免疫衰老及其免疫学预警指标_史进方

了不同年龄 组 的 IGJH C 细 胞 % 发 现 随 着 年 龄 增 高 % 初 始 型
!#! " 细胞数量
老 年 人 C 细 胞 的 绝 对 数 量 均 随 年 龄 而 降 低 % 仅 DEF!G> H 活 化 C 细 胞 明 显 增 加 & IGJ H 初 始 型 C 细 胞 在 应 对 外 来 抗 原 感 染及肿瘤监视中起重要作用% 其数量的减少可用作判断机 体 对 KDI L 类 新 型 抗 原 免 疫 保 护 作 用 的 丧 失 % 机 体 对 感 染 性疾病% 尤其是病毒感染% 以及恶性细胞的免疫保护作用 降低% 并最终导致寿命的缩短% 这也是老年人易于感染的 物 质 基 础 A!B& 初 始 型 C 细 胞 数 量 上 的 减 少 以 及 IG!J 分 子 的 丢失使老年机体对其他未接触过的新的抗原的细胞免疫功 能降低& 增龄使初始型 C 细胞生成减少% 机体为补充进行
!!! ! 现代免疫学 "!""# 年第 !# 卷第 $ 期
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免疫衰老及其免疫学预警指标
史进方 !% 顾国浩 !
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摘要 # 增龄导致胸腺萎缩 % 成为免疫衰老的直接原因 & 免疫衰老是免疫系统全方位多系统的并由基因严格控制的循序渐进的 自然过程 % 在这一过程中 % 免疫系统发生了许多明显的变化 % 细胞免疫 ’ 体液免疫以及天然免疫均有不同程度的改变 & 免疫 学预警指标 (9::3;/-/O9<,- 097? T@5;/S4T57 % L>\ (% 不仅可以评价机体的免疫状态 % 而且可以提前预知疾病的发生 % 为免 疫 干 预提供客观数据 & 关键词 # 免疫衰老 $ 免疫预警 $ 细胞免疫 $ 体液免疫 $ 天然免疫 中图分类号 # >N&! 文献标识码 # F 文章编号 # %""%!!$’J +!""# ("$!"N$’!"N
C 细 胞 (IGJHIG!J"= 代 偿 性 增 多 % 初 始 型 C 细 胞 (IG$#>F H= 比
例 降 低 % 同 时 反 应 性 或 记 忆 性 C 细 胞 (IG$#>Q H= 比 例 增 高 %
!
" 细胞免疫
>/:,;43?@, 等 A%B 发 现 C 细 胞 系 统 变 化 最 大 % 包 括 初 始
$
" 细胞功能的改变
’K$D’
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表面分子 老年人 % 淋巴细胞的黏附分子变化较年青
!!! ! 现代免疫学 "!""# 年第 !# 卷第 $ 期
著升高 # 并且这些 %NW!" 水平高的鼠行为迟钝 # 寿命缩短 %
人多# 常导致免疫系统的紊乱# 使老年人易于引发感染$ 肿瘤及自身免疫性疾病 &’(% 糖蛋白 )*!+,-./01/23456 的表达及功 能 也 随 增 龄 而 增 加 % 789:41!;802< 用 单 克 隆 抗 体 =>?@A 测 定 BC$ 及 BCD 初 始 型 细 胞 及 记 忆 细 胞 上 *!+0 的 表 达 及 功 能# 发现老年人高表达糖蛋白# 而糖蛋白的过度表达可导 致抗化疗 $ 耐抗生素 $ 耐抗真菌药物等作用增强 &@"(%
B<R0<R3 的 活 化 % 789:41!;802< &A( 用 U3R2315 V,/2 法 测 定 老 年
人与年轻人淋巴细胞上的细胞凋亡抑制因子# 发现老年人 淋巴细胞上的凋亡抑制因子显著低于年轻人# 认为细胞凋 亡抑制因子的降低在凋亡的发生中起重要作用 %
%: 细 胞 随 增 龄 而 发 生 的 功 能 改 变 也 是 导 致 X 细 胞 功 能
下降的原因 # 老年人 %: 细胞可由于 BC$"I 表达障碍而不能 有效激活 X 细胞 &@’(# 许多研究已经显示促进 X 细胞活化及抗 体产生的 %: 细胞功 能 随 增 龄 而 降 低 % % 细 胞 辅 助 X 细 胞 活 化的第二信号也可以由活化 % 细胞产生的细 胞 因 子 所 介 导 # 如 TI!! $ TI!$ $ TI!# $ TI!A 等 # 体 外 实 验 表 明 TI!! 降 低 与 老 年人抗体缺失有关 &!"(%
$ ’ LE!) ’ LE!%"= 的 IGJH C 细胞百分数均较年轻人高 A’B& XYZ 是一 种 常 见 病 毒 % 长 期 的 XYZ 病 毒 感 染 可 使 得 老
年人免疫功能降低 & Q34,;O 等 AJB 对 IGJ H C 细 胞 的 XYZ 溶 菌 酶 抗 原 受 体 进 行 细 胞 内 直 接 染 色 % 发 现 老 年 人 具 有 XYZ 溶 菌酶抗原受 体 的 IGJH C 细 胞 百 分 数 明 显 高 于 年 轻 人 % 这 种 针 对 XYZ 抗 原 的 IGJ H C 细 胞 随 着 IGJ H C 细 胞 的 克 隆 扩 增 而增多 % 占据了大部分的 ) 免 疫 空 间 *% 从 而 可 能 引 起 针 对 其他未接触过的新的抗原的 C 细胞数量相对不足% 导致老 年人易受其他未接触过的新的抗原攻击而易于发病 &
%J#&$ 岁 的 健 康 人 研 究 发 现 % 老 年 人 IGJ HIG!J H C 细 胞 降
低 % IGJHIG!JM C 细胞增加 % 同 时 有 IG$HICEF!$ H C 细 胞 的 增加 &
!#$
" 细胞亚群
抗原的反复刺激使 C 细胞克隆性扩增&
随 着 年 龄 的 增 长 % 初 始 型 C 细 胞 逐 渐 耗 竭 % 效 应 P细 胞 毒 性
收稿日期 # !""$!%%!%& $ 修回日期 # !""#!"%!%’ 作者简介 # 史进方 (%&)’!* % 男 % 主管技师 % 硕士 % 主要从事老年免 疫学的研究 &
C 细胞数量逐渐降低 % 记忆性 C 细胞基本不变 % 效应 C 细胞
逐渐增多 $ 老年人分泌细胞因子 (LVW!! ’ LE!! ’ CWV!" ’ LE!
