妊娠期高血压疾病预测方法的进展

妊娠期高血压疾病预测方法的进展

妊娠期高血压疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy)是常见的妊娠特有疾病，可导致母亲及胎儿出现不同程度的损伤，甚至危及到母亲及胎儿的生命安全，一般在妊娠20周后发病，以高血压、蛋白尿及其他全身功能紊乱为特征[1]，发病率为2．5%～3．0%。为了保障母婴健康，降低围产儿死亡率和达到优生的目的，对本病早期预测，积极干预和预防是极为重要的，现将近年来对妊高征的预测方法的研究进展综述如下。

1 临床影响因素预测

妊高征的发病原因至今尚未明了，但近年来流行病学调查研究表明，妊高征发病可能与以下影响因素有关。

1．1 遗传因素妊娠期高血压疾病有较高的遗传倾向，有该病家族史的孕妇发病率几乎是普通孕妇发病率的3倍[2]，故应对其有妊高征家族史的孕产妇进行重点监护。研究发现，血管紧张素I转换酶(ACE)基因的插入/缺失(I/D)多态性可能是妊娠期高血压疾病遗传性分子生物学基础之一[3]，抑制患者体内的ACE 活性为治疗妊娠期高血压疾病提供了一种可能途径。

1．2 心理因素妊娠孕妇情绪不稳定是诱导妊高征发生的重要因素，Berne 认为孕期严重的焦虑会导致先兆子痫的发生[4]。国内学者也认为，妊高征患者存在的情绪不稳定、焦虑、抑郁、睡眠障碍、心悸、生活空虚感等负性精神因素，致使神经内分泌功能异常，从而导致妊高征的发生[5]。

1．3 体质量因素肥胖是妊娠高血压疾病发生的危险因素，Vambergue等[6]的单变量分析中提示孕前BMI增加的妇女妊娠期高血压疾病的风险明显增加，进一步的多变量分析均表明BMI＞27是妊娠期高血压疾病的独立危险因素。黄涛等[7]研究结果也显示，孕妇的体质量指数越大，患妊高征的可能性越高，孕期体质量的增加程度与妊高征的患病呈正相关，并在单因素及多因素分析时均体质量进入回归方程。

1．4 年龄因素妊高征发病年龄有两个高峰期，即＜23岁和≥35岁，前者可能由于子宫血管网发育尚不成熟，胎盘或滋养体细胞供血不足反射性的导致血压升高[8]；后者为高龄产妇，肥胖者较多，与脂肪代谢紊乱、动脉粥样硬化有关[9] 。

2 生化指标预测

血小板4项参数、血液黏度和红细胞压积是实验室较常采用的预测方法。最近随着对妊娠期高血压疾病研究和认识的深入，在生化预测方面有了更新的进展。

2．1 血钙目前大量研究资料表明妊娠期高血压疾病的发生与患者的钙代谢

失常有关，其原理可能为血清钙水平降低，刺激甲状旁腺激素(PTH)分泌，促进肾小管对钙离子的重吸收，减少钙离子丢失，但PTH能使钙离子跨膜内流，使血管平滑肌细胞兴奋性增强，导致血压上升[10]。吴曼祯等[11]研究结果表明，妊娠中期妊高征患者血清钙含量低于正常妊娠者，且随着妊高征病情加重而更为显著，以妊娠16～20周血β-HCG≥50 632 IU/L，血钙≤2．18 mmol/L，血细胞比容≥35%，平均动脉压≥85 mm Hg为联合预测指标，对218例孕妇检测此4项指标预测妊高征的发生，其阳性预测值为81．82%，阴性预测值为97．30%，敏感度为84．38%，特异度为96．77%，而且血钙的异常往往早于妊娠期高血压疾病的临床症状，具有较高的阳性预测率。

2．2 血尿酸妊高征时全身小动脉痉挛，血管壁渗透性增强，血液浓缩，肾血流量及肾小球的滤过量下降，导致血尿酸含量升高；另外全身血管痉挛累及子宫胎盘血管，使子宫胎盘缺血、缺氧，糖酵解增强，血中乳酸增多，抑制近端肾小管中尿酸的排泄，使血尿酸含量增高；妊高征患者血管内皮细胞损伤导致核酸分解代谢增强；妊娠期胎儿产生的尿酸需要经过母体排出体外，因此血清尿酸升高[12]。郭丽、刘玲等研究认为随着妊娠的进展，血清尿酸含量呈直线升高，妊高征组明显高于正常妊娠组(P＜0．001)，妊高征的严重程度与体内血清尿酸含量成正比，说明血清尿酸含量的测定对了解妊高征的程度具有十分重要的意义，对于已确诊的妊高征患者，其含量的变化往往可以客观地反映病情发展。Bar等[14]报道，尿酸值比血压绝对值更能正确地推测预后，更能较准确地预测分娩时期。

