离子通道概论及.ppt
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医学课件离子通道概论和钙通道阻滞药
（三）离子通道的生理功能
1. 决定细胞的兴奋性、不应性和传导性。 2. 介导兴奋-收缩偶联和兴奋分泌偶联。 3. 调节血管平滑肌的舒缩活动。 4. 参与细胞跨膜信号转导过程。 5. 维持细胞正常形态和功能完整性。
第二节
作用于钠通道和钾通道的药物
一、作用于钠通道的药物
作用于钠通道的药物主要是钠通道阻滞药，临床常用的有局部麻醉药，抗癫痫药和I类 抗心律失常药。临床上使用的I类抗心律失常药为一类重要的作用于钠通道的抗心律失常药。
结合而开启。 3. 机械门控离子通道。
（二）离子通道的分类
1. 钠通道 钠通道（sodium channels）是选择性允许Na+ 跨膜通过的离子通道。目前对钠通 道特征、门控动力学及生理意义研究得比较清楚。钠通道主要是电压门控离子通道， 其功能是维持细胞膜兴奋性及其传导。在心脏、神经和肌肉细胞，动作电位始于快钠 通道的激活，钠离子内流引起动作电位的0期去极化。现已克隆出9种人类钠通道基因。
（二）离子通道的分类
4. 氯通道 氯通道（chloride channels）存在于机体的兴奋性和非兴奋性细胞膜，其生理作用是 在兴奋性细胞稳定膜电位和抑制动作电位的产生；在肥大细胞等非兴奋性细胞维持其负 的膜电位，为膜外Ca2+进入细胞内提供驱动力。该通道还在调节细胞体积、维持细胞的内 环境稳定中起重要作用。目前已克隆出至少9种氯通道基因亚型，主要包括包括电压依赖 性氯通道、囊性纤维化跨膜转导调节的氯通道、容量调节性氯通道和钙激活的氯通道。
二、作用于钾通道的药物
2. 钾通道开放药（potassium channel openers， PCOs） 钾通道开放药是选择性作用于钾通道，增加细胞膜对钾离子的通透性，促进钾离子外流 的一类药物。目前合成的钾通道开放药（PCOs）都是作用于KATP通道的，如克罗卡林 （cromakalim）。PCOs目前临床已用于高血压、心绞痛和心肌梗死等的治疗。
《离子通道ppt》PPT课件
• 其后制作成的晶体结构亦显示通道蛋白中的确 存在一个连续的、水性的、惯穿全程的孔道。
研究简史
• 1902 伯恩斯坦：神经细胞膜对钾离子选择通透性
• 1939 霍奇金与赫胥黎：用微电极插入枪乌贼巨神 经纤维中，直接测量到膜内外电位差。
• 1949 霍奇金和卡茨：细胞膜动作电位的发生是膜 对钠离子通透性快速而特异性地增加，称为“钠 学说”。
离子通道（ion channels)
• 是一类跨膜糖蛋白，它们在细胞膜上形成 的亲水性孔道使带电荷的离子得以进行跨 膜转运，是神经、肌肉、腺体等许多组织 细胞膜上的基本兴奋单元，它们能产生和 传导电信号，具有重要的生理功能。
二、通道和离子为兴奋所必需：
生理学家很早就知道离子在兴奋性中扮演关键性 角色。
---此即现代“膜假说”的基础。
• 在20世纪里, 与膜兴奋有关的主要 无机离子:
Na+ 、 K+ 、 Ca2+ 、 H+ 、 Mg2+ 、 Cl- 、 HCO3- 、 HPO42- 等 作 用 都 获 得 了 较 深 入的研究。
• 神经肌肉的兴奋和电信号通过离子在 通道中的运动来介导。其中Na+、K+、 Ca2+、Cl-介导了绝大部分兴奋反应。
• 通道（Channel)的反应，表现为通道孔的 开放(opening)和关闭(closing), 即：门控（gating）。
• 开放的通道具有选择性通透性，这一特性 使通道开放时，只允许某些特定的离子顺 电化学差流动；
• 这种被动扩散有两个特点： 速率很高：>106/S 不耗能 由此区别于其他转运机制.
