中药材中4种马兜铃酸的检测方法研究
马兜铃酸A在中药饮片及其配方颗粒中的含量分析
马兜铃酸A在中药饮片及其配方颗粒中的含量分析黄国鑫，倪晨，李一圣，易宇阳，张仲敏，赵学军，苏子仁广州中医药大学中药学院[摘要] 目的：对5种马兜铃科中药饮片及配方颗粒（由相应批次的中药饮片制成）所含马兜铃酸A进行含量测定，为促进我国中药配方颗粒事业发展提供科学依据。
方法：采用高效液相色谱法。
色谱柱为YMC-Pack C18色谱柱（250×4.6mm，5µm）；流动相：甲醇（B）-0.05%磷酸溶液(A)；检测波长：250 nm；流速：0.8ml·min-1；柱温：30℃。
结果：5种马兜铃科中药饮片（各3批）中马兜铃酸A平均含量分别为：关木通4.18mg/g，马兜铃0.77 mg/g，蜜马兜铃0.46 mg/g，青木香0.86 mg/g，寻骨风0.53 mg/g；5种中药配方颗粒（各3批）马兜铃酸A平均含量分别为：关木通1.16mg/g，马兜铃0.31 mg/g，蜜马兜铃0.10mg/g，青木香0.39mg/g，寻骨风0.03 mg/g。
结论：本文所建立的方法对多种含马兜铃酸A药材与配方颗粒具有较好的适应性，可以用于其含量测定；中药配方颗粒的制作工艺对中药饮片的成分有一定影响，有必要建立相关生产监控标准、质量控制标准，用来保证中药配方颗粒的质量。
关键词：马兜铃酸A；中药饮片；中药配方颗粒Assaying of Aristolochic Acid A in Chinese Herbal Pieces and the TraditionalChinese Medicine ParticleHuang Guoxin,Ni Chen,Li Yisheng,Yi Yuyang,Zhang Zhongmin,Zhao Xuejun,Su Ziren*School of Traditionl Chinese Materia Medica,Guangzhou University of Chinese Medicine[Abstract] Objective:The content of aristolochic acid A in the five kinds of medical materials and dispensing granules of Aristolochiaceae family was determined to provide scientific foundation for promoting development of our traditional Chinese medicine particle. Methods: HPLC method was applied on YMC-Pack C18 column (250 x 4.6 mm, 5µm) at 30℃with methanol (B)-0.05% phosphoric acid (A) as the mobile phase; detected wavelength was at 250 nm, and the flow rate was 0.8ml/min. Results: The content of aristolochic acid A in the five kinds of medical materials, i.e. Akebia stem, Dutchmanspipe Fruit, honeyed Dutchmanspipe Fruit, Radix Aristolochiae and Datchmanspipe Herb was 4.18mg/g,0.77mg/g, 0.46 mg/g, 0.86 mg/g, 0.53mg/g respectively. The content of aristolochic acid A in the five kinds of dispensing granules was 1.16mg/g for Akebia stem, 0.31mg/g for Dutchmanspipe Fruit, 0.10 mg/g for honeyed Dutchmanspipe Fruit, 0.39 mg/g for Radix Aristolochiae and 0.03mg/g for Datchmanspipe Herb respectively. Conclusion: The method established in this paper has relative adaptability for various kinds of medical materials and dispensing granules containing aristolochic acid A. It can be used for content determination. The production process of traditional Chinese medicine particle prescription has certain effect to composition of medical materials, so it is necessary to establish relevant production monitoring criterion, quality m onitoring criterion for ensuring the quality of traditional Chinese medicine particle prescription.[Key word] aristolochic acid A; Chinese herbal pieces; traditional Chinese medicine particle [第一作者]黄国鑫，研究生，从事中药新药开发与研究，Tel，39356860；Email，hgvxin@[通讯作者]：苏子仁，研究员，从事中药新药开发与研究，Tel，39358517；Email，vip.suziren@。
反相高效液相色谱法测定不同方法炮制关木通中马兜铃酸的含量
反相高效液相色谱法测定不同方法炮制关木通中马兜铃酸的含量目的为了确定中药材关木通的最佳减毒方法，探讨不同炮制方法对中药材关木通中马兜铃酸的脱除效果。
方法对中药材关木通进行姜炙、醋炙、蜜炙、甘草炙、碱制、炒炙、酒炙以及碱蜜合制、碱酒合制、碱姜合制，采用反相高效液相色谱法测定马兜铃酸的含量，计算马兜铃酸的脱除率。