2．3 尿微量白蛋白蛋白尿的发生与肾小球解剖结构的变化、肾小球滤膜静电屏障的丢失、肾小管重吸收功能的障碍以及肾小球血流动力学的改变均有密切关系[15]。郑剑兰报告妊娠32～34周合并妊娠期高血压尿蛋白阴性的患者44例中，尿微量白蛋白的值为(38．43±30．60)mg/L，其中20例超过参考值上限，阳性率44．45%，随后妊娠出现蛋白尿者8例，出现子痫前期的3例，其余24例，随后妊娠无一例出现蛋白尿；而正常妊娠32～34周孕妇64例，尿蛋白阴性，尿微量白蛋白的值为(21．55±17．64)mg/L，其中8例超过参考值上限，阳性率12．5%。提示尿微量白蛋白可能与妊娠期高血压疾病的发生和预后有关，可作为预测妊娠期高血压疾病的早期检测指标。

2．4 β-HCG β-HCG是绒毛膜合体滋养细胞分泌的糖蛋白激素，PIH患者由于胎盘血管受累，胎盘绒毛血供减少，绒毛变性、坏死，促使新的滋养细胞不断形成，血β-HCG水平升高。研究资料显示，血β-HCG≥2．0、≥2．5、≥3．0倍时，预测重度妊高征的敏感性均为50．00%，特异性分别为88．70%、93．00%、97．00%。认为妊娠中期血β-HCG水平可作为预测妊娠期高血压疾病的指标之一。

2．5 胱抑素C(CysC) CysC是近年出现反映肾小球滤过率(GFR)的新指标，属机体基本微量蛋白，肾脏是清除循环中CysC的唯一器官，CysC经肾小球滤过后，即不再进入血循环，血清CysC个体间变异仅25%，故在反映肾小球对滤过功能方面有其独特的优势。研究资料显示重度子痫前期患者血清CysC值较轻、中度子痫前期及正常晚孕者明显增高(P＜0．001)，而轻、中度子痫前期及正常

晚孕血清Cysc值差异无统计学意义(P＞0．05)，血清CysC浓度与病情程度是正相关(r=0．49)。

2．6 血浆胎盘异铁蛋白(PIF) 王泽华发现妊高征组血浆PIF水平(285．31±53．73)mg/L与正常组(699．05±203．03)mg/L比较，明显降低，两组比较差异有统计学意义(P＜0．01)，PIF预测妊高征患者受试者工作曲线的曲线下面积为0．905，400 ng/L PIF为切点预测妊高征时的敏感性、特异性、阳性预测值及阴性预测值，分别为100．00%、85．15%、55．88%、100．00%，Kappa 指数指数为0．645，认为PLF对妊高征具有很好的预测价值。

3 生物物理预测方法

3．1 传统的预测方法主要有平均动脉压的测定(MAP)、翻身试验、等量握拳运动试验和MP妊娠期高血压疾病监测仪的应用。但DTranquilli等认为妊娠中期的24 h动态血压检测对预测妊娠期高血压疾病更有价值。张广兰应用动态血压仪监测60例妊娠高血压综合征患者24 h的血压变化，结果妊娠高血压综合征患者的血压变化呈日节律性，中午和夜间血压有不同程度的降低,16:00～20:00的收缩压和舒张压均有上升，重度子痫前期组尤为明显，与轻度子痫前期组和妊娠期高血压组比较差异有统计学意义(P＜0．05)，胎儿脐动脉血流S/D比值的高低与夜间的收缩压(P＜0．001)和白天的舒张压(P＜0．05)之间有直线相关关系，夜间的舒张压与24 h尿蛋白定量之间有直线相关关系(P＜0．001)，妊高征的患者血压变化呈日节律性，血压的变化和胎儿的宫内情况及尿蛋白定量密切相关，动态血压监测有助于判断妊高征的病情程度，指导临床医生的治疗，其优点是易于操作，无危险性、各项参数可动态观察，适合基层医院开展应用，是目前临床应用较多的一种预测方法。