兔动脉粥样硬化动物模型的建立和评价
慢性间歇缺氧致动脉粥样硬化兔模型的建立及机制研究的开题报告
慢性间歇缺氧致动脉粥样硬化兔模型的建立及机制研究的开题报告一、研究背景及意义动脉粥样硬化（Atherosclerosis, AS）是动脉病变的一种，是由于内皮损伤后引起的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）在内皮下积聚和氧化，被巨噬细胞和平滑肌细胞摄取，并形成斑块，最后导致血管狭窄、动脉硬化、斑块破裂等病理过程。
AS是全球心血管疾病的主要死因，对于其病理机制的深入探索和掌握具有重要的临床前景和研究意义。
慢性缺氧是人类身体内多种疾病引起的重要因素之一，包括慢性肺部疾病、高原缺氧症、睡眠呼吸暂停综合症等，近年来发现慢性间歇缺氧（CIH）可以诱导动脉粥样硬化的形成和进展。
CIH是指人体在每天睡眠过程中，由于呼吸功能障碍所致，导致每晚数次间歇性低氧血症。
CIH 能够促进氧化应激反应、促进内皮细胞的增殖和迁移，影响细胞凋亡，进而导致动脉内膜增厚、肥大的基质细胞积聚、胆固醇酯沉积、玻璃样变性等AS的重要病理变化，但其具体机制尚未完全明确。
因此，本文拟探究CIH对于兔动脉粥样硬化的影响及其机制，为临床前期预防和治疗AS提供富有价值的参考和理论依据。
二、研究内容及方法1.研究内容（1）建立慢性间歇缺氧致动脉粥样硬化兔模型（2）观察CIH模型致AS的影响，并分析其机制（3）探究CIH模型致AS的新治疗手段2.研究方法（1）动物诱导和组分析：以新西兰大白兔为实验动物，将其随机分为对照组和CIH组，动物孵育2周后，对CIH组进行CIH处理；8周后，取材进行组织学和生化指标分析。
（2）组织学：对动物主动脉进行HE染色及免疫组织化学染色观察，并利用电镜观察内皮细胞和基质细胞的形态学变化。
（3）生化指标：采用全自动化生化分析仪，检测血清中的胆固醇（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）等指标的变化。
（4）分子生物学：利用定量PCR（qPCR）等手段检测动脉相关信号转导通路及RNA调控因子的基因表达水平。
兔动脉粥样硬化模型建立的方法与体会
兔动脉粥样硬化模型建立的方法与体会总结兔动脉粥样硬化模型造模过程中的经验与教训。
从注射牛血清白蛋白速度、喂食高脂饲料及添加青饲料、影像学确定造模是否成功等多方面论述。
标签：高脂饲料动脉粥样硬化模型【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2014）12-0065-01* 基金项目：国家自然科学基金资助项目（No.81160473；No.81460670）；贵州省科技厅基金资助项目（黔科合J字[2013]2063）；贵州省科技英才青年培养工程项目（No.黔省专合（2012）0165）贵阳中医学院研究生教育创新项目（ZYYCX12016）；贵阳中医学院研究生教育创新項目（ZYYCX14011）动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）所致心脑血管疾病是目前威胁人类健康的常见病和多发病，是引起人类死亡的主要疾病，心脑血管疾病占全球死亡人数的50%以上，也是中国人的首位死因[1]，已占我国总死因的40%。
因此，研究并建立可靠稳定的AS动物模型，在探索AS的病因、发病机制及防治药物的开发与研究方面有着重要的意义。
关于AS的病因尚不能确切阐述，有不同的的学说，如脂质浸润学说、内皮细胞损伤学说及炎症反应学说等，这些学说的争论也反映了动脉粥样硬化AS病因学说的复杂性。
中医认为气滞血瘀、痰瘀互结、“脉络积”形成是AS的基本病机[2]。
虽然AS的病因病机复杂多样，其说明了AS模型成功造模的两个关键，一是脉络问题，另一个是痰瘀互结，本文主要介绍的免疫损伤法加高脂饲养法，与这两个关键十分契合，先是通过免疫注射损伤颈动脉的内膜，再配合长期大量肥甘饮食产生痰瘀，最后达到脉络瘀阻，斑块成形的目的。
该模型具有造模时间短、成活率高、操作方便、损伤较小的优点，为AS的研究提供了较稳定的实验模型。
1. 免疫损伤与高脂饲料由内源性或外源性抗原所致的细胞或体液介导的免疫应答导致的组织损伤称免疫损伤。
我们选用牛血清白蛋白（Bovine Serum Albumin，BSA）作为外源性抗原经兔的耳缘静脉注射到兔体内，造成内皮损伤。
兔颈总动脉粥样硬化易损斑块模型的建立及PET成像初步研究的开题报告
兔颈总动脉粥样硬化易损斑块模型的建立及PET成像初步
研究的开题报告
尊敬的评委们：
本次开题报告的研究课题为“兔颈总动脉粥样硬化易损斑块模型的建立及PET成像初步研究”。
该课题旨在建立一种可靠的动物模型，以研究动脉粥样硬化易损斑块
的成因与进展，并探究PET成像在该领域的应用。
在该研究中，我们将选取实验兔作为研究对象，采用不同的方法和配方制备动脉粥样硬化易损斑块，包括化学法、激光诱导法等。
随后，将进行PET成像实验，研究
其在诊断与评估动脉粥样硬化易损斑块方面的应用。
该研究对于深入了解动脉粥样硬化易损斑块的成因、发展及影响具有重要意义。
此外，本研究还将探究PET成像在该领域的应用前景，有望为疾病的早期诊断甚至治
疗提供新的思路和方法。
在该研究中，我们将严格遵守伦理道德原则，确保实验过程中兔子的安全与健康，并尽最大努力减少实验对环境的影响。
我们将精心设计和实施实验计划，以确保数据
的准确性和可靠性，为科学与医学研究做出贡献。
感谢各位评委的关注和支持，我们期待在未来的研究中取得更为精彩的成果！。
兔动脉粥样硬化模型的建立及丹皮酚药物作用的实验研究
