第二十一章离子通道概论.ppt

☆ Classifications of the drugs
世界卫生组织(WHO)的分类 一、选择性Ca2+拮抗药 作用于L-型Ca2+Biblioteka Baidu道
Ia、二氢吡啶类：硝苯地平 nifedipine Ib、地尔硫卓类：地尔硫卓 Diltiazem Ic 苯烷胺类：维拉帕米 verapamil 等
3、二、非选择性Ca2+拮抗药
维拉帕米：便秘、眩晕、头痛、外周水肿、心动过缓 地尔硫卓：头痛、水肿、眩晕、胃肠不适
Contraindications
维拉帕米、地尔硫卓：禁用于严重心衰、病
窦综合征、II-III度AVB、窦性心动过缓者
硝苯地平：禁用于低血压者
第3节 常用钙拮抗药
选择作用于血管的钙拮抗药
硝苯地平(nifedipine) 氨氯地平(amlodipine) 尼莫地平(nimodipine)
第2节 Actions and clinical uses
pharmacological actions
对心肌的作用 对血管的作用 对其它平滑肌的作用 改善组织血流
☆ 对心肌的作用
▪ 负性肌力作用 ▪ 负性频率和负性传导作用 ▪ 保护缺血心肌作用 ▪ 抗心肌肥厚作用
△ 负性肌力作用 negative inotropic action
第二十一章 离子通道概论
离子通道研究简史
1955年 Hodgkin等提出通道概念，后又 提出电压门控动力学模型，获得1963年 诺贝尔生理学奖。
1976年的膜片钳技术应用于更小细胞的 电活动和单个通道，所以，Neher获得 1991年的诺贝尔生物学奖。
离子通道的分类
电压门控离子通道 化学门控离子通道 根据离子选择性不同又分为四大类
最强
☆ 改善组织血流的作用
抑制血小板聚集： Ca2+内流对血小板聚
集起重要作用
增加红细胞变形能力，降低血液粘滞
☆ 其它作用
△ 抗动脉粥样硬化：
2+
Ca2+拮抗药的作用方式
☆ 钙通道：呈三种状态 ☆ 电压依赖性
电压门控性Ca2+通道的功能和药物对之作用主 要受电压的影响
三种功能状态：静息态(nif)、开放态(ver) 、失 活态(dil)
☆ 频率依赖性
Clinical uses
☆ 心血管系统疾病： △ 高血压： 理想的抗高血压作用 △ 心绞痛 (angina pectoris)
变异型：休息时发作，冠脉痉挛引起，首选药 稳定型：劳累、激动时发作，可选维拉帕米、
地尔硫卓
△ 心律失常：室上速首选 verapamil；
房颤和房扑。
△ 慢性心功能不全：长效钙拮抗剂,首选
☆ 脑血管疾病：nimodipine、flunarizine等
用于脑血管痉挛及血管性头痛
☆ 其他：
雷诺病—nimodipine、nifedipine
Adverse reactions
头痛、眩晕、外周水肿：其中为扩张毛细血管前血
管而非钠水潴留所致
硝苯地平：头痛、面红、心悸、踝部水肿、眩晕、乏
力等
1。钠通道 2。钾通道
钠通道特征
电压依赖性 激活和失活速度快 有特异性激活剂和阻滞剂
钙通道
L-型：作用持续时间长，激活电压高，电 导大，是细胞兴奋时外钙内流的最主要 途径。
特征：电压依赖性 激活速度缓慢
钾通道
亚型最多，作用最复杂的一类离子通道， 分布广泛。
分类： 电压依赖性钾通道 钙依赖性钾通道
⊙ 兴奋-收缩脱偶联，心肌收缩性减弱 ⊙ 心肌耗氧减少
△ 负性频率和负性传导作用
negative chronotropic and conductive actions
⊙ 窦房结和房室结等慢反应细胞的0相除极和4 相缓慢除极都是Ca2+内流所引起
⊙ Calcium anatagonists ：
△ 保护缺血心肌作用
Key points
1.了解心律失常发生的心肌电生理学特点。
2.掌握抗心律失常药作用的心肌电生理学
基础；掌握药物的分类、主要适应症和 应用时注意的问题。
Brief description
☆ 正常心律：
窦性心律 频率：60-90bpm 规则：一般每2个心动周期间隔时间均相
☆ 心律失常(arrhythmia):
Verapamil-异搏定(isoptin) Diltiazem
Actions
➢ 心脏抑制作用：负性频率、负性传导、负性肌力；负性 传导作用是治疗阵发性室上速的基础
➢ 维持或增加冠脉血流：扩张大的冠脉和侧枝 ➢ 扩张血管和降低血压：对外周血管有明显的扩张作用，
可降低心脏的前后负荷 ➢ 维拉帕米可明显抑制非血管平滑肌的收缩活动，如引起
减慢心率的钙拮抗药
维拉帕米(verapamil)及地尔硫卓(diltiazem)
nifedipine-商品名心痛定
pharmacological actions
扩张血管：舒张冠脉和外周血管平滑肌，增加正常
和缺血区心肌血流；降低肺血管阻力及肺动脉压
心脏：治疗量对心脏的抑制小，对传导系统无明显
影响，且常被其反射性兴奋
血流动力学效应：降外周阻力，快速降压，心排出
量增加
Clinical uses
心肌缺血：无症状性缺血及各种心绞痛，对不稳定性心绞
痛宜与普萘洛尔合用
高血压：轻、中、重度高血压及危象 伴哮喘而又不能使用β受体阻断药的高血压和心绞
痛患者 外周血管痉挛性疾病：雷诺病 普通剂型（硝苯地平/心痛定）不良反应发生率较高(17-
心肌缺血缺氧胞内Ca2+激活磷脂酶、 蛋白酶、ATP酶等膜结构破坏；心肌细胞 调亡和坏死心肌结构和功能破坏
Ca2+拮抗药保护机制：
• 阻断Ca2+内流 • 心肌收缩力降低，耗氧量减少
☆ 对其它平滑肌的作用
松弛支气管平滑肌：防治哮喘（可减少组胺
释放和LTD4的合成，减少粘液的分泌）
较大剂量时松弛消化道、胆道、输尿管 及子宫平滑肌：解痉作用，以苯烷胺类的作用
Amlodipine
特点：
起效慢 口服生物利用度高 血药浓度峰谷波动小：病人耐受好，对脏器损伤
小 促进缓激肽中介的NO产生，能明显增加CHF患者
冠脉微血管中NO的含量
Nimodipine-尼莫通
特点： 对脑血管选择性高，作用强 治疗脑血管疾病如短暂性脑缺血发作、脑血
栓形成、脑栓塞和蛛网膜下腔出血引起的脑 血管痉挛、痴呆、偏头痛等