2020 ASCO_KEYNOTE-006 054 524_恶黑肝癌_Debrief
2020 ASCO_KEYNOTE-177_1L MSI-H结直肠癌_Debrief
2020 ASCO抢先看: 恶黑消化领域新进展June, 2020部份适应症在中国尚未获批-以下内容仅供市场部内部学习-严禁对外传播或使用Colorectal 结直肠癌ASCO Plenary Session LBA 4 KEYNOTE-177 1L MSI-H CRC结直肠癌•全球第三高发恶性肿瘤•全球致死率第二高肿瘤•中国每年新发38万例Microsatellite Instability (MSI)和结直肠癌•结直肠癌可分别根据RAS、BRAF突变状态和微卫星状态来进行划分•MSI是指DNA复制时插入或缺失突变引起的微卫星序列长度改变的现象，是由某种MMR蛋白（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）功能异常所致的错配修复缺陷（dMMR）引发MMR蛋白功能异常>>>错配修复缺陷>>> MSI序列长度改变•MSI，即微卫星不稳定性，见于10-20%的早期结直肠癌患者和3-5%的转移性结直肠癌患者1,2•这类患者的肿瘤常位于右侧（近端），呈黏液性和低分化，并可见淋巴细胞浸润，同时更易于发生BRAF突变Pembrolizumab是首个被美国FDA批准用于这是美国FDA批准的首款不依照肿瘤来源，而是依照生物标志物进行区分的抗肿瘤疗法2017年5月, FDA批准帕博利珠单抗用于高度微卫星不稳定(MicrosatelliteInstability-High, MSI-H)或错配修复缺陷(Mismatch Repair Deficient, dMMR)的实体瘤患者。
这是美国FDA批准的首款不依照肿瘤来源，而是依照生物标志物进行区分的抗肿瘤疗法（MSI-H结直肠癌既往需接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗，而MSI-H非结直肠癌实体瘤患者既往需接受过一种以上的治疗）全球首个大型三期随机临床试验评估帕博利珠单抗vs.标准化疗治疗一线治疗晚期MSI-H结直肠癌允许交叉重要! 盲态独立中心影像评估研究者选择的标准化疗方案: mFOLFOX6: 5-FU+亚叶酸钙+奥沙利铂FOLFIRI: 5-FU+亚叶酸钙+伊立替康+-Bevacizumab: 贝伐珠单抗+-Cetuximab: 西妥昔单抗未经治疗FOLFOX方案详解研究者选定给患者什么化疗方案, 然后随机双终点, 优效性设计, 只要其中一个终点显示Pembro优效于化疗，即为研究成功。
重磅《2020 CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》正式发布!
重磅|《2020 CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》正式发布！2020年5月23日，中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌（NS CLC）专家委员会召开了线上新闻发布会，发布了《2020 CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》（下称《指南》）。
CSCO非小细胞肺癌专委会主任委员、上海肺科医院周彩存教授，CSCO副理事长、CSCO非小细胞肺癌专委会候任主任委员、中国医学科学院肿瘤医院王洁教授，CSCO 副理事长、CSCO非小细胞肺癌专委会副主任委员、吉林省肿瘤医院程颖教授，分别对《指南》大事记、制定原则以及临床指导意义进行了阐述。
专委会各位成员共同在线见证了《指南》的落地，并开启了2020年《指南》的发布会暨首场巡讲。
现对本《指南》更新点加以介绍。
早中期原发NSCLC的治疗基于PACIFIC研究结果，度伐利尤单抗在中国已获批上市，《指南》将度伐利尤单抗作为不可手术的ⅢA/ⅢB/ⅢC期NSCLC患者同步放化疗后巩固治疗推荐等级上调至Ⅰ级推荐（1A类证据）。
在EGFR突变靶向治疗方面，CTONG1103研究（厄洛替尼对比含铂双药化疗用于IIIA/N2期患者新辅助治疗）在主要研究终点客观缓解率（ORR）上，对比新辅助化疗，厄洛替尼新辅助靶向治疗取得阳性结果（5 4.1%对34.3%，P=0.092），写入本次《指南》的注释部分。
多项针对可手术ⅢA/ ⅢB（T3N2M0）期患者的免疫新辅助治疗Ⅱ期研究在2019年取得了进展，如CheckMate 159研究[主要病理学缓解（MPR）为42.9%，无治疗相关手术延迟]，LCMC3研究[病理学缓解（pCR）+MPRⅣ为22%，1例手术延迟]]，NADIM研究（pCR+ MPR为85.4%，无治疗相关手术延迟手术延迟）及NEOSTAR（纳武利尤单抗pCR+MPR为17.4%，纳武利尤单抗+伊匹木单抗为33.3%），JCSE01.10研究（信迪利单抗pCR率为16.2%，MPR率为40.5%），基于上述研究的研究结果，将以上研究增加至注释部分。
2020年恶性黑色素瘤治疗进展(最新推荐)
其他？
仁爱| 卓越| 奉献| 创新
2020 ASCO 涉及4项口头发言
仁爱| 卓越| 奉献| 创新
ASCO 10005（标准剂量-回顾性研究）
• 真实世界里，与单免疫治疗相比，双免疫治疗ORR（32% vs 13%）与OS（20.4 vs 8.8 mo）更优； • 安全性方面，G3/4级副反应，双免疫组31%，Ipi组33%；
OpACIN-neo研究
仁爱| 卓越| 奉献| 创新
ASCO 10002 PRADO研究-小结
Q3：近期看大手术可以不做远期疗效？
• 研究进一步证实了OpACIN-neo研究使用的低剂量Y药联合O药的高缓解率且低毒； • 影像学缓解率（低）与病理缓解率（高）不一致； • 与TLND（治疗性淋巴结清扫）相比，标记性淋巴结切除手术方式降低了副反应，提高了生活质量； • 从近期研究结果看，对于新辅助治疗后获得CR或接近CR的患者，可以避免大手术.
