CD44阳性细胞在胰腺癌吉西他滨耐药中具有重要作用
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环 一螺 旋 蛋 白 ， 而 目 前 尚 无 其 参 与 结 直 肠 癌 发 生 的 证 据 。 然 本研究通 过 Ｒ Ｔ— Ｐ Ｒ 检 测 ５ Ｃ ４例 结 直 肠 癌 标 本 Ｔ ＩＴ１的 ｗ Ｓ
Ｎ寡糖 基 转 移 酶 复 合 体 成 员 之 一 的 核 糖 体 结 合 蛋 白 Ⅱ 一
Ｅ Ｒ 信 号 是 肿 瘤 侵 袭 转 移 的 主要 原 因 之 一 ， 其 潜 在 ＧＦ 但 的机 制 尚 不 完 全 清 楚 ， 别 是 失 调 的 Ｅ Ｒ信 号 通 路 是 否 参 特 ＧＦ 与到肿瘤 Ｅ ＭＴ仍 难 于 确 定 。在 此 ， 究 者 发 现 Ｅ Ｆ可 诱 导 研 Ｇ
越来 越 多 的证 据 表 明 肿 瘤 细 胞 由多 种 细 胞 侧 群 组 成 ， 其 中包 含 少 量 肿 瘤 干 细 胞 以维 持 肿 瘤 形 成 及 生 长 。 近 年 来 ， 人 们 基 于 肿 瘤 干 细 胞 具 有 内在 解 毒 机 制 这 一 观 点 在 解 释 肿 瘤 细
ｉ ａ ｃｅ ｔ ａ ｃｒｃｌ ．Ｉ ｔＪ Ｃ ｎ ｅ 。２ ０ ， ２ １ ： ３ ３ ｎｐ ｎ ｒａｉ ｃ ｎ ｅ ｅｌ ｎ ａ ｃｒ ０ ９ １ ５（ ２ ２ — ｃ ｓ Ｏ】
２３ ． ３１
ｇ ｎ ｘ ｒｓｉｎ ａ ｃ ｒＲｅ ，２ ０ 。 ７ １ ： ０ ６ ９ ７ ． ｅ ｅｅ ｐ ｅｓｏ ．Ｃ ｎ ｅ ｓ ０ ７ ６ （ ９） ９ ６ — ０ ６
胞 耐 药 方 面 做 出 了许 多 努 力 。 在 本 研 究 中 ， 了探 讨 肿 瘤 干 为
表达 Ｅ Ｆ Ｇ Ｒ的 肿 瘤 细 胞 发 生 由上 皮 细 胞 向 纺 锤 样 间 质 细 胞 形 态 的 改 变 。Ｅ ＧＦ下 调 Ｅ ｃｄ ｅｉ 表 达 ， 上 调 间 质 细 胞 蛋 －ａｈ ｒ ｎ的 却
细胞 暴 露 于 持 续 并 逐 渐 增 加 剂 量 的 吉 西 他 滨 （ ｅ ｉ ｂｎ ） ｇ ｍｃ ａ ｉｅ获 ｔ
得 了 吉 西 他 滨 抵 抗 的 细 胞 株 ， 者 在 体 内 外 具 有 更 强 的 致 瘤 后
性 ， 与 亲代 细 胞 相 比具 有 更 强 的 成 球 能 力 。在 高 剂 量 吉 西 且 他 滨 去 除 大 部 分 细 胞 之 后 ， Ｄ ４阳性 细 胞 扩 增 并 形 成 耐 药 细 Ｃ ４ 胞 群 ， Ｄ ４ ＋ ） Ｄ ４ ＋ ） Ｓ ＋ ）细 胞 是 其 中 的 一 小 部 分 。 Ｃ ４ （ Ｃ ２ （ Ｅ Ａ（ 在 ＡＴ Ｐ结 合 盒 （ Ｂ ） 运 蛋 白 （ Ａ Ｃ转 已知 为 肿 瘤 干 细 胞 药 物 抵 抗 机 制 ） ， Ｃ １ ＭＤ １ 随 着 耐 药 性 的获 得 而 扩 增 。Ａ 中 ＡＢ Ｂ （ Ｒ ） ＴＰ结
