影响药物效应的因素
影响药物效应的因素
影响药物效应的因素主要有两个方面，机体和药物：一、药物方面的因素1．药物剂型药物可制成溶液剂、糖浆剂、片剂、胶囊、颗粒剂、注射液、气雾剂、栓剂等用于各种不同给药途径的剂型。
给药途径影响药物吸收、产生效应的速度和时间。
药物产生效应的速度通常是:静脉注射>吸入>肌肉注射>皮下注射>口服>直肠>贴皮。
给药途径不同时治疗剂量可相差很大，如硝酸甘油常用量：舌下含服0.2 mg～0.4 mg，口服2.5 mg～5 mg，贴皮l0 mg，分别用于急救、常规或长期防治心绞痛。
相同药物剂型有多种药物剂量规格，适用于不同治疗目的，应按照药典（pharmacopeia）规定的剂量使用，注意处方用药不可超过每日或每单位时间最大用量（极量，maximum dose）。
生物类药剂所含的药量常用生物活性为单位，如penicillin青霉素用国际单位（international unit，I.U.），用I.U.为单位的各种药物包括抗毒素（血清）、干扰素等比一般药物容易导致过敏反应，使用前需常规做皮肤过敏试验。
近年来临床有些新的剂型，如缓释剂（slow release formulation）是指药物按一级速率缓慢释放，能较长时间维持有效血药浓度，产生持久药效的剂型；延迟释放剂（extended release formulation）是指缓释剂中以缓慢释放为主的剂型;持续释放剂（sustained release formulation）是指缓释剂将不同释放速率的药物组合在一起，达到迅速生效和较长时间维持药效的效果;控释剂（controlled release formulation）是指药物按零级速率释放，使血药浓度稳定在有效浓度水平，产生持久的效应。
2．联合用药及药物相互作用临床常联合应用两种或两种以上药物，除达到多种治疗目的外都是利用药物间的协同怍—用（synergism）以增加疗效或利用拮抗作用（antagonism）以减少不良反应。
药理学影响药物效应的因素
药理学影响药物效应的因素药理学是研究药物在生物体内的作用和效应的学科。
药物效应是指药物对生物体产生的改变或反应，包括治疗、毒副作用以及药物相互作用等，而药物效应的产生受到多种因素的影响，下面将从生物体因素、药物因素和环境因素三个方面进行阐述。
生物体因素对药物效应的影响主要包括个体差异、性别差异、年龄差异等。
个体差异是指由于个体之间的生理和遗传差异导致药物在不同个体中的效应差异。
药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程都可能受到遗传因素的影响，而个体的生理状态（如肝功能、肾功能）也会影响药物的代谢和排泄。
性别差异是指男性和女性在药物效应上的差异，由于男女体内激素、酶活性和药物代谢等方面的差异，导致药物对男女性的效应不同。
年龄差异是指不同年龄段人群在药物效应上的差异，由于儿童、成人和老年人体内生理变化、酶活性和药物代谢的差异，导致药物在不同年龄段人群中的作用和效应不同。
药物因素对药物效应的影响主要包括药物的剂量、给药途径和药物化学结构。
药物的剂量是指药物在一定时间内进入人体的数量，剂量过大或过小都会影响药物的效应。
给药途径是指药物进入机体的途径，不同的给药途径会导致药物的速度和程度差异，从而影响药物的效应。
药物的化学结构决定了药物的药理活性和选择性，不同的药物化学结构会导致不同的药物效应。
环境因素对药物效应的影响主要包括药物相互作用和环境条件。
药物相互作用是指两种或以上药物在体内相互作用或干扰，影响彼此的药物效应。
药物相互作用可以是药物和药物、药物和食物、药物和饮酒等之间的相互作用。
环境条件是指药物在特定环境中的作用和效应，例如温度、湿度、光照等条件都可能影响药物的稳定性和效应。
总结起来，药理学研究的是药物在生物体内的作用和效应，而药物效应受多种因素的影响。