兔动脉粥样硬化模型的建立及丹皮酚药物作用的实验研究李后开;戴敏;汪电雷;唐丽琴【期刊名称】《中国中医药科技》【年(卷),期】2005(012)003【摘要】目的:探讨兔动脉粥样硬化模型的建立方法及评价标准,观察丹皮酚对模型动物的治疗作用.方法:通过高脂饲料喂养12周建立兔动脉粥样硬化模型,将模型兔随机分为3组,丹皮酚小剂量组、丹皮酚大剂量组和模型对照组,每组各6只,灌胃给药6周,模型和空白对照组给予同体积的0.5%CMC-Na.6周末测定血清脂质,光镜下观察各组动物主动脉组织形态学改变.结果:高脂饲料喂养家兔12周可形成稳定的兔动脉粥样硬化模型.模型组动物血清TC和LDL显著升高,丹皮酚大、小剂量组可明显降低血清TC和LDL.病理学观察显示模型组可见典型的粥样斑块形成,而丹皮酚用药组可不同程度地减轻主动脉病变.结论:高脂饲料喂养法形成的兔动脉粥样硬化模型方便可靠,口服丹皮酚可延缓动脉粥样硬化进展、改善主动脉组织病变程度.【总页数】2页(P129-130)【作者】李后开;戴敏;汪电雷;唐丽琴【作者单位】安徽中医学院药学院·合肥,230038;安徽中医学院药学院·合肥,230038;安徽中医学院药学院·合肥,230038;安徽省立医院药剂科·合肥,230038【正文语种】中文【中图分类】R2【相关文献】1.兔颈动脉粥样硬化模型的建立及MR成像的实验研究 [J], 马占龙;滕皋军;麦筱莉;孙军辉;张洪英;牛焕章;余辉;李国昭2.血管回声跟踪技术评价动脉粥样硬化和高胆固醇血症兔模型动脉僵硬度的实验研究 [J], 温朝阳;唐杰;王月香;程志刚;林倩;张高魁3.兔高同型半胱氨酸血症模型建立及动脉粥样硬化形成的实验研究 [J], 李丽帆;彭义;吴芳;李金平;顾国龙;廖海珍4.高频超声检测高同型半胱氨酸血症兔模型动脉粥样硬化的实验研究 [J], 周丽;杨明武;李继东;刘霞5.丹皮酚对兔实验性动脉粥样硬化及血小板聚集的抑制作用 [J], 石琳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
家兔颈动脉粥样硬化模型的建立
作者单位:430060 武汉大学人民医院神经内科[艾志兵(硕士研究生) 李承晏(导师)];湖北省郧阳医学院附属太和医院神经内科[何国厚(导师) 刘 勇 魏国耀 郑 虎]家兔颈动脉粥样硬化模型的建立艾志兵 何国厚 李承晏 刘 勇 魏国耀 郑 虎 【摘要】 目的 寻找一个建立家兔颈动脉粥样硬化模型的简单、重复性好的方法。
方法 35只日本大耳白兔随机分成3组:正常组5只,高脂喂养组15只和高脂喂养加手术组15只。
正常组普通饲料喂养,高脂喂养组给予高脂喂养,高脂喂养加手术组喂养1周后行颈动脉空气干燥术,并分别在喂养2、4、6周行脑血管DSA 和观察颈动脉粥样硬化的病理变化。
结果 喂养4、6周时就可以形成颈动脉粥样硬化的病变,DSA 可以发现颈动脉狭窄,内膜中膜比(I/M ):1.05±0.008(喂养4周时),1.11±0.007(喂养6周时)。
结论 利用高脂喂养加颈动脉空气干燥法可以建立一种成熟的颈动脉粥样硬化模型,而且此方法简单、重复性好,有利于进行颈脉粥样硬化的实验研究。
【关键词】 动物模型 颈动脉粥样硬化 家兔 空气干燥法【中图分类号】 R 747.8 【文献标识码】 A 【文章编号】 100720478(2005)022******* C arotid artery atherosclerosis model of rabbit A i Zhibing ,He Guohou ,L i chengy an ,et al.N eurology Department ,Renmin hos pital ,W uhan Universit y ,W uhan 430060【Abstract 】 Objective Tointroduce the carotid artery atheroslerosis model of rabbit.Methods Therty five J apan rabbitswere assigned into three group s ransdomly ,normal group fed with normal food ,lipo 2fed and group fed with high lipo food ,lipo 2fed and operation group ,in which the rabbits were operated by air 2dry on carotid artery after a week fed with lipo food.DSA and pathological examination of the carotid artery were done at 2th 、4th and 6th week after operation.R esults The carotid ath 2erosclerosis stenosis were observed in rabbits in the lipo 2fed and operation group at the 4th and the 6th weeks after operation ,the I/M was 1.05±0.008at the 4th week and 1.11±0.007at the 6th week in the lipo 2fed and operation group respectively.Conclusion The carotid artery atherosclerosis model can be made by the lipo 2fed and air drying method.【K ey w ords 】 Animal model Carotid artery atherosclerosis Rabbit Air dry 颈动脉粥样硬化是引起缺血性脑卒中的重要原因,其中60%的缺血性脑卒中和颈动脉粥样硬化密切相关[1～3]。
动脉粥样硬化（AS）动物模型实验方法
动脉粥样硬化（AS）动物模型实验方法
1.1 饮食诱导模型
实验动物：小鼠、大鼠、兔
模型特点：最常用AS造模方法之一，可以根据实验目的，利用不同的配方饮食进行喂养。
获取方法：饲喂含胆固醇、蛋黄、猪油等高脂饲料或西式饮食。
1.2 机械损伤模型
实验动物：大鼠、小鼠、兔
模型特点：定位准确，实验周期较短，但实验技术要求较高，失败率较高。
获取方法：对胸或颈主动脉内膜血管进行塑料球囊损伤处理，或直接进行辐射处理，以诱发AS。
1.3 免疫刺激模型
实验动物：大鼠、兔
模型特点：操作简便，实验周期较短，但免疫刺激引起的免疫反应不能完全等同于AS免疫反应过程。
获取方法：使用牛血清白蛋白、卵清白蛋白、肺炎衣原体、EB病毒、巨细胞病毒等进行免疫刺激。
1.4 转基因模型
实验动物：小鼠、兔
模型特点：ApoE和LDL-R基因单敲除或双敲除后，进行高胆固醇喂养，可快速诱导早期AS病变，ApoE3-Leiden和PCSK9-AAV基因敲除，亦可诱发AS。
实验动物动脉粥样硬化模型的建立及评价
２ 大 鼠动 脉粥 样硬 化模 型 的建立 及评 价
大 鼠不仅 具有 Ａ Ｓ的特 性 ，而且 饲 养 方 便 、生
是稳 定 的… １，因而 ，已成 为建 立 高 脂 血 症及 Ａ Ｓ模