• 通道命名五花八门： 如软体动物神经节通道A,B,C (Adam1980) 心肌浦氏纤维qr,si,x1通道 (McAllister1975) 根据抑制剂命名: 氨氯吡脒敏感的Na+通道 根据递质 :甘氨酸通道 根据突变: Shaker通道 根据疾病:CFTR(膀胱纤维化跨膜调节物) 根据各实验室发现的顺序:GIRK
研究简史
• 1902 伯恩斯坦：神经细胞膜对钾离子选择通透性
• 1939 霍奇金与赫胥黎：用微电极插入枪乌贼巨神 经纤维中，直接测量到膜内外电位差。
• 1949 霍奇金和卡茨：细胞膜动作电位的发生是膜 对钠离子通透性快速而特异性地增加，称为“钠 学说”。
离子通道（ion channels)
• 是一类跨膜糖蛋白，它们在细胞膜上形成 的亲水性孔道使带电荷的离子得以进行跨 膜转运，是神经、肌肉、腺体等许多组织 细胞膜上的基本兴奋单元，它们能产生和 传导电信号，具有重要的生理功能。
二、通道和离子为兴奋所必需：
生理学家很早就知道离子在兴奋性中扮演关键性 角色。
---此即现代“膜假说”的基础。
• 在20世纪里, 与膜兴奋有关的主要 无机离子:
Na+ 、 K+ 、 Ca2+ 、 H+ 、 Mg2+ 、 Cl- 、 HCO3- 、 HPO42- 等 作 用 都 获 得 了 较 深 入的研究。
• 神经肌肉的兴奋和电信号通过离子在 通道中的运动来介导。其中Na+、K+、 Ca2+、Cl-介导了绝大部分兴奋反应。
• 通道（Channel)的反应，表现为通道孔的 开放(opening)和关闭(closing), 即：门控（gating）。
• 开放的通道具有选择性通透性，这一特性 使通道开放时，只允许某些特定的离子顺 电化学差流动；
• 这种被动扩散有两个特点： 速率很高：>106/S 不耗能 由此区别于其他转运机制.
• 通道命名五花八门： 如软体动物神经节通道A,B,C (Adam1980) 心肌浦氏纤维qr,si,x1通道 (McAllister1975) 根据抑制剂命名: 氨氯吡脒敏感的Na+通道 根据递质 :甘氨酸通道 根据突变: Shaker通道 根据疾病:CFTR(膀胱纤维化跨膜调节物) 根据各实验室发现的顺序:GIRK
离子通道药理学-幻灯片(1)
3、对血流动力学的影响：降压、增加区 域血流量
4、其他作用： （1）舒张平滑肌 （2）抑制血小板聚集 （3）抑制各种激素的释放 （4）抑制神经递质释放
二、钙通道阻断药的临床应用
1、抗高血压病 ①对低肾素型效果更好 ②降压作用迅速 ③对代谢无明显影响 ④可扩张各种血管和平滑肌 ⑤长期应用有利于血管损伤的逆转
第三节 作用于离子通道的药物
一、作用于钠通道的药物 I类抗心律失常药 二、作用于钾通道的药物 （一）钾通道阻断药 （1）磺酰脲类降糖药 （2）新的III类抗心律失常药
第三节 作用于离子通道的药物
（二）钾通道开放药 1、钾通道开放药的药理作用 （1）抑制胰岛素的释放 （2）延长APD，保护心肌 （3）调节骨骼肌收缩 （4）抑制神经系统功能 （5）平滑肌舒张
作用缓慢而持久，不良反应少而轻 非洛地平：首过效应明显 伊拉地平：常用左旋体
常用的钙通道阻断药
尼索地平：强而持久，血管选择性高 地尔硫卓：对心脏及血管的选择性相似 维拉帕米：对心脏的选择性高，为治疗
室上性心动过速的首选药 苄普地尔：兼有钠通道阻断作用 Mibefradil：选择性阻断T通道，对血管
选择性高，对心脏作用极小
一、钙通道阻断药的分类
根据对钙通道的选择性分为： （1）选择性作用于L型钙通道：1a类-硝苯
地平；1b类-地尔硫卓；1c类-维拉帕米 （2）选择性作用于其它钙通道：T通道-粉
