临床试验项目标准操作规程(SOP)

临床试验项目
标
准
操
作
规
程
临床研究流程图文件编码：
起草人：审核人：
执行日期：批准人：
Ⅰ. 目的：建立临床试验的流程图，临床试验的SOP按此图制定。

Ⅱ. 范围：适用于所有临床试验SOP。

Ⅲ. 规程
临床研究流程图
Ⅰ. 目的：为使项目管理人员有所参考，提高项目管理质量和效率，特撰写此总纲。

Ⅱ. 范围：医学部。

Ⅲ. 规程
1、项目管理的定义：
项目的管理者，在有限的资源约束下，运用系统的观点、方法和理论，对项目涉及的全部工作进行有效地管理。

即对项目的全过程进行计划、组织、指挥、协调、控制和评价，以实现项目的目标。

2、项目管理的内容包括以下9个部分：
1、项目范围管理
是为了实现项目的目标，对项目的工作内容进行控制的管理过程。

它包括范围的界定，范围的规划，范围的调整等。

2、项目时间管理
是为了确保项目最终的按时完成的一系列管理过程。

它包括具体活动的界定，如：活动排序、时间估计、进度安排及时间控制等项工作。

3、项目成本管理
是为了保证完成项目的实际成本、费用不超过预算成本、费用的管理过程。

它包括资源的配置，成本、费用的预算以及费用的控制等项工作。

4、项目质量管理
是为了确保项目达到客户所规定的质量要求所实施的一系列管理过程。

它包括质量规划，质量控制和质量保证等。

5、项目人力资源管理
是为了保证所有项目关系人的能力和积极性都得到最有效地发挥和利用所做的一系列管理措施。

它包括组织的规划、团队的建设、人员的选聘和项目的班子建设等一系列工作。

6、项目沟通管理
是为了确保项目的信息的合理收集和传输所需要实施的一系列措施，它包括沟通规划，信息传输和进度报告等。

7、项目风险管理
涉及项目可能遇到各种不确定因素。

它包括风险识别，风险量化，制订对策和风险控制等。

8、项目采购管理
是为了从项目实施组织之外获得所需资源或服务所采取的一系列管理措施。

它包括采购计划，采购与征购，资源的选择以及合同的管理等项目工作。

9、项目集成管理
是指为确保项目各项工作能够有机地协调和配合所展开的综合性和全局性的项目管理工作和过程。

它包括项目集成计划的制定，项目集成计划的实施，项目变动的总体控制等。

Ⅰ. 目的：为了规范部门之间的工作交接，利于工作开展的连续性、方便性，特制定此规范。

Ⅱ. 范围：医学部、注册部。

Ⅲ. 规程
1注册部与医学部进行项目交接，需提供以下相关资料：
1.1综述资料；
1.2药学资料及文献资料；
1.3药理毒理资料及文献资料；
1.4临床资料及文献资料；
1.5特殊制剂还需提供制剂处方及工艺的研究资料及文献资料；
1.6临床研究药物的中试样品小样及稳定性研究资料；
1.7试验药物药检报告；
1.8说明书（申报资料无说明书提供处方组成及功能主治），中药还需提供方解；
1.9药物的质量标准（如有必要需提供）；
Ⅰ. 目的：建立起草临床试验文件的SOP，便于所有临床资料按此要求制定、修改并定稿。

Ⅱ. 范围：适用于所有临床试验。

Ⅲ. 规程
1．项目负责人根据申办方提供前期资料建立本项目的档案存档文件夹（包括纸板存档文件夹和电子文件夹）。

2．与项目组成员共同商定起草试验方案、格式病例、CRF和知情同意书等临床试验文件的计划。

3．根据小组内协商结果制定初步的临床研究计划，本计划前期准备工作计划为主要部分，前期准备计划至伦理通过。

4．根据本品的适应症，初步的临床方案起草《药物临床试验标准操作规程（SOPs）》、《药品临床试验访视表》、《药品临床试验研究者履历表》、《药品临床试验启动会议签到表》、《药品临床试验药品发放、回收、清点登记表》、《受试者临床用药记录卡》和《药物临床试验实验室检查参考正常值范围表》等文件、表格初稿。

