细胞因子的临床应用培训课件

细胞因子的临床应用
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一、粒细胞集落刺激因子
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在骨髓造血干细胞进பைடு நூலகம்分化、 增殖过程中，需要造血因子是集落 刺激因子（简称CSF)。包括： 粒细胞集落刺激因子、 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、 巨噬细胞集落刺激因、 白细胞介素3 等。
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G-CSF较特异地作用于粒细胞和 巨噬细胞的前驱细胞(简称CFUGM)。 ☆促进其增殖及分化， ☆增加中性粒细胞计数， ☆促进中性粒细胞游走、吞噬及 杀菌能力。
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例如：应用干扰素后导致血细胞下 降，停用干扰素后24～72小时可 恢复，在如此短时间内恢复提示 可能存在白细胞在体内重新分布 有关。
一般应用干扰素后，外周血 象在部分病例有所下降，其程度 与剂量、疗效呈正相关。
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☆可引起血象下降剂量为每日每公
斤体重104～105单位以上。
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干扰素的毒性和副作用
☆严重程度与剂量和用药次数相
关。
☆个体差异。 ☆自限性。
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（一）小剂量干扰素可引起发热反 应，有时伴有轻度寒战和肌肉痛、 头痛、关节痛、疲劳感等，一般注 射后2～4小时出现，常见于首次用 药后。 （二）精神抑郁、嗜睡、健忘、偏 头痛。
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（4）巨噬细胞被激活，对肿瘤细胞 有细胞毒作用。 （5）调节主要组织相容复合物(MHC) 的抗原表达，调节T淋巴细胞对外来 抗原的识别。
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干扰素对造血的影响 ☆干扰素能抑制髓系细胞集落形成、 B淋巴细胞的增殖以及髓系细胞的 分化； ☆干扰素能激活巨噬细胞、淋巴细 胞和自然杀伤细胞（NK细胞），刺 激产生白细胞介素（IL－1）。
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人G-CSF基因位于17号染色 体q21-q22上。
G-CSF 由单核巨噬细胞、血 管内皮细胞、成纤维细胞、骨髓 间质细胞、中性粒细胞产生。
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G-CSF 对其靶细胞具有以下作用： （1）对多能造血干细胞的作用：
缩短多能造血干细胞的静止期 (Go 期)，诱导其进入细胞周期， 与IL-3作用叠加，促进干细胞集落 的形成。
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根据抗原特异性和分子结构将其 分为、、 三大类，由于干 扰素的核苷酸与氨基酸的顺序不
一，又可分为多种亚型。 干扰素基因位于9号染色体。 干扰素基因位于9号染色体。 干扰素基因位于6号染色体上。
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干扰素的作用： （1）激活了几种阻止病毒蛋白合成 的酶。 （2）由于干扰素的mRNA，从而影响 病毒在细胞内复制增殖。 （3）激活了淋巴细胞非特异性细胞 毒作用，激活NK细胞。
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☆干扰素能影响血小板衍化生长 因子，转移生长因子和表皮生长 因子的作用，从而影响纤维原细 胞的增生。
抑制骨髓网硬蛋白纤维化。
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实验研究证明 ☆低浓度干扰素可刺激造血， 是通过促进人外周血单个核细 胞分泌克隆刺激因子（CSF）； ☆高浓度干扰素则可抑制造血， 可能是阻滞祖细胞以下阶段细 胞的成熟、分化。
性粒细胞减少症；
☆骨髓增生异常综合症、再生障碍性贫
血时中性粒细胞计数减少；
☆先天性、特发性中性粒细胞减少症。
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二、干扰素
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1957年Issacs和Lindenmann 用流感病毒干扰鸡胚绒毛尿囊膜 细胞，产生一种能使未受过感染 的细胞产生对病毒有抵抗能力的 蛋白，故命名为干扰素(简称 IFN)。
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（2）对粒细胞、巨噬细胞系前驱细 胞 ( CFU-GM) 的作用：
☆骨髓粒细胞系的早幼粒细胞，促
进其增殖、分化及成熟；
☆提高中性粒细胞碱性磷酸酶(NAP)
活性；
☆促进中性粒细胞及干细胞释放于
外周血中。
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（3）提高中性粒细胞机能作用：
☆G-CSF 在增强对成熟红细胞补体
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根据细胞因子的主要功能可将临床 应用的细胞因子分为四大类： （１）抗病毒及抑制细胞生长制剂， IFN a、b、g 三类，还有亚类。 （２）调控细胞生长制剂IL-1至 IL-12 。
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（３）特异性调控细胞的生长制剂， 如髓系细胞生长因子，包括IL-3、 GM-CSF 、G-CSF、M-CSF、EPO TPO 等。 （４）抑制细胞生长或直接杀伤细 胞的能力制剂，TNF等。
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GM-CSF是以较未成熟的前驱 细胞为靶细胞的造血因子，较 之G-CSF更广泛的生物作用。但 对中性粒细胞系的作用，仍以 G-CSF特异而且迅速。
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应用于
☆增加造血干细胞移植时中性粒细胞计
数。
☆恶性肿瘤化放疗法（恶性淋巴瘤、急
性白血病、肺癌、卵巢癌等）所致的中
(C3b) 受体膜表达；
☆提高对外来异物的粘着能力。
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（4）对单核细胞的作用： G-CSF可诱导单核细胞的游
走。 （5）对血管内皮细胞的作用：
诱导血管内皮细胞的游走 及增殖，与组织的修复相关。
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粒细胞－巨噬细胞集落激因子(GM-CSF) 是由T细胞、单核巨噬细胞、内皮细胞、 成纤维细胞受抗原刺激诱导产生的。 GM-CSF还具有对前成红细胞系的前驱 细胞(BFU-E)的刺激作用及对巨核细胞 系驱细胞的刺激作用(Meg-CSF)。
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（三）厌食，恶心等消化系统症状，最 终导致体重下降。 （四）常伴心动过速，故心功能不全的 患者使用干扰素就有可能发生充血性心 衰的危险，特别是在延长使用时间后易 于发生。然而，干扰素对心肌细胞无直 接作用。 （五）白细胞数减少是最常见的副作用， 但停药后可很快自行恢复。
☆干扰素对造血抑制最敏感的是：
粒细胞、其次是血小板，而对红细 胞的抑制作用最弱。
☆具有可逆性。
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干扰素临床应用 血液系统疾病的治疗中，包括：
毛细胞白血病；慢性髓细胞性白细胞； 非霍奇金淋巴瘤；多发性骨髓瘤；骨 髓增生异常综合症；真性红细胞增多； B细胞型慢性淋巴细胞白血病；骨髓纤 维化伴髓外化生者等。