防已碱；N通道-Conotoxins ；P通道蜘蛛毒 （3）非选择性：氟桂利嗪、普尼拉明等
二、钙通道阻断药的药理作用
1、对心脏的作用 （1）负性肌力作用 ①因其降血压，使交感神经活性反
钾通道
1、延迟整流钾通道：形成启动复 极化的外向钾电流，III类抗心律失 常药的作用部位
4、其他作用： （1）舒张平滑肌 （2）抑制血小板聚集 （3）抑制各种激素的释放 （4）抑制神经递质释放
二、钙通道阻断药的临床应用
1、抗高血压病 ①对低肾素型效果更好 ②降压作用迅速 ③对代谢无明显影响 ④可扩张各种血管和平滑肌 ⑤长期应用有利于血管损伤的逆转
第三节 作用于离子通道的药物
一、作用于钠通道的药物 I类抗心律失常药 二、作用于钾通道的药物 （一）钾通道阻断药 （1）磺酰脲类降糖药 （2）新的III类抗心律失常药
第三节 作用于离子通道的药物
（二）钾通道开放药 1、钾通道开放药的药理作用 （1）抑制胰岛素的释放 （2）延长APD，保护心肌 （3）调节骨骼肌收缩 （4）抑制神经系统功能 （5）平滑肌舒张
作用缓慢而持久，不良反应少而轻 非洛地平：首过效应明显 伊拉地平：常用左旋体
常用的钙通道阻断药
尼索地平：强而持久，血管选择性高 地尔硫卓：对心脏及血管的选择性相似 维拉帕米：对心脏的选择性高，为治疗
室上性心动过速的首选药 苄普地尔：兼有钠通道阻断作用 Mibefradil：选择性阻断T通道，对血管
选择性高，对心脏作用极小
一、钙通道阻断药的分类
根据对钙通道的选择性分为： （1）选择性作用于L型钙通道：1a类-硝苯
地平；1b类-地尔硫卓；1c类-维拉帕米 （2）选择性作用于其它钙通道：T通道-粉
防已碱；N通道-Conotoxins ；P通道蜘蛛毒 （3）非选择性：氟桂利嗪、普尼拉明等
二、钙通道阻断药的药理作用
1、对心脏的作用 （1）负性肌力作用 ①因其降血压，使交感神经活性反
钾通道
1、延迟整流钾通道：形成启动复 极化的外向钾电流，III类抗心律失 常药的作用部位
药理学离子通道概论及通道阻药课件28页PPT
药理学离子通道概论及通道阻药课件
41、俯仰终宇宙，不乐复何如。 42、夏日长抱饥，寒夜无被眠。 43、不戚戚于贫贱，不汲汲于富贵。 44、欲言无予和，挥杯劝孤影。 45、盛年不重来，一日难再晨。及时 当勉励 ，岁月 不待人 。
复习
解热镇痛抗炎药的药理作用？
第21章离子通道概论及钙通道阻药
本章要求
• Ca2+是体内重要的阳离子，具有多种 生理功能
▪ 细胞整合、血液凝固、心脏搏动 ▪ 肌肉收縮、递质释放、腺体分泌
——钙拮抗药作用广泛的基础
钙拮抗药(Calcium antagonists)
•
选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上的Ca
钙拮抗药分类（WHO 1987 ）
（一）选择性钙拮抗药 苯烷胺类 (PAAs) 维拉帕米 二氢吡啶类 (DHPs) 硝苯地平 地尔硫卓类（BTZs) 地尔硫卓
者 ＋冠心病—硝苯地平 ＋脑血管病—尼莫地平 ＋快速心律失常—维拉帕米
2.心绞痛
变异型
Nif (首选)
稳定型(劳累型) 三代均可
不稳定型
Ver、Dil较好
Nif —慎用—+-R(-)
3. 心律失常 对室上性及后除极有良效
维拉帕米: 阵发性室上性心动过速—
首选
地尔硫卓
硝苯地平 反射性心率↑—不宜应用
(二）非选择性钙拮抗药
二苯哌嗪类:氟桂利嗪、桂利嗪 普尼拉明类:普尼拉明 其他类:哌克昔林
钙拮抗药按应用时间分类：
一代：维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓 心肌,稳定性差