仁爱| 卓越| 奉献| 创新
ASCO 10004（剂量减量/疗程不减）
• 低剂量ipi(1mg/kg)联合K药显示了显著的抗肿瘤效应，iORR为27%； • 低剂量ipi(1mg/kg)联合K药的3-4级不良反应发生率（27%）要低于标准剂量的Y药联合O药的发生率
（59%，历史数据）
仁爱| 卓越| 奉献| 创新
新辅助目前不是临床常规，特别是肢端型和粘膜型患者 需要降期的手术患者只建议BRAF突变的患者（疗效好）
仁爱| 卓越| 奉献| 创新
三、PD-1单抗耐药后治疗策略
10003 10004 10005 10006
仁爱| 卓越| 奉献| 创新
SITC于2020.3耐药定义
晚期治疗——原发耐药：PD/SD<6m；继发耐药：CR/PR/SD>6m 辅助治疗——原发耐药（早期复发）：<12周；晚期复发：>12周
恶性黑色素瘤的免疫治疗进展
恶性黑色素瘤的免疫治疗进展齐忠慧;斯璐【摘要】恶性黑色素瘤病死率高、预后差,但随着基础免疫学和肿瘤生物学的迅速发展,针对恶性黑色素瘤发生发展、侵袭转移的过程所进行的免疫治疗正进入一个新时期,黑色素瘤患者的生存获得可观改善.目前免疫治疗主要围绕PD-1单克隆抗体、CTLA-4单克隆抗体、免疫联合治疗展开.Pembrolizumab、Nivolumab、Ipilimumab单用、Nivolumab联合Ipilimumab以及Talimogene laherparepvec均已被证明是有效和安全的,已被美国食品药品管理局(FDA)批准用于恶性黑色素瘤的治疗.该文概述了目前免疫治疗药物的最新进展,并探讨其前景及挑战.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2019(038)008【总页数】7页(P997-1003)【关键词】恶性黑色素;免疫治疗;免疫检查点抑制剂;免疫联合治疗【作者】齐忠慧;斯璐【作者单位】北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所肾癌黑色素瘤内科、恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室,北京 100142;北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所肾癌黑色素瘤内科、恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室,北京 100142【正文语种】中文【中图分类】R979.1恶性黑色素瘤(malignant melanoma，MM)恶性程度极高，全球每年新发病例约20万例，我国每年新发病例达2万例[1]。
早期黑色素瘤患者术后5年总体生存率(overall survival，OS)较高，晚期黑色素瘤患者术后5年OS为24%～29%，ⅢC、Ⅳ期患者5年OS仅10%～19%。
传统化疗单药总体反应率(overall response rate，ORR)均小于20%，BRAF抑制剂的ORR虽达50%，但存在爆发性耐药问题。
白细胞介素2、肿瘤疫苗、过继T细胞疗法因为不良反应重或疗效欠佳未得以推广[2-3]。
相比之下，以免疫检查点抑制剂为首的免疫治疗可显著延长患者OS，降低死亡及复发风险，改善无进展生存期(progression-free survival，PFS)。
2021ASCO会后长篇总结！一文尽知瘤界前沿！
2021ASCO会后长篇总结！一文尽知瘤界前沿！2021ASCO如约而至，作为全球肿瘤领域最前沿会议，本次依然迎来了世界肿瘤治疗领域重要研究结果的百花齐放，小编长篇汇总，一文了解ASCO！篇幅较长，建议收藏后静心阅读哦~肺癌一肺癌靶向1.EGFR之奥希替尼耐药解决①CHRYSALIS研究：Amivantamab联合Lazertinib治疗奥希替尼耐药，ORR36%！Amivantamab（JNJ6372）是上月刚在美国上市的用于EGFR20ins的一种EGFR/MET双靶点的单抗药物，Lazertinib（拉泽替尼）是韩国上市的三代EGFR靶向药。
两种口服药物联合被设想用于解决奥希替尼耐药问题。
此次公布了CHRYSALIS研究的扩展队列的数据。
45例奥希替尼耐药而且未经化疗的EGFRDel 19或L858R突变NSCLC患者纳入研究，42%为亚洲人，29%具有脑转移，73%使用过1代或2代EGFR-TKI，100%使用过3代EGFR-TKI。
所有入组患者接Amivantama1050/1400mg+ Lazertinib240mg qd的治疗，整体有效率为36%，疾病控制率为64%，中位PFS为4.6个月。
其中对于17例基因检测显示奥希替尼耐药原因是EGFR或MET 通路继发耐药引起的患者，使用双药方案的有效率为47%，疾病控制率82%，中位无进展生存期6.7月。
对于28例其他耐药机制的患者使用双药方案的有效率为29%，疾病控制率54%，中位无进展生存期4.1月。
20例患者在做了二代测序之后还有充足的样本做了EGFR和MET 的免疫组化（IHC），其中10例患者的EGFR+MET的组织化学评分（Hscore）≥400，定义为IHC+，其余10例患者为IHC-。
10例EGFR/METIHC+患者，客观有效率90%，疾病控制率100%，中位缓解持续时间9.7月，中位无进展生存期12.5月。
②HER3靶点ADC药物挑战奥希替尼耐药解决EGFR特别是奥希替尼耐药，不一定只从EGFR通路下手，寻找新的靶点通路也是可解决之路（HER3在83%的肺癌细胞上表达）。
2020ASCO肝癌最新研究进展(强烈推荐)
统计考虑
样本量计算：
• 假定安慰剂组的中位OS为6.0个月，阿帕替尼组为8.5个月 • 双侧显著性水平为0.05 • 至少80%的把握度 • 阿帕替尼和安慰剂2:1随机分组 • 入组时间：12个月；研究治疗时间：36个月 • 脱落率：15% • 计划390例患者进行随机化
在中国，仅瑞戈非尼被批准用于晚期肝癌的二线治疗（2017.12） 阿帕替尼是一种靶向VEGF-2的新型口服酪氨酸激酶抑制剂，既往II期研究显示阿帕替尼
在晚期HCC患者的一线治疗中具有良好的抗肿瘤活性 - 中位OS：9.8个月；中位TTP：3.3个月；安全性可耐受 此项III期临床研究（AHELP）旨在评估阿帕替尼在先前接受过索拉非尼和/或系统性化 疗的HCC患者中的疗效和安全性
1. https:///ct2/show/NCT02329860. 2. Qiu Li, et al. ASCO 2020. Oral Abstract 4507.