生物体因素如个体差异、性别差异和年龄差异，药物因素如剂量、给药途径和药物化学结构，以及环境因素如药物相互作用和环境条件都会影响药物的效应。
因此，在临床应用中需要考虑到这些影响因素，个体化地选用药物剂量和给药方法，从而实现最佳的治疗效果。
影响药物效应的因素
影响药物效应的因素摘要】目的讨论影响药物效应的因素。
方法查阅文献资料并结合经验进行归纳总结。
结论物效应是药物与机体相互作用的表现，但同样剂量的某一药物在不同病人不一定都能达到相等的血药浓度，相等血药浓度也不一定都能达到相等的药物效应。
【关键词】影响药物效应的因素药物效应是药物与机体相互作用的表现，但同样剂量的某一药物在不同病人不一定都能达到相等的血药浓度，相等血药浓度也不一定都能达到相等的药物效应。
这是因为其受许多因素的影响，除了药效学、药动学以外，还有药物方面的因素。
一、药物的化学结构药物的化学结构是决定药物发挥特异性效应的物质基础。
一般地说，药物的化学结构相似，其药理作用也相似，例如噻嗪类药物均具有利尿、降压作用，只是作用强弱不同。
也有一些化学结构相似的药物，表现相反或拮抗作用，例如维生素K和香豆素类药物的化学结构相似，前者可产生止血作用，后者可表现出抗凝血作用。
二、药物的剂量和效应药物的剂量是指用药的分量，剂量的大小可决定药物在体内的血药浓度。
在一定剂量范围内，剂量愈大，血药浓度愈高，作用也愈强。
药物的效应随着剂量的增加而增强，即药物的量效关系。
(1)量反应型量效关系药物作用的强弱是连续增减的量变，可用具体的数量或最大效应的百分率来分级表示，称为量反应。
(2)质反应型量效关系药物作用的强弱不是连续性量的变化，而表现为反应性质的变化，如清醒或睡眠，存活或死亡等，称为质反应。
药物剂量太小，不产生任何效应，称为无效量。
随着药物剂量的增加，开始产生药理效应的剂量称为最小有效量或称为阈剂量。
产生最大的治疗效应，但尚未引起毒性反应的剂量，称为极量，是安全用药的极限。
我国药典对毒药和剧毒药规定了每次或每日极量，超过极量可引起中毒，在临床用药非特殊情况一般不采用极量。
最小有效量与极量之间的剂量称为治疗量。
比最小有效量大，比极量小，疗效显著，且又安全的剂量称为常用量，是一般治疗应用的剂量。
最开始引起中毒反应的剂量称为最小中毒量；最小有效量和最小中毒量之间的剂量称为安全范围，药物的安全范围愈大，用药愈安全。
药理学讲稿之第四章影响药物效应的因素及合理用药
第四章影响药物效应的因素同等剂量的药物用在不同的病人身上不一定能达到相等的血药浓度，相等的血药浓度也不一定产生相同的效应，这是因为药物防治疾病受到多方面因素的影响，既有药物本身的因素，也有机体方面的因素，只有了解这些影响因素，在临床用药时才能保证疗效与减少不良反应。
第一节机体方面的因素一、年龄不同的年龄阶段对药物的作用会有影响，因为不同年龄阶段体重、体液与脂肪量不同，从面药物的Vd不同，且对于成年人来说，其发育成熟、生理功能正常、体重稳定、肝肾功能充分发育，有一定的药动学参考1、小儿：尤其是新生儿与早产儿，身体未充分发育，生理功能与成年人有很大的差别，如体液多、血浆蛋白总量低、肝肾功能未充分发育、智力在迅速发育——对药物的清除慢，对药物很敏感——用药要特别注意；例1：新生儿肝脏葡萄糖醛酸转移酶活性低、肾排泄功能低——氯霉素用量过大——蓄积中毒——循环衰竭的灰婴综合征；例2：四环素+钙络合——沉积于骨与牙——影响骨与牙的发育——8岁以下儿童不用；2、老年人：65岁以上者为老年人，老年人对药物的反应性也不一样，其体液少，血浆蛋白少，肝肾功能减退——药物消除慢——蓄积中毒——用药剂量减少，一般为成人的3/4；老年人的代偿适应力差，对药物的耐受性差，易患动脉硬化——升压药与剧烈药慎用；二、性别：男女有别，男性与女性在体重、体液总量与脂肪分布方面有很大的差别，且对于女性来说有一特殊的三期：月经期：不宜用抗凝药以免出血不止；妊娠期：尤其在妊娠头三个月用药要特别注意，禁用激素与抗代谢药——例：反应停；哺乳期：有的药物可以通过乳汁进入到新生儿体内，例：吗啡——呼吸抑制；三、个体差异与遗传异常：（一）个体差异：病人对药物的反应性不同，包括量的差别与质的差异1、量的差别：不同人对药物的敏感性不同用药的量也不同高敏性：对药物特别敏感——小剂量药出现效应；耐受性：对药物特别不敏感，用大剂量的药才能达到相同的药效；例：异戊巴比妥的麻醉剂量为5（高敏者）-19（耐受者）mg/Kg 