心肌细胞离子通道及药物选择

心肌
心肌细胞电生理概论
心肌细 胞
工作细胞
快反应细胞 自律细胞
慢反应细胞
心肌细胞离子通道及药物选择
心肌细胞电生理概论
静息膜电位:位于细胞膜上钠-钾泵主动转 运钾离子进入细胞内造成细胞内钾远高 于细胞外,而细胞外钠离子高于细胞内,由 于细胞膜对钾离子具有相对高的通透性, 由此钾离子跨过细胞膜,把带负电荷的阴 离子留在细胞内,细胞膜变成带静息电位 差的极化状态。表现为内负外正。
孔蛋白(Porins)
心肌细胞离子通道及药物选择
☺
心肌细胞膜的离子通道种类、结 构及功能
Na+
IV III
I
II
心肌细胞离子通道及药物选择
☺ 心肌细胞膜的离子通道种类、结构及功能
钠通道结构示意图
S5/S6 loop – related to ion selectivity S4 – related to voltage sensing
心肌细胞离子通道及药物选择
心肌细胞的动作电位
(2)慢反应细胞:由Ca2+内流而致，去极速度慢， 传导速度亦慢，静息电位低 (-50～ - 70mV)， 其动作电位称为慢反应电位 (图19-1)。 3.AP分为5期 即0、1、2、3、4期。0期为去极过程， 1、2、3期为复极过程。
心肌细胞离子通道及药物选择
心肌细胞的离子通道与药物 的选择
心肌细胞离子通道及药物选择
心肌细胞的离子通道与药 物的选择
心肌细胞的电生理基础 抗心律失常药物 离子通道疾病及药物的选择。
心肌细胞离子通道及药物选择
二. 心肌细胞电生理基础
心肌细胞电生理概论 心肌细胞的动作电位 心肌细胞膜的离子通道种类、结构及功
能 心律失常发生的机制
心肌细胞的动作电位
0期－快Na＋通道被激活：大量Na＋ 内流0期上 升最大速度 (Vmax)表示兴奋传导
速度。 1期－ (复极早期)短暂K＋外流(Ito)。 2期－(平台期)L型Ca2+内流；Na＋慢通道内流； 钾外流 ； Na ＋ -Ca2 ＋交换。 3期－ (复极末期) K＋ 外流增多。 4期－ (静息期)此期心肌细胞膜上
心肌细胞离子通道及药物选择
心肌细胞电生理概论
1. 介入治疗基于临床电生理发展 70年代初用于临床，已成熟 2. 药物治疗基于细胞和分子电生理发展 80年代开始，发展较快
心肌细胞离子通道及药物选择
心肌细胞电生理概论
1心肌细胞电活动不同于神经原、骨骼肌
神经原细胞 细胞
骨骼肌细胞
心肌细胞离子通道及药物选择
心肌细胞离子通道及药物选择
心肌细胞的动作电位
1.心肌细胞RP: 心肌细胞在静息期，细胞膜的两侧呈内负
外正极化状态，所测的电位差为静息膜电位 2.心肌细胞的动作电位（AP）:
(1)快反应细胞;由Na+内流所致;去极迅速， 传导速度快，静息电位高 (-80一-95mV)，属 快反应细胞，其动作电位称为快反应电位。
心肌细胞离子通道及药物选择
心肌细胞膜的离子通道种 类、结构及功能
Ion channels are membrane spanning proteins
心肌细胞离子通道及药物选择
心肌细胞膜的离子通道种 类、结构及功能
Opening and closing of channels requires conformational change
Na＋ -K ＋泵工作。
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心肌细胞的动作电位
不同的心肌细胞表现不同的动作电位
心肌细胞离子通道及药物选择
心肌细胞的动作电位
不同的动作电位来自不同的离子流 (浦氏纤维)
心肌细胞离子通道及药物选择
心肌细胞的动作电位
起搏细胞离子流
心肌细胞离子通道及药物选择
心肌细胞的动作电位
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心肌细胞膜的离子通道种类、结 构及功能
钙通道：，由四个亚单位组成。功能为 调节进入细胞内钙离子。钙离子开放和 关闭是连续的猝发状活性，在除极过程 中钙离子流发生在一定时间内（时间信 赖）和一定的电压（电压信赖）。跨膜 的螺旋结构可能是钙阻滞剂的结合位点。 双氢吡啶类、维拉帕米和地尔硫卓分别 结合于通道的N、V、D点。心血管系统 二个类型通道：T和L型。
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心肌细胞膜的离子通道种 类、结构及功能
Extracellular K+ ClNa+
Ca++ Na+
Na+
Na+
K+ Cl-
Ca++
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K+
ATP
K
+
ATP
心肌细胞膜的离子通道种 类、结构及功能
Properties of ion channels
离子通道的特征(Common features of ion channels) • 跨膜蛋白( Membrane-spanning proteins) • 开放和关闭是构象发生改变引发(Opening and
可见心肌电活性由5种不同类型的离子流 组成
（向上为外向电流，向下为内向电流）
Fra Baidu bibliotek心肌细胞离子通道及药物选择
心肌细胞膜的离子通道种 类、结构及功能
离子通道是跨膜蛋白组成的孔道，允许 高度选择性离子通过，存在二种状态 （开放和关闭状态）。
模式：有二个阀门，激活阀门和失活阀 门，都开放，离子才能通过。
closing of a channel involves) conformational change • 离子通过离子通道是被动移动( Flux of ions through the channel is passive)
心肌细胞离子通道及药物选择
心肌细胞膜的离子通道种 类、结构及功能
通道的类型(Different types of ion channel )
心肌细胞离子通道及药物选择
心肌细胞膜的离子通道种 类、结构及功能
Resting
Activated Inactivated
心肌细胞离子通道及药物选择
心肌细胞膜的离子通道种类、 结构及功能
钠通道:0相除极由钠通道开放引起,电压 达-60mv时激活,除极第一毫秒内钠流(INa) 快速进入细胞内,但失活门关闭Ina下降缓 慢。存在三种状态：静息态、激活态、 失活态。
配基门控通道(Ligand-gated ion channels)
电压门控通道(Voltage-gated ion channels)
机械敏感离子通道(Mechanosensitive ion channels)
磷酸化敏感离子通道(Phosphorylation sensitive ion channels)