研究背景
2018年全球肝癌发病率
2018年全球肝癌死亡率
近80%肝细胞癌（HCC）患者就诊时处于晚期，5年总生存（OS）率为10-20% 全球近50％HCC患者为中国患者 中国HCC患者的发病原因、分子生物学行为、治疗策略和预后方面具有特殊特征
统计方法：
• 统计学方法：采用分层对数秩和检验，比较主要治疗组之间的OS分布 • 使用分层Cox比例风险模型来计算HR和相关的95%CI • 当达到预先指定的312个事件时，进行最终的OS分析
1. https:///ct2/show/NCT02329860. 2. Qiu Li, et al. ASCO 2020. Oral Abstract 4507.
2020年晚期黑色素瘤领域的研究进展(全文)
2020年晚期黑色素瘤领域的研究进展（全文）双靶+免疫，高危人群获益更好随着晚期黑色素瘤进入靶向和免疫治疗时代，双靶、双免方案均已成为BRAF突变型不可手术切除黑色素瘤的治疗推荐。
靶向+免疫的组合能否进一步改善患者预后？在2020年公布了COMBI-i、IMspire 150研究结果后，目前已有三项此类全球临床研究。
2018年ESMO报道的KEYNOTE-022研究，对比帕博利珠单抗±达拉非尼+曲美替尼，结果未达到主要终点，三药组和两药组的中位PFS分别为16.0个月和10.3个月（P=0.04287），无统计学差异（研究预设P值为0.025）。
2020年AACR报道的IMspire150研究，对比维莫非尼+考比替尼±阿替利珠单抗，结果达到主要终点，三药组和两药组的中位PFS分别为15.0个月和10.6个月（HR 0.78；95%CI：0.63~0.97；P=0.025）。
2020年ASCO报道的COMBI-i研究，对比Spartalizumab±达拉非尼+曲美替尼，结果显示未达到主要终点，三药组和两药组的中位PFS分别为16.2个月和10.2个月（HR 0.82，95%CI：0.655~1.027，P=0.042），无统计学差异（研究预设P值为0.025）。
表1. 三项双靶联合免疫治疗研究的数据汇总在BRAF突变型晚期黑色素瘤双靶联合免疫（BRAFi+MEKi+PD-1）一线治疗方面，2020年积累了来自三项重磅全球研究的循证医学证据。
虽然这些研究中仅有一项获得阳性结果，但整体上可以看到，对于肿瘤进展快的、LDH水平高的高危患者，靶向联合免疫疗法获益更好；其次，不同研究中的药物选择、用药顺序、药物毒性等方面也有差异，未来还需要在方案设计、减毒增效以及生物标志物等方面做更多探索。
靶向or 免疫，一线治疗谁在前靶向治疗具有起效快、有效率高的特点，但存在爆发耐药；而免疫治疗起效慢，但整体的获益趋势更长。
2020肝癌治疗进展盘点(全文)
2020肝癌治疗进展盘点(全文)2020年，在肝癌治疗领域，围手术期治疗、介入治疗、转化治疗、一线治疗、二线治疗新进展，给肝癌治疗带来了启示和希望。
新辅助治疗01【2020 ASCO P4599】2020年ASCO发表了一项新辅助治疗的研究壁报，研究入组初治可切除的30例肝癌患者，手术前使用3个周期的纳武利尤单抗联合伊匹木单抗或纳武利尤单抗单药治疗肝细胞癌（HCC），手术切除后发现病理完全缓解率达24%（联合组3例，单药组2例），主要病理缓解率达16%（坏死效应，联合组2例，单药组1例），没有导致手术推迟或取消的毒性反应发生。
该研究整体40%的病理缓解率为免疫治疗在可切除HCC中的新辅助治疗奠定了基础。
辅助治疗01【Li J, et al. Lancet Gastroenterol Hepatol, 2020, 5(6):548-560】长期以来，HCC术后是否需要辅助治疗也是研究的热点。
今年6月，一项多中心研究探索了肝癌根治术后碘[131I]美妥昔单抗的辅助治疗作用。
研究纳入156例CD147表达的HCC患者，治疗组患者于术后4～6周进行1次肝动脉注射碘[131I]美妥昔单抗，结果显示，治疗组患者的5年无复发生存率相比空白对照组显著提升（43.4% vs 21.7%，P=0.0031），研究提示，该辅助方案可改善患者预后，也提示了肝癌患者应根据生物标志物进行亚群细分，进行更加精准的方案制定和管理。
02【Chen JH, et al. 2020 ASCO. Poster 4580】今年ASCO年会上也报告了仑伐替尼联合肝动脉栓塞化疗（TACE）用于术后有高复发风险HCC患者辅助治疗（LANCE研究）的多中心、前瞻性队列研究中期分析结果。
该研究共入组90例有高复发风险的根治术后患者（大血管或胆管侵犯/肿瘤破裂或浸润邻近器官/Ⅱ级微血管侵犯且合并以下中任何一项：肿瘤数目≥3个、肿瘤最大径≥8cm、肿瘤边缘不清晰或无完整包膜）。
《2020肝癌ASCO指南》：肝癌治疗一线、二线诊疗方案
《2020肝癌ASCO指南》：肝癌治疗一线、二线诊疗方案近日，JCO发布由美国临床肿瘤学会制定的晚期肝细胞癌（HCC）系统治疗指南。
该指南对已发表的关于晚期HCC系统治疗的III期随机对照试验（2007-2020年）进行系统性回顾，并为该患者群体提供推荐的治疗方案。