结果醋炙关木通药材中马兜铃酸的含量为（0.101 000±0.001 700）%，醋炙品水浸出物与醇浸出物的含量相当。
结论醋炙制法为最佳方法。
[Abstract] Objective To explore removal effect of aristolochic acid with different processing methods on Aristolochia Manshuriensis in order to determine the best attenuated method of Aristolochia Manshuriensis. Methods Main ginger，vinegar main，honey main，licorice broiled，alkali system，fried grilled，broiled，alkali and honey also，alkali and liquor also，alkali and ginger also were applied in Aristolochia Manshuriensis. Content of aristolochic acid in Aristolochia Manshuriensis was detected by RP-HPLC，and removal rate of aristolochic acid was calculated. Results Content of aristolochic acid in Aristolochia Manshuriensis with vinegar main was （0.101 000±0.001 700）%，the content of water extract and alcohol extract in vinegar main was quite. Conclusion This vinegar processing is the best way to take effect.[Key words] RP-HPLC；Processing；Aristolochia Manshuriensis；Aristolochic acid关木通，别名木通马兜铃、东北木通、马木通、万年藤，为马兜铃科植物。
中药材中4种马兜铃酸的检测方法研究
中药材中4种马兜铃酸的检测方法研究张品杰;魏杰;章飞芳;顾江萍;申河清;梁鑫淼【摘要】目的:建立同时检查AA Ⅰ、AA Ⅱ、AA Ⅲa、AA Ⅳa 4种马兜铃酸的方法.方法:药材经甲醇-水(70∶30,v/v)溶解,超声提取1h,经离心取上清液后,采用高效液相色谱法测定药材中AA Ⅰ、AAⅡ、AA Ⅲa、AA Ⅳa 4种马兜铃酸的含量.以萘普生为内标物,采用内标法进行定量.结果:在1～100μ g· mL-1范围呈良好的线性关系,4种马兜铃酸中的相关系数(r2)均大于0.9990.在马兜铃药材样品基质低、中、高3个加标水平条件下,AA Ⅰ的回收率为97.2％～120.6％,AA Ⅱ的回收率为58.3％～98.0％,AA Ⅲa的回收率为73.6％～86.0％,AA Ⅳa的回收率为82.5％～ 111.4％,相对标准偏差为0.16％～6.78％.4种马兜铃酸的日内相对标准偏差在0.19％～4.04％之间,日间相对标准偏差在0.23％～5.41％之间.结论:该方法的准确性、灵敏度和精密度均符合药物中马兜铃酸含量的检测要求.%This study aims to explore the content determination and extraction methods of four aristolochic acids (i.e., AA Ⅰ, AA Ⅱ, AA Ⅲa, AA Ⅳa) in herbs. The extraction method is one-hour ultrasonic extraction in methanol-water (70=30, v/v) solution. And the supernatant liquor is analyzed through HPLC. The results showed that there is a good linear relationship within 0.1 ～100 μg/mL with more than 0.9990 correlation coefficient (r2). The recovery rate of AA I is between 97.2% ～ 120.6% and that of AA Ⅳa is between 82.5% ～ 111.4% through the results of 5 ～50 μg/mL fortified concentration. The recovery rate of AA Ⅱ is between 58.3% ～ 98.0% and that of AA Ⅲa is between 77.5% ～ 86.0% through the results of 2 ～ 20μg/mL fortified concentration. The intra-day relative standard deviation(RSD, n = 5) is between 0.19% ～ 4.04% and the inter-day RSD (n = 5) is between 0.23% ～ 5.41%. The accuracy, sensitivity and precision can meet the requirements of content determination of aristolochic acids in medicine. Therefore, it is appropriate to be used in quantitative analysis and determination of medicine extracting solution which contains aristolochic acids.【期刊名称】《世界科学技术-中医药现代化》【年(卷),期】2013(000)001【总页数】6页(P131-136)【关键词】高效液相色谱;马兜铃酸;中药材【作者】张品杰;魏杰;章飞芳;顾江萍;申河清;梁鑫淼【作者单位】中国科学院大连化学物理研究所大连 116023【正文语种】中文马兜铃酸（Aristolochic acids）是一种从马兜铃科植物中提取的硝基菲类化合物（图1）。
