华法林钠

华法林的作用是抑制羧基化酶，从而起到抗 凝的作用。
值得一提的是，华法林对已经合成的上述因 子并无直接对抗作用，必须等待这些因子在体内 相对耗竭后，才能发挥抗凝效应，所以华法林起 效缓慢，仅在体内有效，停药后药效持续时间较 长，直到维生素K依赖性因子逐渐恢复到一定浓度 后，抗凝作用才消失。
此外，华法林尚能诱导肝脏产生维生素K依赖 性凝血因子前体物质，并释放入血，其抗原性与 有关凝血因子相同，但无凝血功能，相反地有抗 凝血作用，并能降低凝血酶诱导的血小板聚集反 应。
华法林
华法林基本资料
【中文别名】华法令钠; 华法灵; 苄丙酮香豆素; 酮苄香豆素钠; 杀鼠灵钠 【英文名称】3-(A-acetonylbenzyl)-4-hydroxycoumarin 【分子式】C19H15NaO4 【分子量】330.31 【CAS号】129-06-6 【类别】抗凝血药 【适应症】预防及治疗深静脉血栓及肺栓塞；
• INR的值越高，血液凝固所需的时间越长。这样可以防止 血栓形成，例如血栓导致的中风。但是，如果INR值非常 高时，就会出现无法控制的出血的风险。
源自文库
出血是华法林最主要的不良反应！ 大多数抗凝药都是这样，过量易致出血。 早期可有瘀斑、紫癜、牙龈出血、伤口出血经
久不愈、月经过多等。出血可发生在任何部位， 特别是泌尿和消化道。肠壁血肿可致亚急性肠梗 阻，也见于硬膜下和颅内。任何穿刺均可引起血 肿，严重时局部压迫症状明显。
因此在华法林作用下，凝血因子Ⅱ、Ⅶ．Ⅸ、 Ⅹ、蛋白S和蛋白C合成减少，而“假凝血因子” 即“维生素K拮抗剂诱导蛋白”增多，达到抗凝效 应。
华法林的不良反应
2006年，美国食品药品管理局要求华法林生产商就该产品的出血并发 症给予黑框警告，提醒医师使用华法林时注意其出血的风险因素。新的黑 框警告指出华法林会导致大出血或致命性出血。在开始服药的剂量较高的 阶段更容易出现。出血的危险因子包括：高强度抗凝（国际标准化比值 INR>4.0），年龄超过65岁，INR变异较大，既往胃肠出血史，高血压，脑 血管病，严重心脏病，贫血，恶性疾病，创伤，肾功不全，协同用药和长 期华法林治疗。
⑦肾上腺皮质激素和苯妥英钠既可增加，也可减弱抗凝的作 用，有导致胃肠道出血的危险，一般不合用；
⑧不能与链激酶、尿激酶合用，否则易导致重危出血。 ⑨部分草药可增加华法林钠效果：例如银杏、黄连、黄柏、
当归或丹参等。
二.与本品合用能减弱抗凝作用的药物：
①抑制口服抗凝药的吸收，包括制酸药、轻泻药、灰黄霉素、 利福平、格鲁米特、甲丙氨酯等；
INR
• INR为国际标准化比率（International Normalized Ratio）的缩写。用凝血活酶所测得的参比血浆与正常血 浆的凝血酶原时间(PT)和测定试剂的国际敏感指数(ISI) 计算出INR，使不同的凝血活酶试剂测得的结果具有可比 性。
• 从指尖或静脉采取小量血液，检测血液凝固的时间，就可 测得INR了。
预防心肌梗塞后血栓栓塞并发症； 预防房颤、心膜瓣疾病或人工膜瓣置换术后引起的血栓栓塞并发症
四个部分
1.作用机制 2.不良反应 3.药物相互作用 4.用药注意事项
华法林的作用机制