起草临床试验文件的流程图
Ⅰ.目的：按照国家药品审评中心颁布的指导原则撰写，利于审评。

Ⅱ.范围：适用所有临床试验
Ⅲ.规程：
1．撰写知情同意书指导原则
1.1涵盖内容：
对于项目能否顺利通过伦理审核来说，撰写知情同意非常重要，主要应该考虑以下方面内容。

1.1.1有清楚易懂的解释，末使用过分技术性的语言。

1.1.2试验药品在试验目的中已说明。

1.1.3试验目的，不仅是使受试者认为有益的一面，可预见的风险也应说明。

1.1.4说明试验持续的时间。

1.1.5描述治疗时不使用过分乐观的表述。

1.1.6试验步骤的完整描述。

1.1.7准确地描述可获得的治疗和选择的风险/受益比。

1.1.8准确描述保密的程度。

1.1.9受试者了解药品监督部门和申办者可能查阅资料。

1.1.10描述任何补偿受试者的方式。

1.1.11知情同意书在伦理委员会批准之前不能使用。

1.1.12如知情同意书是由伦理委员会提供的填空形式，那么该试验的特殊信息应在伦理委员会审核之前插入。

1.1.13研究者或其授权执行知情同意过程的人，也应在知情同意书上签字。

所以知情同意书应留有研究者和受试者（或监护人、或见证人）签名的位置。

1.1.14知情同意应注明制订版的日期或修订版日期，这一信息将帮助确认使用的是正确的版本。

1.2撰写流程
首先与牵头单位确认知情同意书撰写要求，如果以满足国家GCP规定为要求，按照知情同意书撰写指导原则，参照公司内部知情同意书模版进行撰写。

如果牵头单位要求应用机构规定的固定模版或提出公司知情同意书未涵盖的内容，根据其要求撰写或修改知情同意书，在方案讨论会前公司进行讨论、确认，认为有疑义的项目负责人及时与牵头单位进行沟通。

2．撰写招募广告指导原则
2.1涵盖内容
招募广告内容的撰写、措辞对于受试者的理解和接受程度都非常重要，并且对于某些机构，院内招募广告需要经过伦理审核，因此要与知情同意书一致，但要简练并且体现受试者的利益，主要应该考虑以下方面内容。

2.1.1语言清楚易懂，清晰表达入组条件。

2.1.2入组条件选择患者可自行判断指标，需要研究者判断指标尽量以可解释语言表达
或省略。

2.1.3对药物进行简单介绍，如果为国内外已上市药物，可以作以说明，如果伦理允许
可以写明已上市药物疗效和安全性。

2.1.4在招募广告不要提及可预见的风险，因为对于没有研究者解释的书面广告可能造
成患者的抵触。

2.1.5说明试验持续的时间，尽量以为患者治疗时间的含义体现。

2.1.6受试者需要定期来访时间的概括描述。

2.1.7如果有激励措施，在招募广告中尽量详细描述任何补偿受试者的方式。

2.2撰写流程
对于临床研究适宜招募的，需要大力促进进度的，或有意向招募的项目，如果进行院内招募或需要研究单位配合招募的，首先项目经理与参加单位确认招募广告是否需要通过伦理，如果需要通过伦理对其内容是否有特殊要求，按照招募广告撰写指导原则，参照公司内部知情同意书模版进行撰写。

如果参研单位要求应用机构规定的固定模版或提出公司招募广告未涵盖的内容，根据其要求撰写或修改招募广告，与公司进行讨论、确认，认为有疑义的项目负责人及时与参研单位进行沟通。