马兜铃酸含量测定技术分析
Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ｓ ｃｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ａ ｎ ｄ Ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ Ｒ ｅ ｖ ｉ ｅ ｗ
ａ Ｉ
马兜铃酸含量测定技术分析
赵志勇 庞 月 孟小琳 邓晨辉
１ ２ ５ ０ ０ ０ ） （ 辽宁省葫芦岛市药品检验 辽宁 葫芦岛
２、 低 酸度 对 色 谱分 离 的影 晌
析， 以便真实准确地反映出药材或制剂中马兜铃酸的含量 ， 保证用药安全。 目 前， 高效液相色谱法是在马兜铃酸含量测定中使用最多、 发展也较为成熟的一
种方 法 ， 但 测定 条件 多种多 样 。 为此 ， 本试 验从供 试 品溶 液 的制备 、 色谱 条件 的 选择 两个方面 进行 了研 究 ， 以期建 立并推 荐一个能 准确反 映马兜铃 酸含量 的高 效液 相色 谱法 。
一
由于马兜铃酸属于酸性物质， 流动相中加入适量的酸可以改善峰形， 但是
酸的加 入将 会 影响 色谱住 的使 用 寿命 ， 本节探 讨不 同酸 度对 马兜 铃酸 分离 的
影响 。
可 以看 出， 甲醇－１ ％ 醋酸 水溶液 流动相 条件分 离度 良好 ， 理论 塔板数 符合 定量分 析要 求 ， 降低酸 度不 影响色谱 分离 ， 甲醇一１ ％醋酸 水溶液 适合 作为含 量 测定 的流动 相条件 。 ３、 痕 量分 析 时色 谱 条件 的选 择
大学 药用 植 物 园， 马兜铃 酸 Ａ 对照 品 购 自中 国生 物制 品检 定所 （ 批号 １ １ ０ ７ ４ ６ － ２ ０ ０ ２ ０ ４ ） 。
仪器及方法的检测限度是进行马兜铃酸痕量分析的重要指标， 为确保用药 的安全性 ， 要求色谱条件具有较低的检测限。 马兜铃酸有４ 处最大吸收， １ ￣ ｛ １ ２ ２ ４ 、
马兜铃酸的检查分析
2.马兜铃酸-中药
存在于诸如马兜铃属及细辛属等马兜铃科植物
AA
中 青木香 药
CFDA
广防己
47种中成药
24种中药材
[1] /WS01/CL1991/215893.html
[2] 天/W仙S0藤1/CL1991/215894.h关tm木l 通
含马兜铃酸的植物
2012
马兜铃酸的毒性---一类致癌物质
肾毒性
➢2017 Science 《马兜铃酸及其衍生物 与台湾和亚洲其它地区肝癌相关》 ➢赞同和质疑同时存在，尚无直接有 力支撑数据
➢1993年，比利时减肥药事件 ➢2003年，龙胆泻肝丸事件
内容
1.马兜铃酸是什么？ 2.与中药有什么关系？ 3.药典是怎么规定的？ 4.检查方法有哪些？
1.马兜铃酸 aristolochic acid
O
马兜铃酸(AA)为硝基菲类有机酸化合物
O OH
O
NO2
R1 –H
–H –OH –OH –OCH3 –H
–H
R2 –H
–H –H
–H
–H
–OH –OCH3
R3 –OCH3 –H –H –OCH3 –OCH3 –OCH3 –OCH3
R1
R3
R2
A B C D E 7-OH 7-OCH3
D=50 本品马兜铃酸I含量小于0.01%，符合2015版中国药典对杂质限量的要求。
小结
马 兜 铃 酸
结构 毒性
检查方法
硝基菲类有机酸
O
肾毒性
O
O
OH NO2
肝毒性
对照法
限量检查法
R1
定量测定法
比较法
R3
UPLC-MS
广东药科大学学报Journal of Guangdong Pharmaceutical University Mar.2024,40(2)UPLC-MS/MS法检测正天胶囊中马兜铃酸类成分刘珍，张万青，陈佩文，刘潇潇（广东省药品检验所，广东广州510663）摘要：目的建立测定正天胶囊中马兜铃酸类成分的分析方法。
方法采用Dikma Endeavorsil C18（1.8μm，2.1mm×100mm）色谱柱，以乙腈和0.1%甲酸-5mmol甲酸铵溶液为流动相，梯度洗脱，电喷雾正离子（ESI+），多反应监测（MRM），进样量为5μL，测定正天胶囊中马兜铃酸Ⅰ、马兜铃酸Ⅱ、马兜铃酸Ⅲa、马兜铃酸Ⅳa、马兜铃内酰胺Ⅰ的质量分数。
结果10批样品中检出2种马兜铃酸类物质，质量分数分别为马兜铃酸Ⅳa0.15~1.03mg/kg、马兜铃内酰胺Ⅰ0.40~1.51mg/kg。
结论本研究建立的正天胶囊中马兜铃酸质量分数测定方法，可为正天胶囊及含马兜铃酸中药制剂的临床应用和安全监管提供参考。
关键词：正天胶囊；马兜铃酸类成分；液相色谱串联质谱法中图分类号：R284.1文献标识码：A文章编号：2096-3653（2024）02-0039-05DOI:10.16809/ki.2096-3653.2024010805Determination of aristolochic acid component in Zhengtian Capsule by UPLC-MS/MSLIU Zhen,ZHANG Wanqing,CHEN Peiwen,LIU Xiaoxiao*(1.Guangdong Institute for Drug Control,Guangzhou Guangdong510663,China)*Corresponding author Email:*********************.cnAbstract:Objective To establish an analytical method for determining aristolochic acid components in ZhengtianCapsule.Methods The chromatographic column was Dikma Endeavorsil C18(1.8μm.2.1mm×100mm),and themobile phase was acetonitrile and0.1%formic acid5mmol ammonium formate solution as mobile phase by gradient elution.Electro spray positive ion mode(ESI+)and multi reaction monitoring(MRM)mode