本药是一种间接作用的抗凝剂，通过抑制维生素K在肝 脏细胞内合成凝血因子Ⅱ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ，从而发挥抗凝作 用。
正常凝血时，肝脏微粒体内的羧基化酶能将上述凝血 因子的谷氨酸转变为γ-羧基谷氨酸，后者再与钙离子结合， 才能发挥其凝血活性。
2.药物对老人的影响：老年人用量应适当减少。
3.药物对妊娠的影响：华法林易通过胎盘并致畸胎及中枢神 经系统异常，流产或死胎率均高达16%～17%。妊娠早期接 受华法林，可致“胎儿华法林综合征”，表现为严重鼻发 育不全，骨骺分离、视神经萎缩、小头畸形、智力迟钝。 尚可导致胎儿心、胃肠道和肝畸形等。妊娠后期3个月应 用可引起母体及胎儿出血、死胎。因此在妊娠初期3个月 及后3个月内禁用华法林，而易栓症妊娠妇女在此期内抗 凝治疗可给予小剂量肝素。遗传性易栓症妇女在妊娠中期 （妊娠4～6个月），采用华法林预防或治疗血栓复发者， 必须接受严密的实验监测。
除了出血最大的不良反应外还有一些不 良反应，例如恶心、呕吐、腹泻、瘙痒性 皮疹、过敏反应和皮肤坏死等。
大量口服甚至有双侧乳房坏死、微血管 病或溶血性贫血以及大范围皮肤坏疽等报 道；一次量过大时尤其危险。
归纳一下：
怎样减少不良反应的发生？ 分为两步： 1.了解药物之间的相互作用，避免华法林不
良反应的加剧 2.关注使用华法林的注意事项，减少不良反
②维生素K、口服避孕药和雌激素等，竞争有关酶蛋白，促 进因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。
③有些草药可降低华法林钠的作用，如人参、贯叶连翘或圣 约翰草等
若患者已正在服 用上述其他药品，及 时检查INR并时刻观测， 华法林钠剂量可能需 要调整。
使用华法林注意事项
1.（1）恶病质、衰弱或发热；（2）慢性酒精中毒；（3） 活动性肺结核；（4）充血性心力衰竭；（5）重度高血压； （6）亚急性细菌性心内膜炎；（7）月经过多；（8） 月 经期；（9）先兆流产，慎用。
应的发生
华法林与其他药物之间的相互作用
一.与本品合用能增强抗凝作用的药物
①与血浆蛋白的亲和力比本品强，竞争结果游离的双香豆乙 酯增多，如阿司匹林、保泰松、羟基保泰松、甲芬那酸、 水合氯醛、氯贝丁酯、磺胺类药、丙磺舒等；
②抑制肝微粒体酶，使本品代谢降低而增效，如氯霉素、别 嘌醇、单胺氧化酶抑制药、甲硝唑、西咪替丁等；
黑框警告还建议应常规检查INR水平，那些出血高危患者从高频度监测 中的获益更大，他们能够及时调整INR水平，并缩短治疗起线。应指导患者 如何应对并预防小出血，并在发生出血症状时立刻向医生求助。
FDA还指出被新开具华法林的患者还应给予服药指南，并告知可能出现 的严重出血。并且FDA一向要求这类药物指南应随每一份处方一同交给病人， 以避免发生严重的公卫问题。
③ 减少维生素K的吸收和影响凝血酶原合成的药物，如各种 广谱抗生素、长期服用液状石蜡或考来烯胺等；
④能促使本品与受体结合的药物，如奎尼丁、甲状腺素、同 化激素、苯乙双胍；
⑤干扰血小板功能，促使抗凝作用更明显的药物，如大剂量 阿司匹林、水杨酸类、前列腺素合成酶抑制药、氯丙嗪、 苯海拉明等；
⑥此外能增强抗凝作用的药物还有丙硫氧嘧啶、二氮嗪、丙 吡胺、口服降糖药、磺吡酮等，机制尚不明确；