型应用 最广 泛 的动物 之一 。
存 能 力强 、死 亡率低 、成本低 廉 、获取 容 易 、经 济
效 益 比较 高 ，所 以大 鼠 Ａ 模 型得 到 了广泛 使用 。 Ｓ 目前 已形 成 多种建 立 大 鼠 Ａ Ｓ模 型 的方 法 。包 括喂 养 法 、 内膜 损 伤 法 、免 疫 刺 激 法 等 。郭 延 松
小 鼠有 经济 、易 得 、耗药 量少 、饲养 和 给药方 便 的优 点 ，但是 小 鼠有一 套 与人类 截然 不 同的脂类 处 理体 系 ，不 易 形 成 病 理 模 型 。Ｊｈｓｎ等Ｌ 喂 以 ｏｎｏ ７ Ｊ 高脂饮 食 １ 个 月 的 Ａ ｏ 因敲 除小 鼠在头 臂动 脉 ２ ｐＥ基 可 有 闭 塞性 血 栓 形 成 。Ｒ ｓｎｅ ｏｅｆｌ Ｌ发 现 Ａ ｏ ｄ等 ８ Ｊ ｐＥ基 因敲 除小 鼠饲 以高脂饮 食 １ 月 ，在 ４ ５个 ２—５ 周 时 ４ 可观 察 到 头 臂 动 脉 有 高 发 的 不 稳 定 斑 块 。 Ｂ ｓ ｌ ｉ ｆｍ
高脂 血症 （ 至 血 脂 正 常 ） 可 诱 发 家 兔 的 Ａ 甚 Ｓ病
家兔颈动脉粥样硬化狭窄简捷模型建立的开题报告
家兔颈动脉粥样硬化狭窄简捷模型建立的开题报告
一、研究背景
动脉粥样硬化是一种常见疾病，其发生和发展的机制十分复杂，目
前尚无有效治疗方法。
家兔是一种常用的动物模型，在研究人类动脉粥
样硬化方面具有重要作用。
其颈动脉是血流动态学研究的重要部位，也
是动脉粥样硬化形成的高危部位之一。
因此，建立家兔颈动脉粥样硬化
狭窄简捷模型，对于深入了解动脉粥样硬化的发病机制、药物的研发等
具有重要的理论和实践意义。
二、研究目的
本研究旨在建立一种简便、可重复的家兔颈动脉粥样硬化狭窄模型，为后续的相关研究提供基础。
三、研究方法
1.实验动物的选择：选择健康的新西兰白兔，体重3~3.5kg。
2.手术方法：将家兔固定在手术台上，进行全麻，取出颈部的左颈
动脉，局部消毒，打开颈动脉后进行内膜剥离，再用硬化剂（如2%戊二醛）涂抹在动脉内膜表面，使其受到刺激，于之后再接受高胆固醇饮食，观察动脉粥样硬化发展，并随时进行狭窄程度的测量。
3.观察时间：实验开始后，每周进行一次测量，观察时间为8周。
4.狭窄程度的测量：采用超声检测法，观察颈动脉管腔狭窄程度。
四、预期结果
通过上述方法，我们希望可以建立一种简捷、可重复的家兔颈动脉
粥样硬化狭窄模型，为后续的相关研究提供基础。
同时，我们也希望可
以观察到颈动脉受到刺激后，其发生动脉粥样硬化的程度和速度，并比
较不同因素对其影响的差异，从而为深入了解动脉粥样硬化的发生机制
提供有力的证据。
动脉粥样硬化动物模型综述
动脉粥样硬化动物模型综述动脉粥样硬化动物模型综述2010-12-12 18：57摘要：动脉粥样硬化(AS)是引起多种心脑血管疾病的病理生理基础,随着AS发生机制和预防、治疗方面的不断深入，迫切需要建立一种简便易行、重复性好、有较典型病理改变、易于评价及适于干预治疗的动物模型。
因此建立一种脂质代谢和斑块与人类相似的实验性的AS动物模型具有非常重要的意义。
本文以家兔和小型猪为AS模型，从模型的优缺点、病理形态学、血脂水平评价方面加以综述。
?xml：namespace prefix=o ns="urn：schemas-microsoft-com：office：office"/关键词：动脉粥样硬化、动物模型、斑块、血脂水平。
正文：动脉粥样硬化(Atherosclerosis,As)是一种常见的病理现象,是引起多种心脑血管疾病的病理生理基础和主要原因。
积极研究动脉粥样硬化的发病机制,开发有效防治动脉粥样硬化的药物是当今药理学研究领域的重要课题之一,研究并建立可靠的动脉粥样硬化动物模型对于探明As的病因、发病机制及防治具有重要的意义。
目前，家兔和小型猪是人们用做研究动脉粥样硬化的主要动物模型。
家兔脂蛋白的组成和代谢特点适合研究人的动脉粥样硬化疾病。
家兔在脂代谢方面与人类具有一些相似之处，对病灶饲料的敏感性高，体内低密度脂蛋白含量高，血浆中富含CETP，而CETP在AS发生和发展中具有重要作用。
兔在进食富含高胆固醇的饲料后，短时间(3-4个月)便可形成高胆固醇血症，对外源性高胆固醇吸收率高，容易产生AS斑块，且不同的饮食结构可产生不同的AS斑块。
家兔AS模型建好后，其胸主动脉斑块光镜下可见：AS斑块各向同性地向管腔内占位，未见典型的纤维帽结构。
斑块内大量的炎性细胞浸润和泡沫细胞混杂存在，血管壁的中膜和外膜未见典型病理形态学改变。
在纤维形态学上，家兔AS的病变更接近于人类AS病变的早期病变：主要是炎性细胞浸润和泡沫细胞存在。
家兔颈动脉粥样硬化模型的建立
组别 正常组开始喂养时 正常组喂养 % 周时 高脂喂养组开始喂养时 高脂喂养 " 周组 高脂喂养 ) 周组 高脂喂养 % 周组 高脂喂养加手 术 组 开 始 喂 养时 高脂喂 养 加 手 术 组 喂 养 & 周时 高脂喂 养 加 手 术 组 喂 养 ! 周时 高脂喂 养 加 手 术 组 喂 养 * 周时
-+ *-
)8 , ) $ & D ’0 5 ;. ’ $ = & / (F 6 ( ’ 0 ( ’ ( $& # # )) T & + 9 ’ &) . & 9 & A
家兔颈动脉粥样硬化模型的建立
艾志兵 ! 何国厚 ! 李承晏 ! 刘 ! 勇 ! 魏国耀 ! 郑 ! 虎
摘要 " 重 复 性 好 的 方 法 ( 方 法 !" )只日本大 !! ! ! 目的 ! 寻找一个建立家兔颈动脉 粥 样 硬 化 模 型 的 简 单 ’ 耳白兔随机分成 " 组 ! 正常组 ) 只 ) 高脂喂养组 ’ 高脂 ) 只和高脂喂养加手术组 ’ ) 只 ( 正常组普通饲料喂养 ) 喂养组给予高脂喂养 ) 高脂喂养加手术组喂养 ’ 周后行 颈 动 脉 空 气 干 燥 术 ) 并 分 别 在 喂 养 &’ !’ *周行脑血管 F , 8 和观察颈动脉粥样硬化的病理变化 ( 结果 ! 喂养 !’ *周时就可以形成颈 动 脉 粥 样 硬 化 的 病 变) F , 8可 以发现颈动脉狭窄 ) 内膜中膜比 # *E$ ! # 喂养 ! 周时 $ ) 喂养 *周时$ (结论!利用 C ’9 # )(#9 # # $ ’9 ’ ’(#9 # # %# 高脂喂养加颈动脉空气干燥法可以建立一种成熟的颈动脉粥样硬化模型 ) 而且此方法简单 ’ 重复性好 ) 有利于 进行颈脉粥样硬化的实验研究 ( ! 关键词 " ! 动物模型 ! 颈动脉粥样硬化 ! 家兔 ! 空气干燥法 ! 