were used for detection,and the injection volume was5μL.The content of aristolochic acid I,aristolochic acidⅡ, aristolochic acidⅢa,aristolochic acid AA-Ⅳa,and aristolochic lactam I in Zhengtian Capsule was determined.Results Two types of aristolochic acid substances were detected in10batches of samples.The content of aristolochic acid AA-IVa was0.15-1.03mg/kg,and the content of aristolochic acid lactam I was0.40-1.51mg/kg.Conclusion The method for determining the content of aristolochic acid in Zhengtian Capsules established in this study can provide reference for the clinical application and safety supervision of Zhengtian Capsules and traditional Chinese medicine preparations containing aristolochic acid.Key words:Zhengtian Capsule;aristolochic acid component;UPLC-MS/MS正天胶囊是正天丸的改剂型品种，处方包含钩藤、川芎、麻黄、细辛、黑顺片、白芍等5味药材，功能疏风活血、养血平肝、通络止痛[1]，临床上联合西药或是单独使用可治疗偏头痛[2]。
HPLC法测定关木通及4种中成药中马兜铃酸A含量
HPLC法测定关木通及4种中成药中马兜铃酸A含量
叶志斌;张悦;王一梅
【期刊名称】《复旦学报（医学版）》
【年(卷),期】2003(030)005
【摘要】目的了解几种主要马兜铃属植物药中马兜铃酸A的含量以指导用药.方法采用HPLC方法,测定了关木通粉剂和水煎剂以及川芎茶调丸、青宁丸、龙胆泻肝丸和纯阳正气丸4种中成药中马兜铃酸A的含量.结果关木通粗粉中马兜铃酸A含量平均为0.23%;川芎茶调丸、青宁丸和龙胆泻肝丸中的马兜铃酸A含量很低;关木通水煎剂中马兜铃酸A含量约相当于甲醇提取液的1/3.结论马兜铃酸A含量应被列为马兜铃属药品的质量监控标准之一.
【总页数】3页(P491-493)
【作者】叶志斌;张悦;王一梅
【作者单位】复旦大学附属中山医院肾病科,上海,200032;复旦大学附属中山医院肾病科,上海,200032;复旦大学附属中山医院肾病科,上海,200032
【正文语种】中文
【中图分类】TQ460.7+2
【相关文献】
1.RP-HPLC法测定不同方法炮制关木通中马兜铃酸的含量 [J], 曹蕊;张春红;王铮;张连学
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用于治疗药物中马兜铃酸酯类成分的分离与鉴定
用于治疗药物中马兜铃酸酯类成分的分离与鉴定药物中马兜铃酸酯类成分是一类药物中的有毒成分，其存在药物中对患者健康造成极大的危害。
为了治疗患者的身体疾病，该类药物的分离与鉴定尤为重要。
本文将从药物中马兜铃酸酯类成分的分离与鉴定两方面，探讨该类药物的相关问题。
一、药物中马兜铃酸酯类成分的分离随着科技的不断进步，药物中的马兜铃酸酯类成分分离技术也日益完善。
常见的分离方法有生物法、化学法、物理法等。
其中，生物法是目前应用最广泛的分离方法。
该方法通过生物工程技术，制造出具有高度特异性的酶，可以快速准确地分离出药物中的马兜铃酸酯类成分。
同时，该方法分离的成本较低，对环境也没有太大的伤害，因此为广泛应用。
此外，化学法和物理法也是药物分离中常用的方法。
化学法在药物的酸碱度、溶解性、氧化还原性等特性基础上，运用化学反应原理，对药物进行处理，从而分离出独特的化学成分。
物理法则是通过对药物的吸附、蒸汽压和晶体结构等进行分析，从而分离出不同成分。
这些方法需结合具体药物性质，将各种方法互相协调，才能更好地应用到分离中来。
二、药物中马兜铃酸酯类成分的鉴定药物中马兜铃酸酯类成分的鉴定，既要对药物进行分析，也要对患者情况进行分析。
鉴定目的主要是了解药物在患者体内的代谢情况，推测其代谢产物，以及对患者身体产生的影响。
鉴别方法有光谱分析法、质谱分析法、色谱分析法、色谱-质谱联用法等。
常见的是色谱分析法。
色谱分析法是指对药物样品进行分离、提取、浓缩，然后在色谱柱上进行分析。
该法能够对药物样品进行特异、敏感的分析，并可精确定量。
但是，该法需要对分离与分析环节进行完善的管控，以提高分析的准确性。
在鉴定中，还有一种叫做计算机辅助结构证明法。
该法利用计算机软件对药物的分子结构、几何构型等进行推算，从而更好的研究药物分子之间的相互作用和反应机理，从而推测药物对患者身体的影响。
结语本文主要阐述了药物中马兜铃酸酯类成分的分离与鉴定问题。
在分离中，生物法是目前最常用的方法，但是其还需深入研究，以提高分离效率和成本。
马兜铃酸检测技术的研究进展
马兜铃酸检测技术的研究进展作者：田梦瞿俊勇马慧等来源：《湖南农业科学》2015年第02期摘要：为了分析评价马兜铃酸类物质的检测方法，对高效液相色谱法（HPLC）、反相高效液相色谱法（RP-HPLC）、超高效液相色谱-电喷雾三重四极杆质谱法、串联质谱法、RP-HPLC二元梯度洗脱法和紫外分光光度法在检测药材中马兜铃酸的应用进行了综述，最后推荐使用HPLC法对马兜铃酸类物质进行测定。
关键词：马兜铃酸；检测；高效液相色谱法（HPLC）；综述中图分类号：R284.1 文献标识码：A 文章编号：1006-060X（2015）02-0147-03马兜铃酸（Aristolochic Acid，AA）是自然界中发现的第一种含硝基化合物，由3，4-次甲二氧基-10-硝基-1-菲酸衍生而来。
马兜铃属植物种类繁多、品种丰富。
目前，已知品种超过了450种，而我国范围内发现有56种以上，且在各地均有分布，以西南及南部地区最多[1]。
