第17章片剂3

•丙烯酸树脂
• 丙烯酸树脂为丙烯酸和甲基丙烯酸酯等的 共聚物 • Eudragit L100可溶于pH6以上的微碱性缓 冲介质中， • S100分子中由于含羧基较少，在pH7以上的 微碱性缓冲介质中溶解较慢 • 将两者按不同比例混合使用可调节药物的 溶出速率
第五节
片剂的质量检查、包装与 贮藏
• • • • •
一、片剂包衣的目的、种类与要求
（一）包衣的目的
1 2 3 4 5 增强制剂的稳定性 掩盖药物的不良气味，减少其刺激性 实现药物的定位释放(对胃破坏) 实现药物的定时释放（胃、肠） 使片剂美观，患者乐于服用
（二）种类 1 糖衣 2 薄膜衣 3 半薄膜衣 4 肠溶衣 5 干压包衣
（三）质量要求 1 片芯：形状要求深弧度（双凸片、拱形片、大鼓
（一） 糖衣
（1）包衣物料 糖浆、胶浆、滑石粉、白蜡 • 糖浆
① 浓度一般为65－75％左右，比重在1．313以上 ② 糖浆宜新鲜配制，久贮不易干燥及打光 ③ 有色糖浆：加入可溶性食用色素，如苋菜红、 胭脂红、柠檬黄、靛蓝等（0.03）％
•
1. 2. 3. 4.
胶浆：
35％阿拉伯胶浆、15％明胶浆、1％西黄蓍胶浆等 可增加粘性和塑性，提高衣层的牢固性 多用于包隔离层，对含有酸性、易溶或吸潮成分的片心起 保护作用 防潮效果不理想
• 1 2 3 4 ① ② ③ ④
粉衣层：又称粉底层 目的：使片子消失原有棱角，片面包平 层数：15～18层 物料：糖浆、滑石粉 注意： 层层干燥 35～50℃之间，逐渐升温 注意糖浆和滑石粉的用量 掌握加滑石粉的时机（1-4层后快加，包 完4层后放慢）
• 糖衣层 目的：增加衣层的牢固性、美观和甜味 操作要点：包粉衣层基本相同，但不用滑石 粉。 层数：10～15层 温度： 40℃
• 悬浮包衣法
• 干法包衣法
5.薄膜包衣的外观缺陷
（1）碎片粘连和剥落
• 喷加浆太快 • 药片脆裂 • 干燥不及时
（2）起皱和“橘皮”膜
• 干燥速度快
（3）起泡和桥接
• 膜材与片芯表面之间附着力下降
改进包衣浆配方 增加片芯表面粗糙程度 在片芯内添加一些能与衣膜内成分形成氢键的物质 加增塑剂、降低干燥温度、延长干燥时间
（4）色泽不均匀
• • • • • 着色剂与成膜材料或增塑剂及溶剂的亲和性或溶解性差 有色物料在包衣浆内分布不匀 可溶性着色剂在干燥过程中迁移到包衣表面 包衣过程中出现停顿或死角 包衣液没有喷雾均匀
(三)肠溶衣
要求：37℃的人工胃液中2小时不崩解，人工 肠液1小时崩解
1.目的 • 遇胃液变质的药物，胰酶片 • 对胃刺激性太强 • 作用于肠道的驱虫药、肠道消毒剂 • 需要在肠道保持较久的时间
• 工序 混合浆 隔离层 混合浆 • 混合浆的用量： 按干物计算，占素片重量的35％～55％配 制。
3 包衣过程中出现问题及解决办法
(1)糖浆不粘锅，片剂摩擦变色
• 锅壁上蜡未除尽 洗净锅壁，或将壁上涂一层糖浆 • 电炉使用过早 包第一层时，吹热风，勿用电炉或电炉 温度低些 • 包衣锅角度太小 将包衣锅的角度适当放大
2.糖衣的混合浆包衣方法
（1）混合浆包衣: 应用单糖浆、胶浆和滑石粉混 合，加入着色剂对片剂进行包衣 （2）特点： ①能程序控制，实现自动化生产 ②全密闭包衣，减少对环境的污染，符合GMP要求 ③工艺简单，缩短操作时间，减轻工人劳动强度 ④提高片剂质量
（3）工艺
混合浆配比： 糖浆的浓度为65％左右 糖浆与滑石粉的比例 1∶0.8～0.1 粘合剂配比 混合浆∶明胶 1∶0.015～0.020 混合浆∶凝胶状L-HPC 1∶0.015～0.020 • 混合浆的制备： 按比例将粘合剂和糖浆投入夹层锅内加热，搅拌 按比例慢慢加入滑石粉使之搅拌均匀，至无小团 块、细腻即可使用
(二)包衣设备与应用
1. 包衣机
2 悬浮包衣装置
• 优点 1 可以自动化，速度快 2 不受片心形状的限制，衣层均 匀而薄，节约包衣原料 3 密闭容器中进行，劳动条件好 4 一些小剂量有毒药物可溶于包 衣液中，喷在空白片心上 缺点： 1. 衣层太薄不太美观 2. 片心悬浮运动易碰碎 3. 消耗大量的有机溶媒 4. 温度不易控制，片子容易粘连。
