计算生物学_Acute Inflammations Data Set(急性炎症数据集)

合集下载

炎症的类型及病变特点

炎症的类型及病变特点

形成含有脓液的空腔; 同时,肉芽组织增生,
在坏死组织周围形成脓肿膜,脓肿便告形成。
(2)蜂窝织炎(phlegmonous inflammation)
为发生在疏松组织的弥漫性化脓性炎。常见 于皮下组织、粘膜下、肌肉等。
蜂窝织炎主要由溶血性链球菌引起,链球菌能 分泌透明质酸酶和链激酶,透明质酸酶能降解结 缔组织基质中的透明质酸;链激酶能溶解纤维素, 故炎症不易被局限,细菌容易通过组织间隙和淋 巴管扩散。表现为炎区组织间隙有明显水肿和大 量中性粒细胞弥漫浸润。
当机体抵抗力减弱、病原作用增强或再感染时,可在慢 性炎症的基础上转化为急性炎症,即慢性炎症急性发作。
急性炎症与慢性炎症
急性炎症 急短 变质 渗出 edema N
慢性炎症 缓长 增生 ML
二、炎症的病理分类
任何炎症中都有变质、渗出、增生等改变,但由于 致炎因子不同、组织特性的不同,每一种炎症往往以 变质、渗出、增生中的某一种改变为主,据此将炎症 分为变质性炎症、渗出性炎症和增生性炎症三大类型。
41
5、卡他性炎(catarrh inflammation)
是发生于粘膜组织的一种轻度渗出性炎症。其特点是除 渗出液外,粘膜上皮细胞及其腺体分泌明显增强。
因此,粘膜表面常见混合有大量粘液的渗出液顺着粘膜 向下流,希腊语将顺势下流称为“catarrh”,故称卡他性 炎。 根据渗出物性质不同,卡他性炎可分为: (1)浆液性 (2)粘液性 (3)脓性卡他性炎。
(二)渗出性炎症 (exudative inflammation)
炎症局部以渗出病变为主并有大量的渗出物形成, 组织和细胞的变性、坏死次之,细胞的增生较轻的一 类炎症,多为急性炎症。 根据渗出物主要成分不同分为: 1、浆液性炎症 2、纤维素性炎症 3、化脓性炎症 4、出血性炎症,等类型。

全身免疫炎症指数与幕上脑出血急性期预后相关性的研究

全身免疫炎症指数与幕上脑出血急性期预后相关性的研究

全身免疫炎症指数与幕上脑出血急性期预后相关性的研究陈冉冉1,张亚丽1,2,赵淑敏1,张晶晶1,2,安翼2,白雪1,2摘要:目的 论证全身免疫炎症指数(SII)与脑出血(ICH)急性期预后的关系。

方法 回顾性收集2021年1月―2022年1月内蒙古医科大学赤峰临床医学院神经内科收治的幕上ICH患者的临床病例资料,依据患者预后情况(mRS 3~6分定义为预后不良)及SII指数四分位间距进行分组,比较不同预后患者间基线资料和SII指数差异,并进一步分析SII指数升高与NIHSS评分、出血量的关系。

结果 与预后良好组相比,预后不良组具有更大的SII指数,更大的出血量,更高的破入脑室比例,以及更高的白细胞计数和中性粒细胞计数(P<0.001)。

依据SII指数四分位数进行分组后发现:SII指数≥1.58患者较SII指数≤0.53患者具有更高的NIHSS评分;更大的出血量,差异均具有显著统计学意义(P<0.001)。

结论 SII指数与幕上ICH患者急性期预后相关,调控神经炎症反应可能有利于ICH患者预后。

关键词:脑出血;全身免疫炎症指数;改良Rankin量表;预后中图分类号:R743.34 文献标识码:ARelationship between systemic immune-inflammation index and acute prognosis of supratentorial intracerebral hemorrhage CHEN Ranran,ZHANG Yali,ZHAO Shumin, et al.(Chifeng Clinical Medical College of Inner Mongolia Medical University, Chifeng 024000, China)Abstract:Objective To study the relationship between the systemic immune-inflammation (SII) index and the prognosis of intracerebral hemorrhage (ICH) in the acute phase.Methods We retrospectively collected the clinical data of patients with supratentorial ICH admitted to the Department of Neurology of Chifeng Clinical Medical College of Inner Mongolia Medical University from January 2021 to January 2022. The patients were grouped according to their outcomes (a modified Rankin Scale score of 3-6 points was considered as a poor prognosis) and SII index quartiles. The baseline data and SII index of patients with different prognoses were compared. The relationship between the SII index and the Na⁃tional Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) score and hemorrhage volume was analyzed.Results Compared with pa⁃tients with a good prognosis, those with a poor prognosis had a significantly greater SII index, a significantly larger hemor⁃rhage volume, a significantly higher proportion of intraventricular extension, and significantly higher leukocyte and neutro⁃phil counts (all P<0.001). Patients with the SII index ≥1.58 had a significantly higher NIHSS score and a significantly larger hemorrhage volume than patients with the SII index ≤0.53 (both P<0.001).Conclusion The SII index is related to the acute prognosis of patients with supratentorial ICH, suggesting that regulating neuroinflammatory response may im⁃prove the prognosis of patients with ICH.Key words:Intracerebral hemorrhage;Systemic immune-inflammation index;Modified Rankin Scale;Prognosis脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)是常见的脑血管疾病之一,具有高发病率、高致残率、高死亡率的特点,其年发病率为12/10万~15/10万[1,2],并存在逐年增高的趋势。

血清淀粉酶、脂肪酶及C-反应蛋白在急性胰腺炎患者中的应用价值

血清淀粉酶、脂肪酶及C-反应蛋白在急性胰腺炎患者中的应用价值

DOI:10.19368/ki.2096-1782.2024.02.083血清淀粉酶、脂肪酶及C-反应蛋白在急性胰腺炎患者中的应用价值刘瑜甘肃省天水市第一人民医院医学检验科,甘肃天水741000[摘要]目的探讨血清淀粉酶、脂肪酶及C-反应蛋白联合检验对诊断急性胰腺炎的临床价值。

方法选取2020年4月—2022年5月甘肃省天水市第一人民医院收治的50例急性胰腺炎患者为研究组,包括30例轻型急性胰腺炎患者及20例重型急性胰腺炎患者;同时选择50例非急性胰腺炎急腹症患者作为A1组,50例健康体检人员作为A2组;对所有研究对象均展开血清淀粉酶水平检测、脂肪酶水平检测以及C反应蛋白检测,比较3组的血清淀粉酶水平、脂肪酶水平以及C反应蛋白检测结果,比较轻型、重型急性胰腺炎患者指标测定结果,并进行相关性分析。

结果研究组血清淀粉酶水平、血清脂肪酶水平及C反应蛋白水平均高于A2组和A1组,差异有统计学意义(P均<0.05);重型急性胰腺炎患者血清淀粉酶水平为(768.49±43.22)U/L、血清脂肪酶水平为(1 694.88±300.15)mg/L、C反应蛋白水平为(137.49±13.35)mg/L,高于轻型急性胰腺炎患者的(591.85±48.22)U/L、(1 232.49±300.13)mg/L、(26.25±4.13)mg/L,差异有统计学意义(t=19.288、7.702、56.288,P 均<0.05)。

随着急性胰腺炎病情的严重,患者的血清淀粉酶水平、血清脂肪酶水平以及C反应蛋白水平呈现出显著提升(r=0.128、0.139、0.137,P均<0.05)。

结论临床对急性胰腺炎患者在开展早期诊断工作期间,合理展开血清淀粉酶水平、血清脂肪酶水平以及C反应蛋白水平检测工作,可为疾病顺利诊断提供一定依据,发现随着急性胰腺炎病情的严重,患者的血清淀粉酶水平、血清脂肪酶水平以及C反应蛋白水平呈现出显著提升对于疾病的有效治疗可以奠定基础。

促炎因子名词解释

促炎因子名词解释

促炎因子名词解释下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成,希望大家下载以后,能够帮助大家解决实际的问题。

文档下载后可定制随意修改,请根据实际需要进行相应的调整和使用,谢谢!并且,本店铺为大家提供各种各样类型的实用资料,如教育随笔、日记赏析、句子摘抄、古诗大全、经典美文、话题作文、工作总结、词语解析、文案摘录、其他资料等等,如想了解不同资料格式和写法,敬请关注!Download tips: This document is carefully compiled by theeditor. I hope that after you download them,they can help yousolve practical problems. The document can be customized andmodified after downloading,please adjust and use it according toactual needs, thank you!In addition, our shop provides you with various types ofpractical materials,such as educational essays, diaryappreciation,sentence excerpts,ancient poems,classic articles,topic composition,work summary,word parsing,copy excerpts,other materials and so on,want to know different data formats andwriting methods,please pay attention!标题:促炎因子:炎症反应的关键参与者促炎因子,又称为炎症介质,是生物体内参与炎症反应的一类生物活性物质。