Ⅰ.目的：保障临床单位的承接试验能力，确保临床试验按照GCP规定实施。

Ⅱ.范围：适用所有临床试验
Ⅲ.规程：
1．前提
1.1获得新药临床研究批件。

1.2获得该品种临床前研究资料。

1.3 获得公司内部起草的方案初稿（经过了内部讨论）
1.4获得由市场部提供的项目预算。

2．筛选步骤
2.1 熟悉将要开展临床研究品种的以下资料：
①药物类别（中/化/生物制品/其他）、注册分类（确定开展的临床阶段）。

②药物剂型、规格、申办单位、批件发放日期；
③临床研究批件中的审批意见（针对临床中需注意的问题）；
④药物的成分、SFDA批准的适应症；临床前药效、药理、毒理、临床资料等；该品种相关文献资料等；
⑤关于同类品种、同类适应症的相关文献检索资料；
⑥申办者对研究机构的选择是否有特别要求；申办者开发新药的目的与方向；
2.2 临床研究机构筛选前需准备资料：
①临床研究者手册。

②临床研究方案草案。

③国家批准的相关机构名单。

④国内开展该适应症诊治的权威机构以及权威专家。

⑤了解公司的费用及牵头费的允许范围
2.3 研究机构的筛选：
2.3.1 确定组长单位
是否为已合作机构（或科室）；
•电话询问相关负责人员（中药：基地；西药/生物制品：科室）；了解项目负责人的学术水平及经验、时间、兴趣、目前承接项目的数量等方面的信息；了解该医院的内部管理情况、技术力量、门诊量、床位及内部人际关系、辅助科室的配合度；
•介绍该品种的基本情况；
•传真/邮件/邮寄相关资料（临床批件、研究者手册、方案草案）；
•了解该单位的试验费用及牵头费的要求，如果超出公司预算，需要进一步恰谈了解可控范围；
•确定其为该试验组长单位。

2.3.2 确定参加单位：
•征求组长单位意见，由其提供合作单位名单；
•是否为已合作机构（或科室）；
•电话询问相关负责人员（中药：基地；西药/生物制品：科室）了解相关信息；
•介绍该品种的基本情况，并告之组长单位名称；
•传真/邮件/邮寄相关资料（临床批件、研究者手册、方案草案）；
•了解该单位的试验费用要求；
•确定其为该试验参加单位；
•根据品种的疗程、难易程度、公司要求完成进度等确定参加单位的数量。

2.3.3 确定统计单位：
•确认是否需要寻找公司固定合作的统计单位；
•向组长单位提出统计单位的名称；如果组长单位有固定统计单位并坚持，应该慎重答复。

3. 注意事项
3.1注意自己的语气和态度，突出对机构专业水平的尊敬。

3.2广泛收集相关机构的信息，尤为专业水平及费用情况等。

3.3筛选时注意先后顺序。

（中药从基地到科室，西药/生物制品从科室到基地）
3.4筛选中遭拒绝的机构必须虚心、礼貌，让对方感到你的理解，并告之以后有其他的机
会再合作。

3.5筛选中把握合适的时机介绍公司的简单情况（针对新合作的机构）。

附件：
1、临床试验研究机构筛选评定报告
2、研究者筛选评定报告
3、研究者简历
4、电话咨询情况表
5、分中心研究者履历一览表
临床试验研究机构筛选评定报告
（报告人）
筛选访视日期：年月日
地点：医院
筛选访视方式：□访视□电话□其它（）访视对象：
同行者：
4.试验申办方的判定（如需要）
研究者筛选评定报告
报告人：
筛选访视日期：年月日
地点：医院
筛选访视方式：□访视□电话□其它（）访视对象：
同行者：
3.试验申办方的判定（如需要）
研究者简历
签名：填写日期：
临床试验电话咨询情况表
18
19
XXXXXXXXXXX 医院
治疗XXXXXXXXXX 临床研究∕分中心研究者履历一览表
试验结束时签名： 本人确认上表准确反映了参加研究人员的职责
中心（PI ）确认签字：
签字日期：
年 月 日
SOP文件管理制度
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遴选临床试验中心的流程图
Ⅰ.目的：按照公司统一格式撰写临床计划，实现临床项目计划书的规范化和标准化。