种 潜 在 的 治 疗 靶 点
陈玉 乐摘 译 贺 大林 审校
Ｃ ４ Ｄ ４阳性 细 胞在 胰 腺 癌 吉 西 他 滨 耐 药 中具 有 重 要作 用
ＣＤ４ － ｐ ｓｔｖ ｅｌ ｅ ｅ ｐ ｓｂｌ ｆ ｒ ｇ ｍ ｃｔ ｂｉ ｅ ｉｔ ｎｃ ４－ ｏ ｉｉ ｅ ｃ ｌｓ ａｒ ｒ ｓ ｏｎ ｉ ｅ ｏ ｅ ｉａ ｎｅ ｒ ｓｓａ ｅ
一
内试 验也 发 现 特 异 性 针 对 ＲＰ Ｎ２的 ｓ ＮＡ 可 降 低 两 种 耐 药 ｉ Ｒ
乳 腺 癌细 胞 裸 鼠移 植 瘤 的 生 长 。因 此 ， 默 Ｒ Ｎ 沉 Ｐ ２基 因 可 增 加 肿 瘤 细 胞对 多 西 紫 杉 醇 的 敏 感 性 ， Ｒ Ｎ 而 Ｐ ２基 因 也 有 望 成 为基 于 Ｒ ＮＡ 干 扰 的 肿 瘤 耐 药 治 疗 方 面 的一 个 新 的靶 点 。
示 Ｅ Ｆ促 进 核 Ｓ Ｔ３与 Ｔ ＩＴ启 动 子 的 结 合 对 １０例 Ｇ ＴＡ Ｗ ｓ ３ 原 发 乳 癌 的 免 疫 组 织 化 学 分 析 表 明 ， 核 Ｅ Ｒ 与 Ｔｗ ＩＴ 非 ＧＦ Ｓ
之 间 ， 及 磷 酸 化 Ｓ Ｔ３与 ＴｗＩ Ｔ 之 间 均 呈 正 相 关 。 综 以 ＴＡ Ｓ
陈 玉 乐摘 译 贺 大 林 审 校
ＲＮ Ｐ ２基 因促 进 乳 腺癌 多 西 紫 杉 醇 耐 药
Ｒ ＰＮ２ ｅ ｃ ｎ ｅ ｓ ｄｏ ｅ ａ ｅ ｒ ｓ ｓ ａ ｅ ｉ ｂｒ ａ ｔ ｃ ｎｃ ｒ Ｎａ ｇ ｎｅ ｏ ｆ ｒ ｃ ｔ ｘ ｌ ｅ ｉ ｔ ｎｃ ｎ ｅｓ ａ ｅ ． ｔ
Ｔ ＩＴ 基 因重 新 活 化 。Ｔｗ ＩＴ 的 表 达 可 被 Ｅ Ｆ 和 Ｊ ｗ Ｓ Ｓ Ｇ Ｒ ＡＫ／
Ｓ ＡＴ Ｔ ３抑 制 剂 所 抑 制 ， 并 不 能 通 过 Ｐ ３ 和 ＭＥ Ｅ Ｋ 而 但 ＩＫ Ｋ／ Ｒ 抑 制 之 。而 且 ， 成 性 激 活 的 Ｓ Ｔ３可 明显 活 化 Ｔｗ ＩＴ 启 组 ＴＡ ｓ
ｍＲ ＮＡ 水 平 ， 与 各 自邻 近 的 正 常 黏 膜 进 行 比 较 。结 果 发 现 并
与 正 常结 肠 黏 膜 相 比 ， 直 肠 癌 标 本 ＴｗＩ Ｔ１ｍＲ 结 Ｓ ＮＡ 明 显 过
表达 （ ＜Ｏ０ ） Ｐ ． １ 。ＲＯ 曲线 分 析 提示 发 生 淋 巴 结 浸 润 的 患 者 Ｃ Ｔ ＩＴ１ｍＲ Ｗ Ｓ ＮＡ 水 平 明 显 增 高 ， 有 趣 的 是 ， ｗ ＩＴ 更 Ｔ ｓ １ｍＲ－ ＮＡ 水 平 与 性 别 有 明 显 的 相 关 性 。 该 研 究 提 供 了 ＴｗＩＴ１ ｓ ｍＲＮ 在 结 直 肠 癌 上 调 的 证 据 ， 明 其 参 与 了结 直 肠 癌 恶 性 Ａ 表 进 展 。此 外 ， ＷＩＴ１ｍＲ Ｔ Ｓ ＮＡ 在 男 性 患 者 的 水 平 明显 高 于 女 性 患 者 ， 示 性 激 素 可 能 参 与 了 Ｔ ＩＴ 的 转 录 调 控 。 提 Ｗ Ｓ１ Ｔ ＩＴ１可 作 为进 展 期 恶 性 肿 瘤 预 后 的 预 测 指 标 ， 可 成 为 ｗ ｓ 并