(6)粘锅或双片
• 原因：糖浆过量，粘性大，搅拌不匀 • 处理方法： 糖浆内的含糖量应恒定 使用时糖浆的量不宜多 温度不宜低，在冬季尤应注意 要搅拌均匀，同时吹风，带动片剂滚转
(7)打不光擦不亮
• 原因： 糖的结晶太粗，片面太糙 色衣包完停锅时湿度未掌握好 蜡量太多蜡粉受潮，以致片子打滑 • 处理方法：
• 含量均匀度测定 含量均匀度系指小剂量片剂中的单片含 量偏离标示量的程度。 • 包衣片的质量评价（自学）
二、片剂的包装与贮存
小结
（二）薄膜衣
1 概念：在片心之外包一层符合包衣要求的高分子物料，又 称保护衣 2 特点： • 节省物料，操作简单，工时短、成本低 • 衣层牢固光滑，衣层薄重量增加不大 • 对片剂崩解的影响小 • 片剂表面标记不用另标 • 操作时有机溶媒不能回收，有害环境卫生和劳动保护 • 衣层薄，片剂原来的颜色不易完全掩盖，欠美观
• 有色糖衣层 1 物料：是带色的糖浆 2 目的：使片衣有一定的颜色，或避光 3 操作要点：在包完糖衣层的片剂上继续加 不同浓度的有色热糖浆，先浅渐深 4 层数：一般为8-1源自文库层 5 温度：应该逐渐下降至室温，以防止析出 蔗糖结晶
• 打光 目的：在片子表面擦上极薄的一层虫蜡，使 片衣表面光亮美观，防止吸潮 操作要点：在室温下进行 蜡粉的用量：每1万片不超过3～5克
外观 定性 含量测定 重量差异 崩解时限(2mm)
一般片剂：30分钟； 糖衣片、浸膏片或薄膜衣：1小时， 肠溶衣片 2+1小时 泡腾片 5min
检查溶出度或释放度以及供含服、 检查溶出度或释放度以及供含服、咀嚼的片剂不再进行崩解时限检查
• 发泡量 阴道泡腾片照下述方法检查，应符合规定。 取25ml具塞刻度试管（内径1.5cm）10支， 各精密加水2ml，置37℃±1℃水浴中5min后， 各管中分别投入供试品1片，密塞，20min内 观察最大发泡量的体积，平均发泡体积应不 少于6ml，且少于3ml的不得超过2片。
2 肠溶衣的物料
• 邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）： 成膜性能好，操作方便 包衣后的片剂不溶于酸性溶液中，而能溶解于 pH5.8～6.0的缓冲液中，胰酶能促进其消化 CAP具有吸湿性 常与其它增塑剂或疏水性辅料如苯二甲酸二乙酯、 虫胶或十八醇等配合应用，除能增加包衣的韧性 外，并能增强包衣层的抗透湿性。
②增塑剂
• 概念：能增加成膜材料的可塑性的材料 • 作用机制：降低衣层塑性变化温度
高分子化合物有玻璃化转变温度（Tg）又称“脆点”。
• 分类 水溶性： 水不溶性
甘油、聚乙二醇、丙二醇
甘油三醋酸酯、蓖麻油、邻苯二酸酯类等
③溶剂
• 作用：溶解、分散成膜材料和增塑剂并将 其均匀地分散到片剂的表面 • 常用的溶剂有：乙醇、甲醇、异丙醇、丙 酮、氯仿等 • 力求用水作成膜材料的溶剂 • 还可利用高分子材料（如Eudragit E30D） 在水中的分散体进行包衣。
• 滑石粉： 1.用前过6号筛
2.加入碳酸钙、碳酸镁或淀粉可增加片剂的洁白度和对油类的 吸收
• 1 2 3 4
白蜡： 一般是指四川产的白色米心蜡， 使用时热溶，通过6号筛 多用于包衣的打光 能延缓药物的作用
（2）包衣工序
片芯
隔离层
粉衣层
糖衣层
有色 糖 衣层
打光
• 隔离层 作用： ① 用一层胶状物将药物与糖衣层隔离 ② 防止糖衣被药物破坏 ③ 防止药物吸潮而变质 ④ 增加片剂硬度 物料：大多用胶浆，另加少量滑石粉 层数：3～5层
第四节 片剂的包衣 第五节 片剂质量检查、包装与贮存
大纲要求
• 掌握片剂包衣目的、种类及质量要求。 • 熟悉片剂包衣方法及包糖衣、肠溶衣和包薄膜衣 的过程 • 了解包衣设备 • 熟悉包糖衣过程可能产生的问题及解决办法 • 掌握片剂质量的评价 • 了解片剂包装和贮存
