品课件
影响因素试验
－试验条件比加速试验更激烈 目的：
1.原料药： 探讨药物固有的稳定性； 了解影响其稳定性的因素及可能的降
试验条件（一般情况）:
时间为10天；第5天和10天分别取样检测
高温试验
60℃
高湿试验
25 ℃；90±5％
光照试验
4500LX±500LX
关注点：药物的稳定性及包装条件
注: 光照试验与相容性试验条件相同， 但其关注的是药物与药品包装材料的变化.
精品课件
加速试验
定义: 是在加速条件下进行的试验。
微粒 ➢
（塑料容器制备不良产生）
➢ 密封性
精品课件
评价方法
玻璃材料的重点考察项目:
➢ 玻璃中碱性离子的释放 -药液的pH ➢ 有害金属离子向药物制剂的释放 ➢ 不溶性微粒（含脱片） ➢ 药物与添加剂的被吸附性－药物有效性 ➢ 有色玻璃的避光性
精品课件
评价方法
橡胶材料重点考察项目:
溶出性 ➢
（有害添加物的溶出与释放）
精品课件
注射剂重点考察项目
性状 含量 pH值 可见异物 有关物质 无菌 剂型项下规定项目：装量、装量差异、渗
透压摩尔浓、不溶性微粒、细菌内毒素或 热原
精品课件
评价方法
关于考察项目
➢ 药品与药包材的性状、外观与其质量间有一定的联系，一
般可对产品的质量作出初步的评价 ➢ 鉴别项对中药复方制剂(特殊性)的质量控制与评价尤为重要
精品课件
评价前提
➢ 被评价的药物与药包材首先应符合相应的 质量标准
➢ 被评价药物的包装应为上市包装
精品课件
评价内容
相容性: ➢ 药包材的保护功能和承受能力。 ➢ 药包材是否与药物发生生物、化学、物理意义上
的反应。 ➢ 药包材在药物有效期自身的稳定性。 稳定性: ➢ 药物在有效期内的稳定性。 ➢ 在该包装条件下，药品是否发生了生物、化学、