第１卷第１ ５ 期 ２０１ ０年 １ 月
现 代 泌 尿 外 科 杂 志
Ｘ ｉ ｎｄ ｉ ａ Ｗ ａ ｋｅ Ｚａ ａ ａｉＭ ｎｉｏ ｉ ｚｈｉ
Ｖ ｏ１ １ ． ５ ＮＯ． １ Ｊ ｎ．２０ ０ ａ １
・
国外 期 刊 摘 译 ・
Ｔ ＩＴ 基 因 表 达 而 诱 导 肿 瘤 细 胞 Ｅ ｗ Ｓ ＭＴ ．
白。 在 寻 找 Ｅ Ｆ诱 导 Ｅ Ｇ ＭＴ 的 下 游 调 节 因子 方 面 ， 究 者 将 研
重 点 放 在 抑 制 Ｅ ｃ ｄ ｅｉ 的 转 录 因 子 上 ： —ａ ｈ ｒ ｎ Ｔｗ ＩＴ、 Ｌ Ｓ Ｓ ＵＧ、
细 胞 在 胰 腺 癌 获 得 化 疗 抵 抗 中 的 作 用 ， ＨＰ Ｃ 和 Ｃ Ｐ Ｃ １ 将 Ａ ＦＡ －
肿 瘤 细胞 获得 耐 药 表 型 是 导 致 化 疗 失 败 的 重 要 原 因 ， 为 了 弄 清乳 腺 癌 细 胞 多 西 紫 杉 醇 耐 药 的调 节 机 制 及 寻 找 治 疗 的 分 子靶 点 ， 究 者 针 对 在 多 西 紫 杉 醇 耐 药 的 乳 腺 癌 患 者 高 表 研 达的 ３ ６个 基 因 设 计 各 自的 ｓＲ ｉ ＮＡ， 检 测 它 们 促 进 多 西 紫 杉 并 醇耐 药 细 胞 系 ＭＣ ７Ａ Ｆ 一 ＤＲ 凋 亡 的 作 用 。 结 果 表 明 下 调 作 为
Ｓ ａ ， 发 现 癌 细 胞 表 达 高 水 平 的 Ｔ ｓ 且 Ｅ Ｆ 可 上 调 其 ｎｉ 并 ｌ ｗＩＴ， Ｇ
表 达 。Ｅ ＧＦ可 明显 上 调 表 达 Ｅ Ｆ 的细 胞 系 的 ＴＷＩ Ｔ 转 录 Ｇ Ｒ Ｓ
Байду номын сангаас
产 物 及 蛋 白 。在 Ｅ Ｒ 阴 性 细 胞 ， 源 性 表 达 Ｅ Ｒ 可 使 ＧＦ 外 ＧＦ
动 子 ， Ｊ Ｋ／ ＴＡ 且 Ａ Ｓ Ｔ３抑 制 剂 或 显 性 失 活 的 Ｓ Ｔ３可 抑 制 ＴＡ
合 盒 （ Ｃ 转 运 蛋 白抑 制 剂 异搏 定 可 使 耐 药 细 胞 群 重 新 变 得 ＡＢ ）
对吉西 他滨 敏感 ， 呈剂 量依 赖关 系 ， 针 对 Ｃ ４ 并 而 Ｄ ４的 Ｒ ＮＡ
陈玉乐摘译 贺 大 林 审校
表 皮 生 长 因 子 受 体 协 同 Ｓ Ａ ３通 过 上 调 Ｔ ｓ ＴＴ ｗＩＴ基 因 表 达 而
诱 导 上 皮 细 胞 间 质 转 化