综述
张学光 "
审校
!%#"")$ ![ 苏 州 大 学 生 物 技 术 研 究 所 % 苏 州
+%[ 苏 州 大 学 附 属 第 一 医 院 检 验 科 % 江 苏 省 临 床 免 疫 学 重 点 实 验 室 % 苏 州
!!!!!!!" 世 纪 )" 年 代 +,-./01 提 出 免 疫 衰 老 假 说 % 认 为 免 疫
功 能 与 人 类 衰 老 密 切 相 关 % 23,4506,7 的 动 物 实 验 证 实 免 疫 功 能 与 动 物 寿 命 密 切 相 关 % !""! 年 第 三 届 国 际 免 疫 衰 老 基 础生物学及临床影响研讨会提出应建立准确而敏感的免疫 学预警指标% 预警疾病的发生% 评估亚健康状态% 作为免 疫干预的客观评价指标 & 免疫衰老 89::3;/75;575;<5= 是免疫系统全方位 多 系 统 的 并由基因严格控制的循序渐进的自然过程% 其普遍性’ 内 因性’ 进行性及有害性被普遍接受& 免疫衰老始因在于增 龄导致的胸腺萎缩% 胸腺萎缩可导致机体免疫系统发生一 系列的生理变化 &
型 C 细胞胸腺生成速度减低% 外周淋巴组织体积萎缩% 血 液中初始型 C 细胞的相对值和绝对数量均减低 % C 细胞端粒 缩短等等 &
<5--7= 及 自 身 反 应 性 C 细 胞 也 随 增 龄 而 增 多 A)B& U,;;9 等 测 定 C 细胞是正常 机 体 免 疫 功 能 的 物 质 基 础 &
!%&
细胞凋亡
老 年 人 的 淋 巴 细 胞 易 于 凋 亡 # 与 B<R0<R3
X 细胞数量与功能的改变导致体液免疫功能紊乱 # 如高 ! 球蛋白血症 $ 自身抗体产生 $ 自身免疫性疾病 $ 淋巴细胞
增殖性疾病 % ;
的增加及早期活化有关 # 细胞凋亡 抑 制 因 子 ).TF*S 可 以 抑 制
IG$H及 IGJH C 细胞从以初始型 C 细 胞 为 主 体 逐 渐 转 变 为 以
记忆性 C 细胞为主体 A#B& 因此 % 尽管老年人 对 于 接 触 过 的 抗 原免疫应答可处于正常状态% 但对于其他未接触过的新的 抗原的免疫应答却明显减弱% 同时有报道老年人易于转变 为 肿 瘤 细 胞 的 C 细 胞 (C <5--7 R9S@ , T/S5;S9,- S/ 65</:5 S3:/0
性减少的初始型 C 细胞池% 而通过胸腺非依赖性途径增加
IG!J" C 细胞的产出 % 尤其是 IGJHIG!JM C 细胞 & 该类细胞
极可能是 IG!JH C 细胞经过抗原 8 病毒 ’ 自身抗原等 ( 的长期 刺激 % 经过若干次活化丢失 IG!J 分子而形成 ANB& E5;O 等 A$B 对
!"!
信号转导
随着年龄 的 增 高 # *EF 诱 导 的 淋 巴 细 胞 扩
增 反 应 逐 渐 降 低 # %B> 信 号 转 导 途 径 的 改 变 是 老 年 人 初 始 型 % 细胞与记忆性 % 细胞扩增反应降低的决定性因素% 淋 巴细胞功能随增龄而降低与信号转导途径的改变有关%
C<G49 等 &@@( 研 究 发 现 # 老 年 人 外 周 血 淋 巴 细 胞 BC$# 磷 酸 酶
N!231Q45<, 01/2345 J45<R3S 均较年轻鼠低 % !"$