特殊人群用药及肝肾疾病对临床用药的影响

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•② 成瘾性 •吗啡、杜冷丁等不能超过5天,因一般用药一周就产生 耐药,1-2周就可引起成瘾。如必须再用时应间隔10天
特殊人群用药及肝肾疾病对临床用药 的影响
•5)防止药源性疾病
•① 长期应用氯丙嗪可引起药源性精神病,也可引起 再生障碍性贫血。
•② 长期应用广谱抗生素可引起二重感染,因此一般 用药不超过2周。除败血症、心内膜炎、脑膜炎之外, 一般急性感染可在退热后2-4天停药,磺胺局部用药 一般不超过5天。
•2.老年人常用药物的特点
◈ 抗高血压药物:哌唑嗪、卡托普利等易致低血 压、心功血不足、脑缺血性昏厥;β受体阻断 剂,可诱发加重哮喘;
◈ 强心苷:半衰期延长50%以上; ◈ 抗心律失常药:丙吡胺可致心衰; ◈ 抗微生物药物:半衰期延长,毒性增加; ◈ 抗炎药物:阿司匹林可致消化道出血等。
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特殊人群用药及肝肾疾病对临床用药 的影响
案例分析(2)
n 患者,女性,78岁,因冠心病急性发作于2010 年3月入院。同时伴有高血脂、高血压、2型糖 尿病、骨质疏松和失眠。入院后行冠脉造影支 架术。
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n 经会诊,心脏内科、内分泌科、神经内科和骨科 医生针对各自科室疾病开具了相应的药物进行治 疗,共计15种。2日后,肝功检查显示,血清转 氨酶比入院时正常值升高10倍,同时空腹血糖不 但未控制,反而升至9.0 mmol/L。
•2.老年人常用药物的特点
◈镇静催眠药物,分布容积增加,药效延长; ◈镇痛药,吗啡类药动学变化大,易引起呼吸抑制; ◈抗精神病药物和抗抑郁药物,吩噻嗪类,产生镇静
及体位性低血压;单胺氧化酶抑制剂,产生体位 性低血压。 ◈治疗阿尔茨海默氏病药物,胆碱酯酶抑制剂,引起 恶心、呕吐、肝毒性;
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•3.老年人合理用药的基本原则
•1) 给药方案应简单明了、易于执行
•(1)选用尽可能少的药物
• 若需联用药物,则不宜超过3-4种,否则极有可能 导致不良反应的发生或加剧。
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•1) 给药方案应简单明了、易于执行
•(2)给予最低有效剂量
➢ 以最低有效剂量开始治疗或者是由小剂量逐渐加大, 以求找到最合适的剂量, ➢一般采用成年人的1/2-1/3或3/4的剂量,最好是剂量个 体化。
➢ 脂肪组织增加,使水溶性药物表观分布容积变小, 血药浓度增加,而脂溶性药物liposolubility表观 分布容积变大,再分布现象增多,半衰期延长;
➢ 血浆蛋白含量也随年龄的增长而降低,使一些药 物与血浆蛋白结合率也相应降低,血液中的游离 型药物浓度明显增加,导致药物作用增强。
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n 加强药师和医生的沟通,制订处方指引,鼓励医 生按照指引处方开药。开展药师下临床工作,发 现不恰当处方,马上提醒医生,并提供其他适当 的选择。甚至可以运用电脑化标签系统检查处方, 发现两种互相产生不良反应或有禁忌的药物,就
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n 在美国的另一所老年病科门诊的临床研究中, Hanlon把208例病人分为实验组和对照组,在实 验组当中,由药剂师在门诊部与病人分析每种药 物的用途,再与医生商议处方,结果“不恰当处 方”的情况由24.0%减至6.0%。
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大或药物种类较多时更难吞服。可能时选用颗粒剂,口服 更好。
•(5)选择简便、有效的给药途径 • 口服是一种简便上、最安全的给药方法,应尽量采
用。 •急性疾患可选择注射、舌下含服、雾化吸入等途径给药。
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•2)熟悉药物特性,注意药物个体间差 异
•(1)抗菌药物
• 老年人一般具有体内水份少,肾功能差等生理特点, 给予与正常成年人相同的剂量时易导致高血药浓度与毒性 反应,此时应适当调整给药剂量,尤其是使用对肾或中枢 神经有毒性的抗生素时更应注意。
•1.老年人PK特点Metabolism