长期以来，含马兜铃酸的中草药被广泛应用于各种疾病的防治领域，但随着临床应用a增多以及试验研究的不断深入，马兜铃酸的各种副作用和毒性被相继报道出来[2]。
于是，建立稳定、可重复的马兜铃酸类物质检测体系十分必要。
目前，马兜铃酸的分析检测方法主要有薄层层析法、薄层扫描法、极谱法、HPLC法、荧光分析法、气相色谱分析法、TLC-UV分光光度法和二阶导数光谱测定法等[3]。
1 马兜铃酸的分子结构马兜铃酸的结构特点是C-1有羧基，C-3、C-4有次甲二氧基，见图1。
目前，已发现天然存在的马兜铃酸有A、B、C、D、E，7-甲氧基马兜铃酸，7-羟基马兜铃酸等，见图2。
对马兜铃酸类物质的结构分析主要通过光谱解析，特别是氢核磁共振波谱法（1H-NMR）。
由于该类型化合物的质谱有较强的分子离子峰，因此很容易通过质谱方法推定其分子式，再根据其基本母核通过1H-NMR芳香质子的解析，结合必要的去偶实验，就可推定各个芳香质子的位置，从而确定其结构。
高效液相色谱法检测北细辛药材不同部位的马兜铃酸
２１ 年第 ｌ卷第 ｌ期 ００ ９ ３
高效液相色谱法检测北细辛药材不 同部位 的马兜铃酸
杨 纯， 田德娟 ， 季 李
（ 岛正 大海 尔制 药有 限公 司 ， 青 山东 青 岛 ２ ６ ０ ） ６ １３
摘要 ： 目的 检 测北 细辛 药材 不 同部 位 的 马 兜 铃 酸 含 量 。 法 采 用 高 效 液相 色谱 （ Ｐ Ｃ 法 ， 方 Ｈ Ｌ ） 色谱 柱 为 Ｃ 柱 （５ ｍ × ． ｍ， ｍ）磷 １０ｍ ４ ６ｍ ５ ，
细辛为常用 中药 ， 临床用 于治疗风寒头痛 、 鼻渊 、 牙痛 、 痰饮 、 咳
逆 、 湿 痹 痛 ， 马兜 铃 科 细 辛 属植 物北 细 辛 Ａａｕ ｅ ｒｔｐ ｉ ｓ 风 为 ｓｒ ｈｔ ｏ ｏｏｄ ｍ ｅ ｒ ｅ Ｆ． ａ． ａｄｈｒ ｍ（ ｘｍ ） ｉｇ 、 城细 辛 Ａａｕ ｅｏｄｉ ｑ ｒＶ ｒｍ ｎｓｕｉ Ｍａｉ ．Ｋｔ ．汉 ｕ ａ ｓｒｍＳ ｂｌ ． ｉ ｉＭｉ
酸 二 氢钠 一乙腈 （０：０ 为 流 动相 ， 测 波 长 为 ４ ０ｎ 结 果 北 细辛 药材 地 上 部 分 、 下部 分 及 全 草 中均 未检 出马 兜铃 酸 Ａ 结 论 该 法 ６ ４） 检 ０ ｍ北 细辛 药 材 中马兜 铃 酸 的检 测。 快 准 可 关键词 ： 北细 辛 ； 高效 液 相 色谱 法 ； 兜铃 酸 Ａ 马 中 图分 类 号 ： ２ ４ １ Ｒ ８ ． １ Ｒ ８ ． ； ２ ２ ７ 文献 标 识 码 ： Ａ 文 章 编号 ：０ ６—４３ （０ ０ １ ０ ２ —０ １０ ９ １ ２ １ ）３— ０ ４ ２
（０： ０ ｎ Ｖ ｄｔ ｔ ｔ４ ０ｎ ． ｅｕｔ Ｔ ｅ ａ ｏ ａｉｏｏｈｃ ａｉ Ａ ｉ ｄ ｆ ｅｔｐ ｒ ｆ Ａａｕ ｅ ｒｔｐ ｉ ｓＣ ｎｌｓ ｎ ６ ４ ）ａｄ Ｕ ｅ ｃ ｒａ ０ ｍ Ｒ ｓｌ ｈｒ ｗ ｓ ｎ ｒｔ ｃ ｉ ｃ ｎ ｉｅ ｎ ａ ｓｏ ｓｒｍ ｈｔｏ ｏｏ ｅ． ｏ ｃ ｉ ｅｏ ｓ ｅ ｓｌ ｄ ｆｒ ｔ ｅ ｒ ｄ ｕｏ
超高效液相色谱-串联三重四极杆串联质谱法测定细辛中的4种马兜铃酸
超高效液相色谱-串联三重四极杆串联质谱法测定细辛中的4种马兜铃酸欧爱芬;黄嘉乐;董杨静;赵肃清【期刊名称】《现代食品科技》【年(卷),期】2022(38)5【摘要】该研究建立了超高效液相色谱-串联三重四极杆串联质谱法(UPLC-QQQ-MS/MS)同时测定细辛中4种马兜铃酸的分析方法。
样品用70%甲醇溶解,通过超声提取,采用Waters ACQUITY UPLC HSS T3(2.1 mm×100 mm×1.8μm)色谱柱,以0.1%甲酸水溶液-甲醇为流动相梯度洗脱分离,流速0.3 mL/min,柱温40℃,采用电喷雾离子源(ESI),正离子模式扫描,多反应监测模式(MRM),对马兜铃酸A,马兜铃酸B,马兜铃酸C,马兜铃酸D进行检测。
结果表明马兜铃酸A,马兜铃酸B,马兜铃酸C,马兜铃酸D在4~100μg/L浓度范围内线性关系均良好(r≥0.995),检出限分别为3.00μg/kg、5.00μg/kg、25.00μg/kg、20.00μg/kg,加标回收率在91.97%~106.40%之间,RSD≤4.24%(n=9)。
该方法专属性强,准确度和精密度高,线性范围广,适用于细辛中马兜铃酸A,马兜铃酸B,马兜铃酸C,马兜铃酸D四种物质的同时检测,检测结果表明,细辛及含细辛的中成药中含有一定量的马兜铃酸A和马兜铃酸D,均不含有马兜铃酸B和马兜铃酸C,该数据对细辛日常食用及药用安全、以及细辛类中成药的质量控制提供科学依据。
【总页数】9页(P296-303)【作者】欧爱芬;黄嘉乐;董杨静;赵肃清【作者单位】广东工业大学生物医药学院;广州城市职业学院食品科学与美食养生学院;广州检验检测认证集团有限公司【正文语种】中文【中图分类】R28【相关文献】1.超高效液相色谱-三重四极杆串联质谱法同时测定槟榔籽中四种生物碱含量2.高效液相色谱-三重四极杆串联质谱法测定消字号乳膏中8种抗真菌药物3.超高效液相色谱-串联三重四极杆质谱法测定阳荷花苞中的化学成分4.高效液相色谱-串联三重四极杆质谱法同时测定鸡蛋中磺胺和硝基咪唑类药物残留5.超高效液相色谱-串联三重四极杆质谱法测定化妆品中3种大麻素因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
中药材及其制剂中马兜铃酸含量测定方法的研究的开题报告
中药材及其制剂中马兜铃酸含量测定方法的研究的开题报
告
一、选题背景
中药材及其制剂一直以来都是中医药领域研究的热点之一，其中马兜铃作为一种重要
的中药材，具有清热解毒、利水消肿等功效，在中医临床应用中广泛存在。
然而，马
兜铃中含有的马兜铃酸却具有强烈的肾毒性，并且毒性非常大，可能导致肾功能损害、肝脏损伤等严重后果。
因此，马兜铃酸含量的准确测定对于中药材及其制剂的质量控
制具有重要意义。
二、选题目的
本研究的目的在于建立一种准确、快速、简便的马兜铃酸含量测定方法，为中药材及
其制剂的质量控制提供依据，同时也为马兜铃酸的毒性研究提供参考。
三、研究内容与方法
1. 收集不同来源、不同生长时间的马兜铃样品，通过对比研究不同样品的马兜铃酸含
量和生长环境的相关因素，探究影响马兜铃酸含量的关键因素。
2. 建立一种准确、快速、简便的马兜铃酸含量测定方法，如高效液相色谱法（HPLC）等，优化测定条件，确定最佳分析方法。
3. 采用建立的马兜铃酸含量测定方法，对市售的马兜铃及其制剂进行分析，比对其质量，评估其适用性。