该指南共纳入9个III期随机对照试验，讨论多种治疗方案，主推阿替利珠单抗联用贝伐珠单抗（T+A）作为大多数HCC的一线治疗方案。
肝癌系统治疗现状1、一线治疗方案PK（1）索拉非尼对比安慰剂，OS显著获益！在欧美地区开展的SHARP试验中，索拉非尼一线治疗晚期肝癌的中位OS为14.8个月；而在亚太地区开展的ORIENTAL试验的结果表明，索拉非尼组的中位OS为6.5个月。
（2）仑伐替尼对比索拉非尼，达到非劣效结果REFLECT研究的临床数据显示，中位OS（总生存期）乐伐替尼组有延长趋势（13.6m vs 12.3m），虽然没有统计学差异，但是REFLECT的亚组分析发现，乐伐替尼组的中国+台湾+香港的中位OS比索拉组延长了整整4.8个月，差异显著！此外，乐伐替尼对于乙肝相关性肝癌疗效更佳。
（3）“T+A”对比索拉非尼，首次获得优效结果IMbrave150研究显示，“T+A”方案OS明显优于索拉非尼。
索拉非尼组中位OS为13.2个月，“T+A”组暂未达到；“T+A”方案mPFS为6.8个月，ORR高达27.3%，DCR为73.6%；相较于索拉非尼均有明显改善。
（4）纳武利尤单抗对比索拉非尼，未达到预期结果ChcekMate-459研究结果显示，OS差异不具有显著性，在纳武利尤单抗组中，ORR为16%，4%为CR，12%为PR；而在索拉非尼组中，6%为PR，1%为CR。
2、二线治疗方案PK（1）瑞戈非尼对比安慰剂，临床疗效指标均有获益RESOURSE研究结果显示，与安慰剂相比，瑞戈非尼的OS明显更好(10.6 vs 7.6个月)。
一线索拉非尼序贯瑞戈非尼治疗总生存较长(26.0个月vs 19.2个月)。
从ASCO看肝癌治疗新进展
医脉通2013-08-27分享一年一度的美国临床肿瘤学会（ASCO）盛会已圆满结束，本文总结了ASCO2013年会中肝癌相关的研究，与大家分享，希望能对肝癌的临床诊治提供新的思路和启示。
肝癌的一线治疗：1.使用阿霉素洗脱微球的TACE（DEB-TACE）+索拉非尼的2期临床试验DEB-TACE治疗前一周开始使用索拉非尼，在随后的6个月中接受4次的DEB-TACE 治疗。
有50名患者完整参与了这个项目。
疾病控制率达到98%，出现无法治疗的肿瘤进展（TTUP）的中位时间为11.9月，其中BCLC A/B期患者为22.9月，C期患者为6.2月（P=0.01）。
中位生存时间为24.5月（95%CI, 14.3-35），其中A/B期患者为33.7月，C 期患者为17.1月（P=0.001）。
尽管这是一个无对照的2期临床试验，但结果很让人振奋。
2. 索拉非尼vs 索拉非尼+吉西他滨+奥沙利铂联用（GEMOX）随机对照，2期，来自法国的研究。
共纳入94名不能切除的肝癌患者，肝功能Child A 级。
其中门脉癌栓29%，肝外转移69%。
索拉非尼单用和GEMOX联用组：4月内无进展生存率分别为54%和61%，中位无进展生存时间分别为4.6月和6.2月，中位生存时间分别为13.0月(10.4-22.2) 和13.5月(7.5-19.1)。
作者对GEMOX联用的安全性和疗效表示满意，并表示要进一步探索。
3. 索拉非尼+卡培他滨+奥沙利铂（SECOX）单臂、多中心的2期，香港和新加坡的联合研究。
51名晚期肝癌患者参与该研究，90%的患者为BCLC C期，80%有肝外转移。
肿瘤反应率为16%（均为部分缓解），62%的患者肿瘤稳定超过8周，中位肿瘤进展时间为5.29月，中位无进展生存期为5.26月，中位生存率为11.73月。
作者对总体结果表示满意，期待SECOX方案与索拉非尼单用的随机对照试验。
4.Pexa-Vec（JX-594）与索拉非尼的序贯治疗Pexa-Vex是一种溶瘤免疫疗法，前面有日志曾经介绍过。
2020年ASCO指南：晚期肝细胞癌系统治疗推荐要点及研究进展盘点(全文)
2020年ASCO指南：晚期肝细胞癌系统治疗推荐要点及研究进展盘点（全文）近日，《JCO》杂志发表了由美国临床肿瘤学会（ASCO）制定的晚期肝细胞癌系统治疗指南。
该指南系统回顾了2007-2020年间发布的针对晚期肝细胞癌的Ⅲ期随机对照临床研究数据，并在此基础上为晚期肝癌患者推荐了从一线到多线治疗的方案。
肝细胞癌（HCC）是一种全球范围内高发且致命的恶性肿瘤，肝脏恶性肿瘤中HCC占比约为75%~85%。
HCC的危险因素主要包括慢性病毒感染（乙型/丙型肝炎病毒）、酒精肝、黄曲霉素摄入、肥胖症及糖尿病等。
不同国家和地区HCC主要风险因素有所差异，亚太地区HCC患者约占全球四分之三，HBV感染是其主要危险因素。
早期HCC患者可选择切除、肝脏移植和射频消融等治疗方式，局部晚期患者可以进行经导管动脉化疗栓塞术（TACE）等介入治疗。
晚期HCC患者预后较差，无法被治愈，且在很长一段时间缺乏有效改善患者生存的药物。
在索拉非尼出现之前，临床研究探索的系统治疗并不能改善晚期肝癌患者的生存。
而索拉非尼出现后的十年间，也没有其他有效的系统治疗方案。
近年来，一些新型系统治疗方案在一线和二线治疗中显示出疗效，最新研究也报道了联合治疗的有效性。
