乙肝相关性肾炎的研究进展
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乙肝相关性肾炎的研究进展
【中图分类号】r46.62 【文献标识码】b【文章编号】
1005-0515(2011)08-0359-01
乙型肝炎相关性肾小球肾炎(hepatitis b virus associated glomerulone nephritis)是指由乙型肝炎病毒(hbv)直接或间接诱发的肾小球肾炎。本病曾称为乙型肝炎-肾炎、乙型肝炎免疫复合物肾炎、乙型肝炎病毒抗原相关性肾炎等。我国是hbv感染的高发区,人群hbv携带率高达15%,而乙肝相关性肾炎的发生率占hbsag阳性者的23%-65%。
1 发病机制
乙肝相关性肾炎的发病机制尚未完全清楚,可能的机制有①循环免疫复合物沉积:乙肝病毒感染人体后,与体内产生的血清抗体形成免疫复合物,沉积在毛细血管袢上,进而激活补体,造成免疫损伤。②原位免疫复合物沉积:在hbv的三种抗原成分中,hbeag 的分子量较小,虽然也带有负电荷,但可以透过肾小球基膜,与先植入上皮下的带正电荷的抗体结合,形成原位免疫复合物沉积于肾小球上皮下而致病。③hbv直接感染肾脏:hbv是一种泛嗜性病毒,除肝细胞外,还可感染多种细胞。已发现肾脏细胞中确有hbvdna
存在,但hbv是否在肾脏复制及其在乙肝相关性肾炎中的作用目前尚无定论。④自身抗体和细胞免疫损伤:在慢性hbv感染者体内常可检出多种自身抗体,这些抗体的存在,会造成相应靶细胞的损伤。
同时,hbv感染靶细胞后,可引起细胞毒性t淋巴细胞的免疫杀伤,从而改变靶细胞的抗原决定簇,引起自身免疫反应。
2 病理特征
乙肝相关性肾炎的病理类型较多,常见的类型为膜性肾病,儿童患者此种类型尤为多见,其次为系膜毛细血管性肾小球肾炎、系膜增生性肾小球肾炎,少数表现为局灶性阶段性肾小球肾炎。hbv 相关膜性肾病与典型的膜性肾病有所不同,光镜下表现为不典型改变,即除了弥漫性肾小球基膜增厚及钉突形成外,增厚的基膜常呈链环状,伴有较明显的系膜增生。电镜下可见大块电子致密物在上皮下、基膜内、内皮下及系膜区沉积。免疫荧光检查除见igg、补体c3呈颗粒样沉积外,也常有igm、iga沉积,沉积部位除毛细血管壁外也见于系膜区。肾组织中hbv抗原阳性荧光物质分布与肾炎类型有关,膜性肾病主要分布在肾小球毛细血管袢,均呈典型的颗粒状荧光;系膜毛细血管性肾小球肾炎则毛细血管袢及系膜区兼有;系膜增生性肾小球肾炎主要位于系膜区,呈团块状。
3 临床表现
本病可见于任何年龄,但以儿童及青少年多见,男性居多。起病多隐匿,约半数病人可无自觉症状,多在查体或肝炎病程中检查尿常规发现有血尿和蛋白尿,部分病人可以肾小球肾炎或肾病综合症起病。水肿较常见,多为轻度,少数可出现重度水肿。高血压少见,个别晚期并发肾功能不全者明显。肝脏自觉症状多不明显,并
存慢性肝炎时,可出现恶心、厌食、黄疸、肝区不适、肝脾肿大等。
4 实验室检查
①尿常规:几乎均有程度不同的蛋白尿和血尿,多为轻-中度,少数见大量蛋白尿和血尿。②乙肝病毒标志物:hbsag均为阳性,60%-80%病例hbeag阳性,半数病例血中可检测到乙肝病毒dna。③肝功能:多数病例alt及ast增高。④肾功能:多数正常,少数表现为cr及bun上升,肌酐清除率下降。⑤血清补体:约半数病例有c3及c4下降,随病情缓解多可恢复。
5 诊断标准
乙肝相关性肾炎国际上尚无统一的诊断标准。“2000年中华儿科学会肾病学组珠海会议”制定本病的诊断标准如下:⑴血清乙肝病毒标志物持续阳性;⑵患有肾小球肾炎,并可除外其它继发性肾小球疾病;⑶肾组织切片中找到hbv抗原或hbvdna;⑷肾组织病理为膜性肾病。凡符合第⑴、⑵、⑶条可确诊,不论其肾组织病理如何。符合第⑴、⑵、⑷条,肾组织切片中未查到hbv抗原或hbvdna,可作为拟诊。由于我国是乙肝流行高发区,故肾小球肾炎活检时应常规做hbv抗原或hbvdna检查。
6 治疗
目前治疗乙肝相关性肾炎尚无特效药物,须采取综合治疗。⑴一般治疗:避免疲劳,给予低盐、优质蛋白饮食,严重肾功能不全者控制蛋白摄入。⑵抗病毒治疗:①α-干扰素,通过与细胞表面
受体特异性结合,激活某些酶以阻断病毒复制。②核苷类似物,通过与hbv聚合酶的天然底物竞争,抑制hbv聚合酶的活性,中止hbvdna逆转录过程中负链及正链的合成。⑶激素及免疫抑制剂:对此尚有争议,此类药物可延缓乙肝病毒的清除,应慎用。只有在肾病病情需要且hbv阴性时可试用,部分患者在减少尿蛋白方面可获短期效果。⑷保肝治疗:有肝功能异常者可加用保肝药物。⑸免疫调节剂治疗。⑹中医中药治疗。
7 预后
乙肝相关性肾炎的预后与病理类型有关。膜性肾病50%可自行缓解,当血清hbeag实现血清学转换时,尿蛋白及肝功能会相继改善。病理改变为系膜毛细血管性肾小球肾炎、系膜增生性肾小球肾炎者,预后较差,可逐渐发展为肾功能不全。
8 预防
本病预防关键在于积极防治乙型肝炎,特别是垂直传播者。近年来国内对所有新生儿实施了乙肝疫苗免费接种,有效减少了本病在婴幼儿时期的发病率。
参考文献
[1] ren j,wang l,chen z,et al.cene expression profile of transgenic mouse kidney reveals pathogenesis of hepatitis b virus associated nephropathy. j med
virolm,2006,78(5):551-560
[2] xu h,sun l,zhou lj,et al.the effect of hepatitis b vaccination on the incidence of childhood hbv-associated nephritis.pediatr nephrol,2003,18(12):1216-1219 作者单位:271100 山东省莱芜市鲁中矿医院