炎症分类,结局、意义(讲义)

炎症分类,结局、意义(讲义)

炎症介质(inflammatory mediator)
概念:介导和参与炎症反应具有生物活 性的的化学物质
功能: 血管扩张 血管通透性增高 趋化作用 发热、疼痛
炎症介质
内源性
细胞源性: 白细胞产物,NO,溶酶体酶 血浆源性: 凝血系统产物
外源性: 细菌及其代谢产物
Inflammatory Mediators
3.肉芽肿形成条件和组成 分类
感染性肉芽肿: 结核结节 异物性肉芽肿: 异物肉芽肿 形成条件 (1)病原体或异物不能被消化,刺激长期存在 (2)细胞介导的免疫反应
组成
上皮样细胞:Epithelioid cell 多核巨细胞:上皮样细胞融合而来
多核 胞浆内可见吞噬物
举例 结核结节
组成
结核结节 干酪样坏死 类上皮细胞:Epithelioid cell 多核巨细胞:郎罕氏巨细胞( Langhans) 淋巴细胞 纤维母细胞
部位: 粘膜: 假膜性炎(痢疾,白喉) 浆膜:纤维素性心包炎(绒毛心) 肺内:大叶性肺炎(肺实变)
白喉:假膜
绒毛心 (hairy heart)
大叶性肺炎
3.化脓性炎 ( Purulent Inflammation)
概念:以中性粒细胞大量渗出,并伴有不同程 度的组织坏死和脓液形成的炎症。
化脓(suppuration):大量渗出中性粒细胞伴 组织坏死、溶解液化的过程
11.慢性炎病灶中可以增生的细胞有()()()()()
A.中性粒细胞 B.淋巴细胞 C.血管内皮细胞 D.成纤维细胞 E.单核细胞
不利
渗出—压迫(重要器官) 纤维粘连
高热持续 希望
运用炎症的病理知识 ●制定合理治疗措施 ●增强患者的防御功能 ●及早消除致炎因子 ●减少组织的损伤 ●促进炎症早日愈复

炎症(Inflammation)

炎症(Inflammation)

VIP有效期内享有搜索结果页以及文档阅读页免广告特权,清爽阅读没有阻碍。
知识影响格局,格局决定命运! 多端互通
抽奖特权
VIP有效期内可以无限制将选中的文档内容一键发送到手机,轻松实现多端同步。 开通VIP后可以在VIP福利专区不定期抽奖,千万奖池送不停!
福利特权
开通VIP后可在VI买的VIP时长期间,下载特权不清零。
100W优质文档免费下 载
VIP有效期内的用户可以免费下载VIP免费文档,不消耗下载特权,非会员用户需要消耗下载券/积分获取。
部分付费文档八折起 VIP用户在购买精选付费文档时可享受8折优惠,省上加省;参与折扣的付费文档均会在阅读页标识出折扣价格。
③ 通透性升高仅发生在直径100μm(20—60)的小
静脉、Cap,细小A不受影响。 ④ 内皮C之间形成 0.5-1.0的裂隙。
(2) 速发持续反应 (immedia-persistent response) ① 损伤后通透性立即升高,持续数h-数天 ② 内皮C受损伤因子直接作用 ③ 细A、Cap、细V均可受累
产物; (3)Ab和C有利于消灭病原微生物;
(4)渗出的纤维蛋白原交织成网,限制微生物扩散,促 进吞噬;
(5)病原体、毒素随淋巴液被带到LN,刺激机体产生 免疫反应。
但是 渗出过多→压迫邻近器官,器官功能↓ 不能吸收—→机化、粘连 喉头炎性水肿—→窒息
三、白细胞渗出和吞噬作用:
1、意义: 白细胞渗出是炎症反应最重要的特征。
1、细动脉短暂收缩: (1) 持续时间:
① 轻度损伤 3—5秒 ② 严重损伤 如:烧伤,持续数分钟 (2) 机制: ① 神经源性 ② 某些化学介质
2、血管扩张、血流加速。(A性充血阶段)
(1) 表现:微A、微V扩张,微循环血管开放 →局部 血流量↑。

炎症(Inflammation)-精品医学课件

炎症(Inflammation)-精品医学课件
Tissue Injury)
免疫作用(Immunological Reaction)
• T细胞:细胞免疫 • B细胞:体液免疫 • NK细胞
白细胞在局部的作用
吞噬作用(Phagocytosis & Degranulation) 免疫作用(Immunological Reaction) 组织损伤作用(Leukocyte-Induced
幽门螺杆菌
淋球菌
人类免疫缺陷病毒 (HIV-1)
阿米巴滋养体
一切外源或内源性因素造成的 组织损害。
能否引起炎症还与机体本身有 着密切关系。
炎症的类型
• 超急性炎症 (peracute inflammation)
• 急性炎症 (acute inflammation)
• 慢性炎症 (chronic inflammation)
• 液体渗出
• 白细胞渗出及作用
渗出液(exudation) • 炎性水肿(inflammatory edema) • 炎性积液(inflammatory hydrops)
渗出液(exudation) • 炎性水肿(inflammatory edema) • 炎性积液(inflammatory hydrops)
白细胞的识别作用
• 识别微生物产物的受体:白细胞TLRs受体 • G蛋白偶联受体:识别细菌短肽 • 调理素受体:识别Fc片段、补体C3b、凝集素 • 细胞因子受体:识别干扰素
白细胞的激活
激活磷脂酶C 4.5二磷酸磷脂酰肌醇
水解 三磷酸肌醇+二乙酰基甘油
趋化因子-受体 降解细胞膜磷脂 激活G蛋白
• 稀释毒素,减轻损伤 • 提供白细胞的微环境 • 含抗体、补体、溶菌素 • 纤维素限制扩散,有利吞噬,修复作用 • 带抗原至淋巴结——免疫反应 • 压迫,阻塞 • 粘连 • 积液

C反应蛋白单体在炎症-血栓网络中作用的研究进展

C反应蛋白单体在炎症-血栓网络中作用的研究进展
纤 连 蛋 白 (fibronectin,F 1\)是 一 种 与 发 育 和 疾 病 相 关 的 基 质 成 分 ,在 细 胞 粘 附 和 迁 移 、血栓形成中 起关键作用[12:。m C R P 通 过 单 核 细 胞 上 的 脂 筏 和 F c R 信 号 转 导 刺 激 其 滚 动 、粘 附 及 迁 移 。在 P H 酸 性 和 无 C a 2+的条件下,F N 与 m C R P 的 35 ~4 7 结 构 域 结 合 ,增 强 F N 对 单 核 细 胞 的 粘 附 [1W5。在包被 F N 的平板中孵育人主动脉内皮细胞,给 予 m C R P 刺 激 ,可 明 显 上 调 内 皮 细 胞 粘 附 因 子 表 达 [16"8 。 m C R P 与 F N 的相互作用,在炎症反应中发挥重要作 用。 1.4 m C R P 增 强 轻 微 氧 化 低 密 度 脂 蛋 白 的 促 炎 作
一氧化氮(n itr ic o x i d e ,N O ) 可 促 进 血 管 舒 张 、 炎症反应和巨噬细胞介导的免疫过程。在炎症和感 染状态下,N O 促 进 白 细 胞 的 粘 附 、增 殖 、迁移及细 胞 因 子 的 释 放 ,且 以 细 胞 毒 作 用 介 导 组 织 损 伤 及 细 胞凋亡[5~ 。C R P 的两种亚型依据细胞的分化和激 活状态来调节N O 产生。PC K P 仅能介导激活状态 的 单 核 细 胞 产 生 N O ,而 无 论 单 核 细 胞 是 否 处 于 激 活 状 态 m C R P 均 可 刺 激 其 产 生 N 0 [9:。 高 浓 度 的 N O 促 进 炎 症 因 子 的 释 放 ,增 强 巨 噬 细 胞 的 吞 噬 … 丨。 1.3 m C R P 增 强 纤 连 蛋 白 对 细 胞 的 粘 附

急性炎症

急性炎症

vasodilatation, stasis, hyperemia, accumulation of
leukocytes, exudation of fluid, and deposition of fibrin.
How Does It Occur?
• The vascular & cellular responses of inflammation are mediated by chemical factors (derived from blood plasma or some cells) & triggered by inflammatory stimulus.
Leukocyte margination
Neutrophi become oriented at the periphery of vessels
and start to stick.
Time scale
Variable
minor damage---- 15-30 minutes
• Tissue injury or death ---> Release mediators
Etiologies
• Microbial infections: bacterial, viral, fungal, etc. • Physical agents: burns, trauma--like cuts, radiation
Morphologic types of acute inflammation
Exudative or catarrhal Inflammation: excess fluid.
TB lung. Fibrinous – pneumonia – fibrin Membranous (fibrino-necrotic) inflammation Suppuration/Purulent – Bacterial - neutrophils

