白癜风发病机制及病因学研究进展

白癜风发病机制及病因学研究进展

白癜风是一种较常见的皮肤色素脱失性疾病，常表现为局部或泛发性色素脱失斑。导致黑素细胞损伤的分子机制迄今尚未明确，一般认为具有遗传素质的个体在自身免疫、黑素细胞自毁、神经化学因子等因素的影响下，抑制体内色素相关酶系统的功能，使黑素生成障碍或直接破坏黑素细胞，最终导致皮肤色素脱失。

标签：白癜风；免疫；黑素细胞；发病机制白癜风（vitiligo）是一种常见的原发性、局限或泛发性的皮肤颜色脱失性疾病，由皮肤和（或）毛囊的功能性黑素细胞的减少或丧失引起。该病患病率约为0.5%~1%，成人和儿童均可罹患，其中有色人种的发病率高于白色人种，男女发病率无明显差异，多发于暴露部位，给患者带来巨大的心理压力，严重影响患者的生活、工作与社交活动。本文就近几年关于白癜风病因、发病机制及易感基因的研究做一综述。

1免疫-炎症机制

据报道白癜风患者常伴发自身免疫性甲状腺疾病（毒性弥漫性甲状腺肿、甲状腺功能减退）、糖尿病、恶性贫血、类风湿性关节炎、银屑病等。有专家通过对656例伴发有自身免疫性疾病的泛发型白癜风患者的17p13区域研究发现，NALP1三个单核苷酸多态性（SNP），rs3926687，rs2733359和rs878329与泛发型白癜风伴发自身免疫性疾病相关。另外，白癜风患者血清中也常发现有抗胃壁细胞、抗甲状腺蛋白和肾上腺组织的自身抗体，以及抗正常黑色素细胞抗体。

50%~80%的白癜风患者血清中存在抗黑素细胞自身抗體，特别是活性期及家族阳性患者抗体阳性率较高，其滴度与病变程度成正比。对白癜风患者的黑素细胞特异性抗体做western blot研究发现，电泳图中分子量为50 kDa个23 kDa 的两个条带持续存在，而与之最相符的是分子量为75 kDa的络氨酸酶。在此项研究中还发现，白癜风活检组织中残留黑素细胞表达APAF-1和caspase9，从而证实了抗体浸润可导致黑素细胞凋亡。

活动期白斑边缘有淋巴细胞为主的单核细胞聚集，CD3+，CD4+，CD8+细胞明显增加，提示T淋巴细胞可能发挥重要作用，基于此，目前临床上正在使用免疫调节疗法来治疗该疾病。临床对照试验发现，与长波紫外线治疗（PUV A）相比，PL（一种青石莲提取物）+PUV A的免疫调节治疗可明显降低副作用。临床上有的患者内服或外用皮质类固醇，特别是对不按皮节（dermatome）分布的损害效果较好，由此间接证明本病的免疫发病机制。

2功能性黑素细胞缺失学说

已经证实，白癜风患者中黑素细胞的死亡是因为对氧化应激的敏感性增加所致。之前有报道称，过氧化氢酶活性的降低，可使过氧化氢表达水平增高，从而导致表皮的氧化应激反应，破坏黑素细胞。过氧化氢可影响乙酰胆碱酯酶（AchE）和顶线胆碱酯酶（BchE）的蛋白表达水平和降低酶的活性，而且这两种酶是介

导乙酰胆碱的水解参与胆碱能信号传导的信号酶，为白癜风氧化应激反应提供了充分的依据。此外，研究学者用DNA序列测定及限制性片段长度多态性的方法，检测出了166例英国白癜风患者的过氧化氢酶基因，发现第9对外显子第389个密码子的单核苷酸多态性（C/T）与白癜风发病有关。另外在研究中发现白癜风皮损中表皮角质形成细胞较外观正常皮肤更易发生凋亡，得出细胞因子的分泌异常促进了表皮角质形成细胞凋亡时导致黑素细胞的凋亡这一结论。