四、预期成果
1. 确定影响马兜铃酸含量的关键因素，为中药材及其制剂生产提供参考。
2. 建立一种准确、快速、简便的马兜铃酸含量测定方法，为中药材及其制剂的质量控
制提供依据。
3. 对市售的马兜铃及其制剂进行分析，评估其质量，提高人们对中药材及其制剂质量
安全的认识。
HPLC法测定4种细辛中马兜铃酸Ⅰ和细辛脂素
HPLC法测定4种细辛中马兜铃酸Ⅰ和细辛脂素宋双红;色林格;陈蓓;崔浪军;商澎【期刊名称】《中成药》【年(卷),期】2014(036)008【摘要】目的采用HPLC法测定华细辛、铜钱细辛、毛细辛和辽细辛不同部位马兜铃酸Ⅰ和细辛脂素的量.方法分析在MERCK C18色谱柱(250 mm ×4.6 mm,5μm)上实施;流动相为乙腈-0.05％磷酸水,梯度洗脱;体积流量为1.0 mL/min,检测波长为260 nm,柱温30℃.结果马兜铃酸Ⅰ和细辛脂素的线性范围分别为0.01 ～ 250 μg/mL(r =0.999 7)和0.6～200 μg/mL(r=0.999 7),其平均回收率分别为98.8％(RSD为1.1％)和99.8％(RSD为0.7％).结论 4种细辛中均检测到马兜铃酸Ⅰ,叶中含有量均大于根茎.细辛脂素在毛细辛茎中未检测到.细辛脂素在华细辛和辽细辛根及茎中含有量较叶中高.【总页数】5页(P1711-1715)【作者】宋双红;色林格;陈蓓;崔浪军;商澎【作者单位】西北工业大学生命学院,陕西西安710072;西北濒危药材资源开发国家工程实验室,陕西师范大学生命科学学院,陕西西安710062;西北濒危药材资源开发国家工程实验室,陕西师范大学生命科学学院,陕西西安710062;西北濒危药材资源开发国家工程实验室,陕西师范大学生命科学学院,陕西西安710062;西北工业大学生命学院,陕西西安710072【正文语种】中文【中图分类】R284.1【相关文献】1.九龙化风丸中升麻素苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷、羌活醇、异欧前胡素和细辛脂素的HPLC梯度洗脱法测定 [J], 高森;李正翔;王志涛;房志仲2.HPLC法测定不同产地细辛药材中马兜铃酸的含量 [J], 曾超;刘雪梅;蒙万香;叶英3.高效液相色谱法测定不同部位两面针原植物中L-芝麻脂素和L-细辛脂素的含量[J], 张守尧;周本杰;汪艳4.HPLC测定细辛醇提物中细辛脂素的含量 [J], 金秀丽;唐淑洁;张华;孙立冬;刘洋5.RP-HPLC法同时测定辽细辛中L-细辛脂素、L-芝麻脂素和卡枯醇 [J], 张磊;陈晓辉;刘玉磊;张加;毕开顺因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
含马兜铃酸类中药材中马兜铃总酸的含量
含马兜铃酸类中药材中马兜铃总酸的含量马兜铃酸是一种肾毒素，具有一定的生理活性，但也能造成肾小管大量丧失，导致肾衰竭。
在应用含马兜铃酸类中药材时，应当严格控制其用量，尽可能避免其毒副作用。
本文基于一种马兜铃总酸的含量测定方法，测定目前市售的几种含马兜铃酸类中药材中马兜铃总酸含量，以指导临床用药。
标签：马兜铃酸含量中药材马兜铃酸为硝基菲类有机酸类化合物，天然存在于诸如马兜铃属与细辛属等马兜铃科植物中，此外，在依靠吸食这类植物生存的蝴蝶体内，也存有一定量的马兜铃酸。
此类马兜铃科植物曾广泛地被中医作为原生药材入药。
但同时马兜铃酸也是一种较为严重的致病因素，有相关的文献报道，马兜铃酸是一种肾毒素，可导致马兜铃酸肾病等严重疾病，同时还具有致癌作用及致突变作用。
2017年10月27日，在世界卫生组织国际癌症研究机构公布的一份致癌物清单中，马兜铃酸、含马兜铃酸的植物均在其列。
近年来国内外的临床治疗中，因服用过量的马兜铃酸而导致肾衰竭的病例也不在少数。
一、测定方法本次测定以马兜铃总酸的含量为指标，用紫外分光光度法测定市售的不同产地含马兜铃酸类中药材中马兜铃总酸含量。
紫外分光光度法是一種较为常用的定量测定、鉴别与杂质检查方法，其原理是通过测定待测物质处在不同波长时的吸光度获得待测物质的吸收光谱，结果以绘制波长与吸光度之间的关系图呈现。
与其他测定方法相比较，紫外分光光度法具有较高的灵敏度，测定工作所涉及的仪器设备较为简单，操作也较为方便，选择性好，同时能够较快地获得结果，因此得到了较为广泛的应用。
本次测定选择的紫外可见分光光度计仪器型号为SP-752型，所测中药材为购于江苏等地的青木香，购于陕西等地的马兜铃，购于吉林等地的关木通，购于东北等地的辽细辛。
无水乙醇、甲醇、甲酸、乙酸乙酯、盐酸均为分析纯。
二、测定步骤及结果马兜铃酸Ⅰ和马兜铃酸Ⅱ在马兜铃科植物中的含量相对较高，二者被认为是马兜铃属以及细辛属植物产生毒素、致癌的重要因素。
HPLC法同时测定马兜铃中4种成分
HPLC法同时测定马兜铃中4种成分田禾苗;程雪梅;王长虹;王峥涛【期刊名称】《中成药》【年(卷),期】2016(038)003【摘要】目的建立同时测定马兜铃Aristolochia debilis Sieb.et Zucc.中马兜铃酸Ⅲ、7-羟基马兜铃酸Ⅰ、马兜铃内酰胺Ⅰ、马兜铃酸Ⅰ的HPLC方法.方法马兜铃70％甲醇提取液的分析采用Agilent Extend C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相为乙腈(A)-0.1％甲酸水(B),梯度洗脱;体积流量1.0 mL/min;柱温30℃,检测波长254 nm.结合大鼠口服马兜铃酸Ⅰ的半数致死量(LD5o)及细辛药材中马兜铃酸Ⅰ的限量,确定马兜铃中马兜铃酸的限量.结果马兜铃酸Ⅲ、7-羟基马兜铃酸Ⅰ、马兜铃内酰胺Ⅰ、马兜铃酸Ⅰ分别在0.34 ～ 31.90、0.32 ～ 30.20、0.12 ～28.10和0.21 ～41.30 μg/mL范围内线性关系良好.马兜铃中马兜铃酸Ⅰ或马兜铃总酸的限量为0.000 3％.结论该方法准确可靠,可用于马兜铃中马兜铃酸的限量测定.【总页数】6页(P560-565)【作者】田禾苗;程雪梅;王长虹;王峥涛【作者单位】上海中医药大学中药研究所,中药标准化教育部重点实验室,中药新资源与质量标准综合评价国家中医药管理局重点实验室,上海201210;上海中医药大学中药研究所,中药标准化教育部重点实验室,中药新资源与质量标准综合评价国家中医药管理局重点实验室,上海201210;上海中药标准化研究中心,上海201210;上海中医药大学中药研究所,中药标准化教育部重点实验室,中药新资源与质量标准综合评价国家中医药管理局重点实验室,上海201210;上海中药标准化研究中心,上海201210;上海中医药大学中药研究所,中药标准化教育部重点实验室,中药新资源与质量标准综合评价国家中医药管理局重点实验室,上海201210;上海中药标准化研究中心,上海201210【正文语种】中文【中图分类】R284.1【相关文献】1.HPLC法同时测定“中柴2号”中7种成分 [J], 温爽;索志荣;秦海燕;杨兴旺2.