糖尿病与动脉粥样硬化概要PPT课件

2021
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血脂异常的治疗（3）
贝特类药物（纤维酸衍生物）
降低甘油三脂、提高高密度脂蛋白胆固醇
激活PPAR而发挥抗炎作用，直接抗粥样硬化
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冠心病（3）
糖尿病使急性冠脉综合症的早、晚期事件恶化： OASIS 糖尿病使不稳定心绞痛、非Q波心梗患
者的死亡率增加57% GISSI-2 心梗患者接受纤溶治疗中，男、女性
的糖尿病患者死亡危险性分别是1.4、1.9。 SHOCK 心梗并发心源性休克的患者接受血管
重建中，糖尿病患者死亡的相对危险性（RR） 1.36。
刺激肾素-血管紧张素系统
血管收缩
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DM血管病变的病理生理基础
-------内皮细胞功能紊乱(3)
DM
高血糖
FFA
胰岛素抵抗
直接损伤血管内皮
血管收缩
促进炎性反应
血栓形成
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DM血管病变的病理生理基础
-------内皮细胞功能紊乱(4)
高血糖
VLDL
FFA
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
糖基化终产物
核转录因子和 活化蛋白因子AP-1活性
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DM动脉粥样硬化治疗
2型糖尿病的治疗观念从单纯强调控制 血糖转变为全面的纠正代谢紊乱，包括 血脂异常、高血压、高凝状态、高血糖 等。
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高血糖的治疗
高血糖对血管功能、血脂和血凝状态均 有负面的影响
心血管危险性与血糖浓度直接相关 强化治疗可减少微血管并发症的发生 需要更多的研究证实强化血糖控制降低
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血脂异常的治疗（2）
他汀类药物（3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A 还原酶抑制剂）
SSSS结论： 辛伐他汀使糖尿病患者总死亡率降低43%，非糖尿病患者29% 使糖尿病心梗危险性降低55%，非糖尿病患者32%
HPS 4000例患者研究结论： 辛伐他汀使冠脉综合症、中风、血管再造的危险性降低25%
活性氧生成
促进粥样硬化的形成
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DM血管病变的病理生理基础
-------血小板功能受损
高血糖
血小板内 蛋白激酶C
血小板钙 平衡紊乱
血小板表面糖蛋白 Ib(GpIb)表达
内皮源性抗凝因子NO、 血小板形态、分
前列环素生成
泌功能紊乱
凝血倾向
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血小板与von willebrand因子、 Gp IIb/IIIa连接
糖尿病与动脉粥样硬化
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糖尿病与动脉粥样硬化
流行病学 病理生理学 治疗方法
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糖尿病与动脉粥样硬化
糖尿病伴发的动脉粥样硬化常累及
冠状动脉 下肢血管 颅外颈动脉
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冠心病（1）
糖尿病使患者患冠心病的危险性增加2-4倍。
非糖尿病患者7年发生首次心梗发生率3.5% 糖尿病患者为20%
非糖尿病患者再梗或心血管死亡事件发生率18.8% 糖尿病患者为45%
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冠心病（2）
伴糖尿病的冠心病患者心梗和死亡率增高。 7年内第一次心梗或死亡的发生率： 糖尿病患者 20% 非糖尿病患者3.5% 心梗史使再发心梗和心血管死亡率升高： 非糖尿病患者 18.8% 糖尿病患者 45%
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DM血管病变的病理生理基础
内皮细胞生理功能紊乱 血管平滑肌细胞功能紊乱 血小板功能紊乱 凝血功能的异常
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DM血管病变的病理生理基础
-------内皮细胞功能紊乱(1)
NO等舒血管物质的产生减少、生物活性降低
高血糖
内皮细胞、平 滑肌细胞活性 氧生成
NO合成酶活性
NO生成
核转录因子表达
WBC粘附因子、趋化因子基因表达
淋巴细胞、单核细胞移入管壁
吞噬氧化LDL
形成泡沫细胞
脂质条纹（早期粥样硬化）
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DM血管病变的病理生理基础
-------平滑肌细胞功能紊乱
高血糖
高血糖修饰的LDL
平滑肌细胞 糖基化终产 蛋白激酶C 物受体
核转录因子表达 平滑肌细胞移行
平滑肌细胞 凋亡
动脉粥样硬化致大血管病变
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胰岛素抵抗的治疗
胰岛素抵抗的程度与心梗、中风和PAD直接 相关
二甲双胍改善胰岛素抵抗，降低大血管事件 的发生（UKPDS）
噻唑烷二酮类药物激活PPAR，发挥抗炎作 用，可直接抗动脉粥样硬化。
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血脂异常的治疗（1）
2型糖尿病患者血脂异常主要包括： 高甘油三脂血症 低高密度脂蛋白胆固醇血症 小而密的低密度脂蛋白胆固醇增加
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糖尿病与周围血管病变
糖尿病与周围血管病（PAD）关系肯定： 糖尿病使周围血管病的发生率增加2-4倍 糖尿病的病程和严重程度与PAD的发生
和病变程度相关。
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周围血管病
HOORN 正常糖耐量和需要治疗的糖尿 病患者异常踝-臂指数发生率分别是7% 和20.9%
Framingham研究糖尿病使间歇性跛行发 生的危险性增加：男性3.5倍、女性8.6倍
美国，糖尿病下肢截肢的相对危险性 （RR）为12.7(95%CI10.9-14.9)，65-70 岁的患者RR高达23.5%(95%CI19.3-29.1)
2021
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糖尿病与脑血管疾病
糖尿病患者颅外动脉粥样斑块发生率增 高5倍
MRFIT 糖尿病发生中风可能性增加3倍 <55岁的人群中，糖尿病增加中风的危险
氧化四 氢叶酸
过氧亚硝
基生成
前列环
抗血小板
素生成
物质
胰岛素抵抗
FFA 抑制三磷酸肌醇激酶C
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NO生成
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DM血管病变的病理生理基础
-------内皮细胞功能紊乱(2)
内皮素等缩血管物质生成增加
Ins介导的基
因转录
受体形成
DM
高级糖基化终产物
刺激受体
氧化低密度脂蛋白 基因转录
内皮素活性
激活平滑肌内皮素-A受体
内皮细胞正常生理功能
调节血流 营养运输
内皮细胞
合成生物 活性物质
凝血和血栓 的形成
白细胞的渗出
活性氧 NO 前列腺素 内皮素
抑制动脉粥样硬化、保护血管
2021
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NO的生理功能
血管扩张 抑制血小板的激活 抑制管壁炎性反应 抑制平滑肌细胞的增殖、移行
2021
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内皮素-1的生理功能
肾脏钠、水潴留 增加血管张力 刺激肾素-血管紧张素系统 血管平滑肌增生
性10倍（OR11.6,95%CI 1.2-115.2）
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脑血管病变
中风相关的痴呆发生增加3倍 再中风危险性增加2倍 总死亡率和中风相关的死亡率增加
2021
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糖尿病血管病变的病理生理学
慢性高血糖
内皮细胞功能紊乱
糖尿病 血脂异常
平滑肌细胞功能紊乱
胰岛素抵抗
血小板功能异常
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