一些研究证实某些化学物质对黑素细胞有选择性的破坏作用，使皮肤脱色，最早的报告是氢醌单苯醚。酪氨酸及多巴在化学结构中属于二羟酚类的衍生物，但在正常情况下，其氧化中间物的破坏作用可能被一种保护机制所消除，一旦缺少这种保护机制，黑素细胞便有被破坏的可能。或者有遗传素质的个体，其黑素细胞本身有遗传的生化缺陷，对遭受破坏比较敏感，当毒性黑素前体物质达到足够量时，也可能引起黑素细胞的破坏。

还有实验表明，白癜风患者的正常皮肤在接受摩擦后24 h内，黑素细胞出现于皮肤基底层上的各层中，包括棘层、颗粒层，甚至角质层中，而正常人皮肤却没有明显变化。于是有学者推测白癜风皮损中黑素细胞的减少是由于其穿越表皮而丢失，这可能源于黑素细胞与基底膜、角质形成细胞内在的粘附缺陷。这一学说，对解释白斑常发生在外伤部位及活动性白癜风的Koebner现象是比较合情合理的。

3神经体液因子学说

临床见到的节段型白癜风的皮损常沿神经呈阶段性分布，可能与黑素细胞周围的神经化学物质如去甲肾上腺素或其他儿茶酚胺增加使黑素细胞损伤或抑制黑素形成有关。儿茶酚胺类物质如肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺及其代谢产物在白癜风患者血、尿中的检出量比正常人高。另有实验发现去甲肾上腺素、肾上腺素、乙酰胆碱等在体外能抑制黑素细胞合成黑素，有学者提出这可能是由于存在于神经末梢中的某些化学介质如去甲肾上腺素、乙酰胆碱或其他物质损伤黑素细胞或抑制其功能。

此外，研究发现氧化应激机制也参与了白癜风的发生发展过程。过多的氧化应激产物可通过对黑素细胞的直接毒性作用、干扰表皮细胞生物喋呤代谢、抑制细胞黑素合成酶功能等多种途径损伤或破坏黑素细胞，影响黑素代谢，甚至引起黑素细胞的存亡。精神创伤或生活压力可能在白癜风发病中起到一定的作用，白癜风的发病或病情的加剧常可发生在紧张性精神事件之后。据估计约有2/3病例在起病或皮损发展阶段有精神创伤、过度劳累、思虑过度等精神过度紧张情况。精神紧张、忧郁不仅可能诱发白癜风还可使原有皮损扩大。有学者提出白癜风患者体内氧化应激的失衡很可能源自表皮细胞中组成与功能均有异常的心磷脂，它能导致线粒体电子传递链活性下降，诱导活性氧族过度产生，介导胞膜脂质过氧化导致黑素细胞死亡。

白癜风的发病原因比较复杂，已有的研究表明，白癜风是一种与遗传有关的自身免疫性疾病，黑素细胞的破坏是白癜风形成的重要原因。另外，自由基的损

伤、应激、感染及维生素C的应用[1-3]均可能诱发白癜风。

以上各种学说之间并不互相排斥，也可能存在因果关系。一般认为其发病是在多种内外因素的激发下表现为免疫功能、神经体液及内分泌代谢功能等各方面功能的紊乱，导致酶系统的抑制或黑色细胞的破坏或使黑色素的生成或黑化过程发生障碍，最终致色素脱失。

综上所述，目前研究倾向认为白癜风是一种黑素细胞发生学上即有缺陷的个体在各种内外环境因素的作用下出现功能性黑素细胞的损害，继而被免疫清除的色素脱失性皮肤病。从不同角度提出的各种假说都有一定的依据，但都无法全面揭示和解释白癜风发病中的种种复杂现象。今后的研究若能明确氧化压力或抗原非特异性的炎症是如何始动黑素细胞的损害，将有助于进一步开展白癜风的靶向治疗。

参考文献：

[1]缪泽群,刘少金.寻常型白癜风患者外周血儿茶酚胺类物质水平的研究[J].中国皮肤性病学杂志,2004,18:140-141.

[2]刘恩让,胡小瓶,张书岭,等.白癜风患者精神焦虑与细胞免疫功能的相关性研究[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志,2004,4:218-219.

[3]Barisic-Drusko V, Rucevic I. Trigger factors in childhood psoriasis and vitiligo[J].Coll Antropol,2004,28(1):277-285.编辑/张燕