Ｅｐｉｅ ｍ ａ ｒ ｗｔ ｆ ｃｏ ｅ ｅ ｏ ｏ ｐｅ ａ ｅ ｔ ｉ ｎａ ｒ ｎｓ ｄｒ ｌｇ ｏ ｈ ａ ｔ ｒ ｒ ｃ ｐｔ ｒ ｃ ｏ ｒ ｔｓ ｗｉｈ ｓｇ ｌｔａ － ｄｕ ｅ ｄ ａ ｔｖ ｔ ｒｏｆｔ ａ ｃ ｉ ｔｏ ｏ ｉ ｕｃ ｐｉｈｅｉ ｌｍｅ ｅ － ｃ ｒａｎ ｃ ｉａ ｏ ｒ ｎｓ ｒｐ ｉ ｎ ３ ｔ ｎｄ ｅ ｅ ｔ ｌａ－ ｓ ｎ－ － ｃ ｍ ａ ｒ ｎｓｔｏ ｉ ｃ ｎｃ ｒ ｅｌ ｖａ ｐ－ ｅ ｕｌｔｏ ｏ ｈｙ ｌｔａ ｉｉｎ ｎ ａ ｅ ｃ ｌｓ ｉ ｕ ｒ ｇ ａ ｉ ｎ ｆ ＴＷ Ｉ Ｔ ｓ
Ｍｅ ， ０ ８ １ （ ） ９ ９ ９ ８ ｄ ２ ０ ，４ ９ ：３—４ ．
Ｔ Ｓ １ 表 达 与 原 发 结 直 肠 癌 淋 巴 结 浸 润 以 及 男 性 性 别 有 ｗＩ Ｔ 过
关
ＴＷ Ｉ Ｔ１ ｖ ｒ ｘ ｅ ｓ ｏ ｉ ａ ｓ ｃ ａ ｅ ｗｉ ｈ Ｓ ｏ ｅ ｅ ｐｒ ｓ ｉ ｎ ｓ ｓ ｏ ｉ ｔ ｄ ｔ ｎｏ ａｌ ｎｖ ｓ ｏ ｄ ｉ ａ ｉ ｎ ａ ｄ ｎ
ｍ ａ ｅｓ ｘ ｉ ｒ ｍ ａ ｙ ｃ ｌ ｒ ｃ ａ ａ ｅ ． Ａｎｎ Ｓ ｇ Ｏ ｎ ｏ ， ２ ９。 ｌ ｅ ｎ ｐ ｉ ｒ ｏ ｏ ｅ ｔ ｌｃ ｎｃ ｒ ｕｒ ｃ ｌ ００
１ （ ） ７ － ７ ６ １ ： ８８ ．
ＴｗＩＴ１ 一 种 参 与 多 种 肿 瘤 演 进 与 转 移 的碱 性 螺 旋 一 Ｓ 是
（ Ｐ ２ 基 因 可显 著促 进 多 西 紫 杉 醇 诱 导 的 ＭＣ ７ＡＤ 细 胞 Ｒ Ｎ） Ｆ一 Ｒ 凋亡 。 由 多药 耐 药 基 因 ＭＤ 编 码 的 蛋 白产 物 Ｐ糖 蛋 白 （ — Ｒ１ 一 Ｐ ｇ ） 导 的多 药 耐 药 被 认 为 是 肿 瘤 细 胞 抵 抗 传 统 化 疗 药 物 的 Ｐ介 经典 机 制 ， Ｐ Ｒ Ｎ２基 因沉 默 可 降 低 Ｐｇ —Ｐ糖 基 化 而 导 致 其 膜 定 位 受 阻 ， 而 增 加 ＭＣ ７ＡＤ 细 胞 多 西 紫 杉 醇 的敏 感 性 。体 进 Ｆ一 Ｒ
明 在 获 得 吉 西 他 滨 抵 抗 的 同 时 ， 细胞 得 以 扩 增 ， 胰 腺 癌 的 干 在
治疗 中， 对 Ｃ ４ 针 Ｄ ４或 ＡＴＰ结 合 盒 （ Ｂ ） 运 蛋 白 的 靶 向 治 Ａ Ｃ转
疗可望用 于克服肿瘤耐药 。 陈 玉 乐摘 译 贺 大 林 审 校
上， 此研 究 报 道 了 Ｅ Ｆ Ｅ Ｆ 信 号 通 路 通 过 Ｓ Ｇ ／Ｇ Ｒ ＴＡＴ ３介 导 的
Ｔ ＩＴ 启 动 子 。删 除 ／ 变 分 析 进 一 步 发 现 一 段 ２ ｐ长 的 ｗ Ｓ 突 ６ｂ
干扰可抑制 耐 药 细胞 的 克 隆形 成 能 力 。在 胰 腺 癌标 本 中，