中图分类号 " 文献标识码 " 文章编号 " # $ % ! %9 $! ! # # % 3 # ! % $ & # # ) # & 3 # # + * 3 # ! !1 !8! ! !’ ( % ) ’ " 7( % ’ $ % ’ 6 $ % ) , / 0 $ % ) , " ,* ) 7 $ 0) #% ( " ’! M )D " ) R ) $ #K , & " & ,))= " # $ * $) # /* 012 # , 3 & 0 & # * 3 / 7 # $ /) !!9 ’)% ’ 4 ’ 45 6 .( ) ) S # $ 7 ) $" & : ) / * 0 . , " * $? $ ) @ # 3 : ) / , " * $! " # # * # 6 4 . + , 2 , ’ % ( / ’ $ / ’ " 1 $ & 6 5 ) $ & ; / * ’ ) 7 ’* 0 $ & ) 6 ;0 $ ) ’ $ ) 7 ’ $ & ( + ’ $ & ( 6 (" & ; ’ + & < $ 0 # # 6 ) 95 $ ’ 6 ) 7 , 7 ’ $ ) 6 = ’V 0 0 5$ 0 # # 6 ) ( !3 !2 !2 %0 %< A 4 ) ) ) B ’ $ ’0 ( ( 6 5 ’ ; 6 5 ) & ) 7 $ ’ ’> $ & / ( $ 0 5 ( ; & " + 5 & $ " 0 + $ & / < ’ ;B 6 ) 75 & $ " 0 + < & & ; + 6 & 3 < ’ ;0 5 ;> $ & / < ’ ;B 6 ) 77 6 7 + 6 & < & & ; + 6 & 3 > A % > A A A > A A ) < ’ ;0 5 ;& ’ $ 0 ) 6 & 5> $ & / 6 5B 7 6 * 7) 7 ’$ 0 # # 6 ) (B ’ $ ’& ’ $ 0 ) ’ ;# 6 $ 3 ; $ 5* 0 $ & ) 6 ;0 $ ) ’ $ < ) ’ $0B ’ ’ D< ’ ;B 6 ) 7+ 6 &< & & ; 9 F , 8 A A A %0 %& %0 A ’ 0 5 ;A 0 ) 7 & + & 6 * 0 + ’ @ 0 " 6 5 0 ) 6 & 5& < ) 7 ’ * 0 $ & ) 6 ;0 $ ) ’ $ ’ $ ’; & 5 ’ 0 ) & ) 7 ! ) 70 5 ;* ) 7B ’ ’ D0 < ) ’ $ & ’ $ 0 ) 6 & 5 9 8 $ , + 0 ’ , 7 ’ * 0 $ & ) 6 ;0 ) 7 3 !2 > %B A ) ’ $ & ( * + ’ $ & ( 6 (( ) ’ 5 & ( 6 (B ’ $ ’& # ( ’ $ = ’ ; 6 5$ 0 # # 6 ) ( 6 5) 7 ’ + 6 & 3 < ’ ;0 5 ;& ’ $ 0 ) 6 & 5> $ & / ) ) 7 ’! ) 70 5 ;) 7 ’* ) 7B ’ ’ D (0 < ) ’ $& ’ $ 0 ) 6 & 5 A A A0 A *E B ) 7 ’ C 0 ( ’9 # )(#9 # # $0 ) ) 7 ’! ) 7B ’ ’ D0 5 ;’9 ’ ’(#9 # # % 0 ) ) 7 ’* ) 7B ’ ’ D6 5) 7 ’+ 6 & 3 < ’ ;0 5 ;& ’ $ 0 ) 6 & 5> $ & / ’ ( ’ * ) 6 = ’ + 9 A A A$ A % 9 ) & / 0 + , " ) & 7 ’* 0 $ & ) 6 ;0 $ ) ’ $ ) 7 ’ $ & ( * + ’ $ & ( 6 (" & ; ’ + * 0 5# ’" 0 ; ’# 7 ’ + 6 & 3 < ’ ;0 5 ;0 6 $; $ 6 5 ’ ) 7 & ; 9 !2 %0 %) A % >" + , : $ ) % 7 , 5 6 " 0 +" & ; ’ + 0 $ & ) 6 ;0 $ ) ’ $ ) 7 ’ $ & ( * + ’ $ & ( 6 ( 0 # # 6 ) 6 $; $ !8 !!1 !8 %0 % .;
最新动脉粥样硬化动物模型的建立
动脉粥样硬化动物模型的建立动脉粥样硬化动物模型的建立摘要：动脉粥样硬化 (atherosclorosis , As) 是一种动脉疾病，是心脑血管疾病的主要病理基础。
由于确切发病原因不明，建立As动物模型成为对其病因研究及探讨治疗措施的主要方法之一。
关键词：动脉粥样硬化动物模型一、疾病简介1.临床表现及危害动脉粥样硬化(atherosclorosis , As) 是一种动脉疾病，是心脑血管疾病的主要病理基础。
近年来有人提出As是一种慢性炎症过程。
As的特征是发病缓慢，其临床症状在主要病变出现之前表现轻微。
它主要造成三种临床表现：脑中风、冠心病和周围性血管性疾病。
2.病理过程①低密度脂蛋白(LDL) 在易损区域动脉内皮下间质内沉积。
②单核细胞粘附于内皮细胞表面。
③单核细胞进入内膜层增生，并吞噬氧化型LDL而转化成泡沫细胞。
④泡沫细胞死亡并释放出脂质，形成坏死中心。
⑤平滑肌细胞迁移、增生和聚集，并分泌纤维样物质，使形成的斑块增大。
3. 研究进展As发病机理的研究已经经历了一个半世纪,主要是围绕三种学说:脂质浸润学说、血栓形成学说和损伤反应学说。
Virchow曾提出As 是一种炎症的观点,1998 年12 月法国卫生研究院及Merieux 基金会在法国的Annecy 组织了一次感染与As 研讨会。
初步得出“As过程是炎症反应过程”这一基本观点。
,感染与As 之间是否存在着必然的因果关系,还不能作出最后判断。
As 病变中发现的病原体是直接引起病理变化还是通过免疫反应起作用尚未明确，可能与其他危险因子共同起作用。
而以As 是一种炎症的观点出发,就必须从解决炎症发生发展的基本环节出发,去打断这一网络形成的主要环节,才能真正达到防治的目的,当然要做到这点还需要进行大量深入的研究。
4.预防及治疗阻断动脉粥样硬化的形成过程改善饮食习惯控制高脂血症改善不良习惯是防治AS的重要措施控制高血压及糖尿病阻断AS的发生和发展AS的药物治疗扩血管药抗血小板药阿司匹林溶栓与抗凝药AS手术介入治疗基因治疗及干细胞移植二、可用于建立实验模型的动物目前可以作为模型的动物有：大白兔、鸡、鼠、猪和猴等。
兔动脉粥样硬化改良模型的建立及其评价