据此，ASCO召集了专家小组，系统性回顾了相关文献及临床实验数据，基于循证医学证据给出了相关推荐意见。
相关研究结果01一线治疗方法比较索拉非尼对比安慰剂在欧洲和西澳大利亚患者为主要人群开展的SHARP研究和在亚洲人群开展的ORIENTAL研究中，索拉非尼组和安慰剂组的中位总生存（OS）明显优于安慰剂组，风险比（HR）分别为0.69和0.68。
SHARP试验结果ORIENTAL试验结果仑伐替尼对比索拉非尼REFLECT研究纳入来自西部地区和亚太地区的954例初治晚期HCC 患者。
结果显示，仑伐替尼组与索拉非尼组患者的中位OS无显著性差异，但与索拉非尼组相比，仑伐替尼组的PFS和ORR明显较高。
肿瘤免疫治疗进展
癌症免疫疗法近几年27大进展事件癌症免疫疗法是一种针对人体免疫系统而非直接针对肿瘤的疗法，其已有30多年历史，它治疗的是人体免疫系统而非直接针对肿瘤。
Science认为，癌症研究界在2013年经历巨变，因为酝酿了数十年的癌症免疫疗法终于确定了它的潜力，在临床试验中表现出令人鼓舞的效果。
本文中小编盘点了癌症免疫疗法近几年27大进展事件！1.默沙东免疫疗法Keytruda黑色素瘤一线治疗击败百时美Yervoy默沙东近日在黑色素瘤免疫竞赛中取得伟大胜利。
在一项头对头III期研究（KEYNOTE-006）中，该公司PD-1免疫疗法Keytruda （pembrolizumab）用于晚期黑色素瘤一线治疗时，疗效显著优于百时美施贵宝（BMS）免疫疗法Yervoy（ipilimumab，易普利姆）。
这对于百时美不断增长的免疫专营权而言是一记重拳。
目前，Keytruda已获FDA批准用于既往经Yervoy治疗的晚期黑色素瘤以及既往经一种BRAF抑制剂治疗的晚期黑色素瘤。
这种二三线治疗，在很大程度上限制了Keytruda的患者群体。
而此次Keytruda在初治晚期黑色素瘤一线治疗中击败Yervoy，将为默沙东带来更大的市场。
截至目前，Keytruda是首个在晚期黑色素瘤一线治疗中与标准护理药物相比表现出生存优势的PD-1免疫疗法。
默沙东共研发首席Roger Perlmutter在公布这个消息时暗示，该公司有意重新建立黑色素瘤的临床治疗标准。
根据官网信息，Keytruda不仅延缓了癌症的恶化，也延长了患者的生命，达到了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）2个主要终点。
独立数据监测委员会（IDMC）审查后认为，这些数据已经足够好，建议终止该项III期研究。
详细的数据将在今年4月18-22日举行的美国癌症研究协会（AACR）年会上公布。
2.同病不同命？为何患者对肿瘤免疫疗法反应不一？经过数年的努力，肿瘤免疫疗法已经被公认成为新一代对抗肿瘤的利器。
2020版《CSCO原发性肝癌诊疗指南》一线治疗格局四大亮点
2020版《CSCO原发性肝癌诊疗指南》一线治疗格局四大亮点转自 | 医药观澜近日，中国临床肿瘤学会（CSCO）正式公布了备受瞩目的2020年版《原发性肝癌诊疗指南》（下称《指南》）。
在新版《指南》中，晚期肝细胞癌（HCC）的一线治疗格局发生较大改变，靶向疗法、免疫疗法以及联合疗法成为主旋律，同时来自泽璟制药、恒瑞医药的多款新药备受瞩目。
本文筛选新版《指南》部分亮点，仅供读者参阅。
▲晚期HCC一线治疗推荐亮点一：中国国产小分子新药获I级推荐多纳非尼是泽璟制药自主研发的口服多靶点、多激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药物，属于1类新药。
新版《指南》将它列为晚期肝细胞癌一线治疗药物，并且是I级专家推荐（1A类证据）。
据悉，这是中国国产小分子靶向药首次获得CSCO指南HCC一线治疗I级推荐。
这一推荐是基于一项名为ZGDH3的多中心2/3期临床试验结果。
ZGDH3研究由秦叔逵教授和毕锋教授等独立设计和组织实施，共纳入668例中国HCC患者，是迄今为止针对中国人样本量最大的肝癌临床研究之一。
结果显示，与索拉非尼相比，多纳非尼能够显著延长晚期HCC患者的总生存期（12.1个月 vs 10.3个月），并且具有更好的安全性和耐受性。
这一优效结果，代表了中国国产创新药物在肝癌治疗领域中的重大突破。
目前，多纳非尼已经在中国提交上市申请，用于治疗肝细胞癌患者。
亮点二：I级推荐新增阿替利珠单抗与贝伐珠单抗联合疗法新版《指南》中晚期HCC一线治疗还新增另一个I级专家推荐（1A类证据）——阿替利珠单抗与贝伐珠单抗免疫联合治疗方案（T+A）。
事实上，这一联合疗法此前已被NCCN、ESMO等国际知名指南列为肝癌一线推荐方案，并于今年5月获得美国FDA批准用于一线治疗肝细胞癌。
阿替利珠单抗（atezolizumab）是罗氏（Roche）旗下PD-L1抑制剂，贝伐珠单抗是一种血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂。
根据一项名为IMbrave 150的多中心3期临床研究，针对既往未接受过系统性治疗的不可切除的HCC患者，501例受试者以2:1随机分配到T+A方案组和索拉非尼单药治疗组。