二代: 尼莫地平、尼群地平、尼卡地平 血管、稳定，确切
三代：普尼地平、氨氯地平 血管,t1/2长,持久
阻滞药的作用方式
电压依赖性钙通道分子结构
41、俯仰终宇宙，不乐复何如。 42、夏日长抱饥，寒夜无被眠。 43、不戚戚于贫贱，不汲汲于富贵。 44、欲言无予和，挥杯劝孤影。 45、盛年不重来，一日难再晨。及时 当勉励 ，岁月 不待人 。
复习
解热镇痛抗炎药的药理作用？
第21章离子通道概论及钙通道阻药
本章要求
• Ca2+是体内重要的阳离子，具有多种 生理功能
▪ 细胞整合、血液凝固、心脏搏动 ▪ 肌肉收縮、递质释放、腺体分泌
——钙拮抗药作用广泛的基础
钙拮抗药(Calcium antagonists)
•
选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上的Ca
钙拮抗药分类（WHO 1987 ）
（一）选择性钙拮抗药 苯烷胺类 (PAAs) 维拉帕米 二氢吡啶类 (DHPs) 硝苯地平 地尔硫卓类（BTZs) 地尔硫卓
者 ＋冠心病—硝苯地平 ＋脑血管病—尼莫地平 ＋快速心律失常—维拉帕米
2.心绞痛
变异型
Nif (首选)
稳定型(劳累型) 三代均可
不稳定型
Ver、Dil较好
Nif —慎用—+-R(-)
3. 心律失常 对室上性及后除极有良效
维拉帕米: 阵发性室上性心动过速—
首选
地尔硫卓
硝苯地平 反射性心率↑—不宜应用
(二）非选择性钙拮抗药
二苯哌嗪类:氟桂利嗪、桂利嗪 普尼拉明类:普尼拉明 其他类:哌克昔林
钙拮抗药按应用时间分类：
一代：维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓 心肌,稳定性差
二代: 尼莫地平、尼群地平、尼卡地平 血管、稳定，确切
三代：普尼地平、氨氯地平 血管,t1/2长,持久
阻滞药的作用方式
电压依赖性钙通道分子结构
最新6 7神经生物学 离子通道ppt课件
第三节、离子通道 型受体
ACh受体的分子结构 ：5个亚基组成，即2个α， 1个β，1个γ和1个δ亚基。相对分子质量为 2.7x105，Ach与受体的α亚基结合
谷氨酸受体
谷氨酸是哺乳动物中枢神经系统最常见的兴 奋性递质。 有三种亚型：即N—甲基—D—天 冬氨酸(NMDA)受体、使君子氨酸(QA)受体和 海人藻酸(KA)受体
阳离子通过钠通道的难易程度不仅与离子大小有关而且与离子形成氢键的能力及通道微环境中的ph等因素有关二钠通道的药理学特性ttx和stx可以专一性地阻断钠通道的活化三钠通道的多样性三三钾通道钾通道一钾通道电导10ps二钾通道的多样性型种最普遍的钾通道可被很小的去极化作用缓慢激活适于维持静息状态膜电位延迟整流器在强的去极化作用下经历一个简短的延迟后被激活而失活非常缓慢早期钾电流快瞬性钾通道被很小的去极化作用迅速激活和失活对抗冲动间的去极化减频率钙依赖性钾电流ca的内流和在胞质内的聚集导致这种钾通道开放对抗ca的内流和相应的兴奋提高控制频率反常整流器只有在膜处于超极化并且大于静息电位时才开放内向k电流恢复静息电位6m电流m型ach受体激活时关闭
内:0.1—0.2umol/l ;外;1.8mmol/l
（ 10-3毫mmilli 10-6微μmicro 10-9纳n nano）
相差近 -6次方倍 发现了一类钙螯合剂EDTA类指示剂
二 通过胞质膜钙离子的调控
胞质Ca 2+可以从两个方面流入：一是细胞外 钙内流；二是从细胞内内质网的钙库
