李建勇-特殊部位淋巴瘤的治疗
十二指肠型滤泡性淋巴瘤自愈1例病例报告并文献复习
十二指肠型滤泡性淋巴瘤自愈1例病例报告并文献复习陈青;张燕林;郭广秀;张功亮;周小鸽【摘要】目的报道1例十二指肠型滤泡性淋巴瘤自愈病例,并探讨其临床表现、病理学特征、诊断及鉴别诊断.方法对1例十二指肠型滤泡性淋巴瘤自愈病例的临床表现、病理形态学及免疫表型进行分析,对病人进行随访,并复习相关文献.结果青年男性,间断胃胀、胃痛就诊.胃镜示十二指肠降部直径0.3cm灰白色息肉,表面光滑.活检镜下见小肠黏膜及黏膜下层淋巴组织明显增生,部分区域呈结节状,细胞胞体小或中等大小,胞浆少,核圆形或类圆形,散在分布胞体中等偏大的中心母细胞样细胞,每高倍视野不超过5个.免疫组化:CD21显示结节内存在FDC网,并出现边集现象,CD20、PAX-5、Bcl-6、CD10结节内、外阳性,CD3、CD7阴性,BCL-2弥漫强阳性,KI-67约10%阳性.诊断为十二指肠型滤泡性淋巴瘤.随访3年,病人未做治疗,病变自愈.结论十二指肠型滤泡性淋巴瘤是一种极度惰性的淋巴瘤,应避免误诊及过度治疗.【期刊名称】《实验与检验医学》【年(卷),期】2017(035)006【总页数】3页(P902-904)【关键词】十二指肠型;滤泡性淋巴瘤;未治疗自愈【作者】陈青;张燕林;郭广秀;张功亮;周小鸽【作者单位】首都医科大学附属北京友谊医院病理科,北京 100050;赣州市人民医院病理科,江西赣州市 341000;首都医科大学附属北京友谊医院病理科,北京100050;赣州市人民医院病理科,江西赣州市 341000;赣州市人民医院病理科,江西赣州市 341000;首都医科大学附属北京友谊医院病理科,北京 100050【正文语种】中文【中图分类】R735十二指肠型滤泡性淋巴瘤 (duodenal follicular lymphoma,DFL)是WHO2016版淋巴造血系统肿瘤分类中[1]新提出的一种变异型滤泡性淋巴瘤,是一种极度惰性的滤泡性淋巴瘤[2,3],与其它类型的滤泡性淋巴瘤不同[4-6]。
认识淋巴瘤(下)
认识淋巴瘤(下)作者:主任医师教授李建勇来源:《家庭医学(上)》 2017年第7期上期我们介绍了淋巴瘤的分类、病因、症状和诊断的问题。
本期主要介绍淋巴瘤的治疗问题。
淋巴瘤的治疗方法淋巴瘤诊断明确后,首先要明确的不是采用什么治疗,而是是否需要治疗。
对于不同亚型的淋巴瘤,可以采取不同的应对措施。
一般来说,对于惰性淋巴瘤,即使积极治疗也很难治愈(早期患者除外),而且此类患者大多是年老多病,积极治疗又可能会导致许多并发症,而即使不治疗,病情大多进展缓慢,有些患者可能自发缓解或终生无需治疗。
因此,对于大多惰性淋巴肿瘤,应该将其作为慢性病对待,不求治愈,以保持患者的生活质量为原则。
相反,对于侵袭性、高度侵袭性淋巴瘤则需尽快治疗,争取早期治愈。
随着近年来基础医学研究的飞速发展,淋巴瘤治疗进展应该说是突飞猛进。
从经典的手术、放疗和化疗,到近期的靶向治疗、细胞免疫治疗、造血干细胞移植等,各种不同治疗方法的应用显著提高了淋巴瘤患者的治疗效果。
另外,由于基因测序、液体活检等技术的不断成熟及广泛深入应用,个体化治疗甚至精准治疗也逐渐成为可能。
目前各种不同的治疗手段使淋巴瘤患者有了更多的治疗选择。
但我们更强调这种选择应当是因人而异的,在明确诊断的前提下有针对性地选择。
了解这些不同治疗方法的特点和适用对象,才有利于合理的选择。
需要提醒大家,根据患者病情选择不同的治疗方法进行联合治疗,是非常必要的。
临床研究显示,目前采用的联合治疗模式,可使超过80%的霍奇金淋巴瘤、60%的弥漫大B 细胞淋巴瘤患者通过规范的治疗获得治愈,其他大多数淋巴瘤患者通过联合治疗,可以显著改善生活质量和生存。
1.手术治疗院和大多数实体肿瘤不同,除了少数特殊亚型淋巴瘤(早期惰性淋巴瘤)外,对于大多数淋巴瘤患者,单纯依靠手术难以较好的控制甚至治愈。
手术的价值更多地是体现在疾病样本的获取和明确诊断。
因此,对于淋巴瘤患者在手术前需要进行详细的手术适应症评估,切勿盲目的一刀切之。
CSH 2020丨李建勇教授CLL的靶向治疗
CSH 2020丨李建勇教授CLL的靶向治疗中华医学会第16次全国血液学学术会议(CSH 2020)于9月24-26日在杭州召开,多位血液领域专家通过线上、线下与会,交流血液最新进展,同时共襄中华医学会血液学分会成立40周年。
会上,南京医科大学第一附属医院李建勇教授进行了有关CLL靶向治疗的主题报告,主要内容整理如下。
在报告的开始,李教授首先强调了CLL采用靶向治疗的两大前提,第一,一定要明确诊断为B淋巴细胞增殖性疾病,第二,确诊患者一定要符合该疾病的治疗指征,如不符合治疗指征,即使是高危患者也不应给予治疗。
随后,李教授还强调,在治疗前的诊断和评估中,IGHV突变状态的检测对于治疗方案的选择和预后的判断有重要意义,应重点关注,需要强调的是,IGHV突变状态在病程中不会改变,无需重复检测。
推荐治疗前开展二代测序检测基因突变,帮助判断预后和指导治疗。
另外,当怀疑患者伴有richter转化,特别是当存在淋巴结≥5cm、高热、结外受累、LDH 增高或高钙血症等症状时,建议行PET-CT检查,并选择SUV值≥5的部位进行活检。
同时,由于靶向治疗药物价格昂贵且不易获取,对于符合治疗指征但经济条件较差的患者,李教授建议可以鼓励患者参加合适的临床试验。
接下来,李教授介绍了一些决定CLL一线分层治疗的关键靶向治疗临床试验,并将其分为传统化学免疫治疗、联合靶向治疗和全面进入新药时代的治疗三部分进行讲解。
传统化学免疫治疗时代的治疗李教授介绍了化学免疫治疗时代的三个最重要的临床试验:CLL11、CLL10和CLL8。
CLL11试验表明obinutuzumab联合苯丁酸氮芥优于利妥昔单抗联合苯丁酸氮芥,是老年/unfit患者的最佳治疗方案。