急性冠脉综合征与部分炎性因子的关系

急性冠脉综合征与部分炎性因子的关系

微循环学杂志,2021,31(2):62-65©2021CHINESE JOURNAL OF MICROCIRCULATIONdoi:10.3969/j.issn.1005—1740.2021.02.013急性冠脉综合征与部分炎性因子的关系荣媛综述张黎军沃审校[中图分类号]R543.3+[文献标识码]A[文章编号]1005—1740(2021)02—0062—04【摘要】急性冠脉综合征(ACS)是一种心血管急症。

中性粒细胞/淋巴细胞比率(NLR)、血小板/淋巴细胞比率(PLR)、红细胞分布宽度(RDW)、G反应蛋白(CRP)和脂蛋白-磷脂酶A2CLP-PLA2)是反映全身或局部炎症的生物标志物,可能参与ACS炎症进展、血栓形成及斑块破裂过程,与ACS和ACS的PCI术后死亡风险相关。

深入了解和合理应用这些炎性指标有助于从炎症机制早期防治ACS和再发心肌梗死。

【关键词】急性冠脉综合征;中性粒细胞/淋巴细胞比率;血小板/淋巴细胞比率;红细胞分布宽度;G反应蛋白;脂蛋白-磷脂酶A2Relationship between Acute Coronary Syndromes and Some BiomarkersRONG Yuan,ZHANG Li-jun*Department of Geriatrics,Renmin Hospital of Wuhan University,Wuhan430060,China;*Cor-respondingauthor【Abstract】Acute coronary syndrome(ACS)is a cardiovascular emergency.Neutrophilst and lymphocyte ratio (NLR),platelet and lymphocyte ratio(PLR),red blood cell distribution width(RDW),C-reactive protein(CRP) and lipoprotein-phospholipase A2(LP-PLA2)are biomarkers which can reflect systemic or local inflammation,they may participate in the inflammation,thrombus formation and plaque rupture process in ACS,associated with the risk of ACS and PCI postoperative death.Understanding and rational application of these inflammatory markers are helpful for the early prevention and treatment of ACS and recurrent myocardial infarction from the inflammatory mechanism.【Key words】Acute coronary syndrome;Neutrophll and lymphocyte ratio;Platelet and lymphocyte ratio;Red blood cell distribution width;C-reactive protein;Lipoprotein-phosphatase A2急性冠脉综合征(Acute Coronary Syndrome, ACS)包括ST段抬高型心肌梗死、非ST段抬高型心肌梗死以及不稳定型心绞痛。

