药物合成反应复习资料

第一章绪论

1、药物合成反应中反应类型有哪些？

①按有机分子的结构变换方式分:新基团的导入反应;取代基的转化反应;有机分子的骨架。

②按反应机制分:极性反应(a、亲核试剂、b、亲电试剂);自由基反应;协同反应

2、药物合成反应主要研究对象:化学合成药物

3、化学品的安全使用说明书——MSDS

4、原子经济性反应:“原子经济性”就是指在化学品合成过程中,合成方法与工艺被设计成

能把反应过程中使用的所有原料尽可能多的转化到最终产物中。

5、三废:废气、废水、废渣

第二章硝化反应

1、混酸硝化试剂的特点有哪些？

①硝化能力强;②氧化性较纯硝酸小;③对设备的腐蚀性小

2、硝化试剂的活泼中间离子为:硝酰正离子NO2○+

3、桑德迈尔反应定义及应用

定义:在氯化亚铜或溴化铜的存在下,重氮基被氮或溴置换的反应;重氮基被氰基置换:将重氮盐与氰化亚铜的配合物在水介质中作用,可以使重氮基被氰基置换,该反应也称Sandmeyer反应。

应用:CuX+Ar-N2X Ar-X+N2 (X:Cl,Br,-CN)

4、常用的重氮化试剂

一般就是由盐酸、硫酸、过氯酸与氟硼酸等无机酸与亚硝酸钠作用产生。

5、硝化反应定义:指向有机分子结构中引入硝基(—NO2)的反应过程,广义的硝化反应包括生产(C—NO2、N—NO2与O—NO2)反应。

6、重氮化反应定义:含有伯氨基的有机化合物在无机酸的存在下与亚硝酸钠作用

生成重氮盐的反应。

7、硝化剂:单一硝酸、硝酸与各种质子酸、有机酸、酸酐及各种Lewis酸的混合物。

8、生成硝基烷烃的难易顺序:

卤代烃中卤素被取代的顺序:

9、DMF:

DMSO:

10、常用的重氮化试剂有哪些？NaNO2+HCl/H2SO4

第三章卤化反应

1、Ph上取代基对卤化反应的影响

①催化剂的影响;

②芳环结构的影响;

③反应温度的影响;

④卤化剂的影响;

⑤反应溶剂影响

2、醇与HCl发生卤置换反应活性顺序

醇羟基的活性顺序:叔(苄基、烯丙基)醇＞仲醇＞伯醇

氢卤酸的活性顺序:HI ＞HBr ＞HCL

3、NBS 的应用(N —溴代丁二酸亚胺) ①N —卤代酰胺与不饱与烃的卤取代反应机制:RCH 2CH=CH 2+NBS

RCHBrCH=CH 2

本反应属自由基型反应,可在光照下引发自由基

②N —卤代酰胺与不饱与烃的加成反应:在质子酸(醋酸、溴氢酸、高氯酸)的催化下,N —卤代酰胺与烯烃加成易制备

—卤代醇的重要方法。C O

R NHX +C=C H +C

C Ph X +RCONH 2

③N —卤代酰胺与醇羟基的置换反应:具有光学活性的醇羟基化合物用N —卤代酰胺置换反应时,另加入三苯代膦(Ph 3P)不但反应温与,而且原不对称碳原子的构型发生反转。

4、卤代氢与乙醇发生卤代;活性顺序:HI ＞HBr ＞HCL , 仲醇＞伯醇

5、羰基的α—H 比较活泼,在酸或碱的催化下,可被卤原子取代,生成α—卤代糖基化合物。卤化试剂中卤正离子与卤负离子都能对有机物进行卤化,卤化试剂中能提供卤负离子与卤正离子的各有哪些？

答:可提供卤素负离子的卤化剂有:卤素、氢卤酸、含磷卤化物、含硫卤化物等,如X 2、HX 、POX 3、PX 3、PX 5、S 2CL 2、SCL 2、SOCL 2等。