CLL10试验表明,FCR方案(利妥昔单抗+氟达拉滨+环磷酰胺)虽然在除年轻/fit患者外的治疗中预后不如BR方案(苯达莫司汀+利妥昔单抗),但其在IGHV突变、无11q-和p53基因缺失的患者中依然保持着70%左右的无进展生存(PFS)率,在单纯IGHV突变的患者中其在10年后几乎无一例复发,保持着50%左右的PFS率。
淋巴瘤有几种治疗方案
淋巴瘤有几种治疗方案淋巴瘤简介淋巴瘤是一种来源于淋巴组织的恶性肿瘤,其主要特点是淋巴细胞的异常增生。
根据淋巴瘤细胞的类型和分布方式的不同,可以将淋巴瘤分为两大类:霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma,HL)和非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin lymphoma,NHL)。
淋巴瘤的治疗方案因患者的具体情况而异,接下来将介绍淋巴瘤治疗的几种常见方案。
化学疗法化学疗法是淋巴瘤治疗的主要方式之一。
淋巴瘤患者可通过静脉注射抗癌药物,将药物输送至全身,杀灭异常增生的淋巴细胞。
化学疗法可通过单药或联合多药的方式进行,常用的药物包括环磷酰胺、长春新碱、阿霉素等。
具体的化疗方案根据患者的淋巴瘤类型、分期和身体状况等因素进行个体化确定。
放射疗法放射疗法是淋巴瘤治疗的另一种常见方式。
通过使用高能量射线或粒子束,瞄准淋巴瘤的肿瘤部位,杀死异常细胞。
放射疗法可以作为初步治疗,也可以用于控制病情复发。
针对霍奇金淋巴瘤,放射疗法通常用于治疗初始病变部位和局部复发的病灶。
而对于非霍奇金淋巴瘤,放射疗法通常用于稳定病情和辅助化疗。
免疫疗法近年来,免疫疗法在淋巴瘤治疗中的应用逐渐增多。
免疫疗法通过激活患者自身的免疫系统,增强抗肿瘤反应。
针对霍奇金淋巴瘤,抗体药物治疗是免疫疗法的一个常见方式,如利妥昔单抗。
此外,还有一种基因工程疗法称为CAR-T细胞疗法,该疗法通过收集患者自身的T细胞,经过基因改造后再注入患者体内,有助于杀灭淋巴瘤细胞。
骨髓移植对于某些高危或复发的淋巴瘤患者,骨髓移植是一种有效的治疗选择。
骨髓移植通常是在经过高剂量化疗或放疗后,将健康的造血干细胞注入患者体内,以恢复正常造血功能。
骨髓移植可以来源于患者自身的骨髓或外源性供者的骨髓。
然而,骨髓移植风险较高,需要患者在移植后进行长期抗排异治疗。
临床试验除了上述常规治疗方案,还有一些新的治疗方法正在临床试验阶段。
临床试验旨在评估新药物或新疗法的安全性和疗效,为淋巴瘤患者提供更多治疗选择。
中国慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南(2015年版)
The guidelines for diagnosis and treatment of chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma in China(2015edition)Chinese Society of Hematology,Chinese Medical Association; Hematology Oncology Committee of China Anti-Cancer AssociationCorresponding author:Li Jianyong,The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing210029,China.Email:lijianyonglm@ ;Qiu Lugui,Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital,CAMS&PUMC, Tianjin300020,China.Email:drqiu99@medmail. 近年,慢性淋巴细胞白血病(CLL)的基础研究、新的预后标志、诊断标准及治疗等方面取得了巨大进展。
为提高我国血液科医师对CLL诊断、鉴别诊断及规范化治疗水平,中华医学会血液学分会和中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会组织相关专家对2011年版CLL诊断与治疗指南进行了更新修订,制订本版指南。
一、定义CLL/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)是主要发生在中老年人群的一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤,以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征。
二、诊断、分期、预后及鉴别诊断1.诊断:达到以下3项标准可以诊断:①外周血B淋巴细胞(CD19+细胞)计数≥5×109/L;B淋巴细胞<5×109/L时,如存在CLL细胞骨髓浸润所致的血细胞减少,也可诊断CLL。
慢性淋巴细胞白血病CLL的诊断和标准治疗描述
Abnormality Deletion of 17p (p53) Deletion of 11q Trisomy of chromosome 12 Deletion of 13q (single) Normal karyotype
克隆性检测的常用方法
1. 流式细胞术:可以通过检测细胞表面免 疫球蛋白(sIg)轻链限制性表达明确B 细胞的克隆性
• • • • • >31 <0.31 sIg-CD19+细胞>25% 常规细胞遗传学 FISH技术检测到
2. 细胞遗传学异常:克隆性染色体异常
3. PCR检测:IgH、IgL基因重排
Are all MBL equal?