Ca 2+是神经细胞内一种重要的第二信使 ① Ca 2+内流触发神经递质释放 ② Ca 2+通过与其他第二信使、蛋白磷酸化、 递质合成和代谢作用相联系发挥作用 ③ Ca 2+在突触可塑性、发育、学习记忆等 神经细胞功能中起重要作用。
离子通道和心电图ppt课件
化
生物电
离子通道病
由于细胞膜上离子通道蛋白质结构和功能改 变引起离子通道障碍所致的疾病称为离子通 道病。
心电图
心电图（electrocardiog示一次心动周期 的时间。
• 一般用RR间期（R-R间期 是两个QRS波中R波之间的 时间）来表示，计算方法 是：60除以心率（正常的 窦性心律为60~100次/分）， 所以PP间期为0.6~1.0 s。
离子通道
制作：小宇
离子通道是细胞膜中的跨膜蛋白，对某些离子能选 择性通透，其功能是细胞生物电活动的基础。
具有三个关键特征：通透性；选择性；门控。
被动运输的通路称离子通道，主动运输的离子载体称为 离子泵。
(一)离子通道的特性
离子通道
蛋白质
去
互相独立的
离子流
极 化
进出细胞
通道是孔洞而不 是载体
和 超 极
离子通道药理学 PPT课件
钾通道按其电生理特性不同分为电压依赖性钾 通道、钙依赖性钾通道及内向整流钾通道。
1．电压依赖性钾通道（voltage-dependent K+ channels）
（1）延迟整流钾通道（delayed rectifier K+ channels） 此类通道称为Kv通道，其电流为Ik。Kv 通道共有9个亚型，Kv1、Kv2、Kv3……Kv9。 Kv通道在去极化时激活而产生外向电流。这 类通道广泛分布于各种组织细胞，与膜的复极 化有关。 在心肌细胞，存在两种主要的延迟整流钾 通道，它们参与心肌细胞动作电位的复极化过 程，其电流为Iks、Ikr。根据其激活动力学， Iks为慢激活整流钾电流，其激活时间大于3s， Ikr为快激活整流钾电流，激活时间仅150ms。 Iks、Ikr为心肌细胞动作电位复极3期的主要离 子流。Ⅲ类抗心律失常药物选择性阻滞Ikr， 使动作电位时程延长。
（2）瞬时外向钾通道（transient outward K+ channels） 此类钾通道被称为KA通道，其电流为 IA或Ito。KA通道在去极化明显时才能激 活，其产生外向电流无整流特性，参与动 作电位1期的复极过程。该通道激活迅速、 失活快。Ito可分为对4-氨基吡啶（4-AP） 敏感的钾电流Ito1，以及对钙敏感的Ito2， 实为钙依赖性氯电流。Ito1可被4-AP阻滞， Ito2可被ryanodine阻滞。
（3）起博电流（pacemaker channels, If）
If是非特异性阳离子电流，即由一种 以上单价阳离子，如K+和Na+共同携带 的离子电流。是窦房结、房室结和希浦 系统的起搏电流之一。 If电生理特性：①If是由膜超极化激 活的随时间而逐渐增加的内向电流，其 阈电位在-50~-70mV左右；②If对Cs+敏 感，0.5mM Cs+几乎将If完全阻滞； ③肾 上腺素（Adr）促进 If的激活，If电流增 加，这是交感神经刺激加快心率的离子 基础之一；④If受乙酰胆碱（Ach）的调 节，Ach可抑制If，使心率减慢，故一般 认为副交感神经或迷走神经减慢心率的 机制是因为Ach抑制If的结果。Ach的作 用与Adr正相反。
精品医学课件-离子通道概论
❖舒张血管， 肾血流量
❖排钠利尿
保护肾脏（尼卡地平、
非洛地平）
临床应用：
1、高血压 2、心绞痛 3、心律失常 4、脑血管疾病—尼莫地平、氟桂嗪 5、其他： 外周痉挛性疾病、预防动脉粥样硬化、
支气管哮喘。
不良反应
