临床药理学考试重点

临床药理学

名词解释：

1、首关效应（）：又称首过消除（），是指某些药物首次通过肠壁或肝脏时被其中的酶所代谢，使体循环药量减少的一种现象。

2、生物利用度F：是指药物吸收进入血液循环的程度和速度。

3、治疗药物监测（ , ）又称临床药动学监测（ , ）是在药动学原理的指导下，应用灵敏快速的分析技术，

测定血液中或其他体液中药物浓度，分析药物浓度及疗效及毒性间的关系，进而设计或调整给药方案。

4、后遗效应（）是指停药后血药浓度已经降至最低有效浓度以下时残存的生物效应。

5、向下调节（）：受体激动剂的浓度升高可使受体的数目会适度减少。

6、向上调节（）：当受体激动剂数目低于正常水平或受体被拮抗剂阻断或因其它原因受到抑制时，受体数目适度增多。

7、（）:叫做药物临床试验质量管理规范，是临床试验全过程的标准规定。

8、（）:叫做标准操作规程，是针对药物临床试验各工作环节，制定的详细可行、规范具体的工作操作规程。

9、稽查（）：药品监督管理部门、申办者可委托有关人员对临床试验相关工作和文件进行系统性检查。

10、监察：Ⅳ期临床试验即上市后临床试验，又称上市后监察。

11、联合用药：是指同时或间隔一定时间内使用两种或两种以上的药物。

12、羊水肠道循环：药物经胎盘屏障转运到胎儿体内并经羊膜进入羊水中，

但羊水内的蛋白含量仅为母体的1∕10～1∕20，则药物多呈游离型，而为胎儿皮肤吸收或妊娠12周后的胎儿吞咽入胃肠道，并被吸收入血液循环，其代谢由尿排泄，排泄的药物又可被胎儿吞咽羊水而重吸收形成“羊水肠道循环”。

13、灰婴综合征：早产儿和新生儿肝脏缺乏葡萄糖醛酸转移酶，肾排泄功能不完善，缺乏葡萄糖醛酸转移酶，对氯霉素解毒能力差，药物剂量过大可致中毒，表现循环衰竭、呼吸困难、进行性血压下降,皮肤苍白和发绀故称灰婴综合征。

14、基因多态性：多态性（）是指在一个生物群体中，同时和经常存在两种或多种不连续的变异型或基因型（）或等位基因（），亦称遗传多态性（）或基因多态性。

15、变态反应（）也称过敏反应（）是药物或药物在体内的代谢产物作为抗原刺激机体而发生的不正常免疫反应。

16、药品不良反应（）：为了预防、诊断、治疗疾病或改变人体的生理功能，人在正常用量下服用药品所出现的非期望的有害反应。

17、抗生素后效应（）是指细菌及抗生素短暂接触，当药物清除后，细菌生长仍受抑制的效应。

18、高血压：以体循环动脉压增高为主要表现的临床综合征。

19、心绞痛（）：是冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的常见症状，是冠状动脉供血不足，心肌急性暂时缺血、缺氧引起的临床综合征。

20、心力衰竭（）：指各种病理因素损伤心脏舒缩功能、导致心排血量不能满足对身体组织供养的需要而产生的临床综合征。

21、血脂：是血浆中的中性脂肪（甘油三酯和胆固醇）和类脂（磷脂、糖脂、固醇、类固醇）的总称，广泛存在于人体中。它们是生命细胞的基础代谢必需物质。

番外：

1、给药个体化：（）通过测定液体中的药物浓度，计算出各种药动学参数，然后设计出针对患者个人的给药方案，这种方案称给药个体化。

2、药源性疾病：（，）又称药物诱发性疾病，是医源性疾病的主要组成部分。药源性疾病是指人们在应用药物预防、治疗和诊断疾病时，因药物的原因而导致机体组织器官发生功能性或器质性损害，引起生理功能、生化代谢紊乱和组织结构变化等不良反应，由此产生各种体征和临床症状的疾病。

3、糖尿病：是代谢紊乱造成的一种全身慢性进行性疾病。

4、胰岛素：是一种含51个氨基酸的蛋白质激素，由胰岛β细胞合成分泌。

5、安慰剂：（）是把没有药理活性的物质如乳糖、淀粉等，用来作为临床

对照法试验中的阴性对照。

6、酶诱导：一些药物能增加肝微粒酶的活性，即酶诱导。

7、酶抑制：肝微粒体酶的活性能被某些药物抑制，称酶抑制。

第二章临床药动学第三章疗药物检测和给药合理化

1.如何根据半衰期设计给药间隔

⑴半衰期短（t1/2<6h）的药物：要维持治疗水平，对于治疗指数低的药物，如肝素等，为减少血药浓度波动，最好静滴；而对于治疗指数大的药物，如青霉素，为了给药方便，可采用大剂量长间隔方法，初始剂量等于维持

剂量。

⑵半衰期中等（t1/2在6~24h之间）的药物，主要考虑是治疗指数和给药是否方便。治疗指数高的药物，给药间隔通常及半衰期相当，负荷剂量大约为维持剂量的2倍；治疗指数低的药物，则要求加大给药频率并减少维持剂量，以减少给药间隔期间的血药浓度波动。

⑶半衰期长（t1/2>24h)的药物，一般每天给药一次，给药间隔小于t1/2初始剂量高于维持剂量的2倍。

2.受体部位的活性药物大小间接指标:血浆中活性药物的浓度

3.高提取药物有何特征？

>0.7

肝血流依赖性药物肝血流大小成为药物代谢的限制性因素

首过效应明显

<0.3

肝药酶依赖性药物肝药酶活性大小成为药物代谢的限制性因素

饱和效应

4.治疗方案调整的内容有哪些

根据血药浓度制定及调整给药方案（参考第二章第一题）

5.一级速率过程的特点

(1)以恒定比例转运；单位时间内转运量随时间而下降(2)主要适用于被动转运的过程

(3)大多数药物在治疗浓度的吸收和消除呈此速率过程(4)半衰期恒定，及剂量或药物浓度无关

多剂量可达稳态(5)稳态水平及剂量有关，稳态波动及给药间隔有关

6.药物肝代谢有哪些因素决定。如何判断药物的代谢是哪个因素决定

年龄(新生儿、早产儿、老年)、性别、种族、营养状况、妊娠、内分泌、其他药物、其他疾病、基因多态性、缺陷以及异物的同分异构型等因素的影响

一是药物对肝脏的损害程度，二是身体对药物的反应

第四章临床药效学

1.常见的受体调节发生变化的药物和疾病

受体激动药,受体拮抗药,部分激动药,反向激动药

疾病对受体的调节

(1)支气管哮喘β受体阻断剂

(2)甲亢β受体数目上调

(3)心衰心肌细胞膜上强心苷类受体数目上调，故有些人在血药浓度未达到有效范围就已表现出心脏毒性

(4)在应用涉及内源性配体的受体拮抗药时应考虑内源性配体的浓度

如：运动员使用阿托品；儿茶酚胺水平高者使用普奈洛尔

(5)应用拟内源性配体作用的受体激动剂时，则应注意受体的正常反馈调节对药效的影响

如：连续应用吗啡至内源性脑啡肽合成减少