MBL的发病率至少是CLL的10~100倍,大部分的MBL都不会进展成为CLL MBL是B-LPD的前体,但可能自发消失,或保持稳定,或进展为CLL或其他B-CLPD clinical MBL (cMBL):伴有淋巴细胞增多的CLL-Like MBL
CLL
* SmIg weak, CD5+, CD19+, CD23+, CD20 weak
慢性淋巴细胞白血病(CLL)
涂抹细胞也是CLL的特征性表现
流式细胞术CLL免疫表型
CD19+CD5+ CD19+CD23+ CD20dim
FMC7-
kappadim
CLL/SLL积分系统
Marker Score points
正常
单克隆
sIg阴性
mAb-/pAb+ CLL/SLL
淋巴瘤有几种治疗方案
4.造血干细胞移植
造血干细胞移植(HSCT)是治疗复发或难治性淋巴瘤的有效手段,包括以下两种:
(1)自体造血干细胞移植:适用于年龄较轻、病情较轻的患者。
(2)异基因造血干细胞移植:适用于病情较重、自体移植效果不佳的患者。
5.综合治疗
综合治疗将以上治疗方法进行合理组合,以提高治疗效果。常见综合治疗方案包括:
三、总结
淋巴瘤的治疗方案多样,需根据患者的具体情况进行个体化治疗。本文为您介绍了化学治疗、免疫治疗、放射治疗、造血干细胞移植及综合治疗等多种方案,旨在为患者提供全面、科学、人性化的治疗选择。在实际治疗过程中,请务必遵循医生的建议,密切监测病情变化,及时调整治疗方案。
第2篇
淋巴瘤有几种治疗方案
一、引言
淋巴瘤是一种复杂的血液系统恶性肿瘤,其治疗方案需根据患者病情、体质、年龄等因素进行个体化制定。本文旨在详细阐述淋巴瘤治疗的多种方案,以提供专业、人性化的治疗选择。
二、治疗方案
1.化学治疗
化学治疗是淋巴瘤治疗的基础,通过使用抗肿瘤药物杀灭或抑制肿瘤细胞生长。根据淋巴瘤类型和分期,化疗方案可分为以下几种:
(2)单克隆抗体治疗:如利妥昔单抗(美罗华)等,可针对特定肿瘤细胞进行靶向治疗。
(3)嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T):通过基因工程技术改造患者T细胞,提高其对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。
3.放射治疗
放射治疗适用于局部局限性淋巴瘤患者,可降低肿瘤负荷,缓解症状。常见放射治疗包括:
(1)外照射:适用于局部肿瘤压迫症状明显或化疗后局部残留病灶。
淋巴瘤有几种治疗方案
第1篇
淋巴瘤有几种治疗方案
一、前言
淋巴结肿大肿瘤的治疗方法
淋巴结肿大肿瘤的治疗方法淋巴结肿大肿瘤是指淋巴结区域内一些异常增生的细胞,通常是恶性的。
治疗淋巴结肿大肿瘤的方法包括药物疗法、放射疗法、手术切除和免疫疗法。
这些方法可以单独使用或者结合使用,取决于肿瘤的类型、分级和扩散程度。
药物疗法是一种常见的治疗淋巴结肿大肿瘤的方法。
常用的药物包括化疗药物和靶向药物。
化疗药物通过干扰癌细胞的生命周期来杀死它们,可以广泛用于多种类型的淋巴结肿瘤。
靶向药物则通过特异性地干扰癌细胞的生长和增殖来治疗肿瘤。
药物疗法的优点是可以进入全身血液循环,杀灭体内的隐匿癌细胞。
然而,药物疗法也有一些副作用,如恶心、呕吐、脱发和免疫功能下降等。
放射疗法是利用高能射线杀灭癌细胞的一种治疗方法。
它可以精确照射到淋巴结区域,以减少对正常组织的伤害。
放射疗法通常与药物疗法一起使用,可以用来治疗早期和晚期的淋巴结肿大肿瘤。
一般情况下,放射疗法可通过连续照射或分次照射来进行,每一次照射时间较短。
放射疗法的不良反应包括疲劳、皮肤红肿和干燥、食欲减退等。
手术切除是治疗淋巴结肿大肿瘤的一种直接干预方式。
根据肿瘤的类型、大小和扩散程度,手术可以局部切除淋巴结肿瘤,也可以切除周围淋巴结。
手术切除的效果取决于肿瘤的早期发现和手术的彻底性。
手术切除的优点是治疗效果直接,并且可以获得组织学的检查来确认诊断。
然而,手术切除有一定的风险和切口感染的可能性。
免疫疗法是通过增强患者自身免疫系统来治疗淋巴结肿大肿瘤的一种方法。
常见的免疫疗法包括使用免疫调节剂、干细胞移植和白细胞介素治疗。
免疫疗法的优势是可以促进患者自身免疫系统对癌细胞的杀伤作用,并且具有较低的毒副作用。
然而,免疫疗法也存在一些不良反应,如免疫系统过度激活导致的发烧、疲劳和自身免疫反应等。
除了上述常见的治疗方法,近年来还出现了一些新的治疗方法,如靶向免疫疗法和基因治疗。
靶向免疫疗法通过识别和靶向攻击癌细胞上的特定分子来治疗肿瘤。
基因治疗则是利用基因工程技术将特定基因导入患者体内,以增强免疫系统对肿瘤的攻击能力。
3 李建勇 慢性淋巴细胞白血病诊治进展
进展
4/88 (4.5%) 9/84 (10.7%) 7/84 (8.3%) 18/84 (21.4%)
复发
0/25 (0.0%) 4/25 (16.0%) 1/25 (4%)
难治
5/28 (17.9%) 7/28 (25.0%) 0/28 (0.0%)
4/25 (16.0%) 12/28 (42.9%)
Xia Y,et al. Oncotarget.2015
CLL患者特征
• 诊断时的中位年龄: 72 岁1,年龄成为制约CLL治疗的一个重要问 题 • 多数老年病人体能较好,但仍有近20-30%病人患有并发疾病
n/a n/a 4.2 4.2 2.9 2.9 3.6 3.6
Ries LAG, et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975–2005 Yancik R, et al. Cancer. 1997; 80:1273.