2、质的差异：变态反应——例：青霉素引起的过敏性休克。
药理学课件 药理学-影响药物作用因素
复方新诺明
骨髓巨幼红细胞症
肾毒性药
氨基糖苷类抗生素
增强肾毒性
N-M拮抗药
氨基糖苷类抗生素
增强N-M阻滞、延长窒 息时间
补钾剂
保钾利尿药
高钾血症
拮抗作用（antagonism）
➢ 指两药联合所产生的效应小于单独应用其中一 种药物的效应。
生理性拮抗
➢分类：
生化性拮抗 药理性拮抗
化学性拮抗
15
生理性拮抗
氧化、分解失效
➢ 维生素C注射液在pH值＞6以上易被氧化，故不宜与 碱性的氨茶碱、谷氨酸钠等注射液合用；
➢ 氨基糖苷类抗生素与羧苄西林混合于静脉滴注液中， 可因氨基糖苷类抗生素的氨基与羧苄西林的β-内酰胺 环之间发生化学性相互作用而灭活。
例： 以高渗葡萄糖注射液稀释20%磺胺嘧啶钠静滴
治疗流行性脑膜炎，溶解度下降，析出结晶可造成 血管栓塞死亡。
Pharmacokinetic interaction
ADME过程
吸收 absorption
分布 distribution
代谢 metabolism
排泄 excretion
28
(1)影响药物的吸收
Drug A
PH、胃排空、肠运动、复合物形成
Drug B
Drug A
吸收
absorption
分布
distribution
第四章 影响药物效应的因素
影响药物作用的因素：
• 药物因素 • 病人本身的因素 • 联合用药
个体差异：因人而异的药物反应。 个体差异在量方面表现为有些病人对某种药 物特别敏感，等量的药物可以引起和一般病 人性质相似但强度更大的药理效应和毒性， 称为高敏性。与此相反，对药物敏感性低的， 称为耐受性。
药理学影响药效的因素
对半衰期短的药物，给药次数要相应增加，对半衰期长的药物， 给药次数要相应减少；若病人肝、肾功能受损，药物的半衰期 延长，给药的时间间隔应该适当调整，以免发生蓄积中毒。
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第一节 药物方面的因素
二、联合用药及药物相互作用 （一）配伍禁忌 /cms/xs/G5RF8LYCCziD.html
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8
（一）年龄
1、儿童：与成人体液和脂肪含量不同。 ①体液总量占体重70%，而到1岁时降至57%，与成人相近； ②处于生长发育期，皮质激素对生长、中枢抑制药对智力有影响； ③血浆蛋白含量低，对药物结合少，进入组织的药量增多； ④肝功能发育不完善，对经肝消除的药物敏感，如灰婴综合症； ⑤血脑屏障发育不完善，对吗啡特别敏感，易致呼吸中枢抑制； ⑥肾功能发育不完善，对某些药物排泄缓慢，t1/2较成人长。
第四章 影响药物效应的因素 及合理用药原则
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1
第一节 药物方面的因素
一、药物制剂和给药途径
1、药物的剂量和剂型
不同剂量或浓度作用强度的差别： 巴比妥、乙醇
不同剂量因器官选择性表现不同的药理作用： 阿托品
不同剂型（厂家或批号）都可能引起疗效上的差异： 安体舒通微晶胶囊