细辛中特征性化学成分和马兜铃酸含量测定的研究概况 [J], 彭钊;周祯祥3.HPLC法同时测定刺玫果提取物中的黄酮类成分及其体外活性测定 [J], 邸松;钟方丽;张晓丽;王晓林;雷永平4.HPLC法同时测定十三味和中丸中9种成分 [J], 徐倩; 杨满琴; 鲍学梅; 葛丹丹; 徐国兵; 胡云飞; 谢若男5.HPLC法测定弩药液中5个成分的含量 [J], 昝芳芳;崔瑾因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
马兜铃属中药材中马兜铃酸成分的快速定量检测方法研究
马兜铃属中药材中马兜铃酸成分的快速定量检测方法研究李薇;车宝泉;贡素萱;陈政;文大为;廖一平;刘虎威【期刊名称】《色谱》【年(卷),期】2004(22)4【摘要】Aristolochic acid (AA) composed of AA-Ⅰ and AA-Ⅱ (Fig. 1 ) is the major toxic component extracted from Aristolochia plants. Recently, it has been proved by several researches that high doses of aristolochic acids (AA) can result in a severe kidney disease named Chinese herbs ne-【总页数】4页(P331-334)【作者】李薇;车宝泉;贡素萱;陈政;文大为;廖一平;刘虎威【作者单位】The Key Lab of Bioorganic Chemistry and Molecular Engineering, Ministry of Education, College of Chemistry and Molecular Engineering, Peking University, Beijing 100871, China;Beijing Institute for Drug Control, Beijing 100035, China;The Key Lab of Bioorganic Chemistry and Molecular Engineering, Ministry of Education, College of Chemistry and Molecular Engineering, Peking University, Beijing 100871, China;The Key Lab of Bioorganic Chemistry and Molecular Engineering, Ministry of Education, College of Chemistry and Molecular Engineering, Peking University, Beijing 100871, China;The Key Lab of Bioorganic Chemistry and Molecular Engineering, Ministry of Education, College of Chemistry and Molecular Engineering, Peking University, Beijing 100871, China;The KeyLab of Bioorganic Chemistry and Molecular Engineering, Ministry of Education, College of Chemistry and Molecular Engineering, Peking University, Beijing 100871, China;The Key Lab of Bioorganic Chemistry and Molecular Engineering, Ministry of Education, College of Chemistry and Molecular Engineering, Peking University, Beijing 100871, China【正文语种】中文【中图分类】O658【相关文献】1.中药材及中成药中马兜铃酸类成分的定性、定量分析 [J], 刘丽芳;曹素萍;及莹;张小俊;黄婷2.含马兜铃酸中药材与制剂的含量测定方法研究概述 [J], 苏健;王宝琴;马滕;韩敏彩3.中药材中4种马兜铃酸的检测方法研究 [J], 张品杰;魏杰;章飞芳;顾江萍;申河清;梁鑫淼4.HPLC-MS用于中药马兜铃中6种马兜铃酸类成分的检测 [J], 路军章;孙艳;魏锋5.UPLC-MS/MS检测马兜铃属药材中4种马兜铃酸的含量 [J], 丁慧;沈君子;费文静;钱勇;谢天培;刘倩因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
统一《中国药典》中4种含马兜铃酸中药材TLC的建议
统一《中国药典》中4种含马兜铃酸中药材TLC的建议王通洲
【期刊名称】《基层中药杂志》
【年(卷),期】1998(012)001
【摘要】《中国药典》1995年版一部分别采用四种不同薄层层析条件来检出广防己、马兜铃、关木通、青木香四种中药材中的马兜铃酸成分(详见表1)。
《中国药典》是我国药品标准的最高典范,它在保证药品质量,保障人民用药安全有效方面起着最重要的法定作用;为进一步体现《中国药典》的严谨性和科学性,笔者将四种薄层鉴别统一为一种。
现将方法介绍如下:
【总页数】2页(P56-57)
【作者】王通洲
【作者单位】浙江省喜兴市检验所
【正文语种】中文
【中图分类】R921.2
【相关文献】
1.对2000年版《中国药典》橡胶膏剂含膏量测定方法中溶剂选择的建议 [J], 王培军;牟大可;孟小斐;高长清
2.含马兜铃酸中药材与制剂的含量测定方法研究概述 [J], 苏健;王宝琴;马滕;韩敏彩
3.香港"封杀"含马兜铃酸的中药材 [J],