Masters GA,et al. J Clin Oncol.2015.33:786
治疗指征
1. 进行性骨髓衰竭的证据:表现为血红蛋白和/或血 小板进行性减少。 2. 巨脾(如左肋缘下>6cm)或进行性或有症状的脾 肿大。 3. 巨块型淋巴结肿大(如最长直径>10cm)或进行 性或有症状的淋巴结肿大。 4. 进行性淋巴细胞增多,如2个月内增多>50%,或 淋巴细胞倍增时间(LDT)<6个月。当初始淋巴细 胞<30×109/L,不能单凭 LDT作为治疗指征。 5. 淋巴细胞数>200×109/L,或存在白细胞淤滞症状。
李建勇 徐卫
2015.11.14 淮安
内容 CLL诊断进展 CLL治疗进展 江苏省人民医院CLL研究新进展
淋巴瘤治疗方案
淋巴瘤治疗方案淋巴瘤是一种多样化的癌症,发展迅速且具有较高的复发率。
治疗方案应综合考虑患者的年龄、性别、病情严重程度、淋巴瘤的类型和分期等因素。
以下是常见的淋巴瘤治疗方案。
1. 化疗:化疗是淋巴瘤患者最常见的治疗方式,通过使用化学药物来杀死或抑制肿瘤细胞的生长。
根据不同的病情和类型,常见的化疗方案包括:CHOP方案(环磷酰胺、多柔比星、长春花碱和泼尼松)、R-CHOP方案(与CHOP方案相比增加了利妥昔单抗)以及ICE方案(伊立替康、环磷酰胺和顺铂)。
2. 放疗:放疗是使用高能射线杀死淋巴瘤细胞的治疗方式。
它通常与化疗和其他治疗方法结合使用,以提高治疗效果。
放疗可以用于初始治疗、巩固治疗、局部治疗或预防复发等情况。
3. 免疫治疗:免疫治疗是近年来新型的治疗方法,通过调节或增强免疫系统来攻击癌细胞。
常用的免疫治疗药物包括利妥昔单抗、帕珠单抗和露妥昔单抗等。
4. 靶向治疗:靶向治疗是根据淋巴瘤细胞的特定基因或蛋白质改变来选择适当的药物进行治疗。
靶向治疗可以抑制癌细胞的增殖、促进凋亡或阻断肿瘤血供。
常见的靶向治疗药物包括依托泊苷、司替达霉素和里洛司净等。
5. 干细胞移植:干细胞移植适用于一些高危淋巴瘤患者,通过高剂量的化疗和/或放疗来杀死肿瘤细胞,然后再通过输注干细胞来重建免疫系统。
干细胞可以来自患者自身(自体干细胞移植)或捐赠者(异体干细胞移植)。
总的来说,淋巴瘤的治疗方案应根据患者的具体情况制定,包括病情严重程度、淋巴瘤的类型和分期等因素。
多种治疗方法的综合应用可以提高治疗效果,延长患者的生存期。
但是,每个患者的疾病情况各不相同,治疗方案应在专业医生的指导下进行。
慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南
慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南徐卫孙雪梅编译李建勇审校1988年和1996年,国立癌症研究所(NCI)发起的慢性淋巴细胞白血病工作组(NCI—WG)发表了慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者临床试验设计与管理的指南,以促进不同治疗的比较以及确定进行疾病生物学科学研究时可以使用的概念。
食品与药品管理局(FDA)在评价及批准新药时也采用这些指南。
在过去的十年中,在确定新的预后标志、诊断参数及治疗选择方面取得了巨大进展,促使国际慢性淋巴细胞白血病国际工作组(IWCLL)修订1996年的规范(表1~4)。
表1CLL患者的治疗前评估注:一般实践定义为采用公认的对CLL患者的治疗选择,没有进人临床试验;※总是,如CR是治疗终点1CLL的诊断世界卫生组织(WHO)的血液系统肿瘤分型将CLL描述・指南解读・为白血病、淋巴细胞淋巴瘤。
凭其白血病表现,与小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)鉴别。
在CLL的WHO分型中,CLL仅限于肿瘤性B细胞疾病,而以前的T细胞CLL(T—CLL)现称为T幼稚淋巴细胞白血病(T—PLL)。
CLL的确诊中,必须排除其他一些易误诊为CLL的淋巴细胞增殖性疾病(I。
PD),如毛细胞白血病(HCL),套细胞淋巴瘤(MCL)、边缘带淋巴瘤(MzL)、伴循环绒毛淋巴细胞的脾边缘带淋巴瘤及滤泡淋巴瘤(FL)的白血病期。
要确诊CLL,必需检测血细胞计数、外周血涂片及循环淋巴细胞的免疫表型分析(见以下,1.1和1.2)。
表2关于CLL治疗指证的建议注:RQ,根据研究要求}jj《根据第4部分的定义,如疾病活动,则需要治疗1.1外周血CLL的诊断要求外周血B淋巴细胞≥5×109/L,至少持续3个月。
循环B淋巴细胞的克隆性需要由流式细胞术(FCM)证实。
血涂片中的白血病细胞特征性的表现为小的、成熟淋巴细胞,细胞浆少、核致密、核仁不明显、染色质部分聚集。
这些细胞中可能混有较大的或不典型细胞、有切迹细胞或幼稚淋巴细胞,这些细胞最高可占外周血淋巴细胞的55%。
淋巴瘤 治疗方法
淋巴瘤治疗方法
淋巴瘤是一种恶性肿瘤,常见的治疗方法包括化学治疗、放射治疗和免疫治疗。
具体的治疗方法根据病情和病人的个体情况而定。
1. 化学治疗:化学治疗是指使用抗癌药物来杀死癌细胞或抑制其生长。
常用的化疗药物包括环磷酰胺、长春新碱、多柔比星等。
化学治疗通常以化疗方案进行,可以单独应用或与其他治疗方法联合使用。
2. 放射治疗:放射治疗使用高能辐射来杀死癌细胞或阻止其生长。
这种治疗方法通常用于局部治疗,如局部淋巴结肿大较明显的部位。
放射治疗可能会引起一些副作用,如疲乏、恶心和皮肤反应等。
3. 免疫治疗:免疫治疗是指通过激活或增强人体免疫系统来抵抗癌症。
常见的免疫治疗药物包括抗PD-1或抗PD-L1药物,如奥伊宁(Opdivo)和基特鲁达(Keytruda)等。
免疫治疗通常用于晚期或复发的淋巴瘤患者。
除了以上治疗方法外,还有其他治疗手段如手术切除肿瘤、造血干细胞移植、靶向治疗等。
具体的治疗方案应根据病情、病程以及患者的身体状况来定制,通常需要多学科的团队共同制定治疗计划。
淋巴瘤复发治疗方案
淋巴瘤复发治疗方案第1篇淋巴瘤复发治疗方案一、背景分析淋巴瘤是一种常见的恶性肿瘤,具有较高的复发率。
患者在经过初次治疗达到缓解后,仍有部分患者面临复发的风险。
针对淋巴瘤复发患者,需重新评估病情,制定科学、合理、个性化的治疗方案,以提高患者生存质量,延长生存期。
二、治疗目标1. 疾病控制:减轻症状,降低肿瘤负荷,延长无病生存期。
2. 提高生存质量:缓解患者痛苦,改善生活自理能力,提高生活质量。
3. 延长生存期:通过合理治疗,降低复发风险,延长患者生存期。