不良反应与其钙通通阻滞作用有关。 一般不良反应：颜面潮红、头痛、眩晕、恶 心、便秘等。 严重不良反应：低血压、心动过缓和房室传 导阻滞以及心功能抑制等。
一、钙通道阻滞药分类
二氢吡啶类:硝苯地平、氨氯地平、尼莫地平等｡ 苯并噻氮卓类:地尔硫卓等 苯烷胺类:维拉帕米等｡
三、药理作用及临床应用
一、药理作用 （一）心脏 (1)负性肌力作用：（兴奋-收缩脱偶联）
降压
（↑） 心肌收缩性↓
扩张血管
血压↓
耗氧量↓
(2)负性频率作用 窦房结自律性、心率
(3)负性传导作用 房室传导
2、其他平滑肌 对支气管、胃肠道、 泌尿道和子宫平滑肌都有一定的抑制 作用｡尤以二氢吡啶类显著。
药理作用
（三） 抗动脉粥样硬化作用
钙参与动脉粥样硬化的病理过程， 如平滑肌增生、脂质沉积和纤维化，钙 通通阻滞药可干扰这些过程，包括以下 几点:
（四）对红细胞和血小板结构与功能 的影响 1、对红细胞影响：
channels, LGC)
离子通道(ion channels)的分类
按对离子选择性： 1. 钠通道 3. 钾通道
2. 钙通道 4. 氯通道
第三节 钙通道阻滞药
钙通道阻滞药(Calcium channel blockers,
又称钙拮抗药calcium antagonists;)是指 能选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上电压依赖性 钙通道进入细胞内、减少细胞内Ca2+浓度， 从而影响细胞功能的药物。
药理学-离子通道概论及钙通道阻药课件
进入细胞内。
电压依赖性
钙通道阻药主要作用于处于静息状 态的钙通道，当细胞膜电位发生变 化时，药物的作用效果也会随之改 变。
受体调控
某些钙通道阻药通过与受体结合， 间接影响钙通道的活性。
钙通道阻药的生理效应
抑制心肌收缩和传导
钙通道阻药可抑制心肌细胞内 的钙离子浓度，从而降低心肌
收缩力和传导速度。
扩张血管
心血管系统疾病的钙通道阻药治疗
总结词
钙通道阻药在心血管系统疾病治疗中具 有重要作用，可有效降低血压、抑制心 肌肥厚和心律失常。
VS
详细描述
钙通道阻药通过阻断钙离子进入细胞，抑 制心肌收缩和传导，从而降低血压、减缓 心率，对高血压、冠心病、心绞痛和心律 失常等疾病的治疗具有显著效果。
神经系统疾病的钙通道阻药治疗
吸收
分布
钙通道阻药主要通过口服给药，经过胃肠 道吸收进入血液循环。
药物进入体内后，会分布到各个组织器官 ，其中以心脏、血管和脑等富含钙通道的 组织器官分布最为丰富。
代谢
排泄
钙通道阻药在体内主要通过肝脏代谢，代 谢产物通常无活性，并经肾脏排出体外。
钙通道阻药主要以代谢产物的形式随尿液 排出体外，少数药物也可通过汗液排出。
离子通道的调节
调节方式
离子通道的调节方式多样，包括磷酸化/去磷酸化、构象变化、与其他蛋白相 互作用等，这些调节方式可以影响通道的开放和关闭状态。
药物作用
药物可以通过作用于离子通道的不同位点，影响其通透性和活性，从而发挥治 疗作用或副作用。
02 钙通道阻药概述
钙通道阻药的分类
选择性钙通道阻药
天然钙通道阻药
研发进展
目前已有多个新型钙通道阻药进入临床试验阶段，部分药物已获得 批准上市。
电压依赖性
钙通道阻药主要作用于处于静息状 态的钙通道，当细胞膜电位发生变 化时，药物的作用效果也会随之改 变。
受体调控
某些钙通道阻药通过与受体结合， 间接影响钙通道的活性。
钙通道阻药的生理效应
抑制心肌收缩和传导
钙通道阻药可抑制心肌细胞内 的钙离子浓度，从而降低心肌
收缩力和传导速度。
扩张血管
心血管系统疾病的钙通道阻药治疗
总结词
钙通道阻药在心血管系统疾病治疗中具 有重要作用，可有效降低血压、抑制心 肌肥厚和心律失常。
VS