这种现象常用F（生物利用度）来表示： 制剂的F不同，药理作用就会产生差别，F与药物颗粒 大小、晶型、填充剂的紧密度、赋形剂的差异等有关。
（3）生化性拮抗：如肝药酶诱导剂使一些经药酶代谢 的药物效应降低。
（4）化学性拮抗：如鱼精蛋白对抗肝素过量引起的出 血等。
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（三）影响药动学
1、吸收 2、血浆蛋白结合率（PPBR） 3、生物转化 4、肾排泄编辑ppt7来自第二节 患者方面的因素
药理学影响药物效应的因素
药理学影响药物效应的因素药理学是研究药物如何作用于生物体、产生药物效应及与生物体相互作用的学科。
药理学影响药物效应的因素有很多，下面将详细介绍其中的几个重要因素。
1.药物剂量和浓度：药物剂量和浓度是影响药物效应的最基本因素之一、药物剂量越大，药物浓度越高，产生的药效也越强。
但是，药物剂量过大或浓度过高可能会引起毒副作用。
2.药物的药代动力学性质：药物的药代动力学性质对药效有直接影响。
药代动力学性质包括吸收、分布、代谢和排泄。
药物通过不同的途径进入机体，如口服、静脉注射等。
药物分布到不同的组织和器官中，代谢后形成活性代谢产物或无活性代谢产物，最后通过排泄器官排出体外。
不同的药代动力学性质会影响药物在体内的浓度和维持时间，从而影响药效。
3.药物的作用部位：药物的作用部位是药物发挥药效的具体位置。
药物可以作用于细胞膜、细胞器内部、受体等不同的部位，通过与目标分子结合或干扰其功能来产生作用。
不同的药物作用部位决定了其作用机制和效果。
4.药物的作用机制：药物的作用机制是指药物与生物体内的目标分子相互作用，改变其正常功能的方式。
药物可以通过激活、抑制、竞争性结合等方式来改变生物体的生理和生化过程，从而产生药效。
药物的作用机制不同，产生的药效也不同。
5.生物个体的差异：不同个体对药物的反应可能存在差异，这些差异可以是由基因多态性、性别、年龄、体重、疾病状态等因素导致的。
例如，一些基因型可能导致个体对其中一种药物的代谢能力较弱，从而需调整药物剂量，以避免副作用或提高疗效。
6.药物的相互作用：药物之间的相互作用也会影响药物效应。
药物可以发生药物-药物相互作用，如药物之间的竞争性结合、药物之间的代谢互相影响等。
此外，药物还可以与饮食、饮酒或其他化学物质发生相互作用，从而影响药效。
总之，药理学影响药物效应的因素包括药物剂量和浓度、药物的药代动力学性质、药物的作用部位、药物的作用机制、生物个体的差异和药物的相互作用。
了解和掌握这些因素对于合理使用药物、提高疗效和减少药物不良反应非常重要。
影响药物效应的因素
1.掌握基本概念：耐受性、耐药性、安慰剂、生理依赖性、精神 依赖性。 2.熟悉影响药物效应的因素。 3.了解心理因素与安慰剂效应。
课程内容
第一节 药物因素 第二节 机体因素 第三节 临床合理用药的原则
第1节 药物因素 Pharmaceutical Factors
一、剂量、剂型、给药途径 （一） 剂量 75％的酒精杀菌力最强。催眠药：小剂量 镇静、增加剂量催眠、再增加剂量抗惊厥。 （二） 剂型 注射液吸收速率：水溶液>油剂、混悬剂 口服剂吸收速率：水溶液>散剂>片剂 肠溶片或肠溶胶囊 如Aspirin肠溶片 分散片 如头孢氨苄分散片、扑热息痛分散片
药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。 注意女性生理功能特点，注意月经期、妊娠期、哺乳 期用药的注意事项
酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应; 女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的心脏毒性
更敏感
雌、孕激素抑制药物代谢女性对药物的清除能力多 比男性弱，如女性利眠宁t1/2为男性的2倍.