Ｃ ４ Ｄ ４的 表 达 与 分 级 相关 ， 阳性 表 达 者 预后 不 良 。 以上 数 据 表
Ｔ ＩＴ启 动 子 区包 含 了 公 认 的 Ｓ ＡＴ３ 件 。Ｃ Ｐ分 析 显 Ｗ ｓ Ｔ 原 ＨＩ
Ｎ寡糖 基 转 移 酶 复 合 体 成 员 之 一 的 核 糖 体 结 合 蛋 白 Ⅱ 一
Ｅ Ｒ 信 号 是 肿 瘤 侵 袭 转 移 的 主要 原 因 之 一 ， 其 潜 在 ＧＦ 但 的机 制 尚 不 完 全 清 楚 ， 别 是 失 调 的 Ｅ Ｒ信 号 通 路 是 否 参 特 ＧＦ 与到肿瘤 Ｅ ＭＴ仍 难 于 确 定 。在 此 ， 究 者 发 现 Ｅ Ｆ可 诱 导 研 Ｇ
越来 越 多 的证 据 表 明 肿 瘤 细 胞 由多 种 细 胞 侧 群 组 成 ， 其 中包 含 少 量 肿 瘤 干 细 胞 以维 持 肿 瘤 形 成 及 生 长 。 近 年 来 ， 人 们 基 于 肿 瘤 干 细 胞 具 有 内在 解 毒 机 制 这 一 观 点 在 解 释 肿 瘤 细
ｉ ａ ｃｅ ｔ ａ ｃｒｃｌ ．Ｉ ｔＪ Ｃ ｎ ｅ 。２ ０ ， ２ １ ： ３ ３ ｎｐ ｎ ｒａｉ ｃ ｎ ｅ ｅｌ ｎ ａ ｃｒ ０ ９ １ ５（ ２ ２ — ｃ ｓ Ｏ】
２３ ． ３１
ｇ ｎ ｘ ｒｓｉｎ ａ ｃ ｒＲｅ ，２ ０ 。 ７ １ ： ０ ６ ９ ７ ． ｅ ｅｅ ｐ ｅｓｏ ．Ｃ ｎ ｅ ｓ ０ ７ ６ （ ９） ９ ６ — ０ ６
胞 耐 药 方 面 做 出 了许 多 努 力 。 在 本 研 究 中 ， 了探 讨 肿 瘤 干 为
表达 Ｅ Ｆ Ｇ Ｒ的 肿 瘤 细 胞 发 生 由上 皮 细 胞 向 纺 锤 样 间 质 细 胞 形 态 的 改 变 。Ｅ ＧＦ下 调 Ｅ ｃｄ ｅｉ 表 达 ， 上 调 间 质 细 胞 蛋 －ａｈ ｒ ｎ的 却
细胞 暴 露 于 持 续 并 逐 渐 增 加 剂 量 的 吉 西 他 滨 （ ｅ ｉ ｂｎ ） ｇ ｍｃ ａ ｉｅ获 ｔ
得 了 吉 西 他 滨 抵 抗 的 细 胞 株 ， 者 在 体 内 外 具 有 更 强 的 致 瘤 后
性 ， 与 亲代 细 胞 相 比具 有 更 强 的 成 球 能 力 。在 高 剂 量 吉 西 且 他 滨 去 除 大 部 分 细 胞 之 后 ， Ｄ ４阳性 细 胞 扩 增 并 形 成 耐 药 细 Ｃ ４ 胞 群 ， Ｄ ４ ＋ ） Ｄ ４ ＋ ） Ｓ ＋ ）细 胞 是 其 中 的 一 小 部 分 。 Ｃ ４ （ Ｃ ２ （ Ｅ Ａ（ 在 ＡＴ Ｐ结 合 盒 （ Ｂ ） 运 蛋 白 （ Ａ Ｃ转 已知 为 肿 瘤 干 细 胞 药 物 抵 抗 机 制 ） ， Ｃ １ ＭＤ １ 随 着 耐 药 性 的获 得 而 扩 增 。Ａ 中 ＡＢ Ｂ （ Ｒ ） ＴＰ结
种 潜 在 的 治 疗 靶 点
陈玉 乐摘 译 贺 大林 审校