基于生物信息学筛选急性心肌梗死后心力衰竭差异表达基因及潜在干预中药

基于生物信息学筛选急性心肌梗死后心力衰竭差异表达基因及潜在干预中药

基于生物信息学筛选急性心肌梗死后心力衰竭差异表达基因及潜在干预中药乔利杰1,王建茹2,李彬2,朱明军2摘要目的:利用生物信息学技术分析急性心肌梗死后心力衰竭(HFpAMI)的差异表达基因(DEGs),并对干预DEGs的中药进行预测,为深入探索HFpAMI相关作用机制及干预中药的用药规律提供科学依据㊂方法:从基因表达综合数据库(GEO)中获取GSE59867数据集中有关急性心肌梗死后的心力衰竭(HF)和非心力衰竭样本;利用Limma包筛选两组样本间的DEGs,通过基于本体的医学信息检索平台(Coremine Medical)数据库预测干预DEGs的中药,收集其性味归经及功效等信息㊂利用WGCNA获取与临床性状相关性最高的基因模块,再与DEGs取交集后获得次Hub基因,构建次Hub基因的蛋白互作网络并进行模块分析,筛选Hub基因,并对单个Hub基因进行基因集富集分析(GSEA)㊂结果:共鉴定出140个DEGs和10个Hub基因,10个Hub基因为分化抗原28(CD28)㊁原癌基因c-Fos(FOS)㊁白细胞介素-2受体α亚型(IL2RA)㊁B淋巴细胞抗原CD20(MS4A1)㊁Rho相关GTP结合蛋白(RHOH)㊁分化抗原24(CD24)㊁假定P2Y嘌呤受体10(P2RY10)㊁二肽基肽酶4(DPP4)㊁血小板反应蛋白-1(THBS1)㊁2型补体受体(CR2)㊂GSEA共发现19条信号通路,涉及免疫损伤和炎症介导的多个生物学过程及信号通路,其中以补体及凝血级联最为关键㊂中药预测结果显示:潜在干预HFpAMI的中药药性多为性温㊁性寒,药味以苦㊁甘多见,多归为肝㊁脾㊁肺经,以补虚药㊁清热药㊁活血化瘀药为主㊂结论:本研究挖掘出HFpAMI10个潜在关键基因,同时,还发现与干预HFpAMI相关的中药大多归肝㊁脾㊁肺经,性味多为温㊁寒㊁苦㊁甘,功效多为补虚㊁清热㊁活血化瘀㊂在一定程度上为中医临床遣方用药治疗HFpAMI以及进一步开展探索性实验研究提供了借鉴和思路㊂关键词急性心肌梗死;心力衰竭;生物信息学;差异表达基因;中药d o i:10.12102/j.i s s n.1672-1349.2023.17.004Differential Express Genes in Heart Failure after Acute Myocardial Infarction and Potential Intervention with Traditional ChineseMedicineQIAO Lijie,WANG Jianru,LI Bin,ZHU MingjunHenan University of Chinese Medicine,Zhengzhou450000,Henan,ChinaCorresponding Author WANG Jianru,E-mail:*****************Abstract Objective:To analyze the differential express genes(DEGs)of heart failure(HF)after acute myocardial infarction(AMI)bybioinformatics technology,and to predict the traditional Chinese medicine(TCM)for interfering with DEGs.Methods:The GSE59867dataset from the GEO database on heart failure(HF)and non-heart failure(non-HF)samples after AMI were euected;the limma package was used to screen the DEGs between the two groups of samples;the Coremine Medical database was used to predict intervention DEGs TCM;collect information of their properties,flavors,meridian distribution,and efficacy were collected.WGCNA to obtain the gene module with the highest correlation with clinical traits,then intersect with DEGs to obtain the sub-Hub gene,construct the protein interaction network of the sub-Hub gene and perform module analysis,and the gene set enrichment analysis(GSEA)was performed in a single Hub gene.Results:A total of140DEGs and10Hub genes,cluster of differentiation28(CD28),proto-oncogene c-Fos(FOS), interleukin-2receptor subunit alpha(IL2RA),B-lymphocyte antigen CD20(MS4A1),Rho-related GTP-binding protein RhoH(RHOH), cluster of differentiation24(CD24),Putative P2Y purinoceptor10(P2RY10),dipeptidyl peptidase4(DPP4),thrombospondin-1(THBS1), complement receptor type2(CR2)were identified.GSEA found a total of19signaling pathways,involving multiple biological processes and signaling pathways mediated by immune injury and inflammation,among which the complement and coagulation cascades are the most critical.TCM prediction results showed that most of the TCM that could potentially interfere with HF after AMI were mostly warm and cold in nature;bitter and sweet in taste;attributed to the liver,spleen,and lung meridians;mostly tonic,heat-clearing,blood circulation and blood stasis dispelling.Conclusion:This study excavated10potential key genes of HF after AMI.At the same time,it was also found that most of the related TCM in the intervention of HF after AMI belong to the liver,spleen,and lung meridians;their nature and flavor are mostly warm,cold,bitter,and sweet;their effects are mostly tonic,heat-clearing,blood circulation and blood stasis dispelling.To a certain extent,it provides references and ideas for clinical prescriptions and medications of TCM for the treatment of HF after AMI and further exploratory,experimental research.Keywords acute myocardial infarction;heart failure;bioinformatics;differentially expressed genes;traditional Chinese medicine急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)基金项目国家自然科学基金项目(No.82004311);河南省科技攻关项目(No.202102310492);河南省博士后科研项目(No.202001045);河南省中医药科学研究专项课题(No.2019JDZX2013,20-21ZY2187)作者单位 1.河南中医药大学(郑州450000);2.河南中医药大学第一附属医院(郑州450000)通讯作者王建茹,E-mail:*****************引用信息乔利杰,王建茹,李彬,等.基于生物信息学筛选急性心肌梗死后心力衰竭差异表达基因及潜在干预中药[J].中西医结合心脑血管病杂志,2023,21(17):3117-3127.是由于动脉斑块破裂㊁溃疡㊁糜烂或夹层,引起一支或多支冠状动脉血栓形成,从而出现急性㊁持续性缺血缺氧所引起的心肌坏死[1],是世界范围内的主要死亡原因,被称为危害人类健康的 头号杀手 之一[2]㊂心力衰竭(heart failure,HF)是急性心肌梗死的严重并发症㊂流行病学调查显示,心肌梗死后30d和心肌梗死后5年心力衰竭的发生率分别高达23.1%㊁31.9%,院内死亡率为12.2%,出院1年死亡率为26.6%[3-4]㊂可见急性心肌梗死后心力衰竭(heart failure post-acute myocardial infarction,HFpAMI)的高发病率和高死亡率严重威胁着病人的生命与健康[5]㊂现代医学治疗HFpAMI以改善病人临床症状㊁减缓心室重构㊁降低再住院率及死亡率为主,随着对发病机制的深入研究,药物治疗与非药物治疗都有了长足的进步㊂但长期用药容易产生耐药性,且存在发生恶性心律失常㊁水电解质紊乱等风险,再加上高昂的治疗费用,不仅影响病人生活质量,也给病人带来了心理及经济上的双重负担[6-7]㊂进一步探讨HFpAMI的发病机制,挖掘潜在作用靶点,探索新的治疗方法至关重要㊂近年来,随着中医学对HFpAMI的认识,大量研究表明,中药可改善HFpAMI病人心功能,减缓心室重构进程,改善预后,但用药规律方面尚缺乏系统的了解[8-9]㊂目前,生物信息学技术已被用于筛选多种心血管疾病潜在生物学标志及调控靶点[10-11],但对HFpAMI的研究较少㊂因此,利用生物信息学技术分析HFpAMI的差异表达基因,进一步探讨可能的发病机制,预测潜在干预中药,归纳用药规律具有重要的意义㊂本研究通过基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)获取GSE59867数据集,利用生物信息学分析方法筛选HFpAMI与非心力衰竭的差异表达基因(differentially expressed genes, DEGs),并对DEGs进行功能和通路的富集分析,从而探究HFpAMI的病理机制㊂利用基于本体的医学信息检索平台(Coremine Medical)数据库预测干预HFpAMI的中药,并归纳总结用药规律㊂同时,通过加权基因共表达网络分析(weighted gene co-expression network analysis,WGCNA)获取与临床性状相关性最高的基因模块,再与DEGs取交集后获得次Hub基因,通过String数据库及Cytoscape软件构建蛋白-蛋白互作(protein protein