详细描述
钙通道阻药通过阻断钙离子进入细胞，抑 制心肌收缩和传导，从而降低血压、减缓 心率，对高血压、冠心病、心绞痛和心律 失常等疾病的治疗具有显著效果。
神经系统疾病的钙通道阻药治疗
吸收
分布
钙通道阻药主要通过口服给药，经过胃肠 道吸收进入血液循环。
药物进入体内后，会分布到各个组织器官 ，其中以心脏、血管和脑等富含钙通道的 组织器官分布最为丰富。
代谢
排泄
钙通道阻药在体内主要通过肝脏代谢，代 谢产物通常无活性，并经肾脏排出体外。
钙通道阻药主要以代谢产物的形式随尿液 排出体外，少数药物也可通过汗液排出。
离子通道的调节
调节方式
离子通道的调节方式多样，包括磷酸化/去磷酸化、构象变化、与其他蛋白相 互作用等，这些调节方式可以影响通道的开放和关闭状态。
药物作用
药物可以通过作用于离子通道的不同位点，影响其通透性和活性，从而发挥治 疗作用或副作用。
02 钙通道阻药概述
钙通道阻药的分类
选择性钙通道阻药
天然钙通道阻药
研发进展
目前已有多个新型钙通道阻药进入临床试验阶段，部分药物已获得 批准上市。
离子通道概论及钙通道阻滞剂PPT课件
【体内过程】 钙通道阻滞药口服均能吸收，但因首关效
应强，生物利用度都较低。其中以氨氯地平为 最高，生物利用度65%～90%。钙通道阻滞药与 血浆蛋白结合率高。几乎所有的钙通道阻滞药 都在肝脏被氧化代谢为无活性或活性明显降低 的物质，然后经肾脏排出。
第28页/共38页
第三节 钙通道阻滞药
表21-3 三种钙通道阻滞药的药代动力学参数
吸收
维拉帕米 ＞90％ 口服
生物利用 度
20％~35%
产生作用时间 t1/2
＜1.5min（i.v） 6h 30min（口服）
分布
消除
90％与血 70％肾脏排
浆蛋白结 出；15%胃
合
肠道消除
硝苯地平 ＞90％ 45％~70% ＜1min（i.v） 4h
（口服,舌 下）
5-20min （口服,舌下）
90％与血 浆蛋白结 合
尔 （bepridil）、卡罗维林（caroverine）和氟
桂利嗪（flunarizine第）21页等/共。38页
第三节 钙通道阻滞药
二、钙通道阻滞药的作用机制 L-型钙通道α1亚基至少含有三种不同类的
钙通道阻滞药的结合受体。这些结合受体是不 同的，其中苯烷胺类（如维拉帕米）及硫氮卓 类结合点在细胞膜内侧，二氢吡啶类（如硝苯 地平）的结合位点在细胞膜外侧。钙通道阻滞 药与通道上的受体结合后，通过降低通道的开 放概率（p）来减少外Ca2+内流量。
第三节 钙通道阻滞药
【不良反应】 钙通道阻滞药相对比较安全，但由于这类药物的作用广泛，
选择性相对较低。不良反应与其钙通道阻滞、血管扩张以及心 肌抑制等作用有关。其一般不良反应有颜面潮红、头痛、眩晕、 恶心、便秘等。维拉帕米及地尔硫卓严重不良反应有低血压及 心功能抑制等。
应强，生物利用度都较低。其中以氨氯地平为 最高，生物利用度65%～90%。钙通道阻滞药与 血浆蛋白结合率高。几乎所有的钙通道阻滞药 都在肝脏被氧化代谢为无活性或活性明显降低 的物质，然后经肾脏排出。
第28页/共38页
第三节 钙通道阻滞药
表21-3 三种钙通道阻滞药的药代动力学参数
吸收
维拉帕米 ＞90％ 口服
生物利用 度
20％~35%
产生作用时间 t1/2
＜1.5min（i.v） 6h 30min（口服）
分布
消除
90％与血 70％肾脏排
浆蛋白结 出；15%胃
合
肠道消除
硝苯地平 ＞90％ 45％~70% ＜1min（i.v） 4h
（口服,舌 下）
5-20min （口服,舌下）
90％与血 浆蛋白结 合
尔 （bepridil）、卡罗维林（caroverine）和氟