Ｃ ４ Ｄ ４阳性 细 胞在 胰 腺 癌 吉 西 他 滨 耐 药 中具 有 重 要作 用
ＣＤ４ － ｐ ｓｔｖ ｅｌ ｅ ｅ ｐ ｓｂｌ ｆ ｒ ｇ ｍ ｃｔ ｂｉ ｅ ｉｔ ｎｃ ４－ ｏ ｉｉ ｅ ｃ ｌｓ ａｒ ｒ ｓ ｏｎ ｉ ｅ ｏ ｅ ｉａ ｎｅ ｒ ｓｓａ ｅ
一
内试 验也 发 现 特 异 性 针 对 ＲＰ Ｎ２的 ｓ ＮＡ 可 降 低 两 种 耐 药 ｉ Ｒ
乳 腺 癌细 胞 裸 鼠移 植 瘤 的 生 长 。因 此 ， 默 Ｒ Ｎ 沉 Ｐ ２基 因 可 增 加 肿 瘤 细 胞对 多 西 紫 杉 醇 的 敏 感 性 ， Ｒ Ｎ 而 Ｐ ２基 因 也 有 望 成 为基 于 Ｒ ＮＡ 干 扰 的 肿 瘤 耐 药 治 疗 方 面 的一 个 新 的靶 点 。
示 Ｅ Ｆ促 进 核 Ｓ Ｔ３与 Ｔ ＩＴ启 动 子 的 结 合 对 １０例 Ｇ ＴＡ Ｗ ｓ ３ 原 发 乳 癌 的 免 疫 组 织 化 学 分 析 表 明 ， 核 Ｅ Ｒ 与 Ｔｗ ＩＴ 非 ＧＦ Ｓ
之 间 ， 及 磷 酸 化 Ｓ Ｔ３与 ＴｗＩ Ｔ 之 间 均 呈 正 相 关 。 综 以 ＴＡ Ｓ
陈 玉 乐摘 译 贺 大 林 审 校
ＲＮ Ｐ ２基 因促 进 乳 腺癌 多 西 紫 杉 醇 耐 药
Ｒ ＰＮ２ ｅ ｃ ｎ ｅ ｓ ｄｏ ｅ ａ ｅ ｒ ｓ ｓ ａ ｅ ｉ ｂｒ ａ ｔ ｃ ｎｃ ｒ Ｎａ ｇ ｎｅ ｏ ｆ ｒ ｃ ｔ ｘ ｌ ｅ ｉ ｔ ｎｃ ｎ ｅｓ ａ ｅ ． ｔ
Ｔ ＩＴ 基 因重 新 活 化 。Ｔｗ ＩＴ 的 表 达 可 被 Ｅ Ｆ 和 Ｊ ｗ Ｓ Ｓ Ｇ Ｒ ＡＫ／
Ｓ ＡＴ Ｔ ３抑 制 剂 所 抑 制 ， 并 不 能 通 过 Ｐ ３ 和 ＭＥ Ｅ Ｋ 而 但 ＩＫ Ｋ／ Ｒ 抑 制 之 。而 且 ， 成 性 激 活 的 Ｓ Ｔ３可 明显 活 化 Ｔｗ ＩＴ 启 组 ＴＡ ｓ
ｍＲ ＮＡ 水 平 ， 与 各 自邻 近 的 正 常 黏 膜 进 行 比 较 。结 果 发 现 并
与 正 常结 肠 黏 膜 相 比 ， 直 肠 癌 标 本 ＴｗＩ Ｔ１ｍＲ 结 Ｓ ＮＡ 明 显 过
表达 （ ＜Ｏ０ ） Ｐ ． １ 。ＲＯ 曲线 分 析 提示 发 生 淋 巴 结 浸 润 的 患 者 Ｃ Ｔ ＩＴ１ｍＲ Ｗ Ｓ ＮＡ 水 平 明 显 增 高 ， 有 趣 的 是 ， ｗ ＩＴ 更 Ｔ ｓ １ｍＲ－ ＮＡ 水 平 与 性 别 有 明 显 的 相 关 性 。 该 研 究 提 供 了 ＴｗＩＴ１ ｓ ｍＲＮ 在 结 直 肠 癌 上 调 的 证 据 ， 明 其 参 与 了结 直 肠 癌 恶 性 Ａ 表 进 展 。此 外 ， ＷＩＴ１ｍＲ Ｔ Ｓ ＮＡ 在 男 性 患 者 的 水 平 明显 高 于 女 性 患 者 ， 示 性 激 素 可 能 参 与 了 Ｔ ＩＴ 的 转 录 调 控 。 提 Ｗ Ｓ１ Ｔ ＩＴ１可 作 为进 展 期 恶 性 肿 瘤 预 后 的 预 测 指 标 ， 可 成 为 ｗ ｓ 并