interaction,PPI)网络并筛选出Hub基因,通过corrplot包和pROC包分析Hub基因之间的相关性,评价Hub基因诊断HFpAMI的效能,并运用GSEA4.1.0软件对单个Hub基因进行基因富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)㊂本研究致力于探讨HFpAMI的发病机制,并为其中药干预提供一定的理论依据㊂1资料与方法1.1数据下载与预处理从GEO数据库(/ geo/)中下载GSE59867数据集和GPL6244-17930平台文件㊂采用Affymetrix Human Gene1.0ST Array 检测病人外周血单核细胞基因的表达情况㊂数据集包括111例ST段抬高型心肌梗死(STEMI)病人4个时点(入院㊁出院㊁心肌梗死后1个月和心肌梗死后6个月)以及46例无心肌梗死病史的稳定型冠状动脉疾病病人的外周血样本㊂同时,依据血浆N末端脑利钠肽前体(NT-proBNP)水平和左室射血分数(LVEF)将STEMI后病人分为心力衰竭组和非心力衰竭组㊂本研究选取了其中入院时点的8个非心力衰竭样本和9个心力衰竭样本进行后续研究㊂依据GPL6244-17930平台文件对选取样本的表达数据进行注释,将探针矩阵转化为基因矩阵㊂若基因对应多个探针则取其均值,剔除表达量为0的基因㊂再利用Normalize Between Arrays函数对数据进行矫正㊂1.2DEGs的筛选及其富集分析利用Limma包,以|log(fold change,FC)|>0.585和P<0.05为阈值筛选DEGs,并采用clusterProfiler包对获取的DEGs进行基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析㊂同时,利用ggplot2包绘制气泡图对结果进行可视化㊂1.3预测干预DEGs的中药在Coremine Medical数据库(https://coremine. com/medical/)中获取DEGs所映射的中药,以P<0.05为筛选条件,并通过中医药整合药理学研究平台V2.0 (/)㊁中国医药信息查询平台(https:///)㊁‘中国药典“2020年版㊁‘中药大辞典“第2版中检索其性味归经功效等信息,统计分析中药性味归经出现的频次和频率㊁中药对应的靶点数目,归纳总结中药的药物类别㊂若中药的性味归经不止一个,则要全部如实记录㊂频率=出现频次/总频次ˑ100%㊂1.4WGCNA利用R语言中的WGCNA软件包对预处理后的8个非心力衰竭样本和9个心力衰竭样本的数据进行分析㊂首先,依据最佳软阈值β来构建共表达网络,依次转化为邻接矩阵㊁拓扑重叠矩阵,并绘制层次聚类树;其次,通过动态剪切树的方法识别基因模块(最小模块大小设为30);然后,对模块进行聚类分析,将相似模块合并成新的共表达模块(height设置为0.25);最后,将共表达模块与临床性状(样本分组信息)进行关联分析,选择与其高度相关的模块进行后续分析[12]㊂筛选条件设为模块特征相关系数的绝对值ȡ0.5,P<0.05㊂1.5次Hub基因的获取将筛选出的DEGs分别与选取的与临床性状相关高的模块基因取交集,获取次Hub基因,结果用Ggplot2包绘制的韦恩图进行可视化㊂1.6Hub基因PPI网络的构建及模块分析将次Hub基因上传至STRING数据库(https:// /),进行PPI分析,并将结果导入Cytoscape3.7.2软件构建PPI网络㊂然后,利用MCODE插件以默认参数(Degree cut-off=2,node score cut-off=0.2,Max depth=100,k-score=2)为标准对其进行模块分析,筛选最重要的子模块㊂1.7Hub基因的筛选利用CytoHubba插件对PPI网络进行分析,以度值(Degree)算法来筛选Hub基因㊂依据Hub基因在心力衰竭组和非心力衰竭组的表达量,分别利用corrplot包和pROC包分析Hub基因之间的相关性,评价Hub基因诊断HFpAMI的效能㊂1.8单个Hub基因的基因集富集分析分别以每个Hub基因在GSE59867数据集中所有样本表达量的中位数为依据,将数据集中的基因分为Hub基因高表达组和低表达组;然后,利用GSEA4.1.0软件,选择c2.cp.kegg.v7.4.symbols.gmt作为参考基因集,选择默认参数进行基因富集分析㊂筛选标准化富集得分(normalized enrichment score,NES)的绝对数>1㊁名义P<0.05和错误发现率(false discovery rate,FDR)<0.25的基因集作为阳性基因集㊂2结果2.1DEGs的筛选及其富集分析结果差异分析结果显示,以|logFC|>0.585和P<0.05为筛选条件,筛选出140个DEGs,其中上调55个㊁下调85个㊂绘制数据集中基因差异表达的火山图和前20个DEGs的热图,每个点代表1个基因,黑色点为表达无差异的基因,红色点为上调的DEGs,绿色点为下调的DEGs㊂详见图1㊁图2㊂利用clusterProfiler 包㊁org.Hs.eg.db包等将筛选出的DEGs进行功能富集分析和可视化,详见图3㊁图4㊂GO功能富集分析结果显示,依据P<0.05确定了267个GO条目;生物学过程(biological process,BP)条目为221条,主要涉及细胞间黏附的调节㊁白细胞和T细胞活化的调控㊁炎症反应的调控等;细胞组分(cellular component,CC)条目为20条,主要涉及细胞质膜的外部㊁血小板α颗粒㊁三级颗粒等;分子功能(molecular function,MF)条目为26条,主要涉及细胞外结合基质蛋白㊁表皮生长因子受体结合㊁细胞因子受体活性㊁分子适配器活性等㊂KEGG通路富集分析结果显示,依据P<0.05共映射出了13条信号通路,其中与心力衰竭密切相关的有细胞外基质(ECM)-受体相互作用㊁磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶3(PI3K/AKT)信号通路㊁黏着斑㊁T细胞和B细胞受体信号通路等㊂图1DEGs的火山图图2前20个DEGs的热图图3DEGs的GO富集分析气泡图图4DEGs的KEGG通路富集分析气泡图2.2WGCNA结果为了确定能够使邻接函数较好满足无尺度条件且R2>0.8的软阈值(β值),本研究对1~20的参数值开展了网络拓扑分析,结果显示最佳β值为9(见图5)㊂利用动态剪切树法初步识别模块,合并相似模块后,共得到16个含有不同基因数目的基因模块(见图6)㊂在各基因模块与临床性状的相关性方面, darkturquoise模块与临床性状的相关性最高(|R|= 0.66,P=0.004),其次为steelblue模块(|R|=0.58, P=0.01)和salmon模块(|R|=0.51,P=0.04),其余模块与临床性状的相关性为弱相关或不相关(见图7)㊂因此,本研究选择这3个模块中的基因开展后续研究㊂图5网络拓扑分析结果(A为尺度独立性;B为平均连通性)图6基因聚类树与基因模块图7临床性状与基因模块的相关性热图[相关性系数(P值)]2.3次Hub基因的获取DEGs与darkturquoise模块的交集基因为19个;与steelblue模块的交集基因为15个,与salmon模块的交集基因为38个;所有交集基因汇总后共得到72个次Hub基因㊂详见图8㊂2.4次Hub基因PPI网络构建㊁模块分析经STRING数据库对次Hub基因进行PPI分析后,利用Cytoscape软件构建了PPI网络㊂该网络包括160条边和48个节点㊂MCODE插件分析结果显示,共获得4个子模块,其中模块1(score为6.667)最为重要,seed基因为CD24㊂详见图9㊂图8次Hub 基因的韦恩图图9次Hub基因PPI网络构建㊁模块分析及Hub基因筛选网格图2.5Hub基因的筛选利用cytoHubba插件中的Degree算法在PPI网络中共筛选出10个Hub基因,即分化抗原28(cluster of differentiation28,CD28)㊁原癌基因c-Fos(proto-oncogene c-Fos,FOS)㊁白细胞介素-2受体α亚型(interleukin-2receptor subunit alpha,IL2RA)㊁B淋巴细胞抗原CD20(B-lymphocyte antigen CD20, MS4A1)㊁Rho相关GTP结合蛋白(Rho-related GTP-binding protein RhoH,RHOH)㊁分化抗原24(cluster of differentiation24,CD24)㊁假定P2Y嘌呤受体10 (putative P2Y purinoceptor10,P2RY10)㊁二肽基肽酶4 (dipeptidyl peptidase4,DPP4)㊁血小板反应蛋白-1(thrombospondin-1,THBS1)㊁2型补体受体(complement receptor type2,CR2)㊂所有Hub基因之间都存在一定的相关,其中RHOH和FOS之间的负相关性最强;CD28和DPP4之间的正相关性最强(见图10)㊂本研究绘制了单个Hub基因的受试者工作特征曲线(ROC)以评价Hub基因诊断HFpAMI的能力,ROC曲线下面积(AUC)结果表明,所有Hub基因均表现出了良好的诊断性能㊂详见图11㊂2.6单个Hub基因GSEA结果为了更好地理解Hub基因在HFpAMI病理过程中的作用,对每个Hub基因进行了GSEA㊂结果显示,以|NES|>1㊁P<0.05和FDR<0.25为筛选条件共发现19条信号通路,涉及免疫损伤和炎症介导的多个生物学过程及信号通路,其中以补体及凝血级联最为关键,CD28高表达组富集到8个基因集,低表达组未富集到阳性基因集;DPP4高表达组富集到1个基因集,低表达组未富集到阳性基因集;FOS高表达组富集到2个基因集,低表达组未富集到阳性基因集; IL2RA高表达组富集到2个基因集,低表达组未富集到阳性基因集;P2RY10低表达组富集到1个基因集,高表达组未富集到阳性基因集;THBS1高表达组富集到5个基因集,低表达组未富集到阳性基因集;而MS4A1㊁RHOH㊁CD24㊁CR2在其高低表达组均未富集到阳性基因集㊂详见表1㊂图10Hub基因之间的相关性热图(相关系数)图11单个Hub基因的ROC曲线图表1单个Hub基因GSEA结果Hub基因组别通路名称NES P值FDR CD28高表达组KEGG_Linoleic acid metabolism-1.65<0.010.23CD28高表达组KEGG_GnRH signaling pathway-1.61<0.010.22 CD28高表达组KEGG_Other glycan degradation-1.590.040.23 CD28高表达组KEGG_TypeⅡdiabetes mellitus-1.560.020.23 CD28高表达组KEGG_Adipocytokine signaling pathway-1.56<0.010.22 CD28高表达组KEGG_arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy_ARVC-1.530.020.25 CD28高表达组KEGG_Complement and coagulation cascades-1.52<0.010.24 CD28高表达组KEGG_Prion disease-1.50<0.010.25 DPP4高表达组KEGG_RNA degradation-1.62<0.010.24 FOS高表达组KEGG_Pantothenate and CoA biosynthesis-1.600.020.24 FOS高表达组KEGG_Complement and coagulation cascades-1.53<0.010.24 IL2RA高表达组KEGG_GnRH signaling pathway-1.61<0.010.23 IL2RA高表达组KEGG_Other glycan degradation-1.600.040.22 P2RY10低表达组KEGG_Fc gamma R-mediated phagocytosis 1.77<0.010.19 THBS1高表达组KEGG_TypeⅡdiabetes mellitus-1.59<0.010.25 THBS1高表达组KEGG_Notch signaling pathway-1.550.040.25 