药动学方面（吸收、分布、代谢、排泄）
（一） 妨碍药物的吸收
1 、改变胃肠道的PH 如Al(OH)3 、NaHCO3增加磺胺、氨苄青霉素的
解离，减少它们的吸收。
2、药物的相互结合 如消胆胺（强碱性阴离子交换树脂）能与双香豆素、
洋地黄毒甙、苯巴比妥、甲状腺素、双氢氯噻嗪、四环素结合，阻碍其
吸收。钙、镁或铝离子能与四环素类形成不溶性络合物，阻碍其吸收。
第2节 机体因素 Biological Factors
年龄、性别、体重、遗传
1. Age
小儿的药物代谢清除率较高 小儿对药物较敏感 发育阶段，易受药物影响
功 能 （%）
药理学课件-第四章-影响药效的因素
2. 药物代谢动力学的相互作用
抑制胃排空的药物阿托品或阿片类麻醉药可 延缓合并应用时药物的吸收 血浆蛋白结合率高的药物可被同时应用的另 一血浆蛋白结合率高的药物置换，导致被置 换药物的分布加快、作用部位药物浓度增高， 临床效应或毒性反应增强
第二节 机体方面的因素
一、年龄
1. 新生儿和老人药物代谢和肾脏排泄功能较低 2. 药物效应靶点的敏感性发生改变 3. 老年人的特殊生理因素(如心血管反射减弱）和病理因素(如
药物的制备工艺和原辅料的不同 不同给药途径产生不同的作用和用途
二、药物的相互作用
两种或两种以上的药物同时应用时， 药物间的相互影响及干扰,可改变药物的 药理作用及毒性
1. 药物效应动力学的相互作用
不影响药物在体液中的浓度但改变药理作用: 协同(synergism), 拮抗作用(antagonism)
五、心理因素--安慰剂效应
安慰剂(placebo)-一般指由本身没有特殊药理活性的中性物质 如乳糖、淀粉等制成的外形似药物的制剂。广义上讲，还包 括本身没有特殊作用的医疗措施如假手术等。其产生的效应 为安慰剂效应
药理学效应
总
非特异性药 物效应
效
应 非特异性医
疗效应
安慰剂绝对 效应
无治疗
安慰剂
自然恢复
三、遗传因素 遗传多态性
N-乙酰基转移酶（N-acetyltransferase, NAT)：参与II相乙酰化反应的 代谢酶， 包括NAT1, NAT2
NAT2 在体内参与了20多种肼类化合物和具有致癌性的芳香胺或杂环 胺类化合物的生物激活或灭活，与一些药物的疗效和毒副作用密切相 关，并与某些癌症的遗传易感性相关
CYP2C19 美芬妥因 4
影响药物效应因素
目录
• 药物因素 • 患者因素 • 药物与食物的相互作用 • 药物与其它药物的相互作用 • 环境因素
01
药物因素
药物的理化性质
01
02
03
溶解度
药物的溶解度影响其在体 内的吸收和分布，进而影 响药物疗效。
脂溶性
药物的脂溶性决定了其透 过生物膜的能力，脂溶性 越高，越容易透过细胞膜。
稳定性
药物在体内的稳定性决定 了其作用时间，不稳定的 药物容易分解失效。
药物的制剂与剂型
制剂
同一药物的不同制剂，如片剂、 胶囊剂、注射液等，其生物利用 度和药效可能不同。
剂型
不同药物剂型对药物的释放速度 、作用时间和疗效有影响，如缓 释剂、控释剂等。
药物的剂量与给药途径
剂量
药物剂量是影响药物疗效的关键因素 ，剂量不足则疗效不佳，剂量过大则 可能引起不良反应。
生理状态
患者的生理状态可能会影响药物的吸收、分布、代谢和排泄。 例如，肥胖患者可能需要调整药物剂量，因为脂肪组织会影响药物的分布和代谢。
患者的饮食、运动、睡眠等生活习惯也会影响药物效果。
03
药物与食物的相互作用
食物对药物吸收的影响
01
食物成分对药物溶解度的影响
食物中的某些成分可能影响药物的溶解度，进而影响药物的吸收。例如，
药动学相互作用
吸收
分布
