药理学—大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素

药理学—大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素考情分析

三十而立四环素

红绿林中五十载

一、大环内酯类

（一）分类

按化学结构：

●14元环大环内酯类

天然：红霉素

半合成：克拉霉素、罗红霉素、地红霉素

●15元环大环内酯类

半合成：阿奇霉素

●16元环大环内酯类

天然：麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素

半合成：罗他霉素、交沙霉素

●第一代：红霉素、地红霉素、麦迪霉素、交沙霉素、乙酰螺旋霉素

主要用于：治疗对β－内酰胺类抗生素过敏患者

及耐青霉素金葡菌引起的严重感染。

●第二代：罗他霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、米欧卡霉素

增强抗菌活性及抗生素后效应，

减少不良反应、延长t1/2、对酸稳定。

●第三代：泰利霉素

对大环内脂－林克霉素－链霉素耐药菌株有效。

（二）大环内酯类的共同特点

【抗菌作用机制】

作用于细菌50S核糖体亚单位——抑制细菌蛋白质合成。

【体内过程】

天然大环内酯类抗生素：

□吸收：碱性抗生素，不耐酸，口服多用肠溶片或酯化产物；

□分布：广泛分布于各种组织和体液中，血中药物浓度低；

□肝脏代谢，胆汁排泄，胆汁中浓度高，可有肝肠循环。

半合成大环内酯类抗生素：

□对胃酸稳定，口服生物利用度高；

□血浆t1/2长；

□经胆汁和肾脏排泄。

（三）常用代表药

1.红霉素

【抗菌谱】

～与青霉素相比相似而略广，为抑菌药

——相似——

G＋球菌溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌

G＋杆菌白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌

G－球菌脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌

螺旋体苍白密螺旋体、钩端螺旋体

——略广——

四体、军团菌、弯曲菌、弓形虫

【临床应用】

技巧：白衣空军百支曲

青败红战是首选

（1）主要用于治疗耐青霉素或对青霉素过敏者的金葡菌感染。

（2）在下列治疗中红霉素列为首选：

军团病、白喉带菌者、百日咳、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、空肠弯曲杆菌所致败血症或肠炎。

（3）可用于妊娠期、婴儿、新生儿，是妊娠期治疗泌尿生殖系统衣原体感染的一线药。

【不良反应】

（1）胃肠道反应：最常见，口服或静脉给药均可引起

（2）肝损害：

◆酯化物（依托红霉素、琥乙红霉素）发生率高（40%）

◆肝功能不良、胆道梗阻禁用！！

（3）耳毒性（肾功能不良者发生多）

（4）其它

心脏毒性（静滴速度过快，特殊致死反应）

静脉注射给乳糖酸红霉素可发生血栓性静脉炎。

※大环内酯类要点口诀：

红霉阿奇和麦迪，大环内酯亲兄弟

革兰阳菌革阴球，呼吸感染为首选

★红霉素

大环内酯红霉素，碱性环境增效果；

青红合用不对路，盐析现象须记住，

林红竞争结合点，四红合用增肝毒。

2.罗红霉素

●与红霉素相比，有强有弱！

——对革兰阳性菌和厌氧菌的作用与红霉素相仿

——对流感嗜血杆菌的作用较红霉素弱

——对嗜肺支原体、衣原体、军团菌的作用略强于红霉素

●适用于敏感菌导致的上、下呼吸道感染及皮肤软组织感染。

●也用于支原体、衣原体或不明原因导致的非淋球菌性尿道炎、宫颈炎的治疗。

●不良反应发生率低，少数患者出现肝功能异常。

3.克拉霉素（甲红霉素）

●抗菌活性为大环内酯类中最强者

●对需氧G＋球菌、嗜肺军团菌，肺炎衣原体抗菌活性最强；

●口服易吸收，组织分布广，但首过消除明显（55%）；

●在组织中浓度明显高于血浆浓度，尤其是肺和扁桃体；

●临床应用：主要用于敏感菌…；

防治幽门螺杆菌感染，治疗消化性溃疡。

●不良反应少，耐受性好。

4.阿奇霉素

●半合成抗生素，抗菌谱最广。

●对肺炎支原体的作用是大环内酯类中最强；

●对金葡菌、肺炎球菌、链球菌属抗菌活性较红霉素略差；

●具有明显的抗生素后效应；

●组织穿透力强，t1/2长；

●用于敏感菌所致的……较严重的沙眼衣原体、脲原体引起感染和单纯淋病的治疗。

二、林可霉素类

【抗菌谱】

——抗厌氧菌效果好

对G＋菌，G－厌氧菌均有效，对G－需氧菌无效；

人型支原体、沙眼衣原体对两药敏感。

【抗菌机制】

与核糖体50S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成；

【注意】

与大环内酯类竞争结合部位，不宜合用。

【体内过程】

口服吸收好，广泛分布于组织和体液

不易透过血脑屏障

骨组织中浓度高

【临床应用】

——主要用于厌氧菌及金葡菌等革兰阳性菌感染。

●金黄色葡萄球菌感染引起的急慢性骨髓炎；

●厌氧菌感染引起的口腔、腹腔、盆腔感染

（合用氨基糖苷类效果好）；

●外用治疗G＋菌引起的化脓性感染。

※林可霉素类要点口诀

林可克林出同门，

抗菌族谱类红霉。

优势针对厌氧菌，

呼吸胆道有感染，

口腔妇科骨髓炎。

三、万古霉素类

【品种】万古霉素