THBS1高表达组KEGG_Adipocytokine signaling pathway-1.550.020.23 THBS1高表达组KEGG_Complement and coagulation cascades-1.54<0.010.23 THBS1高表达组KEGG_Aldosterone-regulated sodium reabsorption-1.520.020.242.7DEGs的中药预测将140个DEGs输入到Coremine Medical数据库中,并以P<0.05为条件,筛选后共获得275味中药,有30味中药未收集到归经,1味药未收集到性味, 2味药未收集到性味㊁归经信息,14味药未收集到性味㊁归经㊁功效;性微温者3味,微寒者11味,均按性温㊁性寒记录;药味微酸者2味,微甘者4味,微辛者1味,微苦者8味㊁微涩者1味㊁微咸者1味均按味酸㊁味甘㊁味辛㊁味苦㊁味涩㊁味咸记录㊂经统计后发现,具有调控DEGs的中药在药味方面以苦味的出现频次和频率最高,其次为甘味和辛味;在药性方面,以性温的出现频次和频率最高,其次为性寒和性平㊂详见表2㊂在归经方面,以肝经的出现频次和频率最高,其次为脾经㊁肺经和胃经㊂详见图12;药物类型方面,以补虚药出现频次和频率最高,其次是清热药㊁活血化瘀药㊂详见图13㊂对中药对应的靶点数进行统计,发现对应靶点数最多的中药为鱼脑石㊁水牛角㊁三七叶㊁三七花㊁三七等㊂详见图14㊂表2预测中药的性味分布性味频次(次)频率(%)性味频次(次)频率(%)药味苦12430.10药性温8332.17甘11728.40寒7830.23辛8921.60平7227.91涩27 6.55凉207.75酸26 6.31热5 1.94咸25 6.07淡40.97图12干预DEGs中药的归经分布图(A为干预DEGs中药的归经分布饼状图;B为干预DEGs中药的归经分布雷达图)图13干预DEGs中药的功效分布的柱状图(A为干预DEGs中药功效频次;B为干预DEGs中药功效频率)图14干预DEGs靶点数ȡ3个的中药条形图3讨论近年来,虽然对HFpAMI的发病机制进行了深入的探索,其治疗手段也有了长足的进展,但HFpAMI病人全因死亡率㊁心血管事件发生率和再住院率仍未有明显改善[13-14]㊂因此,进一步探究HFpAMI的发病机制,寻找新的靶点以改善病人预后为当务之急㊂本研究通过生物信息学分析方法对GSE59867数据集中HFpAMI与非心力衰竭的DEGs进行筛选,共获取了140个DEGs㊂GO富集分析结果显示:DEGs的生物学过程与分子功能主要与细胞间黏附的调节㊁白细胞和T细胞活化的调控㊁炎症反应的调控㊁细胞外结合基质蛋白㊁表皮生长因子受体结合㊁细胞因子受体活性㊁分子适配器活性等方面有关㊂KEGG通路富集结果显示,HFpAMI主要涉及细胞外基质-受体相互作用㊁PI3K-AKT信号通路㊁黏着斑㊁T细胞和B细胞受体信号通路等相关通路㊂ECM是由大分子构成的错综复杂的网络,可与细胞质膜上的ECM受体结合,通过信号转导系统对细胞的形状㊁代谢㊁功能㊁迁移㊁增殖和分化产生重要的影响㊂研究显示,ECM在HFpAMI后的心脏重构过程中起着关键作用[15]㊂在多种因素的刺激下,激活的成纤维细胞会引起ECM重构,从而改变心脏的功能与结构[16]㊂PI3K-AKT信号通路生物学效应广泛,可参与细胞分裂㊁增殖㊁凋亡㊁代谢等活动[17]㊂研究显示,miR-146a可能通过抑制PI3K/AKT信号通路发挥其促进心肌细胞凋亡的作用[18]㊂除此之外, PI3K-AKT信号通路对心肌细胞能量代谢㊁炎症反应㊁钙离子在肌浆网与胞质之间的运输等方面均有影响[19]㊂T细胞和B细胞受体信号通路是重要的免疫炎症相关通路㊂免疫炎症反应通过促炎性细胞因子参与心力衰竭的发生㊁发展㊂HFpAMI的严重程度与免疫细胞数量变化㊁炎性相关单核细胞水平密切相关[20]㊂以上富集分析结果表明,HFpAMI的病理机制与免疫损伤和炎症介导相关,与既往研究[5]相一致㊂WGCNA可以对复杂机制和数据集进行多基因分析,探索样本间表达谱的相似性,获取协同表达的基因模块,并建立模块基因与临床性状之间的关联,构建基因共表达网络㊂目前,WGCNA分析方法已经被广泛应用于识别多种疾病的潜在生物学标志和治疗靶点方面[21-22]㊂本研究通过WGCNA共识别出16个基因模块,挑选出与临床正负相关性最强的3个基因模块与DEGs取交集后,得到了72个次Hub基因,构建次Hub基因的PPI网络后,共鉴定出10个Hub基因(即MS4A1㊁RHOH㊁CD24㊁CR2㊁CD28㊁FOS㊁IL2RA㊁P2RY10㊁DPP4㊁THBS1)㊂本研究利用ROC曲线评价了单个Hub基因诊断HFpAMI的能力,分析结果表明所有Hub基因的AUC值均>0.7,表现出了良好的诊断性能,从侧面验证了研究结果的科学性与可靠性㊂CD24是一种糖基磷脂酰肌醇锚定分子,既可以作为共刺激分子参与自身性免疫过程,又可以作为炎症负反馈分子,发挥抑制炎症反应的作用[23-25]㊂CD28可促进T细胞的增殖和分化;FOS可在心肌细胞缺血缺氧㊁血流动力学障碍的诱导下快速表达,致使心肌蛋白比例改变从而导致心肌细胞损伤,促使心肌细胞重塑的各种细胞外信号通过多条信号转导途径引起细胞应答[26]㊂IL2RA可通过影响IL-2R蛋白的表达,控制T 细胞免疫反应[27]㊂MS4A1基因可以编码B细胞表面抗原CD20,而CD20可以通过核转录因子-κB(NF-κB)信号通路影响B细胞的生物活性[28]㊂有研究证实,抑制B细胞的功能可以明显减轻HFpAMI的发生与进展[29]㊂RHOH是miR-3646的下游靶点,研究显示阻断RHOH的表达可以上调白细胞介素-6(IL-6)的表达,此外,miR-3646可以通过靶向RHOH促进血管平滑肌细胞(VSMC)的增殖和迁移,因此,调节miR-3646和RHOH的表达可能是减少炎症㊁减少VSMC增殖和迁移㊁改善血管损伤后内皮再生的很有前途的手段[30]㊂DPP4是一种广泛表达的跨膜糖蛋白,它可以通过细胞内信号传导㊁代谢㊁氧化应激㊁免疫过程㊁炎症等方面影响动脉粥样硬化进程[31]㊂THBS1可与纤维蛋白原㊁纤维连接蛋白㊁层粘连蛋白㊁V型胶原㊁整合素㊁CD47及CD36等结合,参与细胞与细胞㊁细胞与基质之间的相互作用,在血小板聚集㊁血管生成等方面亦有一定的影响[32-33]㊂CR2主要分布于B淋巴细胞膜上,它与不同的配体结合,广泛参与免疫应答㊁组织修复及炎症反应等过程[34]㊂以上基因均以不同的方式参与了HFpAMI的病理过程,P2RY10在HFpAMI发展过程中的作用仍需进一步探讨㊂此外,Hub基因间相关性分析结果可见RHOH和FOS之间的负相关性最强;CD28和DPP4之间的正相关性最强,目前,对于Hub基因间相互作用的研究仍然较少,本研究可为后续的研究提供一些参考㊂本研究对单个Hub基因进行GSEA分析,共发现了19条KEGG通路,与以上DEGs富集分析所得通路相交,最终获得一条共同通路:补体和凝血级联,提示该通路与HFpAMI密切相关㊂人体补体及凝血级联系统由肝脏产生凝血物质与血管内皮系统共同维持,包括凝血㊁抗凝㊁纤溶㊁补体激活4个过程,维持人体血液的正常流动[35-36]㊂补体系统是先天性免疫的主要系统,研究显示多种补体成分可通过影响炎症反应㊁血管重塑㊁血栓形成等过程,参与动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的发生和发展[37]㊂凝血系统中的凝血相关因子能通过特定受体介导血管系统炎症级联反应的信号传递发挥其促炎效应[38]㊂以上结果同样提示HFpAMI的病理机制与免疫损伤和炎症介导相关㊂中医学古籍中并无明确HFpAMI的记载,其临床症状与颈动脉㊁喘疾咳㊁足胫肿㊁心下坚㊁气短乏力㊁尿少等心力衰竭的描述相符合,‘慢性心力衰竭中西医结合诊疗专家共识“[39]认为慢性心力衰竭为本虚标实之证,本虚以气虚为主,兼阳虚㊁阴虚;标实以血瘀为主,兼水饮㊁痰浊㊂AMI在中医学上可归属于胸痹㊁真心痛的范畴,为虚实夹杂之证,其基本病机为心脉闭阻不通,心失所养,虚证以心气虚为主,实证以血瘀为主,临床多为气虚血瘀证候[40]㊂由此可见,HFpAMI以气虚血瘀为基本病机,益气活血是其主要治则[41]㊂本研究结果显示,通过干预HFpAMI的DEGs的中药药性多为性温㊁性寒,药味以苦㊁甘多见,多归为肝㊁脾㊁肺经,对应靶点数最多的中药为鱼脑石㊁水牛角㊁三七㊁三七叶㊁三七花等,药物类型中以补虚药㊁清热药㊁活血化瘀药使用频次最高㊂性寒者清热㊁解毒㊁凉血㊁消肿,性热者止痛㊁散寒㊁补虚㊁助阳;味苦者泻火㊁燥湿㊁通泄㊁下降,微甘者滋补㊁和中㊁缓急㊂肝主疏泄㊁藏血,具有调畅气机㊁情志,协调脾胃的升降,贮藏血液和调节血流量的功能㊂脾为后天之本,气血生化之源,具有运化水谷精微与统摄血液的功能㊂肺主气,司呼吸,朝百脉主治节㊂三脏共同调节全身气血的生成㊁运行与气机的升降㊂鱼脑石利水渗湿㊁通淋;水牛角清热凉血㊁解毒;三七散瘀止血㊁消肿止痛㊂高瑞敏等[42]研究显示三七总皂苷可通过下调心肌组织中磷酸化c-jun 氨基末端激酶(p-JNK)及磷酸化胞外信号调节激酶(p-ERK)和p-p38蛋白表达水平,抑制血清炎性因子分泌,从而抑制心肌细胞凋亡㊂三七叶总皂苷与三七花总皂苷的共有成分人参皂苷Rb3可通过激活抗氧化信号通路㊁改善心肌缺血㊁抑制细胞凋亡等途径保护心肌细胞[43-44]㊂李志伟[45]研究发现温阳药物附子㊁肉桂和益气药物人参㊁黄芪均可改善HFpAMI大鼠心功能㊂荣仔萍[46]研究发现清热养阴类汤药(清营汤)可明显改善热盛阴虚心力衰竭大鼠心脏力学指标左心室等容收缩(LVSP)㊁心室压力上升的最大速率(+dp/dt max)㊁等容舒张期(LVEDP)㊁心室压力下降的最大速率(-dp/dt max)㊂王金秀等[47]报道用益气活血类汤药(通脉汤)可以改善HFpAMI病人的中医证候积分㊁肾素㊁血管紧张素Ⅱ㊁醛固酮水平㊂综上所述,本研究挖掘的中药性味㊁归经㊁规律与HFpAMI的病机相吻合,药物类型也与主要治则一致,且有大量研究证实补虚㊁清热㊁活血类药物可有效缓解HFpAMI病人临床症状㊂本研究尚存在一些不足之处:1)纳入分析的HFpAMI的数据集来源于GEO数据库,该数据库收集的相关数据集样本数量有限,可能由于样本量过少导致分析结果存在一定的误差㊂2)一些DEGs在Coremine Medical数据库中未找到对应的中药,某些药物未找到性味归经㊁功效等相关信息,可能导致中药预测结果存在偏倚㊂3)本研究着重于理论探讨,后期需要更多临床及动物实验对所预测的靶点㊁通路以及中药应用加以验证㊂总之,本研究通过生物信息学技术发现HFpAMI的病理过程可能与MS4A1㊁RHOH㊁CD24㊁CR2㊁CD28㊁FOS㊁IL2RA㊁P2RY10㊁DPP4㊁THBS1等Hub基因有关,涉及免疫损伤和炎症介导的多个生物学过程及信号通路,其中以补体及凝血级联最为关键㊂预测干预HFpAMI的中药药性多为温㊁寒,药味多为苦㊁甘,多归属于肝㊁脾㊁肺经,以补虚药㊁清热药㊁活血化瘀药为主㊂本研究为后续进一步探讨HFpAMI的病理机制及其药物的研究提供了潜在靶点,也为中医药治疗HFpAMI的遣方用药提供了参考㊂参考文献:[1]王剑,李燕秋,唐刚.培哚普利叔丁胺片和盐酸贝那普利片对急性心肌梗死患者左心室重构的影响[J].成都医学院学报,2021,16(4):495-499.[2]李彬.心内科住院患者发生院内感染的危险因素分析及应对措施[J].实用医技杂志,2020,27(10):1338-1340.[3]VELAGALETI R S,PENCINA M J,MURABITO J M,et al.Long-termtrends in the incidence of heart failure after myocardial infarction[J].Circulation,2008,118(20):2057-2062.[4]JUILLIÉRE Y,CAMBOU J P,BATAILLE V,et al.Heart failure inacute myocardial infarction:a comparison between patients withor without heart failure criteria from the FAST-MI registry[J].Revista Espanola De Cardiologia(English Ed),2012,65(4):326-。