一种药物可能会影响另一种药物的吸收速 率和程度，如胃酸抑制剂可降低某些药物 的吸收速度。
一种药物可能会影响另一种药物的分布， 如蛋白质结合药物可能会与另一种药物竞 争血浆蛋白结合位点。
代谢
排泄
一种药物可能会影响另一种药物的代谢速 率和程度，如酶诱导剂可加速某些药物的 代谢过程。
影响药物效应的因素
影响药物效应的因素药物在机体内产生的药理作用是药物和机体相互作用的结果，受到药物和机体的多种因素影响，这些差异往往会导致药动学和药效学的差异。
影响药物效应的因素我们可以从药物因素，机体因素和其他因素来分类学习。
药物因素一、剂量剂量不同，同一药物对机体作用的强度也不一样。
二、剂型、生物利用度一个药物不同的剂型对药物的吸收快慢，起效时间，维持时间等均有影响。
生物利用度不同，也可使进入体循环的药量明显不同。
三、给药途径不同的给药途径对药物的吸收，分布，转化和排泄有较大影响，从而影响药物效应的强弱，甚至会改变作用性质。
四、给药时间、给药间隔时间及疗程给药时间从药物性质等来考虑，给药间隔时间一般以药物半衰期为参考依据，还应根据病人的病情和病程需要而定。
疗程是指为达到一定治疗目的而连续用药的时间。
五、反复用药1.药物依赖性指某些麻醉药品或精神药品，直接作用于中枢神经系统，连续使用能产生依赖性。
躯体依赖性：躯体依赖性也称生理依赖性，过去称成瘾性精神依赖性：精神依赖性也称心理依赖性，曾称习惯性2.耐受性病人对某药的敏感性降低交叉耐受性。
3.耐药性（抗药性）病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低六、联合用药1.药动学的相互作用(影响药物的吸收、分布、代谢和排泄)2.药效学的相互作用协同作用:拮抗作用:配伍禁忌1．药动学方面妨碍药物的吸收如胃肠道pH改变、形成络合物、影响胃排空和肠蠕动。
竞争与血浆蛋白结合影响药物代谢影响药物排泄2．药效学方面（1）协同作用合并用药作用增加总称协同作用。
相加作用：两药合用的效应是两药分别作用的代数和，称相加作用。
增强作用：两药合用的效应大于两药个别效应的代数和，称增强作用。
增敏作用：是指一药可使组织或受体对另一药的敏感性增强，称增敏作用。
（2）拮抗作用合并用药效应减弱，两药合用的效应小于它们分别作用的总和药理性拮抗：当一药物与特异性受体结合，阻止激动剂与其受体结合生理性拮抗：两个激动剂分别作用于生理作用相反的两个特异性受体生化性拮抗：如酶代谢药物化学性拮抗：如络合作用机体因素一、生理因素1．年龄婴幼儿老年人：对药物的反应性、耐受性和器官功能与成人不同，故剂量与成年人不同2．性别妇女受月经、妊娠、分娩、哺乳期等影响，选择药物要注意。
药学知识点归纳：影响药物效应的因素
药学知识点归纳：影响药物效应的因素针对影响药物效应的因素这个问题，专家进行了多方面的总结，希望对广大考生有所帮助!一、药物因素1.药物制剂和给药方法同一药物的不同制剂和不同给药途径，对药物的吸收、分布、代谢、排泄有很大的影响，从而会引起不同的药物效应。
2.药物相互作用多种药物同时或先后应用时，可因药物间的相互影响和干扰而改变药物的吸收、分布、代谢和排泄以及机体对药物的反应性。
药物相互作用的效果可产生协同作用和拮抗作用。
①协同作用相加：合用时效应是各药分别作用的代数和，如三磺合剂。
增强：合用时效应大于各别效应的代数和，如普鲁卡因中加入微量肾上腺素，使普鲁卡因毒性下降，局麻时间延长。
增敏：一种药物可使组织或受体对另一药敏感性增加，如可卡因使NA或Adr作用增强。
②拮抗作用药理性：药物与特异性受体结合后，阻止激动剂与受体结合，如普萘洛尔拮抗异丙肾的激动作用。