2020年黑色素瘤治疗进展盘点(全文)
2020年黑色素瘤治疗进展盘点（全文）近年来，黑色素瘤在免疫治疗和靶向治疗方面数次取得突破性进展，诊疗模式日新月异。
2020年黑色素瘤领域的热点主要集中在BRAF 突变患者靶向或免疫治疗选择以及免疫治疗进展后策略两方面。
本文对2020年黑色素瘤治疗的重要研究进行回顾和解读。
01新辅助治疗进展OpACIN-neo研究结果发现，Nivo 3+Ipi 1新辅助治疗后的pRR 高达77%，值得注意的是，pRR患者复发率仅2%（1/64），但pNR 患者复发率高达62%（13/21），提示不同病理缓解率患者其生物学行为也不同，治疗不应一概而论[1]。
因此，PRADO研究提出根据淋巴结切除的病理缓解率指导后续治疗的理念，对于pCR患者建议观察，pPR患者建议行淋巴结清扫，pNR患者建议淋巴结清扫后接受辅助治疗。
今年ASCO年会首次公布了该研究的初步结果：Nivo 3+Ipi 1新辅助治疗后的pRR为71%，pCR为50%，其中pCR患者AE发生率低于其他患者，患者生活质量明显改善；RFS数据等有望在明年公布[2]。
目前新辅助治疗后手术模式、辅助治疗时间、影像学评价和病理学评价结果不一致、新辅助治疗失败后的治疗选择都在摸索阶段，期待更多的研究数据为我们指引方向，使新辅助治疗可以更加个体化。
02辅助治疗进展目前皮肤黑色素瘤标准辅助治疗方案包括PD-1单抗和BRAFi+MEKi，并已明确写入国内外指南。
既往研究数据表明，PD-1单抗可降低35%-43%复发风险，靶向治疗为53%，两者均有RFS获益，但辅助治疗的RFS获益能否转化为OS获益、不同分期获益是否有差异、BRAF突变患者辅助优选靶向还是免疫治疗等仍没有定论[3]。
今年相关研究进一步更新了生存及分层数据，在一定程度上回答了上述问题。
1、PD-1单抗辅助3年/4年生存数据更新2020年ASCO和ESMO年会上分别更新了KN-054（3年）和CM-238（4年）研究的生存随访数据[4-6]，进一步验证了Pembro/Nivo 用于高危复发黑色素瘤辅助治疗的疗效优于安慰剂/Ipi（表1）。
2020ASCO肝胆抢先看！新增诸多新药新研究，把握肝胆肿瘤全球发展新态势！
前⾔受全球新冠疫情影响，2020年全球最⼤的肿瘤会议A S C O年会将⾸次以线上形式举办，于5⽉29⽇~6⽉2⽇正式拉开帷幕。
近⽇，A S C O官⽹已经公布了摘要题⽬，其中肝胆研究集中在消化道肿瘤—胃⾷管、胰腺和肝胆转场，收⼊3项O r a l a b s t r a c t（⼝头报告），其中中国研究就有2项；3项P o s t e r D i s c u s s i o n（壁报讨论）；28项P o s t e r s e s s i o n（壁报展⽰）。
研究多多，其中多纳⾮尼和阿帕替尼以⼝头报告的形式展现国货之光！肝癌的⼀线新增很多新⽅案，集中在靶向联合免疫（K药联合仑伐替尼，安罗替尼联合P e n p u l i m a b）以及双免疫黄⾦组合（D+T）。
在胆道肿瘤领域，⼀线厮杀激烈，集中在免疫联合⽅案（免疫联合化疗，免疫联合免疫），⼆线新增靶向新药V a r l i t i n i b联合卡培他滨等研究，当然对于明星靶点F G F R2和I D H1/2也依旧是⼀⼤热点。
摘要号：4506标题：多纳⾮尼对⽐索拉⾮尼⼀线治疗晚期肝细胞癌的开放标签，随机，多中⼼I I/I I I期试验来⾃四川⼤学华西医院毕锋教授会在本次A S C O年会的⼝头报告中讲述多纳⾮尼对⽐索拉⾮尼⼀线治疗晚期肝细胞癌（H C C）的开放标签、随机对照、多中⼼Ⅱ/Ⅲ期临床研究（Z G D H3试验）。
多纳⾮尼是由泽璟制药开发的⼝服多靶点多激酶抑制剂类⼩分⼦抗肿瘤药物，这是中国⼗年来⾸次在A S C O⼤会上向全世界公布创新药物⼀线治疗晚期肝细胞癌的⼤型临床研究成果和数据，标志着肿瘤患者⼜将迎来新药！早在年初，泽璟制药宣布多纳⾮尼⼀线治疗晚期肝细胞癌I I I期临床研究获得成功，与索拉⾮尼相⽐，晚期肝癌患者⼀线接受多纳⾮尼O S明显延长，达到统计学显著差异且副反应较低。
摘要号：4507标题：A H E L P研究：阿帕替尼⼆线治疗中国晚期肝癌患者：⼀项随机、安慰剂对照、双盲I I I期研究来⾃四川⼤学华西医院李秋教授会在本次A S C O年会的⼝头报告中分享阿帕替尼⼆线治疗晚期肝细胞癌（H C C）的随机、双盲、安慰剂平⾏对照的I I I期A H E L P研究。