病理学Inflammation

病理学Inflammation

边集
滚动(选择素)
黏附(黏附 分子、整合素)
游出
趋化作用
•21
趋化作用(chemotaxis)
a 定义:白细胞沿浓度梯度向着化学刺激物作定向移动。 这些具有吸引白细胞定向移动的化学刺激物称为 化学趋化因子。
b 种类:内源性-补体(C5a)、白细胞三烯(LTB4)、 细胞因子(IL-8) 外源性-细菌产物
多核巨细胞:由上皮样细胞融合而来。
Langhans巨细胞
异物巨细胞
•84
•85
•86
(五)肉芽肿的分类
(1)感染性肉芽肿:结核结节 中心:干酪样坏死 周围:上皮样细胞和Langhans巨细胞 外围:大量淋巴细胞 最外:纤维结缔组织
•87
•88
•89
上 皮 样 细 胞
Langhans巨细胞
淋巴细胞增加-慢性炎症和部分病毒感染 嗜酸性粒细胞增加-过敏或寄生虫感染 白细胞计数减少-病毒、立克次体、伤寒等
•13
五、炎症分类
病变程度、持续时间、炎症性质 急性炎症:起病急骤,持续时间短,不超过一个月,以
变质、渗出性病变为主(中性粒细胞)。
慢性炎症:起病隐袭,持续时间长,数月至数年,以增 生性病变为主(淋巴和单核细胞)。
•50
假膜性炎(伪膜性炎):发生于黏膜的纤维素性炎, 渗出的纤维蛋白、坏死组织和中性粒细胞共同形成假膜 (伪膜)。
白喉:固膜性炎--咽部 细菌性痢疾
浮膜性炎--气管
•51
气 管 白 喉
•52
心包的纤维素性炎。 绒毛心
渗 出 的 纤 维 素
55
大叶性肺炎
肺泡腔内纤维素渗出
56
3.结局:
①纤维素被溶蛋白酶或纤溶酶溶解。

动物病理学 炎症(5.3.1)--炎症的发生发展

动物病理学 炎症(5.3.1)--炎症的发生发展

刺激强度不同 , 持续时 间从 10 分钟 ~ 几小时 ,局部鲜红,温度升 ③高血 流 速 度 减 慢
动脉性充血
血液淤积 , 甚至停滞 局部暗红 , 肿胀明显 WBC附壁RBC 漏出
静脉性充血
④ 血液淤滞相
9
血液动力学 : 一 般指血流速度、血管口 径和血流量等
基本过程:致炎因子刺激 → 短暂性 A 痉 挛 → A 性充血→ V 充血→ 血 流减慢白细胞附壁
细动脉短暂收缩 (vasoconstriction) 血管扩张 (vasodilation) 和血流加速 血管通透性↑ , 血流减慢 , 血流停滞 ( stasis ) 白细胞渗出
2 、血管通透性升高( changes in vascular
permeability )
炎性水肿除了炎症的最早阶段是由于血管扩张、血流速度 加快导致流体静力压升高、血浆超滤,使基本不含蛋白质的 液体从毛细血管滤出所致外,富含蛋白质的渗出液的产生则 主要是由血管通透性增加造成的。
由于大量蛋白质从血浆到达血管外间质,使血浆胶体渗 透压降低,而组织胶体渗透压升高,使更大量液体聚集在间 质内,从而形成炎性水肿或浆膜腔炎性积液(渗 出 ) 。
血管通透性增加所导致的液体外渗,可由 化学介质造成的内皮细胞收缩、白细胞介导 的内皮损伤、内皮的直接损伤和新生毛细血 管壁的通透性引起。
血管通透性增加机制
YYY YYY YYY
Selectins
YYY YYY
ICAM-1
chemoattractant
23
3 、 白细胞游出 ( emigration )
白细胞穿过血管壁进入周围组织间隙的 过程,称为白细胞游出( leukocytic transmigration )。 附壁的白细胞在内皮细胞连接处伸出伪足 ,以阿米巴样运动的方式从内皮细胞缝隙 中逸出。

炎症(Inflammation)

炎症(Inflammation)

Ig CAMs
INSIDE
FN repeats
NCAMS
α β
β2 integrin
OUTSIDE
Ig repeats
INSIDE
ankyrin spectrin
ezrin
actin
ICAM-1
actin
新月体性肾小球肾炎, 细胞性新月体形成 (C)
表皮内和表皮下方渗出液聚集 烧伤---皮肤大疱形成
主要内容

Part 1:概述
- 定义
- 致炎因子
- 炎症的局部表现和全身反应
- 基本病理学改变

Part 2:急性炎症
- 炎症发生过程 (血管反应,细胞反应,炎症介质) - 分类和结局

Part 3:慢性炎症 Part 4: 炎症介质


杨邵敏
Inflammation
北京大学医学部病理学系
炎症是最常见的疾病
发生在所有组织器官
大多数疾病的本质, 感染,过敏,自身免疫性疾病…… 几乎参与各种类型疾病, 创伤愈合,缺血,肿瘤……
重要功能
Furuncle (疖)
Carbuncle (痈)
SARS:
Severe Acute Respiratory Syndrome
Inflammatory
diseases Infectious diseases Communicable diseases
炎症性疾病 感染性疾病 传染病
炎症
感染
传染病
3. 炎症的局部和全身表现
局部表现: (1)红 (2)肿 (3)热 (4)痛 (5)功能障碍
红(erythema) 肿(edema)

动物病理学炎症

动物病理学炎症

(3)意义
有利
稀释与中和毒素 限制病原体扩散和杀灭病原体 物质运输 组织修复
有害
压迫器官和组织 机化、粘连
3.白细胞渗出——炎细胞浸润
(1)渗出过程 边集 粘附 游出 趋化作用
①白细胞边集:白细胞离开轴流,沿内皮细胞表面滚动。 ②白细胞粘附:白细胞和内皮细胞表面粘附分子相互识别、
相互作用,使白细胞粘附于内皮细胞表面。 ③白细胞游出:白细胞以阿米巴样运动穿出血管壁。 ④白细胞趋化作用:白细胞向趋化因子作定向移动。
特点:病灶中心是干酪样坏死,内含坏死的 组织细胞和钙盐,还有细菌,周围为上皮细 胞和多核巨细胞,外围为淋巴细胞和纤维组 织包裹。
增生性炎(大肠杆菌性肉芽肿)
慢性增生性炎(兔肝球虫病)
传染性肉芽肿(肺结核)
传染性肉芽肿(结核病)
增生性炎(牛副结核性肠炎)
副结核性肠炎
第五节 影响炎症过程的因素及结局
全身反应
(一)发热 机制:致炎因子 单核巨噬细胞 内生致热原
体温调节中枢调定点上移
↑体温 散热↓ 产热↑
有利:提高机体防御能力 意义 有害:过高发热 损害脑功能
长期发热 机体消耗↑
(二)白细胞变化 急性化脓性炎症 N ↑ 甚出现核左移、中毒颗粒 过敏或寄生虫性炎 E ↑ 某些病毒感染 L ↑ 某些病原体如流感病毒、伤寒杆菌感染、WBC正常或减 少。
动物病理学炎症
第一节 炎症的原因
炎症的概念
炎症(inflammation)是指具有血管系统的活体组 织对致炎因子所发生的防御为主的反应。中心环节 是血管反应。
致炎因子 → 活体组织 → 血管反应
本质:防御为主的血管反应。
致炎因子
炎症的原因
生物性因子:细菌、病毒、寄生虫等。 物理性因子:高温、低温、放射线等。 化学性因子:强酸、强碱等。

血管通透性增高

血管通透性增高

Mast cells, from Potentiate other -membrane mediators phospholipids Leukocytes -+
Mediators of Acute Inflammation
Mediator Leukotrience C4 , D4, E4 Oxygen metabolites PAF IL-1 and TNF Source Leukocytes, mast cells Leukocytes Leukocytes, mast cells Macrophages, other Leukocytes, others Macrophages, endothelium Vascular leakage + + + -Action Chemotaxis --+ + Other Bronchoconstric -tion, vasoconstriction Endothelial damage, tissue damage Bronchoconstric -tion, Acute phase reactions, endothelial activation Leukocyte activation Vasodilation, cytotoxicity
二、渗出性炎
3,化脓性炎
1)表面化脓和积脓
二、渗出性炎
3,化脓性炎
2) 蜂窝织炎
Phlegmonous inflammation
二、渗出性炎
3,化脓性炎
3) 脓肿
Abscess
二、渗出性炎
3,化脓性炎
脓肿的结局
*吸收,肉芽组织充填 *溃疡Ulceration *窦道Sinus *瘘管Fistula