➢ 老年人肝血流量减少;功能性肝细胞减少,肝脏 的微粒体酶microsome enzyme活性降低,使药物 代谢作用随年龄增长而降低。
➢ 肝脏的氧化作用oxidation、羟基化作用 hydroxylation和乙酰化作用Acetylation也有所改 变,应用经肝脏代谢的药物时应调整剂量。
➢ 使用激素时,不可长期使用,如必须用、需补充钙 剂及维生素D 。
特殊人群用药及肝肾疾病对临床用药间差 异
•(3)解热镇痛药:
• 解热镇痛类药物如吲哚美辛、保泰松、安乃近等, 容易损害肾脏,而出汗过多又易造成老年人虚脱。
•(4)利尿降压药:
• 利尿剂降压效果肯定,但若过度用药,则容易引起
➢ 胃排空Gastric Emptying时间延长;
➢ 肠蠕动enterokinesia减弱,血流量减少。
• 因此,药物在胃肠内滞留时间延长,对胃肠 道刺激增加,服同样剂量的药物,老年人血药浓 度比青年人低,而胃肠道反应增加。
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•1.老年人PK特点-Distribution
期长达12天,一般连续用药不能超过7天,否则会蓄
积中毒;
•③ 有些药物如维生素,虽然毒性很小,但是如果
长期应用则可导致体内维生素不平衡,影响机体的正
常功能,甚至中毒。
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•4)及时停药,防止药物的依赖性和成瘾性
•① 药物依赖性 •精神药物、抗焦虑药物(安定、利眠宁)久用可引起依 赖性,一般用药不超过3个月,如必须应用,应更换药品
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•1.老年人PK特点Metabolism
老年人肝代谢慢,药物半衰期比青年人长。
主要经肝脏代谢灭活inactivated的药物的剂量,应 控制在青年人剂量的1/2-1/3,以免引起不良反应。
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•1.老年人PK特点-Excretion
➢ 老年人肾单位nephron的数量减少,肾血流量 降低,肾小球过滤glomerular filtration下降, 肾小管分泌tubular secretion功能减退;
➢ 影响药物排泄,使药物血药浓度增高或延缓药 物机体的消除,使药物半衰期延长,从而老年 人更易发生毒副作用。
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n 分析:本例为急性药物中毒性肾功能衰竭,在肾功能
差的老年患者应用有肾毒性的氨基糖苷类抗生素庆大 霉素,加速了肾功能衰竭。老年人用药应遵循用药简 单和个体化原则,选择药物时既要考虑疾病状态,又 要考虑到既往疾病及各器官的功能情况,同时应避免 应用有肝、肾毒性的药物。
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•2)熟悉药物特性,注意药物个体间差 异
•(2)肾上腺皮质激素类药物
➢ 老年人常有关节痛,往往需服用肾上腺皮质激素类 药物,此类药物最常见的不良反应是促进蛋白质分解, 形成负氮平衡,出现肌肉萎缩;骨质形成障碍,骨质 脱钙等可致骨质疏松、严重者可发生骨缺血坏死或病 理性骨折。
老年人用药的干预研究
n 国外经验 在美国的一所老年病病房,Owens在一项临床 研究中,把436例病人分为两组,一为实验组,一为对照 组。在实验组当中,有药剂师审查病人病历,并与医生一 起巡房。结果在实验组中,平均每个病人应用的药物的种 类由5.9种减至5.3种,而“不恰当处方”(作者将其定义 为:采用不必要的药物;采用重复的药物;采用互相影响 的药物;采用有禁忌的药物;不正确的剂量、用药次数及 时间;采用会引致医源性疾病的药物)率由37.0%减至 20.0%。
3.老年人合理用药的基本原则 选药原则(4R)
n 需有明确的用药指证(right patient) n 避免不适用于老年人的药物(right drug) n 选择合适的药物剂型(right dose) n 慎用补药tonicity remedies
或抗衰老antidotal的药物(right drug)
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n 对患者用药综合分析发现是药物不良反应所 致,使用药物中7种药物均有升高肝酶水平的 副作用,导致药物肝毒性叠加,同时他汀类 药物影响代谢和内分泌系统,使血糖升高。 在药物数量减至必须使用的4种之后,患者病 情得到控制。
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如何干预?