可提供卤素正离子的卤化剂有:卤素、N —卤代酰胺、次卤酸等,如X 2、NBS 、XOH 等。

6、卤化反应的目的有哪些？药物合成反应中引入卤素的目的又就是什么？

答:目的就是引入卤素原子。药物合成反应中引入卤素的目的:(1)使有机物分子的极性增加,反应活性增加;(2)可以提高药理活性,降低毒性,改变其性能

(3)可作为中间体。

7、醇发生卤代反应的活性顺序:叔(苄位,烯丙位)醇>仲醇>伯醇

8、饱与烃卤化就是自由基反应三阶段:链引发、链增长、链终止

9、羧基被卤素取代:

反应活性顺序:脂肪羧酸＞芳香羧酸＞,芳环上具有供电子取代基的芳香羧酸＞无取代基的芳香羧酸＞具有吸电子取代基的芳香羧酸

10、卤化试剂:

11、自由基机理:

NBS: NCS :

NBA: NBP:

12、含磷卤化剂:活性顺序

13、含硫卤化剂:

第四章烃化反应

hv

1、傅克烷基化(Friedel-Crafts)反应中活性最强的就是路易斯酸(Lwies)就是AlBr3,其活性顺序为:

AlBr3>AlCl3>SbCl5>FeCl3>FeCl2>SnCl4>TiCl4>TeCl4>BiCl3>ZnCl2

当AlCl3催化卤代正丁烷或叔丁烷与苯反应时,活性顺序为:RF>RCl>RBr>RI 2、卤代烃作为烃化试剂对烃基进行烃化的知识点？活化顺序？

○1知识点:卤化烃作为烃化试剂对羟基进行烃化试剂时,卤化烃活性顺序中,醇活性的顺序属于SN1反应。

○2活化顺序:卤化烃在碱性条件下与醇羟基进行羟化反应生成二烷基醚,对R 相同的卤化烃,卤化烃的活性次序按RCl

3、活泼亚甲基化合物C-烃化:(C负离子)

吸电子基的活性顺序:Ph-

3R<-COR<-NO2

碱性顺序:

4、常用的烃化试剂:卤代烃、醇、烯烃

5、F-C烷基化的定义:卤化烃在催化剂存在下与芳香族化合物进行芳核上碳原

子烷基化反应,该法常用与合成烷基取代的芳香衍生物。

6、烃化试剂种类: 卤代烃、磺酸酯与其她酯类、醇类、醚类、烯烃类、有机金

属类、甲醛与甲酸等。

7、制备伯胺的反应:

A、Gabriel伯胺合成反应:由于氨分子结构中有三个氢原子都可被烃基取代,得

到的产物常就是混合物。

B、Delepine伯胺合成法:活性卤代烃与环六次甲基四胺的反应生成环六次甲基

四胺复盐,然后在乙醇中用盐酸水解得到伯胺盐酸盐的反应。

8、什么就是羟乙基化反应:

定义:在氧、氮与碳原子上引入羟乙基的反应。

9、制备叔胺:环氧乙烷与芳胺发生反应生成β-羟乙基芳胺,并可进一步羟乙基化反应得到叔胺。

10、格式试剂的通式:R-MgX

11、卤代烃对烯烃的加成反应:遵循马氏规则,氢加在氢多的地方,-X加在氢少的地方,包括亲电加成与自由基加成。

第五章酰化反应

1、酰化反应:就是指在有机物分子结构中的碳、氮、氧等原子上导入酰基的反应,其产物分别就是酮(醛)、酰胺与酯等。

羧酸在质子酸的催化下,对芳烃进行亲电取代反应生成芳酮,称为Friedel-Crafts(酰化)反应,其反应机制的实质为芳香环上的亲电取代反应。

能发生F-C酰基化反应的试剂有:Lewis酸,DCC

2、酰化试剂的类型有:1、羧酸 2、酰氯

3、酸酐

4、羧酸酯

5、酰胺

活性顺序:酰氯＞酸酐＞羧酸酯＞酰胺＞羧酸

3、付克酰基化反应就是发生在苯环上的,苯环的取代基对该反应有影响。

如果苯环上活化基(给电子基)多,反应容易,反之就难。

4、N酰化中,活性顺序:N酰化中胺的活性顺序:伯胺>仲胺>叔胺。乙胺>苯胺。

5、酰氯作为酰化试剂发生酰化反应时,最重要的中间体离子就是酰基正离子