ｕ ｎ ｄ ｅ ｒ ｄ ｉ ｒ ｅ ｃ ｔ ｖ ｉ ｓ ｉ ｏ ｎ ， ｔ ｈ ｅ ｌ ｅ ｔ ｆ ｃ ｏ ｍｍ ｏ ｎ ｃ ａ ｒ ｏ ｔ ｉ ｄ ａ ｒ ｔ ｅ ｙ， ｒ ｗ ａ ｓ ｉ ｓ ｏ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ， ｂ ｌ ａ ｌ ｏ ｏ ｎ ｉ ｎ ｊ ｕ ｙ ｒ ａ ｎ ｄ ｌ ｉ ｇ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｗ ｅ ｒ ｅ ｐ ｅ ｒ ｆ ｏ ｍｅ ｒ ｄ ， ｆ ａ ｔ ｅ ｒ
刘 洋， 何 春水
（ 成 都 中医 药 大 学 附 属 医 院 血 管 外 科 ， 四川成都 ６ １ ０ ０ ７ ２ ）
摘
要
目的 ： 通 过 球 囊 扩 张 兔 左颈 总动 脉 探 讨 兔动 脉 粥 样 硬 化 模 型 的建 立 及 其 评 价 。方 法 ： ４ ８ 只家兔随机分为四组 ： 普 通
ｐ ｌ ａ ｑ ｕ ｅ ｍｏ ｄ ｅ ｌ ｉ ｎ ｒ ａ ｂ ｂ ｉ ｔ ｓ
Ｌ ｉ ｕ Ｙａ ｎ ｇ ， Ｈｅ Ｃ ｈ ｕ ｎ ｓ ｈ ｕ ｉ
Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｖ ａ ｓ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ Ｓ ｕ ｒ ｇ ｅ ｒ ｙ ， ｔ ｈ ｅ Ａ ｆ ｉｌ ｆ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｆＣ ｏ ｈ ｅ ｎ ｇ ｄ ｕ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ｆ ｏ Ｔ ． Ｃ ． Ｍ Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ： Ｔ ｏ ｅ ｓ ｔ ａ ｂ ｌ ｉ ｓ ｈ ａ ｎ ｄ ｅ ｖ ａ ｌ ｕ ａ ｔ ｅ ａ ｍｏ ｄ ｉ ｉ ｆ ｅ ｄ ａ ｔ ｈ ｅ ｓ ｃ ｌ ｅ ｒ ｏ ｔ ｉ ｃ ｐ ｌ ａ ｑ ｕ ｅ ｍｏ ｄ ｅ ｌ ｉ ｎ ｒ ａ ｂ ｂ ｉ ｔ ｓ ． Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ ：
兔颈动脉粥样硬化狭窄动物模型的建立及病理学评价
（ｅａｔ ｎ ｏ ａｄｏｏｙＺ ｎｉ ｄｃｌ ｏ ｅｅ ｕ ｙ Ｇ ｉ ｏ ， ６ ０ ３Ｃ ｉａ Ｄ ｐｒ ｍｅｔ ｆ ｒｉｌ ，ｕ ｙ Ｍｅｉａ Ｃ ｌ ｇ，Ｚ ｎｉ ｕｚ ｕ ５ ３ ０ ，ｈｎ） Ｃ ｇ ｌ ｈ
［ ｂｔａｔ ｂｅｔ ｅ Ｔ ｓ ｂｉ ａｂｔｃｒｔ ｒ ｒ ｓ ｎｓ ｎｍ ｌｍ ｄ ｌ ｖ ｕｔ ｔｅ ｆ ｓ ｉｔ ｂ ａ ｏ ｇ． Ａ ｓｒｃ］Ｏ ｊｃ ｖ ｏ ｅｔ ｌ ｈ ｒｂｉ ａ ｉ ａｔ ｙ ｔ ｏｉ ａｉ ａ ｏ ｅ ｉ ａ ｓ ｏ ｄ ｅ ｅ ｓ ，ｅａ ａ ｈ ｅ ｉ ｌｙ ｙｐ ｔ ｌ ｙ ｌ ｅ ａ ｂｉ ｈｏ
ｇ ｕ ．ａ ｈ ｌｇ ａ ｓ ｄ ｔ ｅ ａｕ ｔ ｔ ｅ ｓｅ ｏ ｉ ｆｃ ｒ ｔ ｒ ｒ ｓ ａ ４ ｗｅ ｋ ｎ － ｗ ｅ ｓｇ ｏ ｐ ．Ｒｅ ｕ ｔ ｈ ｏａ ｏ ｒ ｐ Ｐ ｔ ｏｏ ｙ ｗ ｓ ｕ ｅ ｏ ｖ ａｅ ｈ ｔｎ ｓｓｏ ａ ｏ ｄ ａ ｅ ｅ ｔ － ｌ ｉ ｔｉ ｅ ｓａ ｄ ８ ｅ ｋ ｒｕ ｓ ｓ ｌｓ Ｔ ｅ ｔｔ ｌ
Ｍ ｅ ｈ ｄ Ｏ Ｎ ｗ Ｚ ａａ ｄ Ｗ ｈ ｔ ｒｂ ｉ ｅ ｅ ｒ ｎ ｏ ｚ ｄ ｉ ｔ ｗ ｒｕ ｓ ｅ ｓ ｇ ｏ ｐ ａ ｄ ８ ｗ ｅ ｓ ｇ ｕ ．Ａｌ ｒｂ ｉ ｔ ｏ ｓ ３ ｅ ｅ ｎ ｉ ａ ｂｔ ｗ ｒ ａ ｄ ｍｉ ｎｏ ｔ ｏ ｇ ｏ ｐ ． ｗｅ ｋ ｒ ｕ ｎ ｅ ｋ ｒ ｐ ｌ ｅ ｓ ｅ ４ ｏ ｌ ａ ｂｔ ｓ ｗ ｒ ｅ ｉｔｏ ．％ ｃ ｏｅ ｔｒｌ ｔ ｈ ｘ ｅ ｉ ｎ ａ ｅ ｄ ｏｎ ． ｔｒ １ ｗｅ ｋＡｌ ａ ｉ ｌ Ｓ ｒｇ ｔｅ ｔｒ ａ ｃ ｒ ｔ ￣ ｒ ｅ ｅ ｆｄ ａ ｄ ｅ ｆ １５ ｈ ｌｓｅ ｏ ｉ ｔ ｅ ｅ ｐ ｒ ｕ ｍｅ ｔ ｎ ｐ ｉ ｔ ｅ ｅ ． ｌ ｎｍａ ’ ｉ ｈ ｘ ｅｎ ｌ ａ ｉ ａ ｅ ｙ ｌ Ａｆ ｏ ｄ
兔动脉粥样硬化狭窄模型制备及评价方法研究
兔动脉粥样硬化狭窄模型制备及评价方法研究高传玉;于洁;许文克;张连仲;马业新【期刊名称】《医药论坛杂志》【年(卷),期】2006(27)2【摘要】目的制备动脉粥样硬化狭窄的模型，用超声和血管造影进行评价动脉狭窄程度。
并比较一致性。
方法雄性新西兰大白兔（体重2．5～3．5kg，4月龄）10只，用股动脉穿刺法行腹主动脉内膜剥脱术同时饲喂含1．5％胆固醇的高脂饮食，于术后第9周行腹主动脉超声和血管造影检查，记录腹主动脉狭窄程度。
结果第9周时腹主动脉超声检查均显示血管狭窄（51．11％±5．77％vs57．00％±7．89％，P〉0．05），两者的相关性r=0．89。
结论动脉内膜剥脱术同时饲喂高胆固醇饮食可以在短时间内复制出动脉粥样硬化狭窄模型，超声和血管造影均能准确判定血管狭窄程度。
【总页数】3页(P1-3)【关键词】动脉粥样硬化狭窄;模型;超声检查血管造影评价【作者】高传玉;于洁;许文克;张连仲;马业新【作者单位】华中科技大学同济医学院同济医院心血管内科;河南省人民医院【正文语种】中文【中图分类】R-332【相关文献】1.兔颈动脉粥样硬化狭窄动物模型的建立及病理学评价 [J], 沈长银;石蓓;赵然尊;许官学;王冬梅2.超声检查和血管造影对兔动脉粥样硬化狭窄模型的评价 [J], 于洁;高传玉;许文克;张连仲3.兔颈动脉粥样硬化狭窄动物模型的制备 [J], 沈长银;石蓓;赵然尊;许官学;王冬梅;周志文4.兔髂动脉粥样硬化狭窄和重建后再狭窄模型的建立 [J], 陆信武;黄英;李维敏;蒋米尔5.通过损伤动脉外膜建立兔颈动脉粥样硬化狭窄和再狭窄模型 [J], 樊健;叶猛;张皓;张柏根;齐砚庆;潘以锋因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
动脉粥样硬化模型动物：兔
动脉粥样硬化模型动物：兔
兔类对外源性胆固醇具有天然的高吸收率，是最早用于制作动脉粥样硬化模型的动物，也是目前建立高脂血症和动脉粥样硬化模型最常见的动物之一。
兔体型相对较大，而且动脉解剖结构上与人类相近，在脂蛋白代谢方面也与人有相似之处，比如血浆均有CETP活性，ApoB都只存在于乳糜微粒中，ApoB编码部位都在肝脏。
