哮喘个体化用药文稿演示
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哮喘个体化用药文稿演示
（优选）哮喘个体化用药
个体化医疗
• 1970s提出个体化医学、治疗、医疗、保健概念 （individualized medicine /treatment/care/health care, tailor-made medicine)
• 1990s再次提出个体化医疗（Personalized medicine),首先是针对肿瘤的靶向治疗，随基因 组计划及SNPs的发现，转化医学(translational medicine)诞生
年龄与性别对茶碱清除率的影响
Igarashi T,et al. Biol Pharm Bull,2009, 32(2):304-7
为什么需要个体化用药？
• 哮喘的非均质性 –诱发与影响因众多 –发病机制复杂多样
• 药物治疗反应的不一致性 –代谢清除率的个体差异 –药物基因学研究的提示
β2受体基因多态性影响治疗反应
• 目前主要应用于肿瘤、糖尿病、高血压管理等
3
哮喘为什么需要个体化用药？
• 哮喘的非均质性：哮喘是一种综合征 –诱发与影响因众多 –发病机制复杂多样
儿童喘息的复杂性 Natural history patterns
为什么需要个体化用药？
• 哮喘的非均质性 –诱发与影响因众多 –发病机制复杂多样
ICS和LTRA的不同反应 Fluticasone vs Montelucast
Hale Waihona Puke Baidu
ICS/LTRA/LABA的不同反应
ICS/LTRA/LABA的不同反应
Lemanske RF,et al. NEJM,2010,362(11)
ICS/LTRA/LABA的不同反应
Lemanske RF,et al. NEJM,2010,362(11)
为什么需要个体化用药？
• 哮喘的非均质性 –诱发与影响因众多 –发病机制复杂多样
• 药物治疗反应的不一致性 –代谢清除率的个体差异
茶碱类的地位与影响因素
• 氨茶碱有舒张气道平滑肌等作用，可作为哮喘缓解药物 –“治疗窗”较窄，毒性反应相对较大，一般不作为首 选用药；
• 茶碱的清除率影响因素多 –个体差异很大，可达10倍 ； –发热、肝病、心力衰竭 –合并用药（大环内酯类抗生素、甲氰咪胍及喹诺酮、 酮替芬等）
如何进行个体化用药？
• Prediction预测疗效 –确定哮喘的临床表型 –寻找临床与实验室预测因素 –药物基因学研究结果
确定哮喘表型
确定哮喘表型
特应质患儿ICS治疗反应较好
Better steroid response in atopic children
ICS的地位
• 持续哮喘的一线药 • 可明显减少频度与严重度 • 如病人控制不佳，应作为起始维持治疗（200ugBDP或等
• 药物治疗反应的个体差异
ICS治疗反应的异质性
Tantisira KG,et al. Hum Mol Genet,2004;13(13):1353-9
ICS和LTRA的不同反应 Fluticasone vs Montelucast
ICS和LTRA的不同反应 Fluticasone vs Montelucast
J Asthma 2009;46:900
CRHR1 SNPs与ICS治疗效果的相关性
rs242941
rs1876828
Tantisira KG,et al. Hum Mol Genet,2004;13(13):1353-9
LTs通路多态性影响哮喘治疗
Tantisira KG,et al. JACI,2009；124:422
价药） • 特应性和肺功能差者ICS反应较好 • 如低剂量1-2个月仍控制不佳，应首先寻找原因，如需
要可加大剂量或加LTRA或LABA • 年长儿ICS的作用随用药停止而消失 • 新证据不支持学龄前儿童ICS可改变疾病进程
PRACTALL 2008
（优选）哮喘个体化用药
个体化医疗
• 1970s提出个体化医学、治疗、医疗、保健概念 （individualized medicine /treatment/care/health care, tailor-made medicine)
• 1990s再次提出个体化医疗（Personalized medicine),首先是针对肿瘤的靶向治疗，随基因 组计划及SNPs的发现，转化医学(translational medicine)诞生
年龄与性别对茶碱清除率的影响
Igarashi T,et al. Biol Pharm Bull,2009, 32(2):304-7
为什么需要个体化用药？
• 哮喘的非均质性 –诱发与影响因众多 –发病机制复杂多样
• 药物治疗反应的不一致性 –代谢清除率的个体差异 –药物基因学研究的提示
β2受体基因多态性影响治疗反应
• 目前主要应用于肿瘤、糖尿病、高血压管理等
3
哮喘为什么需要个体化用药？
• 哮喘的非均质性：哮喘是一种综合征 –诱发与影响因众多 –发病机制复杂多样
儿童喘息的复杂性 Natural history patterns
为什么需要个体化用药？
• 哮喘的非均质性 –诱发与影响因众多 –发病机制复杂多样
ICS和LTRA的不同反应 Fluticasone vs Montelucast
Hale Waihona Puke Baidu
ICS/LTRA/LABA的不同反应
ICS/LTRA/LABA的不同反应
Lemanske RF,et al. NEJM,2010,362(11)
ICS/LTRA/LABA的不同反应
Lemanske RF,et al. NEJM,2010,362(11)
为什么需要个体化用药？
• 哮喘的非均质性 –诱发与影响因众多 –发病机制复杂多样
• 药物治疗反应的不一致性 –代谢清除率的个体差异
茶碱类的地位与影响因素
• 氨茶碱有舒张气道平滑肌等作用，可作为哮喘缓解药物 –“治疗窗”较窄，毒性反应相对较大，一般不作为首 选用药；
• 茶碱的清除率影响因素多 –个体差异很大，可达10倍 ； –发热、肝病、心力衰竭 –合并用药（大环内酯类抗生素、甲氰咪胍及喹诺酮、 酮替芬等）
如何进行个体化用药？
• Prediction预测疗效 –确定哮喘的临床表型 –寻找临床与实验室预测因素 –药物基因学研究结果
确定哮喘表型
确定哮喘表型
特应质患儿ICS治疗反应较好
Better steroid response in atopic children
ICS的地位
• 持续哮喘的一线药 • 可明显减少频度与严重度 • 如病人控制不佳，应作为起始维持治疗（200ugBDP或等
• 药物治疗反应的个体差异
ICS治疗反应的异质性
Tantisira KG,et al. Hum Mol Genet,2004;13(13):1353-9
ICS和LTRA的不同反应 Fluticasone vs Montelucast
ICS和LTRA的不同反应 Fluticasone vs Montelucast
J Asthma 2009;46:900
CRHR1 SNPs与ICS治疗效果的相关性
rs242941
rs1876828
Tantisira KG,et al. Hum Mol Genet,2004;13(13):1353-9
LTs通路多态性影响哮喘治疗
Tantisira KG,et al. JACI,2009；124:422
价药） • 特应性和肺功能差者ICS反应较好 • 如低剂量1-2个月仍控制不佳，应首先寻找原因，如需
要可加大剂量或加LTRA或LABA • 年长儿ICS的作用随用药停止而消失 • 新证据不支持学龄前儿童ICS可改变疾病进程
PRACTALL 2008