4.含马兜铃酸类中药材中马兜铃总酸的含量 [J], 李琳;王智民;高慧敏;王冠;何希荣
5.香港“封杀”含马兜铃酸的中药材 [J],
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摘 要 ： 目的 ： 建 立 同时检 查 Ａ Ａ Ｉ 、 Ａ Ａ Ｉ Ｉ 、 Ａ Ａ Ｉ ｌ ｉ ａ 、 Ａ Ａ Ｉ Ｖ ａ ４种 马兜 铃 酸 的 方 法 。 方 法 ： 药材 经 甲
醇一 水（ ７ ０ ： ３ ０ ， ｖ ／ ｖ ） 溶解 ， 超 声提取 １ ｈ ， 经 离心取上 清液后 ， 采用 高效液相 色谱 法测定药材 中 Ａ Ａ Ｉ 、 Ａ Ａ Ｉ Ｉ 、 Ａ Ａ Ｉ Ｉ Ｉ ａ 、 Ａ Ａ Ｉ Ｖ ａ ４种马兜铃 酸的含量 。以萘普 生为 内标物 ， 采 用 内标 法进行 定量 。结果 ： 在１ — １ ０ ０ ｇ ・ ｍ Ｌ 范围呈 良好 的线性关 系， ４ 种马兜铃酸 中的相关 系数 （ ｒ ２ ） 均 大于 ０ ． ９ ９ ９ ０ 。在马兜铃 药材样品基
科 疾病 以及肺 炎等 疾病 ［ ２ ］ ， 但 实验研 究 发现 马兜 铃 酸具有强烈 的致癌性 ［ ３ 】 。 在２ ０世纪 ９ ０ 年代 ， 比利 时
收 稿 日期 ：２ ０ １ ２ — ０ ５ — ２ ８
修 回 日期 ：２ ０ １ ２ — ０ ７ — １ ６
是， 鉴 于马兜铃 属植物 中含有 大量 的其他 马兜铃 酸
［ Ｗ ｏ ｒ ｌ ｄ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ａ ｎ ｄ Ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ￣ Ｍ ｏ ｄ ｅ ｒ ｎ ｉ ｚ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆＴ ｒ ａ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｅ ｎ ａ ｎ ｄ Ｍ ｔ ａ ｅ ｎ ａ Ｍ ｅ ｄ ｗ ａ ］ １ ３ １
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ￣ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ４ — ３ ８ ４ ９ ． ２ ０ １ ３ ． ０ １ ． ０ ２ ５
马兜铃 酸 （ Ａ ｒ ｉ ｓ ｔ ｏ ｌ ｏ ｃ ｈ ｉ ｃ ａ ｃ ｉ ｄ ｓ ）是一种从马兜 铃
发 现大 约 １ ０ ０例 因 服 用 含 有 马 兜 铃 酸 的 减 肥 药 而
在德 国 、 法 国、 西班牙 、 英国、 日本 、 中国等 国家 均有 报道 。 关 于药材 中马兜铃 酸 Ｉ 、 Ｉ Ｉ 的检测分析 方法 ， 已 经有 很多研 究报道 ， 主要采用 反相高效 液相色谱 法 （ Ｒ Ｐ Ｌ Ｃ） 【 】 和高效液相 串联质谱法 （ Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ — Ｍ Ｓ ） ［ ６ １ 。但
负责人 ： 梁鑫 淼 ； 中 国科 学 院分 离分析 化 学 重 点 实验 室 开放 基金 ： 食 品 添加 剂 的 高效 分 离和检 测研 究 ， 负责人 ： 章飞芳。 ★★ 通讯作者 ： 章飞芳， 博士 ， 副研究员， 主要研究方向： 复杂样品分离分析 ； 顾江萍， 博士， 副教授， 主要研究方向： 中药药理和中药分析。
导致 肾病 ， 这种 肾病也 被称为 马兜铃 酸 肾 ， 甚 至 导 致 死 亡 ，超 过 半 数 的 患 者 需 要 接 受 肾 脏 移 植 手
术 。随 后 马 兜 铃 酸 肾 病 以及 马 兜 铃 酸 引起 的上 皮 癌
兜 铃酸 的药材广泛用 于治疗肿 瘤 、 蛇 咬伤 、 风湿 、 妇
科植 物 中提取 的硝基菲类化合物（ 图１ ） 。 ２ ０ １ ０版《 中 国药典 》 （ 一部 ）规定 ，马兜铃为马兜铃科植物北 马
兜铃 （ Ａｒ ｉ ｓ ｔ ｏ ｌ ｏ ｃ ｈ ｉ ａ ｃ ｏ ｎ ｔ ｏ ｒ ａ Ｂ ｇ ｅ ． ）或 马兜 铃 （ Ａ ｒ 一
ｔ ｏ ｌ ｏ ｃ ｈ ｉ ａ ｄ ｅ ｂ ｉ ｌ ｉ ｓ Ｓ ｉ ｅ ｂ ． ｅ ｔ Ｚ ｕ ｃ ｃ ） 的干燥成熟果实【 ｌ １ 。 含 马
质低 、 中、 高 ３个加 标 水 平条 件 下 ， Ａ Ａ Ｉ的 回 收 率 为 ９ ７ ． ２ ％～ １ ２ ０ ． ６ ％， Ａ Ａ Ｉ Ｉ的 回 收 率 为 ５ ８ ＿ ３ ％～ ９ ８ ． ０ ％， Ａ Ａ Ｉ Ｉ Ｉ ａ的 回 收 率 为 ７ ３ ． ６ ％～ ８ ６ ． ０ ％， Ａ Ａ Ｉ Ｖ ａ的 回 收 率 为 ８ ２ ． ５ ％～ １ １ １ ． ４ ％，相 对 标 准偏 差 为 ０ ． １ ６ ％～
★
国 家 自然科 学基金 项 目（ ２ １ １ ７ ７ ０ ４ ０ ） ： 基 于 分子 印 迹聚 合 物 固相 微 萃 取一 亲 水液 相 色谱 分 离的氨 基 糖 苷 类 抗 生 素残 留快 速 筛查 技 术
研 究， 负责人 ： 章飞芳 ； 科 学技 术部 国 家“ 十一 五 ” 科技 支撑 计 划 （ ２ ０ ０ ９ Ｂ Ａ Ｄ Ｂ ９ Ｂ ０ ２ ） ：食 品 主要 化 学 性 有 害 物控 制技 术研 究与 开 发 ，
６ ． ７ ８ ％。 ４ 种马兜铃 酸的 日内相对标 准偏差在 ０ ． １ ９ ％～ ４ ． ０ ４ ％之间 ， 日间相 对标准偏 差在 ０ ． ２ ３ ％一 ５ ． ４ １ ％之
间 。 结论 ： 该 方 法的 准确 性 、 灵敏 度 和 精 密 度 均符 合 药物 中马兜 铃 酸含 量 的检 测要 求 。 关键词 ： 高效 液相 色谱 马 兜铃 酸 中药材
２ ０ １ ３ 第十五卷
第一期
Ｖ ｏ １ ． １ ５ Ｎ ｏ ． １
Hale Waihona Puke Ｈａ马 兜 铃 酸 １ ＝ ０ Ｈ ， Ｒ Ｈ ， Ｒ ３ ＝ Ｈ ； 。 ｈ 。 ‘ ｊ Ⅳ ａ Ｒ ｌ ＝ ０ Ｈ ， Ｒ ｚ ＝ ｏ ｃ Ｈ ｓ ， Ｒ ， Ｈ 哪 厶 ｜ Ｊ 目 １ ｒ １ 剥 生 蠹 个 ｒ Ｉ 幺 钉 １ 斤 ， ， 口 １ ： ～ … “ “
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ＲＩ ＝Ｈ ， Ｒ２ ＝ ＯＣＨ３ ， Ｒ３ ＝Ｈ Ｒ２ ＝ｎ ＝ Ｈ ＲＩ ＝Ｈ ，