但是兔类脂蛋白以HDL为主，肝细胞LDL受体表达较低，导致其对血脂的清除能力较差，另外，由于兔子对外源性胆固醇的高吸收率，使得兔子对于高脂饲料非常敏感，高脂血症引发的AS病变发生极快而且范围很广。
同时由于兔子没有肝酯酶，所以必须使兔子血清胆固醇达到很高水平才能形成斑块，会导致兔子内脏器官产生脂质沉着，大大缩短了动物寿命，同时还造成了实验动物的免疫力下降，在试验中很容易因为感染导致死亡。
兔子作为植食性动物，其脂质代谢方式和人类也存在差异，而且兔子冠状动脉粥样硬化的病变较多出现在心脏的小动脉内，而人类动脉粥样硬化病变则主要出现在冠状动脉的大分支。
兔腹主动脉粥样硬化模型的建立
ｈ ａｔｙＮｅ ｅ ｌｎ ａ ｂｔ ｗ ｒ ａ ｄ ｍｌ ｉｉｅ ｎｏｔ ｏｇｏ ｐ ．（ ｓ＝２ ｗｅｇ ｔ． ｅｌ ｗ Ｚ ａａ ｄｒｂ ｉ ｅｅｒｎ ｏ ｙｄｖｄ ｄｉｔ ｗ ｒｕ ｓ ｎ ｈ ｓ ０， ｉｈ２ ５～３ ｇ ４ ｎｈ ｏｄ）Ｔ ｅｔｏ ｇｏ ｐ ｅｅｆｄ ａ ｋ ， ｍｏ ｔ ｌ ｈ ｗ ｒｕ ｓｗ ｒ ｅ ｃ ｏｅｔｒｌ ｕ ｐｅ ｎｅ ｉｔａ ｄｏ ｅ ｇｏ ｐ ｗ ｒ ｕ ｊｃ ｏｂ ｌ ｏ ａｈ ｔｒｉｊｒ ｆｔｅａ ｄ ｍｉａａｒ ｙｆｍｏａ ａｔｒ． ｄ ｔｒｅ ｈ ｌｓｅｏ —ｓ ｐ ｌｍｅ ｔｄｄｅ ｎ ｎ ｒｕ ｅｅ ｓｂｅ ｔ ａｌ ｎ ｃｔｅｅ ｎｕｙｏ ｈ ｂ ｏ ｎ ｌｏｔ ｂ ｅ ｒｌ ｒ ｙ Ａｎ ｈｅ ｔ ｏ ａ ｅ
的 主动 脉 行 病 理检 查 。结 果 两 组兔 ０周 与 １ ２周 的 血 脂 （ Ｃ，Ｇ， Ｄ ， Ｄ ） 项 相 比 ， 有 了 明 显 变 化 （ ＜ ． ５ ； 两 组 兔 Ｔ Ｔ ＬＬＨ Ｌ 各 均 Ｐ ００ ）但 之 问相 比 ， 脂 无 明 显 差 异 （ ０ ０ ） 血 Ｐ＞ ．５ 。高 脂 饲 料 加 内 膜 损伤 组 １ 时 内膜 有 明 显 增 厚 ， ２周 形成 了 明 显 的 斑 块 及 纤 维 帽结 构 。单
Ｎｅ Ｚｅ ｌｎ ａ ｉｓｗｅｅ ｆｄ ｏｄｉａ ｅ ． ｅ ａ ｏ ｎａ ｏｔ ｒ ｂ ｅ ｖ ｄ ｂ ａｈ ｌ ｇ ｎｂｏｈ ｇ ｏ ｐ ｎ ｏ ｄ ｒｔ ｔ ｒ ｎｅ ｗ ａａ ｄ ｒｂｂｔ ｒ ｅ ｒ ｎ ｒ ｄｉｔ Ｔｈ ｂｄ ｍｉ ｌａ ｒａ ｗｅ ｅ ｏ ｓ ｒ ｅ ｙ ｐ ｔｏ ｏ ｙ ｉ ｔ ｒ ｕ ｓｉ ｒ ｅ ｏｄｅｅ ｍｉ ｄ ｗｈｅｈ ｒ ｙ ｔｅ ｔ ｅ ｅ ｗａ ｔ ｒｓ ｌ ｒｓｓ ｏ ｈｅ ｒｂｂｔｍｏ ｅ ．Ｔ ｈｉｋ ｓ ｓ ｈ ｒ ｓａｈｅ ｏｃ ｅｏ ｉ ｆｔ ａ ｉ ｄ １ ｈｅ ｔ ｃ ｎｅ ｓ ｗａ ｍｅ ｓ ｒ ｄ ａ ｄ ｈ ｕａｉ ｆｐｌｑｕ ｓ ｉ ｅ ｔｆｅ ａ ｕ ｅ ｎ ｔｅ ｑ ｌｔ ｏ ａ ｅ ｗａ ｄ ｎｉ ｄ．Ｒｅ ｕｌｓ Ｃｏ ｙ ｉ ｓ ｔ ｍｐａ ｉｇ ｒｎ
实验性兔主动脉粥样硬化易损斑块模型的建立及评价
实验性兔主动脉粥样硬化易损斑块模型的 建立及评价1
张军平 1，彭立 2，李良军 2，李明 2，许颖智 2，杨萃 2，周亚男 2，张光银 2
1 天津中医药大学第一附属医院，天津（300193） 2 天津中医药大学，天津（300193）
E-mail: ppeng465@
1本课题得到国家自然科学基金资助（面上项目：四妙勇安汤促血管生成治疗络病的细胞分子生物学研究 30472211）的资助。
-1-
剂盒购自天津灏洋生物制品科技有限责任公司；NF-κB p65 亚基免疫组化试剂盒及相应二抗 购自 Chemicon 公司。
2.3 造模方法
-3-
a
b
图 1 对照组与实验组主动脉 HE 染色比较（100 倍镜下）。 对照组主动脉（a）内膜由单层内皮细胞构成，中层平滑肌细胞排列较整齐；实验组主动脉(b)内膜明显增厚，
表面有薄的纤维帽覆盖，内膜下有大量泡沫细胞，中层平滑肌细胞排列紊乱。箭头所指为内膜。
3.2.2 光镜观察
对照组主动脉内皮细胞完整，单层紧贴内弹力板，中层平滑肌细胞（smooth muscle cell， SMC）排列整齐，呈长型或椭圆型，胞浆呈嗜酸性红染；实验组内皮细胞或完整或有脱落， 多数血管可见纤维斑块，表面有薄的纤维组织覆盖，内膜下大量泡沫细胞、SMC 增生明显， 中层 SMC 排列紊乱，并经内弹力膜向斑块部位游走，并有大量的炎症细胞浸润，部分斑块 中可见钙化（见图 1），脂核面积与斑块面积比为 54.9%，斑块纤维帽厚度与内膜中膜厚度 （IMT）比约为 8.5%（见表 2）。
1. 引言
动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)稳定斑块向易损斑块(vulnerable plaque，VP) 发展，并继而破裂导致血栓形成，是导致急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome，ACS) 发病的主要病理学基础。近年来，易损斑块的研究成为心血管病领域研究的热点，而实验动 物模型的建立是关键性问题，国内外不少学者做了相关探索，如小鼠 ApoE 基因敲除模型[1]、 家兔内置球囊模型[2]、家兔基因转染模型[3]、猪遗传性高低密度脂蛋白并胆固醇血症模型[4] 等，但到目前为止尚未形成一种公认可靠的 VP 模型。因此，建立一种简便易行、成本低廉、 重复性好、易于评价的 VP 模型，对于 VP 的研究将具有重要意义。
高脂喂养联合免疫损伤建立兔动脉粥样硬化模型及评价
