万古霉素
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➢ 口服用于治疗经甲硝唑治疗无效的难辨梭状杆菌 引起的伪膜性结肠炎或葡萄球菌性肠炎。
用法用量
➢ 成人 ：500 mg，每8小时静脉点滴1次或1 g，每12小时给药1次。加入≧100ml NS/5%GS。滴注速度≧60min。
➢ 口服：0.25-0.5，4次/d，疗程7-10d。用３ ０ｍｌ饮用水或糖浆稀释。
用法用量
肌酐清除率为100 mL/分者用1.5 g/24小时 ； 肌酐清除率为90 mL/分者用1.4 g/24小时 ； 肌酐清除率为80 mL/分者用1.2 g/24小时 ； 肌酐清除率为70 mL/分者用1 g/24小时 ； 肌酐清除率为60 mL/分者用925 mg/24小时 ； 肌酐清除率为50 mL/分者用770 mg/24小时 ； 肌酐清除率为40 mL/分者用620 mg/24小时 ； 肌酐清除率为30 mL/分者用465 mg/24小时 ； 肌酐清除率为20 mL/分者用310 mg/24小时 ； 肌酐清除率为10 mL/分者用155 mg/24小时。 轻中度肾功能不全者，初次剂量不应少于15 mg/kg体重， 以后则给予1.9 mg/kg体重/24小时，以维持稳定的血药浓 度。严重的肾功能不全者，可给予250 mg-1 g/次，间隔 数天给药1次。无尿的患者，剂量为每7-10天给予1 g。
药物相互作用
➢ 慎与其他具有潜在神经毒性或肾毒性抗生 素药物，如两性霉素B、氨基糖甙类、杆菌 肽、多粘菌素B、紫霉素或顺氯氨铂合用。
警告
➢ 偶然快速给药(例如在数分钟内)，可能伴发血压 异常，在罕有情况下，也会出现心脏停跳。万古 霉素应以稀释溶液静点，静点时间须达60分钟以 上，以防止过速点滴引起之反应。
特殊人群用药
➢ 老年患者用药：肾小球过滤能力会随着年龄增加而自然减 少，如不调节剂量，会引致万古霉素的血液浓度增高。
➢ 儿童用药：少儿肾脏处于发育阶段，特别是低出生体重儿、 新生儿，其血中药物半衰期延长，血药高浓度持续时间长， 所以应监测血药浓度，慎重给药。
➢ 孕妇及哺乳期妇女： FDA妊娠分级 ：C级。 C级：动物 研究证明药物对胎儿有危害性（致畸或胚胎死亡等），或 尚无设对照的妊娠妇女研究，或尚未对妊娠妇女及动物进 行研究。本类药物只有在权衡对孕妇的益处大于对胎儿的 危害之后，方可使用。
禁忌症、注意事项
➢ 对糖肽类抗生素过敏的病人。 ➢ 有肾功能失调或病人正同时接受氨基糖甙类抗菌
素治疗，应进行连续的肾功能及听力功能试验。 ➢ 长期治疗，或是并用之药物会导致嗜中性白血球
减少症时，应定期测定白血球数。 ➢ 低血压、脸红、红斑、荨麻疹及瘙痒等不良反应
发生频率，随着合用麻醉药而增加，于使用麻醉 药前60分钟滴注本品，可将由此而引起的副作用 减至最少。
药物代谢动力学
肾功能正常，给予500 mg多次剂量，静点30min以上
静点结束时间
平均血药浓度
0h
49 mg/L
2h
19 mg/L
6h
10 mg/L
➢ 血液平均消除半衰期为4-6小时，在最初24小时，约有75%之本品由肾小球过 滤排出，肾功能障碍者会减缓本药的排泄，全身性总清除率和肾清除率在老 年人可能会降低
➢ 可能会发生永久性或暂时性耳毒性 多数发生于用药过量 原本有失聪现象或正同时接受其他耳毒性药
物治疗者 肾功能不全的病人慎用，并应调节用药剂量
万古霉素
作用机制
➢ 东方链霉菌菌株
糖肽类抗生素
➢ 抑制细菌细胞壁的合成而发挥杀菌作用
主要为抑制细胞壁糖肽的合成
改变细菌细胞膜的渗透性
选择性地抑制ＲＮＡ的生物合成
➢ 不易产生耐药性，和其它抗生素之间不会 发生交叉耐药性（最近肠球菌中由质粒介 导的获得性耐药菌已引起关注）