生理性：两激动剂分别作用于生理作用相反的特异性受体，如组胺和肾上腺素对支气管血压效应。
生化性：苯巴比妥诱导肝药酶，使苯妥英钠的代谢加速。
化学性：鱼精蛋白对抗肝素的效应。
二、机体因素1.生理因素包括个体的年龄、性别、遗传因素、精神因素(安慰剂效应)、营养状况、昼夜节律、体温、血压、激素分泌以及酶的活性等。
遗传是药物代谢和效应的决定因素。
2.长期用药引起机体反应性变化(1)耐受性和耐药性耐受性：一般指后天获得性耐受，即反复连续使用某药物后，机体对该药物的反应性下降，必须不断增加剂量才能达到并维持原有的效应，这种现象称为耐受性。
耐药性：是指病原体及肿瘤细胞等对化学治疗药物的敏感性降低，使化疗药物的疗效减弱，甚至失效的现象。
(2)依赖性和停药症状3.病理因素疾病本身会导致药物代谢动力学和药物效应动力学的改变，肝、肾功能的损伤可引起药物在体内的蓄积。
药理学4第四章 影响药效的因素
三、个体差异和遗传因素 （一）个体差异(individual variation) 个体差异 在基本条件相同情况下， 在基本条件相同情况下，多数病人 对药物的效应基本相似。 对药物的效应基本相似。但有少数病人 对药物的反应有所不同， 个体差异。 对药物的反应有所不同，称个体差异。 个体差异的原因在于高敏性和耐药性 • • 量的差别：高敏性、 量的差别：高敏性、耐药性 质的差异： 质的差异：变态反应
第四章 影响药物效应的因素
第一节┃ 第一节┃机体方面的因素
一、年龄与性别 不同年龄的患者，由于其许多生理功能， 不同年龄的患者，由于其许多生理功能， 存在相当的差异， 存在相当的差异，所以对药物的药动学 和药效学均可产生明显影响。 和药效学均可产生明显影响。
（一）儿童：小儿--各 儿童：小儿--各 -种生理功能及肝肾功能 尚未充分发育, 对药物 尚未充分发育 反应较敏感。 反应较敏感。 （二）老人：65岁以上 老人： 岁以上 --肝肾功能呈现生理性 肝肾功能呈现生理性 衰退， 衰退，对许多药物反应 也敏感，如中枢N药易 也敏感，如中枢 药易 致精神错乱， 致精神错乱，心血管药 易致心律失常； 易致心律失常；抗胆碱 药易致尿潴留、便秘等 药易致尿潴留、 ，用药剂量应适量减少 。
三、反复用药 1.耐受性 （ tolerance） 在连续用药的过程 耐受性（ 耐受性 ） 有的药物的药效会逐渐减弱， 中 ， 有的药物的药效会逐渐减弱 ， 需加 大剂量才能显效，称耐受性。 大剂量才能显效，称耐受性。 2.抗药性（resistance）在化疗中，病原体 抗药性（ 抗药性 ）在化疗中， 或肿瘤细胞对药物的敏感性降低称为抗 药性或耐药性（ 药性或耐药性（rsistance） ） 3.药物依赖性（drug dependence）是指某 药物依赖性（ 药物依赖性 ） 些麻醉药品（ 些麻醉药品 （ narcotics） 或精神药品 ， ） 或精神药品， 直接作用于中枢神经系统， 直接作用于中枢神经系统 ， 使之兴奋或 抑制，连续使用能产生依赖性。 抑制，连续使用能产生依赖性。
影响药物效应的因素
影响药物效应的因素影响药物效应的因素药物在机体内产生的药理作用是药物和机体相互作用的结果，受到药物和机体的多种因素影响，这些差异往往会导致药动学和药效学的差异。
影响药物效应的因素我们可以从药物因素，机体因素和其他因素来分类学习。
药物因素一、剂量剂量不同，同一药物对机体作用的强度也不一样。
二、剂型、生物利用度一个药物不同的剂型对药物的吸收快慢，起效时间，维持时间等均有影响。
生物利用度不同，也可使进入体循环的药量明显不同。