高脂喂养联合免疫损伤建立兔动脉粥样硬化模型及评价唐曦;杨松;苟博;吴少平;江亮;刘洪【摘要】目的利用高脂喂养联合免疫损伤建立兔实验性动脉粥样硬化模型,改进兔实验性动脉粥样硬化模型建立方法.方法选择雄性新西兰大白兔45只,分为三组.正常对照组(15只兔)给予饲普通饲料;高脂饲料模型组(15只兔)给予高脂饲料(88.5％普通饲料+7.5％蛋黄粉+6％胆固醇+4％猪油);高脂饲料复合免疫损伤模型组(15只兔)喂养方式与高脂饲料模型组相同,并每周肌内注射胎牛血清蛋白,剂量250 mg/kg.在喂养12周时,对每组兔进行血清采集、超声股动脉探查,解剖兔的主动脉并进行病理学HE染色检查,分析兔血脂Ⅰ指标、超声探查股动脉结果、兔主动脉粥样斑块、HE染色改变.结果与正常对照组比较,高脂饲料模型组、高脂饲料复合免疫损伤模型组兔血脂Ⅰ检测的生化指标总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平明显升高(P＜0.01).高脂饲料复合免疫损伤模型组在大体解剖上显示粥样斑块病变较高脂饲料模型组、正常对照组明显增多;同时,超声检查股动脉表明,高脂饲料复合免疫损伤模型组血管病变较正常对照组和高脂饲料模型组明显.HE染色显示,高脂饲料复合免疫损伤模型组血管内皮下见更多吞噬脂质的泡沫细胞、淋巴细胞和纤维斑块形成.结论高脂喂养复合免疫损伤建立兔实验性动脉粥样硬化模型具有可行性,可更快速形成更成熟的动脉粥样硬化斑块.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2016(013)018【总页数】5页(P21-24,封3)【关键词】动脉粥样硬化;免疫损伤;超声检查;高脂喂养【作者】唐曦;杨松;苟博;吴少平;江亮;刘洪【作者单位】成都医学院第一附属医院医学影像系,四川成都 610500;成都医学院第一附属医院医学影像系,四川成都 610500;成都医学院第一附属医院医学影像系,四川成都 610500;成都医学院第一附属医院医学影像系,四川成都 610500;成都医学院第一附属医院医学影像系,四川成都 610500;成都医学院校医院内科,四川成都610500【正文语种】中文【中图分类】R543动脉粥样硬化是一组称为动脉硬化的血管病中最常见、最重要的一种，可累及冠状动脉、颈动脉、主动脉、肾动脉等大中动脉血管，并最终引发心、脑、肾血管疾病，而后者是老年人死亡的常见病因，因此加强对动脉粥样硬化的研究具有重要的临床价值，但实验研究最初的步骤即是要高效地建立动脉粥样硬化模型。
兔腹主动脉粥样硬化模型的建立及评估方式
兔腹主动脉粥样硬化模型的建立及评估方式刘毅;李志樑;雷霄;傅强;付晓华;缪绯;余志国;刘映峰【期刊名称】《南方医科大学学报》【年(卷),期】2009(029)009【摘要】目的采取球囊损伤加高胆固醇饮食方式建立兔腹主动脉粥样硬化模型并用多种方式评估,研究快速建模及无创评估模型的方法.方法 16只雄性新西兰白兔分成实验组和对照组.球囊损伤腹主动脉后,实验组给予高胆固醇饲料喂养,对照组普食喂养,8周后应用病理切片、血管造影及体表超声等多种方式检测斑块成膜情况,分析其斑块性质.结果高胆固醇饮食8周后兔体重、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白明显升高(P<0.001),腹主动脉造影及体表超声均能直接观察到实验组兔动脉粥样硬化斑块形成,实验组损伤部位与对照组损伤部位之间血管收缩率差异有显著性意义(t=5.921,P=0.000),体表超声测得偏心指数较大的斑块在药物刺激后血管收缩明显增加,偏心指数与血管收缩率之间呈显著正相关(r=0.983,P=0.000).【总页数】4页(P1874-1877)【作者】刘毅;李志樑;雷霄;傅强;付晓华;缪绯;余志国;刘映峰【作者单位】南方医科大学珠江医院心血管内科,广东广州510282;南方医科大学珠江医院心血管内科,广东广州510282;南方医科大学珠江医院心血管内科,广东广州510282;南方医科大学珠江医院心血管内科,广东广州510282;南方医科大学珠江医院心血管内科,广东广州510282;南方医科大学珠江医院心血管内科,广东广州510282;南方医科大学珠江医院心血管内科,广东广州510282;南方医科大学珠江医院心血管内科,广东广州510282【正文语种】中文【中图分类】R-332;R541.4【相关文献】1.高胆固醇饮食联合球囊损伤建立兔腹主动脉粥样硬化模型及评价 [J], 曹桂秋;李玲玲;刘立志;王贵鹏;徐洁;骆小梅2.兔颈动脉粥样硬化狭窄模型的建立及天冬酰胺内肽酶的表达 [J], 姚泓;赵辉林;万杰清3.套环法和空气干燥法建立兔颈动脉粥样硬化斑块模型的比较分析 [J], WANG Cong;CHEN Xiao-xue;YANG Shao-ling;WANG Feng-ling;FAN Lin-yan;HE Qian-qian4.应用液氮损伤建立兔动脉粥样硬化易损斑块模型的研究 [J], 李枚娟; 林杉镱; 王预立; 路怀志; 王焱5.兔动脉粥样硬化模型建立方法的研究进展 [J], 刘鹏;王广新;苏国海因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
失眠动物模型的制作与评价
失眠动物模型的制作与评价在神经科学研究领域，失眠已成为影响人类健康的重要问题。
为了更好地研究失眠的病因、治疗方法及对睡眠机制的深入了解，科学家们常常通过建立失眠动物模型来开展相关研究。
本文将介绍失眠动物模型的制作方法及评价标准。
要制作失眠动物模型，我们需要先了解失眠的定义。
失眠是指个体在适当的环境下，正常睡眠规律被打乱，且在日间出现疲劳、注意力不集中、情绪波动等症状的一种睡眠障碍。
在此基础上，我们可以采用不同的方法制作失眠动物模型。
其中，常用的制作方法包括慢性应激、急性应激、光亮暴露、食物和水的限制等。
慢性应激方法是通过给予动物持续性、低强度的压力刺激，如社交孤立、生活环境改变等，使其出现失眠症状。
急性应激方法则是通过一次性强烈刺激，如噪声、闪光等，引发动物的应激反应，从而造成暂时性失眠。
光亮暴露法是让动物在夜间暴露在强光环境下，扰乱其正常的生物钟，导致失眠。
食物和水的限制方法是通过限制动物在夜间进食和饮水，使其在夜间保持清醒状态，引发失眠。
在制作失眠动物模型时，我们应该模型的可行性、可靠性、可重复性和伦理性。
具体而言，我们要确保所采用的方法不会对动物的生理和心理健康造成过大的伤害，且实验结果要具有可重复性。
同时，实验过程应遵循科研伦理，确保动物福利。
评价失眠动物模型的好坏主要依赖于模型的稳定性、有效性、可量化性和可推广性。
稳定性是指模型在多次实验中能保持相对一致的表现。
有效性是指模型能准确模拟人类失眠患者的某些特征。
可量化性则是说模型的实验结果可以量化比较，以便进行统计分析。
可推广性指该模型能适用于不同种类的动物和不同的失眠类型。
失眠动物模型是研究失眠的重要工具之一。
通过建立有效的动物模型并使用恰当的评价标准对其进行评估，可以更好地了解失眠的发病机制，为寻找有效的治疗方法提供理论依据。
然而，我们需要注意，失眠动物模型仅仅是研究手段之一，不能完全代表人类的失眠状况。
因此，在研究过程中，我们需要结合临床研究和实验室研究，以便更准确地评估和治疗失眠。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