5-Inflammation

5-Inflammation
炎症(inflammation)是机体对各种致炎刺激物的局部反应。炎症过程 就是损伤与抗损伤的斗争过程,是机体最重要的防御反应之一。 Inflammation is one of the major responses of the body to injury.
炎症的原因 机体对炎症的反应性 炎症的局部症状及全身性反应
do this certain substances attract the neutrophils and cause them to move. This process is called chemotaxis. The most significant chemotactic factors include bacterial products, complement components, cytokines.
二、机体对炎症的反应性
致炎因子作用于机体后,炎症是否发生,反应程度如何,除取决于致
炎因子的种类、性质、数量、毒力及所作用的部位外,还与机体当时所 处的机能状态有关,即不同的个体或同一个体在不同时间,机体对同一 致炎因子的反应是不同的,这种机体对致炎因素的反应性简称机体反应 性。
强反应性炎 弱反应性炎 正常反应性炎
(一)强反应性炎 强反应性炎又称变态反应性炎,指超敏感机体对致炎刺激物的强烈反应。 炎症反应较急剧,变质和渗出的表现极度明显,如过敏性支气管哮喘、 湿疹、结核菌素试验等。
(二)弱反应性炎
( 1 )机体免疫功能低下的情况下,机体对致炎刺激物反应性降低,表现 为损伤部久治不愈。 (2) 具有良好的免疫状态、抵抗力较强的机体,对致炎刺激物反应较弱。
第五章 炎症(inflammation)
炎症概述(general concept of inflammation) 炎症局部的病理变化(local lesions of inflammation area)

全身免疫炎症指数(SII)对重症急性胰腺炎的预测价值研究演示稿件

全身免疫炎症指数(SII)对重症急性胰腺炎的预测价值研究演示稿件
全身免疫炎症指数(SII)对重症急性 胰腺炎的预测价值研究
汇报人:XXX 2024-01-08
目录
• 全身免疫炎症指数(SII)简介 • SII在重症急性胰腺炎预测中的应用 • SII对重症急性胰腺炎预测价值的评价 • SII在重症急性胰腺炎预测中的研究展望
01
全身免疫炎症指数(SII) 简介
SII的定义和计算方法
SII在不同类型重症急性胰腺炎
要点二
感染性重症急性胰腺炎
SII对坏死性重症急性胰腺炎的预测价值较高,能够早期识 别并评估病情严重程度。
SII在感染性重症急性胰腺炎中也有较好的预测价值,有助 于指导抗生素治疗和评估预后。
SII在重症急性胰腺炎预测中的临床应用前景
详细描述
研究发现,SII水平的高低与重症急性胰腺炎的预后密切相关。高水平的SII往往提示预 后不良,需要加强治疗和监测。同时,动态监测SII水平的变化,可以评估治疗效果,
预测病情转归。
03
SII对重症急性胰腺炎预 测价值的评价
SII预测重症急性胰腺炎的准确性评价
SII预测重症急性胰腺炎 的准确性
SII是一种全身免疫炎症指标,通过采 集患者的外周血样本,检测白细胞计 数、血小板计数和血红蛋白水平等指 标,经过特定的计算公式得出。
SII的计算公式为:SII =血小板计数 × 白细胞计数^2 / 4000。
SII与重症急性胰腺炎的关系
SII与重症急性胰腺炎的病情严重程度和预后密切相关。SII水平越高,表明全身炎症反应越强烈,胰腺组织损伤越严重,病情 预后较差。
早期诊断
通过动态监测SII水平,有助于早 期识别重症急性胰腺炎,为及时 治疗提供依据。
病情评估
SII水平与重症急性胰腺炎病情严 重程度呈正相关,有助于评估治 疗效果和预后判断。

急性发炎学校作文比赛得奖

急性发炎学校作文比赛得奖

急性发炎学校作文比赛得奖英文回答:Inflammation is a complex biological response to injury or infection. It involves the recruitment of immune cells, the release of inflammatory mediators, and the activation of tissue repair mechanisms. Acute inflammation is a short-lived response that typically resolves within a few days, while chronic inflammation can persist for months or even years.The hallmarks of acute inflammation are redness, swelling, heat, and pain. These symptoms are caused by the release of inflammatory mediators, such as histamines and prostaglandins. These mediators cause blood vessels to dilate and become more permeable, allowing fluid and immune cells to leak into the injured tissue. The increased blood flow and fluid accumulation lead to redness and swelling, while the release of prostaglandins stimulates nerve endings, causing pain.Acute inflammation is an essential part of the body's response to injury or infection. It helps to clear away damaged tissue, kill bacteria, and promote healing. However, if inflammation persists for too long, it can damagehealthy tissue and lead to chronic diseases such as arthritis, heart disease, and cancer.中文回答:急性炎症。

  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。

Acute Inflammations Data Set(急性炎症数据集)
数据摘要:
The data was created by a medical expert as a data set to test the expert system, which will perform the presumptive diagnosis of two diseases of the urinary system.
中文关键词:
急性炎症,数据集,医疗,诊断,泌尿系统,
英文关键词:
Acute Inflammations,Data Set,medical,diagnosis,urinary system,
数据格式:
TEXT
数据用途:
Classification
数据详细介绍:
Acute Inflammations Data Set
Abstract: The data was created by a medical expert as a data set to test the expert system, which will perform the presumptive diagnosis of two diseases of the urinary system.
Source:
Jacek Czerniak, Ph.D., Assistant Professor
Systems Research Institute
Polish Academy of Sciences
Laboratory of Intelligent Systems
ul. Newelska 6, Room 218
01-447 Warszawa, Poland
e-mail: jacek.czerniak '@' ibspan.waw.pl or jczerniak '@' .pl
Data Set Information:
The main idea of this data set is to prepare the algorithm of the expert system, which
will perform the presumptive diagnosis of two diseases of urinary system. It will be
the example of diagnosing of the acute inflammations of urinary bladder and acute nephritises. For better understanding of the problem let us consider definitions of
both diseases given by medics. Acute inflammation of urinary bladder is characterised
by sudden occurrence of pains in the abdomen region and the urination in form of constant urine pushing, micturition pains and sometimes lack of urine keeping. Temperature of the body is rising, however most often not above 38C. The excreted urine is turbid and sometimes bloody. At proper treatment, symptoms decay usually within several days. However, there is inclination to returns. At persons with acute inflammation of urinary bladder, we should expect that the illness will turn into
protracted form.
Acute nephritis of renal pelvis origin occurs considerably more often at women than at men. It begins with sudden fever, which reaches, and sometimes exceeds 40C. The fever is accompanied by shivers and one- or both-side lumbar pains, which are sometimes very strong. Symptoms of acute inflammation of urinary bladder appear very often. Quite not
infrequently there are nausea and vomiting and spread pains of whole abdomen.
The data was created by a medical expert as a data set to test the expert system, which will perform the presumptive diagnosis of two diseases of urinary system. The basis for rules detection was Rough Sets Theory. Each instance represents an potential patient.
The data is in an ASCII file. Attributes are separated by TAB.
Each line of the data file starts with a digit which tells the temperature of patient.
-- Attribute lines:
For example, '35,9 no no yes yes yes yes no'
Where:
'35,9' Temperature of patient
'no' Occurrence of nausea
'no' Lumbar pain
'yes' Urine pushing (continuous need for urination)
'yes' Micturition pains
'yes' Burning of urethra, itch, swelling of urethra outlet
'yes' decision: Inflammation of urinary bladder
'no' decision: Nephritis of renal pelvis origin
Attribute Information:
a1 Temperature of patient { 35C-42C }
a2 Occurrence of nausea { yes, no }
a3 Lumbar pain { yes, no }
a4 Urine pushing (continuous need for urination) { yes, no }
a5 Micturition pains { yes, no }
a6 Burning of urethra, itch, swelling of urethra outlet { yes, no }
d1 decision: Inflammation of urinary bladder { yes, no }
d2 decision: Nephritis of renal pelvis origin { yes, no }
Relevant Papers:
J.Czerniak, H.Zarzycki, Application of rough sets in the presumptive diagnosis of urinary system diseases,
Artifical Inteligence and Security in Computing Systems, ACS'2002 9th International Conference Proceedings,
Kluwer Academic Publishers,2003, pp. 41-51
Citation Request:
Please cite:
J.Czerniak, H.Zarzycki, Application of rough sets in the presumptive diagnosis of urinary system diseases,
Artifical Inteligence and Security in Computing Systems, ACS'2002 9th International Conference Proceedings,
Kluwer Academic Publishers,2003, pp. 41-51
数据预览:
点此下载完整数据集。

相关文档
最新文档