药理作用
➢ 窄谱抗生素，对革兰氏阳性菌有效 ➢ 革兰氏阳性球菌：金黄色Biblioteka Baidu萄球菌和表皮葡萄球菌（包括
不良反应
➢ ≥1%：注射区域（剧烈）疼痛，或者血栓 静脉炎
➢ 0.1–1% ：肾毒性
➢ <0.1%：过敏反应，中毒性表皮溶解坏死， 多形性红斑，红人综合征，二次感染，血 小板下降，嗜中性粒细胞减少症，白细胞 减少症，耳鸣，眩晕，耳毒性
➢ 红人综合征：通常发生在开始输液后4-10 分钟，或刚刚输液完成后，通常表现为面 部，颈部以及上肢躯干部潮红或者有红色 皮疹产生。这些症状是由于非特异性肥大 细胞脱颗粒所引起的变态反应。这些反应 通常在20分钟内即可解除，但亦有可能持 续数小时，若万古霉素采用60分钟以上之 缓慢点滴，此类情况罕见发生。
➢ 体内不被代谢，利用血液透析或腹膜透析均不能有效地将本药排除
➢ 静脉给药后，在胸腔液、心包液、腹膜液、滑囊液、尿液、腹膜透析液和心 房组织均显示达到杀菌浓度
➢ 不透过正常脑脊髓膜，但是，当脑脊髓膜发生感染时，能渗透至脑脊髓液
➢ 口服不吸收。肌肉内注射可伴有疼痛，所以不能肌注 。
适应症
➢ 静脉滴注主要用于治疗MRSA引起的感染，对青 霉素过敏的患者及不能使用其他抗生素包括青霉 素、头孢菌素类，或使用后治疗无效的葡萄球菌、 肠球菌和棒状杆菌、类白喉杆菌属等感染患者， 如心内膜炎、骨髓炎、败血症或软组织感染等。 也可用于防治血液透析患者发生的葡萄球菌属所 致的动、静脉血分流感染。
MRSA）以及链球菌（包括化脓性链球菌、肺炎链球菌、 无乳链球菌、草绿色链球菌）、棒状杆菌、梭状芽孢杆菌 （对难辨梭状芽孢杆菌高度敏感）、放线菌、链球菌属、 牛链球菌、肠球菌、类白喉菌等。 ➢ 革兰氏阳性杆菌：单核细胞增多性李斯特氏菌、乳杆菌属、 放线菌属、梭状杆菌属及杆菌属。 ➢ 对革兰氏阴性杆菌、分支杆菌、真菌无效 ➢ 与氨基糖苷类抗生素合用对肠球菌有协同抗菌作用。
用法用量
➢ 成人 ：500 mg，每8小时静脉点滴1次或1 g，每12小时给药1次。加入≧100ml NS/5%GS。滴注速度≧60min。
➢ 口服：0.25-0.5，4次/d，疗程7-10d。用３ ０ｍｌ饮用水或糖浆稀释。
用法用量
肌酐清除率为100 mL/分者用1.5 g/24小时 ； 肌酐清除率为90 mL/分者用1.4 g/24小时 ； 肌酐清除率为80 mL/分者用1.2 g/24小时 ； 肌酐清除率为70 mL/分者用1 g/24小时 ； 肌酐清除率为60 mL/分者用925 mg/24小时 ； 肌酐清除率为50 mL/分者用770 mg/24小时 ； 肌酐清除率为40 mL/分者用620 mg/24小时 ； 肌酐清除率为30 mL/分者用465 mg/24小时 ； 肌酐清除率为20 mL/分者用310 mg/24小时 ； 肌酐清除率为10 mL/分者用155 mg/24小时。 轻中度肾功能不全者，初次剂量不应少于15 mg/kg体重， 以后则给予1.9 mg/kg体重/24小时，以维持稳定的血药浓 度。严重的肾功能不全者，可给予250 mg-1 g/次，间隔 数天给药1次。无尿的患者，剂量为每7-10天给予1 g。
药物相互作用
➢ 慎与其他具有潜在神经毒性或肾毒性抗生 素药物，如两性霉素B、氨基糖甙类、杆菌 肽、多粘菌素B、紫霉素或顺氯氨铂合用。
警告
➢ 偶然快速给药(例如在数分钟内)，可能伴发血压 异常，在罕有情况下，也会出现心脏停跳。万古 霉素应以稀释溶液静点，静点时间须达60分钟以 上，以防止过速点滴引起之反应。
特殊人群用药
➢ 老年患者用药：肾小球过滤能力会随着年龄增加而自然减 少，如不调节剂量，会引致万古霉素的血液浓度增高。