n 摒弃传统的药物治疗效果的疗效指标,树立 “以人为本”的全新观念, 关心和重视老年保 健工作。开展老年药学,认真研究老年人用药 和用药剂量问题,保证老年人安全合理用药。
n 加强医护人员、药剂师及病人的沟通,在老年 病科内,进行定期的监察及检讨。加强医护人 员对“不恰当处方”的警觉性,向病人及其家 属传授药物应用的常识。
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•案例分析(1)
n 患者,男,70 岁,诊断为原发性高血压病合并 肺部感染,既往肾功能较差,BUN 7.14 ~10.71 mmol/L,青霉素加庆大霉素肌注。2 天后,肾功能衰竭,BUN 升至 28.56 ~ 35.70 mmol/L,5 天后尿闭,7 天后死亡,尸检发现 多灶性肾近曲小管坏死。
n 支持和关爱原则(Support):即对主要疾病积极 治疗,针对次要疾病,通过精神、饮食或运动疗 法等促进患者自身调节功能。同时鼓励亲友关心 老年人精神状态,这些均能极大程度提高老年人
疾病治疗的综合疗效。
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n 随访原则( Survey):随访原则即坚持定期复 查,观察疗效和不良反应,及时调整用药方案, 这是真正做到个体化用药的最后保证。
有效循环血量不足和电解质紊乱,噻嗪类利尿剂不宜用于
糖尿病和痛风的病人,利血平则有加重老年人的抑郁症副
作用。
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•3)合理停药,防止蓄积中毒
•① 有些药物毒性较大,稍有蓄积就会产生严重后
果。如依米丁长期应用可使心肌变性,引起心衰、心
率紊乱、甚至死亡;
•② 半衰期较长的药物不可久用,如溴化物的半衰
特殊人群用药及肝肾疾 病对临床用药的影响
2020/11/22
特殊人群用药及肝肾疾病对临床用药 的影响
•Rational Use of Drug (RUD) for Aged People
一、老年人合理用药
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•1.老年人PK特点-Absorption
➢ 胃运动gastric motility机能movement减退,胃酸 gastric acid 分泌secretion减少,偏碱性meta-basic 药物解离dissociation降低而减少药物吸收;
3.老年人合理用药的基本原则 一般原则
n 用药方案简明(concise) n 小剂量应用 n 择时用药 n 控制疗程(course of treatment)及时停药 n 控制嗜好与注意饮食(appetite,diet) n 提高用药依从性(compliance)
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•6)合理延长给药时间
•合理延长给药时间可以巩固疗效,防止疾病复发:
➢ 抗结核治疗,一般病情稳定后继续服药一年左右; ➢ 抗精神病药物治疗,一般维持用药1-2年左右; ➢ 抗癫痫药物治疗,小剂量维持用药可长达3-4年。
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•1) 给药方案应简单明了、易于执行
•(3)选择适宜的用药时间
➢ 应尽量简化药疗方案,使老年患者易于领会与接受, 最好是一日用药一次,不宜间隔用药和长期用药。
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•1)给药方案应简单明了、易于执行
•(4)选择便于老年人服用的剂型 • 有些老年人吞服片剂或胶囊有困难,尤其是剂量较
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老年人个体化用药的“3S”原则
n 简化原则( Simple):即老年人用药应少而
精,尽量减少用药种类,合用药物最好不超
过5种,可适当使用长效制剂,以减少用药次
数,也可选择具有两种疗效的药物,如β受
体阻滞剂或钙离子拮抗剂可治疗高血压和心
绞痛。
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