Ⅱ.范围：适用所有临床试验
Ⅲ.规程：
1. 完成临床前期准备计划后，也就是研究单位确定，方案等研究资料确认后，由项目经理根据临床研究方案和研究单位的具体情况制定详细临床研究计划书，本计划书以临床研究过程操作为主，主要指伦理通过后项目入组及总结阶段计划。

并将审核后的详细计划书发至客服人员及申办方。

如与初步计划书有较大偏差，注明计划变更原因。

2. 临床研究计划书包括的内容详见附件。

3. 临床研究计划拟定后提交部门主管审核，部门主管根据项目预算及评估报告等信息审核临床研究计划的合理性，保证在合同规定的时间内完成项目研究，并争取一定的提前量。

4. 项目组成员、数据中心、学术支持部负责人、医学部总监在该计划书中签名及日期，计划应该骑缝印章或骑缝签名，由项目负责人存入项目黑夹子，所有涉及该项目的人员共同依照临床计划实施和监督。

5. 计划书订程序
项目计划书一旦制定不得随意进项修改。

如发生以下情况可考虑进行修订：
5.1项目负责人更换时没能严格按照预订的项目计划书执行，导致项目出现进度延后（至少2个月）；
5.2项目进展过程中出现了不可改变的客观因素导致项目延后；
5.3临床试验方案需进行修订；
5.4其他原因导致的必须修订项目计划书。

附件：项目计划书
临床批件号：存档资料编号：
XXXX项目XX期临床试验
项目计划书
项目负责人：
项目小组成员：
试验计划制订日期：
试验计划完成日期：
项目计划书编号：
项目计划书执行日期：
医学部
一、试验背景：
四、入组计划表
各医院调研病源及预期的入组进度。

五、监查计划
六、可能影响进度的因素及预防措施
七、项目操作注意事项及控制措施
Ⅰ.目的：按照公司统一格式撰写临床试验项目预算，实现临床试验项目预算的规范化和标准化。

Ⅱ.范围：适用所有临床试验
Ⅲ.规程：
1. 临床单位确定前概算
1.1临床项目合同签订后或确定开展临床项目后由临床项目负责人针对品种拟定临床研究预算。

1.2临床研究预算包括内容：临床机构费用，含伦理费、管理费、观察费、检验费等；会议费用，含启动会、总结会、分中心启动会、盲审会等；办公费用，含印刷费、邮递费、办公用品费；监查费用；数据管理统计费用；公关费用；项目奖。

1.3费用预算根据过去一年的临床平均费用经验确定，不具有操作经验的根据适应症、疗程、检验项目等以及近期调研情况进行预估。

1.4临床研究预算拟定后提交部门主管审核，部门主管根据项目公司要求等信息审核临床研究项目预算的合理性。

1.5项目负责人、医学部总监以及副总经理审核后在批准栏中签署姓名及批准日期，将该预算在黑夹子里存档，并抄送财务部。

2. 临床单位确定后详细预算
2.1临床单位确定，并且根据前期预算明确机构费用后临床项目负责人针对品种拟定临床研究详细预算表。

2.2详细预算表要根据初步临床研究计划标明项目预算支付时间。

2.3临床研究预算包括内容：临床机构费用，含伦理费、管理费、观察费、检验费等；会议费用，含启动会、总结会、分中心启动会、盲审会等；办公费用，含印刷费、邮递费、办公用品费；各地监查费用；数据管理统计费用；公关费用；人员补助（包括差旅补助、
会议补助等与项目相关补助）；项目奖等所有与项目操作相关支出，含公司提供物资和人员费用（工资除外）。