第１卷第１ ５ 期 ２０１ ０年 １ 月
现 代 泌 尿 外 科 杂 志
Ｘ ｉ ｎｄ ｉ ａ Ｗ ａ ｋｅ Ｚａ ａ ａｉＭ ｎｉｏ ｉ ｚｈｉ
Ｖ ｏ１ １ ． ５ ＮＯ． １ Ｊ ｎ．２０ ０ ａ １
・
国外 期 刊 摘 译 ・
Ｔ ＩＴ 基 因 表 达 而 诱 导 肿 瘤 细 胞 Ｅ ｗ Ｓ ＭＴ ．
白。 在 寻 找 Ｅ Ｆ诱 导 Ｅ Ｇ ＭＴ 的 下 游 调 节 因子 方 面 ， 究 者 将 研
重 点 放 在 抑 制 Ｅ ｃ ｄ ｅｉ 的 转 录 因 子 上 ： —ａ ｈ ｒ ｎ Ｔｗ ＩＴ、 Ｌ Ｓ Ｓ ＵＧ、
细 胞 在 胰 腺 癌 获 得 化 疗 抵 抗 中 的 作 用 ， ＨＰ Ｃ 和 Ｃ Ｐ Ｃ １ 将 Ａ ＦＡ －
肿 瘤 细胞 获得 耐 药 表 型 是 导 致 化 疗 失 败 的 重 要 原 因 ， 为 了 弄 清乳 腺 癌 细 胞 多 西 紫 杉 醇 耐 药 的调 节 机 制 及 寻 找 治 疗 的 分 子靶 点 ， 究 者 针 对 在 多 西 紫 杉 醇 耐 药 的 乳 腺 癌 患 者 高 表 研 达的 ３ ６个 基 因 设 计 各 自的 ｓＲ ｉ ＮＡ， 检 测 它 们 促 进 多 西 紫 杉 并 醇耐 药 细 胞 系 ＭＣ ７Ａ Ｆ 一 ＤＲ 凋 亡 的 作 用 。 结 果 表 明 下 调 作 为
Ｓ ａ ， 发 现 癌 细 胞 表 达 高 水 平 的 Ｔ ｓ 且 Ｅ Ｆ 可 上 调 其 ｎｉ 并 ｌ ｗＩＴ， Ｇ
表 达 。Ｅ ＧＦ可 明显 上 调 表 达 Ｅ Ｆ 的细 胞 系 的 ＴＷＩ Ｔ 转 录 Ｇ Ｒ Ｓ
Байду номын сангаас
产 物 及 蛋 白 。在 Ｅ Ｒ 阴 性 细 胞 ， 源 性 表 达 Ｅ Ｒ 可 使 ＧＦ 外 ＧＦ
动 子 ， Ｊ Ｋ／ ＴＡ 且 Ａ Ｓ Ｔ３抑 制 剂 或 显 性 失 活 的 Ｓ Ｔ３可 抑 制 ＴＡ
合 盒 （ Ｃ 转 运 蛋 白抑 制 剂 异搏 定 可 使 耐 药 细 胞 群 重 新 变 得 ＡＢ ）
对吉西 他滨 敏感 ， 呈剂 量依 赖关 系 ， 针 对 Ｃ ４ 并 而 Ｄ ４的 Ｒ ＮＡ
陈玉乐摘译 贺 大 林 审校
表 皮 生 长 因 子 受 体 协 同 Ｓ Ａ ３通 过 上 调 Ｔ ｓ ＴＴ ｗＩＴ基 因 表 达 而
诱 导 上 皮 细 胞 间 质 转 化