三、治疗方案1. 病情评估(1)病史采集:详细询问患者初次治疗情况、复发部位、复发时间、症状及体征等。
(2)辅助检查:包括血常规、肝肾功能、乳酸脱氢酶、β2微球蛋白、影像学检查(如CT、MRI等)及骨髓穿刺等。
(3)病理检查:对复发灶进行病理活检,明确病理类型,评估病理分级。
2. 治疗原则(1)个体化治疗:根据患者年龄、病情、体能状态、初次治疗方案及复发风险等因素,制定个性化治疗方案。
(2)综合治疗:采用化疗、放疗、免疫治疗、分子靶向治疗等多种治疗手段,提高治疗效果。
(3)分层治疗:根据患者复发风险,采用不同的治疗方案。
3. 治疗方案(1)化疗:根据患者初次治疗方案及耐药情况,选择敏感的化疗药物,进行多药联合化疗。
化疗方案如下:- CHOP方案:环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松;- R-CHOP方案:利妥昔单抗联合CHOP方案;- GDP方案:吉西他滨、顺铂、地塞米松;- GVD方案:吉西他滨、长春瑞滨、脂质体阿霉素。
(2)放疗:针对局部复发或残留病灶,可采取放疗。
(3)免疫治疗:利妥昔单抗可用于CD20阳性淋巴瘤患者的治疗。
(4)分子靶向治疗:针对特定分子靶点的药物,如依鲁替尼、维莫非尼等。
(5)支持治疗:包括抗感染、抗贫血、抗凝血等治疗。
4. 治疗周期及疗效评估(1)治疗周期:根据患者病情及治疗方案,进行周期性治疗。
(2)疗效评估:每2-3周期进行疗效评估,根据疗效调整治疗方案。
外周T细胞淋巴瘤治疗进展
内血柄•淋巴瘤202 丨年 2 J j 第 30 卷第 2 期Journal of Leukemia & Lymphoma, Fehruary 2021,Vol. 30,No. 2• 71•外周T细胞淋巴瘤治疗进展何臻李建勇范磊南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院血液科,南京210029 通信作者:范蟲,Em;iil:fanlei3014@ •专题综论•扫码阅读电子版【摘要】外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是我国较为常见的一种非霍奇金淋巴瘤亚型,临床多具有高度 侵袭性,疾病进展迅速,目前治疗方法效果差,总体预后不良。
第62届美国血液学会年会上报道了 PTCL分子耙向及免疫治疗方面的进展,包括程序性死亡受体1/程序性死亡受体配体丨抗体、jA K抑制 剂和维布妥昔单抗等,为患者带来了更好的前景=【关键词】淋巴瘤,T细胞,外周;分子靶向治疗;免疫治疗基金项目:希思科临床肿瘤学研究基金(Y-R(K.he20〗9 / 2-0090)DOI: l0.3760/rma,j.rnl 15356-20210105-00004Treatment progress of peripheral T-cell lymphomaHe Zhen, Li Jianyong, Fan LeiDepartment of Hematology, Jiangsu Province Hospital, the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing 210029, ChinaCorresponding author: Fan Lei, Email: f*****************【Abstract】Peripheral T-cell lymphoma (PTCL) is a relatively common subtype of non-Hodgkin lymphoma in China. PTCL is clinically highly aggressive, and it progresses rapidly. The current treatment methods are ineffective and the overall prognosis is poor. The 62nd American Society of Hematology Annual Meeting reported on the progress of PTCL molecular targeted therapy and immunotherapy, including programmed death receptor 1/programmed death receptor ligand 1antibodies, JAK inhibitors, brentuximab vedotin, etc. These novel drugs bring a better prospect for patients.【Key words】Lymphoma, T cell, peripheral; Molecular targeted therapy; ImmunotherapyFund program: CSCO Clinical Oncology Research Fund (Y-Roche2019/2-0090)DOI: 10.3760/rma.j.rnl 15356-20210105-00004外周T细胞淋巴瘤(PTCL)包括成熟T细胞和自 然杀伤(NK)细胞来源的淋巴系统恶性肿瘤,与B细胞淋巴瘤相比,PTCL对于传统CHOP方案疗效差,总生存(OS)较短,5年0S率低于30%,尤其是疾病出现 复发难治后,生存期多不超过6个月。
淋巴瘤的防治与治疗策略重树免疫系统
淋巴瘤的防治与治疗策略重树免疫系统淋巴瘤是一种源自淋巴组织的恶性肿瘤。
淋巴瘤可以分为霍奇金淋巴瘤(Hodgkin Lymphoma,HL)和非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin Lymphoma,NHL)两类。
淋巴瘤是一种多发病因和复杂机制的疾病,其发病原因至今还不完全清楚。
因此,目前主要采用的治疗策略是综合化疗、放疗和免疫治疗等手段。
一、化学治疗化学治疗是淋巴瘤的主要治疗手段之一、由于淋巴瘤的多样化,化学药物的选择取决于病理类型、临床分期以及患者的一些相关因素。
化疗方案通常由几种不同作用机制的药物组合而成,以提高疗效。
靶向药物的使用也为淋巴瘤的治疗带来了新的方式。
化疗旨在通过杀死癌细胞和抑制其增殖来控制淋巴瘤的发展。
二、放射治疗放射治疗是一种常用于局部淋巴瘤治疗的方法。