三、给药途径不同的给药途径对药物的吸收，分布，转化和排泄有较大影响，从而影响药物效应的强弱，甚至会改变作用性质。
四、给药时间、给药间隔时间及疗程给药时间从药物性质等来考虑，给药间隔时间一般以药物半衰期为参考依据，还应根据病人的病情和病程需要而定。
疗程是指为达到一定治疗目的而连续用药的时间。
五、反复用药1.药物依赖性指某些麻醉药品或精神药品，直接作用于中枢神经系统，连续使用能产生依赖性。
躯体依赖性：躯体依赖性也称生理依赖性，过去称成瘾性精神依赖性：精神依赖性也称心理依赖性，曾称习惯性2.耐受性病人对某药的敏感性降低交叉耐受性。
3.耐药性（抗药性）病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低六、联合用药1.药动学的相互作用(影响药物的吸收、分布、代谢和排泄)2.药效学的相互作用协同作用:拮抗作用:配伍禁忌1．药动学方面妨碍药物的吸收如胃肠道pH改变、形成络合物、影响胃排空和肠蠕动。
竞争与血浆蛋白结合影响药物代谢影响药物排泄2．药效学方面（1）协同作用合并用药作用增加总称协同作用。
相加作用：两药合用的效应是两药分别作用的代数和，称相加作用。
增强作用：两药合用的效应大于两药个别效应的代数和，称增强作用。
增敏作用：是指一药可使组织或受体对另一药的敏感性增强，称增敏作用。
（2）拮抗作用合并用药效应减弱，两药合用的效应小于它们分别作用的总和药理性拮抗：当一药物与特异性受体结合，阻止激动剂与其受体结合生理性拮抗：两个激动剂分别作用于生理作用相反的两个特异性受体生化性拮抗：如酶代谢药物化学性拮抗：如络合作用机体因素一、生理因素1．年龄婴幼儿老年人：对药物的反应性、耐受性和器官功能与成人不同，故剂量与成年人不同2．性别妇女受月经、妊娠、分娩、哺乳期等影响，选择药物要注意。
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• 停药症状（withdrawal symptoms）或停药综合 征（withdrawal syndrome）
医疗效应
自然恢复
无治疗
安慰剂效应
7．长期用药引起的机体反应性变化
• 耐受性（tolerance）：机体
– 快速耐受性（tachyphylaxis） – 交叉耐受性（cross tolerance)
• 耐药性（drug resistance）病原体或肿瘤细胞 • 依赖性（dependence）
– Physiological dependence
第四章 影响药物效应的因素
一、药物因素 1．药物制剂和给药途径
剂型、制备工艺、给药途径 2．药物相互作用（drug interaction）
• 药效学：浓度不变，效应改变
– 单胺氧化酶抑制剂+促NE释放药（麻黄素）
• 药物代谢动力学：浓度改变
– 丙磺舒 + 青霉素
二、机体因素
1．年龄
新生儿（灰婴综 • 遗传多态性（genetic polymorphism）
–NAT 异烟肼 慢型 亚洲人 10-30% 白人 40-70% –β肾上腺素受体多态性、AT1受体多态性
• 药 物 反 应 种 族 差 异 （ racial differences in drug response）
– 普萘洛尔
4．特异质反应
– 氯霉素 再障 – 新鲜蚕豆 溶血 （ G-6-PD 缺乏） – 琥珀胆碱 恶性高热 （ryanodine receptor)
5．疾病状态 • 肝损伤 • 肾损伤
6．心理因素-安慰剂效应
安慰剂（placebo）
药理学 效应
总
效
应
非特异性
药物效应
安慰剂
绝对效应
非特异性
安慰剂