2.4费用预算要详细，并与实际情况尽量相吻合，根据机构签订协议费用、不同机构所在地需要的差旅费用情况、病例数情况详细进行各笔支出预算。

2.5临床研究预算拟定后由项目负责人根据实际情况定期核准管理。

2.6项目负责人、医学部总监以及副总经理审核后在批准栏中签署姓名及批准日期，将该预算在黑夹子里存档，并抄送财务部。

附件：临床项目预算
Ⅰ.目的：建立临床试验临床会议管理制度，实现会议组织、召开标准化管理。

Ⅱ.范围：适用所有临床试验
特别强调：
1、所有未参加会议的人员劳务费，一律不允许委托其他人带，待下次项目负责人亲自送
给本人手里。

2、凡北京召开的会议，从北京站到会场的，一律安排车接，从机场往返的，原则上不接
送，特别重要的人物或参会人员本人特别要求接送的再另行安排。

Ⅲ.规程：
1. 在会议召开前两周以前提交会议申请表，注明召开会议原因，会议涉及内容、拟定召开时间，常规会议直接由部门负责人审核安排，非常规会议需部门负责人审批后提交公司审批。

2. 会议召开目的：
2.1讨论和确定临床试验方案、研究病历等试验文件，就方案、研究病历的设计、执行等相关问题统一认识，以更好地保证临床试验的同步性和一致性；
2.2加强各研究单位机构、科室人员之间，申办者、CRO与研究单位、统计学家之间的多方交流及了解，以便保证各研究单位对于临床试验的有力开展以及对于监查工作的积极配合与帮助，从而确保临床试验的顺利实施。

3. 会议筹备阶段：
细致周详的会议筹备是会议召开成功与否的关键，筹备药物临床启动会，包括以下内容：
3.1沟通
在会议召开前一周以前完成以下沟通：就方案中的重点问题与组长单位（临床PI及
机构项目负责人）、各参加单位的PI、统计单位、申办单位、研发者、CDE审评人员及特邀专家尽早进行充分沟通，以尽早协商解决或提前咨询相关专家，以促进会议预期目标的一致性；
●如果是组长单位设计的方案，其中相关统计内容必须由统计学家认可，并将所提
意见或建议反馈组长单位认可修改；
●与各研究单位的有效沟通须贯穿于启动会议的全过程，尤其注意预先与组长单位
PI和机构项目负责人确定会议流程，会议主持人。

会议流程中必须包括申办单位领导发言安排，需要发言人员必须提前通知发言人做好发言准备。

●与各研究单位及申办方会前按照会议议程确认各单位在会中的职责，提前做准备
工作，如PI组织会议的会议流程、各环节需要控制的时间，如果要求进行临床前介绍，提前确定介绍的人员以及介绍的内容和控制时间等。

3.1.1会议时间、地点、人员的安排
●人员：需对参会人数进行控制。

原则上每个单位参会人数不超过以下限额，超出
需向公司申请：
⏹组长单位：3～4人
⏹参加单位2~3人
⏹统计单位1~2人
●时间、地点：会议的时间安排应该提前3～4周与机构负责人和/（或）主要研究
者电话沟通，确定开会时间及城市后，及时发邀请函、会议议程。

●注意：
确定行程后，如有需要公司安排接送的提前与行政部沟通是否有空余车辆，至少提前一天确定车辆和行程，对于没有车辆安排的提前作出解释，告知到会方式，如打车报销等。

凡是会议地点在北京的，且参会专家从北京站到会场的，必须安排车辆到北京站迎接。

对于常规方案讨论会或总结会，原则上不统一安排车辆、均以打车报销形式为主，除非研究者主动提出要求的或者对于某些特定情况（如，非常知名权威专家、外聘顾问、高龄专家、不同意牵头通过关系帮忙等特殊情况邀请的专家）
所邀请人员项目负责人必须确认，同时邀请函尽可能发至本人，对于代转交的邀
请函要求提前短信或电话确认是否收到。

3.1.2文档资料的准备
会议资料参会人员人手1份，需使用会议专用文件夹分装，文件夹封面贴上“资料仅供本次会议使用，请勿带出，谢谢合作!”
资料第1页资料目录列出所用资料清单，会议所用参考文献在文献项单独列出文献目录，并且用标签区分。

每份会议资料文件夹中要求附项目负责人及监查员名片1张。

资料文档格式：公司统一模式，打孔塑料文件夹，彩页目录，标签突出彩页隔断，要求整齐、一致，目录清晰，目录核对方法提前与PI沟通，在讨论问题前要求各研究者能够根据提示快速翻至所讨论问题文件。