它通过向患者身体特定部位投射高能射线,以杀死癌细胞并抑制其生长。
放疗通常用于早期淋巴瘤的治疗或在其他治疗方法无法控制病情时进行辅助治疗。
射线照射的区域可以根据淋巴瘤的位置和扩散情况来决定。
三、免疫治疗免疫治疗是近年来被广泛研究和应用于淋巴瘤治疗的新兴领域。
它通过调节和增强机体的免疫反应,达到抑制淋巴瘤生长和扩散的目的。
免疫治疗主要包括细胞免疫治疗、抗体治疗和检查点抑制剂等。
细胞免疫治疗可以通过增强或修复患者自身的免疫系统来达到抗癌的目的。
抗体治疗则通过选择性地靶向淋巴瘤细胞表面的特异性抗原,来杀死或抑制癌细胞的生长。
检查点抑制剂通过阻断免疫抑制信号来激活机体免疫系统,增强免疫细胞对癌细胞的识别和攻击能力。
四、干细胞移植干细胞移植是一种通过最大程度杀灭淋巴瘤相关细胞,再通过输注干细胞重建新的免疫系统的治疗方法。
这种治疗适用于一些高危复发性患者,可以有效延缓病情进展和提高存活率。
干细胞移植分为自体干细胞移植和异体干细胞移植两种类型。
除了上述治疗方法,淋巴瘤的预防也是非常重要的。
避免接触可能导致淋巴瘤的致病因素,如致癌物质和病毒感染。
胸腺粘膜相关淋巴瘤(病例报告及文献复习)
胸腺粘膜相关淋巴瘤(病例报告及文献复习)
王政;王瑞年;徐天蓉;郑肇巽
【期刊名称】《实用肿瘤杂志》
【年(卷),期】1993(8)1
【摘要】本文报道经免疫组化证实的8例B细胞性胸腺粘膜相关淋巴瘤,其特征为胸腺组织结构被中心细胞样小淋巴细胞浸润,但Hassall's小体仍可部分保存,并常形成含有分泌物的微囊,组成典型的淋巴上皮样病变,符合粘膜相关淋巴组织淋巴瘤的特征。
免疫组化反应显示多数为MB2单抗反应阳性、λ或κ阳性的B细胞,属低度恶性淋巴瘤,对该瘤的组织发生,细胞成份,诊断和鉴别诊断进行了讨论,并指出应从胸腺瘤淋巴细胞型中单独分出来。
【总页数】4页(P21-24)
【关键词】胸腺;淋巴瘤;免疫组织化学
【作者】王政;王瑞年;徐天蓉;郑肇巽
【作者单位】上海第二医科大学病理学教研室;江苏省人民医院病理科
【正文语种】中文
【中图分类】R736.303
【相关文献】
1.胃肠道粘膜相关淋巴瘤:8例报告及文献复习 [J], 毕郭龙;魏琪
2.胸腺原发性黏膜相关淋巴组织淋巴瘤2例及文献复习 [J], 常晓燕;陈杰;姜英;赵大春;凌庆;罗玉凤;冯瑞娥
3.病例报告白塞病合并淋巴瘤1例报告并文献复习 [J], 黄琴; 赖伟男; 杨敏
4.肺粘膜相关淋巴组织淋巴瘤1例并文献复习 [J], 卢一; 杨达性; 刘婷; 齐栩
5.原发胸腺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤七例报告并文献复习 [J], 徐聃旻; 王莉; 朱华渊; 梁金花; 李建勇; 徐卫
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恶性淋巴瘤的治疗新法
恶性淋巴瘤的治疗新法
*导读:恶性淋巴瘤实际上是一类全身性疾病,与机体免疫系统功能状态密切相关,既不同于其他实体恶性淋巴肿瘤,也有别于血液肿瘤。
……
1、化学治疗
2、免疫治疗对恶性淋巴瘤,免疫治疗可作为辅助治疗方法。
3、自体骨髓移植对50岁以下患者,能耐受大剂量放、化疗的联合治疗,结合异基因或自体骨髓移植,可望取得较长缓解期和无病存活期。
以上是常规疗法,此外治疗方法有:
治疗新法
恶性淋巴瘤是一类全身性疾病,与机体免疫功能状态密切相关,即不同与其它实体恶性肿瘤,也有别于血液肿瘤,目前多主张综合治疗措施,即根据不同肿瘤,不同病理类型,不同病期及发展趋向,不同机体的行为状态及重要器官功能,有计划的合理地应用现有的各种治疗手段,以最大限度地保护机体,最大限度地杀死肿瘤细胞,达到提高治愈率,改善生活质量的目的。
在手术、放、化疗、中医药等治疗措施中,中医药贯穿于整个过程,对增强和恢复机体免疫功能,调动抗病能力,减轻机体对放化疗所致的不良反应方面起到增效减毒作用。
我所研制的"天福星"Ⅰ号主辅药用于恶性淋巴瘤以来为大部分患者解除了病痛,使部分患者
重新走上工作岗位。
淋巴瘤治疗方法
淋巴瘤治疗方法淋巴瘤是一种常见的恶性肿瘤,发生在淋巴组织中,包括淋巴结、脾脏、骨髓和淋巴管等部位。
这种病症的发展与淋巴细胞的异常增殖有关。
淋巴瘤的治疗方法包括放疗、化疗、免疫疗法和靶向治疗等,针对不同类型和分期的淋巴瘤,医生会采用不同的治疗方法,以提高治愈率和生存质量。
首先,放疗是淋巴瘤治疗的一种重要手段。
放射治疗使用高能X 射线或其他放射性粒子来破坏癌细胞的DNA,从而杀死或抑制肿瘤的生长。
放射治疗可以局部控制肿瘤,用于早期淋巴瘤的治疗,或者用于对复发或难治性淋巴瘤进行辅助治疗。
尤其是对于局部病变较多的患者,放疗可以减轻症状、缓解疾病进展,提高治疗效果。
其次,化疗是淋巴瘤治疗的常用方法之一。
化疗通过使用药物来杀死或抑制癌细胞的生长和分裂。
由于淋巴瘤常常具有高度敏感的特点,化疗一直被广泛应用于淋巴瘤的治疗。
化疗可以通过静脉注射或口服给药的方式进行,具体用药方案会根据淋巴瘤的类型、分期和患者的特点而有所不同。
化疗的主要目标是消灭肿瘤细胞,延长患者的生存时间,提高生存质量。
此外,免疫疗法是近年来发展起来的一种新型治疗方法,也在淋巴瘤治疗中得到了应用。
免疫疗法通过增强或修复身体的免疫系统,帮助身体识别和消灭癌细胞。
目前,已经发展出多种免疫疗法,包括免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法等。
特别值得一提的是CAR-T细胞疗法,这是一种通过提取患者体内的T细胞并对其进行改造,增强其攻击淋巴瘤细胞的能力,然后再将改造后的T细胞注入患者体内的疗法。
CAR-T细胞疗法在治疗某些难治性或复发性淋巴瘤方面取得了显著的突破。
最后,靶向治疗是一种以分子靶点为基础的治疗方法,通过抑制淋巴瘤细胞的生长、分裂或抑制肿瘤血管的形成来达到治疗的目的。
靶向药物是一类特定的药物,能够与肿瘤细胞中的特定分子相结合,从而阻断肿瘤生长的信号传导通路。
与传统化疗药物相比,靶向药物更加精准,减少了对正常细胞的损伤,同时还能提高患者的治疗效果和生存质量。
cGAS抑制剂在制备治疗T细胞淋巴瘤的药物中的应用[发明专利]
专利名称:cGAS抑制剂在制备治疗T细胞淋巴瘤的药物中的应用
专利类型:发明专利
发明人:金晖,卢雪莹,李建勇,伍紫娟
申请号:CN202111436290.0
申请日:20211129
公开号:CN114306606A
公开日:
20220412
专利内容由知识产权出版社提供
摘要:本发明公开了cGAS抑制剂在制备治疗T细胞淋巴瘤的药物中的应用,发明人通过实验研究发现:cGAS抑制剂在0.01~10μM浓度范围内可有效杀伤TCL细胞并表现出药物浓度依赖性,通过抑制TCL细胞中UIMC1(RAP80)的表达,减弱UIMC1(RAP80)对肿瘤细胞DNA损伤的修复,可以增加细胞对药物的敏感性,诱导TCL细胞凋亡。
本发明为临床T细胞淋巴瘤的治疗提供了一种新的方案。
申请人:江苏省人民医院(南京医科大学第一附属医院)
地址:210000 江苏省南京市鼓楼区广州路300号
国籍:CN
代理机构:南京业腾知识产权代理事务所(特殊普通合伙)
代理人:李静
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非霍奇金淋巴瘤641例临床分析
非霍奇金淋巴瘤641例临床分析程月新;徐卫;李建勇;钱思轩;陆化;吴汉新;陈丽娟【期刊名称】《南京医科大学学报(自然科学版)》【年(卷),期】2006(026)009【摘要】目的:探讨非霍奇金淋巴瘤(NHL)的临床特点.方法:回顾性分析641例NHL的发病情况、起病部位、病理类型、临床分期及实验室等相关资料.结果:平均发病年龄48.6岁,男性多见;结性起病302例(47.1%),颈部、锁骨上淋巴结多见(32.8%);结外起病339例(52.9%),常见部位依次为胃肠道(17.6%)、Waldeyer环(9.8%)、脾脏(4.5%)、皮肤(4.2%)、中枢神经系统(3.9%).免疫分型:B细胞395例(61.7%),T细胞238例(37.1%),非T非B细胞8例(1.2%);B细胞淋巴瘤中常见的病理类型依次是弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)(30.9%)、黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(MALT)(15.0%),滤泡淋巴瘤(FL)(8.1%);T细胞淋巴瘤中最常见的是外周T细胞淋巴瘤(PTCL)(24.3%),其次是T淋巴母细胞淋巴瘤(T-LBL)(5.5%),间变大细胞淋巴瘤(ALCL)(2.0%).血清乳酸脱氢酶(LDH)、β2-微球蛋白(β2-MG)和糖链蛋白125(CA125)检查异常升高阳性率分别为42.5%、54.6%和61.8%,且在分期Ⅲ~Ⅳ期中的表达水平明显高于Ⅰ~Ⅱ期(P<0.05).结论:NHL发病以中老年多见,结外起病多于结性起病,B细胞淋巴瘤多于T细胞淋巴瘤.【总页数】4页(P837-840)【作者】程月新;徐卫;李建勇;钱思轩;陆化;吴汉新;陈丽娟【作者单位】南京医科大学第一附属医院血液科,江苏,南京,210029;南京医科大学第一附属医院血液科,江苏,南京,210029;南京医科大学第一附属医院血液科,江苏,南京,210029;南京医科大学第一附属医院血液科,江苏,南京,210029;南京医科大学第一附属医院血液科,江苏,南京,210029;南京医科大学第一附属医院血液科,江苏,南京,210029;南京医科大学第一附属医院血液科,江苏,南京,210029【正文语种】中文【中图分类】R733.4【相关文献】1.自身免疫性疾病合并非霍奇金淋巴瘤六例临床分析 [J], 林莹;曾智;高清平;叶柏新2.641例脑囊虫病致癫痫临床分析 [J], 于振华;董红;毛德华;尹立新;李继民;刘玉磊3.641例小儿应用抗生素临床分析 [J], 唐碧焕4.原发扁桃体非霍奇金淋巴瘤21例临床分析 [J], 曹丽红;赵雪;李尧;王建玲5.641例肺癌临床分析 [J], 江雅望;蒋新萍;刘小红因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
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3
2013-5-10
46 例诊断PMBL :35 例(76% )PMBL ;11 例DLBCL-7 例GCB、4 例ABC DLBCL 5 年OS :PMBL 64%, GCB 59% ,ABC 30%
Interrelationships among mediastinal lymphomas
Composite lymphomas of CHL-NS and PMBL
PMBCL tumors show a variable degree of sclerosis, which can explain the frequent persistence of residual masses even after successful treatment
遗传学 2p+ (REL) 9p+ (JAK-2)
2013-5-10
特殊部位淋巴瘤的治疗
南京医科大学第一附属医院 (江苏省人民医院) 李建勇
2013.05.11 南京
特殊部位淋巴瘤
• • • • • • 原发纵膈弥漫大B细胞淋巴瘤(PMBL) 原发睾丸淋巴瘤(PTL) 乳腺淋巴瘤 原发骨淋巴瘤 扁桃体淋巴瘤 ……
1
2013-5-10
PMBL
• • • • • • • • 2%NHL 青年(30-40岁)女性多见 纵膈隔肿块 50%上腔静脉综合征 肿块>10 cm常见 I-II期 侵犯肺、胸壁、胸膜、心包 复发时肝、肾、CNS可受累
Mazloom A, et al.Leukemia Lymphoma,2010,51:1217
治疗对OS及PFS的影响
R-CHOP方案联合CNS鞘注化疗及阴囊放疗能显著改善OS及 PFS Mazloom A et al,Leukemia Lymphoma, 2010 July ; 51(7): 1217–1224
18
2013-5-10
谢谢大家批评指正
19
原发睾丸的 DLBCL
• MDADΒιβλιοθήκη C回顾性分析1964-2008年间的75例原发睾 丸DLBCL。
Mazloom A, et al. Leukemia Lymphoma,2010,51:1217
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2013-5-10
预后因素
Ann Arbor分期III或IV期、LDH>正常、B组症状、IPI 评分中高危及高危为影响OS和PFS的不良预后因素
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2013-5-10