Ｅｐｉｅ ｍ ａ ｒ ｗｔ ｆ ｃｏ ｅ ｅ ｏ ｏ ｐｅ ａ ｅ ｔ ｉ ｎａ ｒ ｎｓ ｄｒ ｌｇ ｏ ｈ ａ ｔ ｒ ｒ ｃ ｐｔ ｒ ｃ ｏ ｒ ｔｓ ｗｉｈ ｓｇ ｌｔａ － ｄｕ ｅ ｄ ａ ｔｖ ｔ ｒｏｆｔ ａ ｃ ｉ ｔｏ ｏ ｉ ｕｃ ｐｉｈｅｉ ｌｍｅ ｅ － ｃ ｒａｎ ｃ ｉａ ｏ ｒ ｎｓ ｒｐ ｉ ｎ ３ ｔ ｎｄ ｅ ｅ ｔ ｌａ－ ｓ ｎ－ － ｃ ｍ ａ ｒ ｎｓｔｏ ｉ ｃ ｎｃ ｒ ｅｌ ｖａ ｐ－ ｅ ｕｌｔｏ ｏ ｈｙ ｌｔａ ｉｉｎ ｎ ａ ｅ ｃ ｌｓ ｉ ｕ ｒ ｇ ａ ｉ ｎ ｆ ＴＷ Ｉ Ｔ ｓ
Ｍｅ ， ０ ８ １ （ ） ９ ９ ９ ８ ｄ ２ ０ ，４ ９ ：３—４ ．
Ｔ Ｓ １ 表 达 与 原 发 结 直 肠 癌 淋 巴 结 浸 润 以 及 男 性 性 别 有 ｗＩ Ｔ 过
关
ＴＷ Ｉ Ｔ１ ｖ ｒ ｘ ｅ ｓ ｏ ｉ ａ ｓ ｃ ａ ｅ ｗｉ ｈ Ｓ ｏ ｅ ｅ ｐｒ ｓ ｉ ｎ ｓ ｓ ｏ ｉ ｔ ｄ ｔ ｎｏ ａｌ ｎｖ ｓ ｏ ｄ ｉ ａ ｉ ｎ ａ ｄ ｎ
ｍ ａ ｅｓ ｘ ｉ ｒ ｍ ａ ｙ ｃ ｌ ｒ ｃ ａ ａ ｅ ． Ａｎｎ Ｓ ｇ Ｏ ｎ ｏ ， ２ ９。 ｌ ｅ ｎ ｐ ｉ ｒ ｏ ｏ ｅ ｔ ｌｃ ｎｃ ｒ ｕｒ ｃ ｌ ００
１ （ ） ７ － ７ ６ １ ： ８８ ．
ＴｗＩＴ１ 一 种 参 与 多 种 肿 瘤 演 进 与 转 移 的碱 性 螺 旋 一 Ｓ 是
（ Ｐ ２ 基 因 可显 著促 进 多 西 紫 杉 醇 诱 导 的 ＭＣ ７ＡＤ 细 胞 Ｒ Ｎ） Ｆ一 Ｒ 凋亡 。 由 多药 耐 药 基 因 ＭＤ 编 码 的 蛋 白产 物 Ｐ糖 蛋 白 （ — Ｒ１ 一 Ｐ ｇ ） 导 的多 药 耐 药 被 认 为 是 肿 瘤 细 胞 抵 抗 传 统 化 疗 药 物 的 Ｐ介 经典 机 制 ， Ｐ Ｒ Ｎ２基 因沉 默 可 降 低 Ｐｇ —Ｐ糖 基 化 而 导 致 其 膜 定 位 受 阻 ， 而 增 加 ＭＣ ７ＡＤ 细 胞 多 西 紫 杉 醇 的敏 感 性 。体 进 Ｆ一 Ｒ
明 在 获 得 吉 西 他 滨 抵 抗 的 同 时 ， 细胞 得 以 扩 增 ， 胰 腺 癌 的 干 在
治疗 中， 对 Ｃ ４ 针 Ｄ ４或 ＡＴＰ结 合 盒 （ Ｂ ） 运 蛋 白 的 靶 向 治 Ａ Ｃ转
疗可望用 于克服肿瘤耐药 。 陈 玉 乐摘 译 贺 大 林 审 校
上， 此研 究 报 道 了 Ｅ Ｆ Ｅ Ｆ 信 号 通 路 通 过 Ｓ Ｇ ／Ｇ Ｒ ＴＡＴ ３介 导 的
Ｔ ＩＴ 启 动 子 。删 除 ／ 变 分 析 进 一 步 发 现 一 段 ２ ｐ长 的 ｗ Ｓ 突 ６ｂ
干扰可抑制 耐 药 细胞 的 克 隆形 成 能 力 。在 胰 腺 癌标 本 中，
Ｃ ４ Ｄ ４的 表 达 与 分 级 相关 ， 阳性 表 达 者 预后 不 良 。 以上 数 据 表
Ｔ ＩＴ启 动 子 区包 含 了 公 认 的 Ｓ ＡＴ３ 件 。Ｃ Ｐ分 析 显 Ｗ ｓ Ｔ 原 ＨＩ