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黑色素瘤/肝癌仅限市场部内部学习使用，请勿外传！一线二线辅助，步步为赢黑色素瘤—KEYNOTE-006数据更新—KEYNOTE-054数据更新KEYNOTE-006: 帕博利珠单抗vs. 伊匹单抗一线研究*•KEYNOTE-006研究是首个对两种免疫检查点抑制剂一线治疗黑色素瘤进行头对头比较的临床试验•是帕博利珠单抗获得FDA批准一线治疗转移性黑色素瘤, 替代伊匹成为一线标准治疗方案的关键性研究•2015年AACR发布, NEJM发表•2017年Lancet Oncology 全文发表最终分析•2018年ASCO 公布5年随访结果•2019年Lancet Oncology 5年随访全文发表•2020年ASCO进一步更新OS和ORR患者•不可切除，Ⅲ或Ⅳ期黑色素瘤•既往治疗≤ 1线，既往接受过抗-CTLA-4，PD-1，或PD-L1药物的排除入组•BRAF 突变情况已知a •ECOG PS 0-1•无脑转移•无严重自身免疫性疾病帕博利珠单抗10 mg/kg IV Q2W 2年(n=279)帕博利珠单抗10 mg/kg IV Q3W 2年(n=277)伊匹单抗3mg/kg IV Q3W ×4剂(n=278)R 1:1:1分层因素•ECOG PS (0 vs 1)•治疗(一线vs 二线)•PD-L1表达b (阳性vs 阴性)主要终点：PFS 和OS次要终点：ORR ，缓解持续时间，安全性a LDH 水平正常和无显著临床肿瘤相关症状或疾病快速进展证据患者不要求既往抗-BRAF 靶向治疗；b 定义为IHC （22C3抗体）评估，肿瘤和相邻免疫细胞着色≥1%。
一项大型、随机分组、头对头对照、Ⅲ期临床研究：帕博利珠单抗vs. iplimumab治疗24个月或直至疾病进展、不可耐受的毒性或患者或研究者要求停药。
*由于帕博利珠单抗两个剂量组中的中位OS 分别为31.3个月和34.2个月和中位PFS 分别为8.4个月vs 9.7个月均无显著差异，此次分析将帕博利珠单抗组的患者联合进行分析。
将两个剂量组进行联合分析*KEYNOTE-006: 帕博利珠单抗vs. 伊匹单抗一线研究*2020 ASCO KEYNOTE-006更新：总体人群中，帕博利珠单抗治疗的中位OS较伊匹单抗显著延长总体人群OS帕博利珠单抗治疗组mOS达32.7月，5年OS率40%显著降低26%死亡风险2020 ASCO KEYNOTE-006更新：一线/二线人群中，帕博利珠单抗治疗的中位OS和中位PFS较伊匹单抗显著提高一线人群OS帕博利珠单抗治疗组mOS达38.7月，5年OS率43%二线人群OS帕博利珠单抗治疗组mOS达23.5月，5年OS率32%2020 ASCO KEYNOTE-006更新：客观缓解率（ORR）总体人群一线人群二线人群KEYNOTE 006研究还解答了PD-1单抗临床应用的2个实际问题PD-1单抗治疗的疗程应为多久？PD-1单抗停药后进展，再次使用能否有效？A BKEYNOTE 006：达到CR/PR并完成两年pembro治疗的患者可达到长期缓解KEYNOTE 006研究：RechallengePD-1单抗治疗停药后出现进展，再次使用仍可有效15位接受第二周期帕博利珠单抗治疗患者的反应情况KEYNOTE-006研究给我们带来的启示...✓KEYNOTE-006研究是pembro获得FDA批准一线治疗转移性黑色素瘤, 替代伊匹成为一线标准治疗方案的关键性研究，确立了pembro在黑色素瘤领域一线治疗地位✓此次ASCO数据更新，又进一步确证了pembro在黑色素瘤一线/二线治疗的长期生存获益✓持续2年可能是免疫治疗的最佳疗程；✓进展后重新使用PD-1，绝大多数的患者依然有效。
2015年12月，帕博利珠单抗依靠与伊匹单抗头对头临床试验的成功，经FDA获批黑色素瘤一线用药高风险可切除Ⅲ期皮肤黑色素瘤（N=1019）帕博利珠单抗200mg iv Q3W安慰剂iv Q3W复发＞6个月复发帕博利珠单抗200mg iv Q3W直至进展或不耐受，或至2年随机化1:1第一部分：辅助治疗第二部分：复发后治疗符合条件的患者交叉至帕博利珠单抗组揭盲共18周期（1年）分层因素：分期：ⅢA（＞1mm转移）vs ⅢB vs ⅢC1-3个阳性淋巴结vs ⅢC≥4个淋巴结区域：北美，欧洲、澳大利亚/新西兰，其他国家主要终点：所有患者RFS，PD-L1阳性患者RFS;次要终点：所有患者和PD-L1阳性患者的DMFS和OS，安全性，健康生活质量KEYNOTE-054: 研究设计KEYNOTE 054研究：帕博利珠单抗较安慰剂显著降低近50%发复发风险•研究中位随访36个月，总体人群中，3年无复发(RFS)率达63.7%44%复发风险KEYNOTE 054研究：不论IIIA/IIIB/IIIC期帕博利珠单抗均降低近50%复发风险首次在黑色素瘤IIIA期患者中进行术后辅助免疫治疗的探索KEYNOTE 054研究：不论PD-L1表达阴性/阳性帕博利珠单抗均降低近50%复发风险KEYNOTE 054研究：不论BRAF突变与否帕博利珠单抗均降低近40%-50%复发风险KEYNOTE 054研究：不论IIIA/B/C分期、PD-L1表达、BRAF突变与否均有效降低复发风险KEYNOTE-054研究带给我们的启示…✓基于KEYNOTE-054数据可瑞达已在全球70多个国家获批用于III期黑色素瘤的辅助治疗✓不论是ITT人群还是亚组分析，KN054 三年随访数据均显示了稳定并具有临床意义的对无复发生存期RFS的改善（不论IIIA/B/C分期，PD-L1表达和BRAF突变情况）✓KN054是目前唯一一项评价PD-1在不可切除IIIA期高危复发黑色素瘤患者中疗效的临床研究✓KN054是第一项也是唯一一项III期研究在黑色素瘤辅助治疗里探索PD-1再挑战的临床获益✓可瑞达是唯一一个同时具有Q3W和Q6W用药方案的PD-1，为肿瘤患者提供了更为灵活和便捷的用药方案，对于辅助治疗患者尤为重要。