中位随访 93% 63(3-156)个月
EFS
100% 37(5-53)个月
DA-EPOCH:n=18;中位随访16年 EFS 67%
Wilson WH,et al. Blood,2002,99:2685
中位随访 97%
63(3-156)个月
OS
100% 37(5-53)个月
DA-EPOCH:n=18;中位随访16年 OS 78%; 无心衰与继发肿瘤 Wilson WH,et al. Blood,2002,99:2685
12
2013-5-10
1.5-2.5
5.9,10.2,14.5
345-507 mg/m2
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2013-5-10
Blood,2002,99:2685
中位随访62个月
Ahmad SS, et al.Clin Oncol (R Coll Radiol),2012,24:358
• 病理特点: 80%-90%为弥漫大B细胞淋巴瘤,几乎均为ABC型; 其余为套细胞淋巴瘤、浆母细胞淋巴瘤、 Burkitt淋巴瘤 及罕见的T细胞性淋巴瘤。 • 预后因素: 年龄>60岁、Ann Arbor分期III /IV期,左侧睾丸累及、未接 受手术切除或放疗(美国SEER数据库); PS≥2、邻近组织(精索、附睾、阴囊)累及、包块>9 cm (广州)
73%
70%
PMBL(n=18):PFS 64%;OS 79%
45例CR,26%复发,除1例外大多20个月内;4例PR患 者,在2-6(中位4.5)个月进展
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2013-5-10
PTL
• 年发病率:0.26/100 000;占睾丸癌症3%-9%;占 NHL 1%-2% • >60岁男性最常见的睾丸恶性肿瘤,随年龄发病率 增加 • 中位年龄66-68岁 • 大多局限病变患者表现为睾丸肿块或肿胀;阴囊 肿痛、腹痛、B组症状等。 • 就诊时多为单侧,病程中35%的患者对侧受累 • 易累及结外部位,常见如CNS、皮肤、皮下组织、 韦氏环、 胸膜、肺等。 • 绝大部分病例发病时表现为I期(50%-60%)或II期 (20%-30%)
Vitolo U, et al. J Clin Oncol,2011,29:2766
PTL(IELSG-10)研究
治疗流程
* :CNS 预防 † :睾丸 RT:对侧 睾丸预防性放疗 IF-RT:受累区域放疗
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2013-5-10
• 52例CR,仅1例在治疗过程中进展并死亡 • 中位随访65月,9例复发,复发部位包括淋巴结2 例、结外器官(胸膜、皮肤)4例、CNS 3例,未 见对侧睾丸复发; 5年累计中枢复发率为6% • 5年PFS、OS及疾病累计死亡率分别为74%、85%、 18% • 无治疗相关死亡,远期不良反应事件包括2例继发 AML及1例心衰 • 结论:目前R-CHOP 21联合放疗及中枢预防对治疗 PTL疗效令人满意,预防性放疗避免了对侧睾丸复 发。
用
法
10
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研究方案
• • • • DA-EPOCH-R + G-CSF 6-8疗程 4-6疗程肿瘤最大直径>20%者:8疗程 4-6疗程肿瘤最大直径20%者:6疗程 PET-CT:SUVmax>纵膈血池活性,每6 周后 复查正常或稳定 • 纵膈血池活性:SUVmax 1.5-2.5
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2013-5-10
7
2013-5-10
• 疾病:初治原发纵膈B细胞淋巴瘤(PMBL), 如I期,最大直径至少5 cm • 日期:1999年11月-2012年8月 • 病例数:51例 • II期、前瞻性 • 主要研究目标:DA-EPOCH-R的CR、PFS及毒性; 不接受放疗
CD19、CD20、CD22、CD79a、CD10、BCL6、CD23阳性 sIg阴性 CD30弱阳性、不均一
2
2013-5-10
Oncogenic pathways for three subtypes of diffuse large B-cell lymphoma
Rosenwald A,et al. J Exp Med,2003,198:851
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2013-5-10
PTL(IELSG-10研究 )
53例Ann Arbor分期I期或II期的PTL
治疗方案
• R-CHOP 21: R-CHOP 21 • CNS预防 :前两疗程R-CHOP 21期间接受4次 MTX鞘注 • 预防性放疗:对侧睾丸预防性接受25-30 Gy 剂量的放疗; II 期患者除对侧预防性放疗 外,CR患者接受30-35Gy 受累区域放疗, CRu/ PR患者接受35-45 Gy受累区域放疗
4
2013-5-10
Clinical and biologic features of mediastinal lymphomas
CHOP-like (n=43)
R-CHOP-like (n=44)
化学(免疫)治疗RT:R CR/CRu 80% vs 54%,p=0.015 Rieger M,et al. Ann Oncol,2011,22:664
N Engl J Med 2013;368:1408
8
2013-5-10
EPOCH starting dose level (level 1)
Wilson WH,et al. Blood,2002,99:2685
EPOCH dose-adjustment paradigm
9
2013-5-10
VCR剂量调整
• 复发特点: 最多见于对侧睾丸及中枢,其复发率明显高于其他结 节性DLBCL,且远期复发率高。
Ahmad SS et al. Clin Oncol (R Coll Radiol),2012,24:358; Gundrum JD, et al. J Clin Oncol,2009,27:5227; Wang Y, et al. Tumor Biol,2013,34:55