第四节 片剂的包衣
一、片剂包衣的目的、种类与要求 二、片剂包衣的方法与设备 三、片剂包衣的物料与工序
3 干压包衣设备
• 适用于包糖衣、 肠溶衣及含有药 物的衣 • 避免水分和温度 对药物的影响 • 适于有配伍禁忌 的药物 • 药物的定时与定 位释放 • 要求很精密的机 器及自动控制、 自动检察系统
三、包衣的物料及工序
（一）糖衣 蔗糖为主要包衣材料层 （二）薄膜衣 （三）肠溶衣 在37℃的人工胃液中2小时 以内不崩解或溶解，洗净后在人工肠液中1 小时内崩解或溶解，并释放出药物
(2)花斑或色泽不匀
• 片面粗糙不平，粉层和糖衣层未包匀 • 有色糖浆用量过少，又未搅均匀 • 片子过潮就加蜡打光，使片面产生斑状薄 膜 • 中药片受潮变色 • 包衣时温度太高，干燥过快，糖浆在片面 析出粗晶 • 糖浆放置久了析出结晶，未处理好就使用
(3)脱壳
• 原因: 片心不干；胶液层或糖浆未充分干 燥 • 处理方法：
(5)露边和高低不平
• 原因: 包衣物料的用量不当，温度过高或吹风过早 片心 形状不好，边缘太厚 包衣锅角度太小，片子在锅内下降速度太快，碰撞滚动使棱角部分糖 浆滑石粉分布少 • 处理方法： 糖浆与粉料的用量要适当，糖浆以均匀润湿片面为度，粉料以能在片 面均匀粘附一层为宜 加完糖浆时最好不加热，否则不容易与片剂拌匀； 应在片剂表面不见水分时再吹风，以免干燥过快，甚至产生皱皮现象； 调整包衣锅至最佳角度 发现露边如不严重可继续包数层粉衣层，以包严为止
• 硬度 破碎强度：将药片立于两个压板之间，沿片剂直径 的方向徐徐加压，直到破碎，测定所需压力。中 药应在2～3kg 脆碎度：将一定量的药片放入振荡器中振荡，至规 定时间取出药片，观察有无碎片、缺角、靡，松 片等现象，以百分数表示。中药小于1％（10分钟）
• 溶出度：药物在介质中从片剂中溶出的速 度和程度，是反映固体制剂中有效成分溶 出的一种体外的理化测定方法 适用： 1. 在消化液中难溶的药物 2. 与其他成分相互作用的药物 3. 在久贮后易变化难溶性的药物 4. 剂量小，药效强，副作用大的药物
④着色剂与蔽光剂
• 目的：便于识别，改善产品外观，遮盖某些有色 斑的片芯或不同批号片芯色调的差异 • 分类：水溶性、水不溶性和色淀（lakes吸附剂吸 附色素面制成）等三类 • 蔽光剂：为提高片芯内药物对光的稳定性，一般 选用散射率、折射率较大的无机染料
4 薄膜衣的包衣方法
• 锅包衣法
1 2 3 4 衣料应用喷雾法加入 在包衣锅中加档板 以细流加于滚动片剂中 应有良好的排气装置
3 薄膜衣的物料 （1）特点要求
能溶于普通有机溶媒，如乙醇、丙酮等 在适当的PH值下能迅速溶解或崩解 必须有可塑性，能形成坚固的薄膜 无毒性、刺激性，且性质稳定 成本低廉 能与色素及其它材料混合使用等
（2）物料
①成膜材料 • 纤维素类 羟丙基甲基纤维素（HPMC）：应用较广泛，有极好的 成膜性能，膜透明坚韧，无结粘现象。 羟丙基纤维素：HPC，同HPMC，但包衣时易发粘 • 丙烯酸树脂类聚合物（Eudragit）
片心一定要合乎要求 包糖衣时要注意层层干燥 含大量崩解剂的片剂在第一次包隔离衣或粉衣时 胶浆和糖浆的量不宜多 发现有轻微脱壳时可洗去衣层重新包衣
(4)片面裂纹
• 糖浆与滑石粉的用量不适当，包粉衣层到 糖衣层过程中滑石粉的量减得太快； • 温度太高，干燥太快，析出糖的粗晶使片 面留有裂缝； • 干寒气候使糖衣片过分干燥； • 酸性药物与滑石粉中的碳酸盐反应生成二 氧化碳
2 3 面) 硬度：比一般片剂要大 衣层要求： （1）均匀牢固 （2）与药片不起作用 （3）崩解度应当符合治疗要求 （4）较长时间内保持光亮美观颜色一致，不得 有裂纹等。
二、片剂包衣的方法与设备
（一）包衣的方法
1 滚转包衣法（trundle pan coating） 2 流化床包衣法（fluidized bed coating） 3 干压包衣法（compression coating）