一线肝癌谁主沉浮肝癌—KEYNOTE-524数据更新肝癌一线之争：十年沉寂，迎来曙光202018年8月17日FDA 批准仑伐替尼用于不可切除肝细胞癌(HCC)患者的一线治疗2007年11月19号,FDA 批准了靶向药索拉非尼用于不可手术的晚期肝癌患者舒尼替（sunitinib ），2010年4月22终止研究，宣布失败布立尼布（brivanib ）2项研究分别于2011年底及2012年7月19日宣布结果阴性FOLFOX4方案被《原发性肝癌诊疗规范(2011版)》推荐治疗晚期HCC2010年2011年2007年2012年2018年利尼伐尼（linifanib ）2012年9月独立评审委员会建议研究中止2019年6月24日BMS 宣布Checkmate 459未达到主要终点。
免疫抑制剂化疗药靶向药2019年2019年7月23日可乐组合（帕博利珠单抗+仑伐替尼获FDA 突破性疗法认定。
2019年10月21日罗氏宣布Imbrave150研究达到主要研究终点，将在ESMO-Asia 公布详细数据。
仅限市场部内部学习使用，请勿外传！一线肝癌，谁主沉浮21REFLECT III 期仑伐替尼2017 ASCO 公布结果vs.索拉非尼达到非劣效Checkmate459III 期O 药2019 ESMO 公布结果vs.索拉非尼非劣效未达到Keynote524Ib/II 期可乐组合2019 ESMO 更新数据目前最长OS ，最大ORRIMbrave 150III 期Atezo+Bev2019 ESMO-Asia 公布结果vs.索拉非尼达到优效2020 ASCO 数据更新仅限市场部内部学习使用，请勿外传！22•继2019年AACR 和2019年ESMO 报道了LEN 联合Pembro 在uHCC 中Ib 期试验后，2020年ASCO 报道了更新数据。
•本次更新了100名患者数据（N=67→100）ASCO 2020 Poster 4519KEYNOTE-524:仑伐替尼联合帕博利珠单抗用于uHCC 结果更新OS结果更新：延长至22.0个月（2019 ESMO 20.4个月）OSREFLECT : LEN 13.6 mos/SOR 12.3 mosCM459：Nivo16.4 mos/SOR 14.7 mos23仅限市场部内部学习使用，请勿外传！PFS结果更新：9.3个月（2019 ESMO 9.7个月）PFSREFLECT : LEN 7.4 mos/SOR 3.7 mosCM459：Nivo3.7 mos/SOR 3.8 mosImbrave150：A+T 6.8 mos/ SOR 4.3mos24仅限市场部内部学习使用，请勿外传！仅限市场部内部学习使用，请勿外传！ORR 数据更新：46%*（2019 ESMO 46.3%）25* mRECIST IIRREFLECT : LEN 24.1%/SOR 9.2%CM459：Nivo 15%/SOR 7%Imbrave 150：A+T 33%/ SOR 13%ORR 46% DCR 88% 近一半患者获得CR/PR最大肿瘤缩小瀑布图（mRECIST第三方独立评估）26仅限市场部内部学习使用，请勿外传！仅限市场部内部学习使用，请勿外传！KEYNOTE-524 大咖之我见27朱秀轩, Andrew X. Zhu, MD, PhD•哈佛大学医学院医学教授•哈佛大学麻省总医院肝癌研究中心前主任•嘉会国际肿瘤中心主任•国际肝癌协会（ILCA ）创始理事会成员•美国NCCN 和AASLD 肝癌指南编委“研究样本量达100例，非常可观，而且随着样本量的不断扩增，数据依旧保持坚挺，充分说明该治疗方案抗肿瘤活性的稳定性，这一点非常可喜。
2020年ASCO 更新数据显示，肿瘤缓解率（ORR ）46%，这在所有肝癌治疗研究中是最高的肿瘤缓解率。
此外目前的总生存（OS ）已达22个月，也非常好。
”“研究中没有看到不能预测的不良反应，只要临床医生对帕博利珠单抗和仑伐替尼的副作用有充分认识和处理经验，这些副作用并不影响患者接受治疗并取得最大获益。
”仅限市场部内部学习使用，请勿外传！可乐？A+T ？双艾？并不是所有的牛奶都叫特仑苏5101520253035404550556065第二次公布第一次公布第三次公布A+T可乐ORR（%）N=23N=30N=67N=73N=100N=325双艾N=18.目前已公布的免疫+靶向治疗HCC 临床结果**ORR 统一采用mRECIST 第三方独立评估数据总结✓免疫治疗2.0时代，免疫+靶向是未来晚期肝癌标准治疗的趋势✓KN524（可乐组合）开启了免疫+靶向在肝癌的临床探索✓随样本量逐渐增加KN524研究的数据保持稳定：近一半患者缓解ORR 46%，目前一线研究最长OS和PFS（22.0个月，9.3个月）✓基于KN-524的结果，可乐组合有望今年FDA获批用于一线HCC✓III期全球临床研究LEAP-002正在火热进行中29仅限市场部内部学习使用，请勿外传！。