工艺用水的制备及验证

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水中的污染物
可溶性无机物 可溶性有机物 胶质 颗粒 微生物 热源 气体等 根据污染物的不同采取不同的纯化手段
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工艺用水系统微生物污染的主要原因
进料水（革兰氏阳性菌） 使用了没有过滤器保护的排气口 使用了质量可信度不高的空气过滤器 被污染的出口处发生了水的倒流 排气口堵塞等 水的分配系统有内源性污染
质量标准、检验周期和保存期限。应当配备相应 的储水条件和水质监测设备，定期记录并保存监 测结果。
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无菌医疗器械－资源管理
制水过程是一个“特殊过程” 过程的确认应通过客观证据证明这个制水
过程能够在相当长的时间持续地制备出符 合要求的水 清洗
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医疗器械生产质量管理规范无菌医
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医疗器械生产质量管理规范无菌医 疗器械实施细则（试行）
是否确定了整个生产和辅助过程中所用工 艺用水的种类和用量
工艺用水的输送或传递是否能防止污染。 若产品的加工过程需要工艺用水时，是否 配备了工艺用水的制备设备，并且当用量 较大时通过管道输送到洁净区的用水点。 是否按规定对工艺用水进行检测
疗器械实施细则（试行）
第二十一条 生产企业应当确定所需要的 工艺用水。当生产过程中使用工艺用水时， 应当配备相应的制水设备，并有防止污染 的措施，用量较大时应通过管道输送至洁 净区。工艺用水应当满足产品质量的要求。
第二十二条 生产企业应当制定工艺用水 的管理文件，工艺用水的储罐和输送管道 应当满足产品要求，并定期清洗、消毒。
纯化水也有控制细菌内毒素的要求（USP32和中 国2010），欧洲药典2000增补版中，已作出了“细 菌内毒素低于0.25EU/mL”的规定，这意味着对 制药用水细菌内毒素的控制将会更加严格。
注射用水，中国药典和欧美药典对细菌内毒素的 控制标准完全一致。
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对化学和微生物限度的控制
注射用水(Water for Injection)
为纯化水经蒸馏所得的水，应符合细菌内毒素 的试验要求。注射用水必须在有效防止内毒素 产生的条件下制取、储存及分装。
灭菌注射用水(Sterile Water for Injection)
为注射用水按照注射剂生产工艺制备而得，主 要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释 剂。
Report Annex 3 FDA Guide to inspections of high purity water systems EMEA FDA Audits 483s－相关警告信
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工艺用水的划分
饮用水（Potable-Water)－工艺用水的“原水”
可以是自来水或深井水
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无菌医疗器械－资源管理
制水设备应当满足水质要求并通过验证，其制备、 储存、输送应能防止微生物的污染和滋生，并不 应对产品质量和性能造成影响。制水设备应定期 清洗、消毒、维护。应当配备水质监控的仪器与 设备，并定期记录监控结果。
建立基本规程和记录－工艺用水 应制定工艺用水的规程，验证并规定工艺用水的
工艺用水的制备、储存与分配 工艺用水系统的化学指标控制 工艺用水系统的微生物控制 工艺用水系统的制水流程 工艺用水系统的材料与安装 工艺用水系统的验证
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水系统需要关注的
水的质量 压力－系统正压 温度 流速 采样点 自控
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工艺用水的划分
工艺用水的应用－精洗、配制和溶解针剂等
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 关于去离子水和蒸馏水－根据水的制备方法来划 分。《中国药典》不采用此种分类方法，而是采 用名称与水的制造过程脱钩，用化学和微生物的 角度根据质量指标对水进行分类
注意：
由于各种制备方法存在不同污染的可能性，因此对各 生产装置要特别注意是否有微生物污染，对各个部位 及流出的水应经常监测，尤其是这些部位停用几小时 后再使用时。
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医疗器械生产质量管理规范无菌医 疗器械实施细则（试行）
对于直接或间接接触心血管系统、淋巴系 统或脑脊髓液或药液的无菌医疗器械，若 水是最终产品的组成成分时，是否使用符 合《药典》要求的注射用水；若用于末道 清洗是否使用符合《药典》要求的注射用 水或用超滤等其它方法产生的同等要求的 注射用水。与人体组织、骨腔或自然腔体 接触的无菌医疗器械，末道清洗用水是否 使用符合《药典》要求的纯化水
革兰氏阳性菌细胞壁外膜分泌的脂多糖，成为内毒 素的发源地。主要采用阻止微生物进入和抑制繁殖 的方法对系统进行清洗消毒。
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去除热原
去除热原是工艺用水系统设计建造的重要目标之 一。自水的预处理开始，直到注射用水的使用点， 水处理的许多工艺环节都考虑了去除热原的要求， 如活性炭过滤、有机物去除器、反渗透、超过滤 及蒸馏。
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医疗器械生产质量管理规范无菌医 疗器械实施细则（试行）
是否有工艺用水管理规定和记录
工艺用水的储罐和输送管道是否是用不锈 钢或其他无毒材料制成，工艺用水的储罐 和输送管道是否定期清洗、消毒并进行记 录
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依据
美国药典 欧洲药典 PIC/S GMP 21 CFR 210,211 WHO GMP－water－技术报告Series929－39th
符合国家标准GB5749-2006《生活饮用水卫生标 准》
“原水”不能直接用于医疗器械的精洗..\生活饮 用水水质常规指标及限值.doc
纯化水（Purified Water)
为“原水”经蒸馏、离子交换、反渗透等或其他 适宜的方法制得的符合《中国药典》规定的水
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工艺用水的划分
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前言
在水的处理、储存和分配过程中，水的质 量（包括微生物和化学质量）控制是关注 焦点
与其他产品的组分不同，水通常从水系统 环路的使用点直接取用，不像其他物料要 经过质量检验和质量评价程序
因此，在水系统的各个环节，都应采取措 施，以使水的质量符合设定标准