➢ 儿童用药：少儿肾脏处于发育阶段，特别是低出生体重儿、 新生儿，其血中药物半衰期延长，血药高浓度持续时间长， 所以应监测血药浓度，慎重给药。
➢ 孕妇及哺乳期妇女： FDA妊娠分级 ：C级。 C级：动物 研究证明药物对胎儿有危害性（致畸或胚胎死亡等），或 尚无设对照的妊娠妇女研究，或尚未对妊娠妇女及动物进 行研究。本类药物只有在权衡对孕妇的益处大于对胎儿的 危害之后，方可使用。
禁忌症、注意事项
➢ 对糖肽类抗生素过敏的病人。 ➢ 有肾功能失调或病人正同时接受氨基糖甙类抗菌
素治疗，应进行连续的肾功能及听力功能试验。 ➢ 长期治疗，或是并用之药物会导致嗜中性白血球
减少症时，应定期测定白血球数。 ➢ 低血压、脸红、红斑、荨麻疹及瘙痒等不良反应
发生频率，随着合用麻醉药而增加，于使用麻醉 药前60分钟滴注本品，可将由此而引起的副作用 减至最少。
药物代谢动力学
肾功能正常，给予500 mg多次剂量，静点30min以上
静点结束时间
平均血药浓度
0h
49 mg/L
2h
19 mg/L
6h
10 mg/L
➢ 血液平均消除半衰期为4-6小时，在最初24小时，约有75%之本品由肾小球过 滤排出，肾功能障碍者会减缓本药的排泄，全身性总清除率和肾清除率在老 年人可能会降低
➢ 可能会发生永久性或暂时性耳毒性 多数发生于用药过量 原本有失聪现象或正同时接受其他耳毒性药
物治疗者 肾功能不全的病人慎用，并应调节用药剂量
万古霉素
作用机制
➢ 东方链霉菌菌株
糖肽类抗生素
➢ 抑制细菌细胞壁的合成而发挥杀菌作用
主要为抑制细胞壁糖肽的合成
改变细菌细胞膜的渗透性
选择性地抑制ＲＮＡ的生物合成
➢ 不易产生耐药性，和其它抗生素之间不会 发生交叉耐药性（最近肠球菌中由质粒介 导的获得性耐药菌已引起关注）
药理作用
➢ 窄谱抗生素，对革兰氏阳性菌有效 ➢ 革兰氏阳性球菌：金黄色Biblioteka Baidu萄球菌和表皮葡萄球菌（包括
不良反应
➢ ≥1%：注射区域（剧烈）疼痛，或者血栓 静脉炎
➢ 0.1–1% ：肾毒性
➢ <0.1%：过敏反应，中毒性表皮溶解坏死， 多形性红斑，红人综合征，二次感染，血 小板下降，嗜中性粒细胞减少症，白细胞 减少症，耳鸣，眩晕，耳毒性
➢ 红人综合征：通常发生在开始输液后4-10 分钟，或刚刚输液完成后，通常表现为面 部，颈部以及上肢躯干部潮红或者有红色 皮疹产生。这些症状是由于非特异性肥大 细胞脱颗粒所引起的变态反应。这些反应 通常在20分钟内即可解除，但亦有可能持 续数小时，若万古霉素采用60分钟以上之 缓慢点滴，此类情况罕见发生。
➢ 体内不被代谢，利用血液透析或腹膜透析均不能有效地将本药排除
➢ 静脉给药后，在胸腔液、心包液、腹膜液、滑囊液、尿液、腹膜透析液和心 房组织均显示达到杀菌浓度
➢ 不透过正常脑脊髓膜，但是，当脑脊髓膜发生感染时，能渗透至脑脊髓液
➢ 口服不吸收。肌肉内注射可伴有疼痛，所以不能肌注 。
适应症
➢ 静脉滴注主要用于治疗MRSA引起的感染，对青 霉素过敏的患者及不能使用其他抗生素包括青霉 素、头孢菌素类，或使用后治疗无效的葡萄球菌、 肠球菌和棒状杆菌、类白喉杆菌属等感染患者， 如心内膜炎、骨髓炎、败血症或软组织感染等。 也可用于防治血液透析患者发生的葡萄球菌属所 致的动、静脉血分流感染。
MRSA）以及链球菌（包括化脓性链球菌、肺炎链球菌、 无乳链球菌、草绿色链球菌）、棒状杆菌、梭状芽孢杆菌 （对难辨梭状芽孢杆菌高度敏感）、放线菌、链球菌属、 牛链球菌、肠球菌、类白喉菌等。 ➢ 革兰氏阳性杆菌：单核细胞增多性李斯特氏菌、乳杆菌属、 放线菌属、梭状杆菌属及杆菌属。 ➢ 对革兰氏阴性杆菌、分支杆菌、真菌无效 ➢ 与氨基糖苷类抗生素合用对肠球菌有协同抗菌作用。