兔动脉粥样硬化动物模型的建立和评价
发表时间：2014-09-01T09:37:57.780Z 来源：《科学与技术》2014年第5期下供稿作者：王佳灵王怡雪[导读] 探求采用免疫损伤和高脂饮食喂养的方法来建立家兔粥样动脉硬化模型。
西南交通大学生命科学与工程学院王佳灵王怡雪摘要：目的：探索短时间内快速建立动脉粥样硬化家兔模型的方法和评价指标，为研究动脉粥样硬化提供模型，是对动脉粥样硬化的临床发现与治疗的基础性研究。
用高胆固醇饲料喂养法与免疫反应损伤法结合建立兔动脉粥样硬化动物模型。
分别于高脂饲养前、第2 周、第4 周、第六周、第八周测定血甘油三脂（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）和低密度脂蛋白（LDL）和极低密度脂蛋白
（VLDL）的含量，并在每次高脂饲料喂养后后作形态学观察，并在第八周后通过外科手术取出兔颈动脉，制作病理切片病理切片，检测斑块成膜情况，分析其斑块性质，确定建立起动脉粥样硬化的模型。
关键词：高脂饲料；免疫损伤；胆固醇；血脂随着人们生活水平的提高以及生活饮食与作息的不规律，导致动脉粥样硬化日益在临床上高发，包括冠状动脉粥样硬化（可发生心绞痛，心肌梗塞，心律异常，甚至猝死），脑动脉硬化（可引起脑缺血，脑萎缩，脑血管破裂），肠系膜动脉粥样硬化（可引起腹痛便血）等。
由于其致病原因多而复杂，关于其发病的基础性研究也越来越得到重视。
目前，人类动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）尚无完美的动物模型。
猴、鸡、鼠等动物易感性较高，容易通过饮食诱导形成AS，与人的实际相似性相对较低。
兔是食草动物，很难自发形成动脉粥样硬化，但是对高脂饲料敏感，是制作动脉粥样硬化模型的候选优良动物。
它具有成本较低、操作方便，并且其脂代谢与人类有相似之处，同时在停止高脂饮食养后该动物模型在一定时间内能维持稳定的特点，可供一定时间内的研究。
本实验研究拟建立一种稳定、可靠的AS 兔模型建立的途径并通过一些典型的生化指标及病理指标进行评价，为AS 的防治研究奠定基础。
1.实验材料：卵清白蛋白干粉和牛血清白蛋白干粉；猪油若干；鸡蛋或蛋黄粉；维生素D。
2．实验方法：探求采用免疫损伤和高脂饮食喂养的方法来建立家兔粥样动脉硬化模型，同时对家兔喂养维生素D（维生素D 能提高家兔血液中血钙含量，钙盐在主动脉中膜沉淀，使平滑肌细胞变性或钙化，同时高钙血症可以协同高血脂症破坏动脉管壁内皮的完整性，从而有利于血浆血脂对管壁的侵入促进粥样动脉硬化模型的建立且其斑块性质与人更为相似）。
2.1 免疫损伤：对实验组家兔沿耳静脉注射牛血清白蛋白免疫刺激（剂量25mg/kg，1 次/3d，注射3 次），同时用卵磷脂白蛋白进行皮下免疫（2.5mg/kg，共5 次，1 次/2d）。
对对照组家兔不进行处理。
3.观察及测定指标：一般情况观察：每天观察动物神态、毛色、进食量和二便情况，每日称体重，分别于实验前、第2周、第4 周、第6 周、第8 周时禁食不禁水12 h，耳缘静脉采血，测定血甘油三脂（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）和低密度脂蛋白（LDL）、C 反应蛋白（CRP）的含量。
数据结果：喂养八周时血清学指标如表1：表1
相应结论：各项指标检测结果表明，组间的血清总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白存在显著差异；甘油三酯、极低密度脂蛋白和体重不存在显出差异。
但是显著性差异趋于减小。
猜测：在实验兔动脉粥样硬化过程中，模型的建立趋于稳定，病情恶化达到一定阶段。
可能该阶段已经形成稳定的动脉粥样硬化。
注：CHOL：总胆固醇 TG：甘油三酯 HDL：高密度脂蛋白 LDL：低密度脂蛋白4.VLDL：极低密度脂蛋白4.1 病理学观测结果：描述：动脉粥样硬化模型形成的病理现象：正常组血管平整致密光滑，粗细均匀，实验组血管内膜增厚，由图二到图三管壁出现泡沫细胞的堆积和斑块，血管壁增厚进一步显现，而且动脉壁出血和渗漏，在血管内还出现钙化现象，并导致血管粗细不均匀。
实验表明血管斑块形成并导致堵塞。
结论：通过外科手术方法获得兔主动脉内壁膜布满脂质斑块，就说明患有动脉粥样硬化，表明兔动脉粥样硬化模型的建立可通过高胆固醇饲料喂养法与免疫反应损伤法结合实现。
动脉粥样硬化在人类中的发病以及研究现状：近年来心血管疾病在我国发病率呈逐年上升的趋势，现已成为严重危害人们健康和生命的常见病。
2010-2030 年，由于人口老龄化与人口增长，中国心血管疾病发生数上升幅度将超过50%，血压、胆固醇的增长趋势导致心血管的发生数将额外增长23%。
如果不加以控制，那么在2030 年，中国心血管病患者将增加2130 万，心血管病死亡人数将增加770 万。
心血管疾病中的典型病症冠心病是由于冠状动脉发生粥样硬化性病变引起的，但对于动脉粥样硬化的基础研究还远远不够，由于致病机理复杂，致病因素很多，需要不断进行基础性研究。
因此测定高密度脂蛋白和低密度脂蛋白的含量结果可以作为衡量实验兔动脉粥样硬化的病情。
评价：在传统的高脂饲料喂养建立模型的方法上，通过结合免疫反应损伤法可提高兔粥样动脉模型建立的效率，并且能够在一定时间内保持动脉粥样硬化模型的稳定，两种方法的结合使用，其建立模型的效果不是简单的叠加，而是具有一种复合式的效果。
通过切片观察，实验组动脉粥样硬化模型建立的最直接证据动脉壁出现粥样斑块而胆固醇和胆固醇酯是构成动脉粥样斑块的主要成分，因此可以作为解剖前的重要佐证，可在一定程度上判断其动脉粥样硬化模型建立的进度。
通过血脂检测数据表明，VLDL 含量在实验进行过程中其无论在实验组还是对照组中都是呈下降趋势的。
极低密度脂蛋白是由低密度脂蛋白转化而来，低密度脂蛋白的主要功能是将体内胆固醇从肝脏送到全身组织，此外低密度脂蛋白能够进入动脉壁细胞，并带走胆固醇，因此低密度脂蛋白与总胆固醇密切相关。
在建立模型过程中，极低密度脂蛋白的下降按照常理分析是不合理的，其是否参与了别的代谢途径需要实验的进一步验证。
这也为后续的研究提供了方向参考文献：[1]李崇剑，徐耕.付国胜等，血清C 反应蛋白与冠心病危险因素及冠状动脉的关系分析[J].中国循环杂志，2003，17（4）：443~443.[2]于滢，杜向红.基质金属蛋白酶与动脉粥样硬化及斑块破裂的关系[J].中国动脉硬化杂志，2003，10（6）：592~595.。