桂利嗪（flunarizine第）21页等/共。38页
第三节 钙通道阻滞药
二、钙通道阻滞药的作用机制 L-型钙通道α1亚基至少含有三种不同类的
钙通道阻滞药的结合受体。这些结合受体是不 同的，其中苯烷胺类（如维拉帕米）及硫氮卓 类结合点在细胞膜内侧，二氢吡啶类（如硝苯 地平）的结合位点在细胞膜外侧。钙通道阻滞 药与通道上的受体结合后，通过降低通道的开 放概率（p）来减少外Ca2+内流量。
第三节 钙通道阻滞药
【不良反应】 钙通道阻滞药相对比较安全，但由于这类药物的作用广泛，
选择性相对较低。不良反应与其钙通道阻滞、血管扩张以及心 肌抑制等作用有关。其一般不良反应有颜面潮红、头痛、眩晕、 恶心、便秘等。维拉帕米及地尔硫卓严重不良反应有低血压及 心功能抑制等。
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（四）氯离子通道
1.电压敏感性氯通道 2.囊性纤维跨膜电导调节体 3.GABA受体氯通道
四、离子通道的生理功能
1.兴奋性、不应性和传导性 2.收缩与舒张 3.信号传导 4.维持细胞形态和功能完整性
五、离子通道的分子结构 及门控机制
第2节 作用于离子通道的药物
1.作用于钠通道的药物 2.作用于钾通道的药物
21 离子通道概论及
钙通道阻滞药
第1节 离子通道概论
一、离子通道简史
二、离ห้องสมุดไป่ตู้通道的特性
1. 选择性：大小 电荷
2. 门控性: 电压 配体
三、离子通道的分类
1.钠通道 2.钙通道 3.钾通道 4.氯通道
1.电压门控通道 2.配体门控通道
ACh GABA
（一）钠通道
电压门控离子通道
神经钠通道 骨骼肌钠通道 心肌钠通道
请涉及到那些药物？
（二）钙通道
1. 电压门控钙通道：
L、T、N、P、Q、R
2. 受体调控性钙通道： 配体- IP3、Ca2+ 咖啡因等
（三）钾通道
1. 电压依赖性钾通道 瞬时外向钾通道 外向延迟钾电流 起搏电流
2. 钙依赖性钾通道 BK、IK、SK 也受电压控制 扩张血管，对抗SNS
3. 内向整流钾通道 电压依赖 ATP减少依赖 ACh依赖
1. 高血压 2. 心衰 3. 心绞痛 4. 糖尿病性肾病
(控制糖尿病、降压、偷袭）
AT1受体拮抗药物
没有缓激肽作用 不良反应少
氯沙坦
心血管系统药物： 1.直接作用于心血管的离子通道药物 2.间接作用于心血管的ACE抑制药 3.直接作用于心血管的AT1阻断药
第1节 肾素-血管紧张素系统
SNS PNS
第2节 血管紧张素转化酶抑制药
一、化学结构与分类
卡托普利：-SH 伊纳普利：-COOH，水解后还产生-COOH 福辛普利：POC-
二、药理作用和应用
作用
1. AngII减少，缓激肽增多 2. 血压下降 3. 保护血管内皮细胞 4. 保护心脏 5. 增敏胰岛素受体
扩张血管作用强 硝苯地平 抑制失活钙通道
维拉帕米 使用依赖性 室上性心动过速
三、钙通道阻滞药的作用和用途
作用
1. 心脏抑制 2. 血管扩张 3. 抗动脉粥样硬化 4. 保护红细胞、抗血小板聚集 5. 保护肾脏
1. 高血压 2. 心绞痛 3. 心律失常 4. 那血管疾病 5. 其它：雷诺氏病
肾素-血管紧张素系统药物 23
降糖药、抗心律失常药 3. 作用于钙通道的药物
降压药 抗心律失常药物 抗心绞痛药物 抗心衰药物
第3节 钙通道阻滞药
一、钙通道阻滞药的分类
1. 电压门控钙通道： L、T、N、 P、Q、R
L-R阻滞药 非选择性阻滞药
2. 受体调控性钙通道：
配体- IP3、Ca2+
咖啡因等
有待进一步研究
二、钙通道作用机制