启动会
●会议议程（含会议时间安排及会后安排，要求与会议主持人确认）；
●主要讨论问题要点
●临床研究批件复印件；
●临床试验方案（讨论稿）；
●方案讨论要点幻灯片；
●格式病案（研究病历）和病例报告表（讨论稿）；
●知情同意书（讨论稿）；
●试验用药品相关参考资料：
⏹试验药物：说明书样稿、（化学药或生物制品）国外英文说明书及说明书中文译
文；
⏹对照药：备选各种对照药标准（药典或部颁标准）及拟选择生产厂家说明书；全
疗程药品费用；药品样品；
⏹基础用药:备选各种基础用药标准（药典或部颁标准）及拟选择生产厂家说明书；
全疗程药品费用；
●参考文献
⏹研究者手册（如有，后附治疗药相关文献资料）；
⏹方案中诊断标准、疗效评价标准的原始出处，如指导原则，国际、国内诊断标准
等；
⏹本药物国外上市前及上市后临床研究报告原文或译文（仿国外的化学药或生物制
品必有）；
⏹同类药品、相同适应症其它国内外高水平临床研究报告原文或译文；（化学药或
生物制品必有）
⏹本适应症最新国内外诊疗指南；
⏹CDE电子刊物中关于本适应症及本类药物有指导意义的文献；
⏹类同方标准及说明书
◆中药类同方：指功能、主治（适应症及证侯）相同、组成相近的已上市药物；
◆化药复方药：指功能、主治相同、组成相近的已上市药物；
⏹其它有借鉴意义的文献
●本项目临床试验标准操作规程（SOPs），本项目监查标准操作规程（SOPs）；
●公司宣传页
●方案签署页(一式两份)
中期会
●会议议程（含会议时间安排及会后安排，需提前与会议主持人确认）；
●主要讨论问题要点
●临床试验方案；
●方案讨论幻灯片
●格式病案（研究病历）和病例报告表；
●各中心进度、监查情况中期总结报告；
●临床过程中存在的问题及解决方式和有待解决的问题；
●参考文献：选择以下文献中有意义者：
⏹研究者手册；
⏹方案中诊断标准、疗效评价标准的原始出处，如指导原则，国际、国内诊断标准
等；
⏹本药物国外上市前及上市后临床研究报告原文或译文（仿国外的化学药或生物制
品必有）；
⏹同类药品、相同适应症其它国内外高水品临床研究报告原文或译文；（化学药或
生物制品必有）
⏹本适应症最新国内外诊疗指南；
⏹CDE电子刊物中关于本适应症及本类药物有指导意义的文献；
⏹类同方标准及说明书
◆中药类同方：指功能、主治（适应症及证侯）相同、组成相近的已上市药物；
◆化药复方药：指功能、主治相同、组成相近的已上市药物；
总结会
●会议议程（含会议时间安排及会后安排，需提前与会议主持人确认）；
●临床批件以及伦理批件；
●临床试验方案；
●统计报告要点幻灯片
●总结报告初稿；
●总监查报告；
●临床过程中遗留的问题及解决方式；
●参考文献：研究者手册、空白方案、病例报告表、患者日记卡等与数据相关文件
等；
以上资料参会人员人手1份，需使用专用会议资料袋分装，资料第1页需用资料目录列出所用资料清单，同时附项目负责人名片1张。

●临床前申报资料一套（备查）；
●方案签名页或报告签字页等需要研究者签字确认页；
●会议签到表—参会专家用（见附件）；
●各参会人员、会议工作人员联系方式单；
●试验药以及对照药说明书；
●二级盲底
一般会议资料的装放顺序如下：
①会议资料目录②会议议程③临床批件④试验资料⑧相关文献资料等
资料审核：项目经理完成电子文档整理后由部门负责人审核，审核通过后打印一套完整资料，项目经理校对后交部门负责人确认，确认无误后按照预定人数印刷。

3.1.3会议相关事宜的准备
成立会务组：。