2020 ASCO_KEYNOTE-006 054 524_恶黑肝癌_Debrief
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一线二线辅助，步步为赢黑色素瘤
—KEYNOTE-006数据更新
—KEYNOTE-054数据更新
KEYNOTE-006: 帕博利珠单抗vs. 伊匹单抗一线研究*
•KEYNOTE-006研究是首个对两种免疫
检查点抑制剂一线治疗黑色素瘤进行头对
头比较的临床试验
•是帕博利珠单抗获得FDA批准一线治疗转
移性黑色素瘤, 替代伊匹成为一线标准治疗
方案的关键性研究
•2015年AACR发布, NEJM发表
•2017年Lancet Oncology 全文发表最终分析
•2018年ASCO 公布5年随访结果
•2019年Lancet Oncology 5年随访全文发表
•2020年ASCO进一步更新OS和ORR
患者
•不可切除，Ⅲ或Ⅳ期黑色素瘤
•既往治疗≤ 1线，既往接受过抗-CTLA-4，PD-1，或PD-L1药物的排除入组•BRAF 突变情况已知a •ECOG PS 0-1•无脑转移
•
无严重自身免疫性疾病
帕博利珠单抗
10 mg/kg IV Q2W 2年(n=279)
帕博利珠单抗
10 mg/kg IV Q3W 2年(n=277)
伊匹单抗
3mg/kg IV Q3W ×4剂(n=278)
R 1:1:1
分层因素
•ECOG PS (0 vs 1)•治疗(一线vs 二线)
•PD-L1表达b (阳性vs 阴性)
主要终点：PFS 和OS
次要终点：ORR ，缓解持续时间，安全性
a LDH 水平正常和无显著临床肿瘤相关症状或疾病快速进展证据患者不
要求既往抗-BRAF 靶向治疗；
b 定义为IHC （22C3抗体）评估，肿瘤和相邻免疫细胞着色≥1%。
一项大型、随机分组、头对头对照、Ⅲ期临床研究：帕博利珠单抗vs. iplimumab
治疗24个月或直至疾病进展、不可耐受的毒性或患者或研究者要求停药。
*由于帕博利珠单抗两个剂量组中的中位OS 分别为31.3个月和34.2个月和中位PFS 分别为8.4个月vs 9.7个月均无显著差异，此次分析将帕博利珠单抗组的患者联合进行分析。
将两个剂量组进行联合分析*
KEYNOTE-006: 帕博利珠单抗vs. 伊匹单抗一线研究*
2020 ASCO KEYNOTE-006更新：总体人群中，
帕博利珠单抗治疗的中位OS较伊匹单抗显著延长
总体人群OS
帕博利珠单抗治疗组mOS达32.7月，
5年OS率40%
显著降低26%死亡风险
2020 ASCO KEYNOTE-006更新：一线/二线人群中，
帕博利珠单抗治疗的中位OS和中位PFS较伊匹单抗显著提高
一线人群OS
帕博利珠单抗治疗组mOS达38.7月，
5年OS率43%
二线人群OS
帕博利珠单抗治疗组mOS达23.5月，
5年OS率32%
2020 ASCO KEYNOTE-006更新：客观缓解率（ORR）
总体人群一线人群二线人群
KEYNOTE 006研究还解答了PD-1单抗临床应用的2个实际问题
PD-1单抗治疗的疗程应为多久？
PD-1单抗停药后进展，再次使用能否有效？
A B
KEYNOTE 006：达到CR/PR并完成两年pembro治疗的患者可达到长期缓解
KEYNOTE 006研究：Rechallenge
PD-1单抗治疗停药后出现进展，再次使用仍可有效
15位接受第二周期帕博利珠单抗治疗患者的反应情况
KEYNOTE-006研究给我们带来的启示...
✓KEYNOTE-006研究是pembro获得FDA批准一线治疗转移性黑色素瘤, 替代伊匹成为一
线标准治疗方案的关键性研究，确立了pembro在黑色素瘤领域一线治疗地位
✓此次ASCO数据更新，又进一步确证了pembro在黑色素瘤一线/二线治疗的长期生存获益
✓持续2年可能是免疫治疗的最佳疗程；
✓进展后重新使用PD-1，绝大多数的患者依然有效。
2015年12月，帕博利珠单抗依靠与伊匹单抗头对头临床试验的成功，经FDA获批黑色素瘤一线用药
高风险
可切除Ⅲ期皮肤黑色素瘤
（N=1019）
帕博利珠单抗
200mg iv Q3W
安慰剂iv Q3W
复发＞6个月
复发
帕博利珠单抗
200mg iv Q3W
直至进展或不耐受，
或至2年
随机化
1:1
第一部分：辅助治疗第二部分：复发后治疗
符合条件的患者
交叉至帕博利珠单抗组
揭盲
共18周期（1年）
分层因素：
分期：ⅢA（＞1mm转移）vs ⅢB vs ⅢC1-3个阳性淋巴结vs ⅢC≥4个淋巴结区域：北美，欧洲、澳大利亚/新西兰，其他国家
主要终点：所有患者RFS，PD-L1阳性患者RFS;
次要终点：所有患者和PD-L1阳性患者的DMFS和OS，安全性，健康生活质量KEYNOTE-054: 研究设计
KEYNOTE 054研究：
帕博利珠单抗较安慰剂显著降低近50%发复发风险
•研究中位随访36个月，总体人群